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【關(guān)鍵詞】醫(yī)學(xué)影像；影響物理；成像技術(shù)

【中圖分類號】R445-4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】AA

【文章編號】2095-6851（2014）05-0478-02

1引言

人體成像包括對健康人的成像和對病人的成像，對于前者的成像主要用于科研和教學(xué)，后者主要用于醫(yī)學(xué)臨床診斷和治療。醫(yī)學(xué)影像物理和技術(shù)是醫(yī)學(xué)物理學(xué)的重要分支，研究的對象包括了所有人體成像。

目前臨床廣泛使用的模態(tài)按照成像時使用的物質(zhì)波不同，分為X射線成像、γ射線成像、磁共振成像和超聲成像。

2對目前各種醫(yī)學(xué)成像模態(tài)現(xiàn)狀的分析

2.1X射線成像

X射線成像模態(tài)分為平面X射線成像和斷層成像。人體不同器官和組織對X射線的吸收可以用組織密度進(jìn)行表征，因此，可以利用平面x射線、x射線照相術(shù)對人體內(nèi)臟器官和骨骼的損傷和病灶進(jìn)行診斷和定位，同時也把膠片帶進(jìn)了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。隨著x射線顯像增強(qiáng)技術(shù)的發(fā)展，x射線的血管造影術(shù)和其他臟器的專用x線機(jī)相繼誕生，擴(kuò)大了x射線成像的應(yīng)用范圍。平面x射線成像的未來發(fā)展方向是數(shù)字化的x光機(jī)技術(shù)其中，x線機(jī)是全世界的發(fā)展方向，但是其價(jià)格使得大多數(shù)用戶望而怯步。

作為傳統(tǒng)影像技術(shù)中最為成熟的成像模式之一的x射線斷層成像，其速度對于心臟動態(tài)成像完全沒有問題，加上顯像增強(qiáng)劑，還可以對用于血管病變及其血腦屏障是否被病灶破壞進(jìn)行檢查，屬于功能成像的范疇。當(dāng)前，三維控件x射線斷層成像的實(shí)驗(yàn)室樣機(jī)已經(jīng)問世，將會為x射線成像帶來新的生命力。

2.2核磁共振成像

目前，各種各樣的核磁共振設(shè)備產(chǎn)品已經(jīng)大量進(jìn)入市場。核磁共振成像集中體現(xiàn)了各種高新技術(shù)在醫(yī)學(xué)成像設(shè)備中的應(yīng)用。目前核磁共振主要應(yīng)用包括人腦認(rèn)知功能成像，用于揭示大腦工具機(jī)制的認(rèn)知心理實(shí)驗(yàn)測量。

2.3核醫(yī)學(xué)成像

核醫(yī)學(xué)成像包括平面和斷層成像兩種方式。目前，以單光子計(jì)算機(jī)斷層成像和正電子斷層成像為主，為動物正電子斷層成像主要是用于基礎(chǔ)研究，而平面的γ相機(jī)已經(jīng)處于被淘汰的水平。

核醫(yī)學(xué)成像設(shè)備可以定量地檢測到由于基因突變而引起的大分子運(yùn)動紊亂繼而引起的臟器功能變化，例如代謝紊亂、血流變化等。這是其他設(shè)備如超聲波檢查不可能完成的任務(wù)。這就是臨床醫(yī)學(xué)上所說的早期診斷，核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備能夠快速發(fā)展歸功于此。但是核醫(yī)學(xué)成像存在空間分辨率差、病理和周圍組織的相互關(guān)系很難準(zhǔn)確定位的確定，因此，還需要醫(yī)學(xué)物理工作的不懈努力。

2.4超聲波成像

超聲波是非電離輻射的成像模態(tài)，以二維成像的功能為主，也包括平面和斷層成像兩類產(chǎn)品。超聲波成像由于其安全可靠、價(jià)格低廉，多以在診斷、介入治療和預(yù)后影像檢測中得到發(fā)展。目前，超聲波設(shè)備已有超過x射線成像的勢頭。同樣，超聲波成像也存在一定的缺點(diǎn)，如圖像對比度差、信噪比不好、圖像的重復(fù)性依賴于操作人員等。

3關(guān)于醫(yī)學(xué)軟件問題

3.1基本情況分析

成像的硬件設(shè)備要完成功能離不開醫(yī)學(xué)軟件的支持，對于這些醫(yī)學(xué)軟件按照和硬件設(shè)備的關(guān)系，可分為三個層次：

第一層，工作和硬件緊密結(jié)合的軟件。主要功能是負(fù)責(zé)成像設(shè)備的運(yùn)動控制，對數(shù)據(jù)的采集，圖像預(yù)處理和重建，完成數(shù)據(jù)分析。

第二層，主要負(fù)責(zé)對醫(yī)療器械產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理軟件。這種軟件的應(yīng)用需要來自醫(yī)學(xué)物理人員，軟件編程人員和醫(yī)生三方的合作，目前，由于我國還沒有建立這種三方合作機(jī)制，這類軟件應(yīng)用情況明顯滯后。

第三層，主要功能是完成醫(yī)學(xué)信息的整合的軟件，用于醫(yī)療過程中醫(yī)療信息，醫(yī)學(xué)工作的管理。例如PACS。這種軟件也需要醫(yī)生的參與，但是并沒有依賴性。

3.2PACS

PACS是醫(yī)療發(fā)展信息化的體現(xiàn)，是醫(yī)學(xué)影像技術(shù)集成管理和開拓影像資源應(yīng)用范圍的重要技術(shù)手段。PACS將醫(yī)學(xué)影像中的各種軟件和圖像工作站連接起來，使之成為局域網(wǎng)中的節(jié)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了資源的共享。不同科室的醫(yī)生在完成對病人的信息收集和診斷后可以完成信息的錄入。還可以利用商業(yè)設(shè)備上采集的數(shù)據(jù)運(yùn)用于病人的診療中，結(jié)合數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)影像，對診斷信息綜合處理，以此提高診斷的準(zhǔn)確率。

4醫(yī)學(xué)影像物理和技術(shù)學(xué)科今后的發(fā)展

雖然存在各種不同的醫(yī)學(xué)影像模態(tài)，但是目標(biāo)只有一個，即為了更好的進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究診斷，隨著物理和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像技術(shù)會隨之提高。為了更好的為醫(yī)療服務(wù)，在今后的發(fā)展中，醫(yī)學(xué)影響物理和技術(shù)學(xué)科還需在以下幾方面繼續(xù)努力。

第一，用于成像的物質(zhì)波產(chǎn)生裝置還需要不斷進(jìn)行提升，為更好的滿足成像需求，在提高波源產(chǎn)生物質(zhì)波的同時，還需要改變物質(zhì)波的束流品質(zhì)；

第二，將物質(zhì)波和人體組織發(fā)生相互作用的規(guī)律模型化，為減少誤診率和定位誤差，把模型參數(shù)的最佳化，改善從影像中提取信息的質(zhì)量和速度。同時努力消除探測中的噪聲和偽影；

第三，把探測的信號收集，放大、成形實(shí)現(xiàn)數(shù)字化；

第四，為滿足影像診斷和治療中的監(jiān)督需要，高質(zhì)量的實(shí)現(xiàn)圖像重建和顯示等。

在科學(xué)技術(shù)方面，開展醫(yī)學(xué)影像在腦功能成像研究中的應(yīng)用、臨床診斷中的應(yīng)用等，有利于拓寬醫(yī)學(xué)影像的市場。

5結(jié)語

本文介紹了當(dāng)今主流的幾種醫(yī)學(xué)成像技術(shù)，對各種成像方式的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行了闡述，對日后醫(yī)學(xué)影像物理和技術(shù)的發(fā)展提出了自己的看法，希望能為那些為醫(yī)療服務(wù)的工作者們提供一些參考。隨著醫(yī)學(xué)影像物理和技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫(yī)療服務(wù)行業(yè)的科學(xué)化加速發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

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關(guān)鍵詞： 醫(yī)學(xué)影像技術(shù)專業(yè) 校院結(jié)合 工學(xué)交替 實(shí)施方案

醫(yī)學(xué)職業(yè)教育是直接為地方衛(wèi)生事業(yè)服務(wù)、融知識傳授和技能培養(yǎng)于一體的職業(yè)教育，承擔(dān)著健康所系、性命相托的責(zé)任，具有實(shí)踐性很強(qiáng)的行業(yè)特點(diǎn)。而影像技術(shù)專業(yè)又是一門技術(shù)性很強(qiáng)的學(xué)科，且該課程涉及理、工、醫(yī)等領(lǐng)域，課程技術(shù)種類多，學(xué)習(xí)內(nèi)容抽象難懂，不易理解，因此，此項(xiàng)學(xué)科的實(shí)踐就顯得尤為重要。醫(yī)學(xué)影像學(xué)具有自己獨(dú)立的理論體系，是理、工、醫(yī)結(jié)合的產(chǎn)物。現(xiàn)在培養(yǎng)醫(yī)學(xué)影像復(fù)合型人才的問題，已經(jīng)引起教育工作者、教育理論界和國家教育行政部門越來越密切的關(guān)注。

計(jì)算機(jī)技術(shù)的飛速發(fā)展使人類數(shù)據(jù)存儲與處理的硬件環(huán)境有了質(zhì)的飛躍；人工智能、模式識別、計(jì)算機(jī)視覺、圖像處理、計(jì)算機(jī)圖形學(xué)和數(shù)據(jù)庫等學(xué)科的發(fā)展，又為數(shù)據(jù)處理提供了有力的軟支持。因此，借助于已有的各種計(jì)算方法，更加充分、高效和客觀地提取出醫(yī)學(xué)圖像中的有用信息，提高醫(yī)生的診斷效率己勢在必行。計(jì)算機(jī)輔助醫(yī)學(xué)圖像分析正是基于上述背景產(chǎn)生的一門充滿活力的交叉學(xué)科。

為了縮短教學(xué)與臨床的距離，以更好地適應(yīng)臨床實(shí)踐的需要，我們對周口市市、縣、鄉(xiāng)各級醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科室進(jìn)行了調(diào)查，確定臨床對中職影像人才的需要，在此基礎(chǔ)上，我們?yōu)槭埂靶Ｔ航Y(jié)合、工學(xué)交替”教學(xué)模式順利進(jìn)行，以更好地與臨床影像工作對接，特制定了符合中職教學(xué)特點(diǎn)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)人才培養(yǎng)方案，培養(yǎng)目標(biāo)定位為各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)X線、CT等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)崗位培養(yǎng)知識技能型人才，課程圍繞醫(yī)學(xué)影像技術(shù)崗位的醫(yī)學(xué)影像檢查技術(shù)、醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)及醫(yī)學(xué)影像設(shè)備學(xué)進(jìn)行設(shè)置，課程改革基于影像技術(shù)崗位工作過程，突出“教、學(xué)、做”一體化，最終形成“校院結(jié)合、工學(xué)交替”的人才培養(yǎng)模式，即學(xué)生第一年的基礎(chǔ)課程教育、專業(yè)思想教育在校內(nèi)進(jìn)行；第二年的專業(yè)課教學(xué)在我校醫(yī)學(xué)影像實(shí)訓(xùn)基地和臨床教學(xué)醫(yī)院（周口市中心醫(yī)院）交替進(jìn)行，且學(xué)生利用周六、周日時間，分批次進(jìn)入教學(xué)醫(yī)院完成專業(yè)課技能見習(xí)，強(qiáng)化訓(xùn)練臨床基本技能。醫(yī)院臨床指導(dǎo)教師一對一地對學(xué)生開展真實(shí)病例教學(xué)，學(xué)生直接接觸患者進(jìn)行臨床實(shí)踐，這使見習(xí)效果明顯得到增強(qiáng)，既縮短了學(xué)生進(jìn)入醫(yī)院實(shí)習(xí)的適應(yīng)期，又為其臨床頂崗實(shí)習(xí)打下了扎實(shí)的基礎(chǔ)。并且通過讓學(xué)生早期接觸臨床，將課堂教學(xué)改為臨床真實(shí)教學(xué)環(huán)境，利用先進(jìn)齊全的儀器、設(shè)備，加上醫(yī)學(xué)影像技術(shù)人員豐富的工作經(jīng)驗(yàn)和充足的臨床病例資源，師生共同參與教學(xué)和臨床實(shí)踐，以增強(qiáng)教學(xué)效果。第三學(xué)年的頂崗實(shí)習(xí)在實(shí)習(xí)醫(yī)院進(jìn)行，由實(shí)習(xí)醫(yī)院實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)老師帶教，按照實(shí)習(xí)的教學(xué)大綱，明確實(shí)習(xí)操作項(xiàng)目，強(qiáng)化學(xué)生對專業(yè)技術(shù)的實(shí)踐，指導(dǎo)學(xué)生把專業(yè)知識與技能應(yīng)用于臨床工作中，并接受醫(yī)院和學(xué)校的雙向考核。實(shí)習(xí)結(jié)束以后，由各科帶教教師按照項(xiàng)目操作給出各科成績，醫(yī)院根據(jù)學(xué)生的操行表現(xiàn)評出優(yōu)秀、良好、合格、不合格的等級。實(shí)習(xí)返校后參加畢業(yè)綜合考試，這樣培養(yǎng)的學(xué)生能適應(yīng)醫(yī)學(xué)影像崗位的工作。

同時注重理論教學(xué)與臨床實(shí)踐的結(jié)合。理論教學(xué)應(yīng)為臨床實(shí)踐服務(wù)，學(xué)好該課程的根本目的是更好地為臨床診斷奠定基礎(chǔ)。教學(xué)和臨床實(shí)踐相結(jié)合是醫(yī)學(xué)教育的總趨勢和最終目標(biāo)，應(yīng)將目前醫(yī)院檢驗(yàn)科常規(guī)應(yīng)用的檢驗(yàn)技術(shù)與開展的檢驗(yàn)項(xiàng)目作為檢驗(yàn)崗位需求的技能標(biāo)準(zhǔn)，做到教學(xué)內(nèi)容與臨床崗位需求的接軌，使理論教學(xué)更好地適應(yīng)當(dāng)代臨床的發(fā)展。

醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域作為一個完整的體系，其教學(xué)課程的設(shè)置應(yīng)遵循連續(xù)性和系統(tǒng)性。例如，應(yīng)先讓學(xué)生掌握信號分析基礎(chǔ)理論知識，然后進(jìn)一步提高專業(yè)技能。在硬件方面，完成各種電子技術(shù)知識的學(xué)習(xí)之后，重點(diǎn)掌握醫(yī)學(xué)成像設(shè)備的特點(diǎn)與成像原理；軟件方面，完成計(jì)算機(jī)應(yīng)用和基本語言程序設(shè)計(jì)的學(xué)習(xí)后，結(jié)合醫(yī)學(xué)圖像處理技術(shù)重點(diǎn)培養(yǎng)醫(yī)學(xué)圖像分析技能。因此，要合理安排以上相關(guān)課程的順序，使學(xué)生循序漸進(jìn)地掌握較為熟練的操作技能和應(yīng)用能力，達(dá)到在具有較廣知識面的同時具備一定專業(yè)深度的水平。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)借助各種不同的成像原理與方法，使醫(yī)生能觀察到肉眼不及的人體內(nèi)部器官結(jié)構(gòu)，并了解其生理功能和病理變化，在影像監(jiān)視下采集活體標(biāo)本，達(dá)到活體診斷和介入治療的目的。因此，基礎(chǔ)專業(yè)理論和臨床相關(guān)學(xué)科知識及專業(yè)本身各內(nèi)容如何合理安排教學(xué)和突出重點(diǎn)至關(guān)重要。以理論聯(lián)系實(shí)際、教學(xué)與臨床相結(jié)合為重點(diǎn)，在教學(xué)過程中盡量采用多媒體教學(xué)，其獲取的豐富影像資料、體現(xiàn)計(jì)算機(jī)強(qiáng)大后處理和圖像重建能力都是傳統(tǒng)放射學(xué)無法比擬的。多媒體影視資料可以更直觀地顯示設(shè)備的檢查過程，部分甚至可代替現(xiàn)場實(shí)習(xí)，緩解教學(xué)實(shí)習(xí)與臨床工作的矛盾，在臨床教學(xué)過程中取得良好的效果。

為了真正做到“校院結(jié)合、工學(xué)交替”，我校特指定了本學(xué)年的實(shí)施方案，我們將組織2011級學(xué)生進(jìn)行階段培養(yǎng)，通過理論教授，實(shí)驗(yàn)室練習(xí)，到實(shí)習(xí)醫(yī)院實(shí)地操作演示及練習(xí)，醫(yī)院實(shí)地操作考試等途徑，使學(xué)生學(xué)習(xí)興趣提高，理論知識易于理解。

總體框架如下：

第一步：2012年9月～2012年10月15日

進(jìn)行理論教授與實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐練習(xí)

第二步：2012年10月15日～11月15日

到周口市中心醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場教授與獨(dú)立操作

第三步：2012年11月15日～12月15日

到周口市中心醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場操作考試

第四步：2012年12月15日～2013年1月

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關(guān)鍵詞：信息技術(shù)；英語教學(xué)

信息技術(shù)是現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的必然趨勢。21世紀(jì)，以計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)和多媒體技術(shù)為核心的信息技術(shù)，在各領(lǐng)域充分運(yùn)用的同時，也在教育領(lǐng)域?qū)鹘y(tǒng)教育模式提出了全新挑戰(zhàn)，使教育面臨著前所未有的深刻變革。通過整合信息技術(shù)與課程的教學(xué)方式，指的是利用多媒體等信息技術(shù)優(yōu)勢輔助學(xué)科教學(xué)，實(shí)現(xiàn)信息技術(shù)和其它學(xué)科教育雙贏的教學(xué)模式?！靶畔⒓夹g(shù)與課程整合”的研究與實(shí)施，也為學(xué)生的自主性、創(chuàng)造性奠定了良好的基礎(chǔ)，促進(jìn)了素質(zhì)教育的全面實(shí)施與發(fā)展。

1信息技術(shù)與課程整合的特點(diǎn)

1.1從計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)到信息技術(shù)與課程整合，推進(jìn)了教學(xué)手段的多樣化

計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)（CAI）的產(chǎn)生和發(fā)展以及在教學(xué)中的廣泛應(yīng)用，豐富了教育教學(xué)的方法和手段，提高了教與學(xué)的效率和質(zhì)量，形成了現(xiàn)代教學(xué)的發(fā)展的重要推手。信息技術(shù)與課程整合包括學(xué)科整合、媒體整合和角色整合三個內(nèi)容。北京師范大學(xué)的何克抗教授曾說：“在先進(jìn)的教育思想、理論指導(dǎo)下，尤其是在‘主導(dǎo)—主體’教學(xué)理論指導(dǎo)下，把計(jì)算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)和多媒體技術(shù)作為促進(jìn)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的認(rèn)識工具、情感激勵工具與豐富的教學(xué)環(huán)境的創(chuàng)設(shè)工具，并將這些工具全面應(yīng)用到各學(xué)科教學(xué)過程中去，使各種教學(xué)資源、各個教學(xué)要素和教學(xué)環(huán)節(jié)經(jīng)過整理、組合，相互融合，在整體優(yōu)化的基礎(chǔ)上產(chǎn)生聚集效應(yīng)，從而達(dá)到培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新精神與實(shí)踐能力的目標(biāo)?！辈浑y看出，信息技術(shù)與課程的整合從其本身特點(diǎn)來看，就具有先天的多樣性優(yōu)勢和發(fā)展應(yīng)用活力。

1.2完善的技術(shù)手段為信息技術(shù)與學(xué)科教學(xué)的整合提供了技術(shù)保障

目前，絕大多數(shù)院校建設(shè)有較為完備的校園網(wǎng)絡(luò)，并全面服務(wù)于教育教學(xué)和科研學(xué)術(shù)的整個過程。門戶網(wǎng)站提供常用教育網(wǎng)站的鏈接；主服務(wù)器提供工具軟件庫、電子圖書館、虛擬化計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)軟件；WWW服務(wù)器則為利用互聯(lián)網(wǎng)資源提供了方便。另外，校園網(wǎng)的資源庫還提供了海量的音頻、視頻、動畫等各種資源供師生使用，其中包括大量的英文一手資源。這些都為信息技術(shù)和英語教學(xué)的整合提供了得天獨(dú)厚的便利，形成了軟、硬件環(huán)境和資源支持，為校園網(wǎng)和互聯(lián)網(wǎng)以及相關(guān)軟件應(yīng)用在常規(guī)英語教學(xué)中，并及時、快速服務(wù)課堂教學(xué)提供了良好環(huán)境。

2信息技術(shù)與英語教學(xué)整合的實(shí)踐

2.1英語教學(xué)的內(nèi)容和方式更適合與信息技術(shù)的整合

整合可以從教師的教學(xué)、學(xué)生主體、教學(xué)媒介即教材和教學(xué)評價(jià)反饋、學(xué)生的學(xué)習(xí)、教學(xué)科研等途徑來實(shí)現(xiàn)，而教師和學(xué)生是整合的關(guān)鍵因素：1）教師在課程整合中的角色；2）學(xué)生在課程整合中的角色；3）教材在課程整合中的角色；4）整合在教學(xué)評價(jià)中的應(yīng)用。

2.2信息技術(shù)與學(xué)生學(xué)習(xí)整合可以使學(xué)習(xí)的過程直觀便利

信息技術(shù)與英語教學(xué)的整合是教師學(xué)生的學(xué)習(xí)策略指導(dǎo)與學(xué)生的自主學(xué)習(xí)的結(jié)合。通過信息技術(shù)學(xué)習(xí)英語則是一條新穎、有效的創(chuàng)新途徑。首先，關(guān)注英語語言學(xué)習(xí)規(guī)律的把握；其次，關(guān)注如何運(yùn)用多媒體技術(shù)和互聯(lián)網(wǎng)輔助學(xué)習(xí)。對于前者，我們可以通過課堂教學(xué)和課外輔導(dǎo)、講座、討論等方式指導(dǎo)學(xué)生加強(qiáng)英語學(xué)習(xí)，教師也可以把平時在互聯(lián)網(wǎng)上收集到的英語學(xué)習(xí)資源分類整理共享給學(xué)生，為他們的自主學(xué)習(xí)和運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)英語提供有力幫助。在課堂學(xué)習(xí)中，學(xué)生可以較好地利用從這些網(wǎng)站中獲取的信息，拓展有限的教學(xué)內(nèi)容，并通過信息技術(shù)手段制作電子作品，豐富課堂學(xué)習(xí)內(nèi)容，使英語學(xué)習(xí)個更有趣味性。

2.3信息技術(shù)與教學(xué)科研整合能方便快捷的拓寬教師視野

通過互聯(lián)網(wǎng)搜集各種有關(guān)英語學(xué)習(xí)和教學(xué)的網(wǎng)站，一方面搜集積累教學(xué)和學(xué)習(xí)素材，豐富課堂教學(xué)材料，同時還通過較好的英語教學(xué)研究網(wǎng)站進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)在線學(xué)習(xí)，拓展教師教學(xué)研究視野，提升自己的專業(yè)水平和業(yè)務(wù)能力。

3思考和啟示

3.1更新觀念

信息技術(shù)在教學(xué)中的應(yīng)用重在信息獲取、篩選和運(yùn)用，同時，技術(shù)還是獲得和加工信息的工具。實(shí)現(xiàn)課程整合最重要的是教育觀念的革新，課程整合將信息技術(shù)比作各學(xué)科學(xué)習(xí)的有機(jī)組成部分，它要在己有課程的學(xué)習(xí)活動中有機(jī)結(jié)合使用信息技術(shù)，從而更好完成課程教學(xué)目標(biāo)和人才培養(yǎng)方案。

3.2積極開展理論學(xué)習(xí)

在日新月異的信息時代，教師必須不斷“充電”才能滿足科技進(jìn)步和社會發(fā)展的需要，所以，教師要做終身學(xué)習(xí)者。作為一種新的課程設(shè)計(jì)思想和教學(xué)模式，信息技術(shù)與課程整合有著深刻的理論背景。教師要不斷學(xué)習(xí)新的理論，努力搞好教育教學(xué)。

篇4

【摘要】 目的 觀察瑞芬太尼與氯胺酮合用對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。方法 按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)將小鼠分為3組:瑞芬太尼+生理鹽水(R) 組、氯胺酮+生理鹽水(K) 組、瑞芬太尼+氯胺酮(RK) 組。用跳臺實(shí)驗(yàn)分別觀察小鼠潛伏期和錯誤次數(shù)，以評估藥物對小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能的影響。結(jié)果 用藥后第1天，與RK組相比，R組潛伏期和錯誤次數(shù)均減少(P

【關(guān)鍵詞】 瑞芬太尼;氯胺酮;跳臺實(shí)驗(yàn);學(xué)習(xí)記憶

Abstract:Objective To investigate the effects of the combination of remifentanil with ketamine on the learning and memory in mice.Methods The mice were pided into 3 groups by randomized stratification: remifentanil+NS (R) group， ketamine+NS (K) group and remifentanil+ ketamine (RK) group， Step-down test were conducted to evaluate the effects of combination of remifentanil and ketamine on the latency period and number of errors in terms of learning and memory function.Results Compared with RK group， on day 1， the latency period and the number of errors were curtailed in R group (P

Key words： remifentanil; ketamine; step-down test; learning and memory

全麻術(shù)中知曉(awareness)是現(xiàn)代麻醉學(xué)懸而未決的一大難題，引起麻醉學(xué)界的廣泛關(guān)注。氯胺酮(ketamine， K)為N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的非競爭性阻斷藥，是臨床上復(fù)合麻醉常用的惟一具有確切鎮(zhèn)痛作用的靜脈麻醉藥，對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)影響較輕[1]。瑞芬太尼(remifentanil， R)是一種新型的阿片受體激動劑，具有獨(dú)特的藥代學(xué)特性，該藥起效快，可通過術(shù)中快速調(diào)整輸注速度以滿足術(shù)中深度鎮(zhèn)痛的需要，且靜輸即時半衰期始終在4 min以內(nèi)，因而優(yōu)于傳統(tǒng)的阿片類藥[1]。瑞芬太尼與氯胺酮合用對學(xué)習(xí)記憶有何影響國內(nèi)外鮮見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用跳臺法觀察瑞芬太尼和氯胺酮合用對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 昆明種小鼠30只，體重18～22 g，雌雄各半，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。實(shí)驗(yàn)前2天使小鼠熟悉實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，自由攝食、飲水，每日上午9:00-12:00進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 鹽酸氯胺酮注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，批號:041107)，鹽酸瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號:071005)，均用生理鹽水(NS)稀釋成所需濃度。

1.3 主要儀器 YLS-3T型跳臺儀(成都泰盟科技有限公司)。

1.4 動物分組及處理 按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)將小鼠分為3組：瑞芬太尼+NS組(R組)、氯胺酮+NS組(K組)、瑞芬太尼+氯胺酮組(RK組)，每組10只，使各組小鼠雌雄比例、平均體重基本相同。訓(xùn)練前3 min，R組和RK組皮下注射瑞芬太尼，劑量為20 μg·kg-1，訓(xùn)練前6 min，K組和RK組腹腔注射氯胺酮，劑量為5 mg·kg-1，NS注射容積為0.1 ml·10 g-1。

1.5 跳臺實(shí)驗(yàn) 首先將小鼠放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)3 min，然后底部銅柵通以0. 05 mA電流，小鼠受到電擊即會跳上平臺躲避電擊，如此訓(xùn)練3 min。用藥后第1、2、3天將小鼠再次放在平臺上，記錄第1次跳下平臺的時間(潛伏期)和3 min跳下平臺的次數(shù)(錯誤次數(shù))，3 min內(nèi)未跳下平臺的小鼠，錯誤次數(shù)記為0次，潛伏期記為180 s。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用±s表示，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，多組各組間比較采用單因素方差分析LSD檢驗(yàn)，P

2 結(jié) 果

用藥后第1天，R組潛伏期和錯誤次數(shù)均少于RK組(P

3 討 論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示瑞芬太尼與氯胺酮合用不會對小鼠的學(xué)習(xí)記憶造成持久的影響。

氯胺酮為臨床常用靜脈麻醉藥，具有遺忘作用[3]。NMDA為谷氨酸受體的亞型，王賢裕等[2]研究認(rèn)為氯胺酮可以使NMDA受體數(shù)量下降從而影響學(xué)習(xí)記憶[2]。此外，氯胺酮還能對膽堿能受體、單胺類受體、阿片受體和γ-氨基丁酸(GABA)受體等多種受體產(chǎn)生不同程度的藥理作用，而這些受體對學(xué)習(xí)記憶的多個環(huán)節(jié)有著復(fù)雜的影響。瑞芬太尼為新型阿片受體激動劑，阿片類藥物可通過對Ca2+通道的調(diào)控調(diào)節(jié)谷氨酸的釋放，在海馬參與學(xué)習(xí)記憶的形成和保持，誘導(dǎo)突觸形態(tài)和功能的變化。另外，McGaugh 等[3]認(rèn)為阿片肽系統(tǒng)在腦杏仁復(fù)合體整合，影響其β腎上腺素受體活性，再由杏仁復(fù)合體發(fā)出纖維投射到其他腦區(qū)，接著影響膽堿能系統(tǒng)而影響記憶儲存。因此，瑞芬太尼和氯胺酮可能協(xié)同作用在谷氨酸受體、阿片受體和乙酰膽堿受體上，從而增強(qiáng)了對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的抑制作用。

瑞芬太尼鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，對心血管系統(tǒng)副作用小，臨床研究表明，使用瑞芬太尼復(fù)合氯胺酮麻醉使患兒蘇醒快，氯胺酮用藥量明顯減少，術(shù)中患兒安靜，精神癥狀和體動少，患兒心率平穩(wěn)，術(shù)中波動小[4]，因此兩藥合用于臨床可能是合理的。

參考文獻(xiàn)

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[2] 王賢裕，田玉科，安珂，等.氯胺酮對術(shù)后大鼠海馬 NMDAR亞單位蛋白表達(dá)的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2005，34(3):372-374.

篇5

[關(guān)鍵詞] 自體血回輸；異位妊娠；出血；內(nèi)臟灌注；氧合

[中圖分類號] R457.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（b）-0078-04

Effect of autologous blood transfusion on visceral perfusion and oxygenation in patients with ectopic pregnancy bleeding

RAN Xuelian1 CHEN Jun2 Qin Dongquan1 HUAMG Yanjuan1

1.Department of Anesthesiology， the Third Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530031， China； 2.Department of Anesthesiology， the Affiliated Minzu Hospital of Guangxi Medical University， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530021， China

[Abstract] Objective To observe the recovery of autologous blood transfusion and blood bank blood input impact on visceral perfusion and oxygenation in patients with ectopic pregnancy bleeding. Methods 40 patients with ectopic pregnancy bleeding required operation and blood transfusion were randomly divided into two groups： autologous blood transfusion group （group Z） and control group （group Y， input inventory of homologous blood）， with 20 cases in each group. Vital signs， blood oxygen saturation （SpO2）， airway pressure （AWP） of two patients in two groups were respectively recorded； before the group （T1）， the arterial pHa， PaCO2， BE value， pHi， lactic acid， PgCO2， P（g-a）CO2 at the end of operation （T2） and 24 h after operation （T3） and the amount of blood transfusion of two patients were respectively recorded. Results There was no significant difference in the amount of fluid transfusion， the amount of blood transfusion， Hb， Hct， PT， FIB， pHa， PaCO2， Lac， PgCO2， P（g-a）CO2 in two groups （P > 0.05）. Compared with group Y， RBC and plasma volume in group Z were significantly decreased， and BE， pHi in group Z were significantly increased （P < 0.05）. Compared with T1， pHa， PaCO2， BE， PHi， Lac at T2-T3 in two groups were significantly increased， and P（g-a） CO2 was significantly decreased （P < 0.05）. Conclusion Autologous blood transfusion can improve visceral perfusion and oxygenation in patients with ectopic pregnancy bleeding， reduce the amount of allogeneic blood transfusion， for ectopic pregnancy patients with massive hemorrhage should be vigorously promoted.

[Key words] Autologous blood transfusion； Ectopic pregnancy； Bleeding； Visceral perfusion； Oxygenation

異位妊娠大出血起病急、出血多，立即手術(shù)是搶救患者生命的唯一方法，而緊急輸血又成為失血性休克患者得到及時有效搶救的必要措施。由于血源緊張，異體庫血輸入有時候不能及時實(shí)施，因此自體血回輸就顯得非常重要也被越來越多的患者接受。隨著自體血回輸開展越來越多，近幾年對這方面的研究也備受關(guān)注，但主要集中在自體血回輸對患者內(nèi)環(huán)境、凝血功能、組織氧代謝和術(shù)后康復(fù)等方面[1]，而對內(nèi)臟灌注及氧合的影響研究較少。本研究通過觀察自體血回輸對異位妊娠大出血患者內(nèi)臟灌注及氧合的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年12月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院異位妊娠破裂大出血需輸血治療的手術(shù)患者40例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA） Ⅱ～Ⅲ級，年齡18～42歲，體重42～65 kg。從腹痛到進(jìn)行手術(shù)時間為2～8 h，粗約估計(jì)出血量>1000 mL，術(shù)前均經(jīng)超聲檢查及后穹隆穿刺診斷，并經(jīng)術(shù)后病理檢查確診。根據(jù)術(shù)前患者或直系親屬知情同意，決定是否進(jìn)行自體血回輸，然后再將研究對象分為回輸組（Z組）20例和庫血組（Y組）20例。自體血回輸組（Z組）納入條件為：停經(jīng)天數(shù)

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 患者入室后常規(guī)監(jiān)測生命體征，立即開通外周及中心靜脈通道，局部麻醉下行左橈動脈穿刺置管，以測量有創(chuàng)動脈壓和采血，經(jīng)鼻腔置入F16胃黏膜氣體張力計(jì)導(dǎo)管（回抽有胃液或者注入氣體在胃泡區(qū)聽診有氣過水聲則表明導(dǎo)管位置正確），連接Tonocap監(jiān)護(hù)儀（Datex-Ohmeda公司，芬蘭），測定胃黏膜二氧化碳分壓（PgCO2）。麻醉誘導(dǎo)采用丙泊酚1.5～3.0 μg/mL、瑞芬太尼2～3 ng/mL靶控輸注、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg靜脈推注后氣管插管，術(shù)中以丙泊酚1.5～3.0 μg/mL和瑞芬太尼2～4 ng/mL靶控輸注維持足夠的麻醉深度，必要時追加順式阿曲庫銨維持肌松。麻醉過程中，除了輸血外必要時使用阿托品及血管活性藥物維持心率和血壓的波動不超過基礎(chǔ)值的25%。術(shù)畢靜注芬太尼2 μg/kg止痛，新斯的明0.02 mg/kg、阿托品0.01 mg/kg拮抗殘余肌松作用。患者全部清醒，呼之睜眼，自主呼吸恢復(fù)良好，拔除氣管導(dǎo)管，送入麻醉恢復(fù)室繼續(xù)觀察術(shù)后蘇醒情況。

1.2.2 自體血回收方法 采用京精自體-3000P型血液回收機(jī)。在手術(shù)開始前連接安裝各種管道系統(tǒng)和儲血過濾器、血液回收罐等。抗凝液采用2支肝素（12 500 U/支）加入500 mL生理鹽水，抗凝液體積與回收血體積之比為1∶5，采用手動模式進(jìn)行操作，泵速500 mL/min，調(diào)整負(fù)壓100～150 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），每收集400～500 mL自體血進(jìn)行一次進(jìn)血、洗滌、排空的循環(huán)操作。每個循環(huán)洗滌的生理鹽水控制在1000～1500 mL，經(jīng)洗滌、離心、濃縮后的紅細(xì)胞立即回輸患者體內(nèi)。Y組不進(jìn)行自體血回輸。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于術(shù)前（T1）、術(shù)畢（T2）及術(shù)后24 h（T3）抽取橈動脈血檢測動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血pH值（pHa）、剩余堿（BE）值和乳酸，Tonocap監(jiān)護(hù)儀自動取樣測定胃黏膜二氧化碳分壓差（PgCO2），同時根據(jù)動脈血pH值和PaCO2計(jì)算出胃黏膜pH值（pHi）和胃黏膜-動脈二氧化碳分壓差[P（g-a）CO2]。記錄兩組各時點(diǎn)的血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（Hct）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、中心靜脈壓（CVP）、失血量、液體輸入量、異體血輸入量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，組內(nèi)比較方差齊采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)或單因素方差分析，方差不齊采用秩和檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

兩組患者年齡、體重、停經(jīng)天數(shù)、手術(shù)時間、麻醉時間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組兩組患者失血量、輸異體血量比較

兩組患者輸液量、出血量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。Z組輸注異體濃縮紅細(xì)胞量及血漿量明顯少于Y組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不同時點(diǎn)血常規(guī)及凝血功能比較

兩組Hb、HCT、PT、FIB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；Y組APTT明顯低于Z組（P < 0.05），但仍在正常范圍內(nèi)。組內(nèi)比較，兩組Hb、Hct、FIB在T2、T3時點(diǎn)明顯高于T1時點(diǎn)，PT在T1時點(diǎn)明顯高于T2、T3時點(diǎn)，Y組T2、T3時點(diǎn)與Z組T3時點(diǎn)均低于同組T1時點(diǎn)，而Z組T3時點(diǎn)又低于T2時點(diǎn)（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不同時點(diǎn)血?dú)?、乳酸、胃張力測定值比較

兩組pHa、PaCO2、乳酸、PgCO2、P（g-a）CO2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；Y組BE明顯低于Z組（P < 0.05）。組內(nèi)比較，兩組PaCO2、BE、pHi在T2、T3時點(diǎn)明顯高于T1時點(diǎn)，乳酸在T2、T3時點(diǎn)明顯低于T1時點(diǎn)，Z組PgCO2、P（g-a）CO2與Y組P（g-a）CO2在T2、T3時點(diǎn)明顯低于T1時點(diǎn)，Y組PgCO2在T3時點(diǎn)明顯低于T1時點(diǎn)（P < 0.05）；兩組pHa、BE、pHi及Y組PgCO2在T3時點(diǎn)明顯高于T2時點(diǎn)，而兩組乳酸、PgCO2、P（g-a）CO2在T3時點(diǎn)明顯低于T2時點(diǎn)。見表4。

3 討論

異位妊娠破裂大出血是婦科常見病、多發(fā)病，這類患者在術(shù)前多數(shù)都存在血容量相對不足的風(fēng)險(xiǎn)，因此圍術(shù)期維持患者血液動力學(xué)穩(wěn)定和全身氧供平衡對于病情轉(zhuǎn)歸非常重要[2]，而輸血是治療異位妊娠嚴(yán)重內(nèi)出血伴休克患者的有效措施。近年來，由于庫存血的血源相對緊張，且每次輸血都需要驗(yàn)血、配血和多方核對，因此及時輸血得不到保障。而術(shù)中自體血回輸能有效減少異體血輸入，避免輸注異體血導(dǎo)致的傳染性疾病、溶血反應(yīng)、免疫抑制效應(yīng)以及變態(tài)反應(yīng)等這些優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)被大量研究證明[3-6]。當(dāng)異位妊娠大出血患者體內(nèi)的血容量急劇減少，此時血液將會重新分配，優(yōu)先保障心、肺、腦等重要器官，而內(nèi)臟器官的血流則相對減少，胃腸道是內(nèi)臟器官中血液灌注減少發(fā)生最早的器官之一[7]。胃張力計(jì)測定是目前評估內(nèi)臟灌注及氧合的較好方法，具有平衡時間短、無創(chuàng)、精確度高、避免人為誤差等優(yōu)點(diǎn)，可以連續(xù)自動測定PgCO2，同時計(jì)算pHi、P（g-a）CO2。pHi、PgCO2是最早反映內(nèi)臟灌注和氧合的敏感指標(biāo)[8-9]，pHi>7.32、P（g-a）CO2

綜上所述，異位妊娠大出血會使患者血流動力學(xué)和內(nèi)臟灌注水平受到一定程度的影響，如果不能及時糾正將會導(dǎo)致患者內(nèi)臟出現(xiàn)缺血缺氧損傷，從而使機(jī)體局部組織內(nèi)蓄積較多的CO2，加重機(jī)體酸中毒，影響患者術(shù)后病情轉(zhuǎn)歸。自體血回輸能及時、較好地改善患者內(nèi)臟灌注及氧合并能在術(shù)后24 h仍能維持良好的內(nèi)臟灌注，是一種糾正失血安全有效的血液保護(hù)方法，應(yīng)更加廣泛地應(yīng)用于臨床。

[參考文獻(xiàn)]

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篇6

關(guān)鍵詞：多媒體教學(xué)； 小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)； 信息技術(shù)運(yùn)用； 教學(xué)質(zhì)量

中圖分類號：G623.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-3315（2014）08-085-002

在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)整合現(xiàn)代信息技術(shù)，是當(dāng)前教學(xué)發(fā)展的趨勢，亦對小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)產(chǎn)生重大影響。本文就相關(guān)研究成果加以綜述，錯謬之處，請專家學(xué)者及同仁教正。

一、對學(xué)生以及教學(xué)質(zhì)量的影響

網(wǎng)絡(luò)多媒體輔助教學(xué)具有信息容量大、檢索快、傳播效率高的功能，它可以讓學(xué)生充分利用多種感覺（如聽覺、視覺）進(jìn)行學(xué)習(xí)，加快教學(xué)速度，不斷鞏固、深化新知，從而提高教學(xué)質(zhì)量。如《分?jǐn)?shù)的意義》《除法初步認(rèn)識》《乘法意義》以及幾何圖形認(rèn)識、周長，面積，體積等課例，如果利用多媒體電腦輔助教學(xué)效果尤為明顯。它使概念、法則、公式形象具體化，讓學(xué)生在輕松愉快的氣氛中探討，研究難于理解的內(nèi)容。對拓寬學(xué)習(xí)幅度，發(fā)展學(xué)生觀察力和思維能力，提高教學(xué)質(zhì)量起到“催化劑”的作用①。

（一）研究人員以“您認(rèn)為信息技術(shù)與數(shù)學(xué)課程整合對教學(xué)產(chǎn)生了哪些影響？”為題進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果為：

1.認(rèn)為對教師的教與學(xué)生的學(xué)有以下影響：（1）能開闊學(xué)生的視野，實(shí)現(xiàn)資源共享；（2）增加教學(xué)的直觀性，提高學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣；（3）增加課堂的容量，使各個等次的學(xué)生各有所獲，真正實(shí)現(xiàn)學(xué)“有價(jià)值的數(shù)學(xué)”；（4）大量實(shí)際教學(xué)資源的使用，使學(xué)生在掌握知識技能，過程方法的同時，實(shí)現(xiàn)情感、態(tài)度、價(jià)值觀的提升和熏陶，真正使師生“全面發(fā)展”；

2.對教學(xué)有明顯好處：（1）提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣；（2）開拓了學(xué)生的視野，課堂不再變得單一；（3）聲、像、色以及動畫等多媒體帶來的別開生面的課堂，有助于發(fā)展學(xué)生們各方面的能力；

3.認(rèn)為會給課堂帶來生氣；

4.增加了課堂的容量，使每個學(xué)生各有所獲，真正實(shí)現(xiàn)學(xué)“有價(jià)值的數(shù)學(xué)”。

（二）從老師的訪談中，信息技術(shù)與數(shù)學(xué)課程整合對教學(xué)產(chǎn)生的影響可歸納為如下幾點(diǎn)：

1.能開闊學(xué)生視野，增加課堂的容量；

2.能提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣；

3.能實(shí)現(xiàn)情感、態(tài)度、價(jià)值觀的提升和熏陶，真正使師生“全面發(fā)展”②。

（三）錢志平（江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)教育局教研室）與方紀(jì)敏（江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)實(shí)驗(yàn)小學(xué)）運(yùn)用文獻(xiàn)研究法、行動研究法、個案研究法、總結(jié)研究法等多種方法進(jìn)行研究。結(jié)果為：

信息技術(shù)的應(yīng)用可以使教學(xué)活動集文字、聲音、圖形、影像、動畫等信息功能于一體，圖像清晰，動態(tài)感強(qiáng)，信息量大；能最大限度地調(diào)動、激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主動性，實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)的大容量、多信息、多趣味和高效率。信息技術(shù)與數(shù)學(xué)學(xué)科課程的整合，為我們教學(xué)手段的改進(jìn)提供了新的發(fā)展機(jī)遇，產(chǎn)生了優(yōu)化的教學(xué)效果，并得出如下結(jié)論：

1.有利于關(guān)注學(xué)生的學(xué)習(xí)狀態(tài)。小學(xué)生知識儲備有限，缺乏生活經(jīng)驗(yàn)，他們往往根據(jù)事物的外部特征進(jìn)行概括和作出判斷。在他們的頭腦里形象思維占主導(dǎo)地位，他們的抽象思維過程，仍然離不開具體形象的支持。采用動態(tài)圖像演示，借助其豐富的媒體，不僅能把高度抽象的知識直觀顯示出來，而且其突出的較強(qiáng)的刺激作用，有助于學(xué)生理解概念的本質(zhì)屬性，促進(jìn)學(xué)生對知識的“建構(gòu)”。

2.有利于關(guān)注學(xué)生的情感體驗(yàn)。教學(xué)活動是一種復(fù)雜的信息交流活動，通過反饋信息，可以把學(xué)生的注意力集中到學(xué)習(xí)任務(wù)的某些重要部分，使矛盾突出，有利于學(xué)習(xí)難點(diǎn)的解決，反饋越及時越有利于學(xué)習(xí)。

3.進(jìn)一步形成開放的教學(xué)方式。網(wǎng)絡(luò)下的計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)，能真正實(shí)現(xiàn)教學(xué)方式的開放，實(shí)現(xiàn)觀念、目標(biāo)、組織形式、作業(yè)形式等層面的開放，實(shí)現(xiàn)新課程對小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)的要求。

4.拓展了自主的學(xué)習(xí)策略，形成網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下基于習(xí)得的自主學(xué)習(xí)方式；基于任務(wù)的自主學(xué)習(xí)方式；基于協(xié)作的自主學(xué)習(xí)方式；基于個別化的自主學(xué)習(xí)方式。

5.進(jìn)一步豐富了數(shù)學(xué)課堂教學(xué)資源。一是擴(kuò)充信息，增加了信息密度；二是從虛擬到現(xiàn)實(shí)，親歷過程；把信息技術(shù)整合進(jìn)教學(xué)，可以使情境不受時空的限制，再現(xiàn)于學(xué)生眼前，它集畫面、聲音等于一體，動態(tài)演示與靜態(tài)畫面相結(jié)合，虛擬豐富的情境，有效地調(diào)動學(xué)生多種感官參與學(xué)習(xí)活動，使學(xué)生體驗(yàn)到學(xué)習(xí)的樂趣③。

二、運(yùn)用信息技術(shù)教學(xué)存在的問題及對策

在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)過程中恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用電教手段，可使學(xué)生快速、高效地獲取知識，發(fā)展思維、形成能力。但是，從全國的情況看，還存在幾個不可忽視的問題。

（一）不同程度地存在擺花架子問題，缺乏實(shí)效性

在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中引入信息技術(shù)的目的不僅是引進(jìn)新的教學(xué)手段和方法，讓學(xué)習(xí)者感到新奇有趣，而且在于提高學(xué)生學(xué)習(xí)知識、理解知識、掌握知識和運(yùn)用知識的能力，加快學(xué)習(xí)速度，進(jìn)而提高教學(xué)效率。但研究人員在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，在教學(xué)實(shí)踐中常常有教師不是真正為提高教學(xué)效率而運(yùn)用信息技術(shù)，而存在應(yīng)付檢查，或在觀摩課、評優(yōu)質(zhì)課時才去應(yīng)用，同時，在應(yīng)用教學(xué)中往往忽視教學(xué)應(yīng)用價(jià)值和效果，認(rèn)為課件做得越多越好，手段越新越好，真正對教學(xué)有多大幫助并不去深入研究。結(jié)果是一節(jié)課下來，表象上看轟轟烈烈，熱熱鬧鬧，而學(xué)生獲得真知甚少。這種現(xiàn)象帶有一定的普遍性，且在教育欠發(fā)展地區(qū)較為嚴(yán)重，應(yīng)及時加以糾正，否則，應(yīng)用信息技術(shù)提高教學(xué)質(zhì)量和效果只是一句空話。

（二）對其優(yōu)勢仍然未引起足夠重視

信息技術(shù)在教育教學(xué)中的優(yōu)勢主要在于超文本功能、網(wǎng)絡(luò)功能、人機(jī)互動功能，但有的教師在應(yīng)用信息技術(shù)教學(xué)時，不能圍繞體現(xiàn)這三大功能去選擇、制作及指導(dǎo)，而只是機(jī)械地、簡單地把有關(guān)圖片、圖形、影像或文本照搬下來，轉(zhuǎn)換為在課堂上用大屏幕演示，忽視了對三大功能的深入思考、鉆研與實(shí)施，造成信息技術(shù)教學(xué)的優(yōu)勢無法充分體現(xiàn)。殊不知要充分發(fā)揮其優(yōu)勢，首先必須結(jié)合教學(xué)內(nèi)容實(shí)際，學(xué)生的知識基礎(chǔ)、接受新知識的能力悉心研究，如何上好每一節(jié)課。比如要體現(xiàn)人機(jī)互動功能和優(yōu)勢，教師必須專心備課，選擇多媒體教室上課，制作切合實(shí)際的課件，安裝到教師機(jī)和學(xué)生機(jī)中，教學(xué)中在教師引導(dǎo)下，才能實(shí)現(xiàn)師生互動、學(xué)生互動、人機(jī)互動。否則，只能是擺花架子，無法達(dá)到應(yīng)有的教學(xué)效果。

（三）仍然受多種條件制約

由于一些經(jīng)濟(jì)欠發(fā)展地區(qū)教育事業(yè)同樣欠發(fā)展，師資力量不足，教學(xué)設(shè)施簡陋等問題不同程度存在，從而造成無法按要求應(yīng)用信息技術(shù)開展正常教學(xué)。從硬件建設(shè)上看，有的基層學(xué)校僅有一兩臺計(jì)算機(jī)，沒有計(jì)算機(jī)室；從師資能力上看，一些學(xué)科教師應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的能力較差，不能自制切合學(xué)科教學(xué)實(shí)際的課件，需要信息技術(shù)專任教師去幫助制作。而信息技術(shù)教師往往對學(xué)科內(nèi)容不十分了解，做出的課件不能貼切地揭示教學(xué)內(nèi)容，從而很好地實(shí)現(xiàn)教學(xué)意圖。因此，由于受多種條件制約，運(yùn)用信息技術(shù)開展教學(xué)活動顯得比較勉強(qiáng)，質(zhì)量亦大打折扣。

將信息技術(shù)很好地應(yīng)用于學(xué)科教學(xué)是一個總趨勢，各學(xué)校乃至教育行政主管部門應(yīng)千方百計(jì)促進(jìn)此項(xiàng)工作的開展。但在條件尚不具備的情況下，不能盲目地一哄而上，趕一時時髦，否則會產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。同時，必須清楚地認(rèn)識到，信息技術(shù)教學(xué)是一種教學(xué)的輔助手段和方法，在教學(xué)實(shí)踐中，必須處理好教師與信息技術(shù)教學(xué)之間的關(guān)系，學(xué)科知識與信息技術(shù)的關(guān)系，要以學(xué)生為中心，以提高教育教學(xué)效率和效果以及教學(xué)質(zhì)量為中心，不能本末倒置，走進(jìn)誤區(qū)。特別需要注意的是，在發(fā)揮信息技術(shù)作用的同時，要靈活合理地選擇其他教學(xué)手段與方法。只有這樣，運(yùn)用信息技術(shù)教學(xué)才會取得最佳效果④。

三、結(jié)語

綜上所述，信息技術(shù)的應(yīng)用可以使小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)活動集文字、聲音、圖形、影像、動畫等信息功能于一體，圖像清晰，動態(tài)感強(qiáng)，信息量大；能最大限度地調(diào)動、激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主動性，實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)的大容量、多信息、多趣味和高效率。

信息技術(shù)應(yīng)用于學(xué)科教學(xué)中的問題同樣不可忽視，教師必須真正理解信息技術(shù)應(yīng)用于教學(xué)的意義，善于把現(xiàn)代技術(shù)手段與傳統(tǒng)方法相結(jié)合，相互滲透，相互結(jié)合，相互補(bǔ)充和完善，發(fā)揮教師的聰明與才智，多媒體信息技術(shù)在教學(xué)中的優(yōu)勢才能充分顯現(xiàn)。學(xué)校必須在信息設(shè)施軟硬件資源保障、教師信息技術(shù)教學(xué)能力的培訓(xùn)，相關(guān)教育機(jī)構(gòu)在政策配套等方面給予相應(yīng)支持。只有這樣，信息技術(shù)教學(xué)才能發(fā)揮應(yīng)有的效能，為祖國的教育事業(yè)發(fā)揮做出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

篇7

【關(guān)鍵詞】 痛瀉要方 腸易激綜合征 大鼠 血管活性腸肽

Abstract：ObjectiveTo explore the mechanism of Tongxieyaofang in the treatment of irritable bowel syndrome from the perspective of gastrointestinal hormone.Methods32 wistar rats were pided randomly into 4 groups:normal control group，model control group， Tongxieyaofang group and Dicetel group.Using the methods of binding，stress and stimulation adding taking senna decoction in the later 3 groups of rats，the rats model of irritable bowel syndrome (IBS) was made.To observe the effects of Tongxieyaofang on gastrointestinal hormones( vasoactive intestinal polypeptide，VIP) in rats of IBS.ResultsThe contents of VIP in plasma and intestinal tissue in model group were higher than those in normal group（P

Key words： Tongxieyaofang; Iritable bowel syndrome; Rats; Vasoactive intestinal polypeptide

痛瀉要方為《景岳全書》所載的經(jīng)典名方，由白術(shù)、白芍、陳皮和防風(fēng)組成， 具有健脾舒肝、止痛止瀉的作用，目前臨床主要用于肝郁脾虛型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)的治療。近年來，國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，IBS的發(fā)病與胃腸激素水平密切相關(guān)，胃腸激素通過干擾胃腸道的動力與分泌吸收功能而對IBS產(chǎn)生了一定的影響。為了研究痛瀉要方的治療作用及探討其作用機(jī)理，筆者復(fù)制出IBS大鼠模型，觀察痛瀉要方對大鼠血漿及局部腸組織中胃腸激素血管活性腸肽（vasoactive intestinal polypeptide，VIP）水平的影響，探討其作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 動物 Wistar大鼠32只，清潔級，雌雄各半，體重180 ～200 g，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所提供，合格證號SCXK京20050013。隨機(jī)分成正常對照組、模型對照組、痛瀉要方組、得舒特組共4組，每組8只。

1.2 藥物痛瀉要方濃縮液由永安堂中藥房提供，濃度為2 g/ml。陽性對照藥：得舒特，由法國蘇威特制藥公司生產(chǎn)，批號0011，用0.5%羧甲基纖維素（CMC）配制成懸浮液，濃度為2 mg/ml。

1.3 主要試劑及儀器血管活性腸肽放免藥盒、抑肽酶由英國皇家醫(yī)學(xué)院研究生院內(nèi)分泌部提供。檢測儀器GC911γ放射免疫計(jì)數(shù)器，中國科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司生產(chǎn)。定性濾紙，102中速，新華造紙廠生產(chǎn)。

2 方法

2.1 模型的建立按文獻(xiàn)方法改進(jìn)［1］，所有動物單只單籠飼養(yǎng)，籠底墊有濾紙。實(shí)驗(yàn)前10 h禁食，自由飲水。模型對照組、痛瀉要方組、得舒特組動物分別予以番瀉葉煎劑 (0.3 g/ml)灌胃 (按 20 ml/kg)，1次/d，灌服完番瀉葉煎劑 1 h后，即用漆包線束縛大鼠的兩肢，使之行動不便，煩躁不安，造成一定應(yīng)激刺激，持續(xù)2 h，連續(xù)14 d。

2.2 各組用藥　正常對照組：每日予以生理鹽水灌胃20 ml·kg-1·d-1。其余各組按上法造模，14 d后給藥：模型對照組灌服生理鹽水 20 ml·kg-1·d-1，痛瀉要方組灌服痛瀉要方濃縮液20 ml·kg-1·d-1，得舒特組灌服得舒特懸浮液20 ml·kg-1·d-1，連續(xù)14 d。

2.3 檢測項(xiàng)目

2.3.1 各組大鼠稀便率的檢測

治療后每天測量各用藥組和模型對照組大鼠的稀便情況：每?；蛎慷眩ú荒芊智辶?shù)者）為1次，干便與稀便的區(qū)分以濾紙上有無污跡為標(biāo)準(zhǔn)，稀便率=稀便次數(shù)/總便數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時對各組大鼠稀便率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.3.2 各組大鼠血漿及局部腸組織中VIP含量的檢測 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，所有大鼠用4%戊巴比妥（1 ml/ 100 g，ip）麻醉，用含EDTA的負(fù)壓管經(jīng)腹主動脈取血約4 ml（其中痛瀉要方組有一只大鼠取血時出現(xiàn)凝血未取到標(biāo)本），立即注入70 μl抑肽酶，混勻，低溫離心，3 000 r/min×15 min，取上清，－20℃貯存；此外，所有大鼠取上2～3 cm處約40 mg腸組織，生理鹽水（1 ml/ 20 mg）勻漿，－20℃貯存。用放射免疫法檢測血漿及局部腸組織中VIP的含量。

2.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用±s表示，用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用單因素方差分析方法，P

3 結(jié)果

3.1 痛瀉要方對IBS模型大鼠稀便率的影響研究發(fā)現(xiàn)，大鼠造模后性情改變，急躁易怒；毛色失去光亮，晦暗無光澤，鼠毛豎起易脫落；受刺激時排稀便明顯。痛瀉要方組經(jīng)治療后，毛色漸復(fù)，稀便率下降，稀便率與模型對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，得舒特組稀便率與模型對照組比較有所降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 痛瀉要方對IBS模型大鼠模型稀便率的影響（略）

與模型對照組比較，*P

3.2 痛瀉要方對IBS模型大鼠血漿及局部腸組織中VIP含量的影響模型對照組血漿及局部腸組織中VIP含量與正常對照組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。痛瀉要方組血漿VIP含量與模型對照組比較顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

轉(zhuǎn)貼于

表2 痛瀉要方對IBS模型大鼠血漿VIP含量的影響（略）

與正常對照組比較，*P

表3 痛瀉要方對IBS模型大鼠局部腸組織中VIP含量的影響（略）

與正常對照組比較，*P

4 討論

IBS是一種以腹痛或腹部不適和排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯穆怨δ苄阅c病，在祖國醫(yī)學(xué)中屬“泄瀉”“腹痛”“郁證”等范疇，臨床以肝郁脾虛型多見。IBS的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為，IBS不存在器質(zhì)性病變，而是一種與精神、飲食因素有關(guān)的胃腸功能紊亂性疾?。?］，胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動的重要因素，與IBS密切相關(guān)。本研究根據(jù)IBS的病因及臨床特征，采用束縛四肢加灌服番瀉葉的方法復(fù)制肝郁脾虛型IBS大鼠模型，這種造模方法既符合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS是一種心身性疾病的認(rèn)識，又符合了中醫(yī)情志致病、肝郁乘脾的學(xué)說，是目前研究IBS發(fā)病機(jī)制及其治療較為理想的實(shí)驗(yàn)動物模型。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，束縛應(yīng)激刺激加灌服番瀉葉的造模方法可引起大鼠性情改變，急躁易怒；毛色失去光亮，晦暗無光澤，鼠毛豎起易脫落；受刺激時排稀便明顯，稀便率增加，與IBS的臨床表現(xiàn)相吻合，類似中醫(yī)肝郁脾虛型的表現(xiàn)，說明造模是成功的。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為情志失調(diào)導(dǎo)致肝郁乘脾是本病的主要病因與病機(jī)。中醫(yī)七情學(xué)說中，情緒惱怒變化與肝關(guān)系最為密切。肝主疏泄而調(diào)暢情志，情志所傷，肝木有病，則氣機(jī)拂郁，脾主運(yùn)化受制。如吳鶴皋云:“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝，肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)，故令痛瀉?！惫势洳∽C候變化雖以脾胃為主，但其本多在肝。治療多從補(bǔ)脾瀉肝論治。痛瀉要方（原名白術(shù)芍藥散）為《景岳全書》所載的經(jīng)典名方，是治療肝郁脾虛，腹痛泄瀉的代表方劑，該方由白術(shù)、芍藥、陳皮、防風(fēng)4味藥組成，具有補(bǔ)脾瀉肝之功效。方中以白術(shù)燥濕健脾；白芍養(yǎng)血瀉肝；陳皮理氣醒脾；防風(fēng)散肝舒脾，諸藥相配，補(bǔ)脾土而瀉肝木，調(diào)氣機(jī)以止痛瀉，對調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，改善腸道分泌功能有較好的作用。

已有研究表明，IBS與胃腸激素的異常分泌有密切關(guān)系［3］。胃腸激素可以通過腸道肽能神經(jīng)釋放多肽類神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)節(jié)作用，也可以直接作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞的相應(yīng)受體。胃腸激素具有多種分泌方式(內(nèi)分泌、旁分泌、神經(jīng)分泌、腔分泌和自身分泌等)，對胃腸道的分泌、運(yùn)動、吸收、營養(yǎng)和免疫等起著重要作用，它們的分泌異?？蓪?dǎo)致胃腸運(yùn)動紊亂。

VIP為胃腸激素，已證實(shí)為腦腸肽，可同時存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道黏膜組織中。VIP是一種含28個氨基酸殘基的堿基多肽，在胃腸道主要以神經(jīng)遞質(zhì)的方式發(fā)揮局部作用，其主要作用是舒張胃腸平滑肌、舒張血管，此外，VIP具有促進(jìn)分泌和吸收功能，可促進(jìn)腸道水和電解質(zhì)的分泌［4］。關(guān)于VIP與IBS的關(guān)系，國內(nèi)外的研究尚無一致的結(jié)論。國外相關(guān)研究［5］認(rèn)為VIP與IBS患者的腹痛、腹瀉、便秘等癥狀關(guān)系密切，IBS患者腹瀉時，血中VIP較正常人空腹時有明顯升高。而張紅杰等［6］的研究顯示，IBS組腸黏膜中VIP含量明顯高于對照組，但血漿中VIP的含量不高，推測其機(jī)理可能與VIP半衰期僅1～2 min，在血漿中迅速被破壞有關(guān)。李兆申等［7］研究表明腹瀉型IBS(D-IBS)及便秘型IBS(C-IBS)患者結(jié)腸黏膜VIP含量均顯著高于正常對照組。認(rèn)為C-IBS患者腸黏膜中VIP升高，從而造成了腸道動力抑制性背景，以致蠕動性收縮不易發(fā)生，導(dǎo)致便秘；而D-IBS患者腸黏膜中VIP升高，可初步解釋為VIP升高刺激垂體細(xì)胞分泌ACTH起到CRF類似作用，或者理解為是腸動力增強(qiáng)后的一種負(fù)反饋機(jī)制。據(jù)此推測IBS患者腸道內(nèi)分泌細(xì)胞VIP增多。

本研究發(fā)現(xiàn)，IBS模型對照組大鼠血漿及腸組織中VIP含量明顯升高，與正常對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明IBS模型大鼠體內(nèi)存在VIP水平升高的病理狀態(tài)，推測VIP升高是導(dǎo)致大鼠腹瀉的原因之一，可能與VIP促進(jìn)腸道水和電解質(zhì)分泌增加有關(guān)。痛瀉要方組血漿及局部腸組織中VIP含量與模型對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明痛瀉要方可調(diào)控胃腸激素VIP的分泌和釋放，通過降低IBS模型大鼠體內(nèi)VIP水平，進(jìn)而達(dá)到治療目的。得舒特組血漿及腸組織中VIP含量與模型對照組比較雖有降低，但效果不如痛瀉要方組明顯。痛瀉要方通過何種途徑影響VIP的分泌，及其對其他胃腸激素的影響尚有待進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

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［5］ Simren M，Abrahamsson H，Bjornsson ES.An exaggerated sensory component of the gastrocolonic response in patients with irritable bowel syndrome［J］.Gut，2001，48(1)：20.

篇8

【關(guān)鍵詞】 燈盞細(xì)辛;癡呆;學(xué)習(xí)記憶能力;膽堿酯酶;大鼠

Abstract：ObjectiveTo investigate the influence of Herba Erigenomtis(HE) extract on learning and memory ability and cholinesterase activity in rats with dementia.MethodsWistar rats were randomly pided into 5 groups. The animal model with dementia was produced by bilateral intracterthroventricular injection with β-amyloid peptide (Aβ)25-35 and abdominal cavity injection with D-galactose. Learning and memory ability of rats was detected by Morris Water Maze test， and the activities of acetycholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) were measured by Ellman's colorimetric method.ResultsIn the rats with dementia in the model group as compared with normal and sham operation groups， the escaping latent period and the time in passing the platform were obviously increased (P

Key words： Herba Exigeromtis(HE);Dementia;Learning and memory ability;Cholinesterase;Rats

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，簡稱AD)是一種以原發(fā)性神經(jīng)元變性為基礎(chǔ)的神經(jīng)退變性疾病，包括學(xué)習(xí)、記憶、情感、認(rèn)知的障礙，以及工作、生活能力的減退。由于AD的發(fā)病機(jī)制未完全闡明清楚，對AD病人的防治帶來一定困難，目前國內(nèi)外尚無治療AD的有效特異藥物。近年來的研究表明，燈盞細(xì)辛對腦損傷具有多種保護(hù)作用，如恢復(fù)腦損傷急性期的血液供應(yīng)、改善血循環(huán)、改善缺血神經(jīng)組織代謝紊亂狀況、抑制神經(jīng)元凋亡、降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、促進(jìn)神經(jīng)再生、對恢復(fù)期缺氧神經(jīng)元具有直接保護(hù)作用等[1]。為研究燈盞細(xì)辛在AD治療中的作用及其治療機(jī)制，本研究觀察了該藥對類AD大鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力和膽堿酯酶活性的影響。

1材料與儀器

1.1藥物與試劑實(shí)驗(yàn)用燈盞細(xì)辛提取物為燈盞乙素，淺棕色粉末。燈盞細(xì)辛原藥材采自于貴州雷山縣，由貴陽醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院生藥學(xué)教研室鑒定。燈盞細(xì)辛藥材加10倍水，煎煮3次，30 min/次，煎煮液濃縮至相對密度為1.10 (50℃ )，加乙醇使含醇量為 55%，攪拌，放置，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度1.11(50℃ )，用鹽酸調(diào)pH值至2，于55℃保溫6 h，濾過，真空干燥即得;腦復(fù)康0.4 g/瓶，為杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字H33021967，批號T09B519;Aβ25-35 1 mg/瓶，Sigma公司生產(chǎn)，產(chǎn)品號A4559，批號108K4794;D-半乳糖 25 g/瓶，為上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司產(chǎn)品;乙酰膽堿酯酶(AChE)和丁酰膽堿酯酶(BuChE)試劑盒購自Sigma公司。

1.2動物Wistar大鼠42只，體質(zhì)量300~350 g，雌雄各半，由貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號：SCXK (Q) 200220001。

1.3儀器ELx800UV型酶標(biāo)儀， Bio-Tek公司生產(chǎn);DNS-2型腦立體定位儀，深圳市瑞沃德生命科技有限公司生產(chǎn);Morris水迷宮視頻分析系統(tǒng)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所生產(chǎn)，圖像處理為BI2000圖像分析系統(tǒng);5810R型臺式高速冷凍離心機(jī)，德國Eppendorf公司生產(chǎn)。

2方法

2.1模型建立、實(shí)驗(yàn)分組及藥物治療Wistar大鼠(雌雄各半)均進(jìn)行Morris水迷宮測試，學(xué)習(xí)記憶能力相當(dāng)，隨機(jī)分為正常對照組(n=6)，假手術(shù)組(n=6)，模型組( n= 10) ，燈盞細(xì)辛組(n=10)和腦復(fù)康組(n=10)。后三組大鼠經(jīng)10%水合氯醛(0.3 g/kg)腹腔麻醉后用腦室定位儀固定頭部，以前囟點(diǎn)為坐標(biāo)，前囟點(diǎn)后3 mm，旁開2 mm，深3.3 mm為側(cè)腦室注射點(diǎn)，定位后用顱骨鉆鉆開顱骨，微量進(jìn)樣器垂直進(jìn)針，進(jìn)行雙側(cè)腦室注射，緩慢注入二甲亞砜孵育72 h后的聚集態(tài)β-淀粉樣蛋白(Aβ)25~35 (5μg/μl)各2 μl，留針10 min，縫合傷口，并給予磺胺嘧啶粉外敷抗感染，術(shù)后第2天給予1% D-gal 0.72 mg/(100g·d)腹腔注射，連續(xù)10 d。假手術(shù)組模擬模型組雙側(cè)腦室注射及腹腔注射等量生理鹽水。其中燈盞細(xì)辛組從模型建立后按0.5%燈盞細(xì)辛2 ml/d進(jìn)行灌胃，腦復(fù)康組同樣按64 mg /ml混懸液2 ml/d灌胃;所有組別均在模型建立30 d后用水迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶能力;測試24 h后從大鼠股動脈取血，離心后吸取血漿;動物放血處死后在低溫下取出左枕葉腦組織置-80°冰箱備用(測定膽堿酯酶活性)。

2.2指標(biāo)檢測

2.2.1學(xué)習(xí)記憶能力的測定水迷宮由圓形水池、安全島和記錄系統(tǒng)3部分組成，水池直徑120 cm，桶高60 cm，水面高于安全島 3 cm，水溫(20±1) ℃，訓(xùn)練期間環(huán)境安靜，迷宮參照物不變。池壁標(biāo)記4個入水點(diǎn)，將水池分為4個象限，記錄系統(tǒng)為BI2000系統(tǒng)的行為學(xué)檢測模塊，實(shí)驗(yàn)大鼠分別于給藥治療前后進(jìn)行定向航行及空間探索實(shí)驗(yàn)，檢測其學(xué)習(xí)記憶能力。即：第1～4天進(jìn)行定向航行試驗(yàn)：每日將大鼠按Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 象限順序從各入水點(diǎn)靠池壁放入水中， 記錄60 s 內(nèi)大鼠從入水到爬上平臺(固定于第I 象限) 所需時間即逃避潛伏期。每天連續(xù)測試4次，連續(xù)5 d，取其平均值。第5天撤去平臺， 進(jìn)行空間探索實(shí)驗(yàn)：記錄大鼠第1次穿越原站臺時間及1 min內(nèi)穿過原站臺位置的次數(shù)。

2.2.2腦組織及血漿AChE和BuChE活性測定大鼠左枕葉腦組織精密稱重，按1∶15的比例加入蛋白裂解液倒入勻漿器冰浴勻漿，將制備好的15%腦勻漿在4℃冷凍離心機(jī)上以12 000 r/min離心30 min后取上清液，用PBS按1∶13比例稀釋;大鼠股動脈放血后以3 000 r/min離心15 min分離血漿，用PBS按1∶5比例稀釋。按試劑盒說明操作，反應(yīng)體系混勻，室溫避光反應(yīng)20 min，然后終止反應(yīng)，在 412 nm波長測定各管吸光度 (用 PBS調(diào)零 )，按下列公式計(jì)算血漿及腦組織勻漿AChE和BuChE活性。(測定管-對照管)×系數(shù)(0.588)×稀釋倍數(shù)

2.2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以±s表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件的單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性分析，組間差異顯著性采用單因素方差分析中的LSD方法進(jìn)行多重比較檢驗(yàn)，P

3結(jié)果

3.1定向航行測定與正常組和假手術(shù)組相比較，模型組大鼠在定向航行中平均逃避潛伏期的時間延長(P

3.2空間探索距離的測定與正常組和假手術(shù)組相比，模型組大鼠第1次穿越平臺時間明顯延長(P

3.3燈盞細(xì)辛對模型大鼠腦組織AChE和BuChE活性的影響與正常組和假手術(shù)組相比，模型組大鼠腦組織勻漿AChE和BuChE活性升高(P

3.4燈盞細(xì)辛對模型大鼠血漿AChE和BuChE活性的影響與正常組和假手術(shù)組比較，模型組大鼠血漿AChE和BuChE活性降低(P0.05)。結(jié)果見表4。表2各組空間探索試驗(yàn)中第1次穿越平臺時間和次數(shù)表3各組大鼠腦組織AChE和BuChE活性改變表4各組大鼠血漿AChE和BuChE活性改變

4討論

中醫(yī)認(rèn)為AD屬于“健忘”“癡呆”“呆病”“文癡”“善忘”等范疇，病位在腦，腎虛為本，與心肝脾功能失調(diào)密切相關(guān)[2]。燈盞細(xì)辛具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活血舒筋、消積止痛之功效，取其芳香走串，行達(dá)表里，甘溫性味，溫陽通絡(luò)之功，可化瘀活絡(luò)，益氣生精，健運(yùn)脾胃，補(bǔ)益髓海，可見燈盞細(xì)辛能夠作用于AD符合中醫(yī)的理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)代研究同時表明，燈盞細(xì)辛具有神經(jīng)保護(hù)，對抗神經(jīng)毒性物質(zhì)等作用[3]。當(dāng)前，有關(guān)燈盞細(xì)辛是否對老年性癡呆的記憶損傷起到保護(hù)作用、其機(jī)制是否通過改善膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮作用等方面的問題已引起高度重視。本實(shí)驗(yàn)采用的燈盞細(xì)辛提取物為燈盞乙素(野黃芩苷)，是迄今為止該藥研究最多和最被公認(rèn)的有效化學(xué)成分[4]。

本研究中，我們選擇的復(fù)合型癡呆模型不僅符合AD多因素參與的發(fā)病機(jī)制，而且能較好的體現(xiàn)中醫(yī)有關(guān)老年性癡呆的病因病機(jī)。在Aβ和D-gal的協(xié)同作用下，大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力減退，且毛色發(fā)黃，無精打采，行動遲緩，接近于腦竅失養(yǎng)的辨證，表明實(shí)驗(yàn)采用的模型建立方法是進(jìn)行中藥治療AD研究的較為理想的一種。實(shí)驗(yàn)中，正常對照組與假手術(shù)組之間未見明顯學(xué)習(xí)記憶能力的差別。本實(shí)驗(yàn)在造模后進(jìn)行水迷宮行為學(xué)測試，結(jié)果可以看出，大鼠表現(xiàn)為定向航行的逃避潛伏期時間和訓(xùn)練5天后第1次穿越平臺時間明顯延長，平臺穿越次數(shù)明顯縮短，表明實(shí)驗(yàn)動物學(xué)習(xí)記憶能力受損。給予燈盞細(xì)辛后，能明顯縮短癡呆大鼠的逃避潛伏期時間和穿越平臺時間，并增加大鼠的平臺穿越次數(shù)，表明其對于改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力方面有一定的預(yù)防和治療作用。但與西藥對照藥物-腦復(fù)康相比，還未得到有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。

膽堿能系統(tǒng)功能損害在AD中起著重要作用，其中涉及到膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)- 受體系統(tǒng)及與該系統(tǒng)代謝相關(guān)的酶，如膽堿酯酶[5]。膽堿酯酶是一類絲氨酸水解酶，按照酶水解底物的專一性、水解速度的差異、對抑制劑敏感性、以及組織分布特點(diǎn)，可分為兩類：一類為AChE，一類為BuChE。AChE和BuChE的水解底物-乙酰膽堿缺失的嚴(yán)重程度與癡呆密切相關(guān)，提示兩者在AD的發(fā)病過程中起著重要的作用[6]。有假設(shè)提出Aβ前體(APP)基因突變或β分泌酶活性過高，產(chǎn)生過多分泌型A β，它在AChE啟動及BuChE協(xié)助下與載脂蛋白E結(jié)合沉積于腦內(nèi)，尤其是沉積在學(xué)習(xí)記憶中樞前腦基底核和海馬區(qū)，使此部位膽堿能神經(jīng)原損毀以至死亡，中樞及整個腦組織中ACh減少，出現(xiàn)智能障礙，是造成癡呆的機(jī)制之一[7]。盡管 AD患者腦組織中的AChE含量遠(yuǎn)高于BuChE，但是研究顯示在接受膽堿能神經(jīng)纖維支配的皮層及海馬均有活化的BuChE[8]，隨著AD的病情發(fā)展，BuChE活性進(jìn)行性增加[9]。因此AChE和BuChE兩者活性變化在一定程度上可以反映與AD緊密聯(lián)系的膽堿能功能狀況，并且許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在AD患者腦脊液、血漿和腦部特定區(qū)域存在ChE活性的改變[10]，可以作為AD的輔助診斷指標(biāo)。

本研究中我們采用改良Ellman比色法檢測了大鼠左側(cè)枕葉腦組織中兩種膽堿酯酶活性，發(fā)現(xiàn)與正常組和假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織AChE與BuChE活性顯著升高(P

上述結(jié)果表明，燈盞細(xì)辛能夠提高癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，促進(jìn)膽堿酯酶活性趨向于正常，對癡呆的治療有一定重要作用。

參考文獻(xiàn)

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篇9

【摘要】

目的 探討高脂膳食對學(xué)習(xí)記憶及突觸可塑性的影響，為合理膳食預(yù)防腦老化提供科學(xué)依據(jù)。方法 雄性ICR小鼠分為4組，即高脂膳食組、腦老化組、模型組、普通對照組，每組10只。以每天D半乳糖100 mg/kg皮下注射法制備腦老化模型，實(shí)驗(yàn)干預(yù)期共9 w。以Morris水迷宮測試小鼠空間記憶和學(xué)習(xí)能力，流式細(xì)胞術(shù)測定皮層海馬神經(jīng)元突觸體數(shù)量，熒光偏振法測定突觸體膜流動性。結(jié)果 ①水迷宮實(shí)驗(yàn)中，腦老化組小鼠的逃避潛伏期 (EL) 明顯大于普通對照組小鼠(P0.05)，高脂膳食組與普通對照組小鼠的EL無顯著差異(P>0.05)。②突觸體數(shù)量：腦老化組和模型組小鼠低于非腦老化組(高脂膳食組和普通對照組，P0.05)，但高脂膳食組顯著低于普通對照組(P

【關(guān)鍵詞】 高脂膳食；腦老化；突觸可塑性；膜流動性

【Abstract】 Objective To examine the effects of high fat diet on learning as well as on synaptic plasticity and afford scientific evidence to rational diet and prevent brain aging. Methods Forty male ICR mice were randomly pided into the high fat diet only， the Dgalactoseinduced brain aging， brain aging plus high fat diet， and normal control groups. Mice were given 100 mg·kg-1·d-1 subcutaneous injection of Dgalactose to prepare brain aging model for 9 w. Morris water maze (MWM) test was employed to determine their spatial learning and memory abilities. Flow cytometry (FCM) was used to analyze the amount of hippocampal synaptosomes. Membrane fluidity of synaptosomes was measured by fluorescence polarization technique. Results (1)In Morris water maze test， brain aging mice showed a significanly longer escape latency (EL) than that of the normal control mice (P＜0.05). There was no statistical difference in EL between brain aging mice plus high fat diet and brain aging mice groups (P＞0.05)， and between the control and high fat diet groups (P＞0.05). (2)Number of synaptosomes: The number of synaptosomes in brain aging mice and brain aging mice plus high fat diet groups were less than those in nonbrain aging mice (the high fat diet and the control mice groups) (P＜0.05). There were no statistical difference in the number of synaptosomes between brain aging mice plus high fat diet and brain aging mice groups(P＞0.05). The high fat diet group was less than that of the normal control group (P＜0.05). (3)Membrane fluidity of synaptosomes: The fluidity of membrane in brain aging group and brain aging mice plus high fat diet group were less than that in the control group (P＜0.05). There were no statistical difference between brain aging mice plus high fat diet groups and brain aging mice group (P＞0.05). The high fat diet group was less than that of the normal control group (P＜0.05). Conclusions High fat diet can reduce the number and the fluidity of hippocampal synaptosomes in mice. But high fat diet has no significant influence on learning and has no significant synergism effects on the Dgalactoseinduced brain aging.

【Key words】 High fat diet; Brain aging; Synaptic plasticity; Membrane fluidity

大腦皮層和海馬是學(xué)習(xí)記憶功能相關(guān)腦區(qū)，研究發(fā)現(xiàn)，衰老時該區(qū)域突觸形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)量發(fā)生變化，包括突觸密度減少、突觸界面曲率降低、間隙寬度加大和變寬、突觸后致密物質(zhì)變薄、突觸體膜的流動性降低以及突觸素含量減少等，這些變化可引起學(xué)習(xí)記憶功能障礙〔1〕 。阿爾茨海默病(AD)常被認(rèn)為是一種加速的腦老化，患者學(xué)習(xí)記憶功能障礙的機(jī)制之一是海馬神經(jīng)元的突觸丟失和突觸可塑性的變化〔2〕。膳食脂肪的攝入量與認(rèn)知功能及某些神經(jīng)系統(tǒng)疾患密切相關(guān)，例如高脂膳食增加AD和其他類型癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)性〔3，4〕。本研究以D半乳糖腦老化小鼠模型為陽性對照，探討髙脂膳食對大腦突觸可塑性相關(guān)指標(biāo)的影響，為合理膳食抗腦老化提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物及其處理

3月齡清潔級雄性ICR小鼠40只，體重30～45 g，由首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，自由攝食和飲水。適應(yīng)性飼養(yǎng)1 w后，將小鼠按體重隨機(jī)分為4組，即腦老化組、模型組、高脂膳食組、普通對照組，每組10只。腦老化模型構(gòu)建：以D半乳糖100 mg/kg 頸背部皮下注射，1次/d，連續(xù)9 w。高脂膳食干預(yù)：相關(guān)小鼠飼以特制高脂飼料，配方為基礎(chǔ)飼料79%、豬油10%、蛋黃粉10%、膽固醇1%。其余飼養(yǎng)條件同普通對照鼠。

1.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)

完成9 w實(shí)驗(yàn)干預(yù)后進(jìn)行Morris水迷宮（MWM）實(shí)驗(yàn)以檢測小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，具體方法見文獻(xiàn)〔5〕，共進(jìn)行5 d，其間各組小鼠保持原干預(yù)措施不變。

1.3 突觸體流式計(jì)數(shù)

參照文獻(xiàn)〔6〕，稍作改動。小鼠斷頭處死，迅速取大腦皮層及海馬，清潔稱重，用預(yù)冷的0.32 mol/L蔗糖液（pH7.0）制成10%勻漿，離心10 min，取上清液鋪加在1.2 mol/L冷蔗糖液表面，50 000 r/min離心15 min，小心取出突觸體層帶，按1∶3的比例用0.32 mol/L冷蔗糖液稀釋。稀釋液緩慢鋪加在0.8 mol/L冷蔗糖液表面，50 000 r/min離心15 min，棄上清，沉淀即為突觸體。用Na介質(zhì)（NaPSS）緩沖液1 ml懸浮突觸體，考馬斯亮藍(lán)法（Bradford）測定突觸體懸液蛋白質(zhì)濃度，調(diào)整蛋白濃度在120～200 mg/L，4°C保存。取突觸體懸液100 μl，以突觸泡膜素為一抗，異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記的羊抗鼠單克隆抗體為二抗，對突觸體進(jìn)行免疫熒光間接染色，基本步驟為：固定液4℃固定2 h，一抗工作液4℃孵育1.5 h，F(xiàn)ITC熒光標(biāo)記二抗工作液4℃孵育1.5 h。洗滌液洗滌2次，離心5 min，適量磷酸鹽緩沖液（PBS）重懸浮，流式細(xì)胞儀(FCM)計(jì)數(shù)。

1.4 突觸體膜流動性測定

采用熒光偏振法〔7〕。取突觸體懸液500 μl，加入等體積20 μmol/L熒光探針1，62苯基1，3，5乙三烯（DPH）工作液，37℃避光孵育15 min，4℃，13 000 r/min離心2 min，沉淀重懸浮于NaPSS液中，37℃均衡10 min，用熒光分光光度計(jì)測熒光偏振強(qiáng)度。激發(fā)光波長360 nm，發(fā)射光波長430 nm。先用無標(biāo)記對照突觸體懸液測定I90°，0°和I90°，90°的熒光光度值，計(jì)算熒光偏振校正因子，然后測樣品I90°，0°和I90°，90°，計(jì)算樣品突觸體膜偏振度和膜黏滯度η，蛋白濃度測定采用Bradford法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以x±s表示，多組均數(shù)間比較采用OnewayANOVA分析，兩兩比較采用最小顯著差法(LSD)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 突觸體計(jì)數(shù)和突觸體膜流動性

腦老化組和模型組突觸體數(shù)量顯著低于非腦老化組(高脂膳食組和普通對照組，P0.05)。高脂膳食組突觸體數(shù)量顯著低于普通對照組(P＜0.05)。腦老化組及模型組突觸體膜黏滯度顯著高于普通對照組(P0.05)。高脂膳食組顯著高于普通對照組(P

2.2 MWM結(jié)果

腦老化組小鼠的逃避潛伏期（EL）顯著高于普通對照組(P0.05)。

3 討論

腦組織由于代謝水平高而自身抗氧化能力弱，易受活性氧自由基損害，根據(jù)老化的自由基理論，通過注射D半乳糖可使動物產(chǎn)生過量氧自由基而誘導(dǎo)發(fā)生腦老化，以此形成的腦老化動物模型已被用于老化和抗老化研究。本研究以D半乳糖誘導(dǎo)的腦老化小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，通過Morris水迷宮測試，證實(shí)其學(xué)習(xí)記憶能力明顯受損，表明腦老化模型建立成功。但模型組EL與腦老化組無差異，表明高脂膳食并未使腦老化小鼠學(xué)習(xí)能力進(jìn)一步受損。高脂膳食對正常小鼠的學(xué)習(xí)能力也無明顯影響。這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道〔8〕的結(jié)果不一致，分析可能與本研究所采用的高脂飼料中添加了蛋黃粉有關(guān)。蛋黃粉中含有豐富的卵磷脂和維生素A等腦營養(yǎng)成分。

本研究發(fā)現(xiàn)，D半乳糖誘導(dǎo)的腦老化小鼠大腦神經(jīng)元突觸體形成數(shù)量減少，突觸體膜流動性降低，表明該腦老化模型小鼠有神經(jīng)突觸的丟失，突觸細(xì)微形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化和突觸功能下降。腦老化的一個基本表現(xiàn)是學(xué)習(xí)記憶能力的衰退，學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)是神經(jīng)系統(tǒng)的高度可塑性。突觸是實(shí)現(xiàn)腦功能的關(guān)鍵部位，其可塑性代表了整個神經(jīng)回路的可塑性。突觸可塑性包括突觸傳遞可塑性、突觸發(fā)育可塑性和突觸形態(tài)（包括突觸丟失和新的突觸聯(lián)系的形成）的可塑性〔9，10〕。本研究所檢測的小鼠的皮層和海馬的突觸體數(shù)量和突觸體膜流動性均為突觸可塑性相關(guān)指標(biāo)〔9，10〕。突觸體形成的數(shù)量一定程度上可反映神經(jīng)元突觸連接的多少，突觸體膜的流動性則可反映突觸傳遞功能。老年鼠大腦突觸體膜膽固醇含量較年輕鼠顯著增高〔11〕，而膜中膽固醇含量增加，特別是膽固醇與磷脂比例增加，可引起細(xì)胞膜流動性下降〔12〕。皮層和海馬神經(jīng)細(xì)胞膜的膽固醇含量較其他腦區(qū)高。因此，在腦老化過程中，皮層、海馬神經(jīng)元的膜流動性最易受到影響。本研究采用的D半乳糖腦老化模型，主要基于脂質(zhì)過氧化損傷機(jī)制，研究表明同樣能夠造成大腦突觸體形成數(shù)量減少和突觸體膜流動性下降，但高脂膳食并未使D半乳糖的這種不良效應(yīng)進(jìn)一步加重，原因可能在于高脂膳食本身也是主要通過引發(fā)過氧化反應(yīng)而損害腦功能，兩種因素通過同一種機(jī)制影響突觸可塑性，使其協(xié)同效應(yīng)相對不明顯。

本研究發(fā)現(xiàn)，盡管高脂膳食并未明顯影響正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，但卻已導(dǎo)致正常小鼠突觸體數(shù)量衰減和突觸體膜流動性下降，說明高脂膳食對突觸可塑性有確實(shí)的影響，另一方面說明學(xué)習(xí)記憶能力并不單純依賴于突觸可塑性。本文關(guān)于高脂膳食對腦老化小鼠和正常小鼠突觸可塑性影響的研究結(jié)果提示，預(yù)防腦老化不僅是在老年期，更根本的措施應(yīng)該是在各個年齡階段均保持良好飲食習(xí)慣，避免長期高脂膳食。

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篇10

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江省旅游職業(yè)技術(shù)學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150040

[摘要] 目的 研究枳實(shí)薤白桂枝顆粒對心肌缺血模型大鼠血流變指標(biāo)和抗氧化作用的影響，為新藥開發(fā)和臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。方法 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖篩選合格的雄性SD大鼠，隨機(jī)分成正常組、模型組、枳實(shí)薤白桂枝顆粒高劑量組、中劑量組和低劑量組、陽性對照組。各組先連續(xù)7天灌胃給予相應(yīng)藥物，從第5天開始，除正常組外其余各組同時腹腔注射異丙腎上腺素（5 mg/kg），連續(xù)3 d，制備心肌缺血模型。檢測大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)變化，分光光度法檢測血中MDA、SOD、GSH-Px和NO水平。結(jié)果 與正常組相比，模型組大鼠的全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原水平明顯升高，MDA和GSH-Px水平顯著升高，SOD、NO水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與模型組相比，各治療組上述指標(biāo)均有不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 枳實(shí)薤白桂枝顆?？赡芡ㄟ^清除氧自由基、提高機(jī)體抗氧化能力，從而改善心肌缺血大鼠血液粘濃凝聚的狀態(tài)，起到保護(hù)心肌的目的。

關(guān)鍵詞 枳實(shí)薤白桂枝顆粒；心肌缺血；血液流變學(xué)；抗氧化

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（b）－0159-03

枳實(shí)薤白桂枝湯是東漢張仲景治療胸痹名方，由枳實(shí)、薤白、桂枝、瓜蔞、厚樸5味藥組成，具有通陽開結(jié)，泄?jié)M降逆功效。現(xiàn)代臨床上已廣泛用于心血管、呼吸和消化系統(tǒng)疾病的預(yù)防及治療，療效顯著[1-3]。在前期工作中，將枳實(shí)薤白桂枝湯其改良為顆粒劑型[4]，解決了傳統(tǒng)水煎劑服用劑量上難以控制、儲存和攜帶不便等缺點(diǎn)。該研究采用異丙腎上腺素復(fù)制心肌缺血大鼠模型，觀察不同劑量的枳實(shí)薤白桂枝顆粒對模型大鼠血流變指標(biāo)和抗氧化作用的影響，進(jìn)一步探討枳實(shí)薤白桂枝顆粒對心肌缺血的保護(hù)作用與機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物與儀器

清潔級雄性SD大鼠，體重（220±20） g，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供（實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許合格證號：SCXK黑2008004）。實(shí)驗(yàn)期內(nèi)，大鼠均自由飲水。

BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，HX-200動物呼吸機(jī)；全自動血液流變分析儀；756PC型紫外可見分光光度計(jì)。

1.2 藥品與試劑

枳實(shí)薤白桂枝顆粒：由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供（批號：20110906）；復(fù)方丹參片；鹽酸異丙腎上腺素注射液；戊巴比妥鈉、肝素鈉； 丙二醛（MDA）、總超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮試劑盒（NO）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 模型制備及分組給藥 實(shí)驗(yàn)于2014年4月—7月進(jìn)行，取健康大鼠 72 只，腹腔注射1%戊巴比妥鈉（40 mg/kg）麻醉，采用BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)檢測標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，篩選出正常心電圖大鼠60只進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。隨機(jī)分成6組，每組10只，即正常組、模型組、枳實(shí)薤白桂枝顆粒高劑量組、中劑量組和低劑量組、陽性對照組（復(fù)方丹參片）。

枳實(shí)薤白桂枝顆粒高、中和低劑量組及陽性對照組給藥濃度分別為1.2 g/kg、0.6 g/kg、0.3 g/kg和0.15 g/kg，按10 mL/kg灌胃給予相應(yīng)藥物，正常組及模型組灌服同體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)7 d。第5天開始，除正常組腹腔注射同體積生理鹽水外，其余各組參照文獻(xiàn)[5]均于灌胃給藥后1 h腹腔注射異丙腎上腺素（ISO）注射液（5 mg/kg）連續(xù)注射 3 d，時間間隔均為 24 h。

1.3.2 指標(biāo)檢測 末次腹腔注射異丙腎上腺素6小時后，各組大鼠用1%戊巴比妥鈉40 mg/kg腹腔麻醉， 腹主動脈取血，分別用肝素鈉和枸櫞酸鈉抗凝，測定血流變指標(biāo)及纖維蛋白原。另取血2 mL， 3 500 r/min-1離心15 min，分離血清。用756PC型紫外可見分光光度計(jì)檢測MDA、SOD、GSH-Px和NO，按試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 枳實(shí)薤白桂枝顆粒對心肌缺血大鼠的血液流變學(xué)的影響

與正常組相比，模型組全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原顯著升高（P<0.05）；與模型組相比，枳實(shí)薤白桂枝顆粒高劑量組、中劑量組與陽性對照組上述指標(biāo)顯著降低（P<0.05）。提示，枳實(shí)薤白桂枝顆粒能使心肌缺血大鼠異常升高的全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原水平明顯降低，改善血液粘濃凝聚的狀態(tài)。見表1。

2.2 枳實(shí)薤白桂枝顆粒對心肌缺血大鼠氧自由基的影響

與正常組相比，模型組MDA含量顯著升高，SOD、NO含量明顯降低，GSH-Px活性顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與模型組相比，各治療組上述指標(biāo)均有不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明枳實(shí)薤白桂枝顆粒能通過清除氧自由基、提高機(jī)體抗氧化能力，從而改善心肌缺血狀態(tài)，起到保護(hù)心肌的目的。見表2。

3 討論

缺血性心臟病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD) 的簡稱，在我國CHD的發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，是危害人類健康的主要疾病之一。CHD屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”和“心痛”范疇，中醫(yī)藥在抗心肌缺血和防治冠心病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢日益受到學(xué)者的重視。

枳實(shí)薤白桂枝湯出自漢代張仲景《金匱要略》，是治療胸痹證的名方，后世醫(yī)家用來治療冠心病心絞痛療效顯著。研究表明，枳實(shí)薤白桂枝湯可明顯降低高脂血癥大鼠血脂水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)和抗氧化作用[6-7]；并發(fā)現(xiàn)枳實(shí)薤白桂枝湯中橙皮苷、新橙皮苷和圣草酚具有心肌細(xì)胞保護(hù)作用，而圣草酚的活性最強(qiáng)，且呈良好的量效關(guān)系[8]。臨床研究表明枳實(shí)薤白桂枝湯可進(jìn)一步改善不穩(wěn)定型心絞痛患者M(jìn)MP-9、TIMP-1 水平及其基因表達(dá)，促進(jìn)粥樣斑塊的穩(wěn)定性[9]。

心肌急劇的暫時性缺血與缺氧導(dǎo)致冠狀動脈供血不足，是冠心病基本的病理生理過程，改善心肌缺血狀態(tài)是防治冠心病的關(guān)鍵。血液粘滯性的增加是使冠脈血流量減少的重要因素之一，全血粘度是反映血液流變性的最重要的指標(biāo)。血液流變學(xué)的異常改變可導(dǎo)致紅細(xì)胞攜氧能力減弱，血流阻力增加，因而加重心肌缺血缺氧，促進(jìn)心律失常的發(fā)生。該研究結(jié)果表明模型組全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原顯著升高；枳實(shí)薤白桂枝顆粒能使心肌缺血大鼠異常升高的全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原水平明顯降低，從而改善了血液粘濃凝聚的狀態(tài)。

此外，CHD的病因與氧自由基的生成、代謝密切相關(guān)。研究證實(shí)，機(jī)體脂質(zhì)過氧化水平增高與冠心病發(fā)病率呈正相關(guān)，而機(jī)體抗氧化水平與CHD發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)[10]。NO是一種血管活性物質(zhì)，具有擴(kuò)血管活性作用，在缺血過程中起到重要的的調(diào)節(jié)作用[11]。內(nèi)皮來源的NO能調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)，對缺血心肌具有保護(hù)作用[12]。心肌缺血狀態(tài)下引起中性粒細(xì)胞大量聚集于缺血區(qū)，使氧自由基過量堆積，機(jī)體脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)，引起細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能損害，從而加劇缺血組織損傷[13-14]。該研究結(jié)果顯示：模型組大鼠血清中MDA含量明顯升高，SOD、NO和GSH-Px活力明顯降低，說明異丙腎上腺素使大鼠體內(nèi)氧自由基代謝發(fā)生障礙，脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致[13-14]；而枳實(shí)薤白桂枝顆粒高、中和低劑量均能使心肌缺血模型大鼠血清MDA 含量明顯降低,血清SOD、NO和GSH-Px活力顯著提高，尤其以高劑量組作用最為明顯。提示枳實(shí)薤白桂枝顆粒具有明顯的抗氧化作用,可能通過提高機(jī)體清除氧自由基的能力來防治CHD的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述, 枳實(shí)薤白桂枝顆粒不僅能改善心肌缺血引起的血液流變學(xué)的異常狀態(tài),還可以提高機(jī)體的抗氧化能力, 抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，對CHD的發(fā)生具有很好的治療作用。

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