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篇1

[關(guān)鍵詞]油田企業(yè) 成本核算 經(jīng)濟(jì)管理 分析

油田企業(yè)是我們國(guó)家的能源企業(yè)，油氣生產(chǎn)關(guān)乎到國(guó)計(jì)民生和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。因此，油田企業(yè)有著行業(yè)自身的特殊性，從成本核算方面來(lái)看，油田企業(yè)的采油、采氣沒(méi)有待生產(chǎn)和庫(kù)存產(chǎn)品，整個(gè)產(chǎn)、供、銷(xiāo)的過(guò)程都是在計(jì)量中完成。油氣成本的內(nèi)容是根據(jù)油田企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的特點(diǎn)，內(nèi)容及用途相結(jié)合的原則設(shè)立的。主要包括：職工薪資、職工福利、材料費(fèi)、水電費(fèi)以及修理費(fèi)等其他費(fèi)用，其中成本核算的重點(diǎn)是材料費(fèi)用、修理費(fèi)等可控費(fèi)用。

一、成本核算在油田企業(yè)經(jīng)濟(jì)管理中的作用

我國(guó)油氣田企業(yè)的銷(xiāo)售油、氣是由國(guó)家規(guī)定的，根據(jù)國(guó)家有關(guān)部門(mén)規(guī)定，制定油、氣價(jià)，應(yīng)當(dāng)合理補(bǔ)償成本，合理確定收益，依法計(jì)入稅金，堅(jiān)持公平負(fù)擔(dān)，促進(jìn)油田建設(shè)。我們經(jīng)常把物質(zhì)消耗支出和勞動(dòng)報(bào)酬稱(chēng)為成本，制定油、氣費(fèi)或擬定油、氣價(jià)調(diào)整方案的基礎(chǔ)工作也是掌握油田企業(yè)生產(chǎn)成本結(jié)構(gòu)和成本分析。在國(guó)家統(tǒng)一油、氣價(jià)和油田企業(yè)油、氣銷(xiāo)售量不變的情況下，油田企業(yè)只有加大成本的控制才能提高收益。所以說(shuō)，成本控制是企業(yè)永恒不變的主題，成本核算在油田企業(yè)經(jīng)濟(jì)管理中的作用，主要有以下幾個(gè)方面：

1、成本核算有助于控制油田企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)耗費(fèi)。油田企業(yè)在生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中，只有先補(bǔ)償成本耗費(fèi)，才能維持企業(yè)生產(chǎn)并獲得收益，成本核算有助于控制油田企業(yè)各項(xiàng)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的耗費(fèi)，保證企業(yè)的基本運(yùn)營(yíng)。

2、成本核算有助于提高油田企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)。在目前的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)大環(huán)境下，允許油田企業(yè)自我發(fā)展，國(guó)家通過(guò)油、氣價(jià)確定合理的收益水平和標(biāo)準(zhǔn)，作為油田企業(yè)自我積累的重要渠道，使油、氣費(fèi)企業(yè)能夠擴(kuò)大再生產(chǎn)。所以，企業(yè)只有通過(guò)加強(qiáng)成本核算管理，以降低企業(yè)運(yùn)營(yíng)成本的方式來(lái)增長(zhǎng)利潤(rùn)。

3、成本核算有助于促進(jìn)油田企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。行業(yè)內(nèi)的企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，比拼的是各企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量與價(jià)格，對(duì)于油田企業(yè)來(lái)講，油田企業(yè)必須通過(guò)降低自身的成本以降低供油氣價(jià)格來(lái)適應(yīng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的要求。油田企業(yè)在油氣生產(chǎn)、勘探開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中，只有做好成本核算工作，可以明確企業(yè)人力，資源等各方面的具體成本和相關(guān)費(fèi)用情況，進(jìn)而對(duì)各部門(mén)的活動(dòng)開(kāi)銷(xiāo)和產(chǎn)品成本耗費(fèi)有明確的調(diào)整尺度，努力降低成本，通過(guò)獲得企業(yè)自身的信息可以發(fā)現(xiàn)并改進(jìn)存在的問(wèn)題，尤其是經(jīng)濟(jì)管理方面的問(wèn)題。成本核算是油田企業(yè)經(jīng)濟(jì)管理的重要工具，不僅提高了企業(yè)各部門(mén)的協(xié)調(diào)能力，保證了資金鏈的運(yùn)轉(zhuǎn)通暢，還有助于減少企業(yè)經(jīng)營(yíng)中的各種隱患，有效的提高了油田企業(yè)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力。

4、成本核算有助于油田企業(yè)更好地服務(wù)地方經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。目前，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和繁榮，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)對(duì)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)管理提出了更高的要求。油田企業(yè)由于長(zhǎng)期處于壟斷地位，相對(duì)來(lái)說(shuō)缺乏市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，加強(qiáng)經(jīng)濟(jì)管理，不僅符合外部宏觀環(huán)境的需要，更是油田企業(yè)發(fā)展的迫切要求。企業(yè)實(shí)行全成本核算，將提供真實(shí)的明細(xì)數(shù)據(jù)以便合理配備資源，為政府對(duì)油田企業(yè)的監(jiān)管提供標(biāo)準(zhǔn)，也為油田系統(tǒng)的油田資費(fèi)等方面提供定價(jià)的依據(jù)，同時(shí)滿(mǎn)足了企業(yè)內(nèi)部管理和外部宏觀管理的要求。我國(guó)的油田企業(yè)肩負(fù)著重要的政治責(zé)任，經(jīng)濟(jì)責(zé)任和社會(huì)責(zé)任，同時(shí)，也肩負(fù)著為國(guó)家和人民服務(wù)的重大責(zé)任，油田企業(yè)只有切實(shí)關(guān)注成本核算，重視提高自身的經(jīng)濟(jì)管理水平，才能促進(jìn)油田企業(yè)提高效益，為國(guó)家和人民創(chuàng)造更大的財(cái)富，更好地履行社會(huì)責(zé)任，服務(wù)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。

二、成本核算在油田企業(yè)中存在的問(wèn)題和改善措施

（一）油田企業(yè)成本核算工作存在的問(wèn)題

1、油田企業(yè)成本意識(shí)不足。由于油田企業(yè)傳統(tǒng)的壟斷機(jī)制影響，管理人員和企業(yè)職工缺乏成本觀念，工作中沒(méi)有成本控制的意識(shí)，開(kāi)支多少用多少，缺乏有效的成本管理方式和監(jiān)督手段，沒(méi)有注重人本特色的成本控制。

2、缺乏健全的成本核算相關(guān)制度和專(zhuān)業(yè)人才。多數(shù)油田企業(yè)雖然已建立了相關(guān)制度，但還不能夠滿(mǎn)足經(jīng)濟(jì)管理的需要，制度的責(zé)、權(quán)和方法都沒(méi)有明確、可行的進(jìn)行規(guī)范，而且制度也沒(méi)有在實(shí)際管理工作中被嚴(yán)格的執(zhí)行，使得建立的制度流于形式。另外很多人員的財(cái)務(wù)和管理知識(shí)、能力不足，成本核算的工作質(zhì)量難以保證。

3、成本預(yù)算管理流于形式。成本預(yù)算的編制沒(méi)有符合企業(yè)的實(shí)際情況，不能對(duì)成本核算工作進(jìn)行有效的指導(dǎo)，執(zhí)行過(guò)程中沒(méi)有協(xié)調(diào)好部門(mén)間的利益，預(yù)算體系也不能適應(yīng)經(jīng)營(yíng)環(huán)境的變化。

4、全成本管理不到位。油田企業(yè)的成本核算目前存在著重經(jīng)營(yíng)費(fèi)用控制，輕消費(fèi)性費(fèi)用管理和投資等方面的成本管理，管理責(zé)任也沒(méi)有延伸到每個(gè)職工身上，沒(méi)有合理的進(jìn)行全過(guò)程、全員成本管理方式。

（二）改善成本核算工作的措施

1、樹(shù)立企業(yè)內(nèi)部的成本觀念。油田企業(yè)的各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)需要重視成本核算的重要作用，在企業(yè)內(nèi)部樹(shù)立起成本觀念，變企業(yè)的被動(dòng)成本管理為主動(dòng)管理，為成本核算工作打下基礎(chǔ)。

2、重視成本核算的專(zhuān)業(yè)人才。成本核算工作的開(kāi)展離不開(kāi)專(zhuān)業(yè)人才，油田企業(yè)需要關(guān)注相關(guān)人才的招聘和培養(yǎng)，為其提供必要的培訓(xùn)和進(jìn)修機(jī)會(huì)，為成本核算工作提供管理人才上的保障。

3、健全成本核算的相關(guān)制度。企業(yè)的成本核算工作，需要依照相應(yīng)政策和企業(yè)狀況建立健全相關(guān)的制度，讓成本核算工作有規(guī)則可循，有制度可依。

4、確立全員參與的成本管理體系。政策、制度的落實(shí)不僅需要相關(guān)人員的主動(dòng)參與，還需要企業(yè)建立起相應(yīng)的管理體系。通過(guò)考核、監(jiān)督以及相應(yīng)的獎(jiǎng)懲制度來(lái)確保成本核算工作良好的開(kāi)展，相關(guān)政策能夠落實(shí)到具體工作之中。

篇2

關(guān)鍵詞：小學(xué)；數(shù)學(xué)；課程標(biāo)準(zhǔn)；課堂教學(xué)；途徑

中圖分類(lèi)號(hào)：G623.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672-1578（2016）01-0246-01

2015年9月我有幸參加了貴州省教育科學(xué)研究院舉辦的"貴州省首屆小學(xué)數(shù)學(xué)青年教師技能大賽"的觀摩活動(dòng)，在這個(gè)活動(dòng)中來(lái)自全省各州、市的20名青年教師通過(guò)板書(shū)設(shè)計(jì)、即興演講、說(shuō)課、評(píng)課等環(huán)節(jié)將自己在教學(xué)中的風(fēng)采展現(xiàn)得淋漓盡致。在整個(gè)活動(dòng)中，給我印象最深的是即興演講和說(shuō)課兩個(gè)環(huán)節(jié)，因這兩個(gè)環(huán)節(jié)都緊緊圍繞《小學(xué)數(shù)學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)》如何融入實(shí)際教學(xué)中進(jìn)行展開(kāi)的。如即興演講中各參賽選手圍繞新課標(biāo)中提出的"數(shù)學(xué)有趣"、"數(shù)學(xué)好玩"等問(wèn)題結(jié)合自己的教學(xué)實(shí)際進(jìn)行闡述，說(shuō)課環(huán)節(jié)每一位賽手的每一個(gè)說(shuō)課環(huán)節(jié)都緊緊圍繞著新課標(biāo)提出的理念深入淺出地進(jìn)行，將新《課標(biāo)》在實(shí)際教學(xué)中的引領(lǐng)作用體現(xiàn)得活靈活現(xiàn)。下面我就以本次活動(dòng)的觀摩感受，同時(shí)結(jié)合我個(gè)人在教學(xué)實(shí)際情況就"小學(xué)數(shù)學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)際課堂教學(xué)有機(jī)結(jié)合的途徑"談?wù)勎覀€(gè)人的看法。

1.要轉(zhuǎn)變教師思想方面的認(rèn)識(shí)

隨著基礎(chǔ)教育課程改革的不斷深入，越來(lái)越多的人關(guān)注新課程標(biāo)準(zhǔn)，并且深入了解新課程標(biāo)準(zhǔn)，參與新課程標(biāo)準(zhǔn)的改革與實(shí)踐。同時(shí)在新課程標(biāo)準(zhǔn)中提出了一系列適應(yīng)時(shí)展的理念，在目標(biāo)體系、內(nèi)容結(jié)構(gòu)、教學(xué)方式與評(píng)價(jià)方法等方面也提出了具體的要求和目標(biāo)?？墒切抡n標(biāo)中提出的這些好的理念和方法對(duì)于我們教育一線的老師，特別是農(nóng)村地區(qū)的教師認(rèn)識(shí)還停留在表面認(rèn)識(shí)上，沒(méi)有深入的去理解和認(rèn)識(shí)課標(biāo)的精髓，沒(méi)有理解就不能將課標(biāo)中提出的新的理念和方法運(yùn)用到我們的實(shí)際教學(xué)中去。因此這就要求要加強(qiáng)對(duì)一線教師特別農(nóng)村教師的思想認(rèn)識(shí)，除了加大培訓(xùn)力度，讓大多數(shù)一線教師都能走出去學(xué)習(xí)新的理念和方法外，我認(rèn)為最主要的是要樹(shù)立教師有終身學(xué)習(xí)的思想，讓全體教師自愿去學(xué)習(xí)，自覺(jué)地去學(xué)習(xí)，同時(shí)從如何提升自身的專(zhuān)業(yè)水平方面去學(xué)習(xí)。這樣我們的老師都擁有專(zhuān)業(yè)化的理論和素養(yǎng)后，才能夠從真正意義上去將《新課標(biāo)》中提出的適應(yīng)時(shí)展的新型理念和方法付諸實(shí)踐，才能為全面實(shí)施素質(zhì)教育打下基礎(chǔ)。

2.要轉(zhuǎn)變教師角色方面的認(rèn)識(shí)

新課程不僅要求教師的思想要改變，而且要求教師的角色也要轉(zhuǎn)變。韓愈的《師說(shuō)》曾對(duì)教師角色是這樣闡述的"師者，傳道、授業(yè)、解惑也。"這是對(duì)傳統(tǒng)教師角色的最好概括。教師和學(xué)生之間是單純的傳遞和接受關(guān)系，由于師生關(guān)系單一，教師的角色也單一。隨著時(shí)代的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，教師作為文化傳承執(zhí)行者的基本職能沒(méi)有改變，但教師的角色卻越來(lái)越向多重化方向發(fā)展，不再是以往具有權(quán)威身份的單純的傳遞者，而應(yīng)該同時(shí)成為學(xué)生的學(xué)習(xí)伙伴、學(xué)習(xí)活動(dòng)的組織者、學(xué)生學(xué)習(xí)過(guò)程的參與者和合作者，成為新課程資源的開(kāi)發(fā)者和建設(shè)者等等。只有教師角色的全方位更新，才能以?xún)?yōu)異的素質(zhì)去主動(dòng)適應(yīng)并深入開(kāi)展好創(chuàng)新教育，才能實(shí)現(xiàn)新課程標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)際課堂教學(xué)的有機(jī)結(jié)合，才能最終實(shí)現(xiàn)科學(xué)發(fā)展觀在教育工作中的全面貫徹落實(shí)。

2.1 教師應(yīng)改變?yōu)槠降日叩慕巧?。新課標(biāo)中明確提出在課堂中要"師生平等"，教師在對(duì)學(xué)生關(guān)懷、理解、認(rèn)同、尊重、友情和信仰的基礎(chǔ)上合作互動(dòng)，以平等的心態(tài)面對(duì)學(xué)生，以學(xué)生的伙伴、促進(jìn)者的姿態(tài)出現(xiàn)在課堂上，扮演平等者的角色，以豁達(dá)、開(kāi)朗、睿智、幽默去感染學(xué)生，只有平等的對(duì)侍，才能實(shí)現(xiàn)智慧的撞擊，經(jīng)驗(yàn)的共享，心靈的啟迪和理性的升華。為此，教師以平等的身份主動(dòng)參與學(xué)生的討論，經(jīng)常深入學(xué)習(xí)小組的活動(dòng)，了解學(xué)生的需要和困惑，教師在參與中學(xué)習(xí)，在學(xué)習(xí)中指導(dǎo)。教師在教學(xué)組織中做到了，允許學(xué)生錯(cuò)，錯(cuò)了允許重答；答的不完整允許補(bǔ)充；不同的意見(jiàn)允許爭(zhēng)辯；教師錯(cuò)了允許提意見(jiàn)。教師把教學(xué)活動(dòng)看成一個(gè)不斷面臨新問(wèn)題的過(guò)程，一個(gè)知識(shí)擴(kuò)展的過(guò)程，一個(gè)與學(xué)生共同學(xué)習(xí)的過(guò)程，是以完全平等的姿態(tài)與學(xué)生一起查閱資料、尋求答案的過(guò)程，從而真正做到教師與學(xué)生之間相互學(xué)習(xí)，相互切磋，相互啟發(fā)，相互激勵(lì)。

2.2 教師應(yīng)改變?yōu)閷W(xué)生學(xué)習(xí)的引導(dǎo)者角色。教師是學(xué)生學(xué)習(xí)的引導(dǎo)者，但這里的引導(dǎo)與以往引導(dǎo)不同，以往引導(dǎo)主要是找出學(xué)生問(wèn)題所在，然后通過(guò)解惑，解難，最后把學(xué)生引導(dǎo)到教師心目中早已有的標(biāo)準(zhǔn)答案上和既定思路上來(lái)，說(shuō)白了，就是老師設(shè)計(jì)好圈套，讓學(xué)生往里鉆。這就違背了新課程把學(xué)生視為學(xué)習(xí)的主人，讓學(xué)生在課堂中自主學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)目標(biāo)由學(xué)生確定，過(guò)程讓學(xué)生參與，問(wèn)題讓學(xué)生提出，內(nèi)容讓學(xué)生總結(jié)，方法讓學(xué)生歸納的理念。

2.3 教師應(yīng)改變?yōu)榻逃虒W(xué)的研究者角色。為了對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)進(jìn)行有效的指導(dǎo)，教師還必須是研究者角色，教學(xué)的研究者與科學(xué)研究的研究者有著不同的任務(wù)。新課堂教學(xué)中，教師應(yīng)研究：如何設(shè)計(jì)好導(dǎo)學(xué)案；如何設(shè)計(jì)問(wèn)題引起學(xué)生爭(zhēng)論，從而突破教學(xué)難點(diǎn)、疑點(diǎn)；如何教會(huì)學(xué)生搜集資料、整理資料、分析資料；如何教會(huì)學(xué)生設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、驗(yàn)證假設(shè)、處理數(shù)據(jù)、得出結(jié)論；如何教會(huì)學(xué)生設(shè)計(jì)問(wèn)卷調(diào)查表、獲取信息；如何培養(yǎng)學(xué)生的觀察能力、分析能力、表達(dá)能力；還要研究學(xué)生合作探究中的困難，鼓勵(lì)學(xué)生嘗試多種途徑克服困難，創(chuàng)造條件推動(dòng)學(xué)生克服困難；同時(shí)還要研究本課程的基本流程和實(shí)施規(guī)律，探索指導(dǎo)學(xué)生的不同的課程教學(xué)模式等等。

在實(shí)際的課堂教學(xué)中，教師只有切切實(shí)實(shí)的轉(zhuǎn)變角色，才能在課程改革中發(fā)揮積極促進(jìn)作用，才能使新課程標(biāo)準(zhǔn)與自己的課堂教學(xué)有機(jī)的結(jié)合。才能達(dá)到全面實(shí)施素質(zhì)教育的目的。

3.要轉(zhuǎn)變教師教學(xué)評(píng)價(jià)方面的認(rèn)識(shí)

《新課標(biāo)》別對(duì)教師在課堂教學(xué)中對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)作了強(qiáng)調(diào)，因?yàn)檎n堂教學(xué)中教師對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)有助于學(xué)生的健康成長(zhǎng)。在課堂教學(xué)中，教師能做到正確客觀地評(píng)價(jià)是對(duì)學(xué)生可持續(xù)發(fā)展的關(guān)注，是對(duì)學(xué)生獨(dú)立個(gè)性和健全人格的關(guān)注，是對(duì)學(xué)生生命的關(guān)愛(ài)。也是新課標(biāo)與課堂教學(xué)有機(jī)結(jié)合的重要部分。

3.1 教師的課堂評(píng)價(jià)要全面、客觀?？匆粋€(gè)學(xué)生不能只看他的學(xué)習(xí)成績(jī)，還要看他的學(xué)習(xí)態(tài)度；不僅要看他的學(xué)習(xí)態(tài)度，而且要看他的學(xué)習(xí)方法、看他的學(xué)習(xí)習(xí)慣和心理狀態(tài)。

3.2 教師評(píng)價(jià)要以鼓勵(lì)為主。對(duì)學(xué)生進(jìn)行評(píng)價(jià)的目的是為幫助他們更好的發(fā)展，因此，評(píng)價(jià)方式必須服從評(píng)價(jià)目的，通過(guò)教師的評(píng)價(jià)，要能夠增強(qiáng)學(xué)生的自尊心、自信心，激發(fā)學(xué)生發(fā)展主動(dòng)性與自覺(jué)性，鼓勵(lì)他們不斷上進(jìn)。

3.3 教師評(píng)價(jià)要注重主體。教學(xué)的評(píng)價(jià)一般只局限于老師對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)，我應(yīng)為還應(yīng)參于學(xué)生與學(xué)生之間進(jìn)行評(píng)價(jià)以及學(xué)生的自我評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)不只是老師一個(gè)人的事，應(yīng)適當(dāng)?shù)淖寣W(xué)生參與進(jìn)來(lái)，比如學(xué)生回答完一個(gè)問(wèn)題之后，其他學(xué)生及時(shí)的鼓掌，使他們被重視的感覺(jué)。有時(shí)，學(xué)生之間相互了解可能比老師對(duì)學(xué)生的了解更徹底更透徹，老師不能唱獨(dú)角戲，要想方讓學(xué)生參與進(jìn)來(lái)，讓他們來(lái)評(píng)價(jià)他人，或作自我評(píng)價(jià)，要將這三種如果能有機(jī)結(jié)合起來(lái)，對(duì)于我們的課堂教學(xué)一定會(huì)起到促進(jìn)作用。

3.4 教師評(píng)價(jià)要有發(fā)展性。教師要用發(fā)展的觀點(diǎn)和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)學(xué)生，要看到中小學(xué)生正處在成長(zhǎng)發(fā)展的過(guò)程中，他們每個(gè)人都有著巨大發(fā)展?jié)摿?，現(xiàn)在的丑小鴨都可能變成以后的白天鵝。相反，如果教師對(duì)一個(gè)學(xué)生進(jìn)行諷刺、挖苦，就會(huì)影響這個(gè)學(xué)生的一生。因此，在對(duì)學(xué)生進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，切忌用僵化、固定的眼光來(lái)看待他們。要看到他們的努力、看到他們每點(diǎn)的進(jìn)步和變化，要及時(shí)肯定他們的進(jìn)步，在評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)掌握上，要有一定的相對(duì)性。

總之，課堂教學(xué)是一個(gè)復(fù)雜而系統(tǒng)的過(guò)程，不是單方面處理一個(gè)問(wèn)題就能達(dá)到目的的問(wèn)題。在全面實(shí)施課程改革的今天，我們要以《新課程標(biāo)準(zhǔn)》為引領(lǐng)，全新的轉(zhuǎn)變自己的思想，轉(zhuǎn)變自己在教學(xué)中的角色和地位，改變對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)方式，努力提升自己的專(zhuān)業(yè)化水平，使《新課程標(biāo)準(zhǔn)》與我們的實(shí)際課堂教學(xué)更好的有機(jī)結(jié)合，為全面實(shí)施素質(zhì)教育打下夯實(shí)的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

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復(fù)分解反應(yīng)的英文單詞Metathesis 是希臘文字 meta (變化) 和 thesis (位置) 的組合?；瘜W(xué)復(fù)分解反應(yīng)可以簡(jiǎn)單地用化學(xué)方程式AB + CD = AC + BD來(lái)表示。早在20世紀(jì)50年代就有人在烯烴聚合反應(yīng)研究中觀察到了烯烴復(fù)分解現(xiàn)象，他們發(fā)現(xiàn)丙烯在多組分鉬催化劑的存在下可以生成相應(yīng)的丁烯和乙烯。1965年又有人第一次在學(xué)術(shù)論文中引入了烯烴復(fù)分解反應(yīng)的名詞。在此前后的20多年間，烯烴復(fù)分解反應(yīng)雖然已經(jīng)在高分子化學(xué)工業(yè)中得到廣泛的應(yīng)用，但是人們并沒(méi)有理解烯烴復(fù)分解反應(yīng)發(fā)生的真正機(jī)理。

直到1971 年，化學(xué)家肖萬(wàn)提出了金屬卡賓引發(fā)機(jī)理，并用該機(jī)理解釋了烯烴復(fù)分解反應(yīng)中眾多的化學(xué)現(xiàn)象。肖萬(wàn)認(rèn)為多組分的金屬催化劑首先形成了金屬卡賓，然后引發(fā)了具有四步過(guò)程的烯烴復(fù)分解循環(huán)反應(yīng),人們稱(chēng)之為“肖萬(wàn)機(jī)理”。

在“肖萬(wàn)機(jī)理”中，金屬卡賓中的金屬原子與碳原子通過(guò)雙鍵構(gòu)成一對(duì)“舞伴”，烯烴分子通過(guò)雙鍵構(gòu)成了另一對(duì)“舞伴”。二對(duì)“舞伴”在“第一步”中首先結(jié)合成一個(gè)四員環(huán)。然后在“第二步”中分開(kāi)時(shí)交換了“舞伴”，形成了新的烯烴分子“舞伴”和新的金屬卡賓“舞伴”。后者在“第三步”中再次與烯烴分子“舞伴”結(jié)合成一個(gè)四員環(huán)，接著在“第四步”中分開(kāi)時(shí)再次交換“舞伴”。當(dāng)這個(gè)“四步舞曲”完成之后，原料烯烴分子被轉(zhuǎn)化成了產(chǎn)物烯烴分子。

烯烴復(fù)分解反應(yīng)重要的商業(yè)價(jià)值和美妙的“肖萬(wàn)機(jī)理”的提出，使得學(xué)術(shù)界明確了下一個(gè)共同的研究目標(biāo)，那就是獲得具有確定結(jié)構(gòu)的烯烴復(fù)分解反應(yīng)的金屬卡賓催化劑。1990年施羅克教授非常幸運(yùn)地獲得了第一個(gè)結(jié)構(gòu)確定的金屬鉬催化劑，該工作證明了肖萬(wàn)提出的“交換舞伴”機(jī)理的正確性。雖然施羅克催化劑在烯烴復(fù)分解反應(yīng)中表現(xiàn)出高度的反應(yīng)活性，但是對(duì)反應(yīng)條件要求苛刻和缺乏令人滿(mǎn)意的化學(xué)選擇性。

1992年格拉布斯教授獲得了第一個(gè)結(jié)構(gòu)確定的金屬釕催化劑。1995 年，經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾后的“第一代格拉布斯催化劑”面世。該催化劑對(duì)水氣和空氣穩(wěn)定，適合實(shí)驗(yàn)室的正常操作。它催化的反應(yīng)具有較高的化學(xué)選擇性，但缺乏令人滿(mǎn)意的反應(yīng)活性。1999年“第二代格拉布斯催化劑”面世并商品化，其選擇性和反應(yīng)活性相互兼顧幾乎達(dá)到完美的程度。

所有的有機(jī)化合物都含有碳元素，碳原子通過(guò)形成碳鏈構(gòu)筑出結(jié)構(gòu)各異的有機(jī)化合物的骨骼。地球上所有的生命存在都基于這些有機(jī)化合物，服務(wù)于人類(lèi)的有機(jī)化合物（例如淀粉、氨基酸、葡萄糖、中藥有效成分、纖維等等）主要來(lái)自于自然界的動(dòng)植物。但是，它們也可以通過(guò)有機(jī)合成化學(xué)的方法在化學(xué)實(shí)驗(yàn)室來(lái)制造。碳鏈的生成是有機(jī)合成化學(xué)永恒的研究主題，也是對(duì)有機(jī)化學(xué)家研究能力的最大挑戰(zhàn)。有機(jī)化學(xué)發(fā)展歷史上，碳鏈生成的著名反應(yīng)，例如Grignard 反應(yīng)、Deals-Alder反應(yīng)和Wittig 反應(yīng)均先后獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。2000年以后，烯烴復(fù)分解反應(yīng)已經(jīng)被公認(rèn)為是碳鏈生成反應(yīng)的第五個(gè)里程碑，所以，2005年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予在烯烴復(fù)分解反應(yīng)研究中作出杰出貢獻(xiàn)的三位化學(xué)家是在人們的期盼和意料之中。

盡管如此，人們還是對(duì)烯烴復(fù)分解反應(yīng)在催化劑制備方法突破后的15年間所獲得的巨大學(xué)術(shù)成就、商業(yè)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值感到震撼。例如“殼牌公司”以烯烴復(fù)分解反應(yīng)為關(guān)鍵技術(shù)有效地將資源豐富但不易儲(chǔ)存的氣體乙烯轉(zhuǎn)變成用途更廣的長(zhǎng)鏈液體烯烴，從而大大地增加了人類(lèi)對(duì)有限的天然資源的有效利用。最近報(bào)道，用烯烴復(fù)分解反應(yīng)獲得的二環(huán)戊二烯聚合材料在1.5英寸的厚度就可以抵抗9mm口徑子彈的穿透，這一結(jié)果給烯烴復(fù)分解反應(yīng)在新型材料研究中的應(yīng)用留下了足夠的遐想空間。又例如：由于“格拉布斯催化劑”的商品化，烯烴復(fù)分解反應(yīng)被廣泛地應(yīng)用于有機(jī)合成。許多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物合成在烯烴復(fù)分解反應(yīng)條件下可以簡(jiǎn)單而有效地完成。在這些化學(xué)反應(yīng)中原子得到了有效的利用，副產(chǎn)物得到有效的控制，讓世人看到了逐步實(shí)現(xiàn)環(huán)境友好的“綠色化學(xué)”的美好前景。最有趣的是利用烯烴復(fù)分解反應(yīng)不僅可以從基本化工原料一步得到市場(chǎng)價(jià)格昂貴OLR 昆蟲(chóng) (一種以多種果樹(shù)葉為食的有害昆蟲(chóng))信息素，而且合成的OLR 昆蟲(chóng)信息素中順?lè)串悩?gòu)體的比例竟然與從OLR 昆蟲(chóng)體內(nèi)獲得的樣品完全吻合。使用合成的OLR 昆蟲(chóng)信息素誘騙雄性成蟲(chóng)聚集后進(jìn)行撲殺，就中斷了昆蟲(chóng)的生活周期鏈。這種高度選擇性地消滅OLR 昆蟲(chóng)的方法，由于不使用有毒農(nóng)藥，不僅沒(méi)有環(huán)境污染，而且不對(duì)其它有益昆蟲(chóng)產(chǎn)生任何影響。

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關(guān)鍵詞：1，7—庚二醇；合成；收率

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ463 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：0439—8114（2012）19—4276—02

1，7—庚二醇是一種用途較廣的有機(jī)原料，可用于生產(chǎn)化妝品、增塑劑及各種添加劑，同時(shí)還是重要的有機(jī)合成及醫(yī)藥中間體。它可以用于合成不凝血生物材料[1]、液晶材料[2]、生物可降解的功能高分子材料[3，4]、蜂王酸[5]和MRI造影劑[6]等。傳統(tǒng)的庚二醇生產(chǎn)工藝是以庚二酸二乙酯為原料，以銅—鉻氧化物為催化劑，在高溫高壓下加氫還原而得[7]。這種方法需要高溫高壓、加氫催化，在工業(yè)上是比較困難的，條件太苛刻，而且產(chǎn)率也不太高；以氫化鋰鋁作為還原劑的方法成本高，對(duì)試劑的無(wú)水處理要求非常嚴(yán)格，使其實(shí)際應(yīng)用受到限制，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。本試驗(yàn)以低成本的1，5—戊二醇為原料，通過(guò)與環(huán)氧乙烷的增鏈過(guò)程而得到1，7—庚二醇。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

1，5—戊二醇（上海試劑公司）、氫溴酸（濱州化工廠）、吡啶（上海試劑公司）、氯化亞砜（濱州化工廠）、環(huán)氧乙烷（上海試劑公司）均為AR級(jí)。

循環(huán)水式多用真空泵（鞏義市英峪予華儀器廠）、電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科技有限公司）、1102GC氣相色譜儀（上海分析儀器廠）、PE2400型元素分析儀。

1.2 反應(yīng)原理

HO（CH2）5OH Br（CH2）5OH Br（CH2）5Cl

CH2O（CH2）2Cl CH2O（CH2）5MgCl

HO（CH2）7OH[8]

1.3 合成方法

1.3.1 溴化反應(yīng) 將1，5—戊二醇60 g、40%的氫溴酸113.1 g、苯1 200 mL加入燒瓶中加熱、攪拌，反應(yīng)24 h實(shí)驗(yàn)結(jié)束，燒瓶的底部有淡黃色的液體生成。然后通過(guò)減壓蒸餾將1—溴戊醇分離出來(lái)，用碳酸氫鈉溶液洗滌，水洗，再用無(wú)水碳酸鈉干燥，經(jīng)氣相色譜分析其純度。

1.3.2 制備1—溴—5—氯戊烷 將0.60 mol的1—溴戊醇、0.03 mol的吡啶、0.4 mol的氯化亞砜加入燒瓶中，用恒溫水浴鍋加熱并把溫度控制在40～50 ℃，燒瓶中微有氣泡冒出，反應(yīng)4 h左右結(jié)束。產(chǎn)品經(jīng)飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，水洗，再用無(wú)水碳酸鈉干燥，經(jīng)氣相色譜分析其純度。

1.3.3 合成5—氯戊甲醚 將甲醇鈉、1—溴—5—氯戊烷和催化劑二甲基亞砜按一定比例投入，在一定溫度下充分?jǐn)嚢枰欢螘r(shí)間后，得粗5—氯戊甲醚等混合物，精餾后得純度較高的5—氯戊甲醚。

1.3.4 格利雅試劑的制備 將四氫呋喃和鎂絲放入帶有回流冷凝器的三口燒瓶中加熱，使之回流?；亓鬟^(guò)程中將5—氯戊甲醚慢慢地倒入燒瓶中，鎂絲漸漸溶解。反應(yīng)完畢密封保存，以備下一步反應(yīng)使用。

1.3.5 環(huán)氧乙烷加成及水解 在玻璃燒瓶中加入無(wú)水四氫呋喃，用冰水冷卻，連續(xù)通入氮?dú)鈱⑵恐锌諝庵贸?。將環(huán)氧乙烷于液面下導(dǎo)入。在5 ℃下，將格利雅試劑用恒壓滴定器緩緩滴入，充分?jǐn)嚢?。反?yīng)結(jié)束后將定量的稀鹽酸溶液慢慢加入上述反應(yīng)液中使之水解。

1.3.6 醚的水解 用HBr做催化劑，加熱使醚水解，重結(jié)晶，然后水洗，干燥得到最終產(chǎn)物1，7—庚二醇。

2 結(jié)果與分析

在由1—溴—5—氯戊烷合成5—氯戊甲醚試驗(yàn)中考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、物料配比（甲醇鈉摩爾數(shù)∶1—溴—5—氯戊烷摩爾數(shù)）、催化劑的用量對(duì)5—氯戊甲醚收率的影響，采用四因素三水平L9（34）正交表（表1）設(shè)計(jì)試驗(yàn)，尋找最佳合成條件。

由正交試驗(yàn)結(jié)果（表2）可知，影響5—氯戊甲醚合成的主要因素是物料的配比。最佳反應(yīng)條件是：物料配比0.8，催化劑的用量1.5%（以1—溴—5—氯戊烷的摩爾數(shù)為基準(zhǔn)），反應(yīng)溫度80 ℃，反應(yīng)時(shí)間6 h。

3 產(chǎn)品檢測(cè)

經(jīng)測(cè)定，產(chǎn)物的熔點(diǎn)為56～57 ℃，與文獻(xiàn)一致[9]。

產(chǎn)品經(jīng)1102GC氣相色譜儀分析檢測(cè)，色譜柱：SE—54內(nèi)徑0.32 mm，長(zhǎng)30 m石英毛細(xì)管柱，載氣：氮?dú)?，檢測(cè)器：氫火焰離子檢測(cè)器；氣化溫度300 ℃；柱溫：200 ℃，經(jīng)分析w（1，7—庚二醇）≥98%。

元素分析C7H16O2實(shí)測(cè)值（計(jì)算值）：w（C）=48.6%（48.8%），w（H）=9.31%（9.30%）

從以上分析結(jié)果可知產(chǎn)物為1，7—庚二醇。

4 結(jié)論

1）以1，5—戊二醇為原料，經(jīng)過(guò)溴化、威廉遜合成、環(huán)氧乙烷的加成與水解可成功地制得1，7—庚二醇，總收率為73.5%。

2）通過(guò)正交試驗(yàn)得出由1—溴—5—氯戊烷合成 5—氯戊甲醚的最優(yōu)化反應(yīng)條件：物料配比（甲醇鈉：5—氯戊甲醚）為0.8，催化劑的用量為1.5%，反應(yīng)溫度為80 ℃，反應(yīng)時(shí)間為6 h。

3）此試驗(yàn)所用的方法簡(jiǎn)單，通過(guò)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，可望用于大批量生產(chǎn)，市場(chǎng)前景較好。

參考文獻(xiàn)：

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[6] 徐壽昌.有機(jī)化學(xué)[M].北京：高等教育出版社，1993.

[7] 錢(qián)旭紅.工業(yè)精細(xì)有機(jī)合成原理[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000.

篇5

【論文摘要】：近年來(lái)，人們對(duì)于羧酸酯類(lèi)的合成的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用發(fā)展很快，研究和開(kāi)發(fā)出高效、環(huán)保的催化劑，是羧酸酯類(lèi)的合成的研究發(fā)展方向。

羧酸酯是一類(lèi)重要的化工原料，低級(jí)的酯一般都有水果香味，可作香料(如醋酸異戊酯有香蕉味，戊酸乙酯有蘋(píng)果香味等)。液態(tài)的酯能溶解很多有機(jī)物，故常用作溶劑(如醋酸乙酯等)。有些酯還可用作塑料、橡膠的增塑劑。以乙酸辛酯(Octylacetate)為例：乙酸辛酯具有桔子、茉莉和桃子似香氣，天然品存在于苦橙、綠茶等中，是我國(guó)GB2760-86規(guī)定允許使用的食用香料，同時(shí)被FEMA（美國(guó)食用香料與提取物制造協(xié)會(huì)）認(rèn)定對(duì)人體是安全的，F(xiàn)DA（美國(guó)食品及藥物管理局）也批準(zhǔn)其用于食品。乙酸辛酯主要用以配制桃子、草莓、樹(shù)莓、櫻桃、蘋(píng)果、檸檬和柑橘類(lèi)香精，也可用于日化香精配方中。

1.羧酸酯類(lèi)香料的市場(chǎng)前景

隨著生活水平的提高，消費(fèi)者對(duì)食品、飲料的口味、口感要求越來(lái)越高，這就需要大量使用香精、香料來(lái)迎合消費(fèi)者，促進(jìn)了食品企業(yè)對(duì)香精香料的應(yīng)用。食用香精在食品配料中所占的比例雖然很小，但卻對(duì)食品風(fēng)味起著舉足輕重的作用。國(guó)際知名咨詢(xún)公司Freedonia于去年5月底的研究成果表明：預(yù)計(jì)從2006～2008年，發(fā)展中國(guó)家對(duì)香精和香料的需求，將以年均4.4%的速度快速增長(zhǎng)，到2008年該市場(chǎng)的份額將達(dá)到186億美元。而亞太地區(qū)(不包括日本)對(duì)香料和香精的需求特別強(qiáng)勁，未來(lái)幾年有望以年均7.3%的增速快速增長(zhǎng)。發(fā)展中國(guó)家人均收入增加，對(duì)消費(fèi)品質(zhì)量要求有很大提高。隨著全球消費(fèi)者越發(fā)注重健康，市場(chǎng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)和健康食品的需求也日益增加。因此，由于預(yù)計(jì)低糖低脂食品和飲料市場(chǎng)將迎來(lái)強(qiáng)勁增長(zhǎng)，全球消費(fèi)者對(duì)食用香精和香料的需求也必將不斷增加。香料配料市場(chǎng)需求量的繼續(xù)增長(zhǎng)，還主要源于化妝品生產(chǎn)，在發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，消費(fèi)者的護(hù)膚化妝品消費(fèi)呈上升趨勢(shì)。羧酸酯類(lèi)香料作為優(yōu)良的可食用香料品種其需求也必將不斷激增。

羧酸酯類(lèi)香料的主要生產(chǎn)和消費(fèi)國(guó)有美國(guó)、西歐、日本、墨西哥和中國(guó)等，國(guó)內(nèi)食品、飲料生產(chǎn)企業(yè)中目前應(yīng)用最多的添加劑就是香精香料，隨著消費(fèi)者對(duì)于味覺(jué)享受越來(lái)越高，這種趨勢(shì)會(huì)對(duì)香料需求產(chǎn)生積極影響。香料產(chǎn)品是香料工業(yè)的上游產(chǎn)品，是后續(xù)香精產(chǎn)品的原料，香料和香精產(chǎn)品是其他有關(guān)產(chǎn)品的配套性產(chǎn)品，它們被廣泛地用于日化、食品、醫(yī)藥、飼料等工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)。據(jù)了解，飲料行業(yè)是香料最主要的應(yīng)用領(lǐng)域，該領(lǐng)域2005年的香料消費(fèi)份額達(dá)31.1%。就各地區(qū)而言，美國(guó)、日本和西歐地區(qū)目前統(tǒng)領(lǐng)香料消費(fèi)市場(chǎng)。香料市場(chǎng)未來(lái)的發(fā)展大部分可能會(huì)出現(xiàn)在亞太地區(qū)，尤其是中國(guó)和印度這些發(fā)展中國(guó)家。這將進(jìn)一步刺激香精香料市場(chǎng)的快速發(fā)展。我國(guó)目前在世界香料市場(chǎng)中所占份額僅5%左右，日本所占份額達(dá)到12%，而美國(guó)則達(dá)到20%。

2.羧酸酯類(lèi)合成的傳統(tǒng)工藝

傳統(tǒng)上羧酸酯類(lèi)的合成都是用濃硫酸作催化劑，由相應(yīng)醇與酸酯化而得。但由于濃硫酸作催化劑合成酯化反應(yīng)具有以下缺點(diǎn)：（1）在酯化反應(yīng)條件下，濃硫酸的氧化性和強(qiáng)脫水性易導(dǎo)致一系列副反應(yīng)，給產(chǎn)品的精制和原料的回收帶來(lái)困難，且酯的質(zhì)量差。（2）反應(yīng)產(chǎn)物的后處理要經(jīng)過(guò)堿中，水洗等工序，比較復(fù)雜困難，同時(shí)產(chǎn)生大量廢液，污染環(huán)境。（3）濃硫酸嚴(yán)重腐蝕設(shè)備，加快了設(shè)備更新，增加生產(chǎn)成本。為克服這些缺點(diǎn)，倡導(dǎo)綠色化學(xué)，人們選擇環(huán)境友好型催化劑催化酯化反應(yīng)，近年來(lái)，已發(fā)現(xiàn)氨基磺酸、結(jié)晶固體酸、雜多酸、無(wú)機(jī)鹽等均可作為酯化反應(yīng)的催化劑。

3.羧酸酯類(lèi)合成的發(fā)展

近年來(lái)，人們對(duì)于羧酸酯類(lèi)的合成的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用發(fā)展很快，研究和開(kāi)發(fā)出高效、環(huán)保的催化劑，是羧酸酯類(lèi)的合成的研究發(fā)展方向：無(wú)機(jī)鹽催化劑：無(wú)機(jī)鹽大多性質(zhì)穩(wěn)定，來(lái)源廣泛，對(duì)設(shè)備幾乎沒(méi)有腐蝕，反應(yīng)條件溫和，不會(huì)對(duì)環(huán)境造成太大污染，但是由于無(wú)機(jī)鹽容易潮解，影響其催化的效果。常用的催化劑有三氯化鋁、三氯化鐵、硫酸鈦、十二水合硫酸鐵銨、五水合氯化錫、一水合硫酸氫鈉和硫酸鋅。

磺酸類(lèi)催化劑：磺酸類(lèi)催化劑來(lái)源廣泛、性能穩(wěn)定、安全、使用方便、對(duì)酯化反應(yīng)有較高的活性、產(chǎn)品收率較高、產(chǎn)物處理方便、催化劑可以重復(fù)使用等特點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)的需要。

雜多酸催化劑：雜多酸是一種含氧橋的多核化合物，其特點(diǎn)是催化活性高。選擇性好，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)溫度低。不易造成環(huán)境污染，對(duì)設(shè)備幾乎沒(méi)有腐蝕。再生速度快。

陽(yáng)離子交換樹(shù)脂催化劑：其主要特點(diǎn)是價(jià)廉易得，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境，不會(huì)引起副反應(yīng)，不溶于反應(yīng)體系，能夠重復(fù)使用，易于分離、回收和再生，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率較高，具有工業(yè)推廣價(jià)值。

固體超強(qiáng)酸催化劑：固體超強(qiáng)酸在有機(jī)合成中的優(yōu)點(diǎn)是活性高，重復(fù)使用性好，不腐蝕設(shè)備，制備方法簡(jiǎn)便，處理?xiàng)l件易行，便于工業(yè)化。這對(duì)于節(jié)約能源，提高經(jīng)濟(jì)效益是很有意義的。

負(fù)載型催化劑：其優(yōu)點(diǎn)是催化活性高，重復(fù)使用性好，不腐蝕設(shè)備，制備方法簡(jiǎn)便，處理?xiàng)l件易行，便于工業(yè)化，這對(duì)于節(jié)約能源，提高經(jīng)濟(jì)效益是很有意義的。

鈦酸四丁酯催化劑：不僅具有催化活性高，重復(fù)使用性好，不腐蝕設(shè)備等基本優(yōu)勢(shì)，而且同制備方法簡(jiǎn)便，酯收率高，價(jià)廉易得，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)溫度低，處理?xiàng)l件易行，便于工業(yè)化，這對(duì)于節(jié)約能源，提高經(jīng)濟(jì)效益是很有意義的。

酶催化（脂肪酶催化、菌體催化等）工藝不僅催化化活性高、產(chǎn)品質(zhì)量好，而且反應(yīng)條件簡(jiǎn)單、溫和,酶重復(fù)使用方便,酶活性保持時(shí)間長(zhǎng),在生物酶的固定及精細(xì)化學(xué)品的合成中有較大的使用價(jià)值。

4.討論

目前，國(guó)內(nèi)外羧酸酯類(lèi)的合成的發(fā)展趨勢(shì)越來(lái)越多的偏向于研究合成綠色、高效、環(huán)保等多功能的新型催化劑劑。一方面，合成環(huán)境友好的催化劑所采用的原料都比較易得，在開(kāi)發(fā)過(guò)程中可以降低成本；另一方面，合成環(huán)境友好的催化劑所采用的都是低毒、高效、無(wú)污染的工藝，較大范圍的降低了環(huán)境的負(fù)荷。發(fā)展我國(guó)羧酸酯類(lèi)香料應(yīng)當(dāng)注意加大科技投入力度，大力開(kāi)展技術(shù)創(chuàng)新，加強(qiáng)安全法規(guī)和環(huán)境保護(hù)，強(qiáng)化企業(yè)管理，提高經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)

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篇6

【關(guān)鍵詞】Darzens反應(yīng)；堿作用；醛酮

[中圖分類(lèi)號(hào)]O643132 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

Darzens反應(yīng)是醛或酮在強(qiáng)堿（如氨基鈉、醇鈉）作用下與α-鹵代羧酸酯反應(yīng)，生成α，β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)。其產(chǎn)物α，β-環(huán)氧酸酯經(jīng)水解可以得到醛、酮。

傳統(tǒng)的化學(xué)工業(yè)給環(huán)境帶來(lái)的污染已十分嚴(yán)重，目前全世界每年產(chǎn)生的有害廢物達(dá)到3億噸到4億噸，給環(huán)境造成危害，并威脅著人類(lèi)的生存?；瘜W(xué)工業(yè)能否生產(chǎn)出對(duì)環(huán)境無(wú)害的化學(xué)品呢？就有人提出了綠色化學(xué)，即利用化學(xué)原理從源頭上消除污染。綠色化學(xué)得到了各國(guó)政府、企業(yè)界和化學(xué)界的普遍關(guān)心和重視，已成為世界各國(guó)普遍接受和大力實(shí)施的可持續(xù)發(fā)展方針的重部分。其目的就是在反應(yīng)過(guò)程和化工生產(chǎn)中盡量減少或徹底消除使用和生產(chǎn)有害物質(zhì)。許多傳統(tǒng)的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)是在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，而大多數(shù)有機(jī)溶劑都是易燃、易爆、有毒并且污染環(huán)境。為此科學(xué)家開(kāi)始致力于新反應(yīng)體系的研究。

為了滿(mǎn)足綠色化學(xué)的要求，科學(xué)家們研究從各種反應(yīng)機(jī)理、條件以及催化劑等方面做出改進(jìn)。相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)、不對(duì)稱(chēng)催化、路易斯酸/布朗斯特堿催化、模擬酶催化等技術(shù)被廣泛應(yīng)用于Darzens縮合反應(yīng)，成為構(gòu)建環(huán)氧、氮雜環(huán)和環(huán)丙烷化合物的重要方法。

早期的Darzens反應(yīng)涉及芳香族與苯甲酰甲基鹵化物在催化量的牛血清白蛋白（BSA）存在下的縮合。用對(duì)硝基甲醛和α-氯代苯乙酮反應(yīng)時(shí)，以高達(dá)62%的e1e1值生成相應(yīng)的環(huán)氧酮；當(dāng)使用鄰、間硝基苯甲醛時(shí)，反應(yīng)的e1e1值急劇下降到2%和8%.黃乃聚嘗試用β-環(huán)糊精催化不對(duì)稱(chēng)Darzens縮合，效果不理想。丁幫安等對(duì)反應(yīng)物、溶劑等也做了有益的探討。相轉(zhuǎn)移催化劑應(yīng)用到Darzens反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)的立體選擇性有了很大的提高，因此逐漸成為研究的熱點(diǎn)。相轉(zhuǎn)移催化是有機(jī)合成中一種常用的技術(shù)，利用相轉(zhuǎn)移催化劑可以催化完成許多傳統(tǒng)合成方法所不能完成的反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化作用是指：一種催化劑能加速或者能使分別處于互不相溶的兩種溶劑中的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。反應(yīng)時(shí)，催化劑把一種實(shí)際參加反應(yīng)的實(shí)體從一相轉(zhuǎn)移到另一相中，以便使它與底物相遇發(fā)生反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化作用能使離子化合物與不溶于水的有機(jī)物質(zhì)在低極性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，或者加速這些反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)速度快，產(chǎn)物易于處理，產(chǎn)率高，因此這一技術(shù)得到了廣泛的應(yīng)用。相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)其實(shí)就是把一種實(shí)際參加反應(yīng)的化合物，從一相轉(zhuǎn)移到另一相中，以便使它和底物相遇而發(fā)生反應(yīng)。

也可利用手性氮雜冠醚PTC-4（a～f）作為相轉(zhuǎn)移催化劑運(yùn)用于苯甲酰甲基氯和苯甲醛的Darzens反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)催化劑在液液兩相體系中催化效果優(yōu)于固液兩相體系?？梢钥闯觯瑧?yīng)用于Darzens反應(yīng)的冠醚，主要是由單糖為手性源組成的。對(duì)于N-支套索冠醚，由于其特有結(jié)構(gòu)，作為手性催化劑應(yīng)用于不對(duì)稱(chēng)Darzens反應(yīng)中，可獲得較高e1e1值的手性產(chǎn)物。

也有科學(xué)家對(duì)金屬參與的Darzens縮合的動(dòng)力學(xué)和機(jī)理進(jìn)行了研究。該反應(yīng)中立體選擇性的控制是不對(duì)稱(chēng)合成中的一個(gè)重要方向，這一領(lǐng)域已越來(lái)越引起化學(xué)工作者的興趣。在鎂粉與乙醇體系中，用TMSCl催化制備了Darzens反應(yīng)的環(huán)氧化合物，拓展了Darzens反應(yīng)的條件。大多數(shù)產(chǎn)物的收率都比較高（見(jiàn)表1），芳醛取代基的電子效應(yīng)對(duì)目標(biāo)化合物的收率影響不明顯。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在該體系中帶有吸電子基團(tuán)或者供電子基團(tuán)的芳香醛都能與溴代苯乙酮反應(yīng)，但是含有吸電子基團(tuán)的醛反應(yīng)較快，產(chǎn)率較高，供電子基團(tuán)的醛反應(yīng)較慢，產(chǎn)率和吸電子基團(tuán)相差不多，氫鍵對(duì)收率的影響比較明顯，產(chǎn)率較低。該法具有處理簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、使用環(huán)境友好的乙醇為溶劑，符合綠色化學(xué)發(fā)展的要求。該法為反式芳基取代環(huán)氧乙烷類(lèi)衍生物的合成提供了有效方法，具有潛在的工業(yè)應(yīng)用前景。

三甲基氯硅烷（TMSCl）是一種簡(jiǎn)單易得的硅烷試劑，屬于較強(qiáng)的路易斯酸，對(duì)加速有機(jī)反應(yīng)、提高反應(yīng)產(chǎn)率和區(qū)域性、促進(jìn)腈類(lèi)化合物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰胺或酯以及烯醇硅醚中間體形成等具有重要作用。醇、胺、羧酸和金屬炔化物與三甲基氯硅烷迅速反應(yīng)，分別生成三甲基硅醚、三甲基硅基胺類(lèi)、三甲基酯和三甲基硅基炔烴，在有機(jī)合成反應(yīng)中常用于反應(yīng)的催化劑或基團(tuán)的保護(hù)劑，是一種處理方便反應(yīng)活性高，廉價(jià)易得的首選試劑。三甲基氯硅烷在有機(jī)化學(xué)中有很廣泛的用途，既可作為三甲基硅基的來(lái)源，也可以在無(wú)水條件下提供氯離子。借鑒金屬參與Darzens縮合反應(yīng)合成三元雜環(huán)化合物的相關(guān)報(bào)道，選擇在TMSCl催化下，以鎂粉和乙醇為反應(yīng)體系，芳香醇和溴苯乙酮為原料合成了一系列環(huán)氧衍生物。

由于環(huán)張力的存在，環(huán)氧化合物具有很高的反應(yīng)活性，對(duì)酸和親核試劑都很敏感，能與鹵化氫、水、醇、胺等多種試劑發(fā)生反應(yīng)而開(kāi)環(huán)，是有機(jī)合成的重要中間體原料。由于之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了有這樣的反應(yīng)機(jī)理，科學(xué)家們也對(duì)各式各樣的醛、酮進(jìn)行了不一樣的實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)出怎樣在最經(jīng)濟(jì)溫和的條件下能夠取得更大的產(chǎn)率，以及不污染環(huán)境等等因素。因?yàn)镈arzens condensation不管是在醫(yī)藥用途還是在我們的生活中都具有很重要的地位，怎樣最經(jīng)濟(jì)有效以及是否所有的醛酮都可以用來(lái)反應(yīng)，它們的經(jīng)濟(jì)性是有待商榷的。

要符合綠色化學(xué)的要求也可以從反應(yīng)條件方面入手。例如在溶劑方面，可以考慮用無(wú)毒無(wú)害的溶劑代替有毒有危害的溶劑，抑或在無(wú)溶劑條件下一樣可以發(fā)生的反應(yīng)。在無(wú)溶劑條件用碾磨的方法實(shí)現(xiàn)了通過(guò)Darzens反應(yīng)制備環(huán)氧化合物，該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、環(huán)境污染小。傳統(tǒng)的Darzens縮合反應(yīng)總是反式為主，可以通過(guò)光譜數(shù)據(jù)和有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的熔點(diǎn)得到證實(shí)。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)在強(qiáng)堿作用下帶有吸電子基團(tuán)或者供電子基團(tuán)的芳香醛都能與氯代苯乙酮反應(yīng)，對(duì)反應(yīng)的產(chǎn)率無(wú)影響，但是空間位阻對(duì)產(chǎn)率的影響明顯。弱堿條件下只有鄰位帶有強(qiáng)吸電子基團(tuán)的芳香醛能反應(yīng)。

自然反應(yīng)被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，經(jīng)過(guò)大量化學(xué)工作者多年的探索與探究，已取得巨大進(jìn)展。反應(yīng)所適應(yīng)的底物類(lèi)型大大豐富，更多的綠色化學(xué)介質(zhì)也已經(jīng)在該反應(yīng)中得到了應(yīng)用，這就更進(jìn)一步擴(kuò)大了該反應(yīng)的適用范圍，特別是在有機(jī)合成中得到了廣泛的應(yīng)用。然而，在這一領(lǐng)域中仍然有一些急待進(jìn)一步研究的課題，例如：相轉(zhuǎn)移催化Darzens反應(yīng)中，催化反應(yīng)機(jī)理從分子水平上去認(rèn)識(shí)還有待進(jìn)一步探討，目前該體系中部分相轉(zhuǎn)移催化劑立體選擇性與適用范圍不十分滿(mǎn)意，開(kāi)發(fā)較為廉價(jià)的高效催化劑體系也是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的課題，探索與研究更多適應(yīng)于該反應(yīng)的底物類(lèi)型，擴(kuò)大反應(yīng)適用范圍是另一個(gè)努力的方向。應(yīng)該考慮能否在更加溫和的條件下進(jìn)行Darzens縮合，減少設(shè)備的損失與負(fù)擔(dān)。以及在催化劑催化方面發(fā)現(xiàn)更加安全、高效的催化劑，使反應(yīng)更加優(yōu)化。相信，Darzens反應(yīng)在不久的將來(lái)會(huì)變得更加完善。

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篇7

充滿(mǎn)智慧的人類(lèi)師從自然，在大自然的啟發(fā)下創(chuàng)造了種類(lèi)繁多的人工合成染料，為日常生活增添了更多賞心悅目的美學(xué)元素。

人類(lèi)對(duì)色彩的向往自古有之，古時(shí)候人工制造的顏色主要是用天然染料染色而成。由于天然染料產(chǎn)量極低，因此平民百姓很難有機(jī)會(huì)與之接觸。古羅馬人和腓尼基人使用的“帝王紫”，是從地中海底的一種海螺中提取的紫色染料，據(jù)說(shuō)只有帝王們才能享用。由于8000個(gè)海螺才可以得到1公斤的紫色染料，所以“帝王紫”十分名貴。

我國(guó)是世界上最早使用天然染料染色的國(guó)家之一。春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期，人們就開(kāi)始用紫草給衣服染色了。紫草為多年生草本植物，外表暗紫色，斷面紫紅色，是一種名貴的中草藥和染料。

由于紫草的提取率不高，加工幾百千克紫草才能得到幾克紫色染料，所以紫色染料十分昂貴，用它做成的衣服只有王公貴族才能穿戴。那時(shí)的齊國(guó)，5匹素綢子只能換1匹紫綢子， 有時(shí)甚至還不易換到，難怪會(huì)有“滿(mǎn)朝朱紫貴”的說(shuō)法。

像紫草一類(lèi)的直接型植物染料是染料品種中最為豐富的一個(gè)大類(lèi)，槐花、藎草、鼠李、黃護(hù)、麻棟、胡桃、五倍子等都屬于直接型植物染料。另外，還有一種采取“媒染”染色的方法。

槐花俗稱(chēng)槐黃，其內(nèi)所含的槐黃素是一種優(yōu)良黃色染料的主要組成原料，古代的人們大多是將槐黃與錫、鐵、鋁、銅等不同鹽類(lèi)進(jìn)行媒染，以獲得豐富多彩的色調(diào)。另一種媒染染料——藎草，可直接染得鮮艷的黃色，但在古代采用最多的還是以膽礬（銅鹽）媒染得到綠色。

除植物染料外，一些礦物質(zhì)也是古代染料的重要來(lái)源。1972年，湖南長(zhǎng)沙馬王堆古墓中出土的西漢紡織品色彩仍然保持鮮艷，通過(guò)專(zhuān)家分析確認(rèn)這些色彩中的朱紅色為硫化汞，銀灰色為硫化鉛，粉白色為絹云母，藍(lán)色為靛藍(lán)。

苯胺紫是人類(lèi)歷史上第一種人工合成的染料，在有機(jī)合成史上具有極其重要的意義。

19世紀(jì)40年代，非洲英屬殖民地瘧疾肆虐，每天都有很多人死去。為了戰(zhàn)勝這種可怕的疾病，許多科學(xué)家都致力于尋找治療瘧疾的良藥。

終于，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)從金雞納樹(shù)中提取的奎寧是治療瘧疾的特效藥物，然而由于金雞納樹(shù)主要分布在南美洲，所以能提取的奎寧非常有限，遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿(mǎn)足不了治療瘧疾的需要。

在這種情況下，時(shí)任英國(guó)皇家化學(xué)院院長(zhǎng)的霍夫曼果斷地說(shuō)：“難道就不能用煤焦油中的化學(xué)物質(zhì)來(lái)制造奎寧嗎？”說(shuō)干就干，1856年，霍夫曼招了一個(gè)18歲的研究生珀金當(dāng)助手。珀金對(duì)從煤焦油中提取奎寧的實(shí)驗(yàn)充滿(mǎn)了信心，并夜以繼日地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

一天，實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到最后一步時(shí)，反應(yīng)瓶里竟然出現(xiàn)了一種奇妙的紫色粉狀物質(zhì)。珀金感到十分奇怪，為了探究這種物質(zhì)的性質(zhì)，他隨手向容器中加了一點(diǎn)酒精，誰(shuí)知這種紫色粉狀物質(zhì)竟然變成了鮮艷的紫紅色。

珀金心想，這種東西能有什么用呢？他信手從瓶子里取出了一丁點(diǎn)紫色物質(zhì)放在了手上，不巧灑落到他穿的白色衣服上，純凈潔白的衣服一下多了幾塊紫色的斑。珀金無(wú)暇顧及弄臟的衣服，卻敏銳地意識(shí)到了將這種紫色物質(zhì)用作染料的廣闊前景。

盡管珀金沒(méi)有從煤焦油中制得奎寧，但卻意外地合成了世界上第一種人工染料，從而敲開(kāi)了色彩世界的大門(mén)。他把這種染料命名為苯胺紫，并在英國(guó)申請(qǐng)了生產(chǎn)苯胺紫的專(zhuān)利。后來(lái)，珀金辭去了大學(xué)工作，專(zhuān)門(mén)從事染料生產(chǎn)。

這種合成染料打破了人們生活上的單調(diào)色彩，很快便流行于歐洲，珀金也因此成為一名富翁。

自珀金制成苯胺紫后，人工合成染料就進(jìn)入到一個(gè)快速發(fā)展的新時(shí)期。從此，化學(xué)合成的染料堿性品紅、堿性品綠、堿性品紫等堿性染料相繼出現(xiàn)，這些都是以苯胺及其衍生物為原料進(jìn)行生產(chǎn)的，所以被稱(chēng)為苯胺染料。

1884年，隨著聯(lián)苯胺的出現(xiàn)，德國(guó)化學(xué)家博蒂格爾合成了直接大紅4B（又稱(chēng)剛果紅），因其可以直接用來(lái)染棉纖維，因此被稱(chēng)為直接染料。

20世紀(jì)20年代以后，化學(xué)合成染料的生產(chǎn)規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大，并出現(xiàn)了許多使用方便的染料類(lèi)型。到了50年代，染料工業(yè)進(jìn)入全新的發(fā)展階段，應(yīng)用于滌綸和腈綸染色的新型染料先后產(chǎn)生。20世紀(jì)80年代，合成染料工業(yè)達(dá)到高峰，全世界染料年產(chǎn)量達(dá)到了80萬(wàn)噸。

我國(guó)的染料工業(yè)起步于20世紀(jì)初，當(dāng)時(shí)大連、青島的染料廠都很有名。到20世紀(jì)80年代，染料工業(yè)已成為我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)中的重要部門(mén)之一，生產(chǎn)的品種大約有490種。

隨著全球化環(huán)保運(yùn)動(dòng)的興起，人們逐漸認(rèn)識(shí)到合成染料對(duì)人類(lèi)健康的危害和影響。在這種背景下，無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)污染的綠色染料應(yīng)運(yùn)而生，并對(duì)世界染料生產(chǎn)格局產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

1993年，德國(guó)衛(wèi)生部門(mén)發(fā)現(xiàn)部分偶氮染料具有致癌性，于是開(kāi)始禁止有毒染料的使用。原來(lái)，被禁用的偶氮染料與人體長(zhǎng)期接觸后，會(huì)與代謝過(guò)程中釋放的成分產(chǎn)生還原反應(yīng)，形成致癌化合物，對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。

篇8

顏料分為天然顏料和化學(xué)合成顏料2大類(lèi)。天然顏料是指人們利用各種方法從天然礦物或者有色植物中分選得到的、不經(jīng)化學(xué)加工就可用作涂色的一類(lèi)顏料。在人類(lèi)漫長(zhǎng)的歷史上,所使用過(guò)的天然顏料多達(dá)數(shù)百種,其中天然礦物顏料和源于天然植物的顏料占主要的地位。

1.1 天然礦物顏料

天然礦物顏料完全取自礦物資源,如天然朱砂、紅土、銅綠、雄黃等,它是將礦物經(jīng)機(jī)械破碎、分選、漂洗、提純、干燥而制得的。人類(lèi)開(kāi)始使用天然礦物顏料是在史前,如:山頂洞文化遺址中發(fā)現(xiàn)的紅色石珠、魚(yú)骨、獸牙等飾品[1]就是用赤鐵礦粉涂成的。下面簡(jiǎn)要介紹幾種天然礦物顏料。

1.1.1 紅色顏料

朱砂(hgs)是古代應(yīng)用較多的紅色天然礦物顏料,它的天然礦物名稱(chēng)為辰砂,在自然界中多以晶體形式存在,紅中透黃,化學(xué)性能穩(wěn)定。天然朱砂礦石經(jīng)過(guò)研磨、漂制即成紅色顏料。朱砂在古代大量用于繪畫(huà)、點(diǎn)書(shū)等,也是印泥的原料?？脊虐l(fā)現(xiàn)[2],我國(guó)在距今6000多年前的河姆渡文化時(shí)期就已經(jīng)使用天然的朱砂做彩繪顏料,是世界上使用朱砂最早的國(guó)家。

另外,紅色天然顏料還有許多種,例如紅土(fe2o3)和鉛丹(pb3o4)等。

1.1.2 綠色顏料

經(jīng)分析敦煌石窟的大量顏料[3]:北朝以來(lái)的綠色顏料,既有單獨(dú)的氯銅礦(cu2(oh)3cl),也有氯銅礦與石綠(就是孔雀石,cu(oh)2•cuco3)或者石青(2cuco3•cu(oh)2)混合的;唐代以來(lái),敦煌、新疆等石窟中的綠色顏料主要是氯銅礦。含有銅質(zhì)的顏料在空氣中遇到硫化氫,生成硫化銅,顏色變黑,有毒。例如:孔雀石在空氣中遇到硫化氫就會(huì)發(fā)生如下反應(yīng):

cu(oh)2•cuco3+2h2s=cus+co2+3h2o

除上述顏料之外,藍(lán)色和黃色的天然礦物顏料應(yīng)用也很多。例如:在18世紀(jì)之前,藍(lán)色顏料中的群青(na6al4si6s4o2o)都是由天然的青金石礦物加工而成;黃色顏料中的雌黃(as2s3)也是取自天然礦物。此外,曾經(jīng)在秦兵馬俑彩繪中分析到一種罕見(jiàn)的紫色天然礦物顏料,主要成分是硅酸銅鋇(bacusi2o6)[4];黑色顏料中的煙黑等也是取自天然礦物。天然礦物顏料在當(dāng)時(shí)的經(jīng)濟(jì)和技術(shù)條件下,為人們的生產(chǎn)和生活帶來(lái)了很大的方便。

1.2 天然有機(jī)顏料

人類(lèi)使用天然有機(jī)顏料已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史,古代利用植物的浸出液或者動(dòng)物性的色材,加入黏土類(lèi)物質(zhì),進(jìn)行吸附,制成色淀,用來(lái)使物體著色,是為天然有機(jī)顏料[5],或者把草木的根、莖、葉經(jīng)過(guò)粉碎、燒煮或者發(fā)酵來(lái)制取天然有機(jī)顏料。人們使用這些天然有機(jī)色材作為對(duì)無(wú)機(jī)色材的補(bǔ)充,如茜素、靛藍(lán)、胭脂、泰爾紫(來(lái)自一種海螺)等,其中,茜素和靛藍(lán)是2種使用廣泛的天然有機(jī)顏料。

1.2.1 茜素

茜素是從植物茜草的根中獲得的,有色成分是1,2二羥基蒽醌(c14h8o4),如圖1,現(xiàn)在又稱(chēng)為c.i.媒染紅11;c.i.顏料紅83;c.i.58000,作為紅色顏料使用。

1.2.2 靛藍(lán)

靛藍(lán)則是從靛草中提取的有機(jī)色素,分子式:c16h10n2o2,系統(tǒng)命名為2(1,3二氫3氧代2h吲哚2亞基)1,2二氫3h吲哚3酮,如圖2。它作為藍(lán)色顏料應(yīng)用已有三千多年的歷史。

這2種物質(zhì)或者它們的衍生物至今仍然被作為色素使用,它們是現(xiàn)代有機(jī)顏料的起源。

2 化學(xué)合成顏料

隨著對(duì)顏料性能和種類(lèi)要求的逐漸提高,天然顏料已經(jīng)不能滿(mǎn)足人們的需求,于是開(kāi)始通過(guò)化學(xué)反應(yīng)合成一些顏料。合成顏料主要分為無(wú)機(jī)合成顏料和有機(jī)合成顏料,經(jīng)歷了手工業(yè)生產(chǎn)和工業(yè)化生產(chǎn)2個(gè)階段。

2.1 無(wú)機(jī)合成顏料的發(fā)展

早在我國(guó)的秦代,人們就開(kāi)始利用鉛白(2pbco3•pb(oh)2)和鉛丹(pb3o4)來(lái)做畫(huà),這是我國(guó)最早使用的無(wú)機(jī)合成顏料[6],但那時(shí)技術(shù)落后,顏料的合成僅以手工業(yè)方式進(jìn)行生產(chǎn)。現(xiàn)在人們利用x射線衍射儀等儀器對(duì)古代壁畫(huà)等文物進(jìn)行研究[7],發(fā)現(xiàn)了古代合成的多種多樣的無(wú)機(jī)顏料,而且能夠確定其使用特征及色材來(lái)源。1704年,普魯士人diesbach發(fā)現(xiàn)了鐵藍(lán)(fe4[fe(cn)6]3)的工業(yè)制法,從染料擴(kuò)展到顏料,帶來(lái)了無(wú)機(jī)化學(xué)合成類(lèi)顏料的迅猛發(fā)展。時(shí)至今日,我國(guó)的無(wú)機(jī)合成顏料已經(jīng)形成了完善的工業(yè)化生產(chǎn)體系,產(chǎn)量位居世界前列,種類(lèi)齊全,用途廣泛。

根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同,無(wú)機(jī)顏料可以分為:金屬氧化物類(lèi)、金屬硫化物類(lèi)、鉻酸鹽類(lèi)、亞鐵氰化物類(lèi)、金屬元素及合金類(lèi)等。氧化鐵、鈦白粉、立德粉、鉻系顏料等是無(wú)機(jī)顏料的主要品種。

2.1.1 氧化鐵顏料

氧化鐵作為一種顏料,已被人們利用了千百萬(wàn)年,現(xiàn)在仍然是產(chǎn)銷(xiāo)量居第一位的無(wú)機(jī)彩色顏料。由于其顏色多、色譜廣、穩(wěn)定性好、無(wú)毒性,被廣泛地應(yīng)用于涂料、塑料、橡膠、造紙等領(lǐng)域。氧化鐵系顏料主要是指氧化鐵紅(fe2o3)、氧化鐵黃(fe2o3•h2o)、氧化鐵黑(fe3o4)、氧化鐵棕(氧化鐵紅與氧化鐵黑的機(jī)械混合物),以及復(fù)合氧化鐵顏料等。

鐵紅顏料是鐵氧化物中最穩(wěn)定的化合物,由于制造途徑不同,產(chǎn)生的粒子大小及形狀不同,鐵紅的顏色也就各不相同。工業(yè)生產(chǎn)鐵紅最主要的方法[8]有2種:一種是干法,即高溫煅燒法;另一種是濕法,即酸溶液氧化法。

(1)高溫煅燒法-綠礬煅燒法的化學(xué)反應(yīng)原理可表示如下:

綠礬脫水:

feso4•7h2ofeso4•h2o+6h2o

氧化煅燒:

2feso4•h2o+o2fe2o3+2so3+2h2o

在工業(yè)生產(chǎn)中,第1步反應(yīng)常常控溫在200~300℃之間,第2步反應(yīng)控溫在700~800℃之間。

(2)酸溶液氧化法-混酸鹽濕法制鐵紅的主要反應(yīng)原理如下:

12feso4+nh4no3+o2+13h2o

6fe2o3+(nh4)2 so4+11h2so4

6feso4+ 2hno3+3h2so4

2no+ 3fe2(so4)3+4h2o

在傳統(tǒng)氧化鐵顏料的基礎(chǔ)上,人們又研制了許多新的種類(lèi),例如:把納米技術(shù)引入顏料領(lǐng)域,制成了納米氧化鐵顏料,擴(kuò)大了鐵系顏料的應(yīng)用范圍。

2.1.2 鈦白粉

鈦白粉的主要成分是二氧化鈦(tio2),它在涂料、塑料和造紙這3大行業(yè)中有大量的應(yīng)用。二氧化鈦是多晶型化合物,在自然界中以3種結(jié)晶型態(tài)存在:金紅石型、銳鈦型和板鈦型。其中,金紅石型和銳鈦型應(yīng)用較多,銳鈦型在高溫下(700℃以上),能夠轉(zhuǎn)變成金紅石型。目前生產(chǎn)二氧化鈦主要有硫酸法和氯化法2種。多數(shù)情況下采用氯化法,這種方法在工藝流程中產(chǎn)生的污染較少,總反應(yīng)如下:

2xo+tio2+4c+4cl2

ticl4+2xcl2+2co+2co2

上式中的xo指的是原料礦粉中所含有的可以氯化的雜質(zhì)。

近年來(lái),鈦系顏料增添了許多新類(lèi)型,如超耐久性鈦白品種、鈦系衍生產(chǎn)品、醫(yī)用鈦白、云母鈦系珠光顏料等,鈦白系列顏料逐步完善。

2.1.3 其他無(wú)機(jī)合成顏料

許多具有特殊功用的顏料在生產(chǎn)和生活中也是必不可少的,如:防銹顏料、金屬顏料等。防銹顏料具有保護(hù)金屬表面不被腐蝕的作用,主要用于配制防銹漆?，F(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)發(fā)出磷酸鋅等無(wú)毒防銹顏料來(lái)代替紅丹等有毒的防銹顏料;金屬顏料是顏料中的一個(gè)特殊種類(lèi),幾乎所有的金屬粉顏料均由金屬或者合金組成,具有金屬的色相和光澤,可用作裝飾性顏料,并且具有防腐能力、保溫能力等特殊性能,用途較為廣泛。金屬顏料中經(jīng)常使用的有鋁粉、銅鋅粉以及鋅粉等。

2.2 有機(jī)合成顏料的發(fā)展

隨著有機(jī)染料的不斷發(fā)展,有機(jī)顏料也得到了快速的發(fā)展。1895年世界上第一個(gè)有機(jī)顏料——對(duì)位紅問(wèn)世,1935年發(fā)現(xiàn)了酞菁顏料。從此,有機(jī)顏料的發(fā)展尤為迅速。人們把酞菁顏料出現(xiàn)以前的傳統(tǒng)品種,稱(chēng)為經(jīng)典顏料,其后稱(chēng)為現(xiàn)代顏料或者高級(jí)顏料。我國(guó)從20世紀(jì)50年代初開(kāi)始工業(yè)化生產(chǎn)有機(jī)顏料,經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展,目前已經(jīng)成為世界上重要的有機(jī)顏料生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。

根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同有機(jī)顏料可以分為偶氮類(lèi)、酞菁類(lèi)、多環(huán)類(lèi)、三芳甲烷類(lèi)顏料和其他顏料等。這里主要介紹偶氮類(lèi)顏料和酞菁類(lèi)顏料。

2.2.1 偶氮類(lèi)顏料

偶氮顏料是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有偶氮基(—n=n—)的有機(jī)顏料,其色譜分布較廣,有紅、橙、黃、棕、藍(lán)等顏色。偶氮顏料品種繁多,根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可以分為單偶氮顏料、雙偶氮顏料和縮合型偶氮顏料等。偶氮顏料的基本生產(chǎn)方法是重氮化-偶合反應(yīng),以永固橙rn(單偶氮顏料)為例,合成反應(yīng)式如下:

重氮化:2nano2+3h2so42no•so4h+na2so4+2h2o

偶合:

偶氮顏料的產(chǎn)品非常多,應(yīng)用比較廣泛。其中,上文所述的對(duì)位紅就是偶氮類(lèi)顏料,又稱(chēng)為對(duì)硝苯胺紅,即c16h11n3o3,系統(tǒng)命名為1[(對(duì)硝基苯基)偶氮]

圖3 對(duì)位紅

2萘酚,如圖3,它與引發(fā)英國(guó)有史以來(lái)最大一起食品召回行動(dòng)的“蘇丹紅”染料結(jié)構(gòu)相似,現(xiàn)在已被禁用作為食品染色劑。

2.2.2 酞菁類(lèi)顏料

酞菁顏料具有優(yōu)異的耐光、耐熱、耐酸堿性,同時(shí)不溶于任何溶劑的載體中,并以鮮艷的顏色而著稱(chēng),是目前重要的高級(jí)顏料中成本最低的一種,應(yīng)用廣泛。

酞菁是含有4個(gè)吡咯而具有四氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物,如圖4。酞菁系顏料分為2類(lèi):金屬酞菁和無(wú)金屬酞菁,主要有藍(lán)、綠2個(gè)色系。金屬酞菁是與銅、鐵、鈷、鎳等金屬生成的穩(wěn)定的絡(luò)合物。酞菁與銅生成的銅酞菁具有非常鮮艷的藍(lán)色,又稱(chēng)酞菁藍(lán),如圖5。酞菁藍(lán)是由4個(gè)酞菁素在催化劑作用下與氯化亞銅絡(luò)合而成,合成方法如下[9]:

4c8h7n3+2cucl(nh4)2mooc32h16cun8+4nh3+cucl2

若酞菁藍(lán)的4個(gè)苯環(huán)上引入16個(gè)氯原子則生成酞菁藍(lán)的多氯代產(chǎn)物,稱(chēng)為顏料酞菁綠,如圖6。

2.2.3 其他應(yīng)用較多的顏料

(1)喹吖啶酮類(lèi)顏料

喹吖啶酮類(lèi)顏料是一種高檔有機(jī)顏料,它的出現(xiàn)及其以后的發(fā)展是顏料技術(shù)的一大杰出成就。1935年首次合成線性喹吖啶酮,1955年才發(fā)現(xiàn)其優(yōu)異的耐光堅(jiān)牢度的物理性質(zhì)。我國(guó)在20世紀(jì)60年代開(kāi)始對(duì)其進(jìn)行研究,現(xiàn)在已經(jīng)取得了很大的成就,喹吖啶酮類(lèi)顏料的通式為圖7:

(2)dpp[diketopyrrlo(3,4c)pyrroles]系顏料[10]

dpp系顏料是吡咯并吡咯二酮系顏料的簡(jiǎn)稱(chēng),

圖7 喹吖啶酮

圖8 dpp

母體是1,4吡咯并吡咯二酮,如圖8。它是近年來(lái)最有影響的一類(lèi)新的高級(jí)雜環(huán)顏料,主要有c.i.顏料紅254和c.i.顏料紅255,由汽巴—嘉基公司1983年發(fā)現(xiàn),該系顏料被譽(yù)為有機(jī)顏料發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。現(xiàn)在,dpp系顏料的許多新類(lèi)型仍在不斷地被研制出來(lái),例如藍(lán)光紅色顏料和黃光紅色顏料。

另外,三芳甲烷系顏料和一些其他類(lèi)型的顏料如有機(jī)顏料中唯一的黑色顏料——苯胺黑等許多有機(jī)合成顏料也有較廣的應(yīng)用。

3 化學(xué)顏料發(fā)展的一些趨勢(shì)

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和各種生產(chǎn)工藝的進(jìn)一步完善,顏料領(lǐng)域也不斷向前發(fā)展,以適應(yīng)社會(huì)的發(fā)展,滿(mǎn)足人們的需求。當(dāng)今,顏料的發(fā)展主要有2個(gè)方向:一方面,通過(guò)表面改性處理等技術(shù)使顏料產(chǎn)生許多新的物理、化學(xué)和機(jī)械性能,并產(chǎn)生新的功能,擴(kuò)大其應(yīng)用范圍[11],從而生產(chǎn)出高檔次的顏料劑型,例如:在無(wú)機(jī)顏料的表面形成一層“包膜”[12]、有機(jī)顏料的微膠囊化[13]等,如把有機(jī)顏料耐曬黃g微膠囊化;另一方面,即不斷開(kāi)發(fā)研制新型化學(xué)結(jié)構(gòu)品種,例如:開(kāi)發(fā)大分子、耐高溫、易分散、無(wú)毒性的有機(jī)顏料新品種。并且,當(dāng)今顏料生產(chǎn)的綠色化也頗受重視,除了開(kāi)發(fā)低毒、無(wú)毒顏料之外,還采用先進(jìn)生產(chǎn)工藝技術(shù)和更環(huán)保的原料路線,控制污染的產(chǎn)生。

當(dāng)今,隨著科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展,化學(xué)顏料的研發(fā)與生產(chǎn)也日益進(jìn)步,種類(lèi)越來(lái)越齊全,色彩越來(lái)越豐富,它在生產(chǎn)和生活中不可缺少。我國(guó)的顏料工業(yè)日益強(qiáng)大,但是仍然與國(guó)外的顏料發(fā)展有一定的差距,所以需要我們?yōu)轭伭蠘I(yè)的發(fā)展而繼續(xù)努力。

參 考 文 獻(xiàn)

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篇9

關(guān)鍵詞：力達(dá)霉素烯二炔類(lèi)抗生素；抗腫瘤

力達(dá)霉素(lidamycin，LDM)是從我國(guó)湖北省潛江縣土壤分離出的一株放線菌StreptomycesglobisporusC1027代謝產(chǎn)物中篩選出的1個(gè)新的大分子蛋白類(lèi)抗腫瘤抗生素。力達(dá)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有烯二炔結(jié)構(gòu)的發(fā)色團(tuán)，是烯二炔類(lèi)抗生素中重要的成員之一。近兩年來(lái)，由于烯二炔類(lèi)的抗生素化合物分子構(gòu)成新穎并有極強(qiáng)的抗腫瘤活性，已成為化學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)的研究熱點(diǎn)。目前針對(duì)力達(dá)霉素的多方面的研究工作已取得的長(zhǎng)足進(jìn)展?，F(xiàn)就力達(dá)霉素的分子結(jié)構(gòu)與生物合成、化學(xué)合成、分子作用機(jī)制與抗腫瘤活性、單克隆抗體高效偶聯(lián)物、組合生物合成等方面的研究工作成果作一綜述。

1、力達(dá)霉素的分子結(jié)構(gòu)與生物合成

力達(dá)霉素為新型烯二炔類(lèi)抗腫瘤抗生素，它由1個(gè)輔基蛋白和1個(gè)發(fā)色團(tuán)構(gòu)成。蛋白部分由110個(gè)氨基酸組成，含有2個(gè)分子內(nèi)二硫鍵，計(jì)算相對(duì)分子質(zhì)量為10500u，蛋白質(zhì)部分沒(méi)有抗腫瘤活性，但對(duì)發(fā)色團(tuán)有穩(wěn)定和保護(hù)作用，并攜帶發(fā)色團(tuán)到達(dá)腫瘤部位。發(fā)色團(tuán)在抗腫瘤活性中發(fā)揮主要作用［1～3］，發(fā)色團(tuán)由1個(gè)9元環(huán)1，5二炔3烯核心結(jié)構(gòu)與氮氧雜萘甲酸、氨基吡啶核糖和β酪氨酸結(jié)合而成(Fig.1中1)。這些結(jié)構(gòu)單元不但參與化合物分子的組成，而且與化合物的生物活性密切相關(guān)。借助核磁共振對(duì)輔基蛋白及其與發(fā)色團(tuán)的復(fù)合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析并確定各個(gè)結(jié)構(gòu)單位的相對(duì)位置，發(fā)現(xiàn)芳構(gòu)化的發(fā)色團(tuán)結(jié)合在輔基蛋白結(jié)構(gòu)中的“疏水口袋”處，它們之間的親和性可能來(lái)自輔基蛋白“疏水口袋”區(qū)氨基酸側(cè)鏈與發(fā)色團(tuán)之間形成的靜電和疏水作用［4］。發(fā)色團(tuán)核心的烯二炔結(jié)構(gòu)的生物合成途徑一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。烯二炔結(jié)構(gòu)中首尾相接的乙酸結(jié)構(gòu)單元曾被推測(cè)是由不飽和脂肪酸的前體被切割和環(huán)化后形成或是通過(guò)聚酮合成途徑，由烯二炔聚酮合成酶催化聚線性不飽和聚酮中間產(chǎn)物的生物合成，接著采用一種新穎的環(huán)化機(jī)制而形成烯二炔核心結(jié)構(gòu)。劉文等［5］運(yùn)用PCR方法成功地克隆了力達(dá)霉素脫氧氨基糖代謝途徑中的dNTP葡萄糖4，6脫水酶基因(sgcA)，并以此為探針，通過(guò)基因文庫(kù)篩選和染色體步移克隆了完整的生物合成基因簇，發(fā)現(xiàn)力達(dá)霉素的生物合成起源于聚酮代謝途徑，并確定了基因簇編碼1個(gè)烯二炔聚酮合成酶SgcE，排除了由脂肪酸合成然后降解的可能性。除了聚酮合成酶SgcE，劉文等［5］還提出了一系列途徑特異的結(jié)構(gòu)基因分別控制各個(gè)結(jié)構(gòu)單元的合成。sgcEsgcE11、sgcI、sgcJ、sgcL和sgcF等16個(gè)基因負(fù)責(zé)烯二炔核心的合成；sgcAsgcA6等7個(gè)基因sgcA1sgcA6參與脫氧氨基糖的合成；sgcCsgcC5等6個(gè)基因參與β氨基酸的合成sgcDsgcD6等7個(gè)基因負(fù)責(zé)雜萘苯環(huán)的合成。通過(guò)各自途徑生物合成的這三個(gè)結(jié)構(gòu)單元分別在糖基轉(zhuǎn)移酶(SgcA6)、縮合酶(SgcC5)和?；D(zhuǎn)移酶(SgcD6)的催化作用下，與烯二炔核心結(jié)合，構(gòu)成完整的力達(dá)霉素發(fā)色團(tuán)分子。對(duì)力達(dá)霉素生物合成基因簇中結(jié)構(gòu)基因的研究正在進(jìn)行中，通過(guò)生物信息學(xué)的分析、在鏈霉菌中的基因中斷實(shí)驗(yàn)以及利用基因工程手段將結(jié)構(gòu)基因的片段克隆至大腸埃希菌表達(dá)載體中并對(duì)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行酶學(xué)分析可以確定這些結(jié)構(gòu)基因在力達(dá)霉素生物合成中的相關(guān)功能，并獲取更多生物合成途徑中有關(guān)中間產(chǎn)物和反應(yīng)步驟的信息。目前已陸續(xù)報(bào)道了sgcD、sgcA1、sgcC1等結(jié)構(gòu)基因的研究分析結(jié)果［6～10］。

2、力達(dá)霉素化學(xué)合成的研究

在力達(dá)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)得到解析后，很多實(shí)驗(yàn)室都進(jìn)行著有關(guān)力達(dá)霉素化學(xué)合成方面的工作，希望通過(guò)化學(xué)手段可以合成出活性相當(dāng)乃至更強(qiáng)的化合物。根據(jù)逆合成分析，朱錦桃等［11，12］合成了烯二炔發(fā)色團(tuán)中五元環(huán)狀中間體，并在此基礎(chǔ)上合成了發(fā)色團(tuán)中烯二炔單元的開(kāi)鏈衍生物，但并未得到閉環(huán)的烯二炔結(jié)構(gòu)。Inoue等［13，14］在對(duì)發(fā)色團(tuán)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了充分研究之后對(duì)發(fā)色團(tuán)的骨架結(jié)構(gòu)和烯二炔的雙環(huán)［7.3.0］結(jié)構(gòu)進(jìn)行了合成。由于輔基蛋白Gly96的H原子參與發(fā)色團(tuán)芳構(gòu)化后的自身降解，該實(shí)驗(yàn)室還利用同位素氘(D)取代輔基蛋白Gly96的H原子，改造后的輔基蛋白類(lèi)似物由于動(dòng)力學(xué)同位素的效應(yīng)減小了發(fā)色團(tuán)結(jié)構(gòu)降解的速率，增加其穩(wěn)定性［15］。Semmelhack等［16］報(bào)道了由甘露糖出發(fā)經(jīng)12步反應(yīng)合成力達(dá)霉素發(fā)色團(tuán)氨基糖結(jié)構(gòu)單元的路線，認(rèn)為合成反應(yīng)的關(guān)鍵步驟在于C4位的內(nèi)部N取代從而引入順式氨基以及C5位上烯醇化物的甲基化。

3、力達(dá)霉素的分子作用機(jī)制與抗腫瘤活性

3.1分子作用機(jī)制力達(dá)霉素的發(fā)色團(tuán)與DNA小溝相互作用，造成DNA損傷，且有序列特異性，為富含AT的區(qū)域。如CTTTT/AAAAG，ATAAT/ATTAT，CTTTA/TAAAG，CTCTT/AAGAG，特別是在GTTAT/ATAAC處［17］，力達(dá)霉素與雙螺旋DNA小溝結(jié)合后插入DNA中，此時(shí)藥物并未引起DNA的斷裂，發(fā)色團(tuán)(Fig.1中1)經(jīng)MasamuneBergman重排后芳構(gòu)化轉(zhuǎn)變成有活性的雙游離基中間體(Fig.1中2)，然后奪取DNA脫氧核糖上的氫原子(Fig.1中3)，在有氧條件下使核糖基團(tuán)氧化，引起DNA單鏈、雙鏈斷裂或形成無(wú)堿基位點(diǎn)；在厭氧條件下DNA互補(bǔ)雙鏈的脫氧核糖自由基與藥物分子共價(jià)作用形成DNA的鏈內(nèi)交聯(lián)［18］。在力達(dá)霉素切割DNA的過(guò)程中自由基中間體的存在可以通過(guò)電子自旋共振(electronspinresonance，ESR)技術(shù)獲得直接有力的證明［19］。

3.2力達(dá)霉素對(duì)細(xì)胞DNA復(fù)制的影響力達(dá)霉素不但可以造成DNA斷裂，同時(shí)還抑制DNA復(fù)制。用力達(dá)霉素處理SV40、EB病毒感染的細(xì)胞，然后通過(guò)研究SV40、EB病毒的DNA觀察力達(dá)霉素對(duì)細(xì)胞DNA可能造成的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)力達(dá)霉素抑制SV40、EB病毒DNA的復(fù)制，低濃度力達(dá)霉素抑制DNA復(fù)制可能與復(fù)制蛋白A(RPA)功能的喪失有關(guān)，而在高濃度的力達(dá)霉素作用下DNA斷裂產(chǎn)生的片段可以誘導(dǎo)DNA依賴(lài)的蛋白激酶(DNAPK)活性增高，使其作為反式作用抑制因子影響DNA的復(fù)制［20～22］。

3.3力達(dá)霉素引發(fā)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞裂亡宋旭等［23］利用nucleicacidarrays的方法將細(xì)胞總cDNA進(jìn)行膜雜交，可同時(shí)檢測(cè)出大量基因表達(dá)的變化，發(fā)現(xiàn)力達(dá)霉素改變了HCT28細(xì)胞多種凋亡相關(guān)基因的表達(dá)水平，抑制RhoC的表達(dá)，促進(jìn)TRAF3、DR4、DR5、MCH4、MCH6、TRIP、Apo23、ABLL和STAT1的表達(dá)，提示力達(dá)霉素可能是通過(guò)調(diào)節(jié)TNF受體家族有關(guān)的凋亡信號(hào)過(guò)程，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。用低濃度的力達(dá)霉素處理人肝癌BEL7402細(xì)胞，力達(dá)霉素促進(jìn)凋亡相關(guān)基因cmyc、cfos的表達(dá)并抑制在肝細(xì)胞癌變中起重要作用的nras基因的表達(dá)，同時(shí)細(xì)胞骨架也發(fā)生了明顯的變化，微絲排列更整齊，向正常細(xì)胞的微絲形態(tài)變化。力達(dá)霉素引起腫瘤細(xì)胞骨架有關(guān)組分的變化可能是其抗腫瘤活性的另一種解釋?zhuān)?4］。有研究表明高劑量力達(dá)霉素處理人紅白血病K562細(xì)胞引起S期細(xì)胞的比例明顯升高，死亡細(xì)胞的比例明顯增加，提示力達(dá)霉素引起DNA的損傷發(fā)生在S周期時(shí)，細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)被激活，進(jìn)而阻止DNA的復(fù)制，同時(shí)啟動(dòng)DNA修復(fù)機(jī)制，或者誘發(fā)細(xì)胞凋亡［25］。力達(dá)霉素對(duì)DNA的斷裂損傷可以引發(fā)細(xì)胞周期的阻滯，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示力達(dá)霉素抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，低濃度的力達(dá)霉素可使內(nèi)皮細(xì)胞被阻滯在G/M1期；高濃度的力達(dá)霉素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。同時(shí)力達(dá)霉素改變內(nèi)皮細(xì)胞中與增殖和凋亡相關(guān)的基因的表達(dá)，下調(diào)抗細(xì)胞凋亡蛋白Bcl2和PCNA的表達(dá)水平。細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度也顯著的升高，提示由力達(dá)霉素引發(fā)的細(xì)胞凋亡可能與鈣離子內(nèi)流或影響鈣離子依賴(lài)的下游信號(hào)傳導(dǎo)通路有一定關(guān)聯(lián)［26］。何其揚(yáng)等［27］報(bào)道了力達(dá)霉素在BEL7402活細(xì)胞內(nèi)直接切割DNA可形成梯度條帶，并首次觀察到染色質(zhì)凝集的現(xiàn)象，而在其他烯二炔類(lèi)抗生素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究中均未見(jiàn)報(bào)道此現(xiàn)象。現(xiàn)已公認(rèn)的細(xì)胞凋亡后期的共同途徑是caspases(半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶)的激活。通過(guò)測(cè)定caspase的活性及與染色質(zhì)凝集的關(guān)系，認(rèn)為染色質(zhì)凝集發(fā)生的時(shí)間早于caspase達(dá)到高峰的時(shí)間，而少量caspase的活化不足以解釋大量的細(xì)胞發(fā)生染色質(zhì)凝集的現(xiàn)象。這一現(xiàn)象提示這種染色質(zhì)凝集的方式有別于典型的細(xì)胞凋亡。力達(dá)霉素引起細(xì)胞死亡(也被稱(chēng)為裂亡)的特征有別于典型細(xì)胞凋亡，而裂亡的引發(fā)可能與力達(dá)霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞有絲分裂的異常(如中心體的過(guò)度復(fù)制、多極性紡錘體的形成、多核的形成等)有關(guān)［28］，力達(dá)霉素在HCT116細(xì)胞中造成染色體異常并破壞端粒區(qū)的功能，這是由于力達(dá)霉素誘導(dǎo)的大量雙鏈DNA斷裂引發(fā)細(xì)胞采取非同源末端結(jié)合(NHEJ)方式的修復(fù)途徑，導(dǎo)致染色體發(fā)生錯(cuò)誤連接［29］。

3.4力達(dá)霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用及實(shí)驗(yàn)治療觀察力達(dá)霉素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈的殺傷作用，對(duì)人肺癌、人鼻咽癌、人胃癌細(xì)胞等均有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用。尚伯陽(yáng)等［30］報(bào)道力達(dá)霉素對(duì)體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞有高度殺傷作用。單核細(xì)胞直接細(xì)胞毒性測(cè)定(MTT)法測(cè)定結(jié)果表明，力達(dá)霉素對(duì)人肝癌BEL7402和小鼠肝癌22細(xì)胞增生有強(qiáng)烈的抑制作用，抑瘤率呈劑量依賴(lài)性。以IC50相比較，力達(dá)霉素細(xì)胞毒性比絲裂霉素C強(qiáng)10000倍以上。力達(dá)霉素對(duì)小鼠移植性結(jié)腸癌(皮下、盲腸、肝內(nèi))生長(zhǎng)有明顯抑制作用，對(duì)肝轉(zhuǎn)移也有顯著抑制作用，尤其是對(duì)較大轉(zhuǎn)移灶有更強(qiáng)的抑制作用［31］。力達(dá)霉素的對(duì)腫瘤的抑制還表現(xiàn)在具有抑制腫瘤血管生成和抗侵襲作用。bFGF是重要的腫瘤血管生成因子，腫瘤生成時(shí)，儲(chǔ)存于細(xì)胞基質(zhì)中的bFGF被大量釋放出來(lái)，同時(shí)腫瘤細(xì)胞中bFGF的基因表達(dá)及生物合成異?；钴S。甄紅英等［32］利用雞胚尿囊膜模型證實(shí)力達(dá)霉素是很強(qiáng)的血管生成抑制劑。實(shí)驗(yàn)還證明力達(dá)霉素對(duì)bFGF與其受體結(jié)合有明顯抑制作用，提示力達(dá)霉素抑制bFGF與受體結(jié)合，阻斷bFGF在血管生成過(guò)程中誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的增生和遷移，抑制血管生成、腫瘤生長(zhǎng)及抗腫瘤轉(zhuǎn)移。另有研究顯示，力達(dá)霉素對(duì)侵襲調(diào)節(jié)基因的表達(dá)可產(chǎn)生一定影響，促進(jìn)人結(jié)腸癌HCT8細(xì)胞TIMP21基因的表達(dá)，抑制MMP9基因的表達(dá)從而抑制IV型膠原酶的產(chǎn)生，同時(shí)又誘導(dǎo)金屬蛋白酶抑制因子的產(chǎn)生，表現(xiàn)出抗侵襲活性［33］。力達(dá)霉素與其他臨床常用抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑癌效果，有實(shí)驗(yàn)觀察到力達(dá)霉素可以增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)人肝癌BEL7402細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用。順鉑與力達(dá)霉素單用均可使抗凋亡蛋白Bcl2的表達(dá)水平降低，而順鉑與力達(dá)霉素聯(lián)合應(yīng)用后則強(qiáng)烈抑制Bcl2的表達(dá)，幾乎達(dá)到檢測(cè)不到的水平，提示增效機(jī)制可能在于聯(lián)合應(yīng)用降低抗凋亡蛋白Bcl2的表達(dá)水平，導(dǎo)致線粒體膜電位降低，破壞線粒體膜的穩(wěn)定性，線粒體內(nèi)鈣離子外流至細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［34］。最近有報(bào)道quinacrinenetropsin(QN)的雜交分子與力達(dá)霉素共同使用可以顯著增強(qiáng)力達(dá)霉素誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂和細(xì)胞凋亡的程度，由于QN為DNA結(jié)合配體，加入QN后力達(dá)霉素可能與之形成異源二聚體后改變了和DNA序列結(jié)合的位點(diǎn)特異性，增強(qiáng)了在富含GC的區(qū)域，特別是5′AGG3′/3′TCC5′處的切割。因此，對(duì)DNA結(jié)合配體的研究可能成為增強(qiáng)力達(dá)霉素抗腫瘤活性、減小其化療應(yīng)用中副作用的一條有效途徑［35］。

4、C1027與單克隆抗體高效偶聯(lián)物的研究

力達(dá)霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的高效殺傷力使其極有可能成為新型高效抗腫瘤藥物，但是缺乏腫瘤特異性的缺點(diǎn)限制了力達(dá)霉素應(yīng)用于化療。一種行之有效的增強(qiáng)特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的方法就是將力達(dá)霉素作為高效“彈頭”用于研制小型化導(dǎo)向藥物。由于C1027分子構(gòu)成的特點(diǎn)，可用多種方法將C1027與單抗連接?？笽V型膠原酶單抗3G11與力達(dá)霉素的偶聯(lián)物3G11LDM與腫瘤細(xì)胞H22、HT29、C26呈現(xiàn)出良好的免疫結(jié)合活性和較高的抑癌活性。3G11LDM偶聯(lián)物通過(guò)抗IV型膠原酶單抗3G11攜帶力達(dá)霉素到達(dá)腫瘤部位實(shí)現(xiàn)特異性結(jié)合，提高了在腫瘤部位釋放的力達(dá)霉素的濃度，使其發(fā)揮更強(qiáng)的抑瘤作用［36］。完整的單抗分子與藥物的免疫偶聯(lián)物存在分子量大、對(duì)實(shí)體瘤穿透力差、易產(chǎn)生人抗體抗鼠反應(yīng)(HAMA)等缺點(diǎn)，近年來(lái)設(shè)計(jì)高效化、小型化的單抗免疫偶聯(lián)物也一直成為研究的熱點(diǎn)。例如力達(dá)霉素與大鼠抗人肝癌細(xì)胞單抗3A5的Fab′片段的偶聯(lián)物Fab′LDM，偶聯(lián)物比游離力達(dá)霉素對(duì)靶細(xì)胞BEL7402細(xì)胞集落生成的抑制作用顯著增強(qiáng)，偶聯(lián)物與等劑量游離力達(dá)霉素比較，對(duì)小鼠移植性結(jié)腸癌26細(xì)胞顯示出更強(qiáng)和更長(zhǎng)時(shí)間的抑瘤作用［37］。以IV型膠原酶為治療靶點(diǎn)，制備單抗3G11Fab′片段與力達(dá)霉素偶聯(lián)的小型化免疫偶聯(lián)物對(duì)肝癌細(xì)胞H22的細(xì)胞毒和治療作用較游離力達(dá)霉素均有顯著提高［38］。除化學(xué)偶聯(lián)的方法外，利用基因工程技術(shù)將抗體Fv片段和C1027的烯二炔發(fā)色團(tuán)制成分子量?jī)H為387ku的融合蛋偶聯(lián)物已獲得成功。這也為利用基因工程進(jìn)一步進(jìn)行scFv與烯二炔偶聯(lián)的研究奠定了基礎(chǔ)［39］。

5、力達(dá)霉素的組合生物合成

通過(guò)化學(xué)全合成的方法獲得結(jié)構(gòu)復(fù)雜的力達(dá)霉素及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，以促進(jìn)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的研究雖然已經(jīng)取得了一定進(jìn)展，但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的高度復(fù)雜性，化學(xué)全合成力達(dá)霉素仍然面臨諸多困難，利用這一手段促進(jìn)臨床應(yīng)用的前景也非常有限。作為有機(jī)合成的重要補(bǔ)充，近年來(lái)發(fā)展的組合生物合成技術(shù)為復(fù)雜天然產(chǎn)物及其類(lèi)似物的獲得提供了一條生物合成的方法。例如通過(guò)增加力達(dá)霉素的結(jié)構(gòu)基因拷貝數(shù)有可能突破生物合成限速酶的催化瓶頸，使力達(dá)霉素的產(chǎn)量在原有基礎(chǔ)上大大提高。力達(dá)霉素生物合成基因簇中結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因的克隆和功能的確定也為合理化修飾力達(dá)霉素的生物合成途徑和提高產(chǎn)量提供了可能性。力達(dá)霉素生物合成途徑的分析顯示β氨基酸結(jié)構(gòu)單元上的C22OH基團(tuán)是在羥化酶SgcC催化下形成的，通過(guò)基因敲除的方法將SgcC失活，獲得了一種失去OH基團(tuán)的新型力達(dá)霉素，該化合物不僅保留了原有的抗腫瘤活性，在沒(méi)有輔基蛋白保護(hù)的條件下，25℃時(shí)穩(wěn)定性比原化合物至少高出5倍以上［5］。

篇10

近日，國(guó)內(nèi)首款，集洗滌、護(hù)膚、潤(rùn)膚為一體的新品“珊瑚浴粉”，在鄂爾多斯分公司投產(chǎn)下線。這是軒龍潔品科技開(kāi)發(fā)公司歷經(jīng)兩年技術(shù)攻關(guān)，協(xié)同韓國(guó)洗化專(zhuān)家在陜西日化研究所的通力支持下，推出的又一填補(bǔ)市場(chǎng)空白的實(shí)用產(chǎn)品。

用珊瑚浴粉洗澡真是爽

“煤黑子”成了經(jīng)銷(xiāo)商

珊瑚浴粉徹底改變了田寶亮的命運(yùn)！

田寶亮祖孫三代都是煤礦工人，每天下井挖煤，不但苦還沒(méi)有安全保障。但田寶亮對(duì)此早已經(jīng)習(xí)慣了，用他自己的話說(shuō)“做煤黑子，那是自己的命啊，沒(méi)知識(shí)家里又窮，不認(rèn)命下井挖煤自己又能做什么？”

兩月前，工友送給田寶亮三袋珊瑚浴粉，告訴他是山東親戚來(lái)時(shí)帶來(lái)的。原來(lái)，用這種產(chǎn)品洗澡，不需要擦澡巾、不用沐浴露，只要輕輕一搓，身上的臟泥就能輕松搓掉。工友興致勃勃地給田寶亮介紹產(chǎn)品，還告訴自己已經(jīng)用它洗過(guò)澡了，那叫一個(gè)干凈爽快，感覺(jué)把這些年的污垢都清掃一空了。

真會(huì)有這樣的好產(chǎn)品？田寶亮半信半疑，況且自己常年地下挖煤，煤里的碳黑素早已經(jīng)浸入到自己的皮膚和毛細(xì)孔里了，怎么可能輕易洗干凈？為了驗(yàn)證產(chǎn)品，當(dāng)天下班后，田寶亮便用珊瑚浴粉洗了澡。真是不用不知道，一用真奇妙，田寶亮親眼看到皮膚里泥垢紛紛掉落，而且皮膚的感覺(jué)很舒服和滑爽。特別是，洗過(guò)澡一照鏡子，自己整個(gè)人明顯地變白凈了，像換了個(gè)人似的。這可是他做煤礦工人這些年以來(lái)，第一次洗澡洗的如此干凈和爽快啊。

原來(lái)真有這樣的好產(chǎn)品，真能徹底除垢的沐浴產(chǎn)品啊，田寶亮別提多高興了。他也因此想到：我們煤礦工人有千千萬(wàn)，常年井下作業(yè)，渾身上下臟兮兮，怎么洗澡也不干凈?，F(xiàn)在好了，有了珊瑚浴粉，被人們叫做“煤黑子”的煤礦工人們，以后出井后也可以干干凈凈、舒舒服服了。

有這么好的產(chǎn)品，我為什么不經(jīng)銷(xiāo)？一來(lái)滿(mǎn)足了煤礦工人的巨大需求，二來(lái)自己的命運(yùn)徹底改變了。最終，田寶亮果斷做了珊瑚浴粉的經(jīng)銷(xiāo)商。結(jié)果，短短一月時(shí)間，田寶亮就把產(chǎn)品鋪貨到自己所在礦區(qū)近千名工友的手中，市場(chǎng)推廣異常順利，利潤(rùn)可觀。

天然成分成就卓越品質(zhì)

非凡功效成就市場(chǎng)未來(lái)

“珊瑚浴粉”一上市，便憑借神奇的功效在試點(diǎn)城市引起轟動(dòng)，凡是用過(guò)的人無(wú)不嘖嘖稱(chēng)贊。使用者的切身體驗(yàn)的一個(gè)字，就是一個(gè)字“爽”。貴族品質(zhì)，平民價(jià)格，是消費(fèi)者青睞新品珊瑚浴粉的重要理由。在鄂爾多斯、榆林產(chǎn)煤區(qū)，煤礦工人拿它當(dāng)寶貝，多年的“包黑臉”變白了，皺紋的碳黑素不見(jiàn)了。舒膚佳香皂兩遍洗不干凈的油，它一遍搞定；玉蘭油沐浴乳洗不去的瘙癢，它一洗通身舒爽，去除油污、死皮、汗?jié)n只需輕輕一搓便統(tǒng)統(tǒng)拿下，再也無(wú)需用搓澡巾用力搓擦，就能洗得干凈徹底，身清氣爽。

在時(shí)尚與理性共存，流行與實(shí)用相依的今天，一個(gè)真正能打動(dòng)人心的產(chǎn)品無(wú)過(guò)于此。完美如雪的外觀，全新夢(mèng)幻般的體驗(yàn)，非凡神奇的效果，既能讓消費(fèi)者滿(mǎn)意，又能讓其高高興興地掏錢(qián)購(gòu)買(mǎi)。

珊瑚浴粉的目標(biāo)客戶(hù)不分男女老少，平民和貴族；目標(biāo)市場(chǎng)不分塞北江南、銷(xiāo)售季節(jié)不分春夏秋冬，市場(chǎng)可謂巨大。這是一款概念脫俗與功效實(shí)在，當(dāng)下與未來(lái)不可或缺的產(chǎn)品。在產(chǎn)品同質(zhì)化的今天，若想推出一個(gè)有創(chuàng)意的新品絕非易事，要想獨(dú)創(chuàng)一款有創(chuàng)意又實(shí)用且能惠及千家萬(wàn)戶(hù)，男女老少受益，百姓通用的產(chǎn)品更是難上加難。值得慶幸的是，軒龍公司做到了。

珊瑚浴粉的功能特點(diǎn)：極大滿(mǎn)足了消費(fèi)者和經(jīng)營(yíng)者的雙向需求。消費(fèi)者所謀求的是：實(shí)惠+享受，珊瑚浴粉具備了；經(jīng)營(yíng)者所謀求的是：利益+市場(chǎng)前景，珊瑚浴粉做到了。珊瑚浴粉不是沐浴市場(chǎng)的終極產(chǎn)品，但確是當(dāng)之無(wú)愧的里程碑式產(chǎn)品。作為新型多功能沐浴產(chǎn)品，“珊瑚浴粉”的橫空出世，是洗化行業(yè)的技術(shù)突破，是造福老百姓的好事，更是眾商家共同發(fā)展的大喜事。

珊瑚浴粉簡(jiǎn)介：

一 、獨(dú)有優(yōu)勢(shì)：沐浴洗澡時(shí)，人們習(xí)慣了用澡巾摩擦搓洗身體，以期徹底潔膚，可用力大往往會(huì)搓壞皮膚；而用浴鹽洗澡，若用力大也會(huì)傷及皮膚，讓人灼痛難忍；而浴奶和沐浴露只是個(gè)優(yōu)美的概念，用時(shí)雖然泡沫豐富，但去污功能不明顯，珊瑚浴粉則可以幫解決以上難題。

二、卓越品質(zhì)：產(chǎn)品是由天然珊瑚、火山巖、麥飯石、植物精華素、海洋生物凝膠等多種天然成份，經(jīng)現(xiàn)代萃取技術(shù)有機(jī)合成的最新高科技產(chǎn)品。

三、非凡功效：珊瑚精華有天然起泥與吸附作用，洗澡時(shí)無(wú)需搓澡巾就能輕易去除老化角質(zhì)、油膩、汗?jié)n，徹底洗凈肌膚表皮溝壑及毛孔內(nèi)的深層污垢。

四、產(chǎn)品特點(diǎn)：產(chǎn)品具有抑菌止癢、促進(jìn)血液循環(huán)、延緩皮膚老化、鎖水保濕的功效，浴后使您的肌膚變的細(xì)膩、光滑富有彈性。使用時(shí)適量抹于全身，輕輕揉搓兩三分鐘，用水沖凈即可。產(chǎn)品具有去污、保健、護(hù)膚、美膚多重功效，是傳統(tǒng)沐浴產(chǎn)品（浴鹽、浴奶、沐浴露）的最佳替代產(chǎn)品。

五、渠道與賣(mài)場(chǎng)：A、首選有浴間的賓館、酒店。B、洗浴中心。C、洗化超市，賓館、酒店一次性用品供應(yīng)商。D、洗化用品批發(fā)商，日雜、洗化、百貨零售網(wǎng)點(diǎn)。

商機(jī)稍縱即逝！在此，軒龍公司誠(chéng)邀新老客戶(hù)與“妙沙”品牌旗下又一新品“珊瑚浴粉”結(jié)緣，共創(chuàng)財(cái)富佳績(jī)。

軒龍潔品科技開(kāi)發(fā)公司

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