導(dǎo)語：急性淋巴細(xì)胞白血病與免疫分型的關(guān)系一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：目的探討急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原Ki-67表達(dá)情況及其與臨床特征、臨床分期、免疫分型的關(guān)系。方法將2015年1月至2019年12月于我院就診的100例ALL患者納入研究。采用免疫組化染色測定ALL患者的Ki-67表達(dá)情況，并根據(jù)Ki-67陽性表達(dá)情況將患者分為Ki-67陽性組與Ki-67陰性組。比較兩組的臨床特征，比較不同臨床分期、免疫分型ALL患者的Ki-67陽性表達(dá)率，并分析Ki-67陽性表達(dá)與ALL患者臨床特征、臨床分期、免疫分型的相關(guān)性。結(jié)果Ki-67陽性組與Ki-67陰性組的淋巴結(jié)腫大、縱膈腫塊發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）；Ki-67陽性組的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大發(fā)生率均高于Ki-67陰性組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。未緩解期患者的Ki-67陽性表達(dá)率為79.03%，高于緩解期患者的52.63%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。伴髓系抗原表達(dá)的ALL型、T型、B型患者的Ki-67陽性表達(dá)率分別為95.65%、73.33%、43.75%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ki-67陽性表達(dá)與淋巴結(jié)腫大、縱膈腫塊之間無顯著相關(guān)性（P>0.05）；Ki-67陽性表達(dá)與骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大、臨床分期及免疫分型均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論ALL患者的Ki-67存在異常表達(dá)，其表達(dá)與患者臨床特征、臨床分期、免疫分型均密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性淋巴細(xì)胞白血病；Ki-67；臨床特征；臨床分期；免疫分型；相關(guān)性

白血病是指造血干細(xì)胞惡性克隆后在骨髓和外周血中大量增殖的一類惡性疾病，急性淋巴細(xì)胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）是其中的常見類型，嚴(yán)重影響患者的生命安全，預(yù)后較差[1-2]。以往，臨床上將ALL與淋巴母細(xì)胞瘤視為兩種疾病，隨著對其研究的不斷深入，從免疫學(xué)角度來看，這兩種疾病實際是同一疾病的不同時期，但兩種疾病的受累范圍不同，治療方法及預(yù)后也存在差異，因此，臨床需做好ALL的診斷工作，避免延誤患者治療[3]。細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原Ki-67是臨床上常用的惡性腫瘤標(biāo)志物，在白血病診治中得到應(yīng)用，但臨床上關(guān)于Ki-67是否與ALL患者的臨床特征、臨床分期、免疫分型相關(guān)尚無共識，還需進一步研究。針對這一問題，本研究對2015年1月至2019年12月于我院就診的100例ALL患者進行研究，檢測其Ki-67表達(dá)情況，分析Ki-67表達(dá)情況在ALL診斷中的意義及其與臨床特征、臨床分期、免疫分型的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年1月至2019年12月于我院就診的100例ALL患者納入研究，其中男54例，女46例；年齡20～64歲，平均（41.89±10.29）歲；臨床特征：淋巴結(jié)腫大85例，縱膈腫塊69例，骨髓受累38例，外周血受累35例，肝脾腫大26例；臨床分期：未緩解期62例，緩解期38例；免疫分型：伴髓系抗原表達(dá)的ALL型23例，T型45例，B型32例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批；所有患者均知情同意，自愿參與本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診為ALL；年齡18~<65歲；神志清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并其他骨髓或血液系統(tǒng)病變；合并急癥；存在精神障礙或抑郁。

1.2方法

在超聲引導(dǎo)下確定穿刺點，對穿刺點進行常規(guī)消毒，采用細(xì)針于穿刺點進行穿刺，針尖抵達(dá)病灶后旋轉(zhuǎn)3圈進行取材，采集兩組患者的病變組織標(biāo)本，采用10%甲醛溶液固定組織標(biāo)本，石蠟包埋處理，切成4μm厚的薄片，采用PBS緩沖液沖洗，用檸檬酸緩沖液修復(fù)組織標(biāo)本，滴加過氧化氫溶液，在室溫下孵育10min后滴加Ki-67抗體，在室溫下持續(xù)孵育30min后采用PBS緩沖液沖洗，采用DAB顯色液對其進行顯色處理，采用蘇木精-伊紅染色，在電子光鏡下觀察細(xì)胞核，如細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒物，即可判斷為Ki-67陽性。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)Ki-67陽性表達(dá)情況將ALL患者分為Ki-67陽性組與Ki-67陰性組，比較Ki-67陽性組與Ki-67陰性組的臨床特征（淋巴結(jié)腫大、縱膈腫塊、骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大）。比較不同臨床分期（包括緩解期與未緩解期；無貧血、出血、感染等白血病表現(xiàn)，血象檢查可見血紅蛋白>90g/L、白細(xì)胞計數(shù)正常或減少、血小板計數(shù)>100×109/L，骨髓象檢查可見原始細(xì)胞與幼稚細(xì)胞的占比<5%、紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞正常，臨床癥狀、血象、骨髓象3項中至少1項符合，即可判斷為緩解期，反之則為未緩解期[4]）、不同免疫分型（包括伴髓系抗原表達(dá)的ALL型、T型、B型；伴髓系抗原表達(dá)的ALL型即由1～2個髓系標(biāo)志、但不滿足雜合性急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；T型即細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜CD3+陽性表達(dá)；B型即CD19、CD79a、CD22中至少2個陽性表達(dá)）患者的Ki-67陽性表達(dá)率。分析Ki-67陽性表達(dá)與ALL患者臨床特征、臨床分期、免疫分型的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用n/%表示，用χ2檢驗，計量資料用x軃±s表示，用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。開展Spearman相關(guān)性分析，以P<0.05為檢驗水準(zhǔn)，r值為正數(shù)即呈正相關(guān)，r值為負(fù)數(shù)即呈負(fù)相關(guān)。

2結(jié)果

2.1Ki-67陽性組與Ki-67陰性組患者的臨床特征比較

100例ALL患者中，有69例Ki-67陽性表達(dá)，Ki-67陽性表達(dá)率為69.00%。Ki-67陽性組與Ki-67陰性組的淋巴結(jié)腫大、縱膈腫塊發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）；Ki-67陽性組的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大發(fā)生率均高于Ki-67陰性組（P<0.05）。

2.2不同臨床分期患者的Ki-67陽性表達(dá)率比較

100例ALL患者中，有62例屬于未緩解期、38例屬于緩解期，未緩解期患者的Ki-67陽性表達(dá)率為79.03%（49/62），高于緩解期患者的52.63%（20/38），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.677，P<0.05）。

2.3不同免疫分型患者的Ki-67陽性表達(dá)率比較

100例ALL患者中，有伴髓系抗原表達(dá)的ALL型23例、T型45例、B型32例，伴髓系抗原表達(dá)的ALL型、T型、B型患者的Ki-67陽性表達(dá)率分別為95.65%（22/23）、73.33%（33/45）、43.75%（14/32），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.869，P=0.027）。

2.4Ki-67陽性表達(dá)與ALL患者臨床特征、臨床分期、免疫分型的相關(guān)性分析

Ki-67陽性表達(dá)與淋巴結(jié)腫大、縱膈腫塊之間無顯著相關(guān)性（P>0.05）；Ki-67陽性表達(dá)與骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大均呈正相關(guān)（P<0.05）；Ki-67陽性表達(dá)與臨床分期、免疫分型呈正相關(guān)（P<0.05）。見表2。

3討論

ALL是一種呈克隆性增殖的常見急性白血病類型[6]，起源于B系、T系淋巴細(xì)胞，患者機體內(nèi)淋巴細(xì)胞聚集于骨髓、淋巴結(jié)中，嚴(yán)重影響患者的造血功能，會導(dǎo)致其造血功能障礙，對其生命健康構(gòu)成威脅[7-8]。ALL多發(fā)生于兒童人群中，但在成人中的發(fā)病風(fēng)險也不容忽視，尤其是成人患者的病情在得到控制后易復(fù)發(fā)，不利于預(yù)后[9-11]。臨床上需做好ALL的早期診斷工作，以便給予患者及時有效的治療，但由于ALL的臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)缺乏典型性，臨床診斷時易與其他疾病癥狀混淆，診斷難度較大，且預(yù)后預(yù)測也較困難。有研究報道指出，在ALL患者中，應(yīng)用Ki-67可對其預(yù)后進行準(zhǔn)確預(yù)測[12]。Ki-67屬于細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原，在細(xì)胞周期G0和G1早期通常不表達(dá)，待細(xì)胞出現(xiàn)增殖后才開始表達(dá)，Ki-67的表達(dá)主要分布于細(xì)胞周期中的分裂期、增殖期，充分反映了細(xì)胞的增殖活性[13]，近年來，Ki-67檢測在惡性腫瘤診斷和治療中均有所應(yīng)用，其陽性表達(dá)往往會隨著惡性腫瘤組織的惡性程度增高而增高[14]。本研究對ALL患者的Ki-67表達(dá)情況及其與臨床特征、臨床分期、免疫分型的關(guān)系進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ki-67陽性組的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大發(fā)生率均高于Ki-67陰性組（P<0.05）；未緩解期患者的Ki-67陽性表達(dá)率高于緩解期患者（P<0.05）；伴髓系抗原表達(dá)的ALL型、T型、B型患者的Ki-67陽性表達(dá)率分別為95.65%、73.33%、43.75%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.869，P=0.027）；Ki-67陽性表達(dá)與ALL患者的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大、臨床分期、免疫分型均呈正相關(guān)（P<0.05）。這說明Ki-67表達(dá)水平在ALL患者中出現(xiàn)增高，會隨著其病情惡化而繼續(xù)增高，可用于該疾病臨床診斷、病情評估及預(yù)后預(yù)測中。這主要是因為Ki-67在細(xì)胞分裂期會發(fā)生一系列的磷酸化、去磷酸化反應(yīng)，其表達(dá)調(diào)控受到細(xì)胞周期素B/cdc2的嚴(yán)格控制，具有細(xì)胞周期依賴性，在細(xì)胞周期G0期、G1早期通常不表達(dá)，G1中期至晚期出現(xiàn)表達(dá)，G2期表達(dá)增加，M期表達(dá)到達(dá)峰值，并迅速降解，Ki-67在細(xì)胞周期中的表達(dá)特點反映了細(xì)胞增殖周期時相，表明Ki-67在細(xì)胞增殖過程中發(fā)揮了重要的作用，尤其是在惡性腫瘤細(xì)胞增殖過程中[15]，因此，當(dāng)ALL患者病情惡化后，Ki-67的表達(dá)會隨著患者癌細(xì)胞的增殖而上調(diào)。綜上所述，ALL患者的Ki-67存在異常表達(dá)，其表達(dá)與患者臨床特征、臨床分期、免疫分型均密切相關(guān)，臨床上可將Ki-67作為ALL的腫瘤標(biāo)記物，推廣應(yīng)用于該疾病的臨床診治中。

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作者：谷蕊 王丹 單位：寶雞第三醫(yī)院檢驗科