導(dǎo)語：如何才能寫好一篇醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綜述，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

關(guān)鍵詞：銀行業(yè) 全要素生產(chǎn)率 Malmquist指數(shù) 共同邊界生產(chǎn)函數(shù)

一、引言

索洛（1957）在《技術(shù)進步與總量生產(chǎn)函數(shù)》一文中，首次將技術(shù)進步因素納入經(jīng)濟增長模型，將人均產(chǎn)出增長扣除資本集約程度增長后未被解釋的部分稱為技術(shù)進步率，后人稱為“索洛余值”或全要素生產(chǎn)率的增長率。但由于索洛本人采用的全要素生產(chǎn)率的增長率測算方法有著明顯的缺陷，后經(jīng)丹尼森、喬根森等一批經(jīng)濟學(xué)家的努力，成功地發(fā)展了“索洛余值”的測算體系。全要素生產(chǎn)率增長的測算作為經(jīng)濟學(xué)領(lǐng)域中一個重要的研究工具，曾經(jīng)廣泛運用于一國整體經(jīng)濟、工業(yè)、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的測算，后有學(xué)者創(chuàng)造性地將此測算方法運用到金融業(yè)領(lǐng)域的測算中。國外學(xué)者對全要素生產(chǎn)率的研究，從參數(shù)法（隨機前沿生產(chǎn)函數(shù)法）到非參數(shù)法（DEA的Malmquist指數(shù)）逐漸過渡，并在非參數(shù)法的基礎(chǔ)上進行了三次較大的創(chuàng)新發(fā)展。而我國學(xué)者對銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率的研究主要還停留在簡單模仿國外研究手段的階段，在國外研究工具上進行自主創(chuàng)新的文獻并不多見。本文將從國際和國內(nèi)兩個角度具體闡述銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率增長率的測量手段的變遷發(fā)展過程，最后對該領(lǐng)域的研究加以評述，以使國內(nèi)學(xué)者對該課題的發(fā)展有一個較為全面的認(rèn)識。

二、國際：從參數(shù)法到非參數(shù)法的發(fā)展

（ 一 ）運用參數(shù)法進行的研究 參數(shù)法主要包括索洛余值法、增長核算法、隨機前沿生產(chǎn)函數(shù)法（SFA）。前兩種方法假設(shè)所有生產(chǎn)者都能實現(xiàn)最優(yōu)的生產(chǎn)效率，從而將產(chǎn)出增長扣除要素投入貢獻以外的部分全部歸為技術(shù)進步的結(jié)果，這兩種方法較為傳統(tǒng)。而隨機前沿生產(chǎn)函數(shù)法是由Aigner、Lovell、Schmidt和Meeusen、van den Broeck（1977）分別獨立提出的，該方法的主要優(yōu)勢是打破傳統(tǒng)方法中關(guān)于技術(shù)有效論的假設(shè)，允許技術(shù)無效率的存在，并將全要素生產(chǎn)率的變化分解為生產(chǎn)可能性邊界的移動和技術(shù)效率的變化，這種方法比傳統(tǒng)法更接近于生產(chǎn)和經(jīng)濟增長的實際情況。Bauer等人（1993）利用隨機前沿生產(chǎn)函數(shù)法對1977-1988年間美國銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率的增長情況進行度量，發(fā)現(xiàn)其增長率在0.1%—3.35%間變化。Kumbhakar（1990）運用面板數(shù)據(jù)模型在技術(shù)無效的前提下將影響全要素生產(chǎn)率的增長因素分解為技術(shù)效率、規(guī)模經(jīng)濟、投入要素的配置效率以及技術(shù)進步等四個方面。另外還有Schmidt（1980、1986）、Kumbhakar（1988、1990）、Battese和Coelli（1988、1992、1995）、Kalirajan（1993）等學(xué)者利用隨機前沿生產(chǎn)函數(shù)法針對技術(shù)效率對全要素生產(chǎn)率和產(chǎn)出的影響做了大量的實證研究。

（ 二 ）運用非參數(shù)法進行的研究 （1）傳統(tǒng)型非參數(shù)法。參數(shù)法需要假定一個具體的生產(chǎn)函數(shù)的數(shù)學(xué)表達式，但由于假定的數(shù)學(xué)表達式不一定符合實際情況，難免出現(xiàn)“生搬硬套”的情況，而非參數(shù)法無需假定投入產(chǎn)出之間的函數(shù)關(guān)系，僅依靠分析實際觀測到的數(shù)據(jù)對生產(chǎn)單元進行相對有效性的評價，這是非參數(shù)法的一大優(yōu)點，另外參數(shù)法往往只能處理單輸出的情況，對于多投入多產(chǎn)出的情況處理起來則非常復(fù)雜，而非參數(shù)法卻是分析多投入多產(chǎn)出相對有效性的有力工具。其三，對于無效單元，參數(shù)法僅能說明無效程度的大小，而非參數(shù)法除了指出每項產(chǎn)出的改進目標(biāo)外，若采用投入導(dǎo)向型還可以指出每項輸入的減少程度，以使生產(chǎn)單元到達相對有效性。從上述三個方面來看，非參數(shù)法比參數(shù)法更具有優(yōu)越性。非參數(shù)法主要包括指數(shù)法、數(shù)據(jù)包絡(luò)法和Malmquist指數(shù)法。Malmquist指數(shù)最初由Malmquist（1953）提出，Caves et al （1982）首先將該指數(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)率增長的測算，后來與Charmes et al（1978）建立的數(shù)據(jù)包絡(luò)法相結(jié)合，于是基于DEA的Malmquist指數(shù)法應(yīng)運而生，在全要素生產(chǎn)率的測算領(lǐng)域中受到了越來越多的重視。Berger et al（1992）利用Malmquist指數(shù)測量了挪威銀行業(yè)在放松管制期間的生產(chǎn)率增長情況，研究發(fā)現(xiàn)放開管制前的生產(chǎn)率是下降的，而放開管制后卻是增長的。E.Grifell、Tatj’e.E.et al（1999）運用DEA的Malmquist指數(shù)探索了西班牙銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率的變化情況，把潛在的生產(chǎn)率變化分解為機構(gòu)效率變化、技術(shù)變化和規(guī)模經(jīng)濟變化。Wheelock，D.C，Wilson，P.W（1999）運用Malmquist指數(shù)研究了20世紀(jì)80年代至90年代初期美國銀行業(yè)的全要素生產(chǎn)率，發(fā)現(xiàn)在此期間美國大型商業(yè)銀行的生產(chǎn)率是負(fù)增長的。Howcroft、Ataullah（2005）運用DEA方法測算了印度和巴基斯坦商業(yè)銀行1992年至1998年間全要素生產(chǎn)率的變化情況，發(fā)現(xiàn)在政府的政策實施期間兩個國家的全要素生產(chǎn)率的增長率都是最高的。（2）創(chuàng)新發(fā)展后的非參數(shù)法。首先有學(xué)者發(fā)現(xiàn)運用Malmquist指數(shù)或基于DEA的Malmquist指數(shù)進行研究時，將不良貸款和正常貸款混合在一起，直接用總貸款額作為產(chǎn)出項來研究時會高估銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率的增長率，減弱了研究結(jié)果的可信度。于是大量學(xué)者更新研究觀念，開始將不良貸款從總貸款額中獨立出來研究。如Drake and Hall（2003）是繼Berger and Humphrey（1997）關(guān)注不良貸款問題之后，將不良貸款作為一項投入指標(biāo)引進DEA模型，但是此法遭到了質(zhì)疑，Hirofumi Fukuyama et al（2002）認(rèn)為不良貸款作為貸款的副產(chǎn)品，只有在貸款行為發(fā)生后才有可能產(chǎn)生，所以更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卣f，不良貸款應(yīng)該作為一項“非理想”產(chǎn)出項，而不是作為投入項來考慮，之后的學(xué)者幾乎統(tǒng)一了不良貸款作為產(chǎn)出項的意見。接著有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，運用Malmquist指數(shù)或基于DEA的Malmquist指數(shù)進行研究時都是基于傳統(tǒng)技術(shù)距離函數(shù)，這種函數(shù)只考慮投入或者產(chǎn)出某一方面的變化情況，兩者不能同時兼顧，甚至出現(xiàn)分別運用投入導(dǎo)向型和產(chǎn)出導(dǎo)向型對同一樣本進行研究時，結(jié)果卻截然相反的情況。另外現(xiàn)在的產(chǎn)出項有“理想”產(chǎn)出和“非理想”產(chǎn)出之分，“理想”產(chǎn)出需要擴大，“非理想”產(chǎn)出希望縮小。若繼續(xù)運用傳統(tǒng)技術(shù)距離函數(shù)來處理這種較為復(fù)雜的產(chǎn)出項時，大致有三種思路：其一，增加“理想”產(chǎn)出的同時增加“非理想”產(chǎn)出；其二，減少“理想”產(chǎn)出，同時也就減少了“非理想”產(chǎn)出；其三，干脆不生產(chǎn)，就不會有“非理想”產(chǎn)出，但也不會有“理想”產(chǎn)出。很顯然傳統(tǒng)的技術(shù)距離函數(shù)不能滿足既增加“理想”產(chǎn)出又減少“非理想”產(chǎn)出的要求。于是大量學(xué)者進行積極探索，Chung and Grosskopf et al （1997）在研究瑞典紙漿廠的生產(chǎn)率時，考慮到這種“理想”產(chǎn)出需要擴大，而對空氣造成損害的廢氣和懸浮固體等“非理想”產(chǎn)出需要縮小的情形，首次使用了方向性技術(shù)距離函數(shù)，可以既擴大“理想”產(chǎn)出，又縮小“非理想”產(chǎn)出，從而在技術(shù)上解決了這個難題。此方法后經(jīng)印度學(xué)者Surender Kumar（2006）加以完善，他運用方向性技術(shù)距離函數(shù)研究了41個發(fā)達經(jīng)濟體和發(fā)展中經(jīng)濟體在1971年至1992年間具有環(huán)境敏感性的全要素生產(chǎn)率的變化情況，將二氧化碳（CO2）作為“非理想”產(chǎn)出，運用DEA模型構(gòu)建了可拆分為技術(shù)效率變化和技術(shù)變化的Malmquist-Luenberger指數(shù)。之后有學(xué)者認(rèn)為，銀行業(yè)作為特殊的生產(chǎn)性企業(yè)，不良貸款屬于“非理想”產(chǎn)出，而且處理這種“非理想”產(chǎn)出的技術(shù)也日趨成熟。典型的有Park和Weber（2006）考慮到不良貸款這種“非理想”產(chǎn)出，運用方向性技術(shù)距離函數(shù)估計了1992年至2002年間韓國銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率的增長情況，認(rèn)為韓國銀行業(yè)在研究期間技術(shù)進步超過了技術(shù)效率的下降，從而使全要素生產(chǎn)率保持增長態(tài)勢，這也佐證了韓國銀行業(yè)改革取得的成功。Hirofumi Fukuyama and William L.Weber（2008） 同時運用了兩種方法（一種是方向性技術(shù)距離函數(shù)法，一種是較為傳統(tǒng)的線性規(guī)劃法）測算了2002年至2004年間日本銀行業(yè)的無效率值和不良貸款這種“非理想”產(chǎn)出的影子價格，得出這兩種方法測算的銀行無效率值是相似的，不良貸款的影子價格略有偏離。這也可以在一定程度上檢驗了方向性技術(shù)距離函數(shù)測算的科學(xué)性。除了不良貸款的問題外，學(xué)者發(fā)現(xiàn)另一缺陷，那就是假設(shè)所有評價單位的技術(shù)水平都是相同的。但是在相同技術(shù)水平的假設(shè)下并不能正確地反映現(xiàn)實中不同技術(shù)水平條件下各銀行的生產(chǎn)率狀況?，F(xiàn)實中往往存在著多群體多效率的狀況，為了解決現(xiàn)實中技術(shù)水平參差不齊的問題，Hayami（1969）在研究跨國間農(nóng)業(yè)生產(chǎn)率差異時，首次提出共同生產(chǎn)函數(shù)（Metaproduction Function）的概念，接著有大量的學(xué)者不斷發(fā)展和完善了共同邊界生產(chǎn)函數(shù)。如Sharma and Leung（2000）運用共同邊界生產(chǎn)函數(shù)模型來測量半集約式和集約式鯉魚養(yǎng)殖業(yè)在南非國家間技術(shù)效率的差異，結(jié)果顯示尼泊爾半集約式的平均技術(shù)效率是0.68，印度是0.79；孟加拉國集約式的平均技術(shù)效率是0.48，巴基斯坦是0.62等，該文獻還比較了各樣本國基于自身生產(chǎn)前沿技術(shù)測算的效率值和基于共同邊界生產(chǎn)函數(shù)測量的效率值之間的差異。Battese、Rao and O’Donnell（2004）采用共同邊界生產(chǎn)函數(shù)研究了印尼1990年至1995年間在五個不同地區(qū)的大中型服裝公司的技術(shù)效率值，以及基于組群邊界與共同邊界間的技術(shù)落差比（TGR）。O’Donnell、Rao and Battese（2006）運用共同邊界法研究聯(lián)合國中97個樣本國在1986年至1990年間的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)率的增長情況，同時運用了參數(shù)法和非參數(shù)法來測算共同邊界下的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)率增長情況。Rambaldi、Rao and Dolan（2007）運用共同邊界生產(chǎn)函數(shù)法測算69個國家在1982年至2000年間的生產(chǎn)率情況，提供了共同邊界下Malmquist指數(shù)的分解式，并測算出基于組群邊界的生產(chǎn)率和基于共同邊界的生產(chǎn)率情況。Dong-hyum Oh.Jeong-dong Lee（2007）運用面板數(shù)據(jù)模型研究了58個國家1970年至2000年間基于共同邊界的Malmquist生產(chǎn)率指數(shù)，該方法同時測算了技術(shù)效率的變化和技術(shù)變化，結(jié)果顯示亞洲國家正試圖走向前沿技術(shù)水平，歐洲國家已經(jīng)率先走在世界前沿技術(shù)水平。

從上述闡述中可以看出共同邊界起初用于一國生產(chǎn)力發(fā)展水平、工業(yè)、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的測算，隨著共同邊界生產(chǎn)函數(shù)理論的不斷完善，有學(xué)者將該理論引入銀行業(yè)的效率與生產(chǎn)率的測量中，但主要局限于研究效率方面，尤其是技術(shù)落差比率方面。例如：邱郁芳（2006）基于共同成本邊界模型考察了中國香港、中國臺灣、泰國、馬來西亞、韓國和日本六國的銀行業(yè)績效，發(fā)現(xiàn)日本銀行業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)最高，如果各國和地區(qū)間的技術(shù)水平都處于共同邊界面上，生產(chǎn)成本可減少28%。Huang et al（2007）基于共同邊界方法評價了16個歐洲國家商業(yè)銀行在1994-2003年間的成本效率和技術(shù)落差比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)歐洲市場的金融部門總體效率回落到之前的水平，并且與技術(shù)落差呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，而且技術(shù)落差的縮減程度遠遠落后于技術(shù)效率的惡化程度，這也就意味著只有少量銀行在推動共同成本邊界的外延。Bos et al（2007）利用單一邊界和共同邊界分別考察了1993年至2000年間歐洲主要銀行市場上5000余家大型商業(yè)銀行的效率，通過比較發(fā)現(xiàn)：傳統(tǒng)的邊界方法會低估樣本國的成本和利潤效率。Naceur et al（2009）使用共同邊界生產(chǎn)函數(shù)法考察了1993年至2006年間埃及、約旦、摩洛哥和突尼斯四國銀行在金融改革過程中績效的改善情況，結(jié)果顯示：摩洛哥和突尼斯的銀行效率表現(xiàn)較好，埃及和約旦的銀行技術(shù)落差比較低，而且約旦銀行表現(xiàn)出逐漸追趕潛在邊界的趨勢。Kontolaimou et al（2010）以所有權(quán)不同為標(biāo)準(zhǔn)對歐洲合作銀行進行了組群劃分，并利用共同邊界生產(chǎn)函數(shù)法對其經(jīng)營效率進行評價，對技術(shù)落差進一步分解后發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致技術(shù)落差出現(xiàn)的主要原因在于產(chǎn)出而不是投入。

三、國內(nèi)：從簡單模仿到自主創(chuàng)新

（ 一 ）簡單模型階段 國內(nèi)學(xué)者對銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率增長的研究相對較晚，而且主要集中于Malmquist指數(shù)或基于DEA的Malmquist指數(shù)這種非參數(shù)法的角度。張健華（2003）利用Malmquist指數(shù)法對中國51家銀行1997年至2001年間的生產(chǎn)率進行分析，實證結(jié)果發(fā)現(xiàn)：我國銀行業(yè)從1997年起全要素生產(chǎn)率一直處于上升階段。朱超（2006）以13家中國商業(yè)銀行為樣本計算出Malmqusit生產(chǎn)率指數(shù)并將其分解為技術(shù)效率變化和技術(shù)變化，發(fā)現(xiàn)2000年至2004年間中國銀行業(yè)的全要素生產(chǎn)率一直處于上升趨勢。袁曉玲、張寶山（2009）基于Malmquist生產(chǎn)率指數(shù)對中國15家銀行1999年至2006年間的全要素生產(chǎn)率進行研究，發(fā)現(xiàn)樣本期間中國商業(yè)銀行的全要素生產(chǎn)率整體呈下降趨勢，其中股份制商業(yè)銀行的全要素生產(chǎn)率高于國有商業(yè)銀行的生產(chǎn)率。蔡躍洲、郭梅軍（2009）同樣以Malmquist指數(shù)對中國11家主要上市商業(yè)銀行的全要素生產(chǎn)率進行分析，結(jié)果顯示：2004年后中國商業(yè)銀行的全要素生產(chǎn)率總體上略有下降，其中技術(shù)變化指數(shù)下降較為明顯，技術(shù)效率變化指數(shù)和規(guī)模效率變化指數(shù)略有提高，進一步研究發(fā)現(xiàn)宏觀調(diào)控和貨幣信貸政策等影響了技術(shù)進步的變化。張健華、王鵬（2010）根據(jù)產(chǎn)出導(dǎo)向的傳統(tǒng)距離函數(shù)，對國有商業(yè)銀行、股份制商業(yè)銀行和城市商業(yè)銀行的全要素生產(chǎn)率進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)技術(shù)效率的提高是考察前期全要素生產(chǎn)率進步的主要原因，而技術(shù)進步在考察后期貢獻突出。

（二）自主創(chuàng)新階段 隨著國外研究手段的不斷發(fā)展與完善，融合方向性技術(shù)距離函數(shù)和共同邊界生產(chǎn)函數(shù)的研究理念，逐步形成了一套較為科學(xué)合理的研究方法。我國學(xué)者在引入這種較為先進的研究手段的同時，并根據(jù)我國銀行業(yè)的實際情況，選取符合我國國情的指標(biāo)進行研究，只是文獻并不豐富。柯孔林、馮宗憲（2008）采用定向技術(shù)距離函數(shù)處理不良貸款這種“非理想”產(chǎn)出，研究了2000年至2005年間中國銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率的增長情況，得出平均增長率為4.8%，而且主要來源于技術(shù)進步的作用。王兵、朱寧（2011）同時采用了方向性技術(shù)距離函數(shù)和共同邊界生產(chǎn)函數(shù)法，研究了我國銀行業(yè)2004年至2009年間的全要素生產(chǎn)率的增長情況，發(fā)現(xiàn)我國銀行業(yè)的全要素生產(chǎn)率總體而言是進步的，純技術(shù)進步是推動全要素進步的主要動力，純技術(shù)效率和規(guī)模效率變化進步都不明顯等結(jié)論。

四、結(jié)論與評述

從上面的敘述中可以看出，國外學(xué)者對全要素生產(chǎn)率的研究，從參數(shù)法到非參數(shù)法逐漸過渡，同時非參數(shù)法又經(jīng)歷了三次較大的創(chuàng)新發(fā)展，首先是研究觀念的創(chuàng)新，將不良貸款統(tǒng)一作為“非理想”產(chǎn)出項；接著在技術(shù)手段上加以創(chuàng)新，運用方向性技術(shù)距離函數(shù)，同時處理“理想”產(chǎn)出需要擴大，“非理想”產(chǎn)出需要縮小的情形，最后放寬了之前研究中技術(shù)水平是相同的假設(shè)，運用共同邊界生產(chǎn)函數(shù)解決了多群體多效率的問題，從而使得全要素生產(chǎn)率的研究結(jié)果更具有科學(xué)性和現(xiàn)實意義。國內(nèi)學(xué)者對全要素生產(chǎn)率的研究從之前的簡單模仿，而且主要是運用西方非參數(shù)法中的Malmquist指數(shù)或基于DEA的Malmquist指數(shù)，但隨著國外研究手段的不斷發(fā)展，近年來我國學(xué)術(shù)界也出現(xiàn)了融合方向性技術(shù)距離函數(shù)和共同邊界生產(chǎn)函數(shù)理念，并結(jié)合我國銀行業(yè)的具體特征選擇指標(biāo)對全要素生產(chǎn)率進行研究的文獻。但我國學(xué)者對此課題的研究工具進行自主創(chuàng)新的還不是很多，國內(nèi)文獻也不是十分充足。筆者希望在今后的研究中我國學(xué)者能多考慮影響我國銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率增長的因素是什么，是否與外資銀行進入導(dǎo)致的技術(shù)外溢有關(guān)；與國外發(fā)達國家的銀行業(yè)的全要素生產(chǎn)率相比較，找出差距，為今后更好的發(fā)展提供政策建議。

參考文獻：

[1]張健華：《我國商業(yè)銀行效率研究的DEA方法及1997-2001年效率的實證分析》，《金融研究》2003年第3期。

[2]柯孔林、馮宗憲：《中國銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率測度：基于Malmquist-Luenberger指數(shù)研究》，《數(shù)量經(jīng)濟技術(shù)經(jīng)濟研究》2008年第4期。

[3]蔡躍洲、郭梅軍：《我國上市商業(yè)銀行全要素生產(chǎn)率的實證分析》，《經(jīng)濟研究》2009年第9期。

[4]袁曉玲、張寶山：《中國商業(yè)銀行全要素生產(chǎn)率的影響因素研究—基于DEA模型的Malmquist指數(shù)分析》，《數(shù)量經(jīng)濟技術(shù)經(jīng)濟研究》2009年第4期。

[5]張建華、王鵬：《中國銀行業(yè)邊界效率及其影響因素研究—基于隨機邊界的距離函數(shù)模型》，《金融研究》2009年第12期。

[6]張建華、王鵬：《中國銀行業(yè)廣義Malmquist生產(chǎn)率指數(shù)研究》，《經(jīng)濟研究》2010年第8期。

[7]王兵、朱寧：《不良貸款約束下的中國上市商業(yè)銀行效率和全要素生產(chǎn)率研究—基于SBM方向性距離函數(shù)的實證分析》，《金融研究》2011年第1期。

[8]王兵、朱寧：《不良貸款約束下的中國銀行業(yè)全要素生產(chǎn)率增長研究》，《經(jīng)濟研究》2011年第5期。

[9]朱超：《中國銀行業(yè)效率動態(tài)變化的Malmquist指數(shù)研究：2000-2004》，《經(jīng)濟科學(xué)》2006年第5期。

[10]邱郁芳：《應(yīng)用共同成本函數(shù)探討東亞六國銀行業(yè)之生產(chǎn)效率》，《淡江大學(xué)經(jīng)濟學(xué)系碩士學(xué)位論文》2006年。

[11]Bettese ，George E，D.S.Phasada Rao and Christopher J.O’Donnell， “A Metafrontier Production Function for Estimation of Technical Efficiencies and Technology Gaps for Firms Operating under Different Technologies”，Journal of Productivity Analysis，2004.

[12]Chung，Y，F(xiàn)are R.and Grosskopf S.，“Productivity and Undesirable Outputs：A Directional Distance Function Approach”，Journal of Environmental Management，1997.

[13]Grifell-Tatj’e. and C.A.K.Lovell，“A Generalized Malmquist Productivity Index”，1999.

[14]Bauer，P.W.，Berger，A.N.，Humphrey，D.B.，“Efficiency and Productivity Growth in US banking”， Oxford University Presss.New York.pp.1993.

[15]Battese，G.E.，and T.J.Coelli. “Frontier Production Functions ，Technical Efficiency and panel data with Application to paddy farmers in India”，Journal of Productivity Analysis.pp. 1992.

[16]Battese，G.E.，and T.J.Coelli. “A Model for Technical in Efficiency Effects in Astochastic Frontier Production Function for Panel data”，Empirical Economics.pp.1995.

[17]Caves，D.W.，Christensen，L.R.，Diewert，W.E..“The economic theory of index numbers and the measurement of input ，output and productivity”，Econometrica.pp.1982.

[18]Wheelock，D.C.，Wilson，P.W.，Technical ..“Technical progress ，inefficiency and productivity changes in US banking”，Journal of Money，Credit and Banking.PP.1999.

[19]Schmidt，p.and C.AK.Lovell. “Estimating stochastic production and cost frontier when technical and allocative inefficiency are correlated”，Journal of Econometrics.pp. 1980.

[20]Chames，A.Cooper，W.W.and Rhodes，E. “Measuring the efficiency of decision making units”，European Journal of Operational Research.pp. 1978.

[21]Kumbhakar，S.Ghosh S.and McGuckin J. “A generalized production frontier approach for estimating determinants of efficiency in US dairy farms”，Journal of Bussiness and Economic Statistics.pp.1991.

[22]E.Grifell.Tatj’e.E.and C.A.K.Lovell. “A Generalized Malmquist Productivity Index”，1999.

[23]Kalirajan，K.P.，M.B.Obwona and S.Zhao. “A Decomposition of Total Factor Productivity Growth：The case of Chinese Agricultural Growth Before and After Reforms”，American Journal of Agricultural Economics.pp.1993.

[24]Park ，K.H.and Weber，W.L.“A Note on Efficiency and Productivity Growth in the Korean Banking Industry”，Journal of Banking and Finance.pp.2006.

[25]Barry Howcroft，Ali Ataullah. “Total Foctor Productivity Change：an Examination of the Commercial Banking Industry in India and Pakistan”，The Service Industries Journal. 2005.

[26]Hayami，Y.and Ruttan V.W.， “Agricutural Productivity Differences among Countries”，The American Economic Review.60（5），1970.

[27]Banker，Rajiv D.，Hsihui Chand and Seok-Young Lee，“Differential Impact of Korean Banking System Reforms on Bank Productivity”，Journal of Bank and Finance.2010.

[28]Drake，Leigh and Maximilian J.B.Hall，“Efficiency in Japanese Banking：An Empirical Analysis”，Journal of Banking and Finance，2003.

[29]Hayami Y.“Sources of Agricultural Productivity Gap among Selected Countries”.American Journal of Agricultural Economics.51（3），1969.

[30]Huang，Tai-Hsin and Li-Chih Chiang， “An Application of the Meta-frontier Cost Function to the Study of Bank efficiency and Technology gaps in 16 European Countries”.Working paper.2007.

[31]Kumar S.“Environmentally Sensitive Productivity Growth：A Global Analysis Using Malmqusit-Luenberger Index”.Eccological Economics.2006.

[32]Fukuyama ，Hirofumi and William L.Weber. “Japanese Banking inefficiency and shadow pricing”.Mathematical and computer modeling，2008.

[33]O’Donnell ，Christopher J.D.S.Prasada Rao and George E.Battese. “Metafrontier Frameworks for the Study of Firm-Level Efficiency and Technology Ratios”.Emprical Econoics，2008.

[34]Oh，Dong-hyum and Jeong-dong Lee， “A Metafrontier Approach for Measuring Malmquist Productivity Index”.Empirical Economics，2010.

[35]Sharma，K.R.and Leung P.S.，“Technical Efficiency of Carp Pond Culture in South Asia：An Application of Stochastic Metaproduction Frontier”.Aquaculture Economics and Management，2004.

篇2

關(guān)鍵詞:藥品專利保護;醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展;貢獻度

中圖分類號:F407.7 文獻標(biāo)識碼:A 文章編號:1003-3890(2010)07-0065-05

隨著經(jīng)濟全球化和知識經(jīng)濟發(fā)展進程的加快,以藥品專利制度為表現(xiàn)形式和重要手段的知識和智力資源的創(chuàng)造、占有、運用和保護已經(jīng)成為國家和醫(yī)藥企業(yè)取得競爭優(yōu)勢的重要因素,亦成為國家經(jīng)濟發(fā)展和社會進步越來越重要的推動力量。近年來,國內(nèi)外學(xué)者通過實證研究,肯定了藥品專利保護對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的積極影響,其內(nèi)在邏輯是專利制度能夠賦予專利權(quán)人對其專利藥品的壟斷權(quán),使得產(chǎn)權(quán)主體地位得以明晰,專利權(quán)人不僅能收回藥品研發(fā)的巨額投資,還能得到豐厚的回報,從而維護了藥物后續(xù)研發(fā)創(chuàng)新的積極性,促進了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

筆者運用計量分析方法,測算中國的藥品專利保護對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展貢獻度,從而量化評價藥品專利保護的積極作用,為我國藥品專利保護提供決策參考建議。

一、文獻綜述

長期以來,國外學(xué)界對于藥品專利與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展關(guān)系保持著密切的關(guān)注,進行了細致而深入的研究。

在理論研究方面,Taylor[1]從藥品專利特殊性的視角出發(fā),認(rèn)為藥品是一種治療和預(yù)防疾病的特殊商品,新藥的研制具有投資高、周期長和風(fēng)險大的特點,因而,沒有任何一個技術(shù)領(lǐng)域比醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)更依賴于專利的保護。Epstein和Kuhlik[2]認(rèn)為,藥品專利制度加速了生物醫(yī)藥公司和科研部門的專利許可、建立衍生企業(yè)、使用公共數(shù)據(jù)庫和試驗工具等行為,從而維護并強化了藥品研發(fā)的熱情,加快了藥品研發(fā)速度,為隨后的技術(shù)改良提供可靠的技術(shù)支持,使得更多的專利技術(shù)進入公有領(lǐng)域。Reuters[3]以醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略為切入點,認(rèn)為在原創(chuàng)性研發(fā)的缺乏和仿制藥大量出現(xiàn)的背景之下對藥品的專利保護顯得愈加重要。

在實證分析方面,國外學(xué)界對藥品專利保護的重要性從多個層面展開深入剖析,Mansfield等[4]對48種產(chǎn)品的專利保護研究后認(rèn)為,90%的藥品只有在專利保護的情況下才會被研發(fā)。在此基礎(chǔ)上,Cohen等[5]通過對1994年美國醫(yī)藥制造業(yè)、化學(xué)、半導(dǎo)體、通訊設(shè)備領(lǐng)域1 478個研發(fā)實驗室專利申請情況與技術(shù)秘密情況的調(diào)研,認(rèn)為大型企業(yè)更依賴于專利保護,其主要原因在于可以通過技術(shù)許可獲得經(jīng)濟利益,將專利作為提高企業(yè)市場競爭力的籌碼,而非單純地防止他人假冒和仿造。Bain[6]通過對醫(yī)藥制造業(yè)在內(nèi)的42個不同產(chǎn)業(yè),以集中度CR8是否超過70%為分類依據(jù),發(fā)現(xiàn)需要專利保護程度較高的產(chǎn)業(yè)可以使價格高于競爭水平的10%以上,高和中等偏低的分別高于競爭水平的7%和4%。Arundel[7]研究了EPO的2 849個企業(yè)樣本數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)對每一個醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模等級而言,專利比商業(yè)秘密更重要。Bloom等[8]認(rèn)為,藥品專利對于公司的生產(chǎn)力和股價都有正面影響,該正面效應(yīng)能立即反映在股價上。對于醫(yī)藥公司而言,公司擁有專利的數(shù)目越多,越有利于公司新產(chǎn)品的發(fā)展。Mcmillan等[9]實證分析了藥品專利作用于R&D投入,從而使得新分子實體激增,對公司業(yè)績起到了“正向”作用。Rickne和Jacobsson[10]的研究表明,自從1975年瑞典制定藥品專利制度后,知識密集型公司的績效得到顯著提升,促進了醫(yī)藥R&D的投入,實現(xiàn)了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展的目標(biāo)。

上述研究成果闡述了藥品專利保護與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展之間是否具有積極影響以及何處何時具有積極影響。但局限于以發(fā)達國家為背景,從發(fā)展中國家尤其是以中國為視角來評估藥品專利保護效應(yīng)的分析微乎其微。相比之下,國內(nèi)的相關(guān)研究主要偏重定性的分析,實證研究很少。僅有的少量實證研究也主要散見于從某一角度或側(cè)面進行研究?；诖?筆者將以中國為具體案例展開實證分析。

二、藥品專利保護對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的貢獻度

(一)建立模型

多年來,人們一直致力于研究知識特別是技術(shù)進步對產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟增長所做的貢獻,1957年,Solow發(fā)表的《技術(shù)進步與總生產(chǎn)函數(shù)》一文首次給出測度技術(shù)進步在經(jīng)濟增長中貢獻份額的規(guī)范方法,提出了以增長速度模型和“余值法”測算技術(shù)進步的方法。

筆者以“Solow余值法”為基礎(chǔ)探討在一定制度約束下藥品專利制度對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的影響。將藥品專利制度導(dǎo)致技術(shù)進步內(nèi)生化,引入藥品專利制度變量,對柯布―道格拉斯生產(chǎn)函數(shù)進行改進,建立包含藥品專利制度的經(jīng)濟增長函數(shù):

Y=At(N)KαL?茁Iγ(1)

對(1)式兩邊取自然對數(shù),由此,獲得線性計量模型:

LnY=LnAt+αLnK+βLnL+γLnI(2)

在(2)式中,LnY為產(chǎn)出增長速度,LnK為資本投入量增長速度,LnL為勞動力投入量增長速度,LnI為藥品專利制度導(dǎo)致的技術(shù)進步的增長速度,LnAt表示全要素生產(chǎn)率,α、β、γ分別表示資本、勞動以及藥品專利制度的產(chǎn)出彈性。因而,只要估算出參數(shù)α、β、γ再分別乘上它們的增長速度,就可以求出它們對產(chǎn)出增長的貢獻度。

筆者利用1995-2007年我國時間序列數(shù)據(jù),對藥品專利保護強度與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展關(guān)系進行實證分析,以驗證兩者之間的關(guān)系。

借鑒前述計量模型(2),建立如下線性計量模型:

LnVAi=α+β1×LnSTi+β2×LnFACIi+β3×LnNEi+ε(3)

其中i為樣本時間序列數(shù)據(jù),LnVA為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)工業(yè)增加值的自然對數(shù),LnST為藥品專利保護強度的自然對數(shù),LnFACI為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)固定資產(chǎn)和建設(shè)總規(guī)模投資額的自然對數(shù),LnNE為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科技活動人員數(shù)量的自然對數(shù),ε為隨機誤差項。

(二)相關(guān)數(shù)據(jù)

對于藥品專利保護強度,Ginarte和Park[11]提出的衡量方法被大量的研究所采用。他們的方法比較適合于司法制度比較健全的西方國家,但對于司法體系正在完善的轉(zhuǎn)型期國家,由于立法和司法尚不完全同步,采用立法指標(biāo)所度量出的保護強度與實際保護度可能并不一致。拙作[12]在Ginarte-Park方法的基礎(chǔ)上,提出了藥品專利保護強度指標(biāo)應(yīng)是對藥品專利“立法強度”與“執(zhí)法強度”兩方面的綜合考察,具體計算公式如下:

ST(t)=Le(t)×Ex(t)

ST(t)表示樣本在t時刻的藥品專利保護強度。Le(t)表示樣本在t時刻的藥品專利保護立法強度,其由6個二級指標(biāo)組成(分別為保護期限、保護范圍、國際條約成員、權(quán)利限制、司法適用原則和執(zhí)行機制),每個二級指標(biāo)滿分為1分,總分6分,立法強度值介于0~6分,0表示完全沒有藥品專利法律法規(guī),6表示有相當(dāng)完善的藥品專利法律法規(guī)。Ex(t)表示樣本在t時刻的藥品專利保護執(zhí)法強度,是影響藥品專利保護執(zhí)行效果的變量,表示藥品專利保護立法強度被實際執(zhí)行的比例,其由5個二級指標(biāo)組成(分別為專利基本成本、社會服務(wù)、經(jīng)濟發(fā)展水平、國際監(jiān)督制衡和公眾意識),每個二級指標(biāo)滿分為1分,總分5分,執(zhí)法強度的值等于以上5個二級指標(biāo)的算術(shù)平均值。執(zhí)法強度值介于0~1,0表示法律規(guī)定的藥品專利保護制度完全沒有執(zhí)行,1表示法律規(guī)定被完全執(zhí)行。藥品專利保護強度ST越高,表明對藥品專利權(quán)人的保護越強;反之,則越弱。

1995-2007年我國醫(yī)藥行業(yè)工業(yè)增加值、藥品專利保護強度、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)固定資產(chǎn)和建設(shè)總規(guī)模投資額、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科技活動人員數(shù)量的相關(guān)數(shù)據(jù)參見表1。

(三)顯著性檢驗

以各自變量的當(dāng)期數(shù)據(jù)進行回歸,結(jié)果列于表2第Ⅰ組,結(jié)果顯示,LnST、LnFACI和LnNE均與LnVA呈正相關(guān)關(guān)系,但LnST的回歸系數(shù)未能通過顯著性檢驗,其t統(tǒng)計值僅為0.233,需要進一步改進。考慮到藥品專利制度對醫(yī)藥行業(yè)工業(yè)增加值影響的滯后性,將藥品專利保護強度數(shù)據(jù)滯后六年進行回歸,結(jié)果見表2第Ⅱ組。結(jié)果顯示,LnST、LnFACI和LnNE的回歸系數(shù)分別在10%、1%、5%水平上顯著(t統(tǒng)計值分別為2.117、4.880和2.317),回歸系數(shù)分別為0.115、0.033和0.572。F統(tǒng)計值為173.475,P值為0.000,說明總體回歸模型是顯著的;調(diào)整后的R2為0.977,模型模擬度很高。

回歸模型為:

LnVA=-1.132+0.115LnSTt-6+0.033LnFACI+0.572LnNE(4)

(四)模型相關(guān)檢驗

關(guān)于異方差性檢驗。利用Eviews軟件進行White檢驗。其中,F值是輔助回歸模型的F統(tǒng)計量值。選取顯著性水平?琢=0.05,由于nR2=3.231

關(guān)于自相關(guān)性檢驗。選擇D.W.檢驗進行自相關(guān)性檢驗。因為n=13,k=3,查D.W.檢驗上下界表,得dU=1.79,dL=0.74,計算得到統(tǒng)計量D.W.2.089,而dU

關(guān)于多重共線性檢驗。采用方差膨脹因子檢驗法,用SPSS軟件包對模型進行檢驗,結(jié)果見表3。

從輸出結(jié)果可以看出,VIFLnSTt-6=3.260,VIFLnFACI=8.722和VIFLnNE=5.733,三者均小于10,所以模型(4)不存在多重共線性。

(五)模型經(jīng)濟意義

1. 藥品專利保護強度的滯后計算使得總體回歸模型顯著,這反映出我國醫(yī)藥發(fā)明產(chǎn)業(yè)化進程緩慢,藥品專利交易市場的不健全以及保護強度尚待強化的窘境。

2. 回歸結(jié)果表明,藥品專利制度對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟增長的彈性系數(shù)是0.115,即藥品專利保護強度的1%的增強將會導(dǎo)致醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟增長0.115%。按照1995-2007年我國醫(yī)藥行業(yè)工業(yè)增加值的平均增長率計算,藥品專利制度的貢獻率為29.2%,資本的貢獻率為13.0%,科技活動人員的貢獻率為57.8%。這說明在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟增長中,藥品專利制度發(fā)揮著不可或缺的重要作用。

三、政策建議

(一)優(yōu)化藥品專利保護環(huán)境,提升對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的推動力

鑒于藥品專利在保護科學(xué)智力成果、促進醫(yī)藥技術(shù)傳播、激勵藥品研發(fā)創(chuàng)新以及推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面發(fā)揮了其無以倫比的巨大作用,《巴黎條約》、《TRIPS協(xié)議》等一系列國際條約都紛紛明確了藥品專利保護重要性原則。主要國家也紛紛建立健全藥品專利保護的相關(guān)立法。美國在1984年通過《藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法》、1994年通過《烏拉圭回合協(xié)議法》、1995年修訂了《專利法》,這些立法的完善使得美國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在世界范圍內(nèi)處于領(lǐng)跑者地位。日本在2002年通過了《知識產(chǎn)權(quán)基本法》,通過法律形式將藥品專利保護從部門主管的事務(wù)上升至國家性事務(wù)。印度在經(jīng)過數(shù)年寬限期之后,在2005年開始履行TRIPS協(xié)議,意味著印度從藥品專利的逆向行駛者換位成為自主知識產(chǎn)權(quán)推動者。在我國,自20世紀(jì)80年代以來,已逐步建立了比較完善的藥品專利法律和管理體系,取得了舉世矚目的顯著進步,2008年6月國務(wù)院《國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略綱要》,對于提升我國藥品專利創(chuàng)造、運用、保護和管理能力,推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重大意義。

根據(jù)筆者的實證分析可知,藥品專利制度對于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有非常重要的意義。藥品專利制度設(shè)計應(yīng)該在務(wù)實靈活和與時俱進原則的指導(dǎo)下,充分運用專利制度的保護功能和信息功能,推進國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)及時、安全,有保障地研發(fā)新藥,促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。具體而言,可從以下三個方面著手:第一,提高藥品專利保護意識。目前,國外制藥業(yè)在我國市場不斷滲透,國內(nèi)企業(yè)和科研機構(gòu)卻未積極應(yīng)對,仍然持觀望態(tài)度,形成強烈的反差。其中一個非常重要的原因是國內(nèi)部分醫(yī)藥公司對藥品專利保護的意識淡薄,對專利的誤解以及對規(guī)則的不了解,致使醫(yī)藥公司不愿申請藥品專利。在市場經(jīng)濟體制中,藥品專利是推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要因素,國家不能忽視、行業(yè)不能忽視、企業(yè)更不能忽視。第二,增強藥品專利的開發(fā)能力。藥品專利制度只是提供給權(quán)利人權(quán)利和利益,只有具備藥品專利的開發(fā)能力,才能促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。為此,應(yīng)增強藥品開發(fā)能力,充分發(fā)揮后發(fā)優(yōu)勢,有效利用全球技術(shù)資源(包括人才、技術(shù)和管理經(jīng)驗等),廣泛開展藥品研發(fā)的國際合作,采取多種方式實現(xiàn)自主創(chuàng)新,包括原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新和引進技術(shù)消化吸收再創(chuàng)新。第三,完善醫(yī)藥市場競爭政策。藥品專利制度是市場經(jīng)濟的產(chǎn)物,開放、有序、健全的醫(yī)藥市場是藥品專利制度充分發(fā)揮增進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展作用的基礎(chǔ)。為此,應(yīng)建立公平競爭的醫(yī)藥市場環(huán)境,加快技術(shù)市場和多層次的醫(yī)藥資本市場建設(shè),制定落實財稅、外匯、金融等優(yōu)惠政策,增加藥品專利的研發(fā)投入,支持醫(yī)藥企業(yè)為主體、產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合開展引進技術(shù)的消化、吸收和再創(chuàng)新的市場競爭政策。

(二)完善藥品專利保護制度,縮短制度的滯后性

在筆者的實證分析中,將藥品專利保護強度數(shù)據(jù)滯后通過顯著性檢驗,這表明我國藥品專利保護制度對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在非正常性滯后。新制度經(jīng)濟學(xué)認(rèn)為,正式制度安排會呈現(xiàn)出一種滯后調(diào)整,即現(xiàn)期的制度供給不能滿足人們當(dāng)期的需要。制度滯后不僅是指制度出臺相對于制度需求的滯后,而且包括制度出臺后新制度無法發(fā)揮作用而出現(xiàn)的制度供給滯后。如果這種滯后超出了所能容忍的限度,不能克服對風(fēng)險的厭惡或不能將外部潛在的收益及時內(nèi)部化,那么這種滯后就不正常了。對于我國目前的藥品專利制度而言,這種不正常表現(xiàn)在時滯過長。盡管影響制度供給時滯的因素很多,但最重要的是現(xiàn)存藥品專利法律制度的問題。因為不管什么時候,現(xiàn)存法律限制著制度安排的演化范圍。制度供給的時滯直接影響了一個國家或地區(qū)制度變遷的速度,使得一些有效的制度在一定時間內(nèi)難以建立起來,這意味著一些潛在利潤短時間內(nèi)難以實現(xiàn),從而影響了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的步伐。因此,如何采取有效的措施加強藥品專利法律保護,縮短制度變遷的時滯,具有重要的現(xiàn)實意義。

對此可采取如下措施完善藥品專利保護制度體系:第一,改進新藥審評辦法。由于專利保護有規(guī)定期限,而藥品必須經(jīng)過嚴(yán)格評審,為了加快新藥評審工作,有關(guān)部門應(yīng)組織專家對申請藥物予以評審,簡化申請者與專家的答辯手續(xù),并規(guī)定最長的評審時間,避免專利持有人喪失權(quán)利時間過長。第二,建立中藥專利保護的標(biāo)準(zhǔn)。鑒于中藥專利(特別是復(fù)方)在“新穎性、創(chuàng)造性、實用性”的評判方面存在自身特點,對此,TRIPS協(xié)定中也沒有確定的國際標(biāo)準(zhǔn)。而我國既是中藥專利申請大國,又是受理中藥專利申請的主要國家。在這種情況下,可以利用TRIPS的有關(guān)彈性條款,控制中藥的專利標(biāo)準(zhǔn),將主動權(quán)掌握在自己手里,而不必去追隨發(fā)達國家的藥品專利審查標(biāo)準(zhǔn)。第三,制定藥品專利申請的高標(biāo)準(zhǔn)信息披露制度。技術(shù)信息的披露可以反映技術(shù)革新的新穎程度。對此,TRIPS協(xié)議沒有作任何詳細的說明,建議一項藥品發(fā)明除了需要披露它的名稱和結(jié)構(gòu)外,由于其有效成分的緣故,還需要披露該藥品不同成分的比例以及使用方法;第四,明確藥品的實用性標(biāo)準(zhǔn)。TRIPS協(xié)議中使用的是“可供工業(yè)使用”的概念,但是并沒有對此概念進行具體的界定。我國對藥品的實用性也沒有過多的要求,為了避免那些可能會不當(dāng)?shù)仄茐尼t(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新的發(fā)明,我國專利法應(yīng)該盡可能地對實用性制定一個準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻:

[1]Taylor,C.Z.Silberston.The Economic Impact of the Patent System:A Study of British Experience.Cambridge University Press.Cambridge.1973.

[2]Richard A. Epstein,Bruce N.Kuhlik.Navigating the Anticommons for Pharmaceutical Patent:Steady the Course on Hatch-Waxman.John M.Olin Law &Economics Working Paper No.209.Chicago.2004.Richard A. Epstein,Bruce N. Kuhlik.Is there a Biomedical Anticommons?Health & Medicine,2004,(157):54-58.

[3]Reuters.The Blockbuster Drug Outlook to 2007:Identifying,Creating and Maintaining the Pharmaceutical Industry’s Growth Drivers.Reuters Business Insight,Healthcare.2003.

[4]E.Mansfield,M.Schwarz,S.Wagner. Imitation Costs and Oatents. An Empirical Study. Economic Journal,1981,(91):907-918.

[5]Wesley M.Cohen, Richard R. Nelson,John P.Walsh. Protecting their Intellectual Assets:Appropriability Condition and Why U.S.Manufacturing Firms Patent (or not). Conference on New Science and Technology Indicators for the Knowledge-Bases Economy.OECD.1996.

[6]J.S. Bain.Barriers to new competition.CambridgeMA:Harvard University Press.1956.

[7]Arundel, A. The Relative Effectiveness of Patents and Secrecy for Appropriation. Research Policy,2001,30 (4):611-624.

[8]Bloom, Nicholas and Van Reenen, John Michael.Patents, Real Options and Firm Performance.Economic Journal,2000,Vol.112:97-116.

[9]G. Steven Mcmillan,Alfredo Mauri,Robert D. Halmilton,III.The impact of publishing and patenting activities on new product development and firm performance: the case of the us pharmaceutical industry.International Journal of Innovation Management,2003,Vol.7(2):119～135.

[10]Annika Rickne,Staffan Jacobsson.New Technology-Based Firms In Sweden-A Study Of Their Direct Impact On Industrial Renewal Economics of Innovation and New Technology,1999,Vol.8(3):197-223.

[11]Juan C.Ginarte,Walter G.Park.Determinats of patent right:A cross-national study.Research Policy,1997,Vol.26:283-301.Walter G. Park.International patent protection:1960-2005.Research Policy,2008,Vol.37:761-766.

[12]姚頡靖.藥品專利保護指標(biāo)體系構(gòu)建及強度測定[J].中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟與管理,2010,(4).

The Empirical Analysis on the Contribution Degree of Patent Protection for

Pharmaceutical Industry Development

Yao Jiejing,Peng Hui

(School of Intellectual Property Right, Tongji University, Shanghai 200092, China)

篇3

英文名稱：Global Chinese Medicine

主管單位：中華人民共和國衛(wèi)生部

主辦單位：中華國際醫(yī)學(xué)交流基金會

出版周期：雙月刊

出版地址：北京市

語

種：中文

開

本：大16開

國際刊號：1674-1749

國內(nèi)刊號：11-5652/R

郵發(fā)代號：80-726

發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時間：2008

期刊收錄：

核心期刊：

期刊榮譽：

聯(lián)系方式

期刊簡介

《環(huán)球中醫(yī)藥》（雙月刊）創(chuàng)刊于2008年，由中華人民共和國衛(wèi)生部主管，中華國際醫(yī)學(xué)交流基金會主辦，面向國內(nèi)外公開發(fā)行的中醫(yī)學(xué)術(shù)期刊，2010年11月被收錄為“中國科技論文統(tǒng)計源期刊”（中國科技核心期刊）?！董h(huán)球中醫(yī)藥》已被《中國核心期刊（遴選）數(shù)據(jù)庫》、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫》、《中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫》、美國《化學(xué)文摘》、美國ProQuest數(shù)據(jù)庫、美國《烏里希期刊指南》收錄。

篇4

【Abstract】Pharmaceutical industry is of vital importance to national economy and the people's livelihood， the quality and speed of its development plays an important role on people's livelihood and quality of life. Research and development of new drugs is in the upstream of the pharmaceutical industry chain， and its development has a direct impact on the present and future survival， development and independent of China’s pharmaceutical industry. Taking D company as an example， the paper makes a investigation and research on the performance management status of the new drug developers， and analyzes the existing problems in performance management of the new drug developers ，and some corresponding suggestions are given， hoping to provide some reference for the research and development of new drugs.

【P鍵詞】醫(yī)藥行業(yè)；新藥研發(fā)；績效管理；問題；改善性建議

【Keywords】pharmaceutical industry ； research and development of new drug ； performance management； problems； suggestions for improvement

【中圖分類號】F272.92 【文獻標(biāo)志碼】A 【文章編號】1673-1069（2017）05-0012-03

1 引言

當(dāng)代社會，科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力，人才是核心資源，是促進經(jīng)濟發(fā)展和社會進步的重要力量。在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中，新藥研發(fā)的發(fā)展?fàn)顩r直接影響到我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)當(dāng)前和未來的生存和發(fā)展，在研發(fā)人才的選拔、培養(yǎng)、使用和評價過程中，如何通過探索和研究，建立合理、有效、公正和科學(xué)的績效管理體系，以激勵新藥研發(fā)人員工作熱情，提高企業(yè)研發(fā)效率，實現(xiàn)醫(yī)藥企業(yè)的長遠發(fā)展并振興祖國的醫(yī)藥事業(yè)，是現(xiàn)階段急需研究解決的問題。本研究主要以D公司研發(fā)機構(gòu)為研究模型對新藥研發(fā)企業(yè)績效管理中存在的問題進行深入研究，并提出改善建議，為解決相關(guān)問題提供一些參考和借鑒。

2 D公司新藥研發(fā)現(xiàn)狀調(diào)查

本論文為了獲得真實以及科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)的，主要以D公司研發(fā)部從事新藥研發(fā)工作的125名基層員工為研究對象，通過問卷調(diào)查的方式對研究對象的現(xiàn)狀進行實際調(diào)查。此次共發(fā)放問卷125份，回收125份，回收率100%，剔除無效問卷5份，剩余有效問卷120份，占總數(shù)的96% 。

2.1 D公司簡介

D公司自成立以來，不斷發(fā)展壯大，現(xiàn)已擁有員工近萬人以及多家子公司。總公司設(shè)有獨立的新藥研發(fā)機構(gòu)，其中研發(fā)人員130余人，公司主營業(yè)務(wù)為藥品生產(chǎn)和銷售。本次問卷調(diào)查僅針對公司新藥研發(fā)機構(gòu)的基層研發(fā)人員進行，目的在于了解新藥研發(fā)人員績效管理中存在的問題，希望通過優(yōu)化績效管理，最終達到解決新藥研發(fā)企業(yè)人才流失等實際問題。本次問卷調(diào)查共設(shè)計10個題目，主要針對員工現(xiàn)階段的工資構(gòu)架、目標(biāo)期待值等問題進行不記名調(diào)查，意在了解研究對象現(xiàn)狀，并尋找解決實際問題的路徑。

2.2 D公司新藥研發(fā)人員收入情況

本次問卷調(diào)查的參加人員為D公司研發(fā)部基層研發(fā)人員，共計125人，實際發(fā)放問卷數(shù)量為125份，實際回收125份，其中有5人因出差未參與調(diào)查，此5份問卷為無效問卷。本次問卷調(diào)查匯總結(jié)果顯示：D公司的新藥研發(fā)人員基本平均年收入48000元，其中，高、中、初級和其他專業(yè)技術(shù)人員的平均年收入情況分別為72000元、50400元、42000元和30000元。在員工的工資收入來源結(jié)構(gòu)統(tǒng)計中：81人的工資有里程碑獎勵， 20人的工資有績效獎勵，12的工資人有里程碑和績效雙重獎勵，20人填寫未獲得任何獎勵。由于研發(fā)人員態(tài)度較為嚴(yán)謹(jǐn)，超過90%的人不愿透露獲得的獎勵金額，僅有8.3%的人員填寫了獎勵金額，由于無法覆蓋大部分研究對象，此處不對結(jié)果進行描述。另外一項重要調(diào)查為研發(fā)人員對現(xiàn)階段工資水平及工資結(jié)構(gòu)滿意度調(diào)查，參與本次問卷調(diào)查的120名研究對象中，對現(xiàn)有工資結(jié)構(gòu)總體滿意的為49.2%，另有34.2%的人員認(rèn)為工資結(jié)構(gòu)還需要改善，16.7%的人對現(xiàn)有工資結(jié)構(gòu)不滿意，基于此，對現(xiàn)有工資水平的調(diào)查結(jié)果顯示：僅有20.9%的人員對現(xiàn)有工資水平持滿意態(tài)度，而不滿意人員占總調(diào)查人數(shù)的61.7%，超過半數(shù)。

2.3 D公司獎懲情況

在對研發(fā)人員獎勵措施的調(diào)查結(jié)果中，有29.2%的人員認(rèn)為里程碑獎勵更加豐厚；55.8%的人員認(rèn)為績效獎勵收益更明顯，更有激勵作用；15%的人員認(rèn)為里程碑和績效的雙重獎勵更能體現(xiàn)自身價值。對于未完成工作任務(wù)的人的懲罰措施的調(diào)查結(jié)果中，8.3%的人員認(rèn)為應(yīng)予以降職處理；34.2%的人員認(rèn)為作延期升職處理更合適；17.5%的人員選擇降低5%的薪酬；8.3%的人員認(rèn)為降低10%的薪酬更能起到懲罰作用；31.7%的人員選擇了綜合性懲罰措施。

3 D公司新藥研發(fā)人員績效管理存在的問題

3.1 考核指標(biāo)過于單一

D公司一直采取單純以結(jié)果為考核目標(biāo)的方法，公司員工普遍認(rèn)為：只有任務(wù)達成，才是有效性指標(biāo)。在此觀點基礎(chǔ)上，績效管理團隊將任務(wù)完成情況設(shè)置為唯一考核指標(biāo)，目前研發(fā)人員績效評價指標(biāo)與公司其他部門人員評價指標(biāo)模式基本一致，這就導(dǎo)致考核指標(biāo)比較單一，僅通過階段目標(biāo)完成情況進行評價。但是，新藥研發(fā)是一種高風(fēng)險工作，其目標(biāo)完成情況具有明顯的不確定性，投入與回報并不能簡單地以等號連接，在這種情況下，如果只用體現(xiàn)結(jié)果的指標(biāo)來衡量員工績效，則無法體現(xiàn)員工的全部價值，會極大挫傷研發(fā)人員的工作積極性。另外，研發(fā)項目結(jié)構(gòu)通常以團隊劃分，每個研發(fā)人員都身在團隊中，團隊是一個整體，團隊成員和團隊整體是緊密相連的，團隊任務(wù)的完成情況直接決定項目完成情況，因此，對于研發(fā)團隊也需要進行績效考核，其考核指標(biāo)不能與個人考核指標(biāo)一概而論。

3.2 考核方法不適用于研發(fā)團隊

針對D公司新藥研發(fā)工作的特點，不能簡單地選擇某一種評價方法進行考評。D公司研發(fā)部現(xiàn)有考核方法僅針對員工個體，并未將團隊考核納入績效評價體系當(dāng)中，未針對團隊考核與個人考核的區(qū)別性制定專屬考核體系，因此，D公司現(xiàn)行的績效評價方法不適用于研發(fā)團隊的考評。

3.3 缺乏重視績效評價反饋

D公司新藥研發(fā)團隊的一重要特點是其組成人員都是各自領(lǐng)域的專業(yè)人員，分屬于各專業(yè)科室，直屬上級為各科室負(fù)責(zé)人，而團隊負(fù)責(zé)人即項目負(fù)責(zé)人，其僅對項目進展情況負(fù)責(zé)，對團隊成員只起到召集和組織開展相關(guān)工作的作用，在日?？冃гu價體系中，其與團隊成員之間不存在傳統(tǒng)的上下級關(guān)系。這樣就導(dǎo)致在進行績效評價時，團隊負(fù)責(zé)人對于其團隊成員的考評不具有權(quán)威性，從而使團隊成員不重視團隊內(nèi)部的評價反饋；同時，一個團隊成員可能身處多個團隊，這就導(dǎo)致團隊負(fù)責(zé)人無法全面了解該成員的工作情況，容易做出誤判，導(dǎo)致雙方的績效評價反饋具有局限性，難以達到積極、客觀的效果，甚至影響團隊間的合作。

4 改善D公司新藥研發(fā)人員績效管理的建議

4.1 設(shè)置多樣性評價指標(biāo)

①針對各自特點，分別設(shè)置項目團隊與團隊成員的績效評價指標(biāo)，其中對于團隊側(cè)重項目進展情況考核，對于團隊成員側(cè)重實踐能力、工作效率和創(chuàng)新技能的考核。

②根據(jù)項目進展情況，劃分重要階段，設(shè)置不同階段里程碑，避免以最終結(jié)果為單一評價指標(biāo)。于每個里程碑階段對項目進展與團隊成員進行考評，考評過程要將項目完成情況與團隊成員的考評結(jié)合起來，這樣可以既可以縮短考評周期，又可以提高考評效果。

③研發(fā)人員的日常工作情況也應(yīng)納入考評范圍，設(shè)置日常考評指標(biāo)，例如實驗室維護、日常出勤率、按時完成實驗記錄以及EHS管理等。

4.2 員工參與建立績效標(biāo)準(zhǔn)

績效標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由被考評者與考評者共同討論后制定，雙方對考評指標(biāo)達成共識，并以此作為管理和執(zhí)行的依據(jù)。D公司績效管理團隊?wèi)?yīng)與基層員工充分溝通，了解員工需求，根據(jù)實際情況確定績效標(biāo)準(zhǔn)，這樣做可以有效激勵員工完成任務(wù)的積極性，如在允許范圍內(nèi)設(shè)立提前完成任務(wù)或超額完成任務(wù)的獎勵機制，可使目標(biāo)完成情況超過預(yù)期。

4.3 運用科學(xué)評價方法

可借鑒“目標(biāo)管理法”的理念，讓團隊成員做自我比較，考核者要做的是保證目標(biāo)的合理性和沿著既定的軌道行進，其實質(zhì)是考核者與被考核者共同討論制定一定考核周期內(nèi)所需達到的績效目標(biāo)，經(jīng)過貫徹執(zhí)行，在考評周期末由雙方共同對照既定目標(biāo)來考評實際績效，找出成績和不足，然后再制定下一個周期的績效目標(biāo)，并如此不斷循環(huán)下去。為提高工作績效，團隊在分解目標(biāo)時，必須以團隊成員的工作性質(zhì)和特點為基礎(chǔ)，要讓團隊中的每一位研發(fā)人員自行“認(rèn)領(lǐng)”一部分具體工作，以便充分發(fā)揮每一位成員的專長[1]。對于可能出現(xiàn)的“搭便車”問題，可以通過對團隊內(nèi)部日常工作進行監(jiān)督，來消除或減少類似現(xiàn)象，這樣可以有效地將團隊考評與個人考評緊密結(jié)合起來。

4.4 及時有效地進行績效評價反饋

D公司可通過階段性績效評價結(jié)果掌握項目的整體進展?fàn)顩r，同時據(jù)此來判斷項目的未來走勢，以決定是否繼續(xù)追加投資。在團隊工作周期內(nèi)的階段性績效評價要真實、全面，在關(guān)注當(dāng)前工作狀況的同時，也需要對團隊運作的前景有一定預(yù)期。評價者要掌握好反饋的時間節(jié)點，比如團隊工作取得明顯成效時、團隊績效有滑坡趨勢時、外部條件發(fā)生重大改變時、團隊負(fù)責(zé)人變動時、團隊成員積極性降低時等，在上述情況下及時進行反饋往往能取得良好的效果。另外，要確保團隊成員理解評價者所要表達的真實意思，而不是含糊其辭，使團隊成員產(chǎn)生誤解；針對團隊工作中存在的問題，要以適當(dāng)?shù)姆绞矫鞔_指出，以便團隊做出改進；在具體運作績效評價反饋時，可以采取360度的評價反饋方式，由被評價者的上級、同事、下屬等這些對被評價對象了解、熟悉的人以及被評價者自己，對被評價者的績效表現(xiàn)提出各自的意見，以幫助被評價者提高工作能力和提升工作業(yè)績。

5 結(jié)語

在當(dāng)今世界，知識和技能成為繼資本之后最主要的經(jīng)濟因素和生產(chǎn)因素，作為知識的載體，對研發(fā)人員的管理是非常重要的，如何加強其績效管理是人力資源管理的一個新課題。在激烈的醫(yī)藥行業(yè)競爭中，研發(fā)團隊的成功是制藥企業(yè)的在競爭中立足的關(guān)鍵，本文選取D公司新藥研發(fā)的績效管理作為研究對象，分析了其研發(fā)團隊的管理現(xiàn)狀，并借助現(xiàn)代的績效管理理念，針對其新藥研發(fā)績效管理中存在的問題，提出了解決對策，并從具體的實例出發(fā)，使文章更貼近實際應(yīng)用。

篇5

關(guān)鍵詞：藥品；營銷；現(xiàn)狀

藥業(yè)是世界貿(mào)易增長最快的朝陽產(chǎn)業(yè)之一。20世紀(jì)70年代，世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值年均增長均大于百分之五[1-3]。自改革開放以來，我國醫(yī)藥業(yè)產(chǎn)值年均增長率均大于百分之十，醫(yī)藥行業(yè)整體呈現(xiàn)出良好的發(fā)展趨勢。隨著醫(yī)藥市場的競爭日趨激烈，越來越多的醫(yī)藥企業(yè)開始意識到藥品市場營銷的重要性。營銷是關(guān)于企業(yè)如何發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)造和交付價值以滿足一定目標(biāo)市場的需求，同時獲取利潤的學(xué)科。藥品營銷，是培養(yǎng)具有管理學(xué)、經(jīng)濟學(xué)、藥學(xué)、市場營銷等方面基本理論、知識和技能，能在各類醫(yī)藥工商企業(yè)及相關(guān)機構(gòu)從事藥品市場營銷與管理等方面工作的高級應(yīng)用型人才。隨著國家醫(yī)藥制度改革，競爭公平激烈化，市場最終將成熟、穩(wěn)定、規(guī)范起來。本文對藥品營銷現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢進行綜述。

1 國內(nèi)藥品營銷的發(fā)展歷史及現(xiàn)狀

1.1 產(chǎn)品時代

改革開放以前，整個國家處于計劃經(jīng)濟時期，沿襲了傳統(tǒng)的計劃、集約的模式，國家主導(dǎo)的醫(yī)藥三級批發(fā)機構(gòu)按計劃將藥品調(diào)撥給不同的醫(yī)療機構(gòu)和零售藥店。

1.2 營銷時代

隨著競爭愈來愈激烈，形成自己的品牌特色和忠誠的顧客群才被日益重視。國內(nèi)許多企業(yè)逐步嘗試建立產(chǎn)品管理體系。

1.3 整合時代

物流平臺的發(fā)展，縮減了生產(chǎn)企業(yè)與終端藥店之間的供貨環(huán)節(jié)，再加平價藥店的出現(xiàn)，藥品價格下調(diào)。隨著國家醫(yī)藥制度改革，競爭公平激烈化，市場最終將成熟、穩(wěn)定、規(guī)范起來。

2 我國藥品營銷模式存在的問題

營銷，就以知道市場需求，抓住市場需求欲望，營造需求氛圍，并進行目標(biāo)銷售。中國醫(yī)藥市場雖然總量較小，但高于世界主要制藥國的發(fā)展速度，目前我國已成為世界上十大醫(yī)藥生產(chǎn)國和原料藥出口國之一。醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，醫(yī)藥企業(yè)面臨日益激烈的競爭。由于國家宏觀調(diào)控政策的引導(dǎo)和市場準(zhǔn)人條件的放寬，醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量眾多但其分布不合理。為了能讓自己的產(chǎn)品進入醫(yī)院，企業(yè)使出渾身解數(shù)推銷自己的產(chǎn)品，而推銷藥物的不良后果則導(dǎo)致濫用藥物和藥價的上漲。藥品營銷方面的基礎(chǔ)人才奇缺，要么有藥學(xué)知識沒營銷技能，要么有營銷技能沒有藥學(xué)知識。管理水平落后、人員素質(zhì)落后，沒有整體戰(zhàn)略、缺乏團隊精神。相關(guān)政府部門加強對醫(yī)療行業(yè)的管理，但是仍有一部分醫(yī)生見利忘義，依然頂風(fēng)作案。

3 藥品營銷發(fā)展趨勢

3.1 知識營銷

知識營銷不是單純的給回扣和打廣告，而是建立專業(yè)化的學(xué)術(shù)服務(wù)體系。企業(yè)應(yīng)充分的調(diào)動銷售方面的優(yōu)勢，把與消費者的溝通作為推廣的重點，更加準(zhǔn)確地鎖定目標(biāo)消費者。我們必須清理極少數(shù)低素質(zhì)醫(yī)藥代表，避免造成極壞的社會影響，加強學(xué)術(shù)營銷并樹立公司形象。

3.2 市場更規(guī)范化

在藥品營銷中無論是生產(chǎn)廠家還是經(jīng)銷商都應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的法律法規(guī)。近幾年來國家已經(jīng)加大了打擊醫(yī)藥購銷領(lǐng)域不正之風(fēng)的力度，治理商業(yè)賄賂。藥品銷售行業(yè)也在逐步恢復(fù)秩序和理性。藥品生產(chǎn)企業(yè)和銷售企業(yè)都應(yīng)迅速調(diào)整策略和狀態(tài)，找到適合本企業(yè)的營銷辦法。藥品營銷市場會更規(guī)范化。

3.3 重視大眾健康宣傳，開發(fā)社區(qū)醫(yī)療市場

我國社區(qū)醫(yī)療服務(wù)的快速發(fā)展，根據(jù)國家“四進社區(qū)”的精神，利用強大的銷售網(wǎng)絡(luò)，在社區(qū)內(nèi)直接面對消費者，宣傳企業(yè)的產(chǎn)品，有利于藥品的營銷。社區(qū)宣傳有利于對老年人的直接服務(wù)，是一塊非常有開發(fā)潛力的市場。企業(yè)要有針對性的進行健康知識、藥品知識講座，提供免費的健康咨詢，拉近了銷售代表與患者之間的空間距離。提高了企業(yè)代表與消費者之間的人際傳播效率立起消費者的忠誠度。社區(qū)服務(wù)有利于了解市場變化，能及時了市場信息并且能夠完整的保存信息內(nèi)容的真實性。

3.4 開發(fā)新市場

1978年世界衛(wèi)生組織提出把“人人享有衛(wèi)生保健”作為全世界各國衛(wèi)生工作的方向，我國新醫(yī)改的規(guī)劃2020 年實現(xiàn)“人人享有衛(wèi)生保健”。農(nóng)村醫(yī)改已經(jīng)起步，醫(yī)藥市場將不斷增長。預(yù)計2016 年新農(nóng)合籌資金額有望翻兩番。農(nóng)村市場將成為醫(yī)藥行業(yè)新的消費熱點和經(jīng)濟增長點，加快開發(fā)農(nóng)村市場，滿足農(nóng)村市場的消費需求，已成為企業(yè)的共識。

3.5 微博促進醫(yī)藥營銷

采用微博與消費者互動，通過制造引人入勝的話題討論、與粉絲有獎互動，了解消費者需求，改進產(chǎn)品性能和服務(wù)，縮短企業(yè)對客戶需求的響應(yīng)時間。

3.6從營銷的“點”、“面”創(chuàng)新到營銷系統(tǒng)創(chuàng)新

中國企業(yè)創(chuàng)造了很多獨特的營銷手段和方法。中國企業(yè)也正是靠獨特的營銷手段和方法，在短時期內(nèi)超越了跨國公司。但是企業(yè)的營銷競爭不再是靠一個點子，需要從整個營銷模式出發(fā)。只有整個營銷模式的創(chuàng)新，才能提高整個企業(yè)的營銷競爭力。中國企業(yè)不缺營銷新概念，缺的是對整個營銷模式的管理。首先，企業(yè)的營銷理念要和企業(yè)的文化要求相適應(yīng)。其次，企業(yè)經(jīng)營管理團隊要建立大營銷思維，企業(yè)家團隊和企業(yè)營銷團隊要在營銷理念上達成共識。企業(yè)從上至下要認(rèn)識到營銷不再是營銷部門的事情，而是全體管理者的責(zé)任。再次，要把營銷理念上升到管理層次。

3.7 營銷體系系統(tǒng)創(chuàng)新

營銷體系系統(tǒng)創(chuàng)新并不不是否定原有的營銷模式，而是對營銷體系不斷的改進。原有的營銷模式已經(jīng)積累了許多成功的東西，要繼承它合理的成分，在原有的基礎(chǔ)上不斷的完善，就可以獲得較好的效果。創(chuàng)新是涉及到營銷模式、營銷組織與流程、營銷運行機制等方面，并把營銷的創(chuàng)新提升到管理層次。

未來的國內(nèi)醫(yī)藥市場是一個蒸蒸日上的朝陽市場，如何把握時代的脈搏，調(diào)整各自的戰(zhàn)略思路，已經(jīng)十分緊迫地擺在了醫(yī)藥行業(yè)的面前。大多數(shù)企業(yè)將力求規(guī)范運作，但一些企業(yè)仍會利用政府管理的盲點。在營銷環(huán)境發(fā)生質(zhì)變的時代，唯有與時俱進、提升品質(zhì)、嚴(yán)格自律、規(guī)范發(fā)展才能在競爭中建立優(yōu)勢。

參考文獻

[1]徐愛軍，陳傳明.制藥企業(yè)藥品營銷模式比較及發(fā)展方向探討[J].中國藥房，2006（12）.

篇6

關(guān)鍵詞:中草藥生物轉(zhuǎn)化工程;微生物工程;酶工程;生物中藥

中圖分類號:R932文獻標(biāo)識碼:A文章編號:1673-2197(2009)06-0001-04

隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的逐步推行,中醫(yī)藥發(fā)展正迎來新的挑戰(zhàn)與機遇。中國科學(xué)院院士王夔在為《中藥成分代謝分析》作序時指出:“近年來中藥現(xiàn)代化研究基本上是以產(chǎn)品為目標(biāo),以新中藥制劑開發(fā)為目的。開發(fā)有余,而研究不足。實際上,中藥現(xiàn)代化的根本是中藥學(xué)現(xiàn)代化。中藥產(chǎn)品的現(xiàn)代化可以栽培現(xiàn)代化、質(zhì)檢和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化、工藝現(xiàn)代化等等方面下功夫,執(zhí)行GAP、GLP、GEP、GMP、GCP等標(biāo)準(zhǔn)。但是,即使如此開發(fā)的中成藥仍然在世界藥學(xué)中不能占有舉足輕重的地位;接受這些產(chǎn)品的絕大多數(shù)是華人。我們必須強調(diào)中藥的現(xiàn)代化要以中藥學(xué)現(xiàn)代化為基礎(chǔ);也就是中藥學(xué)要用世界自然科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)能夠接受的概念和理論來闡述。”[1]要中醫(yī)藥現(xiàn)代化,首先是中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代化,再是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化。筆者認(rèn)為,在探索中國古典哲學(xué)、中醫(yī)藥理論、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與現(xiàn)代科學(xué)方法論、現(xiàn)代人體生命科學(xué)理論等相互結(jié)合的基礎(chǔ)上,推動中醫(yī)理論的科學(xué)化、現(xiàn)代化,并在現(xiàn)代中醫(yī)理論的指導(dǎo)下進行中藥現(xiàn)代化研究及其創(chuàng)新的研發(fā)[2]。

在總結(jié)古今傳統(tǒng)中藥和方劑中涉及生物轉(zhuǎn)化原理的基礎(chǔ)上,從中藥成分代謝分析中探析,結(jié)合化學(xué)成分組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、糖生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、藥物設(shè)計學(xué)、高通量篩選技術(shù)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù),運用生物轉(zhuǎn)化技術(shù),尤其是運用體外生物轉(zhuǎn)化技術(shù)改善中藥制劑的療效與個體差異,提出了新的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)工程――中草藥生物轉(zhuǎn)化工程,以及相應(yīng)的創(chuàng)新中藥――生物中藥。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程是將酶工程、微生物工程、代謝工程、基因工程、糖生物工程、藥物設(shè)計工程、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生物工程技術(shù)合理運用到中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中,合理繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論,對中醫(yī)藥進行創(chuàng)新與傳承,并開發(fā)出相應(yīng)的生物中藥。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的兩個主要研究內(nèi)容:微生物轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥、酶法轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥。

1 微生物轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥

1.1 微生物發(fā)酵與傳統(tǒng)中藥

在研究中華醫(yī)藥史中著名中草藥及方劑的過程中發(fā)現(xiàn),利用微生物技術(shù)制備傳統(tǒng)中藥有著悠久的歷史?！熬茷榘偎幹L”,具有通血脈、行藥勢等功效,原始的釀酒技術(shù)產(chǎn)生于4000多年前的夏禹時代,酒是酵母發(fā)酵的產(chǎn)物,是細胞內(nèi)酶作用的結(jié)果[3]。約3000年前,利用麥曲含有的淀粉酶將淀粉降解為麥芽糖,制得具有緩中、補虛、生津、潤燥功效的飴糖。在長沙馬王堆漢墓出土的帛書《五十二病方》中記載了用于治病的糞便類中藥,實際上是宿主與其消化道內(nèi)的厭氧微生物共同代謝與發(fā)酵產(chǎn)生的混合物。公元10世紀(jì)左右,我國有了豆醬制品,及由此工藝衍化制備出的用于解肌發(fā)表和宣郁除煩的淡豆豉,豆醬和淡豆豉均是微生物的發(fā)酵產(chǎn)物。三國時期的著名醫(yī)學(xué)家華佗創(chuàng)造了制備金汁的秘法,即利用刮青竹筒(天然膜管)從糞窖內(nèi)人源性微生物與自然界微生物混合深層發(fā)酵產(chǎn)物中提取而得[4]。首載于元代《飲膳正要》中的紅曲,為微生物紅曲霉發(fā)酵梗米加工品而產(chǎn)生的發(fā)酵物,具有健脾消食、活血化瘀等功效[5]。我國是最早利用真菌防病治病的國家,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中,就有靈芝、茯苓、豬苓、雷丸等藥用真菌的記載[6],現(xiàn)仍廣泛應(yīng)用。真菌具有分解纖維素、淀粉、蛋白質(zhì)、脂類等營養(yǎng)物質(zhì)的強大酶系,對天然培養(yǎng)基有較強的分解利用能力,具有種類多、次生代謝產(chǎn)物多、培養(yǎng)條件簡單等特點,成為微生物發(fā)酵炮制或制備傳統(tǒng)中藥的主要功能菌。利用古老中藥中寄生真菌自身發(fā)酵的研究已成為現(xiàn)在研究的熱點,如靈芝、冬蟲夏草、云芝、灰樹花、茯苓、麥角菌等都有大量的研究報道[6]。

微生物發(fā)酵是傳統(tǒng)中藥中的一種重要炮制方法。我國人民將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制,即將藥材與輔料拌和,在一定溫度和濕度下,通過微生物的生物轉(zhuǎn)化作用達到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的[6]?！吨腥A人民共和國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》中收錄的19種曲藥,如,配方和工藝均絕密的片仔癀、六神曲、建曲、采云曲、霞天曲、黔曲、半夏曲、老范志萬應(yīng)曲、泉州百草曲、沉香曲等,均是微生物固態(tài)發(fā)酵而成的中藥。不同培養(yǎng)基經(jīng)同樣微生物處理后會產(chǎn)生不同的藥性,可利用該特性生產(chǎn)具有不同適應(yīng)證的中藥。例如,發(fā)酵淡豆豉時,以桑葉、青蒿發(fā)酵者,藥性偏于寒涼,多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之癥;以麻黃、紫蘇發(fā)酵者,藥性偏于辛溫,多用于風(fēng)寒感冒頭痛之癥[7]。

微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物是傳統(tǒng)中藥方劑配伍中的一類重要中藥。除目前仍在方劑配伍中廣泛使用的曲藥外,糞便類中藥作為微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物也被古今許多醫(yī)家用于傳統(tǒng)方劑配伍中,如《五十二病方》、《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)•中藥成方制劑》等均有記載[8],最為著名的方劑有失笑散、溫病方劑神犀丹及三石湯等。在利用糞便類中藥配伍方劑治病方面,尤其值得一提的是清朝的著名溫病學(xué)家葉天士,他善于運用金汁配伍于方劑中治病救人,在黃英志主編的《明清名醫(yī)全書大成•葉天士醫(yī)學(xué)全書》中含“金汁”的臨床處方和方劑近100處之多,其中包括著名的溫病靈丹神犀丹。

1.2 微生物轉(zhuǎn)化中藥成分

微生物轉(zhuǎn)化中藥成分的研究始于20世紀(jì)90年代初,日本的小橋恭一發(fā)現(xiàn)中草藥成分如番瀉苷,可借助腸道細菌轉(zhuǎn)化為致瀉有效成分,隨后他的課題組對系列糖苷類化合物如黃芩苷、漢黃芩苷、人參皂苷等進行了研究,指出糖苷類化合物為天然前藥[9]。基本原理是利用微生物細胞產(chǎn)生的一種或多種酶把中藥中的一些化學(xué)成分轉(zhuǎn)化成結(jié)構(gòu)相關(guān)的更有經(jīng)濟價值的產(chǎn)物,來完成常規(guī)化學(xué)方法難以實現(xiàn)的生化反應(yīng),其本質(zhì)是利用微生物本身所產(chǎn)生的酶對外源底物進行的催化反應(yīng),改變藥物原有性能,產(chǎn)生新的功能作用,或增強原有的功能活性。如口服人參皂苷類成分的腸內(nèi)微生物轉(zhuǎn)化[10]。

將微生物工程技術(shù)應(yīng)用于中藥創(chuàng)新,將是中藥創(chuàng)新研發(fā)中的新熱點,其主要特點可概括如下[2]:①藥物的有效組分、活性成分最大限度地得以提取、利用;②藥物進入人體后不能直接被利用的有效活性組分,可在體外生物轉(zhuǎn)化而被直接利用,將高極性中藥成分轉(zhuǎn)化為低極性成分,改善了藥物的脂溶性,使其功效迅速發(fā)揮;③可以提高中藥制劑的普適性,腸道微生態(tài)菌群因個體存在很大的差異性,結(jié)果引起藥物的生物利用和功能作用差異明顯,而通過體外生物轉(zhuǎn)化可避免之,從而提高其普適性;④微生物轉(zhuǎn)化后與原有藥物相比產(chǎn)生了新的活性物質(zhì),從而可能產(chǎn)生新的保健、治療或預(yù)防等功能作用;⑤其具有生產(chǎn)工藝可控、所得產(chǎn)物明確、制劑方便、便于與國際接軌等優(yōu)點,因而是實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的有效途徑。

2 酶工程與創(chuàng)新中藥

酶作為生物催化劑,在許多化學(xué)反應(yīng)中具有不可低估的作用,作為生物進化的高級形式,與一般的化學(xué)催化劑相比,它可以在非常溫和的條件下高效、專一性地催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物,具有廣闊的應(yīng)用前景。酶是由細胞產(chǎn)生的具有催化能力的物質(zhì),其化學(xué)本質(zhì)主要為蛋白質(zhì),少數(shù)酶同時含有少量的糖和脂肪,也有少數(shù)是核酸等其它物質(zhì)。酶大部分位于細胞內(nèi),部分分泌到體外。新陳代謝是生命活動的最重要特征,一切生命活動都是由代謝的正常運轉(zhuǎn)來維持的,而生物體代謝中的各種化學(xué)反應(yīng)都是在酶的作用下進行的。酶是促進一切代謝反應(yīng)的物質(zhì),沒有酶,代謝就會停止,生命也即停止。酶工程技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的重要組成部分,其特點是利用生物酶、含酶細胞器或細胞(微生物、植物、動物)作為生物催化劑來完成某些重要的化學(xué)反應(yīng),應(yīng)用范圍包括醫(yī)藥、食品、化學(xué)工業(yè),診斷分析、檢測分析和生物傳感器等。在中藥創(chuàng)新研發(fā)過程中,酶工程技術(shù)將具有舉足輕重的作用。

2.1 酶的分類與中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型

按照1961年國際生物聯(lián)合會酶學(xué)委員會(Enzyme Commission of International Union Biotechnology)規(guī)定的分類方法,不管酶的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)如何,僅根據(jù)酶所催化反應(yīng)的類型,將酶分為六大類,即氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、裂合酶、異構(gòu)酶、合成酶或連接酶,對應(yīng)為六大中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型。圖1概述了各類酶的特性與中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型[1,2,11]。

2.2 酶法轉(zhuǎn)化與中藥

近年來,藥代動力學(xué)研究證明,中藥成分中的糖苷類化合物在腸道內(nèi)難以吸收、生物利用度低、腸內(nèi)滯留時間較長,在人體內(nèi)難以直接發(fā)揮藥效作用,絕大多數(shù)需經(jīng)腸道微生物酶分解為次級苷或苷元,方能發(fā)揮藥效。從糖苷類化合物的結(jié)構(gòu)角度看,含糖基越多,分子極性越高,水溶性就越大,相反水溶性越低,水溶性大的物質(zhì)不易被小腸絨毛吸收,不易穿過腸壁,也就不易進入血液而發(fā)揮藥效,只有被腸道內(nèi)微生物酶水解后才能被吸收而發(fā)揮藥效。因此,腸道內(nèi)微生物酶濃度與酶催化活性直接影響著糖苷類化合物的藥效。研究表明,個體差異性影響腸道內(nèi)微生物酶濃度與催化活性[12,13],患者體溫的升高會影響酶催化活性的發(fā)揮;隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展,濫用抗生素已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p害人腸道內(nèi)的正常菌群,使腸道菌群失去平衡,不能分泌各種正常酶[14]。這些因素嚴(yán)重影響著中藥藥效的發(fā)揮。

如何將中藥材中的糖苷類化合物轉(zhuǎn)化成次級苷或苷元,將成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中的新熱點,可通過化學(xué)轉(zhuǎn)化、酶轉(zhuǎn)化、微生物轉(zhuǎn)化等方法實現(xiàn)之?；瘜W(xué)轉(zhuǎn)化過程中,因強烈的酸堿水解作用而引起苷類物質(zhì)結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的改變,導(dǎo)致藥效消失和產(chǎn)物不穩(wěn)定。因此,酶轉(zhuǎn)化與微生物轉(zhuǎn)化將更具潛力,微生物轉(zhuǎn)化的本質(zhì)仍是酶轉(zhuǎn)化,酶轉(zhuǎn)化是中草藥生物轉(zhuǎn)化工程中的重要內(nèi)容。在酶的催化作用下對中藥中的苷類成分進行系列結(jié)構(gòu)修飾,引起中藥成分的共價結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,如化學(xué)基團的引入或去除、化學(xué)鍵的引入或斷裂等。修飾后,可引起藥理活性的改變,或中藥制劑(尤其是中藥口服液)風(fēng)味的改善等。

有關(guān)酶法轉(zhuǎn)化中藥的研究開展時間不長,尚處于實驗研究階段。但是,不少學(xué)者已逐步認(rèn)識到生物轉(zhuǎn)化技術(shù)將是中藥創(chuàng)新研究的重要方法之一。近年來,運用現(xiàn)代生物酶工程技術(shù)開展現(xiàn)代中藥研究,在酶法轉(zhuǎn)化中藥研究領(lǐng)域取得了一些成果。如利用自制復(fù)合酶對生曬參95%乙醇提取物、人參莖葉總皂苷、三七總皂苷、三七莖葉總皂苷等系列中藥有效部位進行了酶法轉(zhuǎn)化研究[2,15],通過HPLC和LC-MS分析發(fā)現(xiàn)可以明顯改變一些皂苷成分的結(jié)構(gòu),并降低相應(yīng)化合物的極性,增加了有效部位中脂溶性含量;同時,利用這些復(fù)合酶直接酶法轉(zhuǎn)化處理人參、三七、三七莖葉等藥材,結(jié)果表明復(fù)合物酶亦能高效地轉(zhuǎn)化藥材中部分皂苷成分為低極性皂苷。這些低極性皂苷具有抗癌、免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)消化機能、安神、抗衰老、抗緊張、預(yù)防消化道潰瘍、提高生命質(zhì)量、增強記憶和學(xué)習(xí)能力等多種生物活性和藥效作用,還具有快速吸收、高生物利用度等特點。用酶法輔助提取清熱中藥黃芩活性成分時,HPLC分析發(fā)現(xiàn)提取物中的黃芩素和漢黃芩素等苷元含量遠遠高于藥典的提取方法,表明酶法輔助提取有助于黃芩苷、漢黃芩苷等轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的苷元[16,17]。

3 生物中藥的發(fā)展方向

上文從微生物工程與中藥、酶工程與中藥等兩方面綜述了中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的核心內(nèi)容;同時,在中藥儲存、炮制、方劑配伍煎制、體內(nèi)代謝等過程中也涉及到生物轉(zhuǎn)化,囿于篇幅,不再詳述。

中草藥生物轉(zhuǎn)化工程融合了傳統(tǒng)中藥制藥工程、傳統(tǒng)發(fā)酵中藥技術(shù)、現(xiàn)代微生物技術(shù)、酶工程技術(shù)、中藥成分的代謝工程等多種工程技術(shù),其在中藥新藥研究開發(fā)方面具有的獨特優(yōu)勢,可為改善中藥功效、加快中藥制劑的起效速度、提高生物利用度、改善制劑功效的個體差異性、創(chuàng)制新劑型、創(chuàng)制新藥等方面提供嶄新的技術(shù)手段,有望給中藥新藥研究開發(fā)注入新的活力,并將為中藥創(chuàng)新帶來革命性的變革,具有廣闊的發(fā)展前景,預(yù)計不久將成為中藥創(chuàng)新研究中的“紅熱點”。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的發(fā)展方向?qū)⒂绊懮镏兴幍奈磥戆l(fā)展前景,今后應(yīng)在以下幾個方面進行深入研究:①中草藥儲存過程的生物轉(zhuǎn)化及霉變生物轉(zhuǎn)化機制研究;②中草藥炮制過程中的生物轉(zhuǎn)化機制研究;③方劑配伍中的生物轉(zhuǎn)化原理及方劑煎制過程的生物轉(zhuǎn)化研究;④加強微生物和酶工程技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用;⑤加強曲劑制備過程中的生物轉(zhuǎn)化機制研究;⑥加強糞便類中藥的生物轉(zhuǎn)化機制研究;⑦加強生物中藥制藥裝備的研究;⑧利用現(xiàn)代分析技術(shù),建立快速而靈敏的分析檢測技術(shù)手段;⑨建立有效而快速的功效篩選模型;⑩加強中藥成分體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化及功效個體差異性的研究;(11)在生物轉(zhuǎn)化研究過程中如何合理地貫徹中醫(yī)藥理論及現(xiàn)代科學(xué)方法論的指導(dǎo)思想,并吸收利用現(xiàn)代科學(xué)的有益成果。

參考文獻:

[1] 楊秀偉,郝美榮,服部征雄.中藥成分代謝分析[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2003.

[2] 喻春皓.生物酶工程技術(shù)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用[D].天津:天津大學(xué),2006.

[3] 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:490-492.

[4] 高文鑄.華佗遺書[M].北京:華夏出版社,1995:638.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:488-489.

[6] 李羿,劉忠榮,吳洽慶,等.發(fā)酵中藥――拓展中藥新藥研究開發(fā)的新空間[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2004,16(2):179-181,184.

[7] 雷載權(quán).中藥學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2001:48.

[8] 于智敏,周超凡.論糞便類中藥弊大于利[J].中國中藥雜志,1995,20(12):759-761.

[9] KOBASHI K. Glycosides are natural prodrugs-Evidence using germ-free and gnotobiotic rats associated with a human intestinal bacterium[J]. Journal of Traditional Medicines, 1998, 15(1): 1-13.

[10] HASEGAWA H. Proof of the mysterious efficacy of ginseng: basic and clinical trials: metabolic activation of ginsenoside: deglycosylation by intestinal bacteria and esterification with fatty acid[J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2004, 95: 153-157.

[11] 羅貴民,曹淑桂,張今.酶工程[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002.

[12] YIM JS, KIM YS, MOON SK, et al. Metabolic activities of ginsenoside Rb1, baicalin, glycyrrhizin and geniposide to their bioactive compounds by human intestinal[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2004, 27(10): 1580-1583.

[13] LEE DS, KIM YS, KO CH, et al. Fecal metabolic activities of herbal components to bioactive compounds[J]. Archives of Pharmacal Research, 2002, 25(2): 165-169.

[14] 徐萌萌,王建芳,徐春,等.微生物轉(zhuǎn)化苷類中藥的機理及應(yīng)用[J].世界科學(xué)技術(shù)―中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2006,8(2):24-27.

[15] 喻春皓,魏峰,何志敏.酶法修飾人參莖葉總皂苷及其HPLC圖譜研究[J].中草藥,2007,38(1):46-50.

[16] 王宏志,喻春皓,高鈞,等.HPLC法分析比較炮制和提取方法對黃芩活性成分的影響[J].中國中藥雜志,2007,32(16):1637-1640.

[17] 王宏志,喻春皓,高鈞,等.酶法提取黃芩中黃芩素、漢黃芩素[J].中藥材,2007,30(7):851-854.

Biotransformation Engineering of TCM and the Innovation of TCM

Yu Chunhao, Zhang Haijiang, Zhang Ping

(Huaiyin Institute of Technology, Huaian 223003, China)

篇7

醫(yī)藥行業(yè)與當(dāng)下社會人民生活水平保障息息相關(guān)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展更是已被列入新時期國家重大發(fā)展戰(zhàn)略，其中藥學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)對推動國家醫(yī)藥事業(yè)的進步尤為重要。目前，隨著現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)和科研綜合化趨勢的不斷增強，大健康產(chǎn)業(yè)迎來高速發(fā)展時期的同時，也對當(dāng)下的人才培養(yǎng)提出了更高的要求，藥學(xué)高等教育除了教授藥學(xué)專業(yè)的基礎(chǔ)理論與技能之外，更要迎合社會發(fā)展新時期的需要培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和科研能力，提升其競爭力，更好地服務(wù)于國家經(jīng)濟建設(shè)。

作為綜合型大學(xué)的二級學(xué)院，浙江大學(xué)藥學(xué)院以培養(yǎng)創(chuàng)新型藥學(xué)人才為辦學(xué)目標(biāo)和追求，不遺余力地在本科教學(xué)改革上開展探索和實踐，成效顯著。本文試從創(chuàng)新能力培養(yǎng)理念及創(chuàng)新能力培養(yǎng)模式等方面論述如何加強藥學(xué)本科生科研創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。

一、基于求是精神的藥學(xué)本科生科研創(chuàng)新能力培養(yǎng)理念

浙江大學(xué)以“求是創(chuàng)新”為校訓(xùn)。“求是”二字以中庸之說應(yīng)當(dāng)作這樣的解析“博學(xué)之，審問之，慎思之，明辨之，篤行之”，其表明了明辨真理和踐行真理之義，是對浙大學(xué)生求實求知的內(nèi)在要求。隨后在路甬祥院士任職校長期間，依據(jù)時代的變革和社會發(fā)展要求將校訓(xùn)拓展為“求是創(chuàng)新”，體現(xiàn)了現(xiàn)代社會對人才培養(yǎng)的新要求。科研是依據(jù)現(xiàn)有科學(xué)知識對科學(xué)未知問題的探索和求知，充分涵蓋“求是”和“創(chuàng)新”兩個層面。藥學(xué)本科生的科研創(chuàng)新能力培養(yǎng)也應(yīng)當(dāng)是以“求是創(chuàng)新”為基本要求的延伸和拓展，著力培養(yǎng)具求是創(chuàng)新精神和國際競爭力的復(fù)合型藥學(xué)領(lǐng)軍人才。

二、探索藥學(xué)本科生的科研創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式

浙江大學(xué)藥學(xué)院以“培養(yǎng)能從事藥學(xué)基礎(chǔ)研究與創(chuàng)新藥物研究的研究型藥學(xué)領(lǐng)軍人才”為目標(biāo)，不斷加強創(chuàng)新型藥學(xué)人才培養(yǎng)體系，開啟一系列的收集整理建設(shè)，不斷地在推進教學(xué)和課程改革，以下是關(guān)于藥學(xué)本科生科研創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式的探索與探討。

1.在專業(yè)課教學(xué)中加強藥學(xué)本科生科研創(chuàng)新能力的培養(yǎng)

專業(yè)課教學(xué)是本科生教育的重要環(huán)節(jié)之一，也是加強藥學(xué)本科生科研創(chuàng)新能力培養(yǎng)的重要途徑，而傳統(tǒng)的專業(yè)課教學(xué)難免只注重專業(yè)知識的講授，忽視了培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和科研思維。

本院堅持“以培養(yǎng)能從事藥學(xué)基礎(chǔ)研究與創(chuàng)新藥物研究的研究型藥學(xué)人才為主體”的培養(yǎng)模式，著重打造學(xué)術(shù)性教學(xué)課堂，譬如教師在專業(yè)知識模塊的基礎(chǔ)上主動引入相關(guān)的學(xué)術(shù)前沿課題，引導(dǎo)學(xué)生結(jié)合知識背景開展討論學(xué)習(xí)，開拓學(xué)生視野，由灌輸式教學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)閱l(fā)式教學(xué)，極大程度地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和參與意識，促進學(xué)生的主動學(xué)習(xí)能力和思辨能力，為培養(yǎng)良好的科研思維和創(chuàng)新意識奠定一定的基礎(chǔ);此外，在科技知識信息快速增長的當(dāng)下，信息的獲取能力對于科研工作者而言至關(guān)重要。

在創(chuàng)新性藥學(xué)這個過程中，本科生應(yīng)當(dāng)不滿足于書本傳統(tǒng)知識的被動獲取，要培養(yǎng)出一個優(yōu)秀的主動獲取信息能力的學(xué)生，以文獻檢索能力為代表，在專業(yè)課理論教學(xué)中引入專題研究和討論，組織學(xué)生自主開展文獻檢索和閱讀，一方面培養(yǎng)學(xué)生形成系統(tǒng)、規(guī)范的文獻信息檢索能力，另一方面初步鍛煉學(xué)生的英文文獻閱讀能力，信息的匯總和凝練能力，引導(dǎo)學(xué)生自發(fā)了解學(xué)術(shù)前沿，綜述學(xué)習(xí)，培養(yǎng)其對學(xué)術(shù)研究的興趣與向往;與此同時，專業(yè)課教學(xué)注重教學(xué)相長，充分發(fā)揮學(xué)生的主觀能動性，設(shè)置專題展示，文獻匯報等環(huán)節(jié)，促使學(xué)生培養(yǎng)縝密的科研思維能力和優(yōu)秀的演講展示能力，充分模擬研究生的科研培養(yǎng)模式。另外，藥學(xué)是一門實驗性科學(xué)，本科生的實驗教學(xué)一直是本科教育改革的重點，本院在實驗課教學(xué)改革中側(cè)重引入學(xué)生的自主設(shè)計實驗環(huán)節(jié)，即給定題目和方向，要求學(xué)生自主查閱文獻，設(shè)計實驗思路和實驗方法，獨立完成相關(guān)實驗過程，并對實驗結(jié)果進行分析和總結(jié)，該過程充分調(diào)動了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主觀能動性，訓(xùn)練學(xué)生的信息獲取和整合能力，鍛煉實驗操作技能，初步培養(yǎng)實驗科學(xué)的邏輯思維方式，對本科生科研創(chuàng)新能力的培養(yǎng)大有裨益。

2.基于SRTP的科研能力訓(xùn)練

為了積極推動研究型學(xué)習(xí)，培養(yǎng)和提高大學(xué)生們的創(chuàng)新精神和科研能力，浙江大學(xué)憑借豐富的教育資源，齊全的專業(yè)學(xué)科體系，高水平的研究隊伍和雄厚的師資力量大力推動“大學(xué)生科研訓(xùn)練計劃(Student Research Training Programs， SRTP)”。

篇8

[關(guān)鍵詞] 中藥藥渣；處理方法；研究現(xiàn)狀

[中圖分類號] R28；S-1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）03（c）-0038-04

Utilization Status of Traditional Chinese Medicine Wastes

QIN Meng1，2 HUANG Luqi3 PEI Lin1，2 HE Pei1，2 MA Zongmin1，2 LIU Jia1，2

1.Hebei Province Academy of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang 050051， China； 2.Turbidity Toxin Syndrome Key Laboratory of Hebei Province， Hebei Province， Shijiazhuang 050051， China； 3.National Resource Center for Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

[Abstract] With the rapid development of the cause of Chinese medicine， traditional Chinese medicine production and processing scale gradually increased， resulting in the growing number of Chinese medicine dregs. By the impact of technology， capital， use consciousness and so on， traditional Chinese medicine residue treatment approach simple and rugged， not only caused a large number of waste of resources， at the same time bring serious environmental pollution. To improve the utilization of traditional Chinese medicine residue， reducing the variety of problems caused by improper handling， the article mainly from edible fungus cultivation， production of animal feed， preparation of organic fertilizer and so on， summed the research status of traditional Chinese medicine residue in recent years.

[Key words] Traditional Chinese medicine residue； Treatment； Research status

《中醫(yī)藥發(fā)展“十三五”規(guī)劃》的出臺，標(biāo)志著我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展被提升為國家重點發(fā)展方向，中醫(yī)藥醫(yī)療、保健、科研、教育、產(chǎn)業(yè)、文化發(fā)展邁上新臺階，中藥產(chǎn)業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化、信息化、產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化水平不斷提高。隨著中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，在帶來巨大經(jīng)濟效益的同時，中藥企業(yè)及社會將面臨新的難題和壓力，即中藥廢渣的科學(xué)利用。對中藥廢渣進行合理應(yīng)用不僅可以減少資源的浪費，提高中藥廢渣的利用率，改善生活環(huán)境，同時對中藥產(chǎn)業(yè)的良性循環(huán)發(fā)展具有重要意義。近年來主要從以中藥廢渣為原料制備食用菌培養(yǎng)基、畜禽飼料、有機肥等方面展開研究，取得了較好的成效，現(xiàn)對其綜述如下。

1 中藥藥渣

中藥廢渣是指在藥材生產(chǎn)、飲片加工、中藥提取物制備等過程中未被開發(fā)利用的生物組織器官，通常是植物的根莖葉、動物殘體、礦物藥等經(jīng)過提取后的混合物。目前我國中藥廢渣產(chǎn)生量巨大，且呈逐年升高的趨勢。中藥廢渣通常為O易腐爛的濕材料，如不及時處理，長時間堆放，很容積發(fā)酵腐爛，并散發(fā)出極其刺鼻的異味（特別是在炎暑季節(jié)），一旦遇到下雨天氣，產(chǎn)生的污水將直接深入到地下，影響周邊居民的生活用水和空氣質(zhì)量，同時也制約著藥品的加工生產(chǎn)，因此藥渣要隨時進行合理處理。目前中藥廢渣的處理主要以堆放、填埋、焚燒等方式為主，不僅需要消耗大量的資金，造成資源的浪費，同時對環(huán)境造成巨大污染，嚴(yán)重影響周邊居民的生活和健康。更重要的是，如果這些藥渣被一些不法分子收集后，經(jīng)過簡單處理又廉價賣給藥企進行藥品生產(chǎn)，這將會給生產(chǎn)商和消費者帶來嚴(yán)重的傷害。因此，如何科學(xué)合理的利用中藥藥渣成為中藥制造業(yè)面臨的棘手問題。中藥廢渣雖然經(jīng)過提取，但仍含有大量的纖維素、木質(zhì)素、糖類、皂苷類、黃酮類等成分及多種微量元素，極具開發(fā)利用價值，如果直接丟掉會造成資源的浪費，采用科學(xué)有效的技術(shù)和方法進行深加工，使未被利用的成分得到有效開發(fā)、轉(zhuǎn)化和利用，將其變廢為寶，開發(fā)成具有高附加值的產(chǎn)品將成為藥渣處理的最佳選擇。

2 中藥藥渣的綜合利用

2.1 用于發(fā)酵

中藥廢渣在生物發(fā)酵方面有著廣泛的應(yīng)用，目前多用于乙醇、食醋、生物發(fā)酵制劑等生產(chǎn)。將中藥廢渣發(fā)酵，加工成乙醇，是中藥廢渣有效利用的方法之一，張英等[1]以藿香正氣水藥渣為原料，利用稀硫酸對藥渣進行預(yù)處理后，添加酵母膏、纖維素酶對藥渣進行同步糖化發(fā)酵生產(chǎn)乙醇，并對發(fā)酵溫度、發(fā)酵時間、接種量等影響同步糖化的因素進行了優(yōu)化，在最優(yōu)工藝條件下，乙醇的質(zhì)量濃度可達16 g/L左右。廖湘萍等[2]以白酒酒糟和靈芝藥渣為原料，添加糖化劑和發(fā)酵劑，采用半固態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)食醋，縮短了發(fā)酵時間，提高了物料的利用率，在該工藝條件下，發(fā)酵出來的醋不僅色澤鮮艷、口感好、營養(yǎng)豐富，醋總酸含量為5%～6%，同時具有一定的保健效果。王建芳等[3]以中藥廢渣為原料，采用香菇作為發(fā)酵菌種對其進行固態(tài)發(fā)酵，發(fā)酵產(chǎn)物中粗蛋白和可溶性多糖含量大大提高，并對其進行小鼠增重和免疫試驗，結(jié)果顯示，其能促進小鼠生長，提高小鼠的免疫能力。王德馨等[4]采用常規(guī)細菌分離純化方法，以中藥廢渣為原料，從中篩選出兩種微生物作為研究對象，發(fā)酵生產(chǎn)微生物絮凝劑，結(jié)果表明，利用中藥廢渣發(fā)酵生產(chǎn)的絮凝劑能夠?qū)Ω邘X土混懸溶液起到絮凝作用，減少營養(yǎng)物質(zhì)的消耗量，降低生產(chǎn)成本，提高發(fā)酵效率。以上研究表明，利用中藥廢渣制備的發(fā)酵產(chǎn)物具有一定的功效性，可能是微生物利用中藥廢渣中的有機物經(jīng)過一定的代謝途徑，代謝產(chǎn)物具有特定的生物活性，因此利用中藥廢渣，通過微生物發(fā)酵制備相應(yīng)的功能性產(chǎn)物具有積極意義。

2.2 用作食用菌培養(yǎng)基

中藥藥渣中富含多糖、纖維素、蛋白質(zhì)、無機鹽等多種營養(yǎng)成分，可以用作食用菌的栽培料，為食用菌的生長提供能量。這方面已經(jīng)有不少研究報道，技術(shù)也相對成熟，應(yīng)進行推廣應(yīng)用。前期的研究表明以中藥廢渣作為食用菌栽培料，具有極高的生物轉(zhuǎn)化率，中藥廢渣對食用菌具有明顯的增產(chǎn)效果。采用中藥藥渣作為基質(zhì)栽培的食用菌主要有靈芝菌、平菇、草菇、杏鮑菇、姬菇等[5-9]。汪濤等[10]以不同濃度的中藥廢渣作為平菇培養(yǎng)基，中藥廢渣可以提供平菇生長的全部營養(yǎng)元素，其生物轉(zhuǎn)化率超過50%，出菇4潮子實體性狀良好，無畸形菇，生物學(xué)效率高達111.1%。李明江等[11]通過對中藥廢渣的物理性狀、碳氮比、營養(yǎng)成分、農(nóng)殘及重金屬含量進行檢測分析后，用其作為基質(zhì)栽培平菇、金針菇、雞腿菇、杏鮑菇等食用菌，結(jié)果顯示，在最佳的藥渣配比條件下，平均產(chǎn)量可增加10.4%。王建芳等以中藥廢渣為原料，用香菇對其進行固體發(fā)酵后，粗蛋白（CP）含量提高了68.2%，粗纖維（CF）含量降低了44.9%，多糖含量提高了150.9%。金茜等[12-14]以中藥廢渣作為食用菌培養(yǎng)基，研究其對食用菌中氨基酸含量、微量元素含量及重金屬含量的影響，結(jié)果表明，用中藥廢渣栽培的食用菌氨基酸含量及生物活性成分含量均得到顯著提高，同時富含人體所必需的各種微量元素，雖然藥渣中含有多種重金屬，但從用其栽培出的食用菌中并未檢測到重金屬，說明其沒有對藥渣中的重金屬產(chǎn)生富集，雖然在平菇中檢測出來了銅，但是其含量顯著低于國家食品衛(wèi)生規(guī)定的最低標(biāo)準(zhǔn)。研究實踐顯示，中藥廢渣中包含大量的適合食用菌生長的營養(yǎng)成分，且中藥廢渣性質(zhì)穩(wěn)定，含水量適宜，適合用于食用菌的栽培。以中藥廢渣為基質(zhì)栽培食用菌可以節(jié)約生產(chǎn)成本，產(chǎn)生較高的經(jīng)濟效益和社會反響，但如果進行大規(guī)模的生產(chǎn)，則需要對藥渣的種類進行進一步的篩選優(yōu)化。

2.3 作為飼料或飼料添加劑

中藥藥渣中含有多糖類、生物堿、揮發(fā)油類等多種提高動物免疫力的活性成分及一些藥用成分，利用酶解和微生物技術(shù)，通過微生物發(fā)酵將廢棄藥渣轉(zhuǎn)化為菌體蛋白飼料，用于畜牧業(yè)、家禽養(yǎng)殖業(yè)等，可有效地改善動物的食欲，增強免疫功能，提高抗應(yīng)激能力，目前已成為動物飼料研究開發(fā)的熱點。李艷軍等[15]通過在飼料中添加黨參、山楂、陳皮等藥渣，研究其對家兔生長效果的影響。結(jié)果表明，藥渣對家兔具有明顯的增肥作用，可有效提高家兔和肉用仔雞日增重，同時減少飼料消耗量，降低生產(chǎn)成本和料肉比，提高經(jīng)濟效益。李艷軍等[16]研究了梔子、黃連、牡丹皮等清瘟敗毒藥渣對泌乳母兔和獺兔生產(chǎn)性能和營養(yǎng)消化率的影響，結(jié)果表明其可顯著提高母兔的食欲和泌乳能力、仔兔的免疫力和生長性能、仔兔斷奶成活率、獺兔生產(chǎn)性能和飼料轉(zhuǎn)化率，降低了飼料成本。石寶珍等[17]利用航天誘變篩選得到的菌種，以中藥廢渣為原料，添加無機氮源，生產(chǎn)單細胞蛋白飼料，制得的蛋白飼料中蛋白含量達28.9%，比原來提高了270%。李肖梁等[18]利用“十全大補”藥渣飼喂肥育豬，研究其對肥育豬生長性能、胴體特性和肉|的影響，研究結(jié)果顯示，中藥藥渣可滿足肥育豬的營養(yǎng)需求，增加進食量，提高生長速度，降低肥育豬的發(fā)病率，改善豬肉的品質(zhì)和口感。將藥渣加工成飼料用于動物的飼養(yǎng)，不僅可以節(jié)約成本，還提高了藥渣的附加值，變廢為寶，帶來更高的經(jīng)濟效益。

2.4 制備有機肥

利用中藥廢渣制備有機肥，可廣泛應(yīng)用于蔬菜、水果、農(nóng)作物、中藥材等作物種植。中藥藥渣富含有機質(zhì)及N、P、K等多種營養(yǎng)元素和無機營養(yǎng)成分，是制備有機肥的最佳原料之一。以中藥廢渣為主要原料，經(jīng)混合、發(fā)酵后制備的有機肥具有促進作物增產(chǎn)、提高作物品質(zhì)、增強作物抗病性及抗逆性等優(yōu)點。王茂等[19]以板藍根、連翹、蘆根等抗病毒藥渣為主料，以杏鮑菇菌渣和雞糞為輔料，按照一定的比例混合發(fā)酵用于生菜種植，研究其對田間肥效和生菜的影響，試驗結(jié)果顯示，用中藥廢渣發(fā)酵的肥料可促進葉片的生長，提高生菜的產(chǎn)量及品質(zhì)。丁能飛等[20]研究發(fā)現(xiàn)藥渣有機無機復(fù)混肥對番茄和蘿卜的生長指標(biāo)、產(chǎn)量及品質(zhì)具有明顯作用，施肥量為1552 kg/ha時，番茄、蘿卜生長健壯，產(chǎn)量明顯增加，品質(zhì)和口感得到顯著改善。王引權(quán)等[21]研究發(fā)現(xiàn)，中藥渣堆肥能促進當(dāng)歸生長后期根系的伸長及增粗，降低抽薹率，增加產(chǎn)量，提高阿魏酸和藁本內(nèi)酯含量。李靜娟等[22]將蚯蚓加入到中藥廢渣中生產(chǎn)藥渣蚓糞，然后用于玉米的種植，考察其對玉米生長特性及土壤肥力的影響，結(jié)果表明，藥渣蚓糞可顯著增加玉米的株高、莖粗、葉面積、葉綠素含量及植株地上地下部分的質(zhì)量，提高土壤容重、pH、有機質(zhì)及全氮、速效鉀含量，促進作物的生長。在藥渣中加入一定比例的珍珠巖、蛭石等輔料，配置成蔬菜育苗基質(zhì)，用于小白菜、生菜、黃瓜、番茄等的種植，可改善土壤結(jié)構(gòu)，促進蔬菜生長，提高蔬菜產(chǎn)量。有機肥與普通化肥相比，具有協(xié)助釋放土壤中潛在養(yǎng)分的功效，促進作物根際有益微生物的增殖，同時具有生物利用率高、作用周期長、成本低，對土壤及環(huán)境不會造成危害等優(yōu)點。因此中藥藥渣制備有機肥具有廣闊的應(yīng)用前景。

2.5 再提取其他有效成分

提取中藥廢渣中的其他有效成分是對中藥廢渣進行再利用的最直接、最有效的方法。由于中藥材成分復(fù)雜，僅通過簡單提取無法實現(xiàn)有效成分的完全轉(zhuǎn)移，造成中藥廢渣中仍殘留大量的不溶或水溶性很小的藥用有效成分，采用合理的技術(shù)手段對中藥廢渣進行再提取，可有效減少資源的浪費。鄒盛勤[23]采用超聲輔助提取法，研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉藥渣中仍含有大量的烏索酸和齊墩果酸，含量分別為0.83%和0.18%。采用水提法，從三七藥渣中提取三七多糖，經(jīng)分離純化后獲得的三七多糖收率為50%。盧英財?shù)萚24]采用醇提水沉法富集經(jīng)亞臨界萃取后的牛蒡子藥渣中木脂素類成分，優(yōu)化提出工藝條件后總木脂素純度可達50%以上，轉(zhuǎn)移率超過80%。張銳等[25]等采用正交實驗設(shè)計，以石油醚為提取溶劑，從美洲大蠊藥渣中提取殘油用于制備生物柴油，優(yōu)化制備工藝條件后，生物柴油的轉(zhuǎn)化率高達94.37%。陶小芳等[26]采用乙醇回流提取五味子藥渣中的木質(zhì)素類成分，并利用急性肝損傷大鼠模型，考察木質(zhì)素類成分對大鼠急性肝損傷的保護作用和對腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果顯示，五味子木質(zhì)素類成分可以通過清除氧自由基、抑制有害菌生長的方法起到對肝臟的保護作用。戴新新等[27]以水為溶劑從酸堿處理過的丹參藥渣中提取丹參酮，并用纖維素酶進行降解，經(jīng)過酶解后的丹參藥渣中二氫丹參酮Ⅰ、丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮ⅡA的含量均明顯提高。由此可見，通過超聲輔助提取、萃取、醇提等方法可以將中藥廢渣中的其他有效活性成分高效率的提取出來，但是成本卻不低廉，因此研究和開發(fā)出高效率且低成本的提取方法和提取設(shè)備將成為中藥廢渣中的其他藥用活性成分能被高效率提取出來的關(guān)鍵因素。

2.6 其他方面

中藥廢渣在生物油制備[28]、沼氣[29]、活性炭制備[30]、重金屬廢水處理[31]、造紙[32]、草皮卷生產(chǎn)[33]等方面也有著廣泛的應(yīng)用。

3 結(jié)語

我國中藥資源豐富，具有悠久的應(yīng)用歷史，隨著研究的深入、加工技術(shù)的發(fā)展，中藥材的加工利用呈現(xiàn)規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化，同時也伴隨中藥廢渣的大量產(chǎn)生。中藥廢渣中富含大量生物活性成分，具有極大的開發(fā)應(yīng)用潛能，因此，從“資源節(jié)約性，環(huán)境友好性”的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略角度出發(fā)，對中藥廢渣科學(xué)利用不僅可以減少環(huán)境污染，實現(xiàn)資源的綜合利用，同時保護了生態(tài)環(huán)境，實現(xiàn)了中藥產(chǎn)業(yè)的良性循環(huán)發(fā)展，解決了困擾中藥企業(yè)發(fā)展的難題，為構(gòu)建和諧社會創(chuàng)造了有利條件。

目前中藥廢渣的再利用依然存在諸多問題，加工處理技術(shù)及加工機器的落后，利用意識的淡薄、資金投入的比例等，均嚴(yán)重制約著中藥廢渣的循環(huán)利用。由于藥渣來源不同、種類不同，將其加工成動物飼料、制備成有機肥、作為食用菌栽培料等應(yīng)用于農(nóng)業(yè)種植和畜牧業(yè)養(yǎng)殖行業(yè)都有可能產(chǎn)生二次污染。因此，研究探索新的應(yīng)用方式，增強開發(fā)利用意識，增加資金的投入就顯得尤為緊迫。

將中藥廢渣進行再加工，合理利用，―方面可降低醫(yī)院、制藥企業(yè)及藥店處理中藥廢渣的成本，并帶來較高的經(jīng)濟效益，另―方面也可減弱給社會環(huán)境帶來的壓力。因此，要加大宣傳力度，頒布相應(yīng)的鼓勵和獎勵政策，帶領(lǐng)相關(guān)企業(yè)和單位積極投身到中藥廢渣的綜合利用，提高中藥企業(yè)對中藥廢渣綜合利用的積極性。

[參考文獻]

[1] 張英，吳獻躍，李馨，等.中藥藥渣同步糖化發(fā)酵生產(chǎn)乙醇的工藝研究[J].中成藥，2013，35（9）：2053-2056.

[2] 廖湘萍，奚邦敏.利用白酒酒糟、靈芝藥渣發(fā)酵生產(chǎn)食醋的研究[J].中國調(diào)味品，2009，34（11）：81-83.

[3] 王建芳，徐春，徐萌萌，等.利用香菇發(fā)酵中藥廢渣提高利用價值的研究[J].四川大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2007，44（2）：451-454.

[4] 王德馨，史新元，鄔吉野，等.中藥廢渣發(fā)酵生產(chǎn)微生物絮凝劑研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（3）：515-519.

[5] 陳合，趙燕，陳明，等.利用中藥渣培養(yǎng)靈芝菌及生物活性成分的研究[J].食品工業(yè)科技，2006，10（27）：58-61.

[6] 劉遂飛，張志紅，孫桂琴，等.不同中藥渣組合替代棉籽殼栽培平菇試驗[J].北方園藝，2013（12）：155-158.

[7] 毛久庚，肖旭，趙荷娟.中藥渣培養(yǎng)料優(yōu)化對草菇品質(zhì)與產(chǎn)量的影響[J].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，42（11）：265-267.

[8] 金茜，黎司，令狐金卿，等.中藥渣栽培的姬菇中揮發(fā)性成分的測定[J].食品工業(yè)，2015，36（12）：267-270.

[9] 朱杰，劉藝，黃苛，等.利用虎杖藥渣栽培杏鮑菇的培養(yǎng)基優(yōu)化及菌糠再利用分析[J].中國農(nóng)學(xué)通報，2013（13）：182-186.

[10] 汪濤，王曉玲，趙舒武，等.中藥廢渣在食用菌培養(yǎng)中的生物轉(zhuǎn)化再利用研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（4）：871-872.

[11] 李明江，魏練平，蔣立科.對中藥渣栽培食用菌的芻議[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23（7）：667-669.

[12] 金茜，李華剛，令狐金卿，等.中藥渣和高粱殼栽培的姬菇中氨基酸含量的研究[J].食品工業(yè)，2015，17（12）：212-214.

[13] 金茜，鄧傳玉，蔣曉霞，等.中藥渣袋栽平菇中微量元素的分析[J].中國釀造，2012，31（5）：186-188.

[14] 金茜，魏福倫，曾啟華，等.中藥渣及袋栽平菇中重金屬含量的研究[J].食品工業(yè)，2012，33（5）：119-121.

[15] 李艷軍，谷子林，劉亞娟. 熱應(yīng)激條件下添加中藥渣對獺兔生產(chǎn)性能、血液生化指標(biāo)及免疫功能的影響[J].中國畜牧獸醫(yī)，2011，38（5）：105-108.

[16] 李艷軍，谷子林，劉亞娟.清瘟敗毒中藥渣對泌乳母兔生產(chǎn)性能的影響[J].中國飼料，2010，（21）：42-44.

[17] 石寶珍，王玉潔，張宗舟.中藥渣生產(chǎn)蛋白飼料的氮源優(yōu)化研究[J].中國釀造，2014，33（9）：27-29.

[18] 李肖梁，余東游，錢婭，等.“十全大補”藥渣對肥育豬生長、胴體特性和肉質(zhì)的影響[J].浙江大學(xué)學(xué)報農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版，2006，32（4）：433-437.

[19] 王茂，郭鑫，韓峰，等.中藥渣有氧發(fā)酵有機肥中試及田間肥效試驗研究[J].現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技，2014（18）：217-218.

[20] 丁能飛，郭彬，林義成，等.藥渣有機無機復(fù)混肥在番茄及蘿卜上的應(yīng)用效果[J].浙江農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，1（4）：714-716.

[21] 王引權(quán)，F(xiàn)rank Schuchardt，安培坤，等.中藥渣堆肥與化肥配合施用對當(dāng)歸產(chǎn)量與品質(zhì)的影響[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，29（5）：51-56.

[22] 李o娟，周波，張池，等.中藥渣蚓糞對玉米生長及土壤肥力特性的影響[J].應(yīng)用生態(tài)學(xué)報，2013，24（9）：2651-2657.

[23] 鄒盛勤.批把葉藥渣中烏索酸的提取分離及烏索酸標(biāo)準(zhǔn)樣品的制備研究[D].南昌：南昌大學(xué)，2009.

[24] 盧英財，高英，熊淑娉，等.牛蒡子亞臨界萃取后藥渣中總木脂素的富集工藝優(yōu)選[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20（24）：30-34.

[25] 張銳，劉建群，舒積成，等.超聲輔助提取美洲大蠊藥渣殘油及其制備生物柴油的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2016，28（3）：500-501.

[26] 陶小芳，宿樹蘭，江署，等.五味子藥渣提取物中木脂素類成分分析及其對急性肝損傷模型大鼠的保護作用[J].中草藥，2016，47（17）：3051-3057.

[27] 戴新新，沈飛，宿樹蘭，等.酸堿預(yù)處理后酶解提升丹參藥渣中丹參酮類成分的提取效率研究[J].中國中藥雜志，2016，9，41（18）：3355-3360.

[28] 王攀，展思輝，于宏兵，等.廢棄中藥渣催化熱解制取生物油的研究[J].環(huán)境污染與防治，2010，32（5）：14-19.

[29] 習(xí)彥花，程輝彩，崔冠慧，等.中藥藥渣沼氣資源化利用技術(shù)初探[J].中成藥，2013，35（6）：1340-1343.

[30] 楊娟，丘克強.中藥渣制備活性炭及其工藝優(yōu)化[J].新型炭材料，2012，27（4）：294-210.

[31] 陳月芳，曹麗霞，林海，等.中藥渣和麥麩對模擬礦山酸性廢水中Cu2+的吸附[J].中國有色金屬學(xué)報，2013，23（6）：1775-1782.

[32] 袁琳.廢棄植物纖維資源中藥香茶菜藥渣制漿造紙性能研究[D].杭州：浙江理工大學(xué)，2009.

篇9

[關(guān)鍵詞] 血清C肽；糖尿??；微血管；神經(jīng)病變；并發(fā)癥

[中圖分類號]R587.1 [文獻標(biāo)識碼]C [文章編號]1673-7210（2008）09（a）-177-02

隨著人民生活水平的提高，糖尿病（DM）及其并發(fā)癥的發(fā)生率亦逐年上升。糖尿病在我局克拉瑪依地區(qū)的發(fā)病率在4.9%以上，在全國屬于高發(fā)地區(qū)和人群。近年來發(fā)病率成繼續(xù)上升之勢，不僅在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)如此，連許多欠發(fā)達地區(qū)人群的發(fā)病率也呈上升之勢，而DM本身最大的危害在于其慢性并發(fā)癥，如微血管、神經(jīng)病變，而并發(fā)癥能產(chǎn)生嚴(yán)重后果，如糖尿病腎病、視力下降或失明、男性不育、陽萎等。因此減少及預(yù)防DM并發(fā)癥尤為重要，在新疆石油行業(yè)中，DM人群規(guī)模大，還有著大量飲酒、攝取肉食多、食鹽量大、多民族的特點，對疾病的認(rèn)知、治療態(tài)度上有著較大的差別，關(guān)注糖尿病早期微血管、神經(jīng)病變就非常重要。我院選擇血清C肽觀察糖尿病合并微血管、神經(jīng)病變患者，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

我院從2001年1月～2006年2月對248例35～75歲DM合并微血管、神經(jīng)病變患者以及對照200例DM無合并微血管、神經(jīng)病變患者，通過放射免疫法監(jiān)測血清C肽水平變化及眼底熒光素造影作為微血管病變的觀察指標(biāo)，以嚴(yán)格的病史詢問、神經(jīng)系統(tǒng)體檢、肌電圖檢查作為神經(jīng)病變的觀察指標(biāo)。通過上述觀察指標(biāo)發(fā)現(xiàn)血清C肽水平與DM患者的微血管、神經(jīng)病變有著密切的關(guān)系。

1.1 對象

本組隨機選擇2型DM合并微血管、神經(jīng)病變患者248例為實驗組，其中，男性130例，女性118例，年齡36～75歲；其中，漢族103例，維吾爾族89例，哈薩克族38例，回族18例。對照組為2型DM無微血管、神經(jīng)病變200例，其中，男性112例，女性88例，年齡38～72歲；漢族92例，維吾爾族80例，哈薩克族23例，回族5例。2型DM診斷按WHO標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

晨起抽取空腹靜脈血2 ml，用放射免疫法對實驗組248例患者以及對照組200例測定血清C肽水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

觀察項目數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均值比較用t檢驗法。

2 結(jié)果

2型DM合并微血管、神經(jīng)病變組血清C肽水平的均數(shù)低于對照組（表1），實驗組中，發(fā)生并發(fā)癥較多的DM患者C肽值普遍低于并發(fā)癥較少的患者，2型DM合并微血管、神經(jīng)病變組中血清C肽值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

表1對照組和實驗組的血清C肽水平

3 討論

3.1 C肽對糖尿病微血管病變的作用

微循環(huán)障礙是糖尿病微血管病變的早期病變之一，在尚未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)以前，己經(jīng)存在區(qū)域血流增加、微血管通透性增加等，腎臟表現(xiàn)為腎小球濾過率(GFR)增加、清蛋白排出增加，視網(wǎng)膜血流增加，眼底熒光素造影有熒光素滲出，清蛋白滲出。近年來，幾位學(xué)者研究了C肽對早期DM微血管病變的作用。Johansson等研究了C肽對Ⅰ型糖尿病患者GFR的短暫作用，給予生物合成人C肽，維持生理濃度2 h，結(jié)果GFR明顯下降。Johansson等給予Ⅰ型糖尿病患者胰島素加等摩爾數(shù)的人C肽治療1個月，血C肽水平穩(wěn)定于生理范圍內(nèi)，結(jié)果GFR明顯下降，尿清蛋白排出減少，眼底熒光素檢查熒光素通過血視網(wǎng)膜屏障的滲出明顯減少。

3.2 C肽對糖尿病神經(jīng)病變的作用

糖尿病神經(jīng)病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分，心臟植物神經(jīng)病變早期表現(xiàn)之一為休息時心動過速，不受呼吸時植物神經(jīng)調(diào)節(jié)。Johansson等觀察了C肽對于并發(fā)植物神經(jīng)病變的Ⅰ型糖尿病患者植物神經(jīng)功能的改善作用，靜脈給予C肽，維持血C肽在生理范圍內(nèi)3 h，結(jié)果患者迷走神經(jīng)功能改善。而Toyry等對血C肽水平與植物神經(jīng)病變的相關(guān)性研究，結(jié)果為血C肽水平與植物神經(jīng)病變呈正相關(guān)。

3.3 C肽的作用機制

C肽的作用機制尚不完全清楚，C肽是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素時生成的一個多肽，一般認(rèn)為C肽除了輔助胰島素的形成外，并無其他作用。臨床上C肽測定用于判斷胰島B細胞分泌胰島素的功能狀態(tài)。盡管對于C肽是否具有降血糖作用，研究結(jié)果不一，但是對于C肽改善糖尿病或高濃度葡萄糖引起的微血管、神經(jīng)功能異常和提高Na+-K+-ATP酶活性，研究結(jié)果基本一致。隨著對C肽生物學(xué)作用的深人研究，C肽可能成為防治糖尿病慢性并發(fā)癥的有效措施。血清C肽篩查成人自體免疫糖尿病及其臨床意義是早期發(fā)現(xiàn)成人自體免疫糖尿病(LADA)的關(guān)鍵。谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體陽性者確診LADA。LADA組的平均C肽水平為(1.0±0.2) ng/ml，T2DM組為(5.1±0.4) ng/ml。LADA組僅僅1例C肽正常或>正常，而T2DM組全部病例C肽正?；?正常。篩查中隨意C肽水平低于正?；蛘哒＃瑧?yīng)該測定GAD-Ab（谷氨酸脫羧酶抗體），陽性者確診LADA。我院對248例35～75歲2型糖尿病合并微血管、神經(jīng)病變患者以及對照2型糖尿病未合并微血管、神經(jīng)病變患者200例，通過放射免疫法監(jiān)測血清C肽水平及眼底熒光素造影作為微血管病變的觀察指標(biāo)，以嚴(yán)格的病史詢問、神經(jīng)系統(tǒng)體檢、肌電圖檢查作為神經(jīng)病變的觀察指標(biāo)，糖尿病合并有微血管，神經(jīng)病變組血清C肽水平有顯著差異(P

[參考文獻]

[1]王秩.C肽研究進展[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊,1996,15(4):169-171.

[2]劉冬梅.C肽在糖尿病中的應(yīng)用及前景[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，1999,24(1):34-36.

[3]Johansson BL. The influence of human C-peptide on renal function and glucose utilization in type 1(insulin-dependent) diabetic patients [J].Diabetologia,1992,10(7):56-59.

[4]Johansson BL.Influence of combined C-peptide and insulin administration on renal function and metabolic control in diabetes type 1 [J].J Clin Endocrinol Metab,1993,9(1):25-27.

[5]姚義安,任風(fēng)東,周湘蘭.C肽的臨床研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2004,6(11):34-36.

[6]孫蔚,高鑫.C肽對血管的生物效應(yīng)和作用機制的研究進展[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊,1999,24(6):6-9.

[7]王衛(wèi)民,張清貴,翁孝剛,等.谷氨酸脫羧酶抗體和血、尿C肽在糖尿病中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,5(5):69-70.

[8]徐亞娟.血小板參數(shù)測定對糖尿病微血管病變早期診斷的臨床價值[J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊,2006,3(15):321-322.

篇10

 

關(guān)鍵詞 ：食用菌液體培養(yǎng);發(fā)展?fàn)顩r;優(yōu)勢;應(yīng)用前景

    食用菌液體培養(yǎng)又稱深層發(fā)酵或液體發(fā)酵。主要原理是在發(fā)酵罐或三角瓶中加入液體培養(yǎng)基,通入無菌空氣以增加培養(yǎng)基中溶氧含量,提供食用菌菌絲體呼吸代謝所需要的氧氣,同時加以攪拌或振蕩,并控制適宜的外界條件等,使菌體在液體深處繁殖發(fā)育,獲得大量的菌絲體或代謝產(chǎn)物。目前,國外的食用菌深層發(fā)酵研究主要是獲取風(fēng)味物質(zhì)(食品)和特殊代謝產(chǎn)物(醫(yī)藥、飼料),國內(nèi)研究則集中在液體菌種的生產(chǎn)及提取代謝產(chǎn)物等[1,2]。本文對食用菌液體培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展、液體培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)食用菌菌種的優(yōu)勢及其在食品、生物醫(yī)藥等行業(yè)中的應(yīng)用和發(fā)展前景等加以介紹。

    1食用菌液體培養(yǎng)技術(shù)發(fā)展?fàn)顩r

    1.1食用菌液體培養(yǎng)法的起源與發(fā)展

    食用菌的液體發(fā)酵是在抗生素發(fā)酵技術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,1947年美國的漢姆非特(humfeld h)首先提出了液體培養(yǎng)法生產(chǎn)蘑菇菌絲體。1948~1954年他們選出了適合液體培養(yǎng)的蘑菇菌株。1953年美國人布洛克博士(s.s.block)用廢柑汁深層培養(yǎng)出了野生蘑菇。1958年沙克斯(szuecs j)第1個在發(fā)酵罐內(nèi)培養(yǎng)出羊肚菌菌絲球。日本的杉森恒武等于1977年用1%的有機酸和0.5%的酵母膏組成液體培養(yǎng)基,取得大量香菇菌絲體。從此,食用菌的培植開始從農(nóng)業(yè)生產(chǎn)跨入了工業(yè)生產(chǎn)的領(lǐng)域。

    1.2我國食用菌液體培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展

    我國是在1958年開始研究蘑菇、側(cè)耳深層發(fā)酵。到1963年,已經(jīng)能進行羊肚菌的工業(yè)化商品生產(chǎn)。從此,食用菌產(chǎn)品的獲得開始由簡單的農(nóng)業(yè)種植而轉(zhuǎn)入工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)。20世紀(jì)60年代末期,我國已能大規(guī)模采用深層發(fā)酵法生產(chǎn)食用菌,主要研究單位有四川抗生素研究所、三明真菌研究所、中國醫(yī)藥科學(xué)院藥物研究所、上海新型發(fā)酵廠等。研究主要集中在藥用菌的生產(chǎn),如靈芝、蜜環(huán)菌、銀耳芽孢等菌類[3]。20世紀(jì)70年代開始研究香菇、冬蟲夏草、猴頭、黑木耳等食用菌的液體發(fā)酵。20世紀(jì)90年代,由于發(fā)現(xiàn)食用菌多糖有抗癌活性,使得一些具有生理活性物質(zhì)的菌類(如云芝、灰樹花等)引起了更多的關(guān)注,針對這些菌類的深層發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)的研究也得到長足發(fā)展。

    目前對食用菌液體發(fā)酵的報道很多,而在利用液體菌種直接用來生產(chǎn)食用菌子實體方面,國內(nèi)只有少量的報道[4]。如甘肅省科學(xué)院生物研究所的李玉珍等研究了側(cè)耳液體菌種在不同培養(yǎng)料上的性狀表現(xiàn),重慶師專的朱健勇等進行了液體發(fā)酵菌種生產(chǎn)金針菇子實體的試驗,得到了菌絲生活力強、接種面大、發(fā)菌速度快的一些結(jié)果。但是這些試驗一般也都停留在實驗室階段,沒能在生產(chǎn)上推廣應(yīng)用。究其主要原因,是因為液體深層發(fā)酵的設(shè)備投入大、風(fēng)險高,一般個體生產(chǎn)戶不愿投入;接種技術(shù)不過關(guān),在接種過程中往往容易產(chǎn)生污染;菌種不易保存,發(fā)酵以后必須馬上投入使用等,因而造成了液體菌種生產(chǎn)子實體技術(shù)一直未能推廣應(yīng)用。

    2液體培養(yǎng)技術(shù)制備食用菌菌種的優(yōu)勢

    2.1生產(chǎn)周期短

    制備液體菌種一般只要5~7d,周期短,速度快。而培養(yǎng)1瓶固體栽培菌種需要30d左右,僅發(fā)菌時間就比固體菌種減少了1/2以上。此外,用液體菌種作為母種或原種來擴大培養(yǎng)原種或栽培種時,也要比采用固體菌種快得多。一般液體種要比固體種提前成熟10~20d。因為液體菌種有流動性,各個菌絲球和菌絲片斷可以流散在不同的部位萌芽,發(fā)育點多,內(nèi)外上下一起長,6~12h菌絲萌發(fā),15~20d可長滿栽培袋,大多數(shù)品種10多天就可出菇。

2.2菌齡一致

    由于固體菌種是靠接種塊上的菌絲體蔓延長成的,這樣不僅培養(yǎng)菌種的速度慢,而且處在菌種瓶(袋)上部和下部的菌絲體菌齡差異較大,一般要差20~30d,往往當(dāng)下部菌絲體剛長到瓶(袋)底時,處在接種處的上部菌絲體就接近老化。而液體菌種則生長發(fā)育均勻一致,菌齡整齊,液體發(fā)酵5~7d時的菌絲體正值旺盛生長期,接種后萌發(fā)快,菌絲活力強,發(fā)育健壯。用其拌料栽培,其菌絲生長速

度較一致,現(xiàn)蕾及出菇時間一致,便于管理、采收與加工。

    2.3接種簡便

    流質(zhì)狀態(tài)的液體菌種還便于接種工作的機械化、自動化,有利于工作效率的提高,更適合食用菌的工廠化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。并且液體菌種萌發(fā)速度超過了雜菌滋長速度,雜菌幾乎沒有滋生的機會,因此克服了雜菌污染的技術(shù)難題,保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

    2.4降低成本

    采用三角瓶或發(fā)酵罐生產(chǎn)液體菌種,產(chǎn)量高,原料便宜,成本不到固體菌種的1/3。同時,由于其生產(chǎn)周期短,不使用菌種瓶,可省去裝瓶、挑棄污染瓶、接種、挖瓶等繁雜工藝,節(jié)省了勞力、電耗和空間。

    2.5效益顯著

    液體菌種的生產(chǎn)廠房面積小,生產(chǎn)效率高,易進行自動化控制,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,產(chǎn)品易于提取和精制[5],使得質(zhì)量與產(chǎn)量明顯高于傳統(tǒng)的生產(chǎn)方式,經(jīng)濟效益顯著。

    2.6液體菌種是食用菌產(chǎn)業(yè)化的必由之路

    實踐證明,液體菌種代替固體菌種在生產(chǎn)上是可行的,能擴大生產(chǎn)規(guī)模、提高生產(chǎn)效率、降低生產(chǎn)成本、縮短生產(chǎn)周期,為食用菌的工業(yè)化、集約化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。由于液體菌種具有不便運輸、保存等限制因素,可利用液體菌種作原種,擴繁成固體栽培種,可明顯縮短制種周期。這樣既克服液體菌種的缺點,又能發(fā)揮其優(yōu)勢,雖然這樣不能充分體現(xiàn)液體菌種的先進性,但這一途徑比較適合我國食用菌生產(chǎn)的國情。現(xiàn)在一些大型的食用菌生產(chǎn)加工企業(yè),正成為液體菌種推廣的示范基地。例如山東九發(fā)的雙孢蘑菇工業(yè)化生產(chǎn)線,北京天吉龍食用菌公司的白靈菇生產(chǎn)線,上海浦東天廚菇業(yè)有限公司的“天廚一號”純白金針菇生產(chǎn)工廠。這些現(xiàn)代化的食用菌工廠,既是液體菌種的使用者,同時又起到示范推廣的作用,必將會在生產(chǎn)實踐中推動液體菌種生產(chǎn)使用技術(shù)的不斷發(fā)展。

    3食用菌液體培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用與前景

    3.1食品工業(yè)上的應(yīng)用

    液體發(fā)酵食用菌菌絲體的營養(yǎng)成分,無論是蛋白質(zhì)、氨基酸,還是維生素的含量,都類似于子實體。目前食用菌液態(tài)發(fā)酵正在大量研究開發(fā)中,由于用工業(yè)化液體發(fā)酵來生產(chǎn)食用菌蛋白質(zhì),要比飼養(yǎng)家禽或家畜來獲取蛋白質(zhì)的時間短、效率高、成本低。因此,食用菌的深層發(fā)酵在食品工業(yè)方面將有很大的發(fā)展前途,將有望成為21世紀(jì)人類所需的主要蛋白質(zhì)的來源之一。

    3.2生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上的應(yīng)用

    食用菌在深層培養(yǎng)過程中會產(chǎn)生多糖、生物堿、萜類化合物、甾醇、酶、核酸、維生素、具抗生素作用的多種化合物以及植物激素等多種生理活性物質(zhì),這些物質(zhì)分別具有對心血管、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎等人體器官的防病治病作用以及抗癌、消炎、抗衰老、抗菌、提高免疫力等功效[6,7]。目前,許多液體發(fā)酵的食用菌菌絲體可用于制藥,對于那些在人工栽培條件下不易形成子實體或者其菌絲體與子實體含相類似有效成分的覃菌,可以利用發(fā)酵產(chǎn)物代替子實體。現(xiàn)在,我國市場上供應(yīng)的食用真菌藥物,如蜜環(huán)片、靈芝菌片、寧心寶膠囊等均已采用液體發(fā)酵菌絲體制造。

    3.3其他行業(yè)上應(yīng)用

    液體發(fā)酵形成的菌絲體以及含有多種代謝產(chǎn)物的發(fā)酵液,是上等的飼料,一般作為蛋白質(zhì)原料加入到飼料中,具有易吸收、轉(zhuǎn)化效率高、經(jīng)濟效益好等特點,將是動物飼料中蛋白質(zhì)的重要來源。

  4結(jié)論

    隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,尤其是微生物學(xué)、蕈菌學(xué)、發(fā)酵工藝學(xué)和工程學(xué)的相互滲透和交叉,特別是發(fā)酵產(chǎn)物分離技術(shù)的發(fā)展,食用菌液體發(fā)酵技術(shù)在食品和醫(yī)藥等行業(yè)上的應(yīng)用將更廣泛、前景更寬闊。食用菌液體培養(yǎng)技術(shù)在制備食用菌菌種上的突出優(yōu)勢使其將成為我國食用菌生產(chǎn)工廠化、規(guī)?；谋赜芍?并將促使我國的食用菌發(fā)展得到質(zhì)的飛躍。

    參考文獻

    [1] 郭樹凡,張慧麗.香菇液體菌種發(fā)酵條件的研究[j].中國食用菌,2005, 24(1):38-41.

    [2] 李萍萍,王穩(wěn),陳娟.金針菇菌種液體培養(yǎng)環(huán)境因子優(yōu)化研究[j].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué),2007(1):154-156.

   

[3] 程顯好,劉林德,董洪新,等.蜜環(huán)菌菌絲體液體培養(yǎng)條件的優(yōu)化[j].中藥材,2007,30(5):509-512.

    [4] 張玉蓉,王宏勛,尹艷麗.板栗殼對三種食用菌液體培養(yǎng)的影響[j].武漢化工學(xué)院學(xué)報,2006,5(3):14-17.

    [5] 鄒學(xué)忠,范玉峰,蘇延.赴日本食用菌技術(shù)交流考察報告[j].遼寧林業(yè)科技,2000,3:30-34.