導語：如何才能寫好一篇藥物不良反應，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

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下面結合臨床工作實踐，淺談一下臨床常見的藥品不良反應與安全用藥。

1抗生素濫用，導致藥物的不良反應

藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫(yī)院為80%，一級醫(yī)院為90%。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高，導致醫(yī)藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果?，F(xiàn)在，很少有醫(yī)生對抗生素進行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。比如說上呼吸道感染，有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下它們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的重要原因。長時期以來，人們已經習慣把抗生素當作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費和細菌耐藥的發(fā)生。

2導致ADR的原因十分復雜，而且難以預測

2.1藥品因素

（1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能成為副作用。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害。（3）藥物的質量：生產過程中混入雜質或保管不當使藥物受污染，均可引起藥物的不良反應。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應，甚至死亡。（5）藥物的劑型：同一藥物的劑型不同，其在體內的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。

2.2患者自身的原因

（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對藥物反應與成年人不同，因老年人和兒童對藥物的代謝、排泄較慢，易發(fā)生不良反應；嬰幼兒的機體尚未成熟，對某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應。（3）個體差異：不同人種對同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個體對同一藥物的反應也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時，可增強和延長藥物作用，易引起不良反應。

2.3其他因素

（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當?shù)龋砂l(fā)生不良反應。（2）長期用藥：極易發(fā)生不良反應，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應的發(fā)生率為3.5%，6種以上藥物合用，不良反應發(fā)生率為10%，15種以上藥物合用，不良反應發(fā)生率為80%。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應。例如嚴重皮疹，當停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現(xiàn)象。

3怎樣做到安全用藥

3.1嚴格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物

用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對于傳統(tǒng)藥，許多人認為多吃少吃沒關系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個重要原因。

3.2藥品消費者應提高自我保護意識

用藥后如出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥品消費者的是，有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應，不要輕易地下結論，要由有經驗的專業(yè)技術人員認真地進行因果關系的評價。

隨著人們對健康和生活質量的日益關注，藥品不良反應的危害已經越來越引起全社會的重視，盡量避免和減少藥品不良反應給人們造成的各種危害。人們應本著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應的態(tài)度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、適當?shù)睾侠碛盟帯?/p>

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副作用：在藥物劑量和用法正常的情況下，出現(xiàn)使用目的之外的作用就叫藥物的副作用。如用阿托品治療胃腸痙攣性腹痛時，可出現(xiàn)口干、視力模糊等現(xiàn)象；異丙嗪具有抗過敏作用和鎮(zhèn)靜作用，在用于抗過敏治療時，所引起的困倦、嗜睡就是副作用。因為這些副作用是在應用常用量時與治療作用同時出現(xiàn)，所以難以避免。

毒性反應：是用藥劑量過大或用藥時間過久，或人體敏感性較高時出現(xiàn)的對人體有害反應。如磺胺類藥可引起血尿；鏈霉素、卡那霉素、新霉素等可引起眩暈、耳鳴、耳聾等；合霉素、氯霉素可致再生障礙性貧血、白細胞減少；抗生素類如慶大霉素、卡那霉素、新霉素、四環(huán)素、鏈霉素、磺胺、頭孢霉素等，鎮(zhèn)痛消炎藥如對乙酰氨基酚，中草藥如馬蔸鈴、關木通、廣防己等對腎產生損害等。

依賴性與成癮性：常服某些藥物，如可待因、眠爾通等，會造成對藥物的依賴性或成癮性，停用后可產生一系列心理上和身體上的不良反應。又如長期服用去痛片、雷米封、對氨基水楊酸鈉容易產生依賴性，使藥效降低。

因此，使用藥物時，既要重視藥物的治療作用，又不可忽視藥物的不良反應。

“無任何副作用”不可信

醫(yī)學界對藥品不良反應的認識是長期的。有的藥品上市時間長，使用經驗較多，對不良反應的認識也較全面，其說明書上羅列的不良反應內容也較多。相反，有的藥品上市時間很短，人們對其安全性的認識很有限，其說明書上可能沒有很多內容可寫，但并不說明其更安全。需要警惕的是，某些廣告宣稱某藥品“無任何副作用”，絕對是不可信的。

做好4點，規(guī)避不良反應

一般來說，大多數(shù)常見藥品的不良反應是輕微的，停藥后就會消失，不需要特別處理。用藥后出現(xiàn)的不良反應是因人而異的，個體的差異在量方面，表現(xiàn)為有些人對某種藥物特別敏感，同量的藥物可以引起和一般人性質相似但強度很大的不良反應。

因此，用藥者首先在正規(guī)醫(yī)院的醫(yī)生指導下合理用藥，切不可到“黑診所”找沒有行醫(yī)資格的游醫(yī)開處方拿藥，更不能自己隨意到藥店買藥濫服。

其次，買回來的藥物要認真查看藥品說明書，看看有哪些需要特別注意的事項，并嚴格遵照執(zhí)行，千萬不可擅自更改藥物劑量和用藥時間。

再次，是對副作用大的藥物不應長期連續(xù)服藥，有藥物過敏史及肝腎功能受損者，在用藥前必須向醫(yī)生說明。如果長期服用某些藥物，應定期去醫(yī)院做檢查，以預防藥品不良反應的發(fā)生。

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1 病因與發(fā)病機理

大多數(shù)藥疹為免疫性反應，少數(shù)為非免疫性反應。

2 變態(tài)反應性藥疹的特點

2．1 藥疹只發(fā)生于少數(shù)有特異性體質的用藥患者，大多數(shù)患者無反應。

2．2 有一定的潛伏期，首次用藥一般經過4~15 d的潛伏期，有過敏史者若重復用藥，則在數(shù)分鐘至24 h內出現(xiàn)藥疹。

2．3 藥疹形態(tài)各異，很少有特異性。

2．4 存在交叉過敏和多元過敏現(xiàn)象。

2．5 用抗組胺藥和糖皮質激素治療有效。

3 臨床表現(xiàn)

藥疹的臨床表現(xiàn)多種多樣，同一癥狀可由不同的藥物引起，同一種藥物在不同的患者身上可引起不同的藥疹。常見類型有：①局限型藥疹：常由解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、巴比妥類等引起。多為直徑1~5 cm的圓形或橢圓形水腫性紫紅色斑，一個或數(shù)個，邊緣清楚，紅斑上可有水皰、大皰，有瘙癢或灼痛感。停藥1~2周后藥疹逐漸消退，可留下色素沉著斑。損害多見于皮膚黏膜交界處，一般全身癥狀較輕;②麻疹樣藥疹：多由青霉素、解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、巴比妥類藥等引起。發(fā)病突然、迅速，常從面頸部開始出現(xiàn)針頭大紅色丘疹，并在短時間內向軀干處蔓延，呈散在性或密集性對稱分布，類似麻疹。但全身癥狀較輕;③猩紅熱樣藥疹：多由青霉素、解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、巴比妥類藥等引起。初期為小片紅斑，從面頸部、上肢、軀干向下發(fā)展，于2~3 d內可遍布全身，互相融合，伴面部四肢腫脹、類似猩紅熱樣皮疹，尤以皺褶部位和四肢屈側最為明顯。有時伴有發(fā)熱、頭痛、乏力、白細胞增高等全身癥狀，但較輕;④蕁麻疹樣藥疹：多由血清制品、青霉素等引起。多為大小不一、形態(tài)各異的風團，持續(xù)時間較長。同時可伴有發(fā)熱、關節(jié)疼痛、淋巴結腫大、蛋白尿等血清病樣癥狀;⑤大皰性表皮松解樣藥疹：屬重型藥疹。面頸部、軀干、四肢出現(xiàn)紫紅色斑，在紅斑表面迅速出現(xiàn)松弛性大皰，形成大面積的表皮壞死松解，出現(xiàn)鮮紅色糜爛面，尼氏征陽性，伴高熱、乏力、嘔吐、腹瀉等全身中毒癥狀，口、鼻、咽、呼吸道及消化道黏膜糜爛、潰瘍。嚴重者常因繼發(fā)感染，肝腎功能衰竭、電解質紊亂等并發(fā)癥而死亡;⑥剝脫性皮炎：屬重型藥疹。常由磺胺藥、巴比妥類藥、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素等引起。多為長期用藥后發(fā)生，首次發(fā)病者潛伏期15~20 d左右，有的患者是在蕁麻疹樣、猩紅熱樣藥疹等的基礎上，繼續(xù)用藥或治療不當所致。皮損初期潮紅，出現(xiàn)面部、手足或全身彌漫性紅腫，2~3周紅腫消退。出現(xiàn)糠秕樣或落葉狀脫屑，手足部呈手套或襪套樣脫落，頭發(fā)指（趾）甲也可脫落。病程長，嚴重者因繼發(fā)感染或全身衰竭而死亡;⑦其他：有紫癜型、濕疹型、多形紅斑型、光感型、血管炎型藥疹等。

4 診斷與治療

4．1 診斷依據(jù)：①有明確的用藥史;②有潛伏期;③皮疹色澤鮮艷、多對稱分布(除局限型藥疹外)、瘙癢明顯；④排除其他皮損相似的其他皮膚病。

4．2 治療原則：停用可疑致敏藥物，加速致敏藥物的排出。

4．2．1 輕型藥疹：給予抗組胺、維生素C，必要時給予中等劑量的潑尼松。根據(jù)皮損的性質選用外用藥。

4．2．2 重型藥疹：①及早足量使用糖皮質激素。給予地塞米松10~20 mg/d或氫化可的松300~400 mg/d靜脈滴注，病情穩(wěn)定后逐漸減量;②對有感染者要及時選用廣譜、不易致敏的抗生素，注意保肝、糾正電解質紊亂、加強支持療法如輸新鮮血液、白蛋白等;③注意口、眼、鼻黏膜的局部護理。每日更換無菌床單，加強病室的消毒隔離。

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一、根據(jù)藥品說明書上的內容來判斷。

發(fā)生可疑不良反應時，首先要明確藥品說明書中是否已經注明有該反應，若有，則發(fā)生不良反應的可能性較大。

二、根據(jù)用藥時間來判斷。

1．在數(shù)秒至數(shù)分鐘內發(fā)生：如有的病人在做皮內試驗時，未等針頭拔出，即已發(fā)生過敏反應，出現(xiàn)灼熱、喉頭發(fā)緊、胸悶心慌、臉色蒼白、脈搏細弱、血壓下降，甚至神志昏迷，需立即搶救。

2．在數(shù)分鐘至數(shù)小時內發(fā)生：如固定性紅斑常發(fā)生在同一部位，呈紫紅色圓形或橢圓形，常有水皰，伴有發(fā)熱等癥狀。

3．在半小時至2小時內發(fā)生：如惡心、嘔吐、腹痛等癥狀。

4．用藥后1-2周發(fā)生：如多形紅斑常在用藥后2―7日出現(xiàn)；剝脫性皮炎、大皰性表皮松解型藥疹大多在用藥10日后出現(xiàn)；洋地黃反應與利尿劑引起的水腫也多在用藥1―2周后出現(xiàn)。

5．停藥后較長時間發(fā)生：如鏈霉素導致的耳聾，常在停藥后6個月出現(xiàn)；抗癌藥白消安引起的肺部病變常在用藥后1年以上才出現(xiàn)；氯霉素、保泰松所致的再生障礙性貧血也有類似的情況。

三、根據(jù)具體癥狀來判斷。

一般而言，藥物的不良反應不同于原有疾病的癥狀，如阿司匹林、消炎痛等引起的哮喘，慶大霉素、鏈霉素等導致的耳聾，以及青霉素、碘制劑等引起的過敏性休克。

但也有相同者，如可樂定、甲基多巴等降壓藥，若長期應用后突然停用，會造成血壓驟升、心率加速，甚至出現(xiàn)顱內出血，需立即搶救；又如貿然停用心得安的心絞痛病人會導致較用藥前更為嚴重的癥狀。這些癥狀常在夜間突然發(fā)生，容易造成冠狀動脈功能不全，甚至發(fā)生嚴重的心肌梗塞，且有死亡危險。

四、根據(jù)是否有再激發(fā)現(xiàn)象來判斷。

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[中圖分類號]R961 [文獻標識碼]C [文章編號]1673-7210（2008）04（b）-152-02

藥物不良反應(adversedrugreaction，ADR)是指藥物在正常用法和用量使用當中產生的與用藥目的無關或對機體有害的反應[1]，不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應、變態(tài)反應、依賴性、成癮性、繼發(fā)性反應以及引起后代畸形等作用，但不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應，在日常生活中，普遍存在藥品不合理應用的現(xiàn)象，致使藥品不良反應時有發(fā)生，歸納起來主要有以下幾個方面：

1藥物方面的因素

1.1藥物的選擇性

由于許多藥物缺乏高度的選擇性，在實現(xiàn)治療目的的過程中，對一些無關的系統(tǒng)、臟器功能也產生影響，有的甚至有毒害作用。例如抗惡性腫瘤藥物，殺死腫瘤細胞的同時，也殺死了功能活躍的正常細胞。

1.2藥物的質量

同一種藥物，因生產廠家不同，制劑技術差別，雜質去除率不同，其不良反應的發(fā)生率也不同。例如氯貝丁酯中的氯苯酚是發(fā)生皮炎的原因，氯芐西林中的蛋白質是發(fā)生藥疹的原因。

1.3藥物的劑量、劑型

服用螺內酯，其劑量為100 mg時，對男性沒有顯著的影響；當其劑量為200 mg時，12例服藥者中有2例發(fā)現(xiàn)增大；300 mg時，11例服藥者中3例增大。氯霉素口服時，對造血系統(tǒng)損害較常見，但胃腸道外途徑用藥時，造血系統(tǒng)損害較少。

1.4藥物的雜質

藥物的雜質指藥物生產過程中加入的穩(wěn)定劑、賦形劑、著色劑，甚至混入的微量高分子雜質。例如膠囊染料常會引起固定性皮疹，青霉素變態(tài)反應是其制品中含微量青霉素烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物質引起的[2]。

1.5服藥的時間

一般而言，連續(xù)用藥的時間越長，發(fā)生藥物的不良反應可能性越大。同一劑量下服用螺內酯，服用8周以內，沒有出現(xiàn)男性增大，但服用24周后，男性增大的發(fā)生率高達66％。

2機體方面的因素

2.1性別

一般說，對藥物的不良反應，女性較男性更為敏感。女性大約為14.2％(68/478)，男性為7.3％(50/682)，女性比男性患者高2倍[3]。女性有月經、妊娠、哺乳等特殊問題，在月經期服用導瀉藥和抗凝藥會導致盆腔充血，月經血量增多。妊娠婦女應嚴禁使用鋰鹽、乙醇、華法林、苯妥英鈉及性激素等。

2.2年齡

嬰幼兒的臟器功能發(fā)育不全，對藥物的敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物易通過血腦屏障，所以不良反應發(fā)生率較高，尤其對中樞抑制藥、影響水電解質代謝及酸堿平衡的藥物較敏感。老年人由于臟器功能退化，藥物代謝速度慢，血漿蛋白含量下降，較成年人更易發(fā)生不良反應。

2.3用藥者的病理狀況

服藥者的病理狀況影響藥物不良反應，如一般人對阿司匹林的變態(tài)反應不多見，但慢性支氣管炎的患者在服藥中，過敏的發(fā)生率可達28％。疾病影響藥動學，如抑郁癥、潰瘍病、震顫麻痹、創(chuàng)傷或手術等使胃排空延長，延緩口服藥物吸收；心功能不全及休克等因血液循環(huán)不暢也影響藥物吸收等。

2.4個體差異不同

個體對同一劑量的相同藥物有不同的反應，這種因人而異的藥物反應性稱為個體差異，這是正常的“生物學差異”現(xiàn)象。例如，巴比妥類藥物在一般催眠劑量時對大多數(shù)人可以產生催眠作用，但個別人不但不催眠，甚至引起煩躁不安，不能入睡。

2.5其他

患者生活環(huán)境、生活習慣、飲食習慣等可影響藥物的作用，尤以煙酒嗜好最為突出，應引起廣泛重視。如乙醇對交感神經、血管及神經中樞有抑制作用，與異山梨酯、氨茶堿、利血平等合用，導致血壓顯著下降，出現(xiàn)性低血壓。

3給藥方法的影響

3.1誤用、濫用藥物

醫(yī)護、藥劑人員處方配伍不當，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應。

3.2用藥途徑不當

給藥途徑不同關系到藥物的吸收、分布，也影響藥物作用的發(fā)揮，例如通過靜脈直接進入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應，較易發(fā)生不良反應；口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等[4]；再如中藥劑型改變，中藥新劑型可能會與原制劑有所不同，而導致某些用藥不良反應的出現(xiàn)。

3.3用藥持續(xù)時間長

長期用藥易發(fā)生不良反應，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。

3.4減藥或停藥

減藥或停藥也可引起不良反應，例如治療嚴重皮疹，停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現(xiàn)象。

4藥物不良反應的防范

加強對藥物不良反應的防范，要注意幾點[5]：①首先應詳細詢問病史，了解有無藥物過敏或藥物不良反應病史。②嚴格掌握藥物適應證及禁忌證。③嚴格掌握藥物使用規(guī)范，包括用藥劑量、給藥途徑、用藥持續(xù)時間，加強用藥過程中的不良反應監(jiān)測。④用藥前認真閱讀藥品使用說明以熟悉藥物的特性及毒性反應，以及防止不良反應的對策。⑤一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應立即停藥，并及時采取相應的處理措施。⑥充分發(fā)揮職執(zhí)業(yè)藥師作用，正確指導患者及其家屬合理用藥，做好藥物不良反應的宣傳教育工作。

總之，每一藥品都可能存在不良反應，中草藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發(fā)生的幾率不同。不能認為藥品有不良反應就是假冒偽劣藥品，就不能用了，出現(xiàn)藥物不良反應不必過于驚慌，用藥時一定要遵醫(yī)囑或仔細閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴重或說明書上沒有標明的不良反應，一定要及時去看醫(yī)生。

[參考文獻]

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[3]趙民生.藥物不良反應的原因分析[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2007，5(1)：37-38.

[4]趙國英.藥物不良反應發(fā)生原因及護理對策[J].中國農村衛(wèi)生事業(yè)管理，2006，26(5)：65-66.

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【關鍵詞】 藥物不良反應 分類

藥物不良反應的概念在不同版本的教材上幾乎都是指“對防治疾病無益甚至有害的反應”，這個概念一直沿用了十幾年，雖然WHO國際藥物監(jiān)測合作中心早已下了明確的定義，就是指“在、診斷、治療疾病或調節(jié)生理機能過程中，人接受正常劑量的藥物時出現(xiàn)的任何有害的和與用藥目的無關的反應”。國家食品藥品監(jiān)督局對藥物不良反應有嚴格定義及分類，根據(jù)1999年《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法(試行)》第五章附則第二十八條規(guī)定：藥品不良反應主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。

藥物的分類方法也不統(tǒng)一，有的教材上包括副作用、毒性作用、后遺效應、過敏反應、繼發(fā)反應、特異質等；有的又根據(jù)1977年Rawlins和Thompson設計的ADRs分類法，即將其分為A、B兩類反應。A類反應指因某種藥物正常的藥理作用過強而引起的反應，如普萘洛爾引起的心動過緩。這些反應可根據(jù)藥物的藥特性預知，通常呈劑量依賴型。此類反應較常見，發(fā)病率較高但死亡率較低。B類反應指與藥物正常藥理作用無關的、新的或異常的不良反應，如青霉素引起的過敏反應，通常不可預知，也不常見，發(fā)病率較低但死亡率相對較高。也有的分為與藥理作用相關類如副反應、與機體反應相關類如過敏反應、與連續(xù)用藥相關類如耐受性。各種教學用書及參考資料上對不良反應究竟包括哪些，幾乎沒有一致的。

藥物不良反應的概念應該使用我國《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法(試行)》第五章附則第二十八條規(guī)定的概念。這個概念和我們教材上的概念的主要區(qū)別是強調了正常劑量和正常用法。也就是說，這種定義排除了意外的過量用藥或用藥不當所導致的不良反應。如用錯藥物及劑量、濫用藥物、自殺性過量服藥等不包括在內。如果藥物不良反應的概念做了調整，那么藥物不良反應的類型或分類也應該做調整。[:請記住我站域名/]多數(shù)教材上認為副反應(副作用)是藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療(用藥)目的無關的作用。這個概念和藥物不良反應概念究竟有什么區(qū)別，從字面上看意外的有害反應不屬于副反應，其他的所有不良反應都應該是副作用了。那么毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應、首劑效應、撤藥反應、依賴性就應該都歸到副反應里。過敏反應和特異質就屬于意外的有害反應。從上述WHO和我國藥品監(jiān)督部門對藥物不良反應的定義來看藥物的不良反應一是強調不符合用藥目的，二是強調反應對機體的損害程度。輕的就是不符和用藥目的，重的就是意外的有害反應或有害反應。實際上不良反應也肯定有輕有重。如果非要用副反應和毒性反應作為藥物不良反應的一種，那么副反應和毒性反應就應該只是程度上的區(qū)別，這種區(qū)分有多大意義值得商榷。藥物不量反應包括的內容很廣泛，有的有交叉，對于初學者很難區(qū)分。使用糖皮質激素引起的腎上腺皮質功能低下是屬于后遺效應呢，還是屬于繼發(fā)反應摸棱兩可。1999年藥物不良反應雜志第1卷 第3期對后遺效應和繼發(fā)反應解釋如下：后遺效應是指停藥后血濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應。后遺效應可能比較短暫，如服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象；也可能比較持久，如長期應用腎上腺皮質激素，一旦停藥后腎上腺皮質功能低下，數(shù)月內難以恢復。少數(shù)藥物可以導致永久性器質性損害，如鏈霉素引起永久性耳聾。鏈霉素引起永久性耳聾是后遺效應還是毒性反應不好區(qū)分。繼發(fā)反應并不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果，如廣譜抗生素長期應用可改變正常腸道菌群的關系使腸道菌群失調導致二重感染；利尿藥噻嗪類引起的低血鉀可以使患者對強心藥地高辛不耐受。根據(jù)繼發(fā)反應的概念，長期使用糖皮紙激素引起的腎上腺皮質功能低下不是藥物本身的作用，而是由于長期使用糖皮質激素，血液中的糖皮質激素濃度過高，使腎上腺皮質分泌糖皮質激素的能力逐漸減弱，停藥后腎上腺皮質的功能不能立即恢復引起的和糖皮質激素相反的作用，應該屬于繼發(fā)反應。后遺效應是藥物原有的作用的延續(xù)，很顯然長期應用腎上腺皮質激素，一旦停藥后腎上腺皮質功能低下不是糖皮質激素作用的延續(xù)。

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關鍵詞:  喹諾酮；不良反應

    藥品不良反應是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。在我國每年5000多萬住院患者中，約有250萬人住院原因與藥物不良反應有關，占住院患者的5%，住院病人中發(fā)生藥物不良反應的則有500萬～1000萬人，占住院患者的10%～20%［1］。因此，對藥物不良反應理應給予足夠重視。

    喹諾酮類藥物是人工化學合成藥物，自20世紀60年代合成第一個喹諾酮藥物以來，人們對喹諾酮藥物不斷進行結構修飾，使得該類藥物發(fā)展迅速，至今已有許多新品種應用于臨床，因抗菌譜廣在臨床上應用越來越廣泛，近些年發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物還有抗結核桿菌作用，可與異煙肼、利福平合用于治療結核病，由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便等特點，臨床應用較廣泛，同時相關的一些不良反應報道也日漸增多。筆者認為：造成喹諾酮類藥物不良反應的原因可能是該類藥物主要采用合成法制作工藝，容易帶有大分子抗原或半抗原，另外，有些藥物由于穩(wěn)定性問題，也可能用到特殊溶劑，這些物質均易引起不良反應?，F(xiàn)就喹諾酮藥物的不良反應作一闡述。

    1  消化系統(tǒng)不良反應

    胃腸道反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應之一，主要表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等，有的患者還有黃疸，血清轉氨酶升高，對肝臟有一定毒性。

    2  變態(tài)反應

    臨床表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥，嚴重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎，也有出現(xiàn)過敏性休克的報道［2］。其機制一般認為是由光毒性引起的。在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起如前列腺素及類環(huán)氧合酶的合成，它們從成纖維細胞釋放，引起皮膚炎癥［3］。  3  關節(jié)軟骨的不良反應

    喹諾酮類藥物的軟骨毒性是醫(yī)學界關注的焦點，左氧氟沙星對幼齡動物關節(jié)軟骨具有毒性，主要發(fā)生在負重關節(jié)上，其中膝關節(jié)受累明顯，典型癥狀是關節(jié)疼痛，腫脹僵硬，對成年動物無影響。臨床上有報道未成年人服用左氧氟沙星后引起關節(jié)疼痛、腫脹，從而限制了該藥在兒童、青少年、孕婦、哺乳期婦女中的應用。關于喹諾酮類藥物引起幼齡動物軟骨毒性的機制還不十分清楚明確，可能與游離鎂離子的減少有關，該類藥物可與鎂離子螯合，從而影響這些離子在軟骨細胞代謝中的功能［4］。

    4  神經系統(tǒng)的不良反應

    臨床上表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發(fā)作等。最近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經系統(tǒng)紊亂和精神異常，其不良反應機制是，該藥的脂溶性高能通過血腦屏障進入大腦組織，可抑制γ-氨基丁酸（GABA）與受體結合，從而提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性。

    5  心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應

    對心血管表現(xiàn)為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常，對心臟有一定的毒性；對泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)為腎毒性，引起結晶尿、血尿、尿素氮升高，可發(fā)生腎炎、急性腎功能衰竭等。

    6  其他不良反應

    喹諾酮類藥物不良反應造成的“跟腱損傷”也屢有報道。應警惕兒童永久性軟組織損傷。再有，可致呼吸系統(tǒng)的不良反應，表現(xiàn)為喉頭阻塞感，呼吸困難，支氣管炎，支氣管痙攣等，部分患者出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

    7  討論

    從以往的文獻及近段時間喹諾酮類藥物不良反應報道增多來看，臨床上應用喹諾酮類藥物，考慮其治療作用的同時，也應充分認識其不良反應，注意不良反應的觀察和檢查，在最大限度發(fā)揮其抗菌作用的同時，盡量減少不良反應的發(fā)生率。

【參考文獻】

  1 耿洪業(yè)，王少華.實用治療藥物學.北京：人民衛(wèi)生出版社,1998,17-191.

2 陳新謙.新編藥物學,第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003,106.

篇8

 

1 資料與方法

 

1. 1 資料 查閱我院于 2012 年 1 月 1 日 - 12 月 31 日報告ADR 共 568 例。

 

1. 2 方法 采用回顧性調查法分別按患者年齡、藥物劑型及給藥途徑、藥物種類、ADR 累及器官或系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析。

 

2 結果

 

2. 1 患者年齡與 ADR 發(fā)生的關系 從年齡分布來看大于 60歲老人( 180 例，占 31. 69%) 和小于 14 歲兒童( 103 例，占18. 13% ) 是發(fā)生不良反應的主要人群，兩者共占發(fā)生 ADR 的一半( 共 283 例) ; 且是發(fā)生嚴重或新的藥物不良反應的重點人群( 嚴重或新的 ADR 共 10 例，占 71.43%) 。

 

2. 2 給藥途徑與 ADR 發(fā)生的關系 通過對不同給藥途徑的分析發(fā)現(xiàn)，引起 ADR 發(fā)生最多的為靜脈給藥( 占 72. 89%) ，口服和其它給藥方式占較小的比例。其中靜脈滴注給藥有 8例發(fā)生嚴重不良反應，2 例新的一般不良反應; 口服給藥有3例發(fā)生嚴重不良反應，1 例新的一般不良反應。

 

2. 3 藥物種類與 ADR 發(fā)生的關系 通過對藥物所屬類別進行分類統(tǒng)計得出，568 例 ADR 報告中涉及多類別藥物，ADR發(fā)生率最高的藥物為抗菌藥物( 排名前 20 位中占 8 個品種) ，其次為中藥注射劑和抗腫瘤藥物及生物制劑?？咕幬镏星嗝顾睾皖^孢菌素類不良反應發(fā)生例數(shù)最多，占據(jù)前三位，分別是阿洛西林( 30 例) 、頭孢呋辛( 20 例) 、頭孢他啶( 19 例) 。見表 3。

 

2. 4 ADR 累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 對 ADR 累及的器官或系統(tǒng)進行統(tǒng)計，結果發(fā)現(xiàn)，568 例 ADR 報告中，ADR 主要累及在皮膚及其附件 282 例( 49. 65%) 和胃腸道 260 例( 45. 77%) ，臨床表現(xiàn)以變態(tài)反應和胃腸道反應為主( 某些藥物 ADR 累及的器官或系統(tǒng)可能不只一個，其臨床表現(xiàn)予以分別統(tǒng)計) 。

 

2. 5 合并用藥情況 在發(fā)生不良反應的病例中，單獨用藥438 例，占 77. 1% ，合并用藥 130 例，占 22. 9% 。

 

2. 6 報告級別分析 按評價標準，共確定嚴重不良反應報告11 例，新的不良反應 3 例。

 

3 討論

 

3. 1 ADR 監(jiān)測的目的和意義 ADR 監(jiān)測雖然不能阻止藥物不良反應的發(fā)生，但是其有助于及早發(fā)現(xiàn)因藥品導致的不良反應，從而避免對患者造成意外傷害，同時還可以為藥品的安全性提供依據(jù)。通過 ADR 監(jiān)測，不僅可以發(fā)現(xiàn) ADR，還可以發(fā)現(xiàn)藥品質量問題、假藥問題、藥品的處方或標準問題、藥物的風險大于效應的問題等，從而為患者提出安全性建議。同時，這些方面都為藥品安全監(jiān)管提供了重要的技術支持。

 

3. 2 ADR 的誘發(fā)因素

 

3. 2. 1 年齡 年齡因素是誘發(fā) ADR 中的重要因素。嬰、幼、兒期各器官系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，肝微粒體酶系代謝比成人弱，腎功能發(fā)育不完全，對藥物代謝的能力較差，藥物容易透過血腦屏障[3]; 而老年人器官功能退化，肝腎功能減退，藥物代謝慢，血漿蛋白含量較低，同時，老年人基礎疾病較多，合并用藥也導致 ADR 發(fā)生幾率增加[4]。我們在本次研究中發(fā)現(xiàn)，568例 ADR 報告中，ADR 發(fā)生的主人群是大于等于 60 歲人群( 31.69%) 及嬰、幼、兒童群體( 18. 13%) ，但我院14 歲以下兒童 ADR 發(fā)生報告明顯偏低，這可能與我院兒科醫(yī)生對不良反應報告重視程度不夠有關。以上兩類人群占據(jù) ADR 總例數(shù)的一半( 49. 82%) ，因此，提醒醫(yī)藥護人員在給嬰、幼、兒童及老年患者用藥時，應充分考慮其生理特點，并根據(jù)藥物動力學特點，嚴格選擇藥物種類并遵守合理用藥原則，以達到安全有效的目的。

 

3. 2. 2 藥品種類 在發(fā)生 ADR 的多種藥品中，抗菌藥物所占比例最高且具有較大的危害性[6]，其次為中藥注射劑和抗腫瘤藥物以及生物制品。由于抗菌藥物臨床應用廣泛，其中不乏藥物濫用和不合理使用，且該類藥物多在醫(yī)院中使用，報告比較全面和及時，導致 ADR 的發(fā)生率較高。無指征的預防用藥，無指征的治療用藥，抗菌藥物品種、劑量、溶媒的選擇錯誤，給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等都是引發(fā) ADR 的重要因素，因此臨床應用抗菌藥物時，應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，合理使用抗菌藥，以達到提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及減少或減緩細菌耐藥性發(fā)生的目的。

 

3. 2. 3給藥途徑 不同的給藥途徑引起 ADR 的比例存在顯著差異。568 例 ADR 報告中，引起 ADR 最多的為靜脈給藥( 72. 89%) 。這是因為除了與患者自身特殊體質因素外，還可與靜脈注射液的賦形劑、內毒素、微粒、pH 值、滲透壓等有關，同時靜滴速度也具有較大的隨意性和缺乏規(guī)范性[5]。由于靜脈滴注沒有“首過效應”，藥物對患者疾病癥狀影響快速，一旦發(fā)生 ADR，很難將藥物從體內立即去除，對患者影響嚴重。因此，選擇給藥途徑時應遵循“能口服不肌內注射，能肌內注射不輸液”的原則，盡可能減少和避免 ADR 的發(fā)生。

 

在臨床腫瘤化療中，絕大多數(shù)藥物因缺乏選擇性，在殺傷和損害腫瘤細胞的同時，對機體正常組織細胞亦產生毒副作用，給患者帶來諸多不適和痛苦[7]。因此在使用化療藥物時，盡量做到四個“RIGHT”，即“合適的患者，合適的時機，合適的藥品，合適的用法”，最大限度地發(fā)揮藥物的治療作用，提高療效，同時，盡可能地避免或者降低毒副作用。近年來，隨著國家對中醫(yī)藥產業(yè)的政策扶持，中成藥尤其是中藥注射劑得以迅速發(fā)展和廣泛使用，與其同時，中成藥尤其是中藥注射劑引起的藥物不良反應也頻有發(fā)生，且發(fā)生嚴重 ADR 的事件也時有報道，因此，醫(yī)藥護人員在使用中成藥時要根據(jù)疾病辨證施治，使用中藥注射劑時，要選擇合適的給藥途徑，適當?shù)膭┝浚m宜的溶媒且勿與其他藥物同一容器使用。

 

3. 2. 4 累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADR 所累及的器官及系統(tǒng)存在一定的差異。本次分析的 568 例 ADR 報告中，ADR 主要累及在皮膚及其附件( 49. 65% ) ，臨床表現(xiàn)為皮疹、紅腫、瘙癢、色素沉著等，其次是消化系統(tǒng)( 45. 77%) 和全身性損害。這是因為常見的皮膚及附件損害、胃腸道反應、發(fā)熱等癥狀易被臨床觀察到，因此上報率較高[8]，而泌尿系統(tǒng)損害、肝功能變化、血液系統(tǒng)損害比較隱匿，只有在造成嚴重損傷并表現(xiàn)出嚴重癥狀后才被報告。因此臨床醫(yī)生在給肝、腎功能不全患者用藥時，應嚴格選擇藥物和調整劑量，并要求患者定期檢查肝腎功能，防止 ADR 的發(fā)生。

 

3. 2. 5 合并用藥 合并用藥是指用兩種或兩種以上藥物治療一種或多種疾病。使用得當，可以提高療效、減少患者治療時間，但如果不科學或過多或盲目并用藥品就可能增加毒性或者使藥物治療作用相互抵消。如氨基糖苷類與強利尿劑合用導致腎功能損害發(fā)生率增加; 降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向等。因此，臨床醫(yī)生應加強合并用藥安全意識，減少不合理的聯(lián)合用藥，降低 ADR的發(fā)生率。

 

3. 2. 6 嚴重的新的不良反應 2012 年度全院共上報 568 例不良反應報告，其中嚴重的 11 例、新的 3 例，占總報告數(shù)的2. 46% ，與其他醫(yī)院上報比例相比稍低，這可能與我院引進使用國家一二類新藥較少，醫(yī)務人員對藥物 ADR 關注不夠和對新的或嚴重的 ADR 知識認識不足有關。

 

3. 3 處理原則 一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應發(fā)生，在治療允許的前提下，首要措施是停用引起不良反應的可疑藥物[9]。藥品不良反應多具有自限性的特點，藥源性肝、腎功能損傷等應采取對癥治療措施，以減輕不良反應造成的損害?？傊?，醫(yī)師應注意藥物臨床合理使用，藥學人員要對醫(yī)護人員和患者普及宣傳藥物 ADR 知識，加強 ADR 的監(jiān)測與防范，以減少和避免ADR 的發(fā)生。

 

【 參 考 文 獻 】

 

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，國家藥品不良反應監(jiān)測中心. 藥品不良反應報告和監(jiān)測工作手冊[EB/OL]. 2005-09 /2008-04.

 

[2] 秦 松，于 浩，孫曉陽. 某市 2005 ～2007 年藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀及分析[J]. 藥物流行病學雜志，2009，18( 5) : 331-334.

 

[3] 楊麗君，鄧劍雄，林國良，等. 323 例兒童嚴重藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥物警戒，2008，5( 2) : 108-113.

 

[4] 周云山. 重視老年人的用藥安全[J]. 長壽，2004，( 12) : 10-11.

 

[5] 李志華. 靜脈輸液滴速問題的調查與分析[J]. 實用全科醫(yī)學，2008，6( 3) : 223.

 

[6] 黃金敏，周本宏. 抗生素濫用現(xiàn)象及預防對策淺析[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2( 16) : 74-75.

 

[7] 廖明陽，馬華智. 紫杉醇的臨床毒副作用分析[J]. 解放軍藥學學報，1999，15( 5) : 25-26.

 

[8] 徐洪華. 我院 226 例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥房，2010，21( 2) : 164-166.

篇9

關鍵詞 藥物不良反應 影響因素 分析

藥物作用的廣泛性

藥物作用具有廣泛性。一方面是用藥后能改善機體生理生化或病理過程，達到防治疾病的目的；另一方面，用藥也能引起機體生理生化的紊亂或功能改變而損害機體，給患者帶來痛苦和危害。如給予常用劑量的阿托品可解除胃腸平滑肌痙攣所致的腸絞痛，同時出現(xiàn)的口干、心悸、視力模糊等不良反應。但術后為減少病人呼吸道分泌物使用阿托品而出現(xiàn)的胃腸平滑肌松弛、腹部脹氣則成為不良反應。

藥物之間相互作用的影響

臨床上經常把兩種或兩種以上的藥物同時或先后應用，適當?shù)穆?lián)合用藥能起到增強療效、減少不良反應的效果。但聯(lián)合用藥也會增加不良反應的發(fā)生率。據(jù)報道［1］，當合用藥品種數(shù)為2～5種時，不良反應的發(fā)生率為4%；當合用藥品種數(shù)為6～10種時，不良反應的發(fā)生率為10%；當合用藥品種數(shù)為11～15種時，不良反應的發(fā)生率為28%；當合用藥品種數(shù)為16～20種時，不良反應的發(fā)生率為54%。

患者的個體差異

性別因素：女性在激素水平、酶水平、基礎代謝率、胃腸蠕動、分泌能力等生理方面與男性有差異，因此，較男性更易引起ADR。如藥物引起的紅斑狼瘡，女性發(fā)生率比男性高3倍；保泰松、氯霉素引起的粒細胞缺乏癥和氯霉素引起的再生障礙性貧血，發(fā)生率較男性高數(shù)倍。

年齡因素：兒童肝腎功能、神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)發(fā)育不健全，血-腦脊液屏障功能發(fā)育不完善，ADR的發(fā)生率高；老年人的肝腎功能減退，對藥物代謝及消除速度減慢，半衰期延長，藥物的ADR發(fā)生率增高。據(jù)統(tǒng)計，60歲以上患者的ADR發(fā)生率為30～40歲的2倍，70歲以上的老年人因藥物的不良反應而入院者明顯增多。這與老年人和兒童的生理特征有關［2］。

病理因素：有些對正常人無影響的藥物，在疾病狀態(tài)下，可出現(xiàn)不良反應，如普洛萘爾對有呼吸道疾病的患者可引起支氣管收縮；鏈霉素、卡那霉素可加重重癥肌無力患者的神經肌接頭阻滯，使其出現(xiàn)呼吸抑制。

遺傳因素：不同種族、民族的不同個體，對某些藥物的反應也有所不同，有時會發(fā)生嚴重的ADR。如紅細胞葡萄糖六磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥患者，當服用磺胺類藥物、阿司匹林、非那西丁后易出現(xiàn)溶血反應。

給藥方法

給藥途徑：靜脈給藥ADR的發(fā)生率明顯高于肌注和口服。因靜脈給藥直接進入體循環(huán)，且無肝臟首過效應，作用迅速；而口服用藥時，很多輔料不被吸收，不進入體循環(huán)。

用藥時間：據(jù)報道，服用相同劑量的螺內酯，連續(xù)服用8周以內未出現(xiàn)男性增大，但連續(xù)服用24周后，男性增大的發(fā)生率達66%。

給藥劑量、濃度、靜滴速度等：據(jù)報道，當阿司匹林劑量低于600mg時，在312例中未發(fā)現(xiàn)耳聾；當劑量為600～899mg時，在273例中有3人耳聾（0.1%）；當劑量為900～1199mg時，在69例中有12例耳聾（4.5%）；當劑量大于1200mg時，在120例中有18例耳聾(15%) ［3］。再如，脂肪乳靜滴過快會引起胸痛、呼吸困難、發(fā)熱、發(fā)冷、頭疼、顏面潮紅等ADR；中藥針劑因其在稀釋或配伍時均能增加微粒數(shù)量，當高濃度快速滴注時就易發(fā)生ADR。

服藥姿勢：如老年冠心病患者舌下含服硝酸甘油時，應半臥位或坐位。若站立可引起性大腦缺血，臥位可使靜脈回心血量增加，加重心絞痛。

藥物的質量標準

合格藥品的質量會因產地、生產廠家、劑型、批號的不同而有差異。如阿莫西林由于生產廠家的不同，雜質限量也不同，過敏反應發(fā)生率也有很大不同［4］。另外，藥物制劑生產中使用的添加劑，在化學合成、生產過程中產生的雜質以及藥品在貯存、保管、運輸過程中產生的氧化、分解、降解、聚合產物等均可導致不良反應的發(fā)生。如青霉素的過敏反應主要是由于其分解或降解產物青霉烯酸等與機體血漿蛋白結合形成抗原而引起；再如中藥凍干粉針，由于不經過高溫滅菌及注射液在放置過程中的理化變化，其ADR的發(fā)生率較注射液低。

新藥臨床試驗的局限性

由于臨床試驗例數(shù)不多，且部分臨床試驗是在健康人身上進行，對于新藥的作用觀察了解不夠，當大規(guī)模應用于臨床時，就可能發(fā)生ADR。如20世紀50年代在西歐市場上出售的新藥反應停,作為鎮(zhèn)靜藥物廣泛用于妊娠反應,以致引起8000多例畸胎兒的悲慘后果，反應停至今仍被禁用于妊娠早期。

飲酒和食物的影響

乙醇本身是許多藥物代謝酶的誘導劑，可以加速一些藥物在體內的代謝轉化，降低療效；長期飲酒也可以引起肝功能的損害,使許多藥物的不良反應增加。在服用藥物的過程中飲酒，藥物能加重乙醇對機體的損害，如雷尼替丁能減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃黏膜損傷；食物也能影響部分藥物的吸收，如富含脂肪的食物能增加機體對脂溶性藥物的吸收，在較短時間內達到較高的血藥濃度。

安全用藥意識不夠

藥品生產、經營、使用單位以及廣大公眾對ADR的認識都存在片面和不重視的現(xiàn)象。ADR報告單位認識不到位，片面地認為，報告ADR是暴露工作中存在的問題和藥品的缺點，會影響單位的信譽，因而不愿意報告ADR；公眾普遍缺乏安全用藥常識，他們在缺少醫(yī)師和藥師指導下用藥的情況比較普遍，往往只看到藥品有效性的一面，而忽略了不良反應，或一旦發(fā)現(xiàn)不良反應就片面認為該藥毒性大而忽視了用藥的風險性。

雖然ADR的發(fā)生是受醫(yī)藥學研究技術和人們認識水平的限制而導致的必然現(xiàn)象，但研究其影響因素，從流行病學分析評價ADR，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，減少和防止ADR的重復發(fā)生是可行的。

參考文獻

1 丁國華,高宏,孟松偉.合理用藥評價.北京：化學工業(yè)出版社,2006：82

2 謝金州.藥品不良反應與監(jiān)測.第1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2004：52-52

篇10

【關鍵詞】抗生素；不良反應

藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發(fā)性反應等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種?？股赝炀攘藷o數(shù)生命，但其在臨床應用也引發(fā)了一些不良反應［2］?？股厮幬锊涣挤磻呐R床危害后果是嚴重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時乃至停藥后相當長的一段時間內均可發(fā)生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡［3］。因此，加強臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。

1過敏反應

抗生素引起的過敏反應最為常見［5］,主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應的患者多有變態(tài)反應性疾病，少數(shù)為特異高敏體質。

1.1過敏性休克此類反應屬Ⅰ型變態(tài)反應，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

1.2溶血性貧血屬于Ⅱ型變態(tài)反應,其表現(xiàn)為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

1.3血清病、藥物熱屬于Ⅲ型變態(tài)反應，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經性水腫、關節(jié)痛伴關節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

1.4過敏反應這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應的過敏反應。如：經常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個月內發(fā)生。

1.5未分型的過敏反應有皮疹（常見為蕁麻疹）［6］、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內臟病變，包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

2毒性反應

抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關。

2.1對神經系統(tǒng)的毒性如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統(tǒng)毒性反應，嚴重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調節(jié)適應功能障礙，發(fā)生視神經炎甚至視神經萎縮。

新的大環(huán)內酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應。另有報道，大環(huán)內酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后受體抑制作用，可誘導肌無力危象。

2.2腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應引起臨床醫(yī)生用藥時的高度重視。

2.3肝臟毒性［7］如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎，大環(huán)內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

2.4對血液系統(tǒng)毒性如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。

2.5免疫系統(tǒng)的毒性如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素［6］。對機體免疫系統(tǒng)和機制具有毒性作用。

2.6胃腸道毒性胃腸道的不良反應較常見?？梢鹞改c道反應的藥物如：口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應。

2.7心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。

3特異性反應

特異性反應是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后，可經紅細胞膜進入紅細胞，使血紅蛋白轉變?yōu)樽冃匝t蛋白，對于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。

4二重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

5抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應［8］

在臨床治療過程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術預防用藥，嚴重感染時，伴器官反應癥狀，需要對癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應。5.1與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。

5.2與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強，凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增強，凝血時間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強抗凝藥的作用。

5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。

5.4與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強，可導致急性低血糖。

5.5與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時，有引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性，原因可能是合用時前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時，可引起嚴重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復。

5.6與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時，可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內酯類紅霉素與卡馬西平合用時，可引起卡馬西平中毒癥狀。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護對于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應的發(fā)生有重要的意義。

正確診斷分清是否為細菌感染，如利用標本的培養(yǎng)判斷認為是細菌感染，才是應用抗菌藥物的適應證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應特點，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應發(fā)生。在醫(yī)、護、藥三方加強ADR監(jiān)測［9～11］。

同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標檢驗監(jiān)測、護理監(jiān)護等［12］。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監(jiān)測的同時也應監(jiān)測腎功能和聽力；合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進行監(jiān)測，如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時，對地高辛藥物濃度進行監(jiān)測或避免合用；口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時，應監(jiān)測患者的凝血時間，或避免合用；必須合用時，須調整口服抗凝劑的劑量。

護理人員與患者接觸較多，認真細致的護理工作，特別是對兒童及老年患者的周到護理，是對藥物不良反應及時發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對護理人員進行臨床藥理知識的培訓，增加他們這方面的知識，以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時報告和處理。

一旦發(fā)現(xiàn)不良反應應采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應，應立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。

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