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篇1

藥物承擔(dān)著防治疾病、提高人們健康水平的作用,同時(shí),醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也已成為社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點(diǎn)的高特異性抑制劑。然而,通過大規(guī)模功能基因組研究證實(shí),只有不到10%的單基因敲除具有治療價(jià)值[1],而且,單一分子靶點(diǎn)的高特異性藥物對(duì)復(fù)雜疾病通常難以獲得良效,傳統(tǒng)新藥研發(fā)遵循的“單基因-單靶點(diǎn)-單疾病”的線性模式遇到巨大瓶頸及嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。資料顯示,美國食品藥品管理局(fda)2010年僅有21種新藥通過評(píng)審,歐洲藥品管理局(ema)也僅批準(zhǔn)了14個(gè)新藥[2]。新藥在ⅱ期和ⅲ期臨床試驗(yàn)中因缺乏有效性和出現(xiàn)非預(yù)期的毒性所導(dǎo)致的新藥失敗率高達(dá)30%[3],使整個(gè)制藥業(yè)在持續(xù)繁榮后陷入困境。中醫(yī)藥在診斷上注重整體的和功能的動(dòng)態(tài)變化,治療上強(qiáng)調(diào)辨證論治,通過中藥等在整體水平上的調(diào)節(jié),治療局部性病變和恢復(fù)整體功能平衡,獲得治療效果[4]。因此,藥物的研發(fā)和機(jī)制研究亟需借鑒中醫(yī)藥的診療思路,從整體出發(fā),“多基因-多靶點(diǎn)-復(fù)雜疾病”模式著眼,尋求新的研究途徑。1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概念

隨著組學(xué)技術(shù)的發(fā)展完善,系統(tǒng)生物學(xué)[5]及多向藥理學(xué)[6]已廣泛應(yīng)用于多種疾病及藥理、毒理等研究。2007年,hopkins[7-8]率先提出并系統(tǒng)地闡述了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(network pharmacology)的概念,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物本文由收集整理分基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81073134)；國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(國中醫(yī)藥〔2012〕62號(hào))；上海市教委重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(j50301)；上海市科委項(xiàng)目(12401900401)通訊作者：蘇式兵,e-mail：shibingsu07@163.com子設(shè)計(jì)的新學(xué)科,是建立在高通量組學(xué)數(shù)據(jù)分析、計(jì)算機(jī)虛擬計(jì)算及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫檢索基礎(chǔ)上的生物信息網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析策略和技術(shù)基礎(chǔ)上的科學(xué)思想和研究策略。與傳統(tǒng)藥理學(xué)的最大區(qū)別在于,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是從系統(tǒng)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度闡釋疾病的發(fā)生發(fā)展過程、從改善或恢復(fù)生物網(wǎng)絡(luò)平衡的整體觀角度認(rèn)識(shí)藥物與機(jī)體的相互作用并指導(dǎo)新藥發(fā)現(xiàn),強(qiáng)調(diào)對(duì)信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的治療效果,降低毒副作用[9]。

多數(shù)情況下,疾病發(fā)生的分子機(jī)制是細(xì)胞內(nèi)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的異常所致,復(fù)雜性疾病是由多基因、多功能蛋白相互作用紊亂而形成的疾病網(wǎng)絡(luò)[10]。新藥研發(fā)的策略應(yīng)是發(fā)現(xiàn)如何干預(yù)疾病的病理網(wǎng)絡(luò),需要對(duì)多種基因及其調(diào)節(jié)蛋白的干擾才能影響疾病網(wǎng)絡(luò)[11]。研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤、精神疾病和抗感染等治療過程中,具有多靶點(diǎn)藥理作用的藥物比單靶點(diǎn)藥物具有更好的療效[12]。2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路

目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路通?？煞譃閮深悾阂皇歉鶕?jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)藥物作用靶點(diǎn),并從生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度解析藥物作用機(jī)制。如gu j等[13]運(yùn)用虛擬篩選和網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)技術(shù)對(duì)大黃二蒽酮a、大黃二蒽酮c、番瀉苷c等幾種從未報(bào)道過具有抗2型糖尿病作用的成分進(jìn)行預(yù)測(cè)并獲得成功,yan j等[14]也成功利用該技術(shù)對(duì)麻黃湯新藥理作用進(jìn)行了預(yù)測(cè)。二是利用各種組學(xué)技術(shù)以及高內(nèi)涵和高通量技術(shù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),建立預(yù)測(cè)模型,進(jìn)而解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。如運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)預(yù)測(cè)中藥方劑六味地黃丸適于治療的疾病和機(jī)制[15],以及對(duì)復(fù)方丹參方的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[16]。3 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究技術(shù)3.1 數(shù)據(jù)的獲取和驗(yàn)證

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的環(huán)節(jié)有兩個(gè)[17]：一是基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)所需基本數(shù)據(jù)的獲取,二是對(duì)所建立的網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,這兩個(gè)環(huán)節(jié)涉及的技術(shù)均應(yīng)具有高通量、可定量、靈敏、快速、簡(jiǎn)便、可靠地獲取大量數(shù)據(jù)的特點(diǎn)。目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究所涉及的相關(guān)技術(shù)除了組學(xué)(基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組和元基因組等)技術(shù)外,主要包括高通量和高內(nèi)涵技術(shù)、雙高通量基因表達(dá)檢測(cè)技術(shù)和分子相互作用技術(shù)。3.1.1 高通量/高內(nèi)涵技術(shù) 該技術(shù)是指在保持細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下,一次性檢測(cè)成百上千個(gè)處理且同時(shí)檢測(cè)被篩樣品對(duì)活細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物多個(gè)表型的作用,具有均質(zhì)、多維表型檢測(cè)、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和可視化的特點(diǎn)。3.1.2 雙高通量基因表達(dá)檢測(cè)技術(shù) 該技術(shù)是指應(yīng)用具有檢測(cè)樣品高通量、檢測(cè)目標(biāo)基因高通量的雙高通量技術(shù),具有對(duì)所需基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)模型進(jìn)行驗(yàn)證的作用。fakhari等[18]在2002年提出的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(pcr)芯片技術(shù),具有操作流程簡(jiǎn)單、定量結(jié)果無需后期驗(yàn)證、特異性強(qiáng)、靈敏度高及重復(fù)性好等特點(diǎn)。3.1.3 分子相互作用技術(shù) 該技術(shù)是指從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度揭示藥物作用原理,或?qū)λ鶚?gòu)建的藥物作用網(wǎng)絡(luò)或預(yù)測(cè)模型進(jìn)行驗(yàn)證,用來揭示藥物分子與機(jī)體生物大分子之間的相互作用關(guān)系。主要包括3種技術(shù)：基于表面等離子共振的檢測(cè)技術(shù)[19]、基于生物膜層干涉的檢測(cè)技術(shù)[20]、納米液相層析-質(zhì)譜分析技術(shù)[21]。這3種技術(shù)均具有高通量、高精度、無標(biāo)記且實(shí)時(shí)檢測(cè)的特點(diǎn)。3.2 網(wǎng)絡(luò)可視化技術(shù)

該技術(shù)是指應(yīng)用可視化工具,將聯(lián)系表反映成一張相互聯(lián)系的可視網(wǎng)絡(luò)的過程[22]。一般分為2個(gè)階段：①豐富網(wǎng)絡(luò)屬性,通過增添網(wǎng)絡(luò)本身、節(jié)點(diǎn)及連接的屬性,使節(jié)點(diǎn)聯(lián)系表擴(kuò)展為包含豐富信息的網(wǎng)絡(luò)；②網(wǎng)絡(luò)描述,通過豐富的特征描

述手段,使網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)更加直觀。目前,大部分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中的可視化可以通過cytoscape[23]、guess[24]、pajek[25]等專業(yè)工具來實(shí)現(xiàn)。3.3 網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)

該技術(shù)是指采用相應(yīng)技術(shù)對(duì)構(gòu)建得到的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析,從中提取出有用信息。主要分為3類：①網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算,可以得到網(wǎng)絡(luò)本身的統(tǒng)計(jì)屬性,反映網(wǎng)絡(luò)中的隱藏信息[26]；②隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較,用來對(duì)現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可靠性驗(yàn)證[27]；③網(wǎng)絡(luò)分層和聚類,簡(jiǎn)化網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜度的重要算法,也是尋找網(wǎng)絡(luò)潛在信息的方法[28]。4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用

篇2

抗心肌缺血作用

血府逐瘀湯能抑制舌下靜脈注射垂體后葉素致大鼠心肌缺血時(shí)心電圖ST段的抬高，降低血清中CK、LDH的活性，降低MDA含量 。能升高心肌缺血?jiǎng)游颪O含量，降低ET含量，調(diào)節(jié)心肌血管內(nèi)存在的收縮平衡和自由基紊亂[2]。

對(duì)于結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支引起兔心肌缺血模型，血府逐瘀湯能明顯增強(qiáng)肌酸激酶、SOD的活性，降低MDA含量，也能降低再灌注后血清中磷酸激酶活性，抑制ST段的抬高；影響血液流變性，降低全血高、中、低切值，血漿比濃度和纖維蛋白原含量，保護(hù)心肌組織 。通過DNA末端標(biāo)記法和免疫組化技術(shù)觀察結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈引起心肌缺血時(shí)心肌細(xì)胞凋亡及其相關(guān)調(diào)控基因的變化，結(jié)果表明，血府逐瘀湯能有效地抑制心肌細(xì)胞壞死凋亡，增加細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2 表達(dá)，抑制相關(guān)蛋白Bax和ICAM-1蛋白的表達(dá) ，進(jìn)而減輕心肌細(xì)胞的損傷，保護(hù)缺血心肌[3]。

改善微循環(huán)

血府逐瘀湯能明顯增加正常與急性“血瘀證”小鼠耳廓微細(xì)動(dòng)靜脈直徑，動(dòng)靜脈血流速度加快，線粒流、流線明顯增多，進(jìn)而增加毛細(xì)血管開放量。血府逐瘀湯能降低動(dòng)脈粥樣硬化家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)指標(biāo)中囊性擴(kuò)張、細(xì)靜脈管徑，紅細(xì)胞聚集積分，缺血區(qū)微血管瘤、血色、出血、微血流速度以及形態(tài)、流態(tài)，管周總積分，表明其具有改善高脂喂食飼料致家兔動(dòng)脈粥樣硬化的球結(jié)膜微循環(huán)作用[4]。

對(duì)腦損傷的影響

血府逐瘀湯能緩解結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈致大鼠腦缺血時(shí)行為癥狀的發(fā)生，減少血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，增強(qiáng)腦缺血大鼠紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性，降低過氧化脂質(zhì)，增加SOD活性，改善神經(jīng)細(xì)胞的病變，預(yù)防缺血性腦中風(fēng)的發(fā)生[5]。血府逐瘀湯也能有效的阻止腦出血大鼠神經(jīng)元線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C的釋放，同時(shí)促進(jìn)血腫的吸收[6]。

對(duì)頸髓損傷的影響

以血府逐瘀湯治療頸髓急性損傷的實(shí)驗(yàn)兔后，其神經(jīng)元周圍水腫減輕，白質(zhì)腫脹減輕，微血管血栓改變，膠質(zhì)細(xì)胞減少，有明顯的微血管再通，細(xì)胞凋亡減少，且頸髓組織中MDA含量減少，促進(jìn)脊髓水腫緩解，從而保護(hù)受傷的脊髓組織[7]。

抗缺氧作用

血府逐瘀湯對(duì)氰化鉀、亞硝酸鈉、異丙腎上腺素、結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈和常壓下致動(dòng)物缺氧有不同程度的對(duì)抗作用，可能與其對(duì)抗異丙腎上腺素而加快心率和降低腎上腺素的功能有關(guān)。表明其可使動(dòng)物整體耗氧量減少，增強(qiáng)心肌的耐缺氧能力，提高對(duì)缺氧的耐受力和降低腦組織的耗氧作用，延長急性缺氧動(dòng)物的存活時(shí)間[8]。血府逐瘀湯也可明顯抑制缺氧對(duì)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用，并隨藥物濃度的增加，抑制率增加，且呈劑量依賴性作用[9]。

抑瘤作用

對(duì)于接種S180瘤細(xì)胞株的BALB/C小鼠，灌服血府逐瘀湯后，能明顯抑制瘤重，活化T淋巴細(xì)胞增殖能力，提高荷瘤小鼠脾臟L3T4＋細(xì)胞數(shù)量，升高L3T4＋／Lyt-2＋細(xì)胞比值，促進(jìn)NK細(xì)胞活性，增加IL-2的分泌，提高機(jī)體的免疫能力[10]。

血府逐瘀湯在臨床上被制成多種制劑，并被廣泛應(yīng)用。主要用于冠心病、心絞痛、老年性室性早搏、滲出性胸膜炎、肺源性心臟病、高脂血癥等內(nèi)科疾?。荒X梗死、偏頭痛、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)疾病；腦損傷后顱內(nèi)血腫、腦震蕩后遺癥等外科疾??；以及婦科、耳鼻喉科、眼科、皮膚科等多種疾病的治療。現(xiàn)代藥理學(xué)的研究，不僅證實(shí)了血府逐瘀湯的療效，并探討了其對(duì)多種疾病治療的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用奠定了理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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篇3

關(guān)鍵詞：黃酮類化合物；有機(jī)酸類；三萜皂類；藥理研究

金銀花即忍冬花，為中醫(yī)常用藥，具有清熱解毒、涼風(fēng)散熱的功能。其名始見于《本草綱目》忍冬條下。忍冬始載于《名醫(yī)別錄》，列為上品，主治寒熱身腫。陶弘景曰：“處處有之，藤生凌冬不凋，故名忍冬。”李時(shí)珍謂：“忍冬在處有之，附樹延蔓，黃微紫色，對(duì)節(jié)生葉。葉似薛荔而青，有毛。三四月開花，長寸許，一蒂兩花二瓣，一大一小，如半邊狀，長蕊?；ǔ蹰_者，蕊瓣俱色白，經(jīng)二三日，則色變黃，新舊項(xiàng)參，黃白相映，故呼金銀花。”又謂：“莖葉及花，功用皆同?！痹诓煌臍v史時(shí)期，金銀花的藥用部位發(fā)生了很大變化。宋代以前獨(dú)用莖葉，明代則莖、葉、花同等入藥，此后強(qiáng)調(diào)以花為主，其莖葉成為同一植物的另外一種藥物，即忍冬藤。忍冬藤具清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)的作用。金銀花植物來源復(fù)雜，在中國分布廣泛。藥典規(guī)定金銀花為忍冬科植物忍冬L.japonica Thumb.、紅腺忍冬L.hypoglauca Miq.、山銀花L.confusa DC.或毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或初開的花。經(jīng)近代藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明，金銀花對(duì)于多種病菌有較強(qiáng)的抗菌作用和較好的治療效果。對(duì)金銀花化學(xué)成分的研究，有利于對(duì)其藥理作用的深入認(rèn)識(shí)和新的藥效功能的開發(fā)。

1 質(zhì)量控制研究

金銀花的抗菌有效成分以綠原酸和異綠原酸為主，藥典規(guī)定綠原酸的含量不得少于1.5 %。但金銀花藥材中綠原酸含量極不穩(wěn)定，易受多種內(nèi)外因素的影響而發(fā)生變化。據(jù)鄭欣榮[1]報(bào)道主要有以下3個(gè)方面。

（1）生物、生態(tài)因素的影響：A植物體內(nèi)各器官在其不同發(fā)育階段，體內(nèi)化學(xué)成分含量也會(huì)發(fā)生變化。忍冬花中部從幼蕾到盛開5個(gè)不同發(fā)育階段綠原酸含量有逐漸下降的趨勢(shì)。在不同時(shí)期采收到的花蕾中總綠原酸含量可相差50 ％。第一茬花干蕾綠原酸含量最高，第四茬花次之，第二、三茬花較低?？梢钥闯觯幉暮侠聿墒?，對(duì)提高藥材產(chǎn)量和保證質(zhì)量穩(wěn)定具有重要意義。B生存環(huán)境對(duì)忍冬體內(nèi)綠原酸動(dòng)態(tài)積累同樣有著重要影響。生長在陽坡的忍冬葉、花蕾、莖和葉花混品中的綠原酸含量均高于陰坡的同類樣品。而不同產(chǎn)地的金銀花由于生長環(huán)境的生態(tài)條件不同，其綠原酸的含量也不同。不同物種來源的金銀花中綠原酸含量的差異則更加顯著，含量最高和最低的物種間差異達(dá)十幾倍。

（2）提取方法的影響：用傳統(tǒng)工藝法如水煮法、乙醇回流法、滲漉法等對(duì)金銀花中綠原酸進(jìn)行提取，綠原酸得率都較低。而經(jīng)纖維素酶提取工藝處理后，能顯著提高金銀花提取物得率和綠原酸得率。

（3）加工炮制方法的影響：不同加工炮制方法可直接影響金銀花中綠原酸等成分的含量。如蒸曬品綠原酸和異綠原酸含量比生曬品高，而黃酮和揮發(fā)油含量低于生曬品，陰干法含綠原酸最高，硫磺熏曬法次之，曬干法含量最低。烘制品與生品相比，鈣、鐵、鎂離子煎出量增高，鋅、鈉離子煎出量降低；綠原酸、總糖、可溶性糖含量均隨溫度的增高和時(shí)間的延長而降低；炭品中綠原酸含量?jī)H為生品的1/10，鞣質(zhì)含量為生品的1/2。

2 化學(xué)成分

金銀花化學(xué)成分研究表明，其富含揮發(fā)油、黃酮類、有機(jī)酸、三萜皂苷類等。

2.1 揮發(fā)油

揮發(fā)油是金銀花的有效成分，通過氣質(zhì)聯(lián)用分離出芳樟醇、雙花醇、辛醇、棕櫚酸、二氫香葦醇、十八碳二烯酸乙酯[2]、二十四碳酸甲酯[3]、棕櫚酸乙酯、香蘆醇、肉豆蔻酸 [4]、棕櫚酸乙酯、1，1’―聯(lián)二環(huán)己烷[5]等成分。金銀花的干花與鮮花成分差異較大。鮮花揮發(fā)油成分以芳香醇為主，含量高達(dá)14 ％以上，其他成分多為低沸點(diǎn)不飽和萜烯類成分，而干花揮發(fā)油成分以棕櫚酸為主，一般占揮發(fā)油的26 %以上，芳香醇含量?jī)H在0.30 %以下。可能由于芳樟醇是低沸點(diǎn)化合物，在干燥加工過程中損失造成。

2.2 黃酮類化合物

1949年中沖太七郎首先從金銀花中分離出木犀草素[6]，1961年他又分離出忍冬苷[7]。1995年高玉敏[8]首次從金銀花中分離出4個(gè)黃酮類化合物，經(jīng)鑒定為木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷、皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、金絲桃苷。1996年黃麗瑛等[9]首次分離出Corybosin和5-基-3，4，7-三甲基黃酮。

2.3 有機(jī)酸類

綠原酸類化合物是金銀花的主要有效成分，包括綠原酸和異綠原酸[10-11]，其中異綠原酸為一種混合物，它的異構(gòu)造有7種，分別為4，5-二咖啡酸?？崴?、3，4二咖啡酸?？崴?、 3，5-二咖啡酸?？崴?、1，3-二咖啡酸酰奎尼酸、3-阿魏?？崴帷?-阿魏?？崴?。其他有機(jī)酸還有咖啡酸及棕櫚酸[12]。

2.4 三萜皂苷類

1990年陳敏等[13]從金銀花中分離出一個(gè)新的含有6個(gè)糖基的三萜皂苷。1993年茅青等[14]也分離得到3個(gè)三萜皂苷，1994年陳敏等[13]又分離出2個(gè)新的雙咖啡酸酰奎尼酸酯化合物。婁紅祥等[15]分離出3個(gè)三萜皂苷類，分別為3-O-α-L-rhamno pyranosyl（12）-α-L-arabinopy ranonosyl hederagenin 28-O-β-D-xylpyranosyl（16）-β-D-glucopy ranosyl ester、3-O-α-L-arabinopy ranosyl hedragenin 28-O-α-L-rh amnopyranosyl（12）[β-D-xylpyranosyl(16)-β-D-glucopy ranosyl ester and 3-O-α-L-rhamnopy ranosyl（12）-α-L-arabinopy ranosyl hederagenin 28-O-α-L-rhamnopy ranosyl（12）[β-D-xylpyranosyl（16）-β-D-glucopy ranosyl ester。

2.5 無機(jī)元素

金銀花含微量元素共15種，分別為Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、Li、Ca[16]。

2.6 其他

忍冬花蕾中還含有肌醇（inositol）[6]、β-谷甾醇（βsitosterol）等[7]。另外邢俊波等[17]首次從該植物中發(fā)現(xiàn)5-羥基-7，4二甲氧基黃酮，并首次從該植物花蕾中發(fā)現(xiàn)皮素、忍冬苷、齊墩果酸和胡蘿卜苷。

3 藥理研究

3.1 抑菌、抗病毒作用

口腔病原微生物體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，金銀花水提液對(duì)引起齲病的變形鏈球菌、放射黏桿菌及引起牙周病的產(chǎn)黑色素類桿菌、牙齦炎桿菌及伴放線嗜血菌均顯示較強(qiáng)的抑菌活性，其中在6.25 mg/mL情況下其抑菌為87.5 %[18]。水浸液比干劑作用強(qiáng)，高壓消毒實(shí)效。金銀花具有細(xì)胞外抑制Coxsackieβ3病毒及ECHO19型病毒的作用，為治療病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用藥依據(jù)[19]。金銀花與連翹或青霉素合用有協(xié)同或相加作用，可能抑制了細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，綠原酸、異綠原酸及木犀草素可能是其抗菌的有效成分。金銀花空腹口服或靜脈注射可明顯降低綠膿桿菌內(nèi)毒素所致小鼠及兔的中毒和死亡，表明有清熱解毒功效。

3.2 解熱、抗炎作用

金銀花水煎液、口服液及注射液對(duì)鹿角菜膠、三連菌苗致熱有不同程度的退熱作用，對(duì)蛋青、鹿角菜膠、二甲苯所致水腫有不同程度的抑制作用，且能明顯提高大鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬巨紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，為臨床將金銀花作為清熱解毒治療感染性疾病主要是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力功能的推測(cè)提供了有力依據(jù)。金銀花抗炎作用的有效成分尚不明確，但黃褐毛忍冬總皂苷Ful具有顯著的抗炎活性[20]。

3.3 利膽、保肝作用

金銀花所含多種綠原酸類化合物具有顯著的利膽作用，可增進(jìn)大鼠膽汁分泌[11]。黃褐毛忍冬總皂苷中α常春藤皂苷和無患子皂苷B有顯著保肝作用[21]。

3.4 止血作用

金銀花蕊水煎液、混懸液具有顯著的止血作用，且懸液的作用強(qiáng)于水煎液，綠原酸、咖啡酸為其主要止血成分。金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇（TC）及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（Ai），提高高密度脂蛋白-膽固醇（HDLc）含量，保護(hù)胰腺β細(xì)胞及弱降糖作用[22]。

3.5 抗生育作用

袁毅君等[23]報(bào)道了金銀花抗生育作用，結(jié)果表明：金銀花經(jīng)乙醇提取后之水煎浸膏對(duì)小鼠、狗、猴等多種動(dòng)物有明顯的終止妊娠作用，尤其對(duì)小鼠、狗有顯著的抗早孕作用，并觀察了金銀花提取物對(duì)妊娠小、大鼠不同孕期的影響，探討了其抗早孕作用的機(jī)理。

3.6 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

金銀花具有促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能，降低豚鼠T細(xì)胞α-醋酸萘酯酶（ANAE）百分率，降低中性粒細(xì)胞（PMN）體外分泌功能，恢復(fù)巨噬細(xì)胞功能，調(diào)理淋巴細(xì)胞功能，顯著增加IL2的產(chǎn)生等作用[24]。

3.7 毒副作用

綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，但口服無此反應(yīng)，因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無致敏活性的物質(zhì)。另有實(shí)驗(yàn)證明金銀花有溶血作用。

4 討論

金銀花作為一種傳統(tǒng)中藥，包括有忍冬、華南忍冬、菰腺忍冬、水忍冬（毛花柱忍冬）的花蕾。金銀花含綠原酸、異綠原酸、白果醇，還含揮發(fā)油其成分有芳樟醇、苯甲醇。金銀花煎劑及醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎桿菌、腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、百日咳桿菌、結(jié)核桿菌等多種陽性和陰性菌均有一定的抑制作用。

為了提高金銀花的質(zhì)量及其藥理作用，應(yīng)從金銀花藥材原種物的生物、生態(tài)學(xué)入手，特別要注重花芽分化規(guī)律、綠原酸在花生長發(fā)育過程中的動(dòng)態(tài)積累規(guī)律、綠原酸在花各部分的分布規(guī)律等方面作深入的研究。研究表明，金銀花藥材中綠原酸含量受物種、生態(tài)環(huán)境、栽培措施、物候期、采收、加工、貯藏及炮制等多種因素影響。只有在金銀花藥材生產(chǎn)全過程開展質(zhì)量監(jiān)控，制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能達(dá)到質(zhì)量控制的目的。

金銀花藥理作用多樣，化學(xué)成分復(fù)雜，深入研究金銀花化學(xué)成分的藥理活性、構(gòu)造關(guān)系，對(duì)進(jìn)一步的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。目前金銀花主要以綠原酸為對(duì)照品，采用高效液相技術(shù)等對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制，但綠原酸并不代表金銀花，且不是金銀花所專屬，還需許多技術(shù)進(jìn)行質(zhì)量控制，有待進(jìn)一步研究探討。

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篇4

【關(guān)鍵詞】：藏藥棘豆化學(xué)成分藥理毒理臨床應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R291．4；R962【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007－8517（2008）08－0030－04

棘豆屬植物屬三大被子植物科之一的豆科，多年生草本，半灌木或灌木。全世界約有350多種，主要分布在北半球溫帶、寒帶及其干旱和高山地區(qū)。我國棘豆屬植物約有150余種，主要分布于西北、華北、東北、西南等地1。棘豆屬植物中有許多種有毒性，牲畜采食后往往引起中毒乃至死亡，給畜牧業(yè)造成極大損失，但本屬植物具有明顯的藥理活性，在民間用來治療多種疾病，尤其在藏藥中被廣泛使用。藏藥棘豆（稱“莪達(dá)夏”）是我國青藏高原常用的藥用植物之一。其法定基源為豆科植物鐮形棘豆（Oxytropis falcate Bunge）、輪葉棘豆（O．chiliophylla Royle）的全草，此外小葉棘豆（Oxytropis microphylla Pall．DC）也在局部作為藥材使用。鐮形棘豆生于海拔2700～4300m的河灘、沙地、溝谷、山坡、灌木林、草甸，產(chǎn)于、青海、甘肅南部、四川西部、新疆亦有分布；輪葉棘豆生于海拔4500～5200m的山坡碎石地、河灘，主要產(chǎn)于西部及新疆，印度西北部、阿富汗、克什米爾地區(qū)和前蘇聯(lián)（中亞）亦有；小葉棘豆生于海拔4000～5000m的高山草甸、河灘、礫石地，產(chǎn)于、新疆、印度西北部、克什米爾地區(qū)、蒙古、前蘇聯(lián)（東西伯利亞）亦有2～5。藏藥棘豆具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便的功效，主治疫癘、中毒病、黃水病、便秘、炭疽、咽喉腫痛、外敷治瘡癤腫痛。藏醫(yī)記載其有毒，因而受到關(guān)注。本文就國內(nèi)外有關(guān)鐮形棘豆、輪葉棘豆、小葉棘豆的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，為該植物的進(jìn)一步研究提供參考。

1 化學(xué)成分研究

棘豆屬植物的化學(xué)成分，自1929年由Couch從O．lambertii（蘭伯氏棘豆）中分離得到生物堿類成分起，經(jīng)過化學(xué)工作者長期艱苦的工作，已從二十余中棘豆屬植物中分離得到110多種化學(xué)成分，其主要化學(xué)成分為黃酮類、三萜皂甙類和生物堿類化合物，還有少量的木脂素，有機(jī)脂肪酸、醇、醛、烷類等化合物以及氨基酸等6。鄭尚珍等用GC－MS聯(lián)用法測(cè)定鐮形棘豆石油醚浸提物的化學(xué)成分，從檢出化合物類別看，絕大部分為醇、酯、酮、酸類化合物，其中醇、酯、酮的含量最高。57種成分中，含量1％以上的組分有16種，占精油總含量的70．84％7。

1．1 黃酮類化合物 黃酮類化合物為鐮形棘豆的主要化學(xué)成分。確生等從鐮形棘豆中分離得到了山奈酚－3－O－6″－丙二酰－β－D－吡喃葡萄糖苷kaempferol－3－O－6″－acety1－β－D－glucoside、山柰酚－3－O－6″－乙酰－β－D－吡喃葡萄糖苷kaempferol－3－0－6″－malonyi－β－D－glucoside2個(gè)黃酮醇苷元與糖基形成的黃酮苷，以及鼠李素等單體黃酮化合物。研究表明，鐮形棘豆中黃酮類化合物C3′．4′－OH及C3－OH與其消炎、解熱的活性相關(guān)。此外鐮形棘豆的平喘作用也與黃酮類化合物的α，β－不飽和酮結(jié)構(gòu)有關(guān)8。

1．2 生物堿類 鐮形棘豆中含有豐富的生物堿，確生等從鐮形棘豆的氯仿提取物中分離到野決明堿thermopsine、臭豆堿anagyrine、鷹爪豆堿sparteine、白羽扇豆堿1upanine、棘豆堿Aoxytropine A和棘豆堿Boxytropine B等8。

1．3 其他 鐮形棘豆中含有一些甾族類化合物，主要有β－谷甾醇、胡蘿卜苷；而羽扇豆醇是從鐮形棘豆中分離的一種五環(huán)三萜類化合物。除了上述提到的化合物，確生等應(yīng)用GC－MS技術(shù)對(duì)鐮形棘豆中油脂成分進(jìn)行分析，共鑒定出57個(gè)成分，占該部位的86．70％，其中Z，Z，Z－9，12，15－十八碳三烯－1－醇14．73％、E－1－2，6－二羥基－4－甲氧基－3－苯基－2－烯－1－酮7．68％、十六碳酸乙酯6．49％、亞麻油酸乙酯4．35％、23，24－雙氫豆甾醇4．30％、2－苯基－5，7－二羥基雙氫黃酮1．93％8。

2 藥理毒理研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鐮形棘豆具有祛痰、抗炎、平喘等藥理作用，輪葉棘豆、小葉棘豆的現(xiàn)代藥理學(xué)研究尚未見報(bào)道。

2．1 抗炎作用 從鐮形棘豆總黃酮甙元中分離出鼠李檸檬素和一未經(jīng)鑒定地棕色粉末，這兩種成分為治療慢性氣管炎的有效成分3，可抑制燙傷性早期滲出反應(yīng)，抑制蛋清性“關(guān)節(jié)炎”的腫脹5，9；鐮形棘豆總黃酮甙元能增加腎上腺皮質(zhì)功能，但本身無皮質(zhì)激素樣作用。其作用部位在下丘腦正中隆起，藥理效應(yīng)通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸實(shí)現(xiàn)3。魏群等對(duì)鐮形棘豆抗炎作用機(jī)制進(jìn)行了研究。將鐮形棘豆中總黃酮苷元提取物對(duì)大鼠的下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行試驗(yàn)，將大鼠ip鐮形棘豆總黃酮苷元0．3g／kg，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿皮質(zhì)酮水平及腎上腺靜脈血內(nèi)游離類固醇總量與對(duì)照組比較均顯著增加P＜0．001，而腎上腺內(nèi)抗壞血酸量則明顯下降P＜0．001，說明鐮形棘豆總黃酮苷元既能促進(jìn)大鼠腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強(qiáng)，又能將其大量地釋放到血液中去。腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎作用，它可間接的達(dá)到鐮形棘豆抗炎的目的。該研究還通過該植物總黃酮苷元提取物對(duì)去腎上腺和去垂體大鼠循環(huán)血漿中皮酮水平的影響實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鐮形棘豆總黃酮苷元不具有糖皮質(zhì)激素樣作用，它不能使去腎上腺大鼠血液皮質(zhì)酮的濃度升高，對(duì)去腎上腺小鼠肝糖原的積累亦無明顯影響。研究表明藥物作用部位在下丘腦正中隆起，藥理效應(yīng)通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸，改善體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)來實(shí)現(xiàn)抗炎作用8，10。

2．2 祛痰作用 鐮形棘豆總黃酮甙元有祛痰作用。其祛痰效果與給藥劑量有關(guān)?？诜箪钐底饔每删S持2～3小時(shí)，腹腔給藥的作用優(yōu)于口服給藥8，10。

2．3 平喘作用 鐮形棘豆有較弱的平喘作用8，10。總黃酮苷元在離體豚鼠氣管上有抗組胺的作用。在離體豚鼠空腸上有抗乙酰膽堿的作用5，9。

2．4 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 鐮形棘豆總黃酮苷元能增加離體心臟冠脈的灌流量，對(duì)心縮力產(chǎn)生抑制作用。對(duì)在體心臟可產(chǎn)生心縮短暫加強(qiáng)或抑制減弱的作用。血壓呈一過性降低，爾后恢復(fù)到原水平或高于原水平5，9。

2．5 體內(nèi)過程 口服鐮形棘豆總黃酮甙元，1小時(shí)后約有一半藥物自胃腸道消失。離體試驗(yàn)表明胃、腸、肝、腎對(duì)藥物有降解作用。藥物吸收后以腎內(nèi)的含量最高，其次是腦和肝臟。藥物對(duì)機(jī)體的毒性主要表現(xiàn)在腸道和肝臟，對(duì)腦也有一定的影響5，9。

2．6 毒性 棘豆引起家畜中毒的原因主要是棘豆中的生物堿具有較強(qiáng)生理活性，其毒力一般可達(dá)劇毒或接近劇毒級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)本屬植物研究表明，目前，除藍(lán)花棘豆O．coerulea、鱗萼棘豆

（O．squammlosa）、刺葉柄棘豆（O．a(chǎn)ciphlla）、線棘豆（O．filiormis）、東北棘豆（O．manshurica）可飼用外；不少種類為著名的有毒植物，如小花棘豆（O．glabra）、黃花棘豆（O．ochrocephala）、甘肅棘豆（O．kansuensis）、密花棘豆（O．imbricate）、發(fā)狀棘豆（O．pilsoa）、急彎棘豆（O．deflexa）、硬毛棘豆（O．hirta）、鐮形棘豆（O．falcate）、黑萼棘豆（O．elanocalvx）、毛瓣棘豆（O．sericopetata）、絹毛棘豆（O．sericea）、冰川棘豆（O．glacialis）等。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)棘豆屬植物毒性成分進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)棘豆的種和變種不同，其毒性成分不一樣，但基本的有毒成分為瘋草毒素，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為瘋草毒素屬生物堿。按其結(jié)構(gòu)特征可以分為兩類：吲哚里西啶類生物堿（Indolizidine alkaloids），代表性生物堿為苦馬豆素和氧化氮苦馬豆素，使哺乳動(dòng)物組織細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性；喹喏里西啶類生物堿（Quinolizidine alkaloids），代表性生物堿為臭豆堿、黃華堿、N－甲基野靛堿和鷹爪豆堿等，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制、呼吸抑制或興奮、致幻、流產(chǎn)和致畸等作用11～17。中華本草藏藥卷等書在藏藥棘豆的性味中明確指出其苦、寒、有毒。鐮形棘豆總黃酮苷元其毒性主要表現(xiàn)為腸粘膜水腫，充血，上皮細(xì)胞脫落，炎細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞灶性壞死，枯否氏細(xì)胞肥大，肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶可能有升高。心電圖可能出現(xiàn)T波扁平或倒置，心律不齊。服藥初期，動(dòng)物不食，腹瀉，以后癥狀自行消失5，9。輪葉棘豆、小葉棘豆就其有毒成分及其作用機(jī)理尚未見報(bào)道。

3 臨床應(yīng)用

藏藥棘豆具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便等功能。用于治療疫癘、中毒病、黃水病、咽喉腫痛、大小便秘結(jié)癥、炭疽，外敷治療瘡癤腫痛。目前單味藥用于臨床甚少，均以復(fù)方入藥，療效較好。目前就鐮形棘豆臨床應(yīng)用的報(bào)道較為多見，輪葉棘豆、小葉棘豆未見報(bào)道。

3．1 流行性感冒 四味藏木香湯散2～3g，用涼水（約300ml）煎煮3～5分鐘，濾除藥渣，涼溫藥汁后用其湯沖服十二味翼首散（鐮形棘豆50g）0．5g，每日早晚各1次飯后服用，服完后發(fā)汗15分鐘。治療流行性感冒108例，總有效率為98．1％18。在流感丸中作為臣藥的鐮形棘豆，用于流行性感冒引起的鼻塞流涕、頭痛咳嗽、周身酸痛等癥，效果良好。

3．2 上呼吸道疾病 六味鐮形棘豆散（鐮形棘豆、川木香、土木香、草莓、絹毛苣、巴魯）清熱解毒、消腫止痛。用于咽喉腫痛、聲音嘶啞等上呼吸道疾病?？诜?，每日1～2次，每次2．5g，飯后服。洪連、翼首草、矮紫堇、秦艽、垂頭菊、鐮形棘豆、半荷包紫堇以上七味制成散劑，每日2次，每次5分，飯后服，用于治療咽喉熱5。以莪達(dá)夏、訶子（去核）、藏木香、大株紅景天、無莖薺、草烏、安息香、短管兔耳草、翼首草配方共研細(xì)粉，治療癘病、咽喉腫痛、肺熱咳喘。趙永吉用鐮形棘豆總黃酮苷元片治療慢性氣管炎且痰量多者共314例男性104例，女性210例，病程在10年左右。治療組口服總黃酮苷元片，每次150～300mg，每日3次；對(duì)照組口服必消痰，每次16mg，每日3次，療程30d。觀察結(jié)果表明，祛痰效果治療組為91．77％，對(duì)照組為64．86％，兩組差異顯著P＜0．01；祛痰起效時(shí)間治療組為4．43d，對(duì)照組為6．22d，治療組優(yōu)于對(duì)照組P＜0．05。故鐮形棘豆總黃酮苷元片無論是從祛痰效果上還是祛痰起效時(shí)間上都有速效祛痰的功效，特別是對(duì)病程長、病情重的患者臨床控制癥狀效果好8。

3．3 急性胃痛寒證 王挺用產(chǎn)自川藏高原的藏藥獨(dú)一味、水柏枝、莪達(dá)夏、水牛角等動(dòng)植物組方的濕敷膏奇正消痛貼，敷貼中脘穴治療急性胃痛寒證，取得較好療效19。

3．4 關(guān)節(jié)腫痛 辛措吉用秀巴夏瓊俄保（鐮形棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子、麝香等組方）散方30g加入凡士林或適量藥粉，加溫水調(diào)成糊狀，涂于患處。治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，總有效率為94％20。

3．5 其他 青鵬膏劑是以鐮形棘豆為君藥制成的復(fù)方外用膏劑。具有止痛消腫的功效，臨床上用于治療痛風(fēng)、濕痹、“岡巴”、“黃水”病等引起的腫痛發(fā)燒、溫癘發(fā)燒、皰疹等8。以莪達(dá)夏、鐵棒錘、安息香、藏菖蒲、渣訓(xùn)膏等量配方，再加入少許麝香粉，內(nèi)服清熱解毒，愈瘡生??；調(diào)酥油或青油，涂抹患處，治疫疽病、瘡癤癰腫、瘡瘍久潰不愈及外傷出血。鐮形棘豆具有明顯的清熱解毒作用，在九味青鵬散、達(dá)斯瑪保丸、二十九味羌活散、十八味歐曲丸中都用作配伍，治療痢疾、白喉、流感、肺炎，皰疹等病癥。

3．6 不良反應(yīng) 就所查閱藏藥棘豆的相關(guān)文獻(xiàn)中，對(duì)其不良反應(yīng)僅有零星報(bào)道。張武等報(bào)道奇正消痛貼膏（由獨(dú)一味、水柏枝、莪達(dá)夏、水牛角等中藥組成）引起皮膚過敏反應(yīng)21。

4 結(jié)語

棘豆屬藥用植物在我國分布廣泛，資源豐富。雖然棘豆屬植物有許多種有毒性，對(duì)畜牧業(yè)造成極大危害，但現(xiàn)代研究也證實(shí)這些植物含有多種化學(xué)成分，具有多方面的藥理活性。藏醫(yī)認(rèn)為棘豆能清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便；用于治療疫癘，中毒病，黃水病，便秘，炭疽；外敷治瘡癤腫痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明其具有清熱解毒、治療流行性感冒、關(guān)節(jié)腫痛、慢性氣管炎等功效。目前對(duì)棘豆屬藥用植物的研究多集中在少數(shù)幾種植物上，而對(duì)民間多用的一些種（如小葉棘豆、輪葉棘豆等）未見或僅有零星報(bào)道。這對(duì)我國藏藥資源的開發(fā)十分不利，因此進(jìn)一步深入研究棘豆屬植物的化學(xué)成分、藥理毒理，加強(qiáng)對(duì)棘豆屬藥用植物的開發(fā)利用很有必要。

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篇5

【關(guān)鍵詞】杜仲；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號(hào)】R2855【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2017）10-0056-06

The Research Review of the Components and Pharmacological Action of the Bark of Eucommia ulmoides Oliv.

ZHANG ShuainanLI Xuzhao*

Pharmacy Schoolof Guiyang University of Chinese Medicine， Guiyang 550025，China

Abstract：This article reviewed the components and pharmacological action of the bark of Eucommia ulmoides Oliv.（EO）. In modern pharmacological studies， in vivo and in vitro， Eucommia ulmoides has showed treatment effect on hypertension， hyperglycemia， diabetes， obesity， osteoporosis， Alzheimer's disease， aging， and sexual dysfunction and so on. There are 70 components have been isolated and identified from EO bark， including 27 lignans， 6 iridoids， 13 phenolics， 6 steroids， 3 terpenoids， 8 flavonoids and 7 other compounds. However， the potential activities and toxicity of these compounds and mechanism are not been clarified and need to be developed and screened by system biology and system toxicology research method.

Keywords：Bark of Eucommia ulmoides Oliv.；Compounds； Pharmacological Action

杜仲（Eucommia ulmoides Oliv.）是杜仲科杜仲俁嗄晟落葉喬木，其藥材是杜仲樹的干燥樹皮。杜仲具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎的功效，用于肝腎不足、腰膝酸痛、筋骨無力、頭暈?zāi)垦?、妊娠漏血、胎?dòng)不安[1]。杜仲單獨(dú)用藥或組方用藥能夠治療陽痿、遺精、、健忘、骨質(zhì)疏松癥、更年期綜合征、高血壓、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、坐骨神經(jīng)痛、膝蓋痛、腎臟缺乏性疼痛、骨折和關(guān)節(jié)疾病等。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，杜仲化學(xué)成分對(duì)高血壓、高血糖、糖尿病、肥胖、骨質(zhì)疏松癥、阿爾茲海默癥、衰老和低下等均有藥理活性[2]?，F(xiàn)將杜仲的化學(xué)成分和藥理作用，綜述如下。

1杜仲的化學(xué)成分

目前相關(guān)研究已從杜仲中分離得到了70種化合物，包括27種木質(zhì)素、6種環(huán)烯醚萜、13種酚類、9種甾體和萜類、8種黃酮和7種其他化合物。見表1。

11木脂素類木脂素及其衍生物是杜仲的主要成分。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從杜仲中已分離出27種木脂素，包括雙環(huán)氧木脂素（1-15）、單環(huán)氧木脂素（16-20）、新木脂素（21-25）、倍半木脂素（26-27）。

12環(huán)烯醚萜類杜仲的另一種主要成分是環(huán)烯醚萜類。目前已有6種環(huán)烯醚萜類成分從杜仲中提取并鑒定出來。在這些化學(xué)成分中京尼平苷酸在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)其具有多種生物活性[2-7]。

13酚類酚類成分具有抗氧化、抗突變、抗炎和抗癌活性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從杜仲中已分離并鑒定出13種酚類成分（34-46）。在這些成分中，綠原酸具有保護(hù)神經(jīng)的作用[2]，也是評(píng)價(jià)杜仲提取物和制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。

14甾體和萜類在杜仲中僅發(fā)現(xiàn)并純化了9種甾體（47-52）和萜類（53-55）。目前，在杜仲中已分離出β-谷甾醇、胡蘿卜苷、杜仲丙烯醇、betalin、白樺脂酸、杜仲二醇、地黃酸C、1， 4α， 5， 7α-tetrahydro-7-hydroxymethylcyclopenta [c] pyran-4-carboxylic methyl ester[8]。

15黃酮類黃酮類成分是自然界中非常普遍的次生代謝產(chǎn)物。目前，從杜仲中已經(jīng)提鑒定出了山槲皮素、蘆丁、槲皮素3-O-半乳糖苷、quercetin 3-O-α-L-arabino-pyranosyl-（1-2）-β-D-glucopyranoside、異槲皮素等。

16其他成分杜仲中還含有多糖、氨基酸、脂肪酸、Cutta-percha、微量元素等。如杜仲多糖A和杜仲多糖B，Ethylglucopyranoside、noetaeosanoic acid、tetraeosanoie-2， 3-dihydroxy-propylester、（αR）-α-O-β-D-glucopyranosyl-4，2′，4′-trihydroxy-dihydrochalcone、4，2′，4′-trihy-droxychalcone、（αR）-α，4，2′，4′-tetrahydroxy-dihydrochalcone[9-12]

2藥理作用

杜仲具有多種藥理作用，可用于治療陽痿、高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病等。

21抗高血壓通過體內(nèi)和體外藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，杜仲中的木脂素和提取物具有抗高血壓的作用。其機(jī)制是通過抑制cAMP、鈣離子內(nèi)流、調(diào)控NO含量、腎上腺素-血管緊張素系統(tǒng)、舒張血管、增加冠脈血流量來產(chǎn)生降壓作用。杜仲中槲皮素、蘆丁、山柰酚等化學(xué)成分作用于 C3、BDKR B2、CA1 疾病靶點(diǎn)可產(chǎn)生對(duì)高血壓的治療、調(diào)節(jié)、預(yù)防作用。通過構(gòu)建整體網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)杜仲抗高血壓的3條主要途徑是通過抑制血管重塑過程改善高血壓的惡化病情、影響與原發(fā)性高血壓發(fā)病有關(guān)的多態(tài)性遺傳基因的活性、抑制碳酸酐酶活性維持機(jī)體滲透壓[36]。槲皮素是杜仲中主要的降壓成分。槲皮素根據(jù)濃度高低的不同，其降壓機(jī)制也不同。在低濃度時(shí)，槲皮素的舒張血管作用具有內(nèi)皮依賴性，通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO從而舒張血管；在高濃度時(shí)，槲皮素通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+通道等途徑舒張血管。羅麗芳等[37]研究發(fā)現(xiàn)，杜仲木脂素可以顯著降低血漿一氧化氮水平，降低血漿中腎上腺素活性和血管緊張素水平，快速松弛腸系膜動(dòng)脈，從而降低自發(fā)性高血壓小鼠的血壓。

22降血脂杜仲中綠原酸是降血脂的主要成分。王建輝等[39]發(fā)現(xiàn)杜仲綠原酸可以顯著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平、動(dòng)脈硬化指數(shù)和冠心指數(shù)，肝臟TC、TG含量顯著降低，血清和肝臟中MDA下調(diào)、抗氧化酶活性增加。

23抗糖尿病研究發(fā)現(xiàn)杜仲多糖對(duì)四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠有一定的治療作用。劉國榮等[40]發(fā)現(xiàn)，杜仲多糖能有效降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖，相對(duì)于模型組，杜仲多糖組的血糖明顯降低，胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)明顯增高，MDA和NO降低，SOD和NOS升高。金玲[41]研究發(fā)現(xiàn)，杜仲中的提取物能夠顯著地增加脂肪細(xì)胞中葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)情況和消耗情況，在脂肪細(xì)胞的作用過程中有很強(qiáng)的降糖作用。

24抗骨質(zhì)疏松杜仲可以防治大鼠去勢(shì)和維甲酸引起的骨質(zhì)疏松癥[42]。杜仲總黃酮可以促進(jìn)骨鈣素、骨保護(hù)素mRNA和護(hù)骨素蛋白的表達(dá)、但不能顯著地促進(jìn)成骨細(xì)胞合成I型膠原蛋白[43-45]。杜仲木脂素能顯著促進(jìn)大鼠原代成骨細(xì)胞骨細(xì)胞素的表達(dá)，抑制核因子κB受體激活因子配體的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞功能，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成[46]。

25抗炎和抗菌杜仲皮提取物具有抑制COX-2（IC50=992μg/mL）的作用。杜仲提取物（01和05mg/mL）可抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥大鼠的胸腺巨噬細(xì)胞中TNF-α、IL-6、COX-2、PGE和NO的表達(dá)[47]。杜仲的95%乙醇提取物（01mg/mL和1mg/mL）具有抗鮑氏不動(dòng)桿菌、金黃色葡萄球菌和真菌（煙曲霉菌）的作用[48]。

26神經(jīng)保護(hù)杜仲提取物具有治療神經(jīng)退行性病變的潛在治療作用，比如阿爾茨海默氏癥。杜仲水提物對(duì)Aβ（25-35）誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶障礙小鼠有神經(jīng)保護(hù)作用。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，杜仲水提物可以改善記憶缺陷小鼠在Y迷宮中的行為和避暗實(shí)驗(yàn)中的分步延時(shí)時(shí)間。另外，杜仲水提物減少了認(rèn)知缺陷小鼠在Morris水迷宮中的逃避潛伏期。杜仲水提物（20mg/kg）具有明顯抑制海馬區(qū)和前額葉中AChE的活性，并呈現(xiàn)劑量依賴性[49]。

27抗氧化杜仲水提物具有降低對(duì)細(xì)胞的氧化損傷和增加細(xì)胞存活率的作用，并具有劑量依賴性。另外，杜仲水提物具有明顯降低H2O2誘導(dǎo)的MC3T3E1細(xì)胞中caspases 3、6、7和9的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明，杜仲水提取物對(duì)多種細(xì)胞具有抗氧化保護(hù)作用[50]。在Ⅱ型糖尿病中，杜仲水提物體現(xiàn)出了明顯的抗氧化活性，可增強(qiáng)紅細(xì)胞超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，可降低紅細(xì)胞、肝、腎中過氧化氫和脂類過氧化物的含量[51]。

28其他藥理作用有研究對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行連續(xù)四周灌胃杜仲提取物（劑量400mg/kg）后發(fā)現(xiàn)，中nNOS表達(dá)明顯增加，功能發(fā)生了明顯的改善[52]。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，用70%的杜仲乙醇提取物（濃度150μg/mL）孵育人早幼粒淋巴HL-60細(xì)胞系24h后，可通過增強(qiáng)caspase-3的活性導(dǎo)致其死亡[53]。通過Bacille-Calmette-Guerin和脂多糖對(duì)小鼠進(jìn)行免疫性肝損傷后，采用杜仲乙醇提取物（4095、8190、16380mg/kg）灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥10d。發(fā)現(xiàn)其顯著降低了小鼠血清中ALT和AST的水平，并且提高了SOD和GSH的活性[54]。杜仲多糖口服劑量50、100、200mg/kg，可以使環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的體重、胸腺指數(shù)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬細(xì)胞指數(shù)下降速度減慢。杜仲多糖可以提高免疫抑制小鼠模型的胸腺指數(shù)和增加腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)[55，56]。杜仲多糖對(duì)兔心肌缺血再灌注模型有良好的保護(hù)作用。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，心肌缺血再灌注M家兔 SOD 活性降低、MDA 的量增高明顯，說明體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)比較強(qiáng)烈，細(xì)胞膜、線粒體膜和磷脂膜等受到嚴(yán)重?fù)p傷，器宮損害程度較重，而杜仲多糖有抗氧化及對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有活化作用，增強(qiáng)機(jī)體非特異免疫功能[57]。

3小結(jié)與展望

杜仲是我國傳統(tǒng)的名貴中藥，具有抗高血壓、高血糖、糖尿病、肥胖、骨質(zhì)疏松癥、阿爾茲海默癥、衰老和低下等多種藥理作用[1]。杜仲的化學(xué)成分中，已發(fā)現(xiàn)了70種化合物，包括27種木質(zhì)素、6種環(huán)烯醚萜、13種酚類、9種甾體和萜類、8種黃酮和7種其他化合物。但是，目前的藥理作用研究大部分是基于杜仲提取物，其藥效成分和作用機(jī)制尚未完全明確。且其具有的潛在活性和潛在毒性的成分尚未明晰，今后仍需通過系統(tǒng)生物學(xué)和系統(tǒng)毒理學(xué)的研究進(jìn)行進(jìn)一步的挖掘和篩選。

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篇6

【摘要】

目的介紹藏藥花錨屬植物的化學(xué)成分、組織培養(yǎng)及其藥理作用的研究狀況。方法參閱近年來國內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行分析、整理和歸納。結(jié)果花錨屬植物的主要化學(xué)成分為（口山）酮及（口山）酮苷類、裂環(huán)烯醚萜類、三萜類、黃酮類以及一些生物堿類化合物等。而其主要有效成分為（口山）酮及（口山）酮苷、裂環(huán)烯醚萜類、三萜類化合物及其它黃酮苷等，具有抗肝炎、抗氧化活性、降血糖和調(diào)節(jié)免疫等功效。橢圓葉花錨人工引種栽培技術(shù)的開發(fā)已經(jīng)成功，而組織培養(yǎng)技術(shù)至今尚未見成功的報(bào)道。結(jié)論進(jìn)一步從該屬植物中篩選抗肝炎和治療糖尿病的有效成分以及研究采用人工的方法達(dá)到該藥物資源的可持續(xù)利用已成為目前及今后對(duì)該屬植物重點(diǎn)研究的目標(biāo)，具有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 花錨 化學(xué)成分 藥理活性

花錨屬植物全球約有八十余種，分布在北半球及南美，其中已進(jìn)行有關(guān)植化研究的只有4 種：Halenia corniculata，H．elliptica，H． campanulata和H．a(chǎn)sclepiadea。我國有該屬植物兩種，為花錨H． corniculata和橢圓葉花錨H．ellipitica D．Don［1，2］。橢圓葉花錨（又名黑及草；藏語稱“去合斗拉果瑪”；蒙名為希赫日－地格達(dá)），是一年生或兩年生草本植物［2］，為龍膽科Gentianaceae 花錨屬Halenia Borkh 植物。主要分布于我國的西藏、青海、四川、甘肅等地，生于海拔2 500 ～4 400 m 的林下或草原［3］。它性味苦寒，全草入藥，為藏蒙藥系統(tǒng)中治療肝膽系統(tǒng)疾病的常用藥物，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)驗(yàn)證其對(duì)治療肝炎有療效。以花錨為主藥材研制、開發(fā)的治療肝膽系統(tǒng)疾病的成品藏藥，具有療效穩(wěn)定，效率高等特點(diǎn)，市場(chǎng)前景廣闊。隨著我國藏藥事業(yè)的迅速發(fā)展，橢圓葉花錨的藥用資源需求量快速增加，由于過度采挖，導(dǎo)致其野生植物資源日益枯竭。為了擴(kuò)大花錨資源的有效利用，筆者對(duì)其近年來國內(nèi)外研究者分離到的化學(xué)成分、有效活性成分及其藥理活性和人工引種栽培技術(shù)、組織培養(yǎng)等方面的研究成果作一綜述，為該植物的進(jìn)一步研究和合理開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，花錨屬植物的主要化學(xué)成分為（口山）酮及（口山）酮苷類、裂環(huán)烯醚萜類、三萜類、黃酮類以及一些生物堿類化合物等。

1．1 （口山）酮及（口山）酮苷孫洪發(fā)等［4］從橢圓葉花錨中得到五種（口山）酮成分，分別為1，7 －二羥基－2，3，4，5 －四甲氧基（口山）酮，1，5 －二羥基－2，3，7 －三甲氧基（口山）酮，1，2 －二羥基－3，4，5 －三甲氧基（口山）酮，1，5 －二羥基－2，3 －二甲氧基（口山）酮和1，7 －二羥基－2，3 －二甲氧基（口山）酮。

孫洪發(fā)等［5］又從橢圓葉花錨中得到3種（口山）酮苷成分，分別為1 －o －［β－D －木吡喃糖－（1 －6） －β－D －葡萄吡喃糖］－2，3，5，7 －四甲氧基（口山）酮，1 －o －［β－D －木吡喃糖－（1 －6） －β－D －葡萄吡喃糖］ －2，3，5 －三甲氧基（口山）酮和1 －o －［β－D －木吡喃糖－（1 －6） －β－D －葡萄吡喃糖［ －2，3，4，5 －四甲氧基（口山）酮。其中1 －o －［β－D －木吡喃糖－（1 －6） －β－D －葡萄吡喃糖］ －2，3，5，7 －四甲氧基（口山）酮（花錨苷）和1 －o －［β－D －木吡喃糖－（1 －6） －β－D －葡萄吡喃糖［ －2，3，5 －三甲氧基（口山）酮（去甲氧基花錨苷）為該屬植物抗肝炎的兩種有效成分。

張德等［6］采用元素分析（EA ）、核磁共振波譜（NMR）、質(zhì)譜（MS）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV ）、差示掃描量熱（DSC） 等分析方法首次從藏藥花錨中分離得到兩種針狀結(jié)晶化合物， 分別為1 －羥基－3， 7， 8 －三甲氧基（口山）酮（1 －h(huán)ydroxy －3， 7， 8 －trimethoxyxanthone） 和1， 7 －二羥基－3， 8 －二甲氧基（（口山））酮（1， 7 －dihydroxy －3， 8 －dimethoxyxanthone）。

高潔等［7］從橢葉花錨乙醇提取物醋酸乙酯萃取部分分離得到8 個(gè)（口山）酮化合物，分別為1，7 －二羥基－2，3，5 －三甲氧基（口山）酮，1 －羥基－2，3，4，7 －四甲氧基（口山）酮，1，7 －二羥基－2，3，4，5 －四甲氧基（口山）酮，1，7 －二羥基－2，3 －二甲氧基（口山）酮，1，5 －二羥基－2，3 －二甲氧基（口山）酮，1 －羥基－2，3，5 －三甲氧基（口山）酮，1 －羥基－2，3，4，5 －四甲氧基（口山）酮和1 －羥基－2，3，5，7 －四甲氧基（口山）酮。

1．2 其它成分Rodrigaez 等［8］從花錨中分離得到了一種的黃酮類葡萄糖苷；高光躍等［9］從橢圓葉花錨全草中測(cè)出含有獐牙菜苦苷和當(dāng)藥苷；Dhasmana 等［10］從橢圓葉花錨全草中分離得到齊墩果酸和谷甾醇葡萄糖苷；Rodrigaez 等［11］從花錨中分離得到了一種二糖酯裂環(huán)烯醚萜。

2 藥理活性

花錨為藏蒙藥中治療肝膽系統(tǒng)疾病的常用藥物，其主要分布于我國的西藏、青海、四川、甘肅等地藏民族地區(qū)，目前對(duì)花錨藥理活性的研究報(bào)道較少，有待進(jìn)一步深入研究。

2．1 保肝降酶作用張經(jīng)明等［12］采用花錨煎劑（含花錨苷）對(duì)CCl4 造成的肝損傷模型的研究表明，花錨苷可明顯增加核糖核酸；藥理實(shí)驗(yàn)證明，花錨中的花錨苷和去甲氧基花錨苷具有明顯的保肝作用，可增加核糖核酸，增加肝糖元，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，加速壞死組織的修復(fù)，是該植物抗肝炎的主要有效成分。周富強(qiáng)［13］通過不同劑量西寧花錨對(duì)CCl4 實(shí)驗(yàn)性肝損傷后肝糖元的含量的研究，發(fā)現(xiàn)西寧花錨對(duì)CCl4 損傷后小鼠肝糖元的儲(chǔ)存的恢復(fù)有一定的藥效，可顯著提高肝糖元的含量。

馬學(xué)惠等［14］在齊墩果酸防治CCl4 引起的大鼠急性肝損傷作用的研究中，發(fā)現(xiàn)該藥物能使血清GPT 明顯下降，肝內(nèi)甘油三酯積累量減少；同時(shí)，能使肝細(xì)胞變性、壞死明顯減輕，糖原蓄積增加，具有明顯的保肝降酶作用。宮新江等［15］的齊墩果酸對(duì)環(huán)磷酰胺所致大鼠肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用的研究表明，齊墩果酸能抑制環(huán)磷酰胺所致的肝細(xì)胞上清液ALT，AST 及LDH 活力升高，肝細(xì)胞MTT 值減小，說明齊墩果酸可抗環(huán)磷酰胺所致肝細(xì)胞損傷。

王曉峰等［16］采用原代培養(yǎng)的小鼠肝細(xì)胞，以3H －胸腺嘧啶和3H －亮氨酸摻入的方法，研究經(jīng)齊墩果酸預(yù)處理后的小鼠的肝細(xì)胞DNA 和蛋白質(zhì)合成速率的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)齊墩果酸能促進(jìn)肝細(xì)胞DNA 及蛋白質(zhì)合成，且合成速率明顯增高，具有保肝作用。另外王曉峰等［17］報(bào)道齊墩果酸在對(duì)小鼠肝內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶的直接作用時(shí)，小鼠血清樣品與不同濃度的齊墩果酸分別作用后， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性則顯著降低，說明齊墩果酸對(duì)谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性具有明顯抑制作用。

2．2 降血糖作用苗德田等［18］研究了齊墩果酸對(duì)大鼠血糖的影響，結(jié)果顯示，齊墩果酸對(duì)化學(xué)性高血糖模型大鼠有顯著的降血糖作用。柳占彪等［19］用齊墩果酸對(duì)高血糖大鼠治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單一的齊墩果酸具有降低高血糖的作用，同時(shí)在血糖降低時(shí)肝糖原和血清胰島素均有明顯升高。

2．3 抗炎作用戴岳等［20］采用多種實(shí)驗(yàn)性炎癥模型證實(shí)齊墩果酸對(duì)二甲苯與乙酸引起的小鼠皮膚和腹腔毛細(xì)血管通透性增高及對(duì)角叉菜膠等多種致炎物引起的大量足墊腫脹都具有明顯抑制作用。

2．4 抗氧化活性肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化是造成肝損傷的重要原因之一，高潔等［7］在研究藏藥花錨中（口山）酮類成分及其抗氧化活性時(shí)，從橢葉花錨乙醇提取物醋酸乙酯萃取部分分離得到8 個(gè)（口山）酮化合物，且該類化合物在一定程度上能顯著抑制Fe2 ＋ －Cys 誘導(dǎo)大鼠肝微粒體丙二醛的生成，有效降低肝微粒體膜的氧化損傷。因此，具有一定的抗氧化活性。

2．5 其他作用橢圓葉花錨的干浸膏可提高單核－巨噬細(xì)胞吞噬功能，具有調(diào)節(jié)體液免疫的作用，使降低的血清溶血素及脾細(xì)胞免疫溶血活性提高到正常水平［21］。另有報(bào)道橢圓葉花錨全草的氯仿可溶部分（富含口山酮葡萄糖苷）具有抗阿米巴作用［22］。

3 人工栽培

高原野生重要植物資源的持續(xù)發(fā)展必須建立在生物資源可持續(xù)利用和生態(tài)環(huán)境保護(hù)的基礎(chǔ)上，培育地道地產(chǎn)中藏藥材是實(shí)現(xiàn)高原地區(qū)中藏藥資源可持續(xù)利用的主要途徑之一，也是保證中藏藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展的必然選擇。

3．1 人工栽培的重要意義花錨屬與獐牙菜屬植物等同屬于藏茵陳類藥物，被稱為“藏藥中的奇葩”，是治療肝中毒、肝炎的最佳藥物之一。但是這種藥物資源一般生長在人跡罕至的高寒缺氧環(huán)境中，其再生周期較長甚至不能再生，藏茵陳供需矛盾也由此變得越來越突出。

盡管野生橢圓葉花錨在青藏高原地區(qū)分布廣泛，資源較為豐富。但是近十多年來，隨著我國民族醫(yī)藥特別是藏藥事業(yè)的迅速發(fā)展，越來越多的企業(yè)開始投資藏醫(yī)藥領(lǐng)域，橢圓葉花錨的藥用資源需求量快速增加。但是，藏藥產(chǎn)業(yè)一度出現(xiàn)重成品生產(chǎn)輕藥材來源、重開發(fā)輕保護(hù)的問題，造成過度的采挖及收購現(xiàn)象，特別是在植物生長階段的花期大量采收導(dǎo)致資源量銳減，野生植物資源日益枯竭。因此，對(duì)作為原料植物藥的橢圓葉花錨進(jìn)行人工栽培的研究具有十分重要的意義。

3．2 人工引種栽培為了解決藏茵陳類藥材資源嚴(yán)重短缺的實(shí)際問題，中國科學(xué)院西北高原生物研究所經(jīng)過3年的栽培與試驗(yàn)，成功地解決了以往藏茵陳種子萌發(fā)率低、出苗率低、人工栽培難以成活等關(guān)鍵技術(shù)問題。3種藏茵陳類藥用植物——川西獐牙菜、抱莖獐牙菜和花錨人工種植成功，并通過鑒定。經(jīng)過專家的監(jiān)測(cè)和對(duì)比分析，這次人工栽培的3種植物，其主要有效成分齊墩果酸和芒果苷的含量基本接近于天然野生資源，川西獐牙菜的有效成分含量甚至顯著高于野生資源，人工條件下栽培藏茵陳類藥用植物的質(zhì)量及其本身的藥用價(jià)值完全可以得到保證。隨著青海省產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整，橢圓葉花錨人工引種栽培技術(shù)的開發(fā)研究， 青海省橢圓葉花錨人工種植規(guī)模逐漸擴(kuò)大。橢圓葉花錨人工引種栽培試驗(yàn)在該省也初見成效。陳桂琛等［23］對(duì)橢圓葉花錨的引種栽培的研究表明，栽培的橢圓葉花錨植株在植株高度、分枝數(shù)量、單株生物量等生長狀況指標(biāo)明顯高于野生植株，其有效化學(xué)成分接近野生狀態(tài)的水平，說明野生橢圓葉花錨的人工栽培是可行的。吉文鶴等［24］運(yùn)用RP －HPLC 建立了花錨中青蘭苷、去甲氧基花錨苷和花錨苷的含量分析方法， 為栽培花錨替代野生花錨入藥提供一定的科學(xué)依據(jù)。研究表明，栽培花錨中花錨苷和去甲氧基花錨苷的含量和在野生花錨中的含量相比無明顯差別， 可以初步證明栽培花錨可以替代野生花錨入藥。紀(jì)蘭菊等［25］在研究栽培花錨的品質(zhì)能否代替野生花錨入藥時(shí)，通過指紋圖譜的相似度分析，得出結(jié)論：同一產(chǎn)地的野生與栽培花錨藥材色譜分離圖疊加比較，顯示了良好的相似度。證明栽培花錨中的主要化學(xué)成分及數(shù)量符合花錨藥材的指紋特征，可以代替野生花錨藥材入藥。

3．3 組織培養(yǎng)隨著對(duì)花錨屬植物藥用成分不斷深入的研究，藥用潛力的挖掘，該屬植物的需求量大大增加，造成了該屬植物野生資源的日益匱乏且面臨枯竭。該屬植物的人工引種栽培技術(shù)在一定程度上已經(jīng)可行，但是，還需要通過多種途徑來提高對(duì)其的培育效率。

藥用植物的組織培養(yǎng)技術(shù)及應(yīng)用已有多年的發(fā)展歷史，但還有相當(dāng)多的植物目前尚沒有相應(yīng)的離體培養(yǎng)技術(shù)。目前，花錨屬植物的組織培養(yǎng)技術(shù)至今尚未見成功的報(bào)道，仍然是個(gè)空缺。因此，建立該屬藥用植物的離體快繁技術(shù)的需求日漸增加，它也是實(shí)現(xiàn)高原地區(qū)中藏藥資源可持續(xù)利用的主要途徑之一。

4 最佳采集時(shí)期

從生物量的角度考慮，花期的生物量高于果期，更高于其他時(shí)期。楊慧玲等［26］在研究不同地區(qū)和生長物候期藏藥花錨有效成分齊墩果酸的含量變化實(shí)驗(yàn)中，比較了野生狀態(tài)下不同海拔、栽培條件下不同生長時(shí)期花錨的齊墩果酸含量，為確定該藥材的采收時(shí)期、不同地區(qū)藥材的質(zhì)量以及栽培地點(diǎn)的選擇提供理論依據(jù)。該研究發(fā)現(xiàn)花錨花期齊墩果酸含量最高，而幼苗期、蕾期和果期都低于花期的含量。因此，花期得到的藥材最多質(zhì)量也最好。

吉文鶴等［24］研究了花錨中去甲氧基花錨苷和花錨苷的含量隨著不同生長期的變化趨勢(shì)，為藥材的合理栽培和采收提供科學(xué)依據(jù)。該研究表明，去甲氧基花錨苷和花錨苷含量在營養(yǎng)期含量最高，從6 ～9 月逐漸降低，從抗肝炎活性成分的含量角度考慮，6月份（營養(yǎng)期）為花錨的最佳采收期。

5 結(jié)語

花錨屬植物是藏蒙藥中治療肝炎類疾病的常用藥物，全草入藥，具有重要的藥用價(jià)值。該屬植物的主要有效成分為（口山）酮及（口山）酮苷、裂環(huán)烯醚萜類、三萜類化合物及其它黃酮苷等，具有抗肝炎、抗氧化活性和降血糖等功效。在我國，該屬植物藥用歷史較長，故具有很高的藥理研究?jī)r(jià)值，特別是有關(guān)抗肝炎方面的研究顯示出較大的市場(chǎng)潛力，值得進(jìn)一步深入研究；其降血糖作用、抗氧化活性和調(diào)節(jié)體液免疫的藥理活性研究報(bào)道較少，這些研究工作都亟待進(jìn)一步的深入；另外對(duì)野生植物的過度采挖造成資源貧乏，采用人工的方法達(dá)到該藥物資源的可持續(xù)利用也已成為目前及今后對(duì)該屬植物重點(diǎn)研究的目標(biāo)。

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篇7

【關(guān)鍵詞】 中藥藥代動(dòng)力學(xué)； 現(xiàn)代中藥； 邊緣學(xué)科

中醫(yī)藥是我們中華民族的傳統(tǒng)瑰寶，許多西醫(yī)藥無法醫(yī)治的頑癥可用中醫(yī)藥攻克。然而，多數(shù)情況下無論是單方還是復(fù)方，由于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性，我們始終無法像西藥那樣闡明其在體內(nèi)發(fā)揮療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理。這嚴(yán)重制約了中藥走向國際醫(yī)藥市場(chǎng)的步伐，并成為實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的主要瓶頸。

中藥藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics of TCM）可在一定程度上解決以上問題，它是借助于動(dòng)力學(xué)原理，研究中藥活性成分在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門邊緣學(xué)科［1］。目前是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，比如2006年國家自然科學(xué)基金將該研究項(xiàng)目作為重點(diǎn)資助專項(xiàng)。

中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究目的：闡明中藥在體內(nèi)發(fā)揮療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理；同時(shí)，為臨床應(yīng)用選擇合適的劑型和制定合理劑量提供科學(xué)依據(jù)；此外，為發(fā)現(xiàn)新藥提供一條新的途徑。

1 中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究目的與內(nèi)容

我國學(xué)者自20世紀(jì)60年代開始對(duì)中藥進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究，該項(xiàng)研究始于對(duì)中藥單方—大黃體內(nèi)過程的探討，其研究領(lǐng)域伴隨著三個(gè)階段的發(fā)展，并逐漸掀起熱潮，第一階段主要進(jìn)行活性成分的體內(nèi)過程，并未應(yīng)用現(xiàn)代藥代動(dòng)力學(xué)理論，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作動(dòng)力學(xué)分析；第二階段中藥的藥代動(dòng)力學(xué)得到迅速發(fā)展，藥代動(dòng)力學(xué)模型理論普遍應(yīng)用；第三階段許多新理論的出現(xiàn)活躍了中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究［1］。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國學(xué)者首先以中藥有效成分為指標(biāo)成分對(duì)中藥進(jìn)行了血藥濃度曲線的研究，描繪了不同劑型中藥制劑的血藥濃度曲線，計(jì)算了藥物的生物利用度，為臨床應(yīng)用中藥制劑制定合理劑型和劑量奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。史向國等［2］繪制了以水飛薊賓為指標(biāo)成分的西里馬林等3種制劑血藥濃度曲線，該3種制劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)結(jié)果比較表明，受試制劑西里馬林其生物利用度（時(shí)間-濃度曲線下面積AUC06）高于利加隆等其它兩種參比制劑，該研究對(duì)三種劑型受試制劑從體內(nèi)動(dòng)態(tài)過程進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)；同時(shí)，研究得出西里馬林的其它達(dá)峰時(shí)間Tmax與達(dá)峰濃度Cmax；且為臨床應(yīng)用該三種中藥制劑制定合理的劑量，并針對(duì)疾病緩急選擇合理劑型提供科學(xué)依據(jù)。居文政等［3］對(duì)復(fù)方薤白滴丸和復(fù)方薤白膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了比較研究，以小檗堿為指標(biāo)，采用HPLC法獲得以上兩種劑型其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)時(shí)間-濃度曲線下面積（AUC06）滴丸為428.0 μg·h-1·ml-1，而膠囊僅僅為398.5μg·h-1·ml-1；達(dá)峰時(shí)間（Tmax）滴丸為7.8h，而膠囊則是13.8 h；達(dá)峰濃度（Cmax）滴丸為154.3 μg·ml-1，而膠囊是89.8 μg·ml-1。對(duì)復(fù)方薤白滴丸和復(fù)方薤白膠囊藥代動(dòng)力學(xué)的研究結(jié)果表明：滴丸指標(biāo)成分小檗堿的生物利用度優(yōu)于膠囊，且在生物體內(nèi)吸收入血后起效快，從而從藥物發(fā)揮作用體內(nèi)動(dòng)態(tài)過程進(jìn)行了對(duì)兩種劑型的優(yōu)劣合理評(píng)價(jià)，這對(duì)于合理選擇劑型奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。徐凱建等［4］對(duì)雙黃連注射劑與氣霧劑人體生物利用度的研究發(fā)現(xiàn)：兩種藥物劑型雖然不同，但給藥后血藥濃度曲線基本一致，藥時(shí)曲線下面積（AUC06），達(dá)峰時(shí)間（Tmax）及達(dá)峰濃度（Cmax）都無顯著性差異。研究結(jié)果表明，雙黃連氣霧劑是該治療藥物的新劑型，具有與原劑型注射劑療效等同的作用，因此，可作為一新品種與原有注射劑同時(shí)使用，增加新的給藥途徑，方便患者使用。 以上研究均圍繞著藥物在體內(nèi)吸收、生物利用度高低進(jìn)行研究。

大量研究發(fā)現(xiàn)，藥物口服后，在胃酸性環(huán)境、腸道菌群及肝代謝酶作用下，可能在生物體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，原有化學(xué)成分發(fā)生變化形成新的物質(zhì)，因此，藥物在體內(nèi)真正起藥效作用的不一定僅僅是組方中原有的化學(xué)成分，既可能是原化學(xué)成分也可以是該成分在體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化后形成的代謝產(chǎn)物。因此，近年來中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究又?jǐn)U展了新的領(lǐng)域，從著重藥物的吸收轉(zhuǎn)向側(cè)重于研究藥物在生物體內(nèi)的代謝物，力圖在代謝物中尋找藥物在生物體內(nèi)發(fā)揮以療效的有效成分-體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。國內(nèi)外學(xué)者為此展開了探索性研究，如小谷功等研究了人參皂苷在胃、大腸中受胃腸環(huán)境影響的分解情況，發(fā)現(xiàn)人參皂苷在胃酸性環(huán)境與在大腸堿性環(huán)境中的代謝產(chǎn)物不同，證明了胃腸道酸堿環(huán)境對(duì)藥物的溶出、分解及代謝有一定影響［5］。TsutomuI等［6］研究發(fā)現(xiàn)，甘草中化學(xué)成分甘草酸銨在小腸部位不易被吸收，大部分在小腸停留時(shí)被腸道菌群的水解酶水解成甘草次酸等脂溶性較大的代謝產(chǎn)物后才易被吸收，同樣提示中藥口服后有效成分的吸收、代謝與腸道菌群所產(chǎn)生的酶密切相關(guān)。車慶明等［7］在研究含黃芩苷中藥復(fù)方制劑的藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)，首先對(duì)該復(fù)方制劑中有效成分的代謝情況進(jìn)行分析，結(jié)果表明：黃芩苷在體內(nèi)經(jīng)腸內(nèi)微生物水解成其苷元—黃芩素而發(fā)揮藥效，從而找到了該復(fù)方制劑在體內(nèi)賴以療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。以上研究均證實(shí)了中藥有效成分在生物體內(nèi)受體內(nèi)環(huán)境的影響，在體內(nèi)發(fā)揮療效的作用形式可能與原有存在形式不同，同時(shí)說明了研究中藥有效成分體內(nèi)代謝情況，確定中藥（復(fù)方）體內(nèi)療效發(fā)揮有效成分作用形式的必要性。只有建立該工作基礎(chǔ)，才有可能探討中藥（復(fù)方）的體內(nèi)吸收、分布情況，才能從根本上描述中藥（復(fù)方）的體內(nèi)動(dòng)態(tài)過程及作用機(jī)制。該項(xiàng)研究工作是中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的前提和基礎(chǔ)。

隨著藥物新劑型研究的不斷發(fā)展，近年來，有關(guān)中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的發(fā)展在中藥靶向制劑的研發(fā)方面扮演著越來越重要的角色。眾所周知，藥物口服后除吸收入血外，有相當(dāng)一部分藥物吸收進(jìn)入各組織中。因此，研究給藥后各組織中藥物濃度的分布情況，這有助于我們了解藥物有效成分在體內(nèi)作用的靶向部位。漢防己甲素為從防己科植物粉防己干燥塊根中提取的雙芐基異喹啉生物堿，研究表明，漢防己甲素可選擇性降低肺動(dòng)脈高壓［8］，但是長期使用對(duì)肝組織細(xì)胞毒性較大［9］，李鳳前等［10］對(duì)漢防己甲素用噴霧干燥-熱變性微囊化，并對(duì)該靶向制劑微囊與原水針劑進(jìn)行體內(nèi)分布情況的比較研究結(jié)果表明：微囊組藥物在肺中的濃度明顯高于心、肝及腎等其它組織；同時(shí)，微囊組藥物在肺中濃度高于水針劑組，且停留時(shí)間延長，研究結(jié)果證實(shí)了漢防己甲素微囊化后的肺靶向性。

由于靶向制劑相對(duì)普通制劑藥效作用部位更加明確，對(duì)體內(nèi)其它部位毒副作用顯著減小，因此，有關(guān)藥物靶向性研究更多地應(yīng)用于抗腫瘤藥物靶向制劑研究中。如冬凌草有效成分冬凌草甲素經(jīng)藥理和臨床證實(shí)對(duì)肝癌、食管癌具抗癌療效［11］，制成固態(tài)類脂納米粒后可增強(qiáng)其肝脾靶向性、緩控釋、降低毒性，提高了治療指數(shù)和臨床療效［12，13］。張典瑞等對(duì)冬凌草甲素普通注射液和固態(tài)類脂納米粒體內(nèi)分布情況進(jìn)行了比較研究，結(jié)果表明冬凌草甲素固態(tài)類脂納米粒在肝、脾、肺、心及腎中的相對(duì)攝取率分別為4.25%，3.44%，1.19%，0.52%和0.60%［14］，以上數(shù)據(jù)證實(shí)了該制劑可增強(qiáng)肝脾靶向性，提高藥物的生物利用度，并一定程度延長藥物在體內(nèi)作用時(shí)間。再如羥基喜樹堿為從中國特有植物喜樹中分離出的一種吲哚類生物堿，為廣譜抗腫瘤藥物，臨床常用作治療肺癌［15］。陳軍等［16］探討了羥基喜樹堿霧化吸入靶向性治療肺癌的可行性，對(duì)羥基喜樹堿體內(nèi)分布情況進(jìn)行了研究，研究結(jié)果表明：原有靜脈給藥方式下，羥基喜樹堿在肺部的濃度分布較低，而主要分布在腎和小腸；而采用霧化吸入的方式給藥，藥物在肺中分布濃度有較大幅度的提高，且停留時(shí)間延長，但在胃腸道的濃度顯著降低，該研究為羥基喜樹堿霧化吸入靶向性治療肺癌提供了科學(xué)依據(jù)。

2 中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的意義

2.1 發(fā)現(xiàn)新藥以上有關(guān)中藥制劑代謝產(chǎn)物的研究，其研究結(jié)果可確定中藥制劑在體內(nèi)賴以療效的有效成分，該中藥制劑在體內(nèi)靠該有效成分發(fā)揮療效，因此，可針對(duì)其中的有效成分再次進(jìn)行新藥的研發(fā)，如車慶明在給大鼠灌服雙黃連制劑血漿中鑒定出黃芩苷代謝物黃芩素，而黃芩素為該中藥賴以發(fā)揮療效的有效成分［17］。車對(duì)黃芩素進(jìn)行藥學(xué)研究、藥效學(xué)研究、一般藥理研究、急毒與長毒研究，最后用雙黃連口服液的有效成分黃芩素開發(fā)出了一類新藥，這對(duì)我們來說不能說不是一個(gè)新的啟示。

2.2 開發(fā)新型靶向制劑—提高抗腫瘤藥物的療效與傳統(tǒng)劑型比較，靶向制劑可靶向特定組織和器官，使靶向部位的藥物濃度集中，并延長藥物在靶向部位的作用時(shí)間，避免藥物全身分布可能導(dǎo)致的療效降低及對(duì)其它組織的毒副作用。同時(shí)，藥物有效成分在體內(nèi)分布情況的研究，有助于我們探索新型靶向制劑尤其是抗腫瘤藥物的研究開發(fā)如：已開發(fā)出的治療肝脾腫瘤的冬凌草甲素固態(tài)類脂納米粒制劑與治療肺癌的漢防己甲素微囊等新型靶向制劑，這些新型靶向制劑必定給腫瘤患者帶來福音；此外，該領(lǐng)域的研究將有助于我們探索新的給藥途徑下藥物的靶向性，如羥基喜樹堿霧化吸入靶向性治療肺癌，同樣為抗腫瘤藥物的目的性開發(fā)開辟了一條新途徑。

2.3 為臨床應(yīng)用制定合理劑量和適合的劑型提供科學(xué)依據(jù)研究藥物不同劑型制劑在體內(nèi)血藥濃度曲線，求出各種劑型制劑藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，如藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）、達(dá)峰時(shí)間（Tmax）與藥物達(dá)峰濃度（Cmax）等；對(duì)不同劑型制劑AUC（吸收值）進(jìn)行比較分析，可得出不同劑型制劑在體內(nèi)吸收值高低的比較結(jié)果；同時(shí)，不同劑型制劑的Tmax與Cmax的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)臨床應(yīng)用該制劑制定合理劑量及針對(duì)疾病緩急選擇合理劑型提供參考依據(jù)。因此，該項(xiàng)研究可為臨床合理應(yīng)用中藥制劑奠定科學(xué)基礎(chǔ)，如魏紅等［18］研究了苦參堿乳膏劑與注射劑的藥代動(dòng)力學(xué)：發(fā)現(xiàn)靜脈注射劑雖然達(dá)峰時(shí)間短，在最初30 min內(nèi)血藥濃度較高，但很快就衰減；而乳膏劑雖達(dá)峰時(shí)間較長，但一經(jīng)達(dá)峰，便可維持較長、較平穩(wěn)的血藥濃度，在3～7 h內(nèi)血藥濃度保持在21 μg·ml-1左右。由于乳膏劑可提供比注射劑更穩(wěn)定的血藥濃度，且絕對(duì)生物利用度高達(dá)80.82％。研究結(jié)果為苦參堿經(jīng)皮吸收制劑的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

3 中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的難點(diǎn)

3.1 中藥復(fù)方體外有效成分明確是前提西藥成分簡(jiǎn)單，有效成分明確。而中藥尤其是復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分尚不明確，因此，應(yīng)首先對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行體外藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，否則無法進(jìn)行其藥代動(dòng)力學(xué)的研究和探索。

3.2 生物標(biāo)本可變因素多通常生物標(biāo)本采用血漿（血清），藥物口服后12 h內(nèi)連續(xù)取樣多份，樣品采集難度大；同時(shí)，生物樣品化學(xué)成分復(fù)雜，處理環(huán)節(jié)多，樣品重復(fù)性難以保證；此外，內(nèi)源性物質(zhì)等干擾作用使生物樣品穩(wěn)定性較差，樣品中藥物濃度檢測(cè)的分析方法建立難度大。

3.3 所需儀器價(jià)格昂貴生物樣品中藥物含量極低（近納克級(jí)），普通配置紫外檢測(cè)器的HPLC一般無法檢出，需要電化學(xué)檢測(cè)器（DAD）的配合才能有效檢出；同時(shí)，需要LC-MS或者LC-NMR等檢測(cè)技術(shù)的支撐進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)的鑒定。而這些儀器設(shè)備大概要數(shù)百萬元人民幣。

3.4 要求多學(xué)科的合作有關(guān)中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究需要天然藥化、藥物藥理、藥物分析、中藥學(xué)及制劑學(xué)多學(xué)科專業(yè)人員密切配合，才能完成，因此是一門邊緣性的學(xué)科領(lǐng)域。

4 中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法

4.1 對(duì)口服給藥后，大鼠血漿中化學(xué)成分進(jìn)行定性分析大鼠給藥后，2 h內(nèi)處死，取血，離心分取血漿，經(jīng)固體萃取C18小柱處理后，濃縮注入HPLC-DAD，進(jìn)行定性分析，同時(shí)采用LC-MS，LC-NMR等分析方法，對(duì)血漿中經(jīng)分離后的化學(xué)成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。

4.2 制備藥物代謝產(chǎn)物采用生物技術(shù)或化學(xué)合成的方法制備以上經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定的主要化學(xué)成分，將所制備藥物代謝產(chǎn)物與原化學(xué)成分進(jìn)行物理、化學(xué)性質(zhì)的比較，以確保以上代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定準(zhǔn)確無誤。

4.3 進(jìn)行藥效學(xué)比較實(shí)驗(yàn)結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)主要化學(xué)成分進(jìn)行藥效學(xué)比較實(shí)驗(yàn)，尋找有效成分群體，針對(duì)原方的臨床用藥效作用進(jìn)行設(shè)計(jì)，通過主要化學(xué)成分與原復(fù)方藥效的比較研究，確定有效成分群體，從而確定該復(fù)方在體內(nèi)賴以發(fā)揮療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

4.4 繪制血藥濃度曲線或組織分布曲線 取大鼠，口服（禁食12h）某中藥制劑，在給藥前、給藥后各時(shí)間點(diǎn)抽取血樣，同時(shí)，取數(shù)只大鼠，在給藥前、給藥后各時(shí)間點(diǎn)處死，取胃、腸、腎、心、肺及肝等組織；血樣及組織樣品處理后注入色譜儀進(jìn)行檢測(cè)，繪制有效成分群體中典型成分血藥濃度曲線及在胃、腸、腎及肝等組織的分布曲線；經(jīng)NONMEM軟件數(shù)據(jù)處理，確定各血漿及組織中有效成分的動(dòng)力學(xué)模型，給出相應(yīng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（藥物濃度-時(shí)間曲線下面積AUC、藥物達(dá)峰濃度Cmax及達(dá)峰時(shí)間Tmax）；比較各組織中有效成分濃度的高低，從而確定各有效成分體內(nèi)發(fā)揮療效的靶向部位［19，20］。

5 問題與展望

目前有關(guān)中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的范疇僅限于一些有效成分、單方和組方簡(jiǎn)單的中藥復(fù)方，對(duì)于組方復(fù)雜的中藥復(fù)方因?yàn)槌煞謴?fù)雜目前尚無涉及，我們期待著該項(xiàng)工作的迅速發(fā)展。同時(shí)，相信隨著該項(xiàng)研究工作的深入開展，將有利于闡明更多中藥在體內(nèi)賴以療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和其作用機(jī)制；同時(shí)，為臨床應(yīng)用中藥制劑制定更加合理的劑型劑量提供科學(xué)依據(jù)；此外，還可以提供發(fā)現(xiàn)新藥的途徑，并開發(fā)出靶向制劑尤其是腫瘤藥物的靶向制劑等。總之，該項(xiàng)研究工作的開展，將推進(jìn)我國中藥現(xiàn)代化前進(jìn)的步伐，增強(qiáng)我國中藥產(chǎn)品在天然藥物的國際市場(chǎng)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，從而使我國早日實(shí)現(xiàn)由中藥大國變成中藥強(qiáng)國的崇高理想！

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【關(guān)鍵詞】 白附子；化學(xué)成分；藥理作用

白附子又稱禹白附，為天南星科植物獨(dú)腳蓮Typhonlum glganteum Engl的干燥塊莖?，F(xiàn)今主產(chǎn)于河南、甘肅、湖北等地。本品辛、溫、有毒。歸肝、胃經(jīng)。具有祛風(fēng)痰、定驚搐、解毒散結(jié)止痛作用，內(nèi)服用于中風(fēng)痰壅、口眼歪斜、語言澀謇、痰厥頭痛、偏正頭痛、喉痹咽痛、破傷風(fēng)癥；外用治療瘰癘痰核、毒蛇咬傷。本品有小毒，故中醫(yī)臨床內(nèi)服多以炮制品入藥。據(jù)考證，白附子植物來源有禹白附和關(guān)白附兩種。禹白附主產(chǎn)于河南禹州等地，關(guān)白附系毛茛科植物黃花烏頭的塊根，分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北等地。因此二者的化學(xué)成分和藥理作用也不相同，應(yīng)當(dāng)區(qū)別開來。本文對(duì)禹白附化學(xué)成分和藥理作用兩方面進(jìn)行綜述。

1 禹白附化學(xué)成分研究

1．1 脂肪酸 李娟等[1]通過GC-MS聯(lián)用儀從獨(dú)角蓮塊莖中分離出七種脂肪酸：辛烷酸、7-十六碳烯酸、十六烷酸、9．12-十八碳二烯酸、十八烷酸、十六烷二酸、10．13-二十碳二烯酸。資料也記載禹白附含有琥珠酸、、二棕櫚酸、油酸、亞油酸等有機(jī)酸，含亞麻脂、甘油脂等。陳雪松等從白附子乙醇提取液的低極性成分中分離出棕櫚酸、桂皮酸、天師酸。

1．2 甾體類化合物 李清華[2]和陳雪松等[3]均從獨(dú)角蓮塊莖中分離出β-谷甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙。

1．3 揮發(fā)油成分 李靜等[4]采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，然后通過GC-MS-計(jì)算機(jī)聯(lián)用方法分離、鑒定出31種揮發(fā)油成分：十三烷、2，4，6-三甲基辛烷、2，6，10，13-四甲基十五烷、2，6，10，14-四甲基十五烷、7，9-二甲基十六烷、2，6，10，14-四甲基十六烷、十七烷、三-甲基十七烷、二十烷、二十二烷、二十七烷、三十二烷、1，3-二甲基苯、苯乙醛、黃奧、蒽、2-甲基蒽、螢蒽、2，3，5，6-四甲基苯酚、4-丙稀基苯酚、1，4，6-三甲基萘、2，3，6-三甲基萘、3-甲基菲、2，7二甲基菲、十五烷酸乙脂、亞油酸乙脂、苯并噻唑、3-甲基苯并噻唑、N-苯基苯胺、H-苯基-2-萘胺、6-甲基-2-苯基-喹啉。

1．4 氨基酸成分 孫啟良等[5]對(duì)獨(dú)角蓮各部位氨基酸含量進(jìn)行了測(cè)定分析，表明獨(dú)角蓮塊莖中含有十七種氨基酸，其中包括除色氨酸外的七種人體必需氨基酸。另外姚三桃等也從白附子水解液中測(cè)定出十七種氨基酸。

1．5 微量元素 毛淑杰等[6]測(cè)定了白附子中的微量元素，顯示白附子生、制中均含有15種微量元素，其中宏量元素K、Na、Ca、Mg、P 5種，必需元素Fe、Co、Mn、Sn、Sr 6種。并且炮制后Mg、Mn含量較生品有所降低，Al、Fe、Sr含量較生品有所增加，其中Fe增加最為明顯。白附子只含有一種有害元素Pb，但其含量均比較低。

1．6 其他 資料記載，白附子膽堿、尿嘧啶、胡蘿卜甙、dl-肌醇、蔗糖及糖蛋白凝集素等。

2 炮制對(duì)化學(xué)成分的影響

研究表明白附子炮制后其化學(xué)成分發(fā)生了不同程度的變化，且不同的炮制方法對(duì)化學(xué)成分含量的變化也不一樣。姚三桃[7]等對(duì)白附子炮制前后化學(xué)成分做了比較，結(jié)果顯示，炮制后，水溶性游離氨基酸在炮制過程中損失較大，總氨基酸含量生品較制品高出30％，β-谷甾醇含量生品高于礬制品約16％左右，高于姜礬制品2．5倍，油酸含量生品和礬制品相當(dāng)，而高于姜礬制品10倍。表明炮制對(duì)水溶性成分有一定的影響，而對(duì)脂溶性成分影響不明顯。另外，炮制后溶液的酸度明顯增加，這可能是因?yàn)榕谥七^程中帶入了大量的白礬的緣故，經(jīng)測(cè)定溶液中白礬的殘留量高達(dá)5．2％~7．35％。但是鋁離子具有一定的毒性，且容易在大腦中蓄積，必須對(duì)其含量加以控制。等[8]對(duì)白附子不同制品中鋁離子的含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明：生白附子的鋁離子含量很低，而制白附子的鋁離子含量是生品的數(shù)百倍以上，說明制品中的鋁離子基本上是由炮制帶來的。但是鋁離子的含量與白礬的加入量不成平行關(guān)系，即使用同一種方法炮制，其含量也不同。鋁離子含量多少更為合適，必須結(jié)合藥效學(xué)，毒理學(xué)優(yōu)選出新工藝。

3 禹白附藥理作用的研究

3．1 抗炎作用 吳連英[9]等按文獻(xiàn)(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所.中草藥有效成分的研究.第二冊(cè).人民衛(wèi)生出版社，1972：167)方法對(duì)白附子不同制品抗炎作用做了比較，研究結(jié)果表明，白附子生品混懸液和煎劑對(duì)大鼠蛋清性、酵母性及甲醛性關(guān)節(jié)腫有明顯或不同程度的抑制作用，對(duì)炎癥末期的棉球肉芽腫增生和滲出亦有明顯的抑制作用，其抗炎作用同免疫器官胸腺、脾臟關(guān)系不大。新法、老法制品與生品有相近的抗炎作用，新老法制品比較亦無差異。

3．2 鎮(zhèn)靜作用 吳連英[10]等對(duì)白附子不同制品的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，白附子水浸液口服給藥未顯示鎮(zhèn)靜作用，腹腔注射則表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用，且有明顯的協(xié)同戊巴妥鈉催眠的作用，生品與不同制品之間未表現(xiàn)出差異性。

3．3 抗驚厥作用 研究表明[10]，白附子水浸液對(duì)中樞興奮劑戊四唑、硝酸士的寧所致小鼠強(qiáng)直性驚厥，僅能明顯或不同程度的推遲小鼠驚厥出現(xiàn)時(shí)間和死亡時(shí)間，未見有對(duì)抗驚厥只數(shù)和死亡只數(shù)的效果。而對(duì)咖啡因所致驚厥，不論生品還是炮制品均未見有抗驚厥的作用。

3．5 止痛作用 白附子水浸劑30/kg頸背皮下注射，40 min后腹腔注射0．6％醋酸溶液0．1/10 g體質(zhì)量，觀察25 min，計(jì)算小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果表明白附子水浸液可明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，且生、老制品之間無明顯差異性[11]。

3．6 抑制胰蛋白酶活性 劉潔[11]等通過對(duì)生、制白附子胰蛋白酶活性作用的比較表明，生、制品對(duì)胰蛋白酶均有不同程度的抑制作用。炮制后，抑制胰蛋白酶活性從作用增強(qiáng)，可能會(huì)降低其化痰功效，這與臨床上制白附子多用于止痛是一致的。

3．7 抗惡性腫瘤作用 孫淑芬等[12]以獨(dú)角蓮根莖水煎液給小鼠灌胃進(jìn)行抗腫瘤試驗(yàn)，結(jié)果顯示該藥對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤的生長有明顯的抑制作用,抑瘤率在30%以上;能延長艾氏腹水癌荷瘤，小鼠的生存期,生命延長率達(dá)40%以上;還能明顯增加荷瘤小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)免疫功能。

3．8 禹白附毒性研究 白附子的毒性作用主要表現(xiàn)為對(duì)眼結(jié)膜、胃黏膜及皮膚的局部刺激作用。吳連英[13]等報(bào)道的刺激試驗(yàn)表明：白附子生品混懸液對(duì)兔眼結(jié)膜、家鴿胃黏膜具有明顯的刺激作用，可引起兔眼結(jié)膜水腫，其冷浸液涂兔耳可引起耳殼明顯腫脹。白附子混懸液給小鼠灌胃一次用量達(dá)成人用量100倍以上時(shí)，未見有明顯的毒性反應(yīng)。連續(xù)用藥21 d后，對(duì)小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白含量、肝功能及腎功能均未見有明顯影響。生品冷浸液腹腔注射15/kg(相當(dāng)口服計(jì)量的125倍)，結(jié)果呈明顯的毒性反應(yīng)，有半數(shù)以上小鼠死亡。死亡率生品明顯高于制品，表明炮制后白附子毒性降低，這與白附子內(nèi)服炮制入藥的理論是一致的。

4 小結(jié)與討論

白附子又稱禹白附或牛奶白附，為臨床常用中藥。本品有小毒，故歷代內(nèi)服多以炮制品入藥?，F(xiàn)代研究表明，白附子口服無毒，注射有明顯毒性，主要表現(xiàn)為對(duì)黏膜、結(jié)膜和皮膚的刺激作用。白附子還有明顯的抗炎、抗驚厥、止痛等多種作用。白附子含有多種化學(xué)成分，以氨基酸、β-谷甾醇、脂肪酸等含量較高。但其藥效、藥理作用和毒性與化學(xué)成分之間的關(guān)系尚不明確，炮制后藥理作用與成分含量的變化的關(guān)系均有待進(jìn)一步研究。

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關(guān)鍵詞：石斛;化學(xué)成分;藥理活性

中圖分類號(hào)：R282.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI 編碼：10.3969/j.issn.1006-6500.2015.04.004

Research Advances on Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Dendrobium

QU Xiao-yuan1 ， WU Yu-xiang1，ZHANG Jiu-lei2

（1.Guizhou Institute of Biology， Guiyang， Guizhou 550009， China; 2. Guiyang Medicinal Botanical Garden， Guiyang， Guizhou 550002， China）

Abstract： Dendrobium is a genus of Orchidaceae in larger. It is a kind of rare medicinal material and has a long history. In traditional Chinese medicine， Dendrobium variety of fresh or dried plant stems are used as medicinal， collectively Dendrobium. It is slightly cold as well as sweet in flavor， and then it is listed as one of top grade. Dendrobium has advantages such as antitumor activity， anti-aging， immunoregulation ， antioxidation， nourishing yin and moistening lung to arrest cough etc. It is used to heat disease damaging liquid， dry mouth polydipsia and heat after illness as well as head dark unknown. This paper gave a brief account on the chemical constituents of several Dendrobium， and the present research situation of pharmacological activities were emphatically expounded， and its developing prospects was also proposed. It could provide the reference for further research and exploitation.

Key words： Dendrobium; chemical constituent; pharmacological activity

石斛（Dendrobium Sw.）又名石斛蘭，為蘭科石斛屬植物，在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，石斛屬多種植物的新鮮或干燥莖被收做藥用，統(tǒng)稱石斛[1]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將石a斛列為上品，其具有滋陰清熱、抗腫瘤、抗衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、強(qiáng)身明目等作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，不同種石斛所含的化學(xué)成分類型不同，藥理研究已證明，石斛具有抗腫瘤、抗衰老與免疫調(diào)節(jié)、抗血小板聚集、抗氧化、促進(jìn)胃酸分泌等多方面的活性[3-5]。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿

2000年Morita等[6]從Dendrobium snowflake ‘red star’中分離得到3個(gè)新的倍半萜類生物堿，2005年楊莉等[7]從束花石斛中分離得到2個(gè)新的其它類型生物堿。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，研究人員已從14種石斛中分離出34個(gè)生物堿，其中6種石斛含有石斛堿型生物堿19個(gè)，8種石斛含有四氫吡咯類、吲哚聯(lián)啶類、苯酞四氫吡咯類、咪唑類等其它類型且彼此無共同基核的生物堿15個(gè)。此外，有研究表明，杏樹和喜樹上栽培的金釵石斛莖中存在多量的生物堿成分。

1.2 菲類和聯(lián)芐類

菲類和聯(lián)芐類因其具有抗腫瘤、清除自由基、免疫調(diào)節(jié)等功效而備受關(guān)注。到目前為止，研究人員先后從12種石斛中分離出具有菲核的化合物13個(gè)，從9種石斛中分離出具有二氫菲母核化合物12個(gè)，從7種石斛中分離出具有菲醌母核化合物6個(gè)，從2種石斛中分離出菲類二聚體3個(gè)，從19種石斛中分離出具有聯(lián)芐母核化合物22個(gè)，從1種石斛中分離出聯(lián)芐糖苷類化合物1個(gè)，從1種石斛中分離出聯(lián)芐二聚體1個(gè)。

1.3 倍半萜及其糖苷類

2000年以前對(duì)石斛屬植物倍半萜類成分的報(bào)道很少，近6年來的研究發(fā)現(xiàn)，倍半萜及其糖苷類化合物也是石斛屬中含量較高的一類成分。到目前為止，已從5種石斛中分離得到28個(gè)倍半萜類化合物，其中Picrotoxane型倍半萜20個(gè)，Copacamphane型倍半萜1個(gè)，Alloaromadendrane型倍半萜4個(gè)，Cyclocopacamphane型倍半萜2個(gè)，Cadinene型倍半萜1個(gè);已從2種石斛中分離得到16個(gè)倍半萜糖苷類化合物，其中Picrotoxane型倍半萜糖苷7個(gè)，Copacamphane型倍半萜糖苷1個(gè)，Alloaromadendrane型倍半萜糖苷4個(gè)，Cyclocopacamphane型倍半萜糖苷1個(gè)，Cadinene型倍半萜糖苷2個(gè)，Emmotin型倍半萜糖苷1個(gè)（表1）。

1.4 芴酮類

自1984年從曲軸石斛中分離得到第一個(gè)天然芴酮類化合物以來，國內(nèi)外學(xué)者共從9種石斛中分離得到8個(gè)芴酮類化合物，2000年后分離得到的芴酮類新化合物的結(jié)構(gòu)見圖1。

1.5 其他類

迄今為止，研究人員還從4種石斛中分離得到6個(gè)香豆素類化合物，從4種石斛中分離得到9個(gè)木脂素及其糖苷類化合物，從4種石斛中分離得到5個(gè)黃酮類化合物，從4種石斛中分離得到7個(gè)蒽醌及其糖苷類化合物，2000年后分離得到的各類新化合物的結(jié)構(gòu)見圖2。此外，還從石斛屬多種植物中分離得到甾體及其糖苷類、三萜類、對(duì)羥基肉桂酸酯衍生物、小分子酚酸類等多種成分[1，14]。有些石斛屬植物中還含有揮發(fā)油或多糖類。李滿飛等[15]對(duì)金釵石斛的精油化學(xué)成分進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)主要含淚柏醇（manool），另外還有紫羅蘭酮等53個(gè)成分。多糖類成分是石斛中具有免疫促進(jìn)和抗腫瘤作用的活性成分，但國內(nèi)外學(xué)者對(duì)石斛屬植物多糖成分的化學(xué)研究相對(duì)較少，目前僅從鐵皮石斛和兜唇石斛中分離得到6種多糖[16-18]。

2 藥理活性

2.1 抗腫瘤活性

石斛屬植物抗腫瘤作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)是菲類和聯(lián)芐類物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，從鼓槌石斛的乙醇提取物中分得的3個(gè)單體（毛蘭素、毛蘭菲、鼓槌菲）均不同程度地抑制小鼠肝癌及艾氏腹水癌的活性，而且從小鼠的體重、精神狀態(tài)、毛發(fā)脫落等情況來看，其毒副作用遠(yuǎn)低于腫瘤化療藥物5Fu [19];上述3個(gè)化合物還在體外試驗(yàn)中顯示出不同程度的對(duì)腫瘤細(xì)胞株K562（慢性髓性白血病細(xì)胞）生長的抑制作用，其中以毛蘭素為最強(qiáng)[20]。從流蘇石斛中分離得到的化合物流蘇菲對(duì)人胃癌細(xì)胞顯示出一定程度的抑制活性[21]。

2.2 免疫調(diào)節(jié)與抗衰老作用

多糖類是石斛屬植物免疫調(diào)節(jié)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。研究表明，石斛多糖具有增強(qiáng)T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞免疫活性的作用[22]。黃民權(quán)等[23]的研究結(jié)果表明，鐵皮石斛多糖能夠顯著提升小白鼠外周白細(xì)胞數(shù)和促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生移動(dòng)抑制因子，是有臨床應(yīng)用價(jià)值的中藥類免疫增強(qiáng)劑。研究表明，從金釵石斛中分離出的倍半萜糖苷類化合物，研究對(duì)大鼠T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)或抑制活性作用，提示其具有一定程度的免疫調(diào)節(jié)作用[24-25]。黃玲等[26]采用水提和醇提研究石斛口服液對(duì)衰老藥效學(xué)指標(biāo)的影響，研究結(jié)果表明水提劑和醇提劑均具有明顯的抗衰老與延緩衰老的功效，且水提劑療效略高。

2.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

有試驗(yàn)表明，金釵石斛中的部分倍半萜、聯(lián)芐和酚酸類化合物對(duì)KCl誘導(dǎo)的心室肌細(xì)胞胞漿[Ca2+]i升高有抑制作用，提示這些化合物可能對(duì)高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死等與鈣通道關(guān)系密切的疾病有一定的預(yù)防和治療作用[27]。研究還發(fā)現(xiàn)，大劑量石斛堿可降低其心肌收縮力，降低血壓并抑制呼吸[28]。

2.4 抗氧化活性

黎英等[29]研究了銅皮石斛、金釵石斛、鐵皮石斛、紫皮石斛和兜唇石斛水提物對(duì)O-2， ?OH和H2O2的清除作用，結(jié)果表明5種石斛水提物對(duì)?OH均有很強(qiáng)的清除作用，銅皮石斛、金釵石斛和兜唇石斛水提物對(duì)O-2有明顯的清除作用，銅皮石斛、金釵石斛、紫皮石斛和兜唇石斛水提物對(duì)H2O2有很強(qiáng)的清除作用。通過體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，金釵石斛中分離得到的菲類、聯(lián)芐類、芴酮類、木脂素類和酚酸類等絕大部分含有酚羥基的化合物對(duì)DPPH自由基和過氧自由基均有不同程度的抑制作用，部分化合物的活性強(qiáng)于維生素C[27]。上述試驗(yàn)結(jié)果提示石斛屬植物可通過清除體內(nèi)過剩自由基而對(duì)多種疾病具有預(yù)防和治療作用。

2.5 防治白內(nèi)障作用

石斛對(duì)半乳糖所致的白內(nèi)障晶狀體中醛糖還原酶、多元醇脫氫酶、己糖激酶、6-磷酸葡萄糖脫氫酶和過氧化氫酶的活性異常變化有抑制或糾正作用，因此對(duì)半乳糖性白內(nèi)障不僅有延緩作用，而且有一定的治療作用[30-32]。

2.6 其他活性

（1）石斛堿具有止熱、解熱和強(qiáng)壯作用并可解巴比妥中毒[33]。

（2）金釵石斛的水蒸汽蒸餾液對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌和金黃色葡萄球菌有抑制作用[1，15]。

（3）金釵石斛的丙酮提取物能降低錐蟲的活性[34]。

（4）石斛能夠促進(jìn)人體胃酸的分泌，可用于慢性萎縮性胃炎的治療[35]。

（5）從細(xì)莖石斛中分得的菲醌類化合物denbinobin在體外試驗(yàn)中顯示出一定程度的抗炎活性[36]。體外試驗(yàn)顯示，金釵石斛中的大部分菲類、聯(lián)芐類和芴酮類化合物具有抑制大鼠巨噬細(xì)胞NO釋放的活性，高水平的NO可介導(dǎo)炎癥等疾病的發(fā)生，提示這些化合物可能具有一定的抗炎作用[27]。

（6）金釵石斛的甲醇提取物具有抗誘變活[37-38]。

3 展 望

石斛屬植物具有廣泛的藥理活性，但部分藥理活性作用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，且不同種石斛所含化學(xué)成分與藥理活性不盡相同。在此情況下，若隨意選擇石斛入藥品種，將影響到臨床療效，將嚴(yán)重影響人民用藥安全，制約其合理應(yīng)用與發(fā)展。此外，隨著近年來石斛臨床用量加大，造成目前野生石斛屬資源嚴(yán)重匱乏。多年來對(duì)石斛藥用品種人工培植的開發(fā)研究，特別是鐵皮石斛的研究已為規(guī)?；耘嗵峁┝思夹g(shù)和手段。但是鐵皮石斛與其它品種石斛的鑒別和質(zhì)量控制至今尚未找到快捷、簡(jiǎn)便、有效的方法。因此，建立石斛屬植物快速、有效的鑒別方法也是今后一個(gè)重要的研究方向。

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篇10

關(guān)鍵詞：蓮；化學(xué)成分；藥理作用

0 引言

蓮的根莖、花、葉、果實(shí)（蓮子）、蓮蓬等，均具有食用、滋補(bǔ)、醫(yī)藥等多種用途。其中，蓮葉性平味苦，含豐富的維生素C及荷葉堿，具有清暑醒脾、涼血止血之用。蓮子富含維生素C、蛋白質(zhì)、銅、錳等礦物質(zhì)及荷葉堿，可清心安神、保健腸胃。蓮藕含有蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素B等成分，可涼血去暑、健胃開脾、活血化瘀。蓮蓬可去除體內(nèi)濕氣、活血散瘀。蓮心具有清心、降熱除躁、祛火氣的功能。蓮?？汕鍩峤馐睢⑷裣[，并能順暢體內(nèi)氣血循環(huán)。

1 蓮的化學(xué)成分研究

蓮之所以有多方面的藥理作用，主要含有多種類型的活性成分。

1.1 黃酮類化合物

迄今為止， 從蓮的葉、葉脈、花瓣、雄蕊、雌蕊、花托、蓮房、種皮、蓮子、蓮子心、花柄、葉柄和蓮藕等部位均檢測(cè)到類黃酮化合物[1]，楊瑞珍、Chen et al和Li et al等人的研究表明在荷花的各組織中類黃酮含量最高的是荷葉， 其次是葉脈、花瓣、雄蕊、雌蕊、花托、蓮房和蓮子心，花柄、葉柄、種皮和蓮藕中含量較低， 蓮子中只能檢測(cè)到微量的類黃酮成分[2-4]。

1.2 多酚類物質(zhì)

多酚有很強(qiáng)的抗自由基防衰老作用。蓮藕、蓮房和蓮子中均含有多酚性物質(zhì)，鐘怡平通過正交試驗(yàn)優(yōu)化熱回流提取蓮房多酚，在最佳工藝條件下，提取率高達(dá)5.23%[5]。

1.3 生物堿類化合物

研究顯示蓮花、蓮心和蓮葉中含有生物堿，蓮的其他部位鮮有生物堿的報(bào)道。

1.4 多糖

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，蓮葉、蓮子和蓮花中均含有大量的多糖類化合物，唐麗君，鐘先鋒的研究顯示多糖在荷葉中的含量可達(dá)9%-10%左右，王宇，嚴(yán)浪研究了多糖在蓮藕中的含量也高達(dá)11%以上，丁利君的研究表明多糖在蓮子中含量也高達(dá)9%左右。

1.5 有機(jī)酸類

謝瑋等從蓮藕中提取了阿魏酸，阿魏酸相對(duì)于干蓮藕的提取率0.127mg/g[6]。早期的研究發(fā)現(xiàn)荷葉中含有酒石酸、蘋果酸、檸檬酸等非揮發(fā)性有機(jī)酸。

1.6 揮發(fā)油

張連文[7]和季愛民分別用溶劑提取法和超臨界C02法從蓮心中提取油狀物質(zhì)并用GC-MS分析，前者鑒定了17種化合物，后者鑒定14種化合物。曾虹燕提取荷葉中揮發(fā)油并對(duì)比了超臨界C02法和水蒸汽蒸餾法的優(yōu)劣，發(fā)現(xiàn)用超臨界C02法萃取荷葉揮發(fā)油更具天然性[8]。

1.7 其它成分

林宣賢研究顯示，蓮花中含有17種氨基酸，豐富的Vc、黃酮甙、微量元素鐵等[9]。黃先菊、楊東梅等人的研究發(fā)現(xiàn)蓮心和蓮藕中存在多種無機(jī)微量元素[10]。

2 蓮的藥理作用

2.1 降脂降血壓、降血糖

蓮葉含有豐富的黃酮類物質(zhì)，多人研究發(fā)現(xiàn)，蓮葉提取物具有明顯的降脂作用，其中活性物質(zhì)主要是蓮葉黃酮，其次是蓮葉生物堿。另外，蓮藕乙醇提取物能顯著的降低小鼠的血糖水平

2.2 抗氧化、抗衰老

研究發(fā)現(xiàn)藕節(jié)提取物總酚含量較高，抗氧化能力較強(qiáng)；蓮子乙醇提取物也表現(xiàn)較強(qiáng)的抗自由基活性。

2.3 抑菌 、抗炎

臨床證明荷葉提取液對(duì)牙齦炎、牙周炎、口臭等致病菌有較強(qiáng)抑制作用，該有效成分已被成功的應(yīng)用于牙膏產(chǎn)品。在堿性環(huán)境下，荷葉中的生物堿對(duì)細(xì)菌、酵母和霉菌也有較強(qiáng)的抑制作用。

2.4 抗艾滋、抗腫瘤

國外學(xué)者從荷葉中提取出來具有抗艾滋作用的生物堿和黃酮。還有研究報(bào)道蓮藕中的樺木酸是抗艾滋、抗腫瘤的特效細(xì)胞毒素藥。

2.5 鎮(zhèn)定、解熱作用

多人研究發(fā)現(xiàn)蓮藕和蓮藕稈的提取物對(duì)小白鼠分別有鎮(zhèn)靜安撫、和解熱作用。

3 結(jié)語

蓮以其價(jià)格便宜，原料易得，在食療和疾病治療方面發(fā)揮著重要的作用。蓮的種類繁多，各個(gè)組織含有的活性成分也不盡相同，因此也具有不同藥理作用，應(yīng)用之前，應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分，以保證藥效和安全。

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