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篇1

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征； 中藥； 機(jī)制

[Abstract]Polycystic ovary syndrome （PCOS） is a heterogeneous endocrine disorder， which is characterized by hyperandrogenism， insulin resistance and chronic anovulation， and has become a serious threat to the health of adolescents and women of childbearing age.At present，lowering androgen， improving insulin resistance and inducing ovulation are the main methods adopted by doctors to treat the disease， but the adverse reactions of the western medicine and the long-term treatment are hard to be accepted by the patients. PCOS treated by traditional Chinese medicine has achieved a certain effect in recent years.Traditional Chinese medicine is relatively safe and has more effect in many links and targets in improving the symptom of endocrine and metabolic disorder in patients with PCOS. This paper expounds the traditional Chinese medicine pathogenesis of PCOS through clinical and experimental aspects of the literature research：correcting endocrine hormone disorder，the effects of the expression of gene and regulatory factors，improving insulin resistance，correcting lipid metabolic disorder，improving the pregnancy outcome and improving ovarian morphology to summarize the treatment of traditional Chinese medicine in PCOS research results in recent years.

[Key words]polycystic ovary syndrome； traditional Chinese medicine； mechanism

doi：10.4268/cjcmm20162003

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是以高雄激素、胰島素抵抗和持續(xù)無(wú)排卵為基本特征的內(nèi)分泌代謝疾病，占育齡婦女的6%～20%[1-2]，PCOS不孕癥患者已占因排卵障礙性不孕癥的50%～70%[3]。PCOS臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、不孕，且多伴有痤瘡、黑棘皮癥、多毛、肥胖等癥狀。隨著年齡的增長(zhǎng)，可有日益明顯的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰島素血癥和糖脂代謝異常，遠(yuǎn)期還可并發(fā)代謝綜合征及乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤疾病[4]。PCOS癥狀可持續(xù)女性一生，嚴(yán)重影響女性身心健康，是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前國(guó)內(nèi)外仍缺乏針對(duì)PCOS特異性治療藥物和手段，西醫(yī)主要通過(guò)降低雄激素（如口服避孕藥達(dá)英-35）、改善胰島素抵抗治療（如二甲雙胍）、誘發(fā)排卵（如克羅米芬）等手段改善癥狀，但西藥不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期治療不能為患者所接受。近年來(lái)中醫(yī)藥治療PCOS已經(jīng)取得了一定療效，中醫(yī)治療PCOS則以補(bǔ)腎、健脾、疏肝為主，佐以燥濕化痰、活血化瘀等，其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑效應(yīng)、副作用小、治愈率高等優(yōu)勢(shì)已得到醫(yī)學(xué)界及患者的認(rèn)可[5-6]。中藥治療PCOS的機(jī)制仍處于探索研究階段，現(xiàn)將近年來(lái)中藥治療PCOS的相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究綜述如下。

1 中醫(yī)對(duì)PCOS病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)和用藥分析

PCOS多屬中醫(yī)婦科學(xué)“肥胖閉經(jīng)”范疇。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，相關(guān)論述散見于“閉經(jīng)”、“不孕”、“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過(guò)少”等病證。近年來(lái)，中醫(yī)婦科臨床專家們對(duì)PCOS的研究日趨系統(tǒng)與成熟，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PCOS的病機(jī)以腎虛痰濕為主，另外還有腎虛血瘀、脾腎兩虛、腎虛肝郁、痰瘀互結(jié)[7]。陳利生認(rèn)為PCOS患者腎虛與痰濕相互夾雜，腎虛引發(fā)痰火，痰濕損傷腎陽(yáng)；夏陽(yáng)認(rèn)為痰濕脂膜壅寒胞宮，沖任阻滯，發(fā)為月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)，不孕；龍紹玲提出PCOS的病因病機(jī)以腎虛為本，氣血痰濕凝滯為標(biāo)；談?dòng)抡J(rèn)為陰陽(yáng)失衡是PCOS的主要病因，調(diào)節(jié)腎的陰陽(yáng)平衡是治療本病的關(guān)鍵；褚玉霞提出PCOS是脾腎陽(yáng)虛為本，氣滯濕阻，痰瘀互結(jié)為標(biāo)[8]。

為了探析PCOS的病因病機(jī)，洪士翔[9]對(duì)1992―2012年國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)期刊中關(guān)于中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS的209篇文獻(xiàn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其中67.46%認(rèn)為PCOS的發(fā)病與腎虛關(guān)系密切，62.20%認(rèn)為其發(fā)病與痰有關(guān)，36.84%認(rèn)為與血瘀有關(guān)，18.66%認(rèn)為與肝臟有關(guān)，10.53%認(rèn)為與脾腎兩虛有關(guān)，5.26%認(rèn)為單獨(dú)是因脾臟所致。

文獻(xiàn)中記載治療PCOS的144味中藥，分屬于19個(gè)藥物種類，依據(jù)《中藥學(xué)》各論中的順序，分別是解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風(fēng)濕藥、化濕藥、利水滲濕藥、溫里藥、理氣藥、消食藥、止血藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、平肝熄風(fēng)藥、開竅藥、補(bǔ)虛藥、收澀藥和解毒殺蟲燥濕止癢藥等。入選各種研究文獻(xiàn)中治療PCOS的藥物排名前6位、頻數(shù)相對(duì)較高的是：①補(bǔ)虛藥（42.75%），常用補(bǔ)陽(yáng)藥有菟絲子、羊藿、巴戟天、鹿茸、補(bǔ)骨脂、仙茅、續(xù)斷、肉蓯蓉、杜仲和紫河車等，常用補(bǔ)氣藥有黨參、黃芪、山藥、甘草，常用補(bǔ)血藥有當(dāng)歸、白芍、熟地和何首烏等，常用補(bǔ)陰藥物有枸杞子、旱蓮草和女貞子等；②活血化瘀藥（13.70%），常用藥物有川芎、丹參、郁金、紅花、桃仁、益母草、雞血藤、牛膝和穿山甲等；③清熱藥（8.00%），常用藥物有夏枯草、黃芩、梔子、赤芍、生地、丹皮和知母等；④理氣藥（5.99%），常用藥物有陳皮、香附和枳實(shí)等；⑤化痰藥（5.84%），常用藥物有半夏、皂角刺、貝母、膽南星和白芥子等；⑥利水滲濕藥（5.35%），常用藥物有茯苓、車前子、澤瀉和薏苡仁等。這6類在用藥所占比例達(dá)81.63%[9]。

因此，中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀痰濁是PCOS的基本病機(jī)。PCOS治療用藥以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥為主導(dǎo)。依據(jù)藥性理論和臨床專業(yè)知識(shí)，聚為個(gè)聚類組合體，分別用于治療PCOS各證型的基礎(chǔ)方為：肝氣郁結(jié)型；腎虛痰濕血瘀型；脾腎陽(yáng)虛、瘀血內(nèi)阻型；脾腎陽(yáng)虛、痰濕阻滯型；腎虛血瘀證。

2 中藥治療PCOS的藥物機(jī)制

2.1 調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性軸功能，糾正性激素紊亂 下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)與PCOS的發(fā)生密切相關(guān)。高雄激紊血癥是PCOS患者突出的臨床特征，過(guò)高的雄激素環(huán)境可促使卵巢白膜增厚，抑制卵泡的發(fā)育，影響卵巢周期性排卵及性激素分泌[10]。與正常婦女相比，PCOS患者的雌二醇分泌缺乏正常的周期性波動(dòng)[11]。由于無(wú)排卵，孕酮水平持續(xù)低下，增生的子宮內(nèi)膜不能按時(shí)脫落，這也是患者日后易發(fā)生子宮內(nèi)膜病變的主要原因。

武忠長(zhǎng)等[12]使用活血化瘀中藥（熟地、當(dāng)歸、首烏、菟絲子、黨參、枸杞子等）觀察分析PCOS患者治療前后血清性激素及促性腺激素的改變，發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥治療后患者血清FSH，LH和T水平明顯降低，E2明顯增高，從而提高排卵率和受孕可能性。孫忻等[13]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎調(diào)肝中藥復(fù)方毓麟珠合柴胡疏肝散加減方（黨參20 g，白術(shù)15 g，茯苓20 g，當(dāng)歸20 g，白芍15 g，熟地15 g，川芎6 g，菟絲子30 g，杜仲20 g，陳皮6 g，柴胡9 g，香附 20 g，枳殼10 g，炙甘草6 g）能調(diào)節(jié)非肥胖型PCOS的下丘腦卵巢軸功能，降低異常的LH與FSH比值，降低雄激素水平，提高排卵率，促進(jìn)月經(jīng)周期的恢復(fù)，促進(jìn)妊娠。潘文等[14]研究補(bǔ)腎化瘀湯（貞子、墨旱蓮、山茱萸、菟絲子、赤芍、川芎、丹參、紅花、桃仁等）對(duì)PCOS大鼠血清性激素的影響，結(jié)果顯示其能有效降低血清睪酮（T）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，增加性激素結(jié)合蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG）水平，不僅可以促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟及排出，而且可逆轉(zhuǎn)卵巢的多囊樣改變。駱世存等[15]研究發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰丸加減方（蒼術(shù)、香附、制半夏、橘紅、川芎、柴胡、白芍、黃芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟絲子各15 g，生地黃和黃芪各20 g）能顯著降低PCOS大鼠血清中T和LH水平，增加E2和FSH水平，提示蒼附導(dǎo)痰丸加減方對(duì)PCOS大鼠有一定的治療作用，可改善卵巢功能及性激素水平異常。徐彩生等[16]研究發(fā)現(xiàn)羊藿的有效成分羊藿總黃酮能夠有效改善PCOS大鼠高雄激素血癥及卵巢功能，同時(shí)羊藿總黃酮對(duì)PCOS大鼠性激素水平的影響具有劑量依賴效應(yīng)。陳旭等[17]發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方天癸方（蒼術(shù)、香附、膽南星、紫河車、丹參、益母草、茯苓、姜半夏、羊藿、山藥、熟地黃、石斛、麥冬、巴戟天和葛根）配合達(dá)英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療，能夠有效降低PCOS大鼠血清T和LH含量，改善LH/FSH比值，從而改善卵巢功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵。

2.2 影響基因及調(diào)控因子的表達(dá) PCOS存在遺傳基礎(chǔ)，且有明顯的家族聚集性，基因因素在PCOS病因?qū)W中起到非常重要的作用。通過(guò)PCOS有關(guān)分子基因方面的研究發(fā)現(xiàn)，分子基因的不穩(wěn)定性、多態(tài)性及染色體異常等對(duì)PCOS影響巨大[18-19]。

吳春鳳等[20]研究發(fā)現(xiàn)，丹梔逍遙丸和梔子提取物京尼平苷可降低PCOS大鼠卵巢內(nèi)雄激素合成關(guān)鍵酶17β-羥甾脫氫酶（17β-HSD）的表達(dá)，推測(cè)京尼平苷和丹梔逍遙丸具有改善卵巢源性高雄激素血癥的作用，進(jìn)一步推測(cè)京尼平苷對(duì)卵巢源性高雄激素血癥起主要治療作用。董華娟等[21]通過(guò)觀察補(bǔ)腎養(yǎng)經(jīng)湯（覆盆子、菟絲子、肉蓯蓉、枸杞子和當(dāng)歸等）對(duì)PCOS大鼠子宮水通道蛋白9（aquaglyceroporin-9， AQP9）表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎養(yǎng)經(jīng)湯可明顯上調(diào)模型大鼠子宮內(nèi)膜腔上皮和腺上皮細(xì)胞中AQP9的表達(dá)，可能通過(guò)調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性來(lái)治療PCOS。許志M等[22]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰丸加減方（蒼術(shù)、香附、制半夏、橘紅、川芎、柴胡、白芍、黃芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟絲子各15 g，生地黃和黃芪各20 g）可能通過(guò)抑制PCOS大鼠卵巢組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及其受體TNFR1，TNFR2蛋白表達(dá)，從而抑制炎癥信號(hào)通路，對(duì)PCOS起到一定的治療作用。盧莉莉等[23]研究發(fā)現(xiàn)，益腎導(dǎo)痰調(diào)沖湯（仙靈脾、菟絲子、杞子、膽南星、白芥子、法半夏、石菖蒲、水蛭、海藻、山慈菇、丹參、香附和茺蔚子等）可降低PCOS大鼠血清LH，LH/FSH，T和瘦素（Lep）水平，增高E2水平，降低卵巢瘦素受體（OB-R）、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體（insulin-like growth factor， IGF-IR）的陽(yáng)性表達(dá)，從而改善PCOS大鼠的高雄激素血癥及排卵障礙。俞瑾等[24]研究發(fā)現(xiàn)隱丹參酮可抑制PCOS大鼠卵巢CYP17基因和AR的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)PCOS大鼠血清T，A2，LH和SHBG的水平；抑制PCOS模型細(xì)胞株的雄激素分泌功能。張麗華等[25]研究了丹梔逍遙散對(duì)PCOS大鼠差異蛋白質(zhì)表達(dá)譜的影響，發(fā)現(xiàn)PCOS模型大鼠卵巢β抑制蛋白2（β-arrestin 2，β-arr2）明顯降低，而丹梔逍遙散能增加β-arr2表達(dá)，可能通過(guò)調(diào)控β-arr2介導(dǎo)的信號(hào)通路防治PCOS。

2.3 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是機(jī)體內(nèi)生理水平的胰島素對(duì)器官、組織和細(xì)胞吸收利用葡萄糖能力下降的一種代謝狀態(tài)，常需超常量胰島素才能引起正常生理反應(yīng)。1980年，Burghen等首次提出胰島素抵抗參與了PCOS的病理發(fā)生過(guò)程，自此以后大量的研究結(jié)果證實(shí)了該說(shuō)法。研究發(fā)現(xiàn)[26]，50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗，發(fā)生率高于普通人群（10%～25%），且發(fā)病年齡早，與同等條件的非PCOS患者相比，PCOS患者2型糖尿病的發(fā)病率高。大量證據(jù)表明，胰島素抵抗所致高胰島素血癥的長(zhǎng)期作用誘發(fā)了高雄激素血癥，從而導(dǎo)致PCOS；而胰島素抵抗又加重高雄激素血癥和不排卵，形成了PCOS患者糖代謝異常和生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)[27]。

洪艷麗等[28]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎化痰方（仙靈脾10 g，仙茅10 g，蒼術(shù)10 g，半夏10 g，陳皮10 g，九節(jié)菖蒲10 g，香附10 g，川芎10 g，澤瀉10 g，鹿角霜10 g，膽南星10 g，砂仁5 g）可降低PCOS大鼠胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），卵巢內(nèi)糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β， GSK-3β）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）、胰島素受體底物1（insulin receptor substrate，IRS-1）mRNA表達(dá)及Akt蛋白表達(dá)均顯著升高，提示補(bǔ)腎化痰方能促進(jìn)IRS-1磷酸化，上調(diào)PI-3K/Akt通路活性，促進(jìn)卵巢對(duì)葡萄糖攝取，改善PCOS大鼠胰島素抵抗。王昕[29]研究了抑囊助孕湯對(duì)胰島素抵抗PCOS（PCOS+IR）大鼠卵巢組織內(nèi)胰島素受體（InsR）和胰島素受體底物1（IRS-1）蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果顯示抑囊助孕湯促進(jìn)此種大鼠卵巢組織InsR和IRS-1蛋白水平的表達(dá)，這可能是改善組織胰島素敏感性的機(jī)制之一。張婷[30]研究了地骨皮煎煮液對(duì)PCOS大鼠胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑中PI3K/PKB分子表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)地骨皮煎煮液能維持PCOS大鼠動(dòng)情周期、降低大鼠的體重增加、顯著降低大鼠血清中睪酮和空腹胰島素水平，并顯著提高卵巢組織中PI3K及PKB的mRNA及其磷酸化蛋白表達(dá)水平，對(duì)一定程度上具有恢復(fù)PCOS大鼠排卵功能的作用。

2.4 糾正脂代謝 PCOS是一種內(nèi)分泌異常疾病，代謝異常表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其中較為突出的是脂代謝異常。約70%的PCOS患者存在脂代謝異常，進(jìn)一步增加了患者患高脂血癥、冠心病、高血壓、2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。然而目前仍然缺乏針對(duì)PCOS脂代謝異常特異性的治療藥物和手段[31]。常用的抗雄激素藥物如達(dá)英-35，其對(duì)脂代謝的作用尚存爭(zhēng)議，而針對(duì)胰島素抵抗治療的藥物二甲雙胍和降脂藥物如他汀類藥物雖然具有改善脂代謝紊亂的作用，但對(duì)于長(zhǎng)遠(yuǎn)治療是否有益仍然需要進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，西藥不良反應(yīng)較大，因此長(zhǎng)期治療不易為患者所接受。中醫(yī)藥治療PCOS脂代謝異常療效顯著，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)和多途徑效應(yīng)，可以同時(shí)調(diào)節(jié)PCOS患者內(nèi)分泌與代謝紊亂，且服用相對(duì)安全，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

陳燕等[32]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血化痰方（菟絲子30 g，制香附10 g，法半夏12 g，蒼術(shù)10 g，陳皮10 g，白術(shù)10 g，膽南星10 g，當(dāng)歸6 g，山茱萸12 g，山楂10 g，肉蓯蓉12 g）可改善肥胖型PCOS患者月經(jīng)異常，降低空腹胰島素水平和HOMA-IR，效果較二甲雙胍顯著。邵曉曼[33]通過(guò)對(duì)桂枝茯苓丸聯(lián)合黃連素的臨床研究，證明兩者聯(lián)合治療可改善患者月經(jīng)異常、痤瘡、卵巢體積大??；同時(shí)與達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍組比較，可改善脂代謝、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），平衡體內(nèi)激素水平，提高妊娠率。李惠芳[34]研究了紅花逍遙片（當(dāng)歸、竹葉柴胡、甘草、茯苓、白術(shù)、紅花、白芍、皂角刺、薄荷）對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌及脂代謝的影響，對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，結(jié)果紅花逍遙片治療后患者血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、催乳素值明顯下降，雌二醇值明顯上升，降低患者BMI及WHR值，改善血脂代謝異常，與炔雌醇環(huán)丙孕酮片比較療效更佳。王娜梅等[35]研究了小檗堿對(duì)PCOS大鼠代謝及生殖的作用，以二甲雙胍作為陽(yáng)性對(duì)照組，結(jié)果顯示小檗堿可顯著降低PCOS大鼠血清FSH，LH和T水平，恢復(fù)大鼠動(dòng)情周期，改善卵巢多囊樣病變，且在降低血清膽固醇及脂肪濕重、脂體比方面均明顯優(yōu)于二甲雙胍。趙秋生等[36]觀察比較了桂枝茯苓丸與二甲雙胍對(duì)PCOS大鼠空腹血糖、空腹胰島素、雄激素和脂聯(lián)素水平變化的影響，結(jié)果表明與二甲雙胍相比較，桂枝茯苓丸空腹血糖和雄激素降低更明顯；與模型組比較，桂枝茯苓丸治療后，大鼠空腹血糖、胰島素和雄激素明顯降低，提示桂枝茯苓丸可能通過(guò)有效降低PCOS空腹血糖、胰島素和雄激素水平，糾正低脂聯(lián)素血癥的途徑來(lái)改善胰島素抵抗和脂代謝異常。

2.5 改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率 王慧穎等[37]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于痰濕阻滯型PCOS患者，單純克羅米芬促排卵治療降低了子宮內(nèi)膜容受性，加減蒼附導(dǎo)痰湯（蒼術(shù)10 g，香附15 g，膽南星10 g，陳皮6 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，菟絲子20 g，皂刺10 g，茯苓15 g，當(dāng)歸10 g，丹參15 g，熟地黃15 g）能一定程度上拮抗克羅米芬促排后降低子宮內(nèi)膜容受性的作用；能有效增加痰濕阻滯型PCOS患者子宮內(nèi)膜整合素αvβ3，GLUT4，可提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高受精卵著床率。范海英等[38]觀察補(bǔ)腎助孕方（當(dāng)歸12 g，川芎6 g，炒白芍12 g，炒白術(shù)12 g，熟地12 g，仙靈脾12 g，菟絲子12 g，肉蓯蓉12 g，黨參15 g，制香附12 g，莪術(shù)12 g）治療PCOS患者不孕的療效，結(jié)果顯示口服補(bǔ)腎助孕方可改善克羅米芬的抗雌激素作用，改善子宮內(nèi)膜厚度，促使卵泡發(fā)育，從而提高妊娠率。杜鵑[39]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯（羊藿10 g，補(bǔ)骨脂10 g，龜板20 g，枸杞子15 g，香附10 g，炒王不留行10 g，路路通10 g，蒼術(shù)15 g，丹參15 g，川貝母12 g，生山楂10 g，陳皮10 g，鬼箭羽10 g，甘草6 g）能改善PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度、改善內(nèi)膜形態(tài)，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，促使排卵，提高妊娠率。張寧[40]發(fā)現(xiàn)，對(duì)PCOS患者行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療，補(bǔ)腎化痰中藥（紫石英15 g，杜仲15 g，菟絲子15 g，制半夏9 g，橘紅12 g，白術(shù)12 g，蒼術(shù)12 g，香附12 g，神曲12 g，川芎12 g）能明顯改善其妊娠結(jié)局，其機(jī)制可能是降低了卵巢卵泡局部雄激素水平及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，改善了卵子發(fā)育的微環(huán)境，從而獲取高質(zhì)量的卵子。金炫廷等[41]采用補(bǔ)腎活血促卵方（菟絲子15 g，桑寄生15 g，川斷15 g，枸杞子15 g，女貞子10 g，雞血藤15 g，澤蘭15 g，蒲黃10 g，當(dāng)歸10 g，川牛膝15 g，益母草15 g，赤芍15 g，丹參15 g等）治療PCOS導(dǎo)致的排卵障礙性不孕，結(jié)果顯示補(bǔ)腎活血促卵方對(duì)FSH，LH及其比值有調(diào)節(jié)性作用，有效降低T，PRL和INS等激素水平，有助于成熟卵泡的發(fā)育及子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，提高排卵率及妊娠率，療效優(yōu)于克羅米芬。

2.6 改善卵巢形態(tài) 崔雪芳等[42]采用補(bǔ)腎祛痰法（菟絲子15 g，肉蓯蓉9 g，仙茅10 g，羊藿10 g，熟地黃10 g，當(dāng)歸10 g，枸杞子10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，路路通12 g，桃仁10 g）治療50例PCOS患者，治療后B超檢測(cè)卵巢形態(tài)發(fā)現(xiàn)患者的卵巢體積明顯縮小，卵巢功能明顯改善。郭素璇等[43]采用中藥天癸膠囊治療19例PCOS患者3個(gè)月后， B超顯示雙側(cè)卵巢明顯縮小，形態(tài)明顯改善。陳旭等[44]采用祛瘀化痰法（組成：紫河車、蒼術(shù)、膽南星、丹參、益母草、茯苓、姜半夏、仙靈脾、山藥、熟地黃、石斛、麥冬、巴戟天和陳皮）觀察PCOS大鼠，發(fā)現(xiàn)祛瘀化痰法能顯著降低大鼠血清T，LH含量，改善LH/FSH比值，增加卵巢顆粒細(xì)胞層數(shù)，增加黃體組織數(shù)量，抑制卵巢多囊化改變。林輝等[45]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活絡(luò)方能有效改善PCOS模型大鼠卵巢組織結(jié)構(gòu)，使增厚的卵泡膜細(xì)胞層、卵巢包膜明顯變薄，顆粒細(xì)胞層數(shù)明顯增多，形態(tài)完整，排列整齊，黃體組織量增多，從而達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵的作用。

3 討論及展望

PCOS是一類病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣的常見疾病，發(fā)病率逐年增加，已經(jīng)成為婦科生殖內(nèi)分泌疾病研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。目前認(rèn)為，PCOS不單是育齡期婦女的疾病，而是從青春期就開始發(fā)生發(fā)展并持續(xù)影響婦女一生的疾病?，F(xiàn)有的臨床研究表明，中醫(yī)藥能綜合調(diào)整人體的內(nèi)分泌及生殖功能，治療相對(duì)安全。中醫(yī)理論雖然與西醫(yī)理論不同，但合理運(yùn)用可起到協(xié)同治療作用。中醫(yī)辯證論治，結(jié)合西醫(yī)病理生理基礎(chǔ)及診斷治療，在治療PCOS中可提高療效、減少不良反應(yīng)。但是單純的中醫(yī)治療療程較長(zhǎng)、起效較慢、患者的依從性較差等問(wèn)題，且中藥的作用機(jī)制目前仍處于初步研究階段，辨證及療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化、中藥炮制及生產(chǎn)的規(guī)范化尚需進(jìn)一步規(guī)范研究。因此今后仍需致力于對(duì)中藥有效成分的研究、明確中藥的療效靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)、科學(xué)客觀地開展中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)及臨床研究，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在防治PCOS過(guò)程中的重要作用。

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篇2

[關(guān)鍵詞]獸醫(yī)藥理學(xué) 唯物辯證法 矛盾 對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律

[中圖分類號(hào)] S853.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-3437（2014）04-0099-02

“辯證法不過(guò)是關(guān)于自然、人類社會(huì)和思維的運(yùn)動(dòng)和發(fā)展的普遍規(guī)律的科學(xué)”。獸醫(yī)藥理學(xué)是動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)的專業(yè)基礎(chǔ)課，它是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體之間相互作用規(guī)律的科學(xué)。作為一門自然學(xué)科，其中無(wú)處不滲透著唯物辯證法。因此，我們?cè)诮虒W(xué)中應(yīng)該將唯物辯證法的思維貫穿始終，培養(yǎng)學(xué)生樹立正確的思維方式，培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)的世界觀和方法論，提高分析問(wèn)題、理解問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。使學(xué)生以辯證法的觀點(diǎn)認(rèn)識(shí)和把握藥理學(xué)的規(guī)律，全面、系統(tǒng)地理解和掌握獸醫(yī)藥理學(xué)知識(shí)。

本文試就獸醫(yī)藥理學(xué)教學(xué)中的對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律問(wèn)題談一些自己的認(rèn)識(shí)和體會(huì)。

一、矛盾的同一性

任何矛盾的雙方始終存在著既互相斗爭(zhēng)，又互相同一的關(guān)系。

（一）藥物機(jī)體

藥物與機(jī)體之間是相互作用和相互依存的矛盾統(tǒng)一體，藥理作用的產(chǎn)生，是藥物和機(jī)體相互作用的結(jié)果，藥物特定的作用與其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、藥理活性以及其他藥效學(xué)過(guò)程密不可分，但其藥效學(xué)過(guò)程又與藥動(dòng)學(xué)過(guò)程相互依賴，共同存在。藥物需要依靠機(jī)體吸收才能進(jìn)入體內(nèi)，并被輸送到相應(yīng)的組織器官，然后才產(chǎn)生相應(yīng)的作用。藥物進(jìn)入機(jī)體，隨著體內(nèi)的血液循環(huán)被運(yùn)送到相應(yīng)的組織器官（靶器官），對(duì)機(jī)體的生理生化過(guò)程產(chǎn)生影響，發(fā)揮藥理作用；與此同時(shí)，機(jī)體對(duì)藥物也有反作用，即對(duì)藥物進(jìn)行吸收、分布、代謝和排泄，對(duì)藥物的作用產(chǎn)生影響。離開了動(dòng)物機(jī)體，藥物便失去作用對(duì)象；同樣地，沒(méi)有動(dòng)物機(jī)體對(duì)藥物的吸收運(yùn)轉(zhuǎn)乃至代謝和排泄過(guò)程，藥物就無(wú)法發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用。

（二）藥物―機(jī)體―病原體

化學(xué)治療藥是一類能夠抑制和殺滅病原體，但同時(shí)對(duì)動(dòng)物機(jī)體毒性相對(duì)較小的一類藥物。這類藥物與動(dòng)物機(jī)體和病原體之間存在著“三角關(guān)系”，即存在藥物與動(dòng)物機(jī)體、藥物與病原體、病原體與動(dòng)物機(jī)體彼此既相互聯(lián)系又相互獨(dú)立三對(duì)矛盾。藥物對(duì)病原體有殺滅抑制作用，病原體對(duì)藥物發(fā)生反作用，產(chǎn)生耐藥性。

（三）聯(lián)合用藥

不同的藥物之間也存在著聯(lián)系，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用或拮抗作用。有的抗菌藥物之間聯(lián)合應(yīng)用可以擴(kuò)大抗菌范圍，增強(qiáng)抗菌效果，如：β-內(nèi)酰胺類抗生素阿莫西林、氨芐西林等與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸或舒巴坦合用，磺胺藥與TMP合用，大觀霉素和林可霉素合用等，可產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效。這是矛盾的同一性所在；但有的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生拮抗作用，表現(xiàn)為藥物作用的減弱或毒性的增加。例如：青霉素與氯霉素和四環(huán)素合用，會(huì)影響相互的抗菌作用。

二、矛盾的對(duì)立性

（一）矛盾的對(duì)立

藥物的治療作用和不良反應(yīng)是藥物作用的兩重性，是藥物作用的基本規(guī)律之一，也是相互排斥和相互對(duì)立的一對(duì)矛盾。例如，抗生素類藥物可用于各種細(xì)菌感染性疾病，但大多抗生素都有這樣和那樣的不良反應(yīng)，青霉素可引起某些動(dòng)物過(guò)敏反應(yīng)，鏈霉素除了過(guò)敏反應(yīng)之外還有神經(jīng)毒性、腎毒性和肌肉毒性，磺胺藥由于其乙酰化代謝產(chǎn)物在腎臟形成結(jié)晶，可對(duì)腎臟造成損害。

在教學(xué)過(guò)程中，引入“一分為二”的觀點(diǎn)，可以使學(xué)生正確認(rèn)識(shí)和理解藥物的兩重性，準(zhǔn)確地把握藥物的利與弊，充分發(fā)揮藥物防治動(dòng)物疾病、提高動(dòng)物生產(chǎn)性能的作用，同時(shí)采取相應(yīng)措施避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，達(dá)到合理用藥的目的。

（二）矛盾的轉(zhuǎn)化

治療作用和不良反應(yīng)不是固定不變的，在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。如：阿托品具有抑制平滑肌收縮和抑制腺體分泌的藥理作用，當(dāng)用于緩解支氣管和胃腸平滑肌痙攣時(shí)，同時(shí)會(huì)引起腺體分泌減少，導(dǎo)致動(dòng)物口腔干燥，原先抑制腺體分泌作為藥物的治療作用，此時(shí)轉(zhuǎn)化為不良反應(yīng)。又如：廣譜抗菌藥，可以對(duì)抗多種致病菌，但卻不適宜用于反芻動(dòng)物，特別是成年反芻獸。原因是其瘤胃內(nèi)微生物菌群之間相互依存和制約，保持著動(dòng)態(tài)平衡，使用廣譜抗菌藥會(huì)打破菌群之間正常的平衡，引起菌群失調(diào)癥，甚至導(dǎo)致二重感染。

劑量的增減會(huì)使藥物發(fā)生量變到質(zhì)變的變化。一般來(lái)說(shuō)，以適當(dāng)?shù)膭┝坑盟?，可發(fā)揮藥物的治療作用，用藥劑量過(guò)大則會(huì)使動(dòng)物機(jī)體出現(xiàn)毒性反應(yīng)，甚至引起動(dòng)物死亡。

給藥途徑或給藥方法的不同，也會(huì)使藥物的作用性質(zhì)發(fā)生變化，如：硫酸鎂經(jīng)靜脈注射給藥具有中樞抑制作用，作為抗驚厥藥物使用；但口服給藥則表現(xiàn)為瀉下作用，用于動(dòng)物的胃腸積食；馬錢子是一種中藥，味苦，口服具有健胃作用，但以其有效成分做成的注射液注射給藥，則具有脊髓中樞興奮作用。

三、內(nèi)因和外因的相互關(guān)系

（一）動(dòng)物機(jī)體（內(nèi)因）

內(nèi)部矛盾 （內(nèi)因）是事物發(fā)展變化的根據(jù)， 決定著事物發(fā)展的方向和程度； 外部矛盾 （外因 ）是事物發(fā)展變化的條件， 它影響事物的方向、速度和具體過(guò)程。辯證唯物主義認(rèn)為，內(nèi)因和外因在事物的發(fā)展中是同時(shí)存在、缺一不可的。外因必須通過(guò)內(nèi)因才能發(fā)揮作用， 當(dāng)作為內(nèi)因的機(jī)體處于不同狀態(tài)下時(shí)， 藥物的療效可能產(chǎn)生變化， 甚至無(wú)從發(fā)揮作用。

動(dòng)物機(jī)體的功能狀態(tài)與藥物的作用有著密切的關(guān)系，藥物的作用是通過(guò)與動(dòng)物機(jī)體作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的，也是通過(guò)動(dòng)物的生理生化機(jī)能的改變而表現(xiàn)出來(lái)的，藥物本身一般不會(huì)脫離動(dòng)物機(jī)體本身固有的或潛在的機(jī)能活動(dòng)而產(chǎn)生新功能，只能使機(jī)體固有的功能增強(qiáng)或減弱。在這里，藥物是外因， 機(jī)體是內(nèi)因， 藥物要達(dá)到用藥目的，必須調(diào)動(dòng)動(dòng)物機(jī)體本身的積極性，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力或機(jī)體的防御機(jī)能。如：化療藥物的作用與機(jī)體的免疫力、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力有密切關(guān)系。藥物發(fā)揮藥理效應(yīng)，有賴于機(jī)體對(duì)藥物分子的吸收，并將藥物輸送到作用部位，同時(shí)動(dòng)物肝腎的機(jī)能狀況直接影響藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化和排出，影響體內(nèi)藥物的濃度變化。肝腎狀態(tài)良好，有利于藥物及其代謝產(chǎn)物的消除，減少藥物在體內(nèi)的蓄積，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相反，肝腎狀態(tài)不佳，不利于藥物的消除，容易引起蓄積中毒。所以，加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，合理調(diào)配日糧、改善環(huán)境生態(tài)條件，減少動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，乃至提倡動(dòng)物福利等等，都是實(shí)現(xiàn)合理用藥不可忽視的因素。

（二）藥物（外因）

外因是事物發(fā)展變化必不可少的條件。不具備一定的條件，事物不會(huì)發(fā)生變化。當(dāng)動(dòng)物受到病原體的感染或侵害，機(jī)體會(huì)動(dòng)員自身的防御功能對(duì)抗疾病，但是如果沒(méi)有相應(yīng)的抗感染藥物，很難徹底殺滅和抑制病原體。對(duì)于治療細(xì)菌感染性疾病，抗菌藥物甚至起著決定性作用。

四、矛盾的普遍性和特殊性

矛盾的普遍性與特殊性是辯證統(tǒng)一的關(guān)系。矛盾的普遍性是矛盾的共性，矛盾的特殊性是矛盾的個(gè)性。任何事物都是矛盾普遍性和特殊性的辯證統(tǒng)一，矛盾普遍性和特殊性的關(guān)系也就是共性與個(gè)性、一般和個(gè)別、絕對(duì)和相對(duì)的關(guān)系。藥理學(xué)中諸多方面體現(xiàn)著共性與個(gè)性的關(guān)系。藥物有基本的作用規(guī)律，這是所有藥物的共性，但是不同的則有其自身的作用機(jī)制，這是具體藥物的個(gè)性；同類藥物具有相似的理化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程、臨床用途、不良反應(yīng)，這是該類藥物的共性，但是不同藥物的作用強(qiáng)度、半衰期長(zhǎng)短、不良反應(yīng)的強(qiáng)弱則是該藥物的個(gè)性；進(jìn)入體內(nèi)的藥物都有被吸收、分布、代謝、排泄的共性， 但對(duì)于具體的藥物，在個(gè)別過(guò)程中其具體情況有所差別， 則是個(gè)性。

五、小結(jié)

綜上所述 ， 動(dòng)物藥理學(xué)中辯證法無(wú)處不在，把對(duì)立統(tǒng)一的規(guī)律引入教學(xué)，有助于全面理解動(dòng)物藥理學(xué)的規(guī)律，有助于把握不同藥物的特點(diǎn)，以便系統(tǒng)掌握動(dòng)物藥理學(xué)知識(shí)；而且可以加深加快學(xué)生的理解， 達(dá)到事半功倍的效果；更重要的是培養(yǎng)學(xué)生辯證法的世界觀和方法論，增強(qiáng)邏輯思維和辯證思維的能力，提高分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力，最終實(shí)現(xiàn)大學(xué)生能力和素質(zhì)的提高。

[ 參 考 文 獻(xiàn) ]

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篇3

【關(guān)鍵詞】時(shí)辰藥理學(xué) 最佳用藥方案 最佳用藥時(shí)間點(diǎn) 合理用藥

中圖分類號(hào)：R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1005-0515（2011）7-254-02

1 原理

體內(nèi)激素的分泌、酶的活性，以及血漿蛋白的含量都呈晝夜節(jié)律而出現(xiàn)高峰與低谷的變化，因此機(jī)體對(duì)藥物的吸收、生物利用度、血藥濃度、代謝和排泄等也呈晝夜節(jié)律性變化。時(shí)辰藥理學(xué)是研究機(jī)體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用和體內(nèi)過(guò)程的變化包括藥理效應(yīng)與毒性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物利用度等隨時(shí)間發(fā)生變化的規(guī)律的一門邊緣學(xué)科。[1] 屬于藥理學(xué)的范疇，也是時(shí)間生物學(xué)的一個(gè)分支。研究目的主要包括：(1)研究生命活動(dòng)伴時(shí)間變化的特征，充分發(fā)揮藥物的治療作用和療效，而最大限度地減少藥品不良反應(yīng)，促進(jìn)合理用藥；(2)探討常用藥和新藥影響生物節(jié)律的藥動(dòng)學(xué)作用；(3)探索合理的給藥時(shí)間。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，很多藥物的作用和毒性、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同，作用和療效也不一樣。而醫(yī)生、藥師通過(guò)認(rèn)真學(xué)習(xí)時(shí)辰藥理學(xué)，在不增加醫(yī)療設(shè)備的情況下、準(zhǔn)確診斷疾病，運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)來(lái)制定合理的給藥方案，按時(shí)辰規(guī)律給藥，減少用藥盲目性，準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶，使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步，使用藥更加科學(xué)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)。并通過(guò)提供藥學(xué)服務(wù)，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，實(shí)施藥物治療方案的干預(yù)，對(duì)提高藥物療效，降低藥品不良反應(yīng)，具有極為重要的實(shí)用價(jià)值。

2 適用范圍

該技術(shù)主要適用于抗心絞痛藥、降壓藥、降藥脂 、降糖藥、抗組胺藥、平喘藥、利尿藥、糖皮質(zhì)激素類藥、抗消化性潰瘍藥、抗癌藥、抗抑郁藥物、鈣劑、鐵劑、部分抗生素以及其它受時(shí)辰節(jié)律影響較大的藥物。這些藥受時(shí)辰節(jié)律影響較大， 依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，找準(zhǔn)服藥的最佳時(shí)間，可以達(dá)到以下效果：①順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化，充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫和抗病因素；②增強(qiáng)藥物療效，或提高藥物的生物利用度和峰濃度；③減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng)；④降低給藥劑量； ⑤促進(jìn)合理用藥，節(jié)約醫(yī)藥資源；⑥提高用藥的依從性 。 如早9:00和晚9:00給予患者β受體阻滯劑普萘洛爾20mg，無(wú)論是血漿藥物濃度還是對(duì)最大運(yùn)動(dòng)量時(shí)心動(dòng)次數(shù)的抑制效果，早9：00給藥比晚9：00給藥都要大。且血藥濃度和藥效之間存在相關(guān)性。所以，不同時(shí)間給予普萘洛爾，可產(chǎn)生不同的藥動(dòng)學(xué)特征和治療效果。

3 該用藥方法與傳統(tǒng)用藥方法的比較

全新的用藥方案是依據(jù)生命活動(dòng)節(jié)律，針對(duì)患者病情、病理變化，根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，選擇最佳用藥方案及給藥時(shí)間！傳統(tǒng)的用藥方案是將全天劑量等量的分成幾次服用，這種均分法是建立在機(jī)體的生理功能、病理變化以及藥物作用在一晝夜的時(shí)間內(nèi)是恒定。全新的用藥方案與傳統(tǒng)的給藥方法相比，具有以下的優(yōu)點(diǎn)：能夠增加藥物的敏感性，使藥物發(fā)揮最大的效能，相應(yīng)發(fā)生最小的藥品不良反應(yīng)，真正做到以最小的有效藥量發(fā)揮最大療效，產(chǎn)生最小的毒副作用[2]。節(jié)約醫(yī)藥資源，提高用藥依從性，使臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適宜。如一項(xiàng)研究納入703例患者，發(fā)現(xiàn)心肌梗死發(fā)作的頻率一般在晨醒后明顯增加，于9：00～10：00達(dá)峰；心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律（穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛)，其發(fā)作均具有相似的晝夜節(jié)律。對(duì)1002例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的總計(jì)33999次發(fā)作進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)從0:00～6：00發(fā)作次數(shù)最少，6：00以后增多，10：00～12：00發(fā)作達(dá)峰值，這一節(jié)律在勞力型心絞痛者尤其顯著?？剐慕g痛藥的療效也有節(jié)律性，鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥于上午服用，可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)度不如前者。因此，抗心絞痛藥宜于早晨服用。這樣按時(shí)辰用藥的藥用效果比傳統(tǒng)的用藥方法的藥用效果要好得多。另外，藥師在藥學(xué)服務(wù)中善于應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)，指導(dǎo)患者用藥，為提高醫(yī)院藥物治療質(zhì)量，促進(jìn)合理用藥水平，具有重要的實(shí)用價(jià)值。

4 開展該技術(shù)項(xiàng)目的必要性

各種生物的生命活動(dòng)均具時(shí)間的規(guī)律性，人體的體溫、血糖、血壓、血脂、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān)。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同，作用和療效、不良反應(yīng)卻不一樣，如果能恰當(dāng)運(yùn)用按時(shí)辰規(guī)律用藥，就能夠使藥物獲得最佳療效，產(chǎn)生最小的毒副作用，減少用藥的盲目性，準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶，使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步，使用藥更加科學(xué)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)。[3]平時(shí)在調(diào)配藥品時(shí)經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有些藥品按照時(shí)辰藥理學(xué)該飯前服的，醫(yī)生卻寫成飯后服。按照時(shí)辰藥理學(xué)該睡前服的而醫(yī)生卻未注明，按照時(shí)辰藥理學(xué)該在早上服，醫(yī)生卻寫成晚上服。而藥劑人員在發(fā)藥時(shí)，又未向病人交代清楚，這樣會(huì)使藥品的療效降低，藥品的副作用增加。如果醫(yī)生、藥師認(rèn)真學(xué)習(xí)時(shí)辰藥理學(xué)。按照時(shí)辰藥理的原則，找準(zhǔn)最佳的用藥時(shí)間點(diǎn)，就能事半功倍，使藥物療效增加，副作用減少。[4]如有一患者在體檢時(shí)，發(fā)現(xiàn)糖尿病，后經(jīng)自己進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)控制后，血糖有所降低，但餐后血糖卻仍未達(dá)標(biāo)，醫(yī)生就給他開了阿卡波糖類口服藥拜糖蘋，一天3次，一次1片。一個(gè)月后，血糖仍不達(dá)標(biāo)。后來(lái)改為一天3次，一次2片。三個(gè)月過(guò)去了，但餐后血糖卻還是未達(dá)標(biāo)。這究竟是什么原因呢？后來(lái)經(jīng)醫(yī)生的仔細(xì)詢問(wèn)，最后發(fā)現(xiàn)是服藥的時(shí)間出現(xiàn)了問(wèn)題，正常情況下，拜糖蘋要在餐時(shí)服用，而這位患者在實(shí)際服藥過(guò)程中，都是在吃過(guò)飯后才服用的。而拜糖蘋餐時(shí)服用可以有效地控制餐后高血糖，如果服用時(shí)間推后，藥物的起效高峰就會(huì)推后，這樣會(huì)導(dǎo)致餐后血糖高峰時(shí)藥物沒(méi)有很好地發(fā)揮作用，而當(dāng)餐后高血糖稍微降低時(shí)藥物的作用達(dá)到高峰，這樣不利于患者血糖的控制。溝通后，患者明白了自己服藥的時(shí)間不正確，在其后的調(diào)整中，患者每次都在第一口飯時(shí)服用拜糖蘋，并在每天3次、每次1片的劑量下，他的餐后血糖很輕松地達(dá)標(biāo)了。由此可見，同種藥物，不同的給藥時(shí)間，可產(chǎn)生完全不同藥用效果。這也說(shuō)明了依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)用藥的重要性。[5]

5 設(shè)施設(shè)備、人員配備、實(shí)施方案

設(shè)施設(shè)備：開展該技術(shù)不需另外添加儀器、設(shè)備。配備日常所需的診療設(shè)備即可， 人員配備：藥劑科配備幾位臨床藥師，牢固掌握時(shí)辰藥理知識(shí)，并掌握一些臨床知識(shí)，深入臨床，根據(jù)時(shí)辰藥理知識(shí)，幫助醫(yī)生選擇最佳的藥物，找出最佳的用藥時(shí)間點(diǎn)實(shí)施方案：醫(yī)生、藥師通過(guò)認(rèn)真學(xué)習(xí)時(shí)辰藥理學(xué)，掌握藥理效應(yīng)、毒性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物利用度等隨時(shí)間發(fā)生變化的規(guī)律。然后醫(yī)生、藥師根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，依據(jù)人體的生物節(jié)律性、疾病的時(shí)辰節(jié)律性、藥物的吸收、分布、排泄的時(shí)辰節(jié)律性。選擇最佳的藥物，選擇最佳的用藥方案，找出最佳的用藥時(shí)間點(diǎn)。如潑尼松、去炎松或地塞米松晨一次口服，對(duì)血漿、尿中17-或17，21-羥類固醇的量影響不大，但如將每日同樣劑量分3～4次服，則使皮質(zhì)類固醇的排泄量降低1/2。所以醫(yī)師、藥師在掌握這些藥物的時(shí)辰藥理知識(shí)后，把可的松、氫化可的松、潑尼松等藥物，以晨8：00給藥，僅需1次；地塞米松只需隔日晨服1次即可，這樣可使藥效增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，并且藥物易與血漿蛋白結(jié)合運(yùn)送到全身各部位。另晨服可減少藥物對(duì)內(nèi)源性激素分泌的反饋性抑制。因此時(shí)藥物對(duì)腦垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素的負(fù)反饋?zhàn)饔米钚?。一旦停藥，?nèi)源性激素仍可正常分泌。這樣就起到了增強(qiáng)藥物療效，減少藥物的毒副作用的效果。

6 總結(jié) 隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，“力求消耗最少的衛(wèi)生資源，選擇最佳的用藥時(shí)間，達(dá)到最佳的治療效果”已成為當(dāng)今醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，這一點(diǎn)對(duì)用藥的合理性提出了更高的要求，一方面醫(yī)師應(yīng)正確診斷疾病,另一方面，要選擇最佳的治療藥物，最佳的給藥時(shí)間，以發(fā)揮最佳的治療效果。醫(yī)生、藥師通過(guò)認(rèn)真學(xué)習(xí)時(shí)辰藥理學(xué)，依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，選擇最適的用藥時(shí)間，使用藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步，使藥物的療效增強(qiáng)，不良反應(yīng)減少，是完全可以實(shí)行的。而且是完全有必要的。另外，藥師在藥學(xué)服務(wù)中善于應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)，指導(dǎo)患者用藥，為提高醫(yī)院藥物治療質(zhì)量，促進(jìn)合理用藥水平，具有重要的實(shí)用價(jià)值。

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[3]尹兵；淺談時(shí)辰用藥與臨床實(shí)踐；安徽醫(yī)學(xué)1991年第12卷第2期

篇4

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)元損傷；谷氨酸；清腦益智方；實(shí)驗(yàn)研究

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）02-0077-02

清腦益智方在臨床中多應(yīng)用于多發(fā)梗塞性癡呆或血管性癡呆患者的治療當(dāng)中。此次實(shí)驗(yàn)為探討清腦益智方的作用機(jī)理，采用含有中藥有效成分的腦脊液，利用神經(jīng)元谷氨酸損傷模型從神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元互相作用的角度進(jìn)行離體實(shí)驗(yàn)研究。

1 材料與方法

1.1 體外培養(yǎng)【2】

2 結(jié)果

2.1 中藥對(duì)谷氨酸損傷神經(jīng)元存活的影響

谷氨酸損傷模型組神經(jīng)元死亡率明顯高于空白對(duì)照組，再加入中藥腦脊液培養(yǎng)液后，神經(jīng)元死亡率明顯下降，而正常腦脊液培養(yǎng)液組未見次變化。

2.2 中藥對(duì)谷氨酸損傷神經(jīng)元培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶含量的影響

谷氨酸損傷模型組培養(yǎng)液中LDH含量明顯高于空白對(duì)照組，在加入中藥腦脊液培養(yǎng)液后，LDH含量較模型組明顯下降。

2.3 中藥對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖的影響

正常腦脊液和中藥腦脊液對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖均無(wú)影響，但正常血清和中藥血清均出現(xiàn)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖抑制作用。如表1；2.4 中藥對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖的影響正常腦脊液和中藥腦脊液對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖均無(wú)影響，但是正常血清和中藥血清均出現(xiàn)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖抑制作用。如表2；

表1 各組OD值比較

3 討論

膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成中樞神經(jīng)元生存的微環(huán)境，對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育、生長(zhǎng)以及損傷后再生發(fā)揮重要作用。在一些體外實(shí)驗(yàn)中已被證明，星形膠質(zhì)細(xì)胞可被某些因素誘導(dǎo)而分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中藥清腦益智方通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞間接地對(duì)谷氨酸損傷神經(jīng)元起到保護(hù)作用，推論可能是由于中藥清腦益智方刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子所致。清腦益智方主要針對(duì)中風(fēng)后腦內(nèi)瘀熱化毒、毒損腦絡(luò)所設(shè)，對(duì)于興奮性氨基酸引起的神經(jīng)興奮毒性，并非直接針對(duì)病因治療，而是對(duì)于興奮毒性造成的神經(jīng)元這樣一種結(jié)果間接的發(fā)揮其整合調(diào)節(jié)作用。

作為一種藥理實(shí)驗(yàn)方法和手段，中藥血清藥理為我們拓展了思路，但它對(duì)于血腦障礙以內(nèi)的細(xì)胞是否也同樣適用？目前報(bào)道仍較少。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是空白血清還是中藥血清均沒(méi)有出現(xiàn)明顯的治療作用，遵循血清藥理學(xué)的思路，我們采用腦脊液來(lái)開展研究，結(jié)果顯示此種方法可以克服血清藥理學(xué)的某些局限，姑且稱這種方法為“中藥腦脊液藥理學(xué)”。

參考文獻(xiàn)：

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篇5

新形勢(shì)下醫(yī)學(xué)生醫(yī)德教育中存在諸多問(wèn)題，致使醫(yī)德素養(yǎng)不斷下降，如何改進(jìn)和加強(qiáng)醫(yī)學(xué)生醫(yī)德教育是醫(yī)學(xué)院校新形勢(shì)下面臨的新課題。藥理學(xué)是一門連接基礎(chǔ)與臨床的重要橋梁學(xué)科，如何通過(guò)藥理學(xué)理論教學(xué)過(guò)程對(duì)醫(yī)學(xué)生進(jìn)行醫(yī)德教育與滲透是值得深入探討的課題。

1.醫(yī)德高尚是對(duì)醫(yī)務(wù)工作者的本質(zhì)要求

醫(yī)乃仁術(shù)，貴在醫(yī)德。醫(yī)學(xué)教育，當(dāng)先授醫(yī)德。醫(yī)德的概念是醫(yī)務(wù)人員與病人、醫(yī)務(wù)人員之間以及與社會(huì)之間各種關(guān)系的行為準(zhǔn)則，是一種職業(yè)道德，是一般社會(huì)道德在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域中的特殊表現(xiàn)。醫(yī)德教育是醫(yī)學(xué)院校德育教育的基本內(nèi)容之一，培養(yǎng)精于醫(yī)術(shù)、誠(chéng)于品格的優(yōu)秀醫(yī)務(wù)工作者是我國(guó)醫(yī)學(xué)生培養(yǎng)的重要目標(biāo)。歷代醫(yī)學(xué)家十分強(qiáng)調(diào)學(xué)醫(yī)、業(yè)醫(yī)必需以救人疾苦為己任，以赤誠(chéng)之心、仁愛精神為準(zhǔn)則，要求在行醫(yī)過(guò)程中不分貧富、貴賤、清廉正直。三國(guó)時(shí)候，吳國(guó)侯官董奉治病不取錢，病愈使栽杏，輕者一株，重者五株，如此數(shù)載，蔚然成林，每年貨杏得谷，旋以救貧，“杏林春暖”便成為歷代醫(yī)者醫(yī)德追求的最高境界。

2.新形勢(shì)下醫(yī)學(xué)生醫(yī)德教育中存在的問(wèn)題

社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)下，醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)由單一社會(huì)福利型向經(jīng)營(yíng)服務(wù)型轉(zhuǎn)變，這種轉(zhuǎn)變使得醫(yī)院獲得長(zhǎng)足發(fā)展，人民群眾獲得高水平、高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)，同時(shí)也帶來(lái)醫(yī)院片面強(qiáng)調(diào)經(jīng)濟(jì)效益，醫(yī)生服務(wù)宗旨意識(shí)淡薄，醫(yī)德修養(yǎng)下降，甚至謀私現(xiàn)象嚴(yán)重等負(fù)面效應(yīng)。就學(xué)生而言，在目前的高考制度下，醫(yī)學(xué)生選擇學(xué)醫(yī)的主觀性不強(qiáng)，單純因?yàn)閷?duì)醫(yī)學(xué)有興趣而考入醫(yī)學(xué)院校的學(xué)生并不占多數(shù)，很多學(xué)生是“被學(xué)醫(yī)”，或是依賴于父母之命，或是迫于當(dāng)前社會(huì)就業(yè)壓力，或者因?yàn)獒t(yī)務(wù)工作者的社會(huì)認(rèn)可度而選擇學(xué)醫(yī)，專業(yè)思想不牢固，從醫(yī)的責(zé)任感、使命感不牢固，道德意識(shí)薄弱。另一方面，學(xué)校德育目標(biāo)過(guò)于理想化，德育內(nèi)容過(guò)于泛化，德育的貫徹缺乏力度，缺少有效科學(xué)的德育評(píng)價(jià)方法等等現(xiàn)狀，導(dǎo)致醫(yī)德教育過(guò)程空洞無(wú)力，流于形式。由于醫(yī)學(xué)生對(duì)醫(yī)德認(rèn)知的模糊性和不確定性，導(dǎo)致醫(yī)學(xué)生極易受到社會(huì)上不良風(fēng)氣的影響，思想認(rèn)識(shí)上產(chǎn)生困惑、出現(xiàn)誤區(qū)。

3.醫(yī)學(xué)生醫(yī)德形成特點(diǎn)

醫(yī)德素質(zhì)形成是醫(yī)學(xué)生由醫(yī)德從無(wú)知到有知，再到責(zé)任自覺(jué)的過(guò)程。醫(yī)學(xué)生的醫(yī)德不是與生俱來(lái)的，要讓醫(yī)德成為學(xué)生的一種意識(shí)甚至潛意識(shí)，并在日后從醫(yī)實(shí)踐中體現(xiàn)出來(lái)，這是一個(gè)需要漸續(xù)培養(yǎng)才能形成的過(guò)程。醫(yī)德教育應(yīng)當(dāng)貫穿整個(gè)醫(yī)學(xué)教育的始終，而非僅僅開設(shè)一兩門相關(guān)課程就足夠了的，所以應(yīng)當(dāng)使醫(yī)學(xué)生在整個(gè)學(xué)習(xí)期間都處于醫(yī)德有知狀態(tài)。醫(yī)德自覺(jué)即醫(yī)德責(zé)任自覺(jué)，是一個(gè)醫(yī)生醫(yī)德修養(yǎng)內(nèi)化的最高境界。醫(yī)德無(wú)知、醫(yī)德有知、醫(yī)德自覺(jué)是醫(yī)學(xué)生醫(yī)德素質(zhì)形成過(guò)程的三大必經(jīng)階段。各專業(yè)課教師除了教授專業(yè)知識(shí)外，更應(yīng)當(dāng)注意順應(yīng)和遵循醫(yī)德形成的發(fā)展規(guī)律，積極作為，加強(qiáng)引導(dǎo)，不斷強(qiáng)化醫(yī)學(xué)生的醫(yī)德責(zé)任感和使命感，促進(jìn)形成正確的、高尚的醫(yī)德觀和醫(yī)德價(jià)值觀。

4.將醫(yī)德教育融入藥理學(xué)專業(yè)教學(xué)中是醫(yī)學(xué)教育的必然選擇

藥理學(xué)是一門連接基礎(chǔ)與臨床的重要橋梁學(xué)科，一方面以生理學(xué)、生物化學(xué)、病理生理學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科為基礎(chǔ)，闡明藥物的藥理作用及原理，另一方面又能夠?yàn)榕R床實(shí)踐中合理用藥提供理論依據(jù)，在醫(yī)學(xué)系統(tǒng)教育以及臨床醫(yī)療實(shí)踐與科研中起到至關(guān)重要的作用。將藥理學(xué)專業(yè)教學(xué)與醫(yī)德教育相結(jié)合，既有利于豐富專業(yè)教學(xué)內(nèi)容，強(qiáng)化專業(yè)教學(xué)效果，又有利于醫(yī)學(xué)生人文精神的培養(yǎng)，真正實(shí)現(xiàn)授醫(yī)學(xué)之業(yè)，傳醫(yī)德之道，幫助學(xué)生準(zhǔn)確理解醫(yī)德中所倡導(dǎo)的“仁、義、禮、智、信”的精神。藥理學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)決定了藥理學(xué)教學(xué)過(guò)程是對(duì)醫(yī)學(xué)生實(shí)行醫(yī)德教育的最佳時(shí)機(jī)，藥理學(xué)教育過(guò)程中融入醫(yī)德教育具有如下獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

4.1有利于培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生“以人為本”思想《黃帝內(nèi)經(jīng)》載：天覆地載，萬(wàn)物悉備，莫貴于人。唐代孫思邈的“人命至重，有貴千金，一方濟(jì)之，德逾于此”，可見自古以來(lái)，均強(qiáng)調(diào)醫(yī)學(xué)教育及醫(yī)療工作的第一要?jiǎng)?wù)是樹立“以人為本”思想。藥物是臨床疾病治療的基礎(chǔ)，是實(shí)現(xiàn)治病救人的重要媒介。在講解每一例藥物時(shí)，臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)都是醫(yī)學(xué)生們最為關(guān)注的內(nèi)容，此時(shí)不妨從關(guān)懷病人的角度進(jìn)行闡述，告訴學(xué)生如何選藥才能緩解病人的病痛，如何用藥才能減少藥物的不良反應(yīng)，而且還要考慮到病人的經(jīng)濟(jì)能力，盡量做到用藥療效又好、花費(fèi)又少。可見，藥理學(xué)理論教學(xué)過(guò)程可以成為理想的人本思想的培育過(guò)程。

4.2有利于培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生“一分為二”的辯證唯物主義思想藥理學(xué)教學(xué)的核心內(nèi)容之一即明確藥物安全性和有效性，有效性即藥物藥理作用，這是藥理學(xué)本科教育階段重點(diǎn)教授內(nèi)容，藥物安全性則是強(qiáng)調(diào)藥物不良反應(yīng)。所謂“是藥三分毒”，這句諺語(yǔ)充分說(shuō)明了藥物的雙刃劍作用。例如在講授藥物不良反應(yīng)時(shí)，筆者經(jīng)常提及著名的“反應(yīng)停事件”給人類帶來(lái)的警示，藥物“反應(yīng)停”雖可明顯緩解孕婦的早孕反應(yīng)，但卻是導(dǎo)致“海豹畸形兒”的罪魁禍?zhǔn)?。以此為例，讓學(xué)生充分認(rèn)識(shí)到藥物是把雙刃劍，諸如此類的用藥案例在藥理教學(xué)中還有很多，有利于反復(fù)給學(xué)生加深印象。因此，在教育醫(yī)學(xué)生學(xué)習(xí)藥理理論知識(shí)的過(guò)程中，不僅要讓學(xué)生明確藥物適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及禁忌癥，更要學(xué)生學(xué)會(huì)利用這種辯證思想權(quán)衡藥物的利弊，科學(xué)利用其治療作用，盡量避免或減少其毒副作用，真正做到合理用藥！筆者在教學(xué)中發(fā)現(xiàn)，將辯證唯物主義思想貫穿于藥理學(xué)理論教學(xué)中有利于培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生辯證唯物主義的科學(xué)思維。

篇6

靈芝，又稱靈芝草或瑞草，在我國(guó)民間有許多關(guān)于靈芝草的傳說(shuō)，其中流傳最廣也最有趣味的當(dāng)屬家喻戶曉的《白蛇傳》。故事中的白娘子為了挽救丈夫的性命，冒著生命危險(xiǎn)去南極仙翁所居住的昆侖山上盜取“仙草”，使得許仙起死回生，這棵救命的“仙草”即是靈芝。又如民間年畫的長(zhǎng)壽圖中，可見到鶴發(fā)童顏的老壽星手拄著拐杖站在一棵蒼勁的古松之下，身旁的梅花鹿口中銜著一棵“瑞草”，這枝象征著“吉祥如意”的瑞草也是靈芝。這些美好的傳說(shuō)，既說(shuō)明古人對(duì)靈芝的崇拜，也使其具有了某種神秘的色彩。

早在2000多年前，我國(guó)的中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有關(guān)于靈芝的記載，并按其顏色分為青、赤、黃、白、黑、紫等六種，具有“益精氣，堅(jiān)筋骨，好顏色，輕身，不老延年”的功效。由于野生靈芝的產(chǎn)量極少，所以成了人們心目中可望而不可及的“人間仙草”。近年來(lái)，靈芝的人工培植技術(shù)獲得成功并進(jìn)行了廣泛的推廣，為靈芝的科研和應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

靈芝的分類

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，多孔菌科靈芝屬的藥用真菌有數(shù)十種之多，僅供藥用的靈芝就有15種。但目前市場(chǎng)上經(jīng)銷最多的是赤芝和紫芝的各種制劑，其原料主要分為三大類：即靈芝的子實(shí)體、靈芝孢子粉及靈芝發(fā)酵菌絲體。

何謂“靈芝的子實(shí)體”？靈芝屬于真菌，也就是說(shuō)靈芝同我們?nèi)粘Ｊ秤玫哪⒐揭粯油瑢儆谡婢愇镔|(zhì)，所以它們的形狀和特征基本相同。我們都知道蘑菇的樣子像一把傘，傘是由傘蓋和傘柄兩部分組成的，靈芝也是同樣。我們把靈芝這個(gè)“像傘樣的整體”稱為“子實(shí)體”，將其“傘蓋”稱為“菌蓋”，將“傘柄”稱為“菌柄”。由于靈芝的子實(shí)體產(chǎn)量最多，所以是靈芝制劑的主流原料。

何謂“靈芝孢子粉”？是指呈淡褐色細(xì)粉樣的靈芝孢子。靈芝孢子是靈芝繁殖后代的雌雄配子，也就是靈芝的種子。單個(gè)靈芝孢子的個(gè)體非常小，僅幾微米，肉眼根本看不到。由于靈芝孢子的產(chǎn)量很少，據(jù)說(shuō)1000千克的靈芝才能收集到1千克的孢子粉，可見其珍貴。市場(chǎng)根據(jù)靈芝孢子粉其加工方法不同又可分為未破壁的和破壁的兩種。我們都知道，雞蛋的外面是一個(gè)堅(jiān)硬的殼，保護(hù)著里面的蛋清和蛋黃，單個(gè)的靈芝孢子也如同雞蛋一樣，外面有雙層的外壁保護(hù)著里面的物質(zhì)。所謂未破壁即是未經(jīng)破壁技術(shù)處理過(guò)的靈芝孢子，顯微鏡下可見到孢子的形態(tài)完整，雙壁結(jié)構(gòu)清晰。破壁的靈芝孢子是用機(jī)械破壁法或酶破壁法將孢子的外壁破壞，顯微鏡下的孢子形態(tài)不一，外壁有不同程度破壞。

靈芝發(fā)酵菌絲體是利用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行人工發(fā)酵方法使孢子生長(zhǎng)發(fā)育所形成菌絲體時(shí)即用于生產(chǎn)的靈芝制劑。

靈芝的現(xiàn)代研究

從中醫(yī)藥理論來(lái)講，靈芝味甘性平，歸心脾腎經(jīng)，有滋補(bǔ)強(qiáng)壯，扶正固本的功效，而且藥性平和，無(wú)明顯不良反應(yīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實(shí)，靈芝的子實(shí)體、孢子粉及菌絲體的毒副作用極少，給予大鼠長(zhǎng)期食用未見明顯毒副作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已從靈芝中分離出數(shù)百種化學(xué)成分，其中多糖類物質(zhì)就有近200種，例如還核苷類、呋喃類、甾醇類、生物堿類、蛋白氨基酸類、三萜類、油脂類、維生素類及微量元素等多種化學(xué)成分，其中靈芝多糖及有機(jī)鍺被認(rèn)為是靈芝的主要有效成分。

靈芝在心血管疾病中的應(yīng)用

靈芝制劑對(duì)冠心病患者有輔助治療作用，有臨床研究資料表明，對(duì)冠心病治療的總有效率為56％～86％，心電圖改善總有效率為42％～94％，患者的心悸、氣短、心前區(qū)疼痛及水腫等癥狀有不同程度的改善。藥理學(xué)試驗(yàn)也證實(shí)，靈芝具有強(qiáng)心作用，能夠增強(qiáng)心肌的收縮力，增加冠狀動(dòng)脈的血流量和心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，降低心肌耗氧量和血流阻力。靈芝還可能改善心肌缺血缺氧的狀態(tài)，保護(hù)心肌細(xì)胞，說(shuō)明服用靈芝對(duì)冠心病患者的心臟是有益的。冠心病患者每日可用靈芝10克，丹參12克，水煎服，具有益氣活血，改善癥狀的作用。

靈芝用于高血脂癥患者的輔助治療。臨床應(yīng)用靈芝制劑能夠明顯降低患者的血脂水平，其中以降低膽固醇的作用較為明顯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，靈芝除具有降低血脂外，還有延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用。高血脂癥患者可用靈芝10克，山楂10克，何首烏10克，水煎服，有降血脂，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

靈芝在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

靈芝用于治療慢性支氣管炎。靈芝制劑對(duì)老年性慢性支氣管炎有較好的療效，特別是對(duì)喘息型的慢性支氣管炎療效更好。藥理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，靈芝具有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘的作用，并有增強(qiáng)免疫功能，減輕炎癥的作用。中老年人慢性支氣管炎患者，可用靈芝15克，核桃仁10克，甜杏仁10克，有扶正固本，潤(rùn)肺止咳的功效。服用方法：將靈芝與貝母煎煮2次，將核桃仁與杏仁搗碎用沸藥液沖泡，每日分早晚服用。

靈芝在腫瘤疾病中的應(yīng)用

靈芝用于腫瘤患者的輔助治療。腫瘤患者可用靈芝20克，大棗50克，煎煮2次，加蜂蜜少許服用，有扶正固本，抑制腫瘤，可作為輔助治療的方法之一。靈芝制劑還可用于放化療后的腫瘤患者，有減輕放化療的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善機(jī)體癥狀的作用，所以有人稱靈芝是放化療的增效減毒劑。藥理學(xué)研究證實(shí)，靈芝可以通過(guò)幾個(gè)方面來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能而達(dá)到抗腫瘤的目的。（1）促進(jìn)機(jī)體T淋巴細(xì)胞的增殖和免疫功能，并提高體液免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制能力。（2）提高機(jī)體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞（NK）和殺傷性T細(xì)胞（CTL）的活性，加強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷能力。（3）增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，顯著地提高了抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。（4）有的研究資料還證實(shí)，靈芝的某些化學(xué)成分有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。但總體來(lái)講，靈芝的抗腫瘤作用主要是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

靈芝在其他疾病中的應(yīng)用

篇7

延年益壽藥茶的功用，隨著配伍藥物的不同，對(duì)衰老的不同環(huán)節(jié)及各種老年病發(fā)揮著預(yù)防和治療作用。其功效具體歸納如下：

1. 滋補(bǔ)強(qiáng)壯

滋補(bǔ)茶方，性味多甘平，有補(bǔ)益的功能。適合于老年人頭昏、面色蒼白、肢倦乏力、心悸氣短、自汗盜汗等。這類藥茶也多具有抗老延壽功能。如人參茶、首烏茶、龍眼茶、菟絲子茶、二子延年茶等。近代藥理學(xué)研究認(rèn)為，以補(bǔ)為主的中草藥多具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的功能。如人參、刺五加、黃芪、靈芝等能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)T細(xì)胞數(shù)，增加抗體生成。補(bǔ)陽(yáng)藥菟絲子、桑寄生等能增強(qiáng)腎虛患者T淋巴細(xì)胞的比值，促進(jìn)健康人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。補(bǔ)陰藥如枸杞子、五味子、山萸肉、桑葉、黃精均有促進(jìn)健康人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用；補(bǔ)血藥當(dāng)歸、首烏對(duì)細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用等。

2. 養(yǎng)心安神

心血不足，不能安養(yǎng)心神。癥見心悸、怔忡、健忘、失眠多夢(mèng)等?？捎萌藚⒉?、丹參茶、柏子仁茶、首烏茶、安神茶等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，此類藥茶中的中藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙相調(diào)節(jié)作用，即使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過(guò)程靈活、抑制過(guò)程逐漸集中，有助于機(jī)體消除疲勞和提高生命活力。

3. 降脂減肥

用于形體肥胖少動(dòng)，頭暈心悸，動(dòng)則氣喘，下肢浮腫或多年不孕，舌淡苔膩，脈滑的荷葉茶、減肥茶、桑白皮茶、三花減肥茶、山楂茶等。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，藥茶中的部分藥物有降低血脂的作用。如荷葉有消腫降脂和擴(kuò)張血管作用；山楂能增加胃中酶類分泌，所含解脂酶能促進(jìn)脂肪類食物的消化，且具有降低血脂蛋白的作用。

4. 平肝潛陽(yáng)作用

用于頭痛眩暈，時(shí)輕時(shí)重，耳鳴耳聾，兩目干澀或面紅目赤，肢體震顫，脈弦有力的決明子茶、茶、三子茶等，有平肝潛陽(yáng)作用。研究表明，藥茶中的部分中藥有降低血壓的作用。如野降壓作用緩慢而持久，決明子亦有顯著的降壓作用等。

5. 滋陰壯陽(yáng)

男子障礙乃致痿弱不舉，臨房不舉或舉而不堅(jiān)。此種性神經(jīng)衰弱多是衰老的指標(biāo)之一。功能障礙而兼見精神萎軟、面色白光白、時(shí)頭暈耳鳴、腰膝酸軟、舌淡苔白、脈沉細(xì)者，在綜合治療功能障礙的同時(shí)，可選用羊藿茶、五子補(bǔ)腎茶等。

6. 活血祛瘀

氣虛血瘀乃是人體衰老本質(zhì)之一。從活血祛瘀著手，改善機(jī)體微循環(huán)，消除各臟器的瘀血現(xiàn)象，最終可有效地防治老年病與延緩衰老。在許多老年病癥中可出現(xiàn)瘀癥表現(xiàn)，均可用活血祛瘀治之。此類藥茶有：田七丹參茶、活血茶、茶樹根茶、靈芝茶等。近代藥理研究證實(shí)：紅花、山楂、當(dāng)歸、丹參、大黃等能恢復(fù)由腎上腺素造成的局部血流微循環(huán)障礙，使血脈瘀滯得以通暢。

延年益壽藥茶的應(yīng)用范圍

延年益壽藥茶是養(yǎng)生延年、老年保健的佳品，在老年保健方面具有兩種含義：一是緩衰抗老，即所謂延年益壽；二是防治老年疾病。

在防治老年疾病方面，藥茶方也廣為使用，如用于高血壓、高血脂、冠心病的茶方，就有50余則。

還有決明子茶、柏子仁茶治療老年性便秘。

萱草根治療老年性癃閉。

篇8

【關(guān)鍵詞】 便秘； 穴位貼敷法； 中醫(yī)藥療法； 護(hù)理

便秘是以排便困難或排便次數(shù)明顯減少為特征的病癥，多繼發(fā)于其他疾病，也可獨(dú)立發(fā)生。該病癥在中老年人中的發(fā)生率比較高，患者2～3 d或更長(zhǎng)時(shí)間不能排便，且糞便干硬，患者排便非常費(fèi)力，常需要采取輔助措施來(lái)進(jìn)行排便[1-4]。在臨床上，便秘多單純性發(fā)生，也被稱為習(xí)慣性便秘或功能性便秘，其直接的發(fā)病機(jī)理是糞便的硬化及胃腸蠕動(dòng)減弱。便秘在臨床上比較頑固，病程較長(zhǎng)，且會(huì)多次反復(fù)發(fā)生，有的患者需要長(zhǎng)時(shí)間地使用西藥來(lái)維持，一旦停藥會(huì)出現(xiàn)反彈，病情還會(huì)加重，會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性，且對(duì)肝腎等產(chǎn)生很大的毒副作用，影響了正常的器官功能。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥治療便秘有較好的療效，有關(guān)中藥敷貼護(hù)理便秘患者的報(bào)道較少，因此，筆者觀察了82例應(yīng)用穴位貼敷護(hù)理對(duì)便秘的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月-2013年1月筆者所在科收治的82例便秘患者為研究對(duì)象，其中男64例，女18例；年齡52～80歲。將所有患者隨機(jī)分為護(hù)理干預(yù)組（n=42）和對(duì)照組（n=40）。兩組患者的年齡及基本病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)羅馬標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ，哺乳期及妊娠期婦女排除在外；還要排除伴有造血系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾病及心血管、肝、腎方面的原發(fā)病患者，結(jié)腸、直腸器質(zhì)性病變引起腸道狹窄的患者也要排除外。

1.3 護(hù)理干預(yù) 護(hù)理干預(yù)組：把大黃粉、生地粉、三棱粉、莪術(shù)粉、冰片粉末用麻油按照2：1：2：2：1的比例調(diào)成膏狀，做成圓餅狀，面積約為1.0 cm2，厚度約為0.25 cm，使用膠布敷于患者的關(guān)元、天樞、神闕、氣海等穴位，每次12 h，1次/d，一個(gè)療程7次。對(duì)照組：口服乳果糖口服液（北京韓美藥品有限公司出品，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065730），每次10 ml，

2次/d，治療一個(gè)療程。給予連續(xù)7 d的護(hù)理，直到患者便秘的癥狀得到緩解，記錄兩組第一次排便時(shí)間。

1.4 護(hù)理療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 便秘癥狀緩解，大便性狀恢復(fù)正常，相關(guān)的癥狀消失視為痊愈；便秘癥狀改善明顯，大便性狀及排便間隔的時(shí)間基本恢復(fù)正常，或大便稍干但排便間隔時(shí)間沒(méi)有超過(guò)72 h小時(shí)以內(nèi)視為顯效；便秘癥狀得到緩解，排便間隔時(shí)間縮短1 d，或便干的緩解視為有效；無(wú)效：便秘癥狀沒(méi)有得到緩解甚至加重，排便時(shí)間也沒(méi)有縮短，其他相關(guān)的癥狀也沒(méi)有得到改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 護(hù)理干預(yù)組的總有效率為97.38%，對(duì)照組的總有效率為85.00%，護(hù)理干預(yù)組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 兩組第一次排便時(shí)間比較 護(hù)理干預(yù)組的第一次排便時(shí)間為（5.3±1.9）h，對(duì)照組的第一次排便時(shí)間為（11.2±3.4）h，

護(hù)理干預(yù)組的第一次排便時(shí)間比對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未出現(xiàn)腹痛、腹脹等明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

便秘是中老年人的多發(fā)病、常見病。常反復(fù)發(fā)生，纏綿難愈，有些患者靠長(zhǎng)期服用中藥或西藥來(lái)保持較為正常的大便次數(shù)。但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生藥物依賴性，一旦停藥，便秘就會(huì)變得更嚴(yán)重，而且長(zhǎng)期服藥，會(huì)累積藥物的肝腎毒性，引起慢性肝腎損害。大量的臨床研究表明，中醫(yī)藥治療便秘有確切的療效，但大多以口服中藥為主，因此，便秘患者需要長(zhǎng)期的服用藥物，給患者的生理和心理帶來(lái)了極大的傷害，而穴位敷貼，一次敷貼可以控制幾天的時(shí)間，給便秘患者帶了極大的方便，但其臨床效果還需進(jìn)一步的觀察，為此，筆者給便秘患者采取了中藥潤(rùn)腸膏貼敷穴位的護(hù)理干預(yù)方法，這種干預(yù)措施不通過(guò)胃腸道，不受消化道中各種酶及消化液對(duì)藥效的影響，還不會(huì)刺激到胃腸道，穴位貼敷用藥除了藥物起到應(yīng)有的治療作用，同時(shí)刺激穴位還能增強(qiáng)經(jīng)絡(luò)的傳感性，和藥物起到協(xié)同作用，還能放大生理效應(yīng)，提高治療的效果。在所用的穴位中，天樞為治療便秘的主要用穴位，研究發(fā)現(xiàn)，深度針刺天樞穴對(duì)老年便秘起到很好的治療效果，近期治愈率達(dá)到92.5%，總有效率可高達(dá)95.3%；氣海主調(diào)元?dú)?，刺激氣海穴能調(diào)理全身氣機(jī)，還能起到補(bǔ)氣的作用，本研究中取氣海穴能激發(fā)人體的氣機(jī)，增強(qiáng)對(duì)藥效的敏感性；關(guān)元穴位于任脈，是足三陰與任脈的交會(huì)穴，為小腸之募穴，功能調(diào)理腸腑，對(duì)任脈病、小腸及足三陰病都起到治療作用。配用上述諸穴，能通降腑氣，增強(qiáng)腸道的蠕動(dòng)功能，促進(jìn)大便的下行，進(jìn)而達(dá)到治療便秘的效果。

本研究所用膏方中大黃為君藥，性味苦寒，具有清熱解毒，瀉火除濕、通便等功效，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理研究，其可能通過(guò)興奮腸道平滑肌上的M受體，增加腸蠕動(dòng)；刺激骨盆神經(jīng)反射；抑制腸細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，阻礙Na+轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，使腸內(nèi)滲透壓增高；刺激腸壁組織中的5羥色胺（5-HT）細(xì)胞，使5-HT的分泌增強(qiáng)，并通過(guò)5-HTR的介導(dǎo)促進(jìn)腸道收縮腸液的分泌；也通過(guò)G道自信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，提高鈣致鈣環(huán)節(jié)產(chǎn)生的胞內(nèi)鈣離子濃度，從而促進(jìn)結(jié)腸平滑肌收縮等機(jī)制而發(fā)揮通大便的功效[5-6]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，大黃素能促進(jìn)結(jié)腸上皮分泌Cl-，使腸道中的滲透壓增高，有利于水的出胞[8-10]；最近，還有研究顯示大黃總蒽醌在發(fā)揮瀉下作用的同時(shí)，能夠有效下調(diào)大鼠近端結(jié)腸AQP4的表達(dá)，明顯抑制AQP4在體外培養(yǎng)的結(jié)腸癌（LoVo）細(xì)胞中的表達(dá)，推測(cè)其主要原因可能是大黃能調(diào)節(jié)結(jié)腸水通道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（AQPs）的含量[8-9]。以三棱、莪術(shù)為臣藥，三棱味苦，性平，現(xiàn)代藥理研究表明，其可加速血液循環(huán)，促進(jìn)大黃有效成分的充分吸收[11]；莪術(shù)味苦，性溫，現(xiàn)代研究表明，莪術(shù)具有抗腫瘤、抗血小板聚集、促進(jìn)機(jī)體免疫力，改善胃動(dòng)力等作用[12]；以冰片為佐使，冰片是常用的中藥透皮吸收促透劑[13]。

總之，應(yīng)用中藥潤(rùn)腸膏穴位貼敷對(duì)便秘患者進(jìn)行干預(yù)是一種方便、安全、有效的護(hù)理手段。

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篇9

[關(guān)鍵詞] 川芎嗪；癌癥；機(jī)制；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

[中圖分類號(hào)] R285.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2011）08（a）-024－02

癌癥，特別是肺癌的發(fā)病率、病死率增長(zhǎng)迅速，嚴(yán)重威脅到人類的健康。目前，采用化療藥物治療癌癥還是必要的方法。但化療藥物易產(chǎn)生多種嚴(yán)重的不良反應(yīng)、轉(zhuǎn)移、多藥耐藥性，嚴(yán)重影響癌癥的治療。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展需有大量的新生血管生成。在血管生成中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）起重要作用。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是活血中藥川芎的主要有效成分，其化學(xué)名稱為：2，3，5，6-四甲基吡嗪。目前臨床上主要用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脈管炎等的治療。研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具抗癌活性，進(jìn)而進(jìn)行了大量抗癌作用的研究。

1 抗癌癥的范圍

1.1肺癌

1.1.1抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖川芎嗪能減少C57BL小鼠Lewis肺癌和小鼠小細(xì)胞肺癌腫瘤體積、重量，減少肺癌轉(zhuǎn)移灶數(shù)，穩(wěn)定病灶，降低腫瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存質(zhì)量。并與環(huán)磷酰胺具有協(xié)同效果[1-4]。還可誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞[5]和H446細(xì)胞凋亡并使H446細(xì)胞的生長(zhǎng)停滯在S期，抑制其有絲分裂及DNA的合成[6]，因而抑制肺癌A549和細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖[5-6]。

1.1.2抑制腫瘤的肺轉(zhuǎn)移川芎嗪能減少小鼠黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目，增加其血清iNOS和NO含量，從而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移[7]。也可增加高轉(zhuǎn)移人巨細(xì)胞肺癌PGCL3細(xì)胞的黏附，抑制PGCL3細(xì)胞對(duì)Boyden小室的侵襲，抑制血小板與PGCL3和低轉(zhuǎn)移人肺腺癌PAa細(xì)胞侵襲的協(xié)同作用。因此，川芎嗪有抑制肺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用[8]。

1.1.3抑制肺癌細(xì)胞的VEGF的表達(dá)川芎嗪能抑制C57BL小鼠Lewis肺癌細(xì)胞和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞VEGF的表達(dá)[1-2]，因而，川芎嗪也可通過(guò)抑制肺癌細(xì)胞VEGF的表達(dá)來(lái)抑制肺癌的生長(zhǎng)。

1.2肝癌

川芎嗪能降低人肝癌Bel-7402細(xì)胞的甲胎蛋白（AFP）分泌量與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）的活性；而增強(qiáng)鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶（OTC）、α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶（TAT）及醛縮酶（ALD）的活力，從而逆轉(zhuǎn)肝癌的發(fā)生發(fā)展[9]。抑制肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞的增殖，降低纖溶酶原激活物抑制劑1的數(shù)量，抑制其活性，從而抑制肝癌的進(jìn)展[10]。

1.3胃癌

川芎嗪可直接殺傷胃腺癌MKN45細(xì)胞[11]，可用于胃癌的治療。

1.4 乳腺癌

川芎嗪對(duì)人乳腺癌MCF-7/S和MCF-7/ADM細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，呈一定濃度依賴性[12]，且MCF-7/ADM細(xì)胞對(duì)它不具耐藥性，抑制它們的生長(zhǎng)與增殖，抑制乳腺癌的進(jìn)展[5,13]。

2 間接抗癌作用

研究表明，川芎嗪還能直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖[14]，誘導(dǎo)人體靜脈內(nèi)皮細(xì)胞VEC-304細(xì)胞凋亡，抑制其VEGF的表達(dá)[15]以及抑制由VEGF誘導(dǎo)的該細(xì)胞的增殖[16]等來(lái)協(xié)同抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

3 展望

川芎嗪既有直接抗癌作用，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和癌癥細(xì)胞凋亡，又能抑制癌癥細(xì)胞VEGF的表達(dá)及抑制由VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖等間接抗癌作用?？傊?，川芎嗪具有多種抗癌作用，可用于多種癌癥，特別是肺癌的治療，是一種較安全的多功能的藥物。但川芎嗪劑量較大時(shí)即具細(xì)胞毒性，因此，要同時(shí)更強(qiáng)地發(fā)揮川芎嗪的雙重作用勢(shì)必臨床劑量會(huì)過(guò)大。為此，今后應(yīng)研發(fā)既能殺滅癌細(xì)胞又對(duì)機(jī)體更安全的川芎嗪制劑，更好地發(fā)揮其雙重抗癌作用。

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篇10

1鹿產(chǎn)品中膠原蛋白的研究現(xiàn)狀

1．1鹿茸中提取膠原蛋白鹿茸是雄性馬鹿(CervuselaphusLinnaeus)或梅花鹿(CervusnipponTemmick)未骨化的、密生的、茸毛的幼角，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。鹿茸“味甘、性溫、主漏下惡血、寒熱驚癇、益氣強(qiáng)志、生齒不老”。對(duì)多種鹿茸中化學(xué)成分的分析表明［11-13］:鹿茸中含有大量的I型膠原。鹿茸中粗蛋白質(zhì)含量占干重質(zhì)量50%以上，而膠原是鹿茸中含量最高的蛋白質(zhì)。鹿茸具有可再生、生長(zhǎng)速度快的特點(diǎn)，藥理作用廣泛，因此鹿茸作為膠原提取原料具有其他原料無(wú)法比擬的特點(diǎn)。徐云鳳等［14］采用胰蛋白酶水解制備鹿茸膠原蛋白，運(yùn)用正交試驗(yàn)法考察膠原蛋白的提取工藝，用高效凝膠色譜法考察膠原蛋白的酶解條件，優(yōu)選出提取鹿茸膠原蛋白的最佳工藝:料液比為1∶3(g/mL)，水煮時(shí)間4h，提取5次，胰蛋白酶與底物(鮮鹿茸)比1∶5000，酶解時(shí)間2h，得出鹿茸膠原蛋白收率為12.52%，蛋白含量為56.89%。趙玉紅等［15-16］采用胃蛋白酶法提取鹿茸中的膠原，運(yùn)用Box-Behnken中心組合試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化膠原提取條件:提取時(shí)間52h、酶用量5%、液料比為1∶23(g/mL)。試驗(yàn)結(jié)果表明，二杠茸中膠原含量和得率分別為65.8mg/g和4.53%，均高于毛桃茸和三杈茸。采用胃蛋白酶法在酸性條件下制備的梅花鹿鹿茸膠原在波長(zhǎng)230nm處具有強(qiáng)特征峰;紅外圖譜證明提取的鹿茸膠原為Ⅰ型膠原;含有17種氨基酸，其中甘氨酸含量最高，其次為丙氨酸和脯氨酸，酪氨酸、蛋氨酸和組氨酸含量較低;其熱收縮溫度為84.05℃，高于一般脊椎動(dòng)物的熱收縮溫度;具有完整的三螺旋結(jié)構(gòu)。李銀清等［17-18］采用醇提法制備鹿茸膠原，得出鹿茸醇提物中主要含有Ⅰ型膠原，含量約70%;相對(duì)鮮鹿茸，膠原提取率為10.3%。醇提法制備的鹿茸膠原中含有18種氨基酸，其中甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸含量最高，組氨酸和酪氨酸含量較低。對(duì)鹿茸膠原酶解物進(jìn)行藥效學(xué)研究結(jié)果表明，鹿茸膠原酶解物具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗應(yīng)激作用［19-20］。同時(shí)，鹿茸膠原對(duì)大鼠成骨細(xì)胞有明顯的促貼壁和增殖作用，對(duì)雌性大鼠骨質(zhì)疏松癥具有一定的治療作用［21］。

1．2鹿筋中提取膠原蛋白鹿筋是貴重的動(dòng)物類中藥，是鹿科動(dòng)物馬鹿(CervuselaphusLinnaeus)或梅花鹿(CervusnipponTemmick)的四肢干燥筋。始載于《唐本草》［22］，性溫，味淡微咸，主要用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、手足無(wú)力、腎虛、大壯筋骨、轉(zhuǎn)筋及勞損等癥，臨床上主要用于治療肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕等［23］。鹿筋是一種營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值較高的補(bǔ)品，現(xiàn)代研究表明，膠原蛋白是鹿筋的主要成分。從鹿筋中提取膠原蛋白的常規(guī)方法是將新鮮的鹿筋去筋膜、皮及脂肪后，用生理鹽水反復(fù)清洗去除脂肪和血，再用蒸餾水沖洗干凈以備用。張鶴等［24-25］對(duì)鹿筋用石油醚脫脂、4%的鹽酸脫鈣后，采用醋酸浸泡、100℃沸水浸提、胃蛋白酶酶解，運(yùn)用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)篩選出提取鹿筋膠原蛋白的最佳條件:醋酸體積分?jǐn)?shù)為5.5%、料液比為1∶7(g/mL)、浸提時(shí)間14h，胃蛋白酶與底物比1∶1000、酶解時(shí)間24h。采用鹽酸浸泡、100℃沸水浸提、胰蛋白酶酶解，運(yùn)用單因素試驗(yàn)篩選出提取鹿筋膠原蛋白的最佳條件:鹽酸質(zhì)量濃度為0.2%，料液比為1∶12(g/mL)，浸提時(shí)間48h，胰蛋白酶與底物比為1∶8000，酶解時(shí)間3h。試驗(yàn)結(jié)果表明，鹿筋膠原蛋白收率分別為74.56%和82.12%;蛋白含量分別為65.54%和72.25%。從試驗(yàn)結(jié)果可以看出，采用胰蛋白酶酶解鹿筋膠原蛋白得出的膠原蛋白收率和蛋白含量較高。Takeshi等［26］通過(guò)胃蛋白酶酶解制備梅花鹿鹿筋膠原，得出的膠原蛋白的產(chǎn)量相當(dāng)于鹿筋冷凍干燥后質(zhì)量的37.5%。紅外光譜分析顯示，從鹿筋中提取的膠原蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)與豬皮、牛皮中提取的膠原蛋白不同。孫曉迪等［27-28］對(duì)鹿筋膠原蛋白進(jìn)行藥理學(xué)研究，結(jié)果表明，鹿筋膠原蛋白具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用。同時(shí)，鹿筋膠原蛋白還對(duì)弗氏佐劑誘導(dǎo)的大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的治療作用。曲毅等［29］對(duì)鹿筋膠原蛋白進(jìn)行藥理學(xué)研究，結(jié)果表明，鹿筋膠原蛋白具有明顯抗炎、鎮(zhèn)痛作用。張鶴等［30］研究鹿筋膠原對(duì)維甲酸誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松模型的治療作用，結(jié)果表明，鹿筋膠原蛋白對(duì)維甲酸導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥具有較好的防治作用，同時(shí)也為臨床上治療骨質(zhì)疏松方面的新藥開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

1．3鹿骨、鹿角盤中提取膠原蛋白鹿骨是鹿科動(dòng)物馬鹿(CervuselaphusLinnae-us)或梅花鹿(CervusnipponTemmick)的骨骼。鹿骨的藥用被首載于《名醫(yī)別錄》?，F(xiàn)代研究表明，鹿骨膠具有祛風(fēng)除濕、益氣補(bǔ)血、補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功能，對(duì)四肢疼痛、風(fēng)濕、貧血、精髓不足、久病體弱等癥臨床療效較好。鹿骨是養(yǎng)鹿業(yè)的副產(chǎn)物，富含膠原蛋白，約占57%。鹿角盤是雄性鹿科動(dòng)物馬鹿(CervuselaphusLinnaeus)或梅花鹿(CervusnipponTemmick)在每年的7、8月份，鹿茸被割下以后自然生長(zhǎng)出來(lái)的形狀不一、十分堅(jiān)硬的盤狀物質(zhì)，待到第2年的4、5月份自然脫落。鹿角盤中含有大量的膠原蛋白，是鹿角霜、鹿角膠的原料［31］。因此，對(duì)鹿骨、鹿角盤的開發(fā)利用，是增加養(yǎng)鹿業(yè)經(jīng)濟(jì)效益的有效途徑之一。由于鹿骨和鹿角盤都屬于骨類，質(zhì)地堅(jiān)硬，從中提取膠原蛋白一般采用高溫浸提或酒制的方法。粗提得到的膠原蛋白為明膠，低溫放置仍具有凝膠性，分子量在幾萬(wàn)到十萬(wàn)，不易被人體消化利用，因此常進(jìn)行酶解，酶解得到膠原蛋白分子量在幾千到幾萬(wàn)。從鹿骨和鹿角盤中提取膠原蛋白的常規(guī)方法是預(yù)處理(脫脂、脫鈣)、溶膠(高溫浸提)、酶解(蛋白酶切除膠原的末端肽)。趙玉紅等［32-34］利用Alcale堿性蛋白酶對(duì)鹿骨進(jìn)行水解的最佳酶解條件為水解溫度65℃、水解時(shí)間135min、pH值為9、酶用量3500U/g。在此條件下得出鹿骨膠原蛋白的水解度為12.2%，•OH自由基的清除率70.8%。研究表明，鹿骨膠水解物蛋白具有較強(qiáng)的體外抗氧化作用。他們還采用酸和酶提取法從鹿骨中提取酸溶性膠原蛋白(C)和胃蛋白酶促溶性膠原蛋白(PSC)，通過(guò)紫外掃描分析得出鹿骨的C和PSC在234nm處均有強(qiáng)烈吸收，具有膠原蛋白的特性;通過(guò)紅外光譜分析說(shuō)明膠原纖維保留了大量的三股螺旋結(jié)構(gòu);經(jīng)DSC測(cè)定，鹿骨的C和PSC熱收縮溫度分別為55℃和58℃。SDS－PAGE電泳顯示，膠原蛋白含有3條不同的鏈，α1、α2和β鏈。張鶴［35］采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)化，得到鹿骨膠原蛋白提取的最佳工藝:料液比1∶5(g/mL)，水煮3.5h，水煮3次;采用SDS－PAGE確定胰蛋白酶的用量為酶與底物比1∶5000，酶解1h，提取率為5.11%，蛋白含量約80.59%。采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)化得到提取鹿角盤膠原蛋白的最佳工藝:料液比1∶5(g/mL)，水煮5h，提取4次;采用高效液相凝膠色譜法確定胰蛋白酶的用量為酶與底物比1∶10000，酶解1.5h，收率為22.31%，平均蛋白含量66.32%。氨基酸分析表明，鹿骨膠原蛋白和鹿角盤膠原蛋白中均含有17種氨基酸，其中甘氨酸含量最高，分別為33.87%和31.51%，這表明運(yùn)用此方法水解得到的膠原蛋白中各成分均沒(méi)有受到破壞，依然保存膠原蛋白的特點(diǎn)。牛放等［36］采用熱水浸提，胰蛋白酶酶解，得到鹿角脫盤膠原蛋白，采用Folin－酚試劑法測(cè)定鹿角盤膠原蛋白中蛋白含量約為66%。試驗(yàn)結(jié)果表明，鹿角盤膠原蛋白對(duì)去卵巢所致的骨質(zhì)疏松大鼠有一定的治療作用。

1．4鹿皮中提取膠原蛋白鹿皮是鹿科動(dòng)物馬鹿(CervuselaphusLinnae-us)或梅花鹿(CervusnipponTemmick)的皮，它是梅花鹿系列產(chǎn)品中的一個(gè)重要組成部分?！侗静菥V目》中記載鹿皮“補(bǔ)氣，澀精，斂瘡”?！端拇ㄖ兴幹尽肥珍?“性溫，味咸，無(wú)毒，能補(bǔ)氣，澀虛滑。治婦女白帶，血崩不止，腎虛滑精;涂一切瘡。”王建輝等［37］采用酸法和酶法從東北特產(chǎn)梅花鹿鹿皮中提取膠原蛋白，其中，酶法提取的膠原蛋白含量高于酸法的1.5倍，而且純度較高。酶法提取鹿皮膠原蛋白中蛋白質(zhì)含量為81.4%，鹿皮膠原的相對(duì)分子量分布為(11.7～21.4)×104，飽濕倍數(shù)、吸水倍數(shù)分別為20、2.4，等電點(diǎn)為4.19。鹿皮膠原蛋白中含有18種氨基酸(谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸和羥脯氨酸的含量較高)和21種人體所必需的微量元素(其中Zn、Ge、Se的含量較高，分別為93.4，0.56，0.01μg/g)。

2鹿產(chǎn)品膠原蛋白的應(yīng)用現(xiàn)狀

2．1在食品、保健品行業(yè)的應(yīng)用膠原蛋白本身可以作為一種食品，食用膠原蛋白一般來(lái)源于動(dòng)物的肌腱、真皮和骨骼，但多數(shù)情況下，膠原蛋白在食品方面主要是營(yíng)養(yǎng)和功應(yīng)用兩方面［38］。人們食用富含膠原蛋白的食品，能夠有效地增強(qiáng)體質(zhì)、強(qiáng)筋健體、延緩機(jī)體衰老［39］。在古代，我國(guó)食用鹿產(chǎn)品在諸多典籍中均有記載，近現(xiàn)代，鹿產(chǎn)品食用有了更大的發(fā)展，食用鹿產(chǎn)品幾乎包括其全部品種，鹿產(chǎn)品早已成為中餐的重要組成部分以及最受消費(fèi)者歡迎的門類之一。藥理學(xué)研究表明，鹿筋、鹿茸、鹿角盤等酶解產(chǎn)物均具有抗氧化、抗疲勞和提高免疫功能的作用。但是，由于鹿產(chǎn)品在保健食品、預(yù)包裝食品和中醫(yī)藥膳食療領(lǐng)域的應(yīng)用受到現(xiàn)行體制及相關(guān)的法律、法規(guī)政策的限制，僅有少數(shù)品種審批上市。

2．2在化妝品行業(yè)中的應(yīng)用膠原蛋白具有純天然的防皺、祛斑、美白保濕等作用，膠原蛋白廣泛應(yīng)用于化妝品中主要有親和性、保濕性、修復(fù)性、營(yíng)養(yǎng)性及配伍性等功效。在化妝品工業(yè)中，膠原蛋白作為化妝品原料的有效性已經(jīng)確定。膠原蛋白可從動(dòng)物皮中提取，其中，從鹿皮中提取的膠原蛋白具有較強(qiáng)的吸水性和飽濕性，利用這一性質(zhì)，可以用于化妝品生產(chǎn)。研究表明，鹿皮膠具有特有香氣，鹿皮膠營(yíng)養(yǎng)液具有養(yǎng)顏、潤(rùn)膚作用［40-41］。鹿產(chǎn)品中鹿皮、鹿筋、鹿茸等都含有豐富的膠原蛋白，我國(guó)古籍中有許多鹿產(chǎn)品用于美容化妝的記載，如“永和公主澡豆方”《太平圣惠方》中的鹿角膠、鹿角霜;“小地黃煎丸”《圣濟(jì)總錄》中的鹿角膠等［42］。現(xiàn)在市場(chǎng)上也不斷有鹿產(chǎn)品為原料的高檔美容化妝品上市，如鹿胎素化妝品、康鹿鹿茸養(yǎng)顏寶、鹿脂蛋白乳等，不斷滿足消費(fèi)者對(duì)天然、高檔美容化妝品的需求。

2．3在醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)中的應(yīng)用膠原蛋白是細(xì)胞重要的組成成分，可構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的骨架，膠原蛋白能防止血栓、保持血管壁彈性、提高韌帶及軟骨的、減輕關(guān)節(jié)僵硬等，其在治療真皮缺陷或損傷、美容整形、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等方面的作用已被認(rèn)可。我國(guó)是世界上最早將鹿產(chǎn)品列入藥用的國(guó)家，但是《中華人民共和國(guó)藥典》僅將鹿茸、鹿角及鹿角制品鹿角膠、鹿角霜4種鹿產(chǎn)品列入法定中藥材，在民間，我國(guó)應(yīng)用鹿花盤治療兒童腮腺炎及腫塊等疾病具有較悠久的歷史。鹿角盤中具有豐富的蛋白質(zhì)及多肽;臨床上，鹿角盤膠原蛋白具有治療骨質(zhì)疏松、乳腺增生等作用。張金寶［43］報(bào)道了1例鹿角盤治療胃癌晚期患者的病例，2年后痊愈。張維滋等［44］通過(guò)146例臨床觀察證實(shí)，鹿花盤注射液對(duì)乳腺增生的良好療效。藥理研究結(jié)果表明，鹿茸膠原多肽可以應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松［45］、成骨細(xì)胞生長(zhǎng)［21］、組織修復(fù)［46］、乳腺增生等，鹿茸液能夠減少CHF大鼠心肌細(xì)胞凋亡，從而抑制左室重構(gòu)，具有良好的臨床研究前景［47］。

3小結(jié)