導(dǎo)語：如何才能寫好一篇高血壓藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

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關(guān)鍵詞：高血壓 抗高血壓藥物的應(yīng)用原則 研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-7484（2012）04-0248-02

高血壓是一種常見的心血管疾病，以動(dòng)脈血壓增高為臨床主要表現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）建議將高血壓定義為：未服抗高血壓藥情況下，收縮壓≥140mmHg和舒張壓≥90mmHg。根據(jù)病因，高血壓可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。

1 抗高血壓藥物的應(yīng)用原則

1.1 根據(jù)病情選用藥物 輕度高血壓患者的血壓上升不高且不穩(wěn)定，癥狀不明顯，可首先采取控制體重，用低鹽低脂肪飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等措施。不能奏效時(shí)，始用抗高血壓藥物，一般先用利尿藥氫氯噻嗪，效果不佳時(shí)改用或加用普萘洛爾。中度高血壓，在上述用藥基礎(chǔ)上加用可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪等，也可用卡托普利或硝苯地平。重度高血壓，在上述藥物基礎(chǔ)上改用或加用胍乙啶、米諾地爾等。高血壓危象及腦病，宜用硝普鈉、二氮嗪，也可用咪噻吩或強(qiáng)效利尿藥呋喃苯胺酸，但降

壓速度不宜過快。

1.2 聯(lián)合用藥 現(xiàn)有藥物長期單獨(dú)使用常會(huì)引起耐受性，加大劑量又易致不良反應(yīng),為此，常常數(shù)種藥物聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合用藥時(shí)要注意各藥的作用特點(diǎn)，不宜將同類藥物聯(lián)合應(yīng)用。如可樂定與α甲基多巴都能使血容量增加,合用將導(dǎo)致降壓作用減弱；利舍平和胍乙啶都能使心率減慢，合用將導(dǎo)致心動(dòng)過緩；而利尿藥和可樂定合用則可糾正后者引起的水鈉潴留。

1.3 根據(jù)合并癥選用藥物 伴有心悸或情緒激動(dòng)者宜用利舍平或降壓靈；合并心力衰竭者用利尿藥、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪等，不宜用β受體阻斷藥和胍乙啶；合并心絞痛者宜用硝苯地平、β受體阻斷藥；合并腎功能不全者宜用卡托普利、硝苯地平、α-甲基多巴、肼屈嗪等；合并消化性潰瘍者宜用可樂定，不用利舍平；伴有竇性心動(dòng)過速者宜用普萘洛爾；合并精神抑郁者不宜用利舍平和α-甲基多巴；合并支氣管哮喘者不宜用β受體阻斷藥；合并糖尿病或痛風(fēng)者不宜用噻嗪類利尿藥。

1.4 注意劑量個(gè)體化 不同患者或同一患者在不同病程階段對(duì)藥物的反應(yīng)性不同,所需劑量也不同.應(yīng)根據(jù)“最好療效，最小不良反應(yīng)”的原則，為每一患者選用適宜的藥物和劑量。

2 新藥研究進(jìn)展

理想的抗高血壓藥應(yīng)具有以下特點(diǎn)：能有效降壓而不產(chǎn)生耐受；不良反應(yīng)少；不增加(甚至能改善)心血管病的危險(xiǎn)因素；能逆轉(zhuǎn)靶器官的損害；可改善患者的生活質(zhì)量；服用方便；價(jià)格便宜。隨著對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,基因技術(shù)的不斷發(fā)展,將會(huì)有更多更好的新型抗高血壓藥物問世。目前正在研究和處于開發(fā)之中的新一代藥物有： 腎素抑制劑、T型鈣通道阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗藥、鉀通道開放劑、咪唑啉受體激動(dòng)劑等。

2.1腎素抑制劑腎素是腎小球旁分泌的一種蛋白水解酶,它作用于RAS的第一個(gè)限速步驟,使血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素。抑制腎素活性可通過阻斷RAS的起始環(huán)節(jié)而達(dá)到降壓目的。早期的腎素抑制劑是一類肽類化合物,因其生物利用度低,故口服無效,相應(yīng)的不良反應(yīng)也較多。如腎素抑制肽、依那克林、雷米克林。

2.2 T型鈣通道阻滯劑與L型鈣通道拮抗劑(CCB)有相似的降壓作用、但副作用小,沒有加快心率和負(fù)性肌力的作用,同時(shí)能逆轉(zhuǎn)LVH和血管重塑,代表藥有的米貝地爾。

2.3 內(nèi)皮素受體拮抗劑內(nèi)皮素(ET)是一類作用非常強(qiáng)大的內(nèi)源性血管收縮因子和壓力肽,ET有兩種受體,即ETA和ETB。目前出現(xiàn)的ET拮抗劑大致可分為三類：ETA受體拮抗劑、ETB受體拮抗劑和ETA/ETB拮抗劑。肽類ETA拮抗劑作用短暫,不易口服,有BQ-123和FK139317。非肽類ETA/ETB雙重拮抗劑RO470203和SB-209670等均顯示良好的降壓作用。

2.4鉀通道開放劑(PCOs)鉀通道開放劑可使血管平滑肌鉀通道開放,血管舒張,血壓下降。PCOs主要有吡那地爾、色滿卡林、尼可地爾等。

2.5 咪唑啉受體激動(dòng)劑近年來研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)有能特異性識(shí)別咪唑啉類化合物的部位,即咪唑啉受體。咪唑啉受體大體分為I1和I2兩種亞型。I1主要存在于腦干的孤束核,興奮I1受體可抑制NA的釋放,導(dǎo)致血壓下降,從而為中樞抗高血壓藥物開創(chuàng)了廣闊的研發(fā)前景。現(xiàn)在已有一些選擇性比較高的I1受體激動(dòng)劑試用于臨床,如莫索尼定、利孟尼啶等。

2.6作用于5-羥色胺(5-HT)受體的藥物5-HT主要通過5-HT1A和5-HT2A兩種受體發(fā)揮作用。前者激動(dòng)可介導(dǎo)中樞性降壓,后者激動(dòng)可使交感神經(jīng)活動(dòng)增加,引起多數(shù)血管收縮,血壓上升。烏拉地爾和酮色林是作用于5-HT受體的抗高血壓藥。

2.7 基因治療 目前高血壓基因治療已從基因抑制和基因增強(qiáng)兩個(gè)策略入手研究?；蛞种浦饕捎梅戳x技術(shù)和decoy技術(shù),研究工作主要集中在血管緊張肽原和AT1受體的基因抑制?；蛟鰪?qiáng)方面報(bào)道并研究的是采用人組織激肽釋放酶基因治療高血壓。這些方面的研究都為高血壓的治療展示美好前景。

2.8 髓脂素[1]髓脂素-Ⅰ為腎臟髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞分泌的激素，在肝臟被轉(zhuǎn)化為其活性形式髓脂素Ⅱ，髓脂素Ⅱ具明顯的擴(kuò)血管作用，可抑制交感神經(jīng)張力，引起利尿利鈉效應(yīng)，并可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其可能成為有效的抗高血壓藥物。

3 結(jié)語

合理使用抗高血壓藥，不僅可以降低過高血壓，改善癥狀，而且可以延緩因血壓持續(xù)升高引起的心、腦、腎等重要臟器的病理變化過程，降低和防止高血壓并發(fā)癥所致的病死率和病殘率，并延長壽命。隨著對(duì)高血壓病因認(rèn)識(shí)的不斷深入,抗高血壓藥物的研制逐漸由單純降低血壓向改善高血壓并發(fā)癥轉(zhuǎn)變。今后研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)該是可以平穩(wěn)降壓、改善靶器官損傷、病人容易耐受、而且有較好效應(yīng)/價(jià)格比的長效抗高血壓藥物。

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關(guān)鍵詞：高血壓 藥物 藥理作用

文章編號(hào)：1008-6919（2006）07-0091-03

中圖分類號(hào):R972+4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Summarize medicine choice for anti-high blood pressure

[ Abstract ] ObjectiveThis article gives a brief account of hypertension referring to the diagnosis criteria suggested by WHO.It focuses on the classification of medication for lowering high blood pressure, and lists all the medicines used universally. It analyses in detail and makes comparisons from the perspectives of pharmacology, texture, application and sick reaction after taking medicine, and finally proposes the selection principles of anti-hypertension medication, instructing the patients on taking medicine.

Keywords: High blood pressure Medication Pharmacology

一、高血壓病的概況：

據(jù)WHO估計(jì)，成人患高血壓病率約20%，75%未得到有效治療，高血壓死亡率占心血管疾病中的50%。世界衛(wèi)生組織建議的血壓判別標(biāo)準(zhǔn)：正常成人安靜時(shí)正常血壓≤140/90 mmHg ，成人血壓經(jīng)常高于以上標(biāo)準(zhǔn)者可診斷為高血壓，高血壓可分原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性的占高血壓的90%，繼發(fā)性是某些疾病的一部分癥狀表現(xiàn)，約占高血壓10%，原發(fā)性高血壓病的治療包括非藥物治療和抗高血壓藥物治療，非藥物治療如限制鈉攝入，控制體重，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和調(diào)理生物行為等，對(duì)輕度高血壓有較為肯定的效果，但太部分高血壓都得采用抗高血壓藥物治療法，現(xiàn)淺談一下抗高血壓藥物。

二、抗高血壓藥物的分類：

根據(jù)各種藥物在血壓調(diào)節(jié)中的主要作用部位和作用機(jī)制，可將抗壓藥物分成如下幾類：

（一）影響血容量的利尿降壓藥：（氫氯塞嗪）

（二）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（卡托普利）及血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥（氯沙坦）

（三）β受體阻斷藥(普萘洛爾)

（四）鈣拮抗藥（硝苯地平）

（五）交感神經(jīng)抑制藥：

1、神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明）；

2、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥（利舍平）；

3、腎上腺素受體阻斷藥а-受體阻斷藥（哌唑嗪）а和β-受體阻斷藥（拉貝洛爾）

（六）舒張血管的降壓藥：

1、直接舒張血管藥（肼屈嗪,硝普鈉）

2、鉀通道開放藥(砒那地爾)，

3、其他擴(kuò)血管藥(吲達(dá)帕胺,酮色林)

三、常用降壓藥：

主流降壓藥物有利尿藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗藥、轉(zhuǎn)換酶抑制藥和ATⅡ1受體拮抗藥。

1、利尿藥

氫氯噻嗪：單用作用弱，合用治療各期高血壓；基礎(chǔ)降壓藥；① 本身具降壓作用（較弱）；② 提高其他藥物療效。

【機(jī)理】近期效果（幾天）：利尿減少血容量；遠(yuǎn)期效果 (數(shù)周)： 降低外周阻力；① 利Na+, Na+―Ca2+交換，血管Ca2+血管阻力。② 降低血管對(duì)NA的反應(yīng)性。③誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、PG）。

【應(yīng)用】 一線降壓藥，單用治療輕度高血壓；合用治療各期高血壓

【不良反應(yīng)】低鉀、升高血糖、高脂血癥。

2、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）及血管緊張素II受體1（AT1）阻斷藥

（1）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）

70年代初首次合成肽類ACEI，壬肽抗壓素(靜脈給藥 )； 1977年研制出可供口服的卡托普利.陸續(xù)合成不含巰基、長效、高效的藥物，如依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinpril）、雷米普利（ramipril）、賴諾普利（lisinopril），西拉普利(cilazapril)等，這些新型藥物多為降壓活性前體物質(zhì)，經(jīng)體內(nèi)代謝產(chǎn)生活性代謝物。

卡托普利(captopril)：

【藥理作用】①降壓作用較強(qiáng)，血壓降低15-25%，心率不變、改善腎血流量，改善入球小動(dòng)脈阻力，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力，阻礙ATⅡ引起的腎小球肥大，防止和延緩腎病的發(fā)生和發(fā)展，減少蛋白尿）；

② 充血性心衰；減少心肌缺血事件的危險(xiǎn)性和心肌梗死的發(fā)生。高危病人的死亡率。對(duì)強(qiáng)心苷和利尿藥治療無效的病人。ACEI常有效。

【應(yīng)用】1.治療原發(fā)性高血壓（輕、中、重度）腎性高血壓,合用利尿藥,效應(yīng)，死亡率和病殘率。可降低糖尿病、腎病等腎小球損傷（ACEI擴(kuò)張出球小動(dòng)脈。

【不良反應(yīng)】干咳(激肽活性物質(zhì)增加)5-20%；低血壓2%；味覺異常、血管神經(jīng)性水腫（罕見）；無致畸但影響胎兒發(fā)育。

（2）血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥

這類藥物的研制大體可分為三個(gè)階段：

第一階段是70年代的沙拉新，屬肽類不能口服，靜脈給藥，作用時(shí)間短，兼部分激動(dòng)活性，治療價(jià)值不大。

第二階段是80年代的苯咪唑醋酸鹽類，由研究篩選出具高度親和力、特異性阻斷AT1受體的化合物。

第三階段是90年代以氯沙坦（losartan）為代表的非肽類ATⅡ1拮抗藥，用于臨床，以后陸續(xù)有纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦、依普沙坦。AT1主要存在于心、血管、腦、腎、腎上腺等，功能包括收縮血管，增加交感活性、水鈉潴留、促細(xì)胞生長等。AT2主要存在于腦、腎上腺髓質(zhì)、卵巢等，胚胎期豐富，隨生長發(fā)育急劇下降，功能尚不清楚，可能與細(xì)胞或胚胎的生長、發(fā)育、分化有關(guān)。

氯沙坦（losartan）：

【藥理作用】①選擇性拮抗AT1受體,舒張血管，血壓，效果相似依那普利②醛固酮③逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)4無轉(zhuǎn)換酶抑制活性。

【應(yīng)用】 ①原發(fā)性高血壓 ②充血性心衰，治療輕、中、重度高血壓，耐受性好，已被WHO推薦為一線藥物。初始50mg/d，療效欠佳加至100mg/d，與利尿藥氫氯噻嗪12.5mg/d合用，降壓作用協(xié)同。

【不良反應(yīng)】 無干咳、血管神經(jīng)性水腫，其他與ACEI相似。

3、β受體阻斷藥

普萘洛爾

【藥理作用】口服降壓緩慢、溫和、可靠，不易產(chǎn)生耐藥性，1～2W顯著（收縮壓降15～20%；舒張壓降10～15%）。① 阻斷β1受體: 抑制心臟，心輸出量（適于高心輸出量型）②阻斷腎臟β1受體: 減少腎素釋放（適于高腎素型）。③ 阻斷突觸前膜β2受體: NA釋放減少④ 阻斷中樞β受體。⑤增加PG合成（與阻斷β受體無關(guān)）。

【應(yīng)用】一線降壓藥,更適合高腎素、高輸出量、心率快或伴心絞痛者。

【禁忌】低血壓、心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯、支管哮喘，不可突然停藥。

美托洛爾、阿替洛爾效果優(yōu)于普萘洛爾

4、鈣拮抗藥

硝苯地平(nifedipine)：口服吸收90%，0.5-1 h作用，持續(xù)3h。舌下：5min 作用，20min明顯。

【藥理作用】降壓較強(qiáng)，阻斷外鈣內(nèi)流，擴(kuò)血管（主要小動(dòng)脈），對(duì)正常人作用不明顯?？赡孓D(zhuǎn)左室肥厚，但不及ACEI。 有報(bào)道短期可能加重心肌缺血，長期大劑量能提高心性猝死率。

【應(yīng)用】一線降壓藥，適于輕、中度高血壓

【不良反應(yīng)】心率加快，踝部水腫、頭痛。

氨氯地平(amlodipine) ：

二氫砒啶類長效藥，口服吸收好，不受食物影響。起效慢，1-2周明顯，6-8周最大效應(yīng)，t1/235-50h,1次/日。主要作用機(jī)制與其擴(kuò)張全身小動(dòng)脈，降低外周血管阻力有關(guān)。作用特點(diǎn)：選擇性擴(kuò)血管，對(duì)心率、傳導(dǎo)系統(tǒng)心收縮力影響不大，作用平衡和持續(xù)時(shí)間長?！静涣挤磻?yīng)】：相似其他鈣拮抗藥物

四、抗高血壓藥物的選用原則：

1、根據(jù)病情選用藥物：:輕度高血壓患者首先采取非藥物療法，不能奏效時(shí)，就開始用抗高血壓藥物，一般先用氫氯噻嗪，效果不佳時(shí)加用普萘洛爾。中度高血壓，在上述藥物基礎(chǔ)上加用可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪，也可用卡托普利或硝苯地平。重度高血壓，在上述藥物基礎(chǔ)上加用胍乙啶、米諾地爾等，高血壓危象及腦病，宜用硝普鈉等或強(qiáng)效利尿藥，但降壓速度不宜過快。

2、聯(lián)合用藥：要注意各藥的作用特點(diǎn)，不宜將同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，如可樂定與α-甲基多巴都能使血容量增加，合用將導(dǎo)致降壓作用減弱，利舍平和胍乙啶都能使心率減慢，合用將導(dǎo)致心動(dòng)過緩；而利尿藥和可樂定合用則可糾正后者引起的水鈉潴留。

3、根據(jù)合并選用藥物；伴有心悸或情緒激動(dòng)者宜用利舍平或降壓靈;全并心力衰竭者利尿藥、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪 等，不宜用 β- 受體阻斷藥和胍乙啶；合并心絞痛者宜用硝苯地平、β受體阻斷藥；精神者不宜用利舍平和α-甲基多巴。糖尿病或痛風(fēng)者不宜用噻嗪類利尿藥。腎功能不全者宜用卡托普利、硝苯地,α-甲基多巴；消化性潰瘍宜用可樂定，不用利舍平；支氣管哮喘不宜β受體阻斷藥；

綜上所述，雖然降壓藥甚多，但抗高血壓藥的選用應(yīng)具備的以下特性:

(1) 對(duì)各型高血壓有較強(qiáng)的降壓效果及持續(xù)時(shí)間長，每日服藥1次，最多2次。

(2) 用藥后能維持心血管正常調(diào)節(jié)，無性低血壓和心動(dòng)過速現(xiàn)象，

(3) 用藥后不會(huì)升高腎素的活性。

(4) 患者不良反應(yīng)少，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)，如白細(xì)胞減少、肝和腎損害。

(5) 口服吸收效果顯著。

(6) 服藥后不易產(chǎn)生耐藥性，不引起水鈉潴留。

(7) 能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥大和血管硬化。

用藥物降壓是高血壓治療的重要手段，由于各類藥物的不同特點(diǎn)對(duì)每個(gè)人的適合程度也不一樣，總之，用藥必需個(gè)體化，對(duì)癥下藥才會(huì)獲得理想降壓效果。

篇3

高血壓〔1〕是老年人最常見的心血管病，血壓控制欠佳可并發(fā)充血性心力衰竭、臟器卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動(dòng)脈病等疾病，嚴(yán)重影響老年人的健康長壽以及生活質(zhì)量，故應(yīng)充分了解老年高血壓的特點(diǎn)并給予積極治療。

1老年高血壓的特點(diǎn)

11收縮壓增高，脈壓增大〔2〕

隨著增齡，大動(dòng)脈中層彈力纖維減少，膠原含量增多，中層鈣質(zhì)沉著，內(nèi)膜纖維斑塊形成使動(dòng)脈管腔變窄、腔/壁比值和管腔面積下降，血管硬度增高，彈性下降，使得收縮期血液流入時(shí)壓力更高。另外動(dòng)脈硬化引起脈搏波增大和波反射提前到達(dá)，反射波落在大動(dòng)脈壓力波的時(shí)相從舒張期提前到收縮期，導(dǎo)致遲發(fā)的收縮期波峰出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)反射波壓力可超過40mmHg。而且大動(dòng)脈舒張期壓力失去了反射波的協(xié)同作用，衰減加速，舒張壓下降。收縮壓增高，舒張壓下降，導(dǎo)致脈壓增大，而脈壓增大與腦卒中、心肌梗死的發(fā)生密切相關(guān)。

12血壓變異性大、易發(fā)生低血壓

老年人由于壓力感受器調(diào)節(jié)血壓敏感性減退，動(dòng)脈壁硬度增加，順應(yīng)性下降，造成晝夜、季節(jié)和變化時(shí)血壓波動(dòng)較大，收縮壓尤其明顯。在變動(dòng)時(shí)（從蹲位到站位或起床后由臥位到站位）如速度偏快，可發(fā)生頭昏甚至跌倒，通常此時(shí)收縮壓下降超過20mmHg或平均動(dòng)脈壓降低10%以上，稱性低血壓。另外隨著年齡的增加，人體激素包括血漿腎素、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮的水平下降，β受體敏感性也降低，通過神經(jīng)體液機(jī)制調(diào)節(jié)有效血容量的能力差，容易發(fā)生低血容量性低血壓。故要求醫(yī)護(hù)人員不能以1次血壓測(cè)量結(jié)果來判定血壓是否正常，如患者有不適感覺應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)血壓。

13合并癥及并發(fā)癥多

老年高血壓患者常合并糖尿病、高尿酸血癥、高脂血癥、肥胖癥等，因此動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展快。老年高血壓患者若血壓長期控制不理想，易引起多種并發(fā)癥，如：心肌肥厚、心絞痛、心肌梗死、腦卒中、腎功能異常、間歇性跛行等，其心血管病死亡率以及總死亡率顯著高于同齡正常人。

14假性高血壓和繼發(fā)性高血壓

即普通袖帶式血壓計(jì)所測(cè)血壓值明顯高于動(dòng)脈內(nèi)血壓直接測(cè)量數(shù)值，其原因與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。一般有以下2種情況：第一種情況為直接測(cè)壓完全正常，但袖帶測(cè)壓高于正常，如果發(fā)現(xiàn)老年人血壓讀數(shù)高，但無靶器官受累，周圍血管觸診時(shí)缺乏彈性感，應(yīng)懷疑假性高血壓；第二種情況為直接測(cè)壓高于正常，但袖帶測(cè)壓更高，臨床上如發(fā)現(xiàn)肱動(dòng)脈、橈動(dòng)脈觸診有條索感，X光胸片提示主動(dòng)脈強(qiáng)直、僵硬、鈣化者，可能袖帶式血壓計(jì)所測(cè)血壓并非患者真實(shí)的血壓。此時(shí)可用Osler法〔3〕鑒別假性高血壓：先觸知患者肱動(dòng)脈或橈動(dòng)脈，再將氣袖加壓至超過收縮壓10～20mmHg，此時(shí)若能觸知肱動(dòng)脈或橈動(dòng)脈者為Osler陽性，提示患者有顯著動(dòng)脈粥樣硬化，其血壓計(jì)所測(cè)值可高于動(dòng)脈內(nèi)實(shí)測(cè)值約10～15mmHg左右。

另外，老年人可存在白大衣高血壓現(xiàn)象；老年患者中（尤其是肥胖、打鼾者）有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的比例較高，而OSAS與高血壓具有很強(qiáng)的相關(guān)性；老年患者若出現(xiàn)頑固性高血壓，應(yīng)排除繼發(fā)性高血壓，如原發(fā)性醛固酮增多癥、腎上腺腺瘤、腎上腺增生等；此外老年患者應(yīng)排除腎動(dòng)脈粥樣硬化所致腎動(dòng)脈狹窄引起的高血壓，若血壓頑固，需進(jìn)一步行腎動(dòng)脈超聲或腎動(dòng)脈造影，當(dāng)腎動(dòng)脈狹窄＞75%時(shí)，應(yīng)進(jìn)行介入治療。

15其他特點(diǎn)

老年高血壓尚存在癥狀不典型、對(duì)降壓藥物的治療反應(yīng)不均一以及治療順從率、控制率低等特點(diǎn)。

2老年高血壓的治療

21老年高血壓治療基本原則〔4〕

老年高血壓患者因心臟及其他臟器功能減退以及自主神經(jīng)功能差等特點(diǎn)，故需遵從一定的治療原則，以延長預(yù)期壽命，改善生活質(zhì)量。（1）治療前后準(zhǔn)確測(cè)量坐、立位血壓，治療期間應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察血壓；（2）降壓藥物從小劑量開始，觀察降壓幅度和不良反應(yīng)，為有效地控制血壓，常需≥2種降血壓藥物小劑量聯(lián)合應(yīng)用；（3）注意是否同時(shí)存在其他常見疾?。灾夤苎?、慢性風(fēng)濕病、糖尿病、肥胖、抑郁、認(rèn)知功能障礙、胃腸道疾病等），以及合并用藥情況（去痛片、消炎藥、氣管擴(kuò)張藥、胃黏膜保護(hù)劑、鎮(zhèn)靜藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥等），避免藥物相互干擾；（4）治療方案盡可能簡化，推薦長效藥物，以利于平穩(wěn)降壓并減少服藥次數(shù)，提高治療順應(yīng)性；（5）最好不在夜間服用降血壓藥物，以免夜間血壓過低和心動(dòng)過緩致腦血栓形成。

22老年高血壓治療目標(biāo)

JNC7〔5〕和2003年歐洲心臟病學(xué)會(huì)與歐洲高血壓學(xué)會(huì)（ESC/ESH）〔6〕要求目標(biāo)血壓為140/90mmHg以下，如合并糖尿病或腎病者血壓控制的目標(biāo)值是130/80mmHg以下，老年高血壓也不例外。但下列特殊情況例外：急性腦梗死160～180/90～105mmHg，急性腦出血為150～160/90～100mmHg，因腦卒中急性期過度降壓有可能加重腦缺血，導(dǎo)致更嚴(yán)重后果；頸動(dòng)脈粥樣硬化常導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄，影響腦供血，故當(dāng)頸動(dòng)脈粥樣硬化＜70%時(shí)，目標(biāo)值與JNC7的標(biāo)準(zhǔn)相同，若單側(cè)頸動(dòng)脈狹窄≥70%，收縮壓目標(biāo)值為130～150mmHg，若雙側(cè)頸動(dòng)脈狹窄≥70%，收縮壓應(yīng)＞150mmHg。WHO/ISH的1999年高血壓治療指南〔7〕將單純收縮性高血壓（ISH）定義為收縮壓（SBP）≥140mmHg、舒張壓＜90mmHg的高血壓。而2004年及2005年中國高血壓指南〔1，8〕將單純收縮性高血壓（ISH）的收縮壓目標(biāo)值定為＜150mmHg，主要考慮到老年人收縮壓控制的實(shí)際難度。老年高血壓特別是ISH患者，在降低收縮壓的同時(shí)要保證一定的舒張壓水平有一定難度，因老年高血壓治療中存在

舒張壓J型曲線〔9〕（即降壓藥物治療后舒張壓過高或過低會(huì)增加心腦血管疾病的危險(xiǎn)），對(duì)于一個(gè)收縮壓很高和脈壓差很大的患者，降低收縮壓的同時(shí)很可能將舒張壓降得太低而引起心絞痛甚至心肌梗死，也容易誘發(fā)缺血性腦卒中。一般來說，在舒張壓不低于70mmHg的前提下，盡可能降低收縮壓使其接近140mmHg。老年人由于壓力感受器的損害，對(duì)血壓過大的波動(dòng)難以作出迅速而準(zhǔn)確的調(diào)節(jié)，不能耐受短時(shí)間內(nèi)大幅度的降壓，否則容易發(fā)生重要器官供血不足，加重靶器官損害。因此在非緊急情況下，降壓應(yīng)從小劑量開始逐漸增量，60～79歲老年人可在3個(gè)月內(nèi)達(dá)到血壓目標(biāo)值，≥80歲老年人達(dá)標(biāo)時(shí)間更長，數(shù)月甚至1～2年。如收縮壓＞180mmHg時(shí)，可先將收縮壓降至160mmHg以下，如收縮壓在160～179mmHg，可將其降低20mmHg，如能耐受可逐步將血壓降至目標(biāo)值。

23老年高血壓的非藥物治療

非藥物治療包括控制體重、適當(dāng)參加有氧運(yùn)動(dòng)、合理膳食結(jié)構(gòu)、戒煙、限酒以及消除不利于身體和心理健康的行為和習(xí)慣，適用于臨界、輕型高血壓和各型高血壓的基礎(chǔ)治療。有研究表明，單純的限鈉、運(yùn)動(dòng)、減肥方案能使老年高血壓降低6/5mmHg。

24老年人降壓藥物應(yīng)用的特殊性

歐洲指南〔6〕與中國指南推薦的六大類降壓藥物（利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑）均可用于老年高血壓患者，應(yīng)根據(jù)患者是否并存其他心血管危險(xiǎn)因素和靶器官損害情況，選擇合適的降壓藥物。除非輕度高血壓，一般均應(yīng)聯(lián)合用藥，以更好降壓和減少藥物不良反應(yīng)。

241鈣離子拮抗劑

它有降低外周血管阻力及強(qiáng)大的擴(kuò)冠作用，有抗血小板聚集、防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成、保護(hù)血管內(nèi)膜、改善心肌血供的作用。這類藥物的突出優(yōu)點(diǎn)是：降壓過程不減少心、腦、腎等重要器官的血流量，對(duì)血糖、血脂等代謝無不良影響。長效、緩（控）釋鈣離子拮抗劑為老年高血壓的一線用藥，特別適用于老年ISH患者以及合并冠心病心絞痛的患者。對(duì)于合并心率偏快的變異型心絞痛患者，可使用非二氫吡啶的鈣離子拮抗劑，它無反射性心跳加快的副作用，有擴(kuò)張粥樣硬化狹窄血管的作用，較少影響靶器官的灌注。應(yīng)注意非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的負(fù)性肌力作用，急性左心衰時(shí)與β受體阻滯劑合用，可能加重心衰。

242利尿劑

隨著年齡增高，處理水鈉潴溜的能力逐漸降低，噻嗪類利尿藥有助于緩解水鈉潴溜。歐洲老年高血壓臨床試驗(yàn)（EWPHE）及老年人收縮期高血壓計(jì)劃（SHEP）等歐美諸大臨床試驗(yàn)證實(shí)，小劑量噻嗪類利尿劑比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病事件的發(fā)生及逆轉(zhuǎn)左室肥厚。長期使用低劑量的利尿劑對(duì)血糖、總膽固醇以及肌酐的影響輕微，對(duì)甘油三酯、尿酸及血鉀的影響稍大〔10〕。新一類利尿劑吲噠帕胺通過類似于噻嗪類的排鈉作用、調(diào)節(jié)鈣離子內(nèi)流以及前列腺素E2（PGE2）和前列環(huán)素（PGI）的合成作用，除利尿作用外還有鈣拮抗作用，降壓緩和，療效確切，對(duì)心臟有保護(hù)作用，對(duì)糖、脂代謝無不良作用，為理想的降壓藥物〔11〕。JNC7強(qiáng)調(diào)〔5〕，噻嗪類利尿劑可用于大多數(shù)無合并癥的高血壓患者，有高危因素時(shí)應(yīng)首選其他類型的降血壓藥，若血壓超過目標(biāo)血壓的20/10mmHg，應(yīng)選用≥2種降壓藥，其中一種通常為噻嗪類利尿劑。

243血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

ACEI被推薦為高血壓合并心力衰竭、糖尿病及腎臟疾病的首選用藥。ACEI血流動(dòng)力學(xué)的作用有〔12～14〕：阻斷AngⅡ生成，拮抗AngⅡ的縮血管作用和提高緩激肽水平（緩激肽是強(qiáng)有力的擴(kuò)血管因子），改善血流動(dòng)力學(xué)，延緩心肌及腎臟間質(zhì)纖維化；減少醛固酮合成從而減少水鈉潴溜；擴(kuò)張出球小動(dòng)脈作用強(qiáng)于入球小動(dòng)脈，直接降低腎小球內(nèi)“三高”；抑制AngⅡ可改善腎小球?yàn)V過膜的通透性，抑制大分子蛋白的濾過從而減少蛋白尿；阻斷AngⅡ刺激腎小球細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的作用，阻斷AngⅡ刺激纖溶酶原激活劑抑制物的合成作用，從而減少ECM蓄積，延緩腎間質(zhì)纖維化。因此ACEI用于老年高血壓治療不但具有降低心臟前后負(fù)荷、不增加心率、不降低心腦腎等重要臟器的血液灌注、不引起性低血壓、無停藥后反跳現(xiàn)象等益處，還有延緩腎損害的作用。

244血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）

ARB具有與ACEI相同的降血壓、減少尿蛋白及保護(hù)腎功能作用，與ACEI相比有如下優(yōu)點(diǎn)：不受ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶)基因多肽性影響；抑制非ACE催化產(chǎn)生AngⅡ的各種效應(yīng)，產(chǎn)生緩激肽和Ang(17)等；無ACEI誘發(fā)的刺激性咳嗽副作用。臨床實(shí)驗(yàn)表明ARB與ACEI聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的腎臟保護(hù)作用〔15，16〕。

245β受體阻滯劑

β受體阻滯劑能顯著降低卒中等心腦血管病的發(fā)病率和死亡率。伴有穩(wěn)定型心絞痛者首選β受體阻滯劑，急性冠脈綜合征及急性心肌梗死后患者選用β受體阻滯劑和ACEI，對(duì)慢性心力衰竭可選用β受體阻滯劑和ACEI。其缺點(diǎn)是中樞神經(jīng)不良反應(yīng)如嗜睡、乏力，對(duì)心率、心臟傳導(dǎo)功能和左心室收縮功能的抑制作用以及支氣管收縮作用，故禁用于1度以上的房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的心力衰竭患者。另β受體阻滯劑有引起肢端循環(huán)障礙、胰島素敏感性下降、影響血脂代謝等副作用，以及老年人β受體數(shù)目減少、對(duì)β受體阻滯劑的敏感性降低等原因，故對(duì)老年ISH的降壓效果遠(yuǎn)不如對(duì)年輕高血壓患者，有人認(rèn)為不適宜老年ISH的治療。

目前多使用選擇性β1受體阻滯劑，無內(nèi)源擬交感活性，不影響脂代謝及血糖，但長期應(yīng)用時(shí)不宜突然停藥，以免發(fā)生血壓反跳，發(fā)生“停藥綜合征”。

246α1受體阻滯劑 

該類藥物的優(yōu)點(diǎn)是可增加高密度脂蛋白膽固醇水平，改善血脂質(zhì)代謝，對(duì)糖代謝無影響，還能減輕前列腺增生患者排尿困難的癥狀。由于α受體阻滯劑存在性低血壓的副作用，故慎用于老年高血壓患者。但合并脂質(zhì)代謝障礙或前列腺增生的患者，尤其長期臥床的老年ISH可優(yōu)先選用此類藥物。

3小結(jié)

老年高血壓常有靶器官損害，通常需要聯(lián)合應(yīng)用降血壓藥物。研究提示合并冠心病穩(wěn)定型心絞痛時(shí)首選β阻滯劑或長效鈣拮抗劑或ACEI；合并急性冠脈綜合癥時(shí)多選用β阻滯劑和ACEI；心梗后選用ACEI、β阻滯劑和醛固酮拮抗劑；輕度心力衰竭時(shí)選用ACEI和β阻滯劑，伴有癥狀較重的心衰時(shí)將ACEI、β阻滯劑、ARB和醛固酮受體拮抗劑與袢利尿劑合用；另為延緩糖尿病或非糖尿病的腎功能不全，首選ACEI或ARB。

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14IchikawaI，HarrisRCAngiotensinactionsinthekidney：renewedinsightintotheoldhormore〔J〕KidneyInt,1991；40(4):58396

篇4

【關(guān)鍵詞】抗高血壓藥；分析；處方；限定日劑量（DDD）；藥物利用指數(shù)（DUI）

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004―7484（2013）09―0534―02

據(jù)我國疾病預(yù)防控制中心報(bào)道，在中國每10個(gè)人中就有1個(gè)人患有高血壓，高血壓已成為威脅人類健康的一大殺手。調(diào)查顯示，我國18歲以上成人高血壓患病率已達(dá)到18.8%，然而，我國人群高血壓知曉率、治療率、控制率僅30.2%、24.7%、6.1%，依然很低。為了探討高血壓藥物的合理使用和監(jiān)測(cè)，觀察用藥的流行趨勢(shì)以便更好的指導(dǎo)臨床用藥，本文采用了世界衛(wèi)生組織利用研究組推薦的一種藥物測(cè)量單位“限定日劑量”（DDD）作為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)抗高血壓藥物的使用情況進(jìn)行調(diào)查。

1 資料與方法

1.1資料

我院2013年4月份19、20、22日直至5月4日門診處方7715張，其中抗高血壓藥物處方499張。

1.2方法

1.2.1統(tǒng)計(jì)抗高血壓藥物處方。

統(tǒng)計(jì)內(nèi)容：處方數(shù)、病人的性別、年齡、使用高血壓藥物的名稱、用法、聯(lián)合用藥、用藥的總劑量、各藥品的日劑量及各藥的用藥天數(shù)。

1.2.2 計(jì)算DDDs。（DDDs=總用藥量/DDD，DDDs越大，說明此藥使用頻率越大。）

1.2.3 計(jì)算藥物利用指數(shù)DUI。（DUI=DDDS/總用藥天數(shù)，是作為藥物是否濫用的評(píng)價(jià)指標(biāo)。DUI≤1說明用藥合理。）

2 各類統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及表格

2.1 性別比例

在499張使用了抗高血壓藥物的處方中，男性345張，女性154張，男女比例接近2：1..

2.2 年齡分布

各年齡組使用抗高血壓藥物比例，≥50歲為高血壓病的高發(fā)年齡段，占84.0%。

2.3 抗高血壓藥物使用種類表

2.4 DDDs與DUI值表

2.5 聯(lián)合用藥情況

抗高血壓藥物聯(lián)合使用，單用30張，二聯(lián)36張，三聯(lián)5張，所占比例分別為42.3%，50.7%，7.0% 。

3 分析與討論

3.1性別比例分析

就診人數(shù)中男女比例約為2：1，性別是影響因素之一，絕經(jīng)前女性，由于內(nèi)源性雌激素的潛在保護(hù)作用，心血管疾病危險(xiǎn)性較低，因此，男性和絕經(jīng)后女性危險(xiǎn)性較高 。

3.2 年齡分布情況分析

盡管老年人心血管病發(fā)病理論尚未成熟，但是隨著年齡的增長，高血壓并發(fā)癥逐漸增加。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，高血壓是中老年人群中的常見病。

3.3 用藥種類分析（表1）

從表1可知，抗高血壓藥物使用頻率依次為：鈣通道阻滯劑，利尿藥，ACEI、AT1，腎上腺素受體阻斷藥，交感神經(jīng)抑制藥類。

3.3.1 鈣拮抗劑，可用于各種程度的高血壓，尤其是老年高血壓或合并穩(wěn)定性心絞痛的高血壓患者。目前臨床上應(yīng)用的CCB主要是長效品種以及短、中效的緩、控釋劑型。

3.3.2 利尿劑，小劑量的噻嗪類利尿劑及其類似物主要用于輕、中度高血壓，尤其是老年或并發(fā)心力衰竭患者。

3.3.3 ACEI，主要用于高血壓合并糖尿病或并發(fā)心臟功能不全、腎臟損害有蛋白尿的患者；AT1，它的特點(diǎn)是降壓作用溫和而平穩(wěn)。

3.3.4 β受體阻滯劑，主要用于輕、中度高血壓，在合并冠心病、心肌梗死或慢性心力衰竭的高血壓，β受體阻滯劑為基本藥物之一 。

3.4 合理用藥分析（表2）

由表2得出，我院抗高血壓藥物硝苯地平DUI=1.303，厄貝沙坦DUI=1.1，兩者的DUI值均大于1，故厄貝沙坦、硝苯地平存有不合理用藥現(xiàn)象。

3.5 聯(lián)合用藥情況分析

臨床試驗(yàn)結(jié)果支持以下類別降壓藥的組合：1、利尿劑和β阻斷劑；2、利尿劑和ACE抑制劑或ARB；3、利尿劑和鈣拮抗劑；4、β阻斷劑和二氫吡啶鈣拮抗劑；5、鈣拮抗劑和ACE抑制劑或ARB；6、α阻斷劑和β阻斷劑。

抗高血壓藥物臨床使用中常存在以下問題：

3.5.1螺內(nèi)酯片和氯沙坦鉀片

血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥與保鉀利尿藥（如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等）合用，可能引起血鉀增高。聯(lián)用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀。

3.5.2復(fù)方利血平氨苯碟啶片和卡托普利片

聯(lián)用可能引起高鉀血癥，并可伴有心律不齊或心動(dòng)驟停。應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀濃度。

機(jī)理：ACE抑制藥引起的醛固酮濃度的降低，可以與保鉀利尿藥引起的鉀儲(chǔ)留協(xié)同地產(chǎn)生高鉀血。

3.5.3美托洛爾片和復(fù)方利血平氨苯碟啶片

利血平可使β阻滯藥作用增強(qiáng)，導(dǎo)致心動(dòng)過速 ，該聯(lián)合用藥不合理。

3.5.4貝那普利片和美托洛爾片。

貝那普利是較強(qiáng)的ACEI，能降低外周血管阻力。貝那普利與β阻斷劑同用，呈小于兩者相加的作用，因此，該聯(lián)合用藥不合理。

據(jù)報(bào)道，隨著臨床用藥品種數(shù)的增多， 藥物間的相互作用和藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，如聯(lián)用2～5 種藥品，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.2 % ； 聯(lián)用6～10 種為7.4 % ； 聯(lián)用11～15 種為24.2 %；聯(lián)用16～20 種為40 %。

4 對(duì)抗高血壓藥物應(yīng)用的一些建議

高血壓患者需要長期降壓治療，藥物的調(diào)整期一般在3個(gè)月內(nèi)完成，醫(yī)師和患者之間保持良好溝通；鼓勵(lì)患者家中自測(cè)血壓；選用新型固定復(fù)方制劑。

根據(jù)人體生物鐘的節(jié)律，服降壓藥1日3次，宜分別于早上7時(shí)、下午3時(shí)和晚上7時(shí)服用，晚上臨睡前不宜服用降壓藥，以防止血壓過低和心動(dòng)過緩，導(dǎo)致腦血栓形成[8]。

具體建議如下：

1.減輕體重 2.DASH飲食 3.限鈉 4.運(yùn)動(dòng) 5.適量飲酒 6.戒煙

5 結(jié)論

從我院抗高血壓藥物的使用情況可以看出，抗高血壓藥物中硝苯地平DUI=1.303，厄貝沙坦DUI=1.1，兩者的DUI值均大于1，故厄貝沙坦、硝苯地平存有不合理用藥現(xiàn)象，其他抗高血壓藥物的使用基本合理。聯(lián)合用藥存在一些不易察覺的配伍不當(dāng)現(xiàn)象，醫(yī)師應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。一些傳統(tǒng)老藥已被新藥代文（纈沙坦膠囊）等取代，藥物劑型也有所更新，藥物緩釋制劑、控釋制劑的使用逐漸成為首選。

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篇5

服用降壓藥物的目的， 主要是維持血壓在正常水平，從而降低高血壓對(duì)心、腦、腎等重要器官的損傷，同時(shí)也減少了高血壓危癥和并發(fā)癥的發(fā)生。目前， 高血壓的控制主要依靠藥物，常用的有6大類：利尿劑、 β受體阻斷藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、周圍血管擴(kuò)張藥［1］。

1 利尿劑

以氫氯噻嗪為代表。其降低血壓的確切機(jī)制不十分明確，可能為初期通過排鈉利尿作用減少細(xì)胞外液容量及心輸出量而降壓；抑制血管平滑肌Na2+-Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)C濃度降低，血管平滑肌松弛，血壓下降；產(chǎn)生激肽、前列腺素。血壓下降。適用于各型高血壓，但宜小劑量使用。

2 β受體阻斷藥

以普萘洛爾為代表?？赏ㄟ^多種機(jī)制產(chǎn)生降壓作用：抑制交感神經(jīng)中樞，阻斷心臟的β受體，阻斷外周突觸前膜β受體，改變壓力感受器敏感性，增加前列腺素的合成。臨床用于輕中度高血壓，對(duì)心輸出量及腎素活性偏高者療效較好，高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥者，對(duì)冠心病、腦血管病變、夾層動(dòng)脈瘤高血壓適宜，也宜從小劑量開始使用［2］。

3 鈣拮抗劑

以硝苯地平為代表。鈣通道阻滯劑通過減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量而松弛血管平滑肌，使血壓下降，具有一定的逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左室肥厚的作用和具有輕度興奮交感神經(jīng)作用。使心率輕度增加。有利于克服此類藥物對(duì)心臟的抑制作用。此類藥物對(duì)正常血壓無降低作用。臨床用于各型高血壓的降壓，可抑制心肌收縮、降低耗氧量、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、緩解腎功能衰竭、擴(kuò)張腸系膜血管；作用快(10 min顯效)，持續(xù)時(shí)間短。用藥1周后還具有利尿作用，但不減少血容量。

4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)

以卡托普利為代表。降壓機(jī)制：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)，使血管緊張素II(AngⅡ)減少；減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴(kuò)張加強(qiáng)排鈉作用；抑制緩激肽水解，使緩激肽增多；抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性。臨床適用于各型高血壓，中重度高血壓宜與利尿藥合用。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者?？ㄍ衅绽c利尿藥及13受體阻斷藥合用于頑固性高血壓、頑固性心力衰竭、腎性高血壓療效較好。

5 血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑

氯沙坦、纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦、依普沙坦和坎地沙坦等。此類藥物能24 h平穩(wěn)有效降壓，對(duì)心、腦、腎等靶器官有保護(hù)作用，改善高血壓患者胰島素抵抗，促進(jìn)尿酸的排泄，減少高血壓合并痛風(fēng)的發(fā)生，尤其不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，引起咳嗽率極低(2.3%)，是近年來研制開發(fā)的一類新型抗高血壓藥物，但由于應(yīng)用時(shí)間短，其長期療效及耐受性還有待觀察［3］。

6 周圍血管擴(kuò)張藥

包括肼屈嗪、雙肼屈嗪、二氮嗪、米諾地爾和硝普鈉等。此類藥物雖有較好降壓作用，但不良反應(yīng)和禁忌證多，耐受性差，一般不推薦用于高血壓病的常規(guī)治療。二氮嗪和硝普鈉偶用于高血壓急癥的治療，但二氮嗪對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤或單胺氧化酶抑制劑所引起的高血壓急癥無效。近年來，隨著許多高效低毒降壓藥的問世，此類降壓藥的應(yīng)用日趨減少。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王娟.抗高血壓藥物的合理應(yīng)用.中國執(zhí)業(yè)藥師,2006, 4:25.

篇6

第一個(gè)目標(biāo)是要把血壓降到正常的標(biāo)準(zhǔn)。所有高血壓均應(yīng)降至＜140/90毫米汞柱，＜120/80毫米汞柱更為理想。若高血壓合并糖尿病或心、腦、腎等靶器官損害時(shí)，應(yīng)盡量將血壓降至＜130/80毫米汞柱或達(dá)到理想水平，尤其是中青年患者。第二是減少心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。第三是減少靶器官的損害，心血管、腦血管和腎臟等器官的損害是高血壓控制不好的直接原因。第四是減少藥物毒副作用。

經(jīng)國內(nèi)外專家長期臨床應(yīng)用，摸索出了許多治療高血壓的有效藥物配方，這些配方已被國際公認(rèn)為最佳配方組合。

最好的就是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類的藥物加利尿劑，國際上各個(gè)高血壓標(biāo)準(zhǔn)指南都推薦這個(gè)配方組合。凡是藥名末尾有“普利”的抗高血壓藥物就叫ACEI類藥物，比如，卡托普利（開博通）、依那普利以及其他“普利”，將其和利尿劑合用，可以達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，相得益彰?！捌绽笔侵鹘?，利尿劑是配角，具有1＋1＞2的療效，并且副作用互相抵消。還有一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，有些制劑價(jià)格便宜，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，特別適合經(jīng)濟(jì)困難、沒有醫(yī)保的患者服用。例如，用卡托普利 25毫克/次， 一日3次，合用雙氫克尿噻 6.25～12.5毫克, 一日1次。這類配方效果非常好，美國和歐洲的高血壓標(biāo)準(zhǔn)指南都推薦這個(gè)配方。配方中所說的利尿劑，一般選用的是氫氯噻嗪，商品名叫雙氫克尿噻。這種藥物效果好，又很便宜。小劑量12.5毫克、25毫克就能起到很好的作用。頊所長戲言，如果評(píng)獎(jiǎng)的話，它肯定能獲得最佳配角獎(jiǎng)。

利尿劑還可以和鈣通道拮抗劑（CCB）類抗高血壓藥物合用，即藥物名稱末尾有“地平”字樣的，如尼群地平、氨氯地平等。這種配方也相當(dāng)不錯(cuò)，降壓效果也比較好。

利尿劑也可以和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物配合，即藥物名稱末尾是“沙坦”的，如氯沙坦（科素亞）等。這類配伍相比ACEI類要差一些。因?yàn)锳CEI類藥物與利尿劑組合的臨床有效證據(jù)最多。美國高血壓標(biāo)準(zhǔn)指南中顯示，“普利”類藥物組合有很強(qiáng)的適應(yīng)證，共有6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)證。比如高血壓合并心腦血管疾病，用這類組合，既可降壓，又能治療合并癥。但是，CCB類和ARB類等藥物，證據(jù)相對(duì)少了一些，只有2～3個(gè)適應(yīng)證，有待進(jìn)一步研究。

篇7

【關(guān)鍵詞】 高血壓

【關(guān)鍵詞】 高血壓；抗高血壓藥；利尿劑；鈣離子通道阻滯劑

近45年來抗高血壓藥的研究和臨床應(yīng)用取得驚人的發(fā)展。記得筆者自1956年開始工作時(shí)，抗高血壓藥(降壓藥)園地可以說是一片空白，每天眼睜睜地看著一些高血壓病人血壓不斷升高，發(fā)生腦出血、腎衰竭、心力衰竭、高血壓危象而死亡，醫(yī)護(hù)人員感到十分痛苦，但無能為力。自1957年噻嗪類利尿劑用于降壓后，1960年之后β受體阻滯劑也用于降壓治療，20世紀(jì)70年代、80年代鈣離子通道阻滯劑(CCBs)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs）和α受體阻滯劑相繼問世并用于抗高血壓治療，到20世紀(jì)90年代血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)被開發(fā)。如今抗高血壓藥園地可以說是百花齊放，抗高血壓藥品種有六七種之多，不同的制劑有幾百種。Gavras曾說過“50年代前我們苦于沒有一種有效的降壓藥，當(dāng)前我們又苦于不知如何從眾多的降壓藥中選擇最適宜的藥物”。事實(shí)確實(shí)是這樣。臨床醫(yī)生面對(duì)大量的抗高血壓藥臨床試驗(yàn)結(jié)果，令人眼花繚亂的藥物宣傳廣告，如何選擇最適宜的降壓藥，是一個(gè)頗費(fèi)思考的問題。

近30年來，有關(guān)抗高血壓藥的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果不斷公布，其中多數(shù)試驗(yàn)是某種降壓藥與安慰劑對(duì)比，也有一些試驗(yàn)是降壓藥之間療效對(duì)比，其中規(guī)模最大的是美國2002年12月公布的ALLHAT，該試驗(yàn)觀察高血壓病例數(shù)達(dá)40 000人，觀察時(shí)間達(dá)5年之久［1］。在ALLHAT基礎(chǔ)上，2003年美國發(fā)表了JNC7(高血壓預(yù)防、查測(cè)、評(píng)估和治療聯(lián)合委員會(huì)第7次報(bào)告)，同年歐洲高血壓學(xué)會(huì)發(fā)表了治療指南，2004年2月國際高血壓學(xué)會(huì)(WHO／ISH）公布了治療指南的修訂。本文綜合新近有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)降壓藥的評(píng)價(jià)和使用作扼要的介紹。

1 降壓藥使用的原則

1．1 降壓藥應(yīng)用指征 歐洲治療指南和WHO／ISH根據(jù)血壓水平，有無心血管危險(xiǎn)因子、靶器官損害等，將高血壓患者分為低、中、高和極高度危險(xiǎn)，然后根據(jù)不同分級(jí)決定是否采用藥物治療及如何采用藥物治療。WHO／ISH關(guān)于高血壓危險(xiǎn)度的分層已被我國教科書采納，在此不再重復(fù)。這種分類方法全面、細(xì)致，比較合理，但缺點(diǎn)是比較繁瑣，操作起來有些困難，特別在門診。JNC7不注重總心血管危險(xiǎn)的計(jì)算和量化，但在強(qiáng)治療指征(compelling indication)中也有所體現(xiàn)。JNC7規(guī)定收縮壓120～139　mm Hg，舒張壓80～89　mm Hg為前高血壓或高血壓前期，屬于此期的“患者”應(yīng)調(diào)整生活方式(如減輕體重、參加體力活動(dòng)、限制飲酒和鈉鹽攝入等)，促進(jìn)健康，預(yù)防心血管病的發(fā)生。高于高血壓前期高限的患者，除調(diào)整生活方式外，應(yīng)考慮采用降壓藥。對(duì)于合并糖尿病、腎功能不全或心力衰竭者，降壓藥應(yīng)用指征更應(yīng)放寬［2］。不論歐洲治療指南或是JNC7對(duì)降壓藥的應(yīng)用指征均不限定于血壓≥140／90 mm Hg。

1．2 降壓目標(biāo)水平 1998年以前，人們普遍認(rèn)為降壓治療存在J曲線現(xiàn)象，即舒張壓85～90　mm Hg時(shí)病死率最低，當(dāng)舒張壓＜85　mm Hg時(shí)病死率又呈上升趨勢(shì)。HOT(1998年)顯示，血壓降至138／83　mm Hg時(shí)能最大限度降低心血管事件的發(fā)生率，舒張壓降至83　mm Hg以下同樣安全。目前認(rèn)為降壓治療的目標(biāo)血壓為＜140／90　mm Hg，合并糖尿病、腎功能不全者應(yīng)＜130／80　mm Hg。單純收縮期高血壓收縮壓降至140　mm Hg非常困難，但至少應(yīng)＜160　mm Hg，保持舒張壓不＜75　mm Hg，以保證冠脈灌注。

1．3 降壓藥使用的步驟和方法 一般都主張選用一種降壓藥，如無效再加用第2種或第3種藥物，如果治療開始患者血壓高于目標(biāo)血壓20／10　mm Hg，也可以采用兩種降壓藥合用。使用一種降壓藥用至過大劑量是不適宜的，因?yàn)檫@可能增加藥物的不良反應(yīng)使患者不易耐受。由一種降壓藥換用另一種降壓藥的做法也是不推薦的，除非藥物完全無效或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，2／3以上的患者必須采用兩種藥物或多種藥物并用才能達(dá)到目標(biāo)血壓。

2 降壓藥的評(píng)價(jià)和選用

2．1 噻嗪類利尿劑 噻嗪類利尿劑用于降壓治療已有40余年的歷史，一系列的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)肯定了它的療效及安全性，JNC一直將噻嗪類利尿劑作為一線降壓藥，新近JNC7再次肯定噻嗪類利尿劑一線降壓藥的地位。

211 作用機(jī)制：噻嗪類利尿劑抑制遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na＋、CI－和水的重吸收，短程應(yīng)用由于排鈉利尿作用使細(xì)胞外液及血容量減少，心排血量減少，導(dǎo)致血壓降低；長期應(yīng)用血容量和心排血量逐漸恢復(fù)正常，但由于周圍血管阻力降低，血壓仍然降低。周圍血管阻力減低的機(jī)制可能由于小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)的低鈉，通過Na＋Ca2＋交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少，因而小動(dòng)脈平滑肌張力降低。由于噻嗪類利尿劑使血容量減少，腎灌注減少，導(dǎo)致腎素血管緊張素和醛固酮分泌增多，這樣可部分抵消噻嗪類利尿劑的降低作用，β阻滯劑、ACEI或ARB均能對(duì)抗此種作用。因此，噻嗪類利尿劑與上述藥物合用是合理的。

212 療效及安全性：噻嗪類利尿劑單用可使50%高血壓患者達(dá)到目標(biāo)血壓，與ACEI、ARB或CCB等合用，80%患者可達(dá)到目標(biāo)血壓，對(duì)老年人、收縮期高血壓療效特別明顯。1995年以前的文獻(xiàn)主要是評(píng)估噻嗪類利尿劑和β阻滯劑的降壓療效(與安慰劑對(duì)比)。17組設(shè)有對(duì)照組的隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，單用噻嗪類利尿劑或噻嗪類利尿劑＋β阻滯劑可使充血性心力衰竭發(fā)生率降低52%，腦卒中發(fā)生率和病死率降低38%，心室肥厚發(fā)生率降低35%，心血管病死率降低21%，冠心病發(fā)病率降低16%。HDFP試驗(yàn)顯示，噻嗪類利尿劑可使卒中病死率降低45%，冠心病病死率降低20%。SHEP試驗(yàn)顯示了同樣的結(jié)果：噻嗪類利尿劑(必要時(shí)加用β阻滯劑)可使心力衰竭發(fā)病率降低54%，心肌梗死發(fā)病率降低30%，腦卒中發(fā)病率降低37%，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)發(fā)病率降低25%。ALLHAT比較了氯噻酮(噻嗪類利尿劑)、氨氯地平(CCB)和賴諾普利(ACEI)的降壓作用。為了達(dá)到目標(biāo)血壓，采用利血平、可樂寧、β阻滯劑或肼屈嗪作為二線、三線藥物。5年的觀察結(jié)果顯示，在降低第一終點(diǎn)(致命性和不致命性冠心病)和第二終點(diǎn)(總死亡率、致命性和不致命性腦卒中、心血管病的綜合)方面，三類藥物并無明顯差別。與賴諾普利組比較，噻嗪類利尿劑組心衰和腦卒中發(fā)病率稍低一些；與氨氯地平組比較，噻嗪類利尿劑組嚴(yán)重心衰導(dǎo)致死亡和住院人數(shù)稍少一些。

噻嗪類利尿劑可對(duì)代謝產(chǎn)生一些影響，有人認(rèn)為可能抵消其有利的降壓作用，這主要與用量有關(guān)。早期氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)用量為25　mg，每日2次或更大，不良反應(yīng)較多，當(dāng)前用量控制在125～25　mg／d，不良反應(yīng)十分輕微(見表1)。兩組大規(guī)模的雙盲臨床試驗(yàn)顯示，服用噻嗪類利尿劑因不良反應(yīng)停藥者僅為3%。ALLHAT結(jié)果顯示，糖尿病患者及基礎(chǔ)血脂水平偏高者服用噻嗪類利尿劑心血管事件發(fā)生率降低程度與無糖尿病、血脂水平正常者并無明顯不同。表1 噻嗪類利尿劑的不良反應(yīng)低鉀血癥（略）

213 當(dāng)前評(píng)價(jià)：經(jīng)過40余年臨床使用和多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)，噻嗪類利尿劑是一種療效可靠、價(jià)格低廉、相當(dāng)安全和容易耐受的降壓藥。對(duì)多數(shù)高血壓患者可作為首次用藥和一線藥物，絕大多數(shù)患者聯(lián)合用藥時(shí)噻嗪類利尿劑是不可或缺的組成部分。氫氯噻嗪或氯噻酮的劑量應(yīng)限于125～25　mg／d。

老年人、糖尿病患者、服用地高辛或基礎(chǔ)血鉀水平偏低者應(yīng)加用保鉀利尿劑高脂血癥短期應(yīng)用，TC和LDLC可升高7%，對(duì)HDL無影響，長期應(yīng)用血脂改變不明顯。血脂高與血脂正常者心血管事件降低程度相似，對(duì)血脂偏高者可加用他汀類增加胰島素抵抗對(duì)胰島素抵抗增加，血糖水平僅輕度升高，糖尿病患者與非糖尿病患者相比，服用噻嗪類利尿劑總的心血管病死率降低程度相同或更低痛風(fēng)發(fā)病率＜3％，如噻嗪類利尿劑必須使用時(shí)，可加用別嘌醇(Allopurinol)高鈣血癥對(duì)老年人骨質(zhì)疏松，防止骨質(zhì)有利。

2．2 β受體阻滯劑(β阻滯劑)［3］ 1960年β阻滯劑問世，開始用作抗心絞痛藥，不久發(fā)現(xiàn)其具有降壓作用，很快被廣泛用于降壓治療。

2．2．1 作用機(jī)制：β阻滯劑的降壓機(jī)制可能是多方面的：如降低心排血量，機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)而導(dǎo)致周圍血管阻力降低；阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)β受體，減少交感神經(jīng)釋放；抑制腎素釋放和增加心房利鈉肽及PGI2的舒血管作用。

2．2．2 療效及安全性：1995年以前的文獻(xiàn)多數(shù)是探討噻嗪類利尿劑單用或β阻滯劑合用的降壓療效。β阻滯劑雖可明顯降低心肌梗死后心臟事件的發(fā)生率，但降低高血壓患者冠心病事件發(fā)生率不如噻嗪類利尿劑。曾有報(bào)道表明β阻滯劑降低腦卒中發(fā)生率優(yōu)于噻嗪利尿劑。UKPDS（1988年）比較了ACEI與β阻滯劑的作用，觀察了1 148例高血壓合并非胰島素依賴性糖尿病，結(jié)果顯示患者的預(yù)后與使用的藥物品種無關(guān)，而取決于血壓降低的程度。目標(biāo)血壓144／82　mm Hg與154／87　mm Hg相比：卒中發(fā)病率降低44%，心力衰竭發(fā)病率降低56%，與糖尿病有關(guān)的死亡率降低32%，微血管事件發(fā)生率降低37%，心肌梗死和猝死發(fā)生率降低21%(無顯著性)。β阻滯劑對(duì)年輕人伴高血流力學(xué)狀態(tài)者降壓療效最為明顯。對(duì)合并心肌梗死、心絞痛或快速性心律失常的高血壓患者應(yīng)列為一線藥物。β阻滯劑有一些輕微的不良反應(yīng)，與其劑型有關(guān)，最常見的為疲乏無力，服用較大劑量脂溶性β阻滯劑容易發(fā)生，服用中等劑量的非脂溶性β阻滯劑則不明顯。

長期應(yīng)用可引起甘油三酯(TG)升高和HDLC降低，選擇性β阻滯劑或具有ISA(內(nèi)在擬交感神經(jīng)活性)的β組滯劑對(duì)血脂影響比較輕微。糖尿病患者使用胰島素所致低血糖可因服用β阻滯劑而掩蓋癥狀(如心悸、出汗)，也可使低血糖恢復(fù)延遲。β阻滯劑可引起周圍血管收縮，對(duì)合并周圍動(dòng)脈疾患患者應(yīng)慎用。選擇性β阻滯劑、具有ISA或α阻滯作用的β阻滯劑對(duì)肢端循環(huán)影響不大。一些隨機(jī)臨床試驗(yàn)均顯示，β阻滯劑耐受性好，在改善高血壓患者生活質(zhì)量方面與ACEI、噻嗪類利尿劑相似，降低Ⅰ型糖尿病心血管事件發(fā)生率也很明顯。β阻滯劑的劑量和療效取決于β受體阻滯的程度，休息時(shí)心率55～60次/分反映β受體已達(dá)到充分阻滯。對(duì)高血壓合并心力衰竭選用β阻滯劑時(shí)，應(yīng)選用卡維地洛、美托洛爾、比索洛爾三種制劑中的一種，并應(yīng)從極少劑量開始，每2～4周遞增一次劑量，2～3個(gè)月用至靶劑量。

2．2．3 當(dāng)前評(píng)價(jià)：β阻滯劑迄今仍是重要的降壓藥，JNC6推薦β阻滯劑與噻嗪類利尿劑合用對(duì)多數(shù)高血壓患者是適宜的；JNC7強(qiáng)調(diào)β阻滯劑的強(qiáng)指征，在一些特殊場(chǎng)合如高血壓合并心肌梗死、心絞痛、快速性心律失常(休息時(shí)心率增快)，β阻滯劑也可作為一線藥物。

2．3 鈣離子通道阻滯劑(CCBs）［4］ CCB用于降壓治療也有30余年歷史，在美國2000萬～2500萬服用降壓藥者約1／4患者服用CCB。近年來CCB長效制劑的開發(fā)增加了其降壓的安全性和有效性。

2．3．1 作用機(jī)制：CCB可抑制Ca2＋內(nèi)流，促使血管平滑肌松弛，尤其是小動(dòng)脈平滑肌松弛更為明顯；此外，CCB還具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性，抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

2．3．2 療效及安全性：早期的一些報(bào)道顯示CCB可增加心腦血管病發(fā)病率和病死率，增加胃腸道出血及癌癥發(fā)病率。近年來的一些大規(guī)模的雙盲隨機(jī)試驗(yàn)完全否定了上述的觀點(diǎn)，SystEur試驗(yàn)強(qiáng)力支持CCB的安全性。該試驗(yàn)觀察了4 695例≥60歲的高血壓患者，隨機(jī)分為兩組：治療組(n＝2 398)服用尼群地平，必要時(shí)加用依那普利、氫氯噻嗪，對(duì)照組(n＝2 297）服用安慰劑。結(jié)果顯示治療組卒中發(fā)病率降低42%，心血管終點(diǎn)綜合降低31%，治療組中單用尼群地平者總死亡率和心血管病死率均降低50%。IDNT顯示，伊貝沙坦對(duì)終末期腎病比氨氯地平有益，但兩組在降低全病因死亡率和心血管終點(diǎn)方面并無差異。INSIGHT試驗(yàn)使用藥物為硝苯地平控釋片(拜新同)，觀察病例數(shù)6 592，隨訪時(shí)間35年，結(jié)果顯示拜新同使心血管事件發(fā)生率降低50%，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(氫氯噻嗪＋咪吡嗪)。HOT試驗(yàn)使用藥物為非洛地平控釋片(波依定)，觀察病例數(shù)18 790，隨訪時(shí)間38年，結(jié)果顯示非洛地平控釋片單用可使1／3患者達(dá)到目標(biāo)血壓，血壓降至138／83　mm Hg能最大程度降低心血管事件發(fā)生率，安全性和耐受性不亞于噻嗪類利尿劑、β阻滯劑和ACEI。ALLHAT顯示氨氯地平在降低第一終點(diǎn)方面略優(yōu)于噻嗪類利尿劑。以上資料充分說明新一代長效CCB是一種安全有效的降壓藥。CCB不良反應(yīng)輕微，對(duì)脂質(zhì)、糖及鹽類代謝均無不利的影響，不引起支氣管痙攣，對(duì)外周大動(dòng)脈也有擴(kuò)張作用。常見的不良反應(yīng)為面部潮紅、踝部水腫等。

2．3．3 當(dāng)前評(píng)價(jià)：綜合以上資料，可以肯定長效作用的CCB是一種安全有效的降壓藥，特別適用于老年人、單純收縮期高血壓、合并心絞痛或周圍血管疾患患者。

2．4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)［5，6］ ACEI和ARB的降壓作用機(jī)制基本上是一致的，對(duì)高血壓合并糖尿病性腎病或其他腎病、收縮性心衰或冠心病應(yīng)列為一線藥物。在此合并討論。

2．4．1 作用機(jī)制：從圖1（略）可以看出，ACEI可抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，ARB則阻滯AngⅡ作用AT1受體，兩種藥物的降壓均為對(duì)抗AngⅡ的作用。AngⅡ有很強(qiáng)的升壓作用，除直接收縮血管升高血壓外，還可作用于交感神經(jīng)末梢，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，作用于交感神經(jīng)中樞促進(jìn)加壓素釋放，作用于腎上腺皮質(zhì)促進(jìn)醛固酮釋放，作用于腎上腺髓質(zhì)促進(jìn)兒茶酚胺釋放等。

2．4．2 療效及安全性：近年來有關(guān)ACEI和ARB的臨床試驗(yàn)多數(shù)是探討其對(duì)收縮性心衰和心肌梗死的療效，也有幾項(xiàng)涉及高血壓臨床試驗(yàn)如LIFE、ANP2、SCOPE、ALLHAT等，LIFE研究是比較氯沙坦(ARB)與阿替洛爾(β阻滯劑)的降壓療效。結(jié)果顯示，兩組血壓降低程度相似，分別為302／166　mm Hg和291／168　mm Hg(兩組均有很多患者同時(shí)服用利尿劑)。氯沙坦組腦卒中發(fā)病率低于阿替洛爾組。ANP2觀察65～84歲高血壓患者6 083例，隨機(jī)分為三組，分別服用氯噻酮、賴諾普利和氨氯地平。結(jié)果顯示三種藥物在降低心腦血管事件發(fā)生率方面無明顯不同。SCOPE比較坎地沙坦(Candesantan，ARB)與安慰劑(84%的人服用各種降壓藥)。結(jié)果顯示，坎地沙坦組血壓降低比對(duì)照組多47／26　mm Hg，非致命性腦卒中發(fā)病率低于對(duì)照組28%。ALLHAT觀察的ACEI為賴諾普利，已如前述。

綜上所述，ACEI和ARB均為安全有效的降壓藥，耐受性好，對(duì)逆轉(zhuǎn)左室肥厚、預(yù)防新發(fā)的糖尿病、控制糖尿病性腎病或其他腎病、改善心肌梗死后心室重塑和預(yù)防心血管事件發(fā)生優(yōu)于其他降壓藥。ACEI和ARB不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，對(duì)代謝無不利影響。ACEI服用時(shí)應(yīng)從小劑量開始，警惕首劑反應(yīng)發(fā)生。ACEI引起煩咳者較多，ARB此種不良反應(yīng)比較輕微。

2．4．3 當(dāng)前評(píng)價(jià)：ACEI和ARB在降壓藥中的地位是無可爭辯的，雖然ALLHAT結(jié)果認(rèn)為噻嗪類利尿劑在降壓第一終點(diǎn)和第二終點(diǎn)方面略優(yōu)于ACEI和CCB。高血壓患者合并某些強(qiáng)指征(見圖2（略）)時(shí)，ACEI和ARB不作為一線藥物，至少應(yīng)作為二線藥物。

2．5 α受體阻滯劑(α阻滯劑) α阻滯劑如哌唑嗪用于降壓也有多年歷史，ALLHAT顯示，服用多沙唑嗪(Doxazosin)者心衰發(fā)生率明顯增多，因而試驗(yàn)提前中止。目前不主張采用α阻滯劑作為一線降壓藥物，對(duì)合并前列腺肥大者可考慮加用α阻滯劑。

結(jié)語：經(jīng)過廣大科學(xué)工作者多年的努力，當(dāng)前已擁有多種有效、安全的降壓藥。臨床試驗(yàn)顯示，高血壓患者經(jīng)有效的降壓治療可明顯降低心腦血管事件發(fā)生率和總死亡率。雖然影響預(yù)后最重要的因素是血壓降低的程度，但合并某些臨床情況(強(qiáng)指征)時(shí)，選擇不同品種的降壓藥還是很重要的。當(dāng)前對(duì)高血壓的治療步驟和藥物選擇可參考圖2［7］。

參 考 文 獻(xiàn)

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5．　張文博．心血管藥物應(yīng)用的新進(jìn)展［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.137～155

篇8

血管緊張素受體阻滯劑(ARR)是一類對(duì)血管緊張素Ⅱ受體亞型AT，受體有高度親和力的藥物。ARB不但可拈抗通過ACE轉(zhuǎn)化生成的血管緊張素Ⅱ的生物活性，而且還可阻斷通過經(jīng)典途徑(如糜蛋白酶等)催化生成的AngⅡ活性，同時(shí)，卻不產(chǎn)生ACEI引起的緩激肽積聚所致咳嗽等不良反應(yīng)。在1999年，WHO已推薦ARB為第一線抗高血壓藥物。

血管緊張素Ⅱ受體的分布及其功能　AngⅡ受體主要有4種亞型：AT1、AT2、AT3、AT4其中AT1和AT2已被克隆，且研究較多。AT1分布廣泛，在人體腎臟、心臟、血管平滑肌、腎上腺皮質(zhì)、腦、血小板和胎盤等組織器官；AT2主要分布在胚胎組織，成人水平很低，主要分布在子宮、腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和心臟等。

在成熟組織中，AngⅡ作用主要通過AT1受體介導(dǎo)，主要有：刺激心肌組織的細(xì)胞增生及肥大和血管平滑肌細(xì)胞分裂增殖，血管收縮，促進(jìn)水鈉潴留，刺激血管加壓素和醛固酮分泌，誘發(fā)心律失常等；AT2受體功能尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)AT2受體具有抗細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡作用，似乎與AT1受體作用相反。

ARB的藥理學(xué)作用　目前對(duì)AT2受體功能了解下分有限，AT2受體阻滯劑尚處于實(shí)驗(yàn)階段，臨床所有ARB都是AT1受體阻滯劑，其作用主要通過與受體結(jié)合使受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或與AngⅡ競爭性和受體結(jié)合，在受體水平阻斷AngⅡ的作用，并能激活A(yù)T2受體，起到雙重作用。AT1受體阻滯劑一般由含氮雜環(huán)和聯(lián)苯環(huán)兩部分組成，根據(jù)取代集團(tuán)的不同，ARB可分為3類：聯(lián)苯四唑類(包括氯沙坦等)、非聯(lián)苯四唑類(包括替米沙坦等)和非雜環(huán)類(包括纈沙坦等)。

降壓作用　ARB選擇性與AT1受體結(jié)合，從而使血壓降低，其機(jī)制：①與AngⅡ競爭受體而無內(nèi)在活性，直接抑制AngⅡ的生物活性，如縮血管作用、交感神經(jīng)興奮作用、增加醛固酮釋放等；②降低腦內(nèi)RAS活性，增加壓力感受器敏感性；③抑制血管平滑肌的增殖。

ARB雖然降壓作用機(jī)制相同，但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，效果亦不相同，相同劑量ARB，作用強(qiáng)度依次為：坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦、伊貝沙坦、纈沙坦、依普沙坦。

靶器官保護(hù)作用　①對(duì)心臟的保護(hù)作用：左室肥厚是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究表明AngⅡ可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大和心肌成纖維細(xì)胞增生，使心臟蛋白總量增加，心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原積聚，ARB可阻斷AngⅡ的致心室肥厚作用，并且有利于左室肥厚的逆轉(zhuǎn)。另外，在心力衰竭中，ARB也有很大的益處：RAS系統(tǒng)被激活，水鈉潴留、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高，ARB可在受體水平阻斷AngⅡ的生物活性來抑制上述作用，同時(shí)，ARB還通過抑制膠原的合成、分泌，抑制原癌基因的表達(dá)及心肌細(xì)胞凋亡等途徑干預(yù)左室重構(gòu)。②對(duì)腎臟的保護(hù)作用：AngⅡ在高血壓腎臟損害中具有重要作用，且腎臟AngⅡ來源不依賴ACE，旁分泌在其中占據(jù)重要作用。AngⅡ可介導(dǎo)腎小球小動(dòng)脈收縮，刺激系膜細(xì)胞增生和分泌膠原等，導(dǎo)致腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。ARB通過拮抗局部。腎臟AngⅡ活性，而起到腎臟保護(hù)作用。⑧對(duì)腦血管的保護(hù)作用：體循環(huán)和腦組織局部生成的AngⅡ?qū)δX血流有重要的調(diào)節(jié)作用，可引起腦血管痙攣，增加腦中風(fēng)的危險(xiǎn)。ARB可拮抗AngⅡ的這一作用，預(yù)防腦中風(fēng)的發(fā)生。

ARB臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)?、倥R床應(yīng)用：主要用于高血壓合并腎臟疾病、糖尿病、腦血管疾病及心力衰竭患者，降壓作用溫和，作用時(shí)間長，每日服藥1次即可起到降壓效果，單藥可降低血壓約8～10mmHg。目前大型臨床試驗(yàn)提示ARB在腎病的臨床應(yīng)用中其器官保護(hù)作用需要較大劑量才能獲益，如氯沙坦100 mg/d，厄貝沙坦300mg/d，能減少微量蛋白尿，但在心血管領(lǐng)域應(yīng)用的劑量和腎病相比要小。近年也有學(xué)者將ARB用于PCI術(shù)后再狹窄的預(yù)防。②不良反應(yīng)：服藥耐受性好，干咳發(fā)生率與安慰劑相似，頭痛、頭暈和疲乏反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑無差異，偶有低血壓發(fā)生。

臨床常用藥物?、俾壬程?losar－tan)：商品名科素亞，對(duì)AT1受體選擇性高，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物，多數(shù)經(jīng)肝臟排泄，是最早(1994年)用于臨床的ARB。常用劑量50～100mg/d。②纈沙坦(valsartan)：商品名代文，口服吸收快，吸收易受食物影響，70％由肝臟排泄，30％由腎臟排泄。VALUE試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦能降低糖尿病新發(fā)危險(xiǎn)，故纈沙坦有益于糖尿病的預(yù)防，適用于并發(fā)代謝綜合征和糖尿病的高血壓患者進(jìn)行血壓控制。Val－PREST研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦能明顯降低支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。常用劑量80～320mg/d。③伊貝沙坦(irbesar－tan)：商品名安博維，是氯沙坦的同類物，作用性質(zhì)相同。常用劑量150～300mg/d。④坎地沙坦(candesatan)：強(qiáng)效、長效AT1受體阻滯劑，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物。常用劑量8～16mg/d。⑤替米沙坦(telmisartan)：商品名美卡素，強(qiáng)效、長效AT1受體阻滯劑，經(jīng)肝臟排泄。常用劑量40～80mg/d。

α受體阻滯劑

α受體阻滯劑可通過接頭突觸α受體介導(dǎo)而引起很強(qiáng)的血管收縮反應(yīng)，因而，通過阻斷外周α1受體是治療高血壓的合理途徑。

α受體阻斷劑的藥理作用①α受體的分布及功能：根據(jù)α受體對(duì)激動(dòng)劑和阻滯劑親和力的不同，分為α1受體和α2受體。α1受于突觸后膜，決定動(dòng)靜脈的緊張性：α2受于中樞和外周神經(jīng)接頭的前膜和后膜。位于中樞的α2。受體對(duì)血壓和心率的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，位于外周的α2受體主要作用是維持動(dòng)脈張力。②α受體阻滯劑的分類及藥理作用：α1受體阻滯劑分為短效低選擇性α受體阻滯劑(如酚妥拉明等)和選擇性α1受體阻滯劑(如哌唑嗪、特拉唑嗪等)。α受體阻滯劑能選擇性阻斷腎上腺素。受體結(jié)合，其本身不產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻礙去甲腎上腺素能遞質(zhì)及擬腎上腺素藥與α受體結(jié)合，能取消或減弱去甲。腎上腺素能遞質(zhì)的升壓作用。

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【關(guān)鍵詞】 高血壓患者；抗高血壓藥物；臨床治療；價(jià)值分析

針對(duì)高血壓疾病可以引起的并發(fā)癥為：心臟、腦、腎等一些器官的損害， 并伴有糖、脂、以及代謝混亂和糖尿病都有密切關(guān)系， 從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 以及嚴(yán)重危機(jī)患者的生命安全[1]。應(yīng)該結(jié)合高血壓病的病理或生理等特點(diǎn)， 恰當(dāng)?shù)倪x用抗血壓以及降壓等藥物， 對(duì)于市面上一些降血壓的藥物仍是存在很多問題， 因此應(yīng)該控制抗血壓藥物的亂用， 合理的運(yùn)用抗血壓藥物， 避免藥物的依賴性對(duì)高血壓患者造成傷害。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對(duì)于抗血壓藥物的認(rèn)識(shí)以及藥物分類， 一般治療高血壓常用的藥物有， 利尿劑：利尿劑是一種抗血壓藥物中常見的一種藥物， 對(duì)于高血壓有減低和控制血壓的效果。在抗血壓藥物治療中一般抗血壓藥物都存有依從性， 在針對(duì)高血壓患者的用藥中， 應(yīng)注意藥物的依從性， 避免對(duì)患者形成藥物依從， 引起并發(fā)癥。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 抗高血壓藥物分類 對(duì)于高血壓患者藥物的治療， 利尿劑是一種常見藥物， 利尿劑又分為酚噻嗪類：袢利尿劑以及醛固酮受體拮抗劑， 其中酚噻嗪類藥物有助于緩解心力衰竭、老年高血壓以及單純的收縮期高血壓， 有強(qiáng)制性痛為癥風(fēng)。袢利尿劑一般用于腎功能不全的患者， 充血性心力衰竭等一些癥狀；醛固酮受體拮抗劑用于充血性心力衰竭、以及心梗后出現(xiàn)的一些癥狀， 從而強(qiáng)制性禁忌為腎功能衰竭， 和高血鉀的一些癥狀[2]。

1. 2. 2 二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 二氫吡啶類鈣通道阻滯劑用于周圍性血管病、妊娠以及老年單純收縮期高血壓、以及心絞痛等一些癥狀， 可能禁忌并發(fā)癥為快速心律不齊或心律失常；然而維拉帕米、以及地爾硫桌應(yīng)用于心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、以及室上性心動(dòng)過速。強(qiáng)制性禁忌為充血性心力衰竭， 在對(duì)于抗高血壓的藥物中一般都會(huì)出現(xiàn)一些， 藥物的依從性， 對(duì)高血壓患者形成嚴(yán)重的并發(fā)癥， 以及威脅患者的生命安全。

1. 2. 2 抗高血壓藥物的合理應(yīng)用 對(duì)于抗高血壓的藥物應(yīng)合理的運(yùn)用， 在使用降血壓藥物治療的過程中， 雖然一些藥物可以控制高血壓病的發(fā)生[3]， 但是卻不能治愈高血壓病， 只可以起到控制高血壓病的病變；所以對(duì)于高血壓患者應(yīng)堅(jiān)持長期的治療。特別是輕度的高血壓、陳發(fā)性高血壓、以及臨界高血壓其用于藥物治療的特征， 應(yīng)給予長期的治療， 在血壓減到正常水平時(shí)， 可以適當(dāng)?shù)目刂扑幬锏姆盟幜浚?從而提高高血壓患者的治療效率， 減低因高血壓導(dǎo)致的并發(fā)癥以及患者死亡。

1. 3 抗高血壓藥物的價(jià)值研究 對(duì)于抗高血藥物的分類研究價(jià)值主要影響的作用是， 抗高血壓的藥物目前一般多以利尿降壓藥物為主， 鈣離子桔抗劑、干擾腎上腺素神經(jīng)藥物；受體桔抗劑、以及血管緊張素， 利用這些藥物控制高血壓患者的血壓變化。對(duì)于抗高血藥物的聯(lián)合治療， 抗高血壓藥物的聯(lián)合治療更有效的降低血壓、減少不良的并發(fā)癥， 從而更好的控制高血壓患者的血壓變化， 提高藥物治療的療效， 避免同類藥物重復(fù)給藥治療。對(duì)于現(xiàn)在臨床治療中使用的輔助藥物多是抗栓治療重復(fù)用藥， 比如臨床中一般以阿司匹林+川芎嗪、川芎嗪+脈絡(luò)寧等一些輔助治療的藥物[4]， 在藥物的聯(lián)合用藥過程中應(yīng)該準(zhǔn)確的進(jìn)行用藥， 避免藥物聯(lián)合使用中出現(xiàn)并發(fā)癥以及不良反應(yīng)。

2 討論

綜上所述， 抗高血壓藥物的治療效果以及其發(fā)展比較快， 隨著高血壓病的發(fā)病率以及血壓的調(diào)控研究， 人們?nèi)匀辉趯ふ伊己玫闹委熆垢哐獕翰〉乃幬铮?這樣無疑是將尋找更多和更新的血壓調(diào)控當(dāng)做靶點(diǎn)。對(duì)于新藥的發(fā)現(xiàn)， 往往會(huì)跟隨幾類的新藥問世， 其研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)該是控制血壓的平穩(wěn)， 以及治愈高血壓病， 對(duì)于新藥的問世高血壓患者比較容易耐受， 且有良好的治療效果、其價(jià)格比長效的抗血壓藥物較低。在針對(duì)抗高血壓藥物治療依從性來說， 新型藥物的發(fā)現(xiàn)使得抗高血壓藥物， 逐步由單純的降低血壓向治療高血壓并發(fā)癥逐漸轉(zhuǎn)變， 從而形成良好的改善高血壓患者的病情變化[5]， 改善高血壓患者因長期服藥導(dǎo)致的臟器器官的損害。從而改善換的身體狀況以及生活質(zhì)量， 減輕患者以及社會(huì)所承受的負(fù)擔(dān)， 對(duì)于抗高血壓藥物的治療從依性， 高血壓病的病因極為復(fù)雜， 容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)并發(fā)癥以及不良反應(yīng)， 所以在對(duì)高血壓患者用藥的過程中， 應(yīng)對(duì)癥下藥更好的治療高血壓患者， 提高高血壓患者的治愈效率， 抗高血壓藥物可影響血壓的調(diào)節(jié)， 從而控制高血壓患者的血壓變化。

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【關(guān)鍵詞】高血壓藥物 使用分析

【中圖分類號(hào)】R972+.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1814-8824(2008)-11-0083-03

高血壓是臨床常見的心血管疾病，其發(fā)病率在成人中高達(dá)20%，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。它不僅患病率高,還可引起心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中、冠心病的主要因素［1］。隨著人們生活方式的改變及社會(huì)日益老齡化，高血壓病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。本文通過對(duì)我院2008年6月份門診處方中抗高血壓藥物的使用進(jìn)行分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

來源于2008年6月1日~30日的門診處方，共計(jì)24923張，統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、抗高血壓藥物的用藥頻度（DDDs）及藥物聯(lián)合應(yīng)用情況。藥物的限定日劑量（DDD）主要根據(jù)第 16 版《新編藥物學(xué)》［2］確定，采用其主要適應(yīng)癥劑量范圍的中間值，個(gè)別品種參照藥品說明書綜合確定。以藥品消耗的總劑量除以DDD，得到 DDDs。DDDs越大，說明該藥的用藥頻度越大。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 24923張?zhí)幏街校?jīng)確認(rèn)患者所用藥物為治療高血壓的處方共768張，（3.08%），其中男性患者371例（占51.24%），女性患者353例（48.76%）。用藥患者的年齡分布為30歲以下6例（占0.78%），30～39歲22例（占2.86%），40～49歲169例（占22%），50～59歲268例（占34.9%），60歲以上303例（占39.5%）。

2.2 各類抗高血壓藥物 DDDs及排序 位居前6位的抗高血壓藥物的DDDs依次為：鈣拮抗劑8183.3，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）5946，利尿劑2340，β-受體阻滯劑2201，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AT1）1968，復(fù)方制劑699.9，α-受體阻滯劑560。

2.3 抗高血壓藥物DDDs及排序 結(jié)果見表1。

2.4 聯(lián)合使用情況 治療高血壓藥物的處方中，使用1種抗高血壓藥物的456張（占59.38%），二聯(lián)用藥273張（占35.54%），三聯(lián)用藥36張（占4.69%），四聯(lián)用藥3張（占0.39%）。具體聯(lián)用情況見表2。

此外，降壓藥與降糖藥聯(lián)用的處方有79張（占10.29%）；降壓藥與降脂藥聯(lián)用的處方有89張（占11.59%）；降壓藥同時(shí)聯(lián)用降糖藥和降脂藥的處方有15張（占1.95%）；降壓藥與阿司匹林聯(lián)用的處方有135張（占17.58%）。

3 討論

3.1 高血壓是最常見的慢性病。所分析的患者中，男性略多于女性，該數(shù)值可能與就診總?cè)藬?shù)差異有關(guān)，亦可能由于男女間的生活習(xí)慣差異（吸煙、飲酒等）導(dǎo)致發(fā)病比例的差異有關(guān)；年齡≥40歲的患者占96.35%，說明中老年是高血壓的高發(fā)階段，特別是中年組發(fā)病率已有明顯上升。

3.2 各類抗高血壓藥物中，使用頻率最高的是鈣拮抗劑，其次是ACEI。鈣拮抗劑因具副作用少，不影響血脂、血糖、血尿酸,電解質(zhì)、不興奮腎素-血管緊張素等特點(diǎn)成為我院治療高血壓處方中用量最大、用藥頻率最多的一類藥物。近年來，因短效鈣拮抗劑在長期使用中，可能引發(fā)正常細(xì)胞的癌變以及血藥濃度的不穩(wěn)定，服藥次數(shù)多，患者依從性差，已逐漸被緩控釋制劑和長效制劑所取代。我們從表中可以看到在鈣拮抗劑中使用最多是伲福達(dá)，伲福達(dá)對(duì)心肌及冠狀動(dòng)脈平滑肌鈣內(nèi)流的抑制作用強(qiáng)，選擇性高，有很好的降壓效果，并且是緩釋劑型，患者的依從性好，DDDs居于首位。

3.3 近十幾年來，以卡托普利為代表的ACEI 用于治療原發(fā)性高血壓和充血性心力衰竭已獲得廣泛認(rèn)可，并且占有很重要的地位，其臨床療效已被許多大規(guī)模臨床研究所證實(shí)，ACEI已被公認(rèn)對(duì)靶器官有保護(hù)作用［3-5］，能有效地降低血壓，糾正心力衰竭，保護(hù)高血壓患者的腎功能，且對(duì)降低心力衰竭的發(fā)生率及死亡率，延緩胰島素依賴型糖尿病腎損害的進(jìn)展，尤其有蛋白尿的特別有效［6］。對(duì)于老年患者，特別腎功能不全患者，ACEI為降壓首選。但其因在臨床使用過程中出現(xiàn)無法耐受的干咳及引發(fā)下肢水腫［7］，限制了該類品種的使用，所以其DDDs排序居次。

3.4 非噻嗪類利尿劑吲噠帕胺因其降壓作用溫和，副作用小，價(jià)廉，與其它降壓藥聯(lián)用可減少不良反應(yīng)，增強(qiáng)降壓效果而成為抗高血壓的基礎(chǔ)藥物。吲噠帕胺被認(rèn)為是最佳心臟保護(hù)劑，其無糖、脂干擾，且能持久地減少左心室肥大，是一理想的長效降壓藥。在處方統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn),吲噠帕胺多與鈣拮抗劑、ACEI聯(lián)合應(yīng)用于臨床。吲噠帕胺+ACEI有協(xié)同降壓作用且能減少低血鉀的發(fā)生［8］。所以在臨床用藥頻率位居第二。

3.5 AT1受體拮抗劑可明顯降低患者的血壓，尤其是收縮壓。在耐受性方面比其他類有較大的優(yōu)勢(shì)，較少發(fā)生干咳、血管性水腫，不易出現(xiàn)心動(dòng)過速和停藥后血壓反跳，較少出現(xiàn)首劑低血壓［9］，是非常有發(fā)展前景的一類新藥。價(jià)格較貴是其使用受到限制的主要原因。其DDDs排在β受體阻滯劑之后。

3.6 高血壓藥物之間的聯(lián)合使用問題聯(lián)合用藥也是高血壓治療的一個(gè)重要原則。我院的抗高血壓藥物使用情況基本符合階梯式治療原則，醫(yī)師一般先選用降壓作用溫和、不良反應(yīng)小的藥物，當(dāng)達(dá)不到治療要求時(shí)，聯(lián)用兩種或多種降壓藥物，以達(dá)到控制血壓的目的。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的處方中，鈣拮抗劑+β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑+ACEI、ACEI+利尿劑等占主要聯(lián)用方案，此類聯(lián)合用藥均為優(yōu)先的組合，符合《中國高血壓防治指南》推薦的聯(lián)合用藥原則。三聯(lián)以上用藥僅占5.08%，這類大多是有多年高血壓病史或慢性腎臟疾病的高血壓患者，其聯(lián)合治療方案符合高血壓指南的指導(dǎo)原則。

3.7 高血壓藥物與其他藥物之間的聯(lián)合使用問題高血壓患者常常合并有糖尿病、高血脂、心腦血管疾病等，因此治療方案更加復(fù)雜。此次所分析的處方中約有 1/4的處方合并有治療其他疾病的藥物，如口服降糖藥、調(diào)脂藥、小劑量阿司匹林等。有些聯(lián)合用藥會(huì)產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)等方面的不良相互作用。例如阿司匹林作為心血管保護(hù)劑經(jīng)常被聯(lián)合使用，但阿司匹林與β- 受體阻滯劑聯(lián)用，可抑制腎臟的前列腺素合成，并降低腎臟血流量，使其降壓作用減弱；與 ACEI聯(lián)用，可抑制內(nèi)源性前列腺素的合成而降低后者的降壓作用。ACEI與他汀類降脂藥聯(lián)用，可致肌病或嚴(yán)重的高血鉀癥；ACEI與二甲雙胍及磺脲類降糖藥聯(lián)用，有累加或協(xié)同的相互作用，可致低血糖癥狀。因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)處方的審查。

綜上所述， 鄂爾多斯市中心醫(yī)院抗高血壓藥物的臨床應(yīng)用情況基本合理， 符合當(dāng)今用藥趨勢(shì)。相信隨著醫(yī)藥工作者的共同努力,合理用藥水平的不斷提高，廣大高血壓患者的生活質(zhì)量將進(jìn)一步提高。

參 考 文 獻(xiàn)

1 黃萍，陳慶憲，李好平.1999～2001年重慶市27家醫(yī)院抗高血壓藥物用藥分析［J］.中國藥房，2002，13(12)：730-732.

2 陳新謙，金有豫，湯 光. 新編藥物學(xué)［M］.第16 版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：354.

3 Hosoya K, Ishimitsu T. Protection of the cardiovascular system by imidapril, a versAT1ile angiotensin-converting enzyme inhibitor ［J］ .Cardiovasc Drug Rev,2002,20（2）：93-110.

4 Unger T, Azizi M, Belz GG . Blocking the tissue rennin-angiotension system： the future cornerstone of therapy ［J］ . J Hum Hypertens, 2000,14（Suppl 2）：23-31.

5 中國高血壓防治指南起草委員會(huì).中國高血壓防治指南（試行本）［M］ . 高血壓雜志，2000，8：103-112.

6 王方方，易紹東，向定成.高血壓患者的臨床用藥［J］.中國藥學(xué)雜志，2003，38(3)：21.

7 紀(jì)寶華，血管緊張素受體阻滯劑的臨床應(yīng)用〔J〕.中國藥學(xué)雜志,2003,38(3):21.