導(dǎo)語：如何才能寫好一篇音標(biāo)學(xué)習(xí)計劃，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關(guān)鍵詞】 上消化道出血; 老年人;病因

上消化道出血(upper gastrointestinal hemorrage，UGH)是指屈氏韌帶以上的食管、胃、十二指腸和胃空腸吻合術(shù)后的空腸上段和胰、膽等病變引起的出血[1]，是消化內(nèi)科的急癥。由于老年患者特有的身體特點(diǎn)，老年上消化道出血的原因、臨床表現(xiàn)及預(yù)后與青年患者有所不同。回顧性分析本院2007年1月至2009年1月共收治上消化道出血老年患者經(jīng)胃鏡確診者60例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例患者，男38例，女22例，年齡60~81歲，平均72.6歲。60例患者根據(jù)嘔血、便血的臨床表現(xiàn)，大便潛血試驗(yàn)陽性，全部病例均經(jīng)胃鏡或上消化道鋇餐透視檢查診斷確診，全部符合上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除下消化道出血。

1.2 臨床癥狀入院時有嘔血、黑糞和(或)便血，大便潛血陽性，排除來自口、鼻、咽部及呼吸道出血，其中黑便34例，嘔血8例，黑便+嘔血13例，便血7例。估計出血量1000 m12例， 4例患者出現(xiàn)失血性休克。22例在24 h內(nèi)就診，其余多在3 d內(nèi)就診。

1.3 治療方法本組主要采用內(nèi)科保守治療，患者入院后均絕對臥床休息，通過補(bǔ)充血容量、輸全血或紅細(xì)胞懸液，靜脈應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等。對于出血量大者可以使用垂體后葉素收縮內(nèi)臟血管，降低門脈及側(cè)支循環(huán)壓力，如果有禁忌證可選用生長抑素類藥物如醋酸身曲肽注射液(善寧)等。同時對合并慢性疾病者給予相應(yīng)治療。經(jīng)內(nèi)科治療48 h后無效而且出血加重的患者可考慮進(jìn)行手術(shù)治療。

2 結(jié)果

本組老年人上消化道出血的病因?yàn)槭改c潰瘍18例，胃潰瘍16例，肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血7例，復(fù)合潰瘍6例。腫瘤7例，其他5例，1例未行胃鏡檢查，自動出院，未能明確診斷。老年組復(fù)合潰瘍、胃潰瘍、腫瘤高于非老年組(P

3 討論

在老年人上消化道出血的病因中，仍以消化性潰瘍占首位、特別是胃潰瘍多見，十二指腸潰瘍所占比例明顯下降;而中青年組十二指腸潰瘍明顯多于胃潰瘍，與文獻(xiàn)報道一致[2]。老年人胃潰瘍增多的原因可能與老年人胃黏膜呈退行性變，血供不足致營養(yǎng)不良，分泌功能低下，使胃黏膜上皮細(xì)胞修復(fù)功能受損，胃黏膜屏障功能減退;胃黏膜的營養(yǎng)因子如胃泌素、表皮生長因子等的減少， 胃腔內(nèi)H+濃度明顯增高會使其反彌散增多，胃黏膜屏障功能受損，致其防御能力減退有關(guān)[3，4]。同時，老年人動脈硬化等引起胃黏膜血流量減少，影響?zhàn)つさ脑偕迯?fù)亦是其原因之一。老年人常因其他疾病長期服用非甾體類藥物，對胃黏膜有明顯損害，非甾體類藥物致胃腸出血可能與以下因素有關(guān):① 抑制環(huán)氧化酶-1的活性，減少前列腺素的合成;②抑制血栓素A2的合成，使血小板聚集減少，誘發(fā)出血;③ 異常增多的白三烯及氧自由基對黏膜有毒性作用;④削弱胃黏膜屏障，影響上皮細(xì)胞的修復(fù)功能;所以老年人尤其是有胃腸疾病者應(yīng)慎用非甾體類藥物，必要時可同時服用抑酸類藥或胃黏膜保護(hù)劑以進(jìn)行預(yù)防，警惕出血情況的出現(xiàn)。

急診胃鏡對上消化道出血的意義重大，不但可確定有無活動性出血，還可對選擇處理方法有指導(dǎo)意義[5]。急性胃黏膜病變診斷在急診胃鏡檢查前非常困難，因病變淺，能在短時間內(nèi)愈合，應(yīng)用常規(guī)胃鏡檢查難以發(fā)現(xiàn)這種病變，急診胃鏡開展使急性胃黏膜病變診斷率顯著提高。此外，急診胃鏡檢查對選擇處理上有指導(dǎo)意義，當(dāng)發(fā)現(xiàn)出血病灶為癌腫引起者，需轉(zhuǎn)外科治療，但對急性胃黏膜病變多數(shù)用內(nèi)科治療，可鏡下止血，如噴灑止血藥物凝血酶等，常能很快控制出血。老年人上消化道出血，特別是合并有其他疾病或由其他原發(fā)病所致者，故治療上應(yīng)采取綜合治療措施，在病因診斷及治療的同時，應(yīng)緊急處理上消化道出血。內(nèi)科治療主要是補(bǔ)充血容量，控制出血和再出血，及時輸血輸液，以維持有效血液循環(huán)量。凡受體阻滯劑甲氰咪呱和立止血對老年上消化道出血可作為首選藥物，胃鏡下使用去甲腎上腺素冰鹽水灌洗后局部噴灑凝血酶療效肯定，值得在基層醫(yī)院推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 鄭芝田.胃腸病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2006:301-307.

[2] 黎忠信，鐘華志.1869例上消化道出血病因及相關(guān)因素分析.中華消化內(nèi)鏡雜志，2001，8(1):19.

[3] 葉任高，陸再英，謝毅，等.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2005:480.

篇2

關(guān)鍵詞：英語學(xué)習(xí)兩極分化原因?qū)Σ?/p>

義務(wù)教育英語課程標(biāo)準(zhǔn)指出：“英語課程要面向全體學(xué)生，關(guān)注語言學(xué)習(xí)者的不同特點(diǎn)和個體差異?！边@是英語課程標(biāo)準(zhǔn)的基本理念，也是素質(zhì)教育的出發(fā)點(diǎn)。但由于各種原因，學(xué)生進(jìn)入初中后，越來越多的學(xué)生開始對英語學(xué)習(xí)不感興趣，學(xué)習(xí)態(tài)度不端正，成績越來越差；而另有少數(shù)學(xué)生則學(xué)習(xí)興趣濃厚，學(xué)習(xí)輕松且成績優(yōu)良，兩極分化不斷加大。如何處理解決好這一問題，是學(xué)生以后能否繼續(xù)學(xué)好英語的關(guān)鍵。

一、兩極分化的形成原因

兩極分化的現(xiàn)象在七年級的上學(xué)期就已經(jīng)出現(xiàn)了，造成學(xué)生學(xué)習(xí)英語積極性不高，出現(xiàn)兩極分化的主要原因大致有以下四種：

1.教材的變化

初一新教材與老教材相比跨度大，語言覆蓋面廣，詞匯量大，練習(xí)里常出現(xiàn)許多生詞，一些學(xué)生在小學(xué)基礎(chǔ)不好，要想跟上就更難了。

2.學(xué)生的學(xué)習(xí)方法

（1）學(xué)習(xí)不得法。例如：學(xué)生音標(biāo)不認(rèn)得，念單詞用漢字注音，有些學(xué)生仍然是和漢語連在一起，記生詞靠死記硬背，學(xué)語法死搬硬套，練習(xí)句型生吞活剝，寫句子逐詞對譯，始終擺不脫漢語習(xí)慣。

（2）缺乏足夠的毅力、恒心。很多學(xué)生學(xué)習(xí)英語有很大的盲目性和隨意性。他們學(xué)英語只是新鮮一陣，覺得這門課好像很有意思，一遇困難挫折就喪失信心和興趣，逐漸就不學(xué)了。

3.教師的教學(xué)方法

教師授課時不重視教學(xué)內(nèi)容和形式的設(shè)計，采取“滿堂灌”的方法，側(cè)重教授學(xué)生知識，忽視指導(dǎo)學(xué)生掌握學(xué)習(xí)策略。長期如此，學(xué)生對學(xué)習(xí)失去興趣，在課堂上由于信心不足而不敢開口說英語，往往又被教師忽視，導(dǎo)致惡性循環(huán)。

二、避免兩極分化的幾點(diǎn)對策

（一）、學(xué)生方面

1.培養(yǎng)學(xué)習(xí)興趣

（1）興趣是最好的老師。缺乏興趣，學(xué)生只能被迫去學(xué)，根本談不上創(chuàng)造學(xué)習(xí)。要把學(xué)生從“要我學(xué)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤拔乙獙W(xué)”就需要教師持續(xù)不斷地激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)英語的興趣。教師要注意教學(xué)的生動性和趣味性，使課堂教學(xué)生動活潑，讓學(xué)生扮演各角色，相互對話，講故事，表演短劇節(jié)目。教師還要善于利用實(shí)物、卡片、圖表、圖片、身勢語言，創(chuàng)設(shè)生動形象化的情景；播放英語歌、做游戲、猜謎、搞競賽等活動。通過這些活動激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)熱情。時間一久，這些興趣就會轉(zhuǎn)化為強(qiáng)大內(nèi)部學(xué)習(xí)動機(jī)。使學(xué)生進(jìn)行自覺、自主、有創(chuàng)造思維的學(xué)習(xí)。

（2）多為學(xué)生創(chuàng)造學(xué)習(xí)成就感。教師通過各種方式，激勵學(xué)生的成就感和進(jìn)取精神，因材施教，因人而異。著重引導(dǎo)學(xué)生積極思考，敢回答，對后進(jìn)生不能回答時應(yīng)耐心鼓勵說“Try again”、“Don’t worry， Take it easy.”、“I think you can do it will next time.”，使不同學(xué)生都能體驗(yàn)成功喜悅和自身價值，對學(xué)生消極情緒，思想顧慮和精神負(fù)擔(dān)要給予耐心指導(dǎo)幫助。

2.養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣和科學(xué)的學(xué)習(xí)方法

（1）要養(yǎng)成預(yù)復(fù)習(xí)的習(xí)慣。在預(yù)復(fù)習(xí)的過程中，學(xué)生要敢于發(fā)現(xiàn)問題，并自己努力想辦法解決問題。預(yù)習(xí)新知使學(xué)生獲得所學(xué)知識的心理準(zhǔn)備，而復(fù)習(xí)舊知則能加深學(xué)生對重難點(diǎn)的認(rèn)識，對學(xué)生長期的英語學(xué)有裨益。

（2）循序漸進(jìn)，一點(diǎn)一滴積累。在學(xué)習(xí)過程中不急躁不貪心，掌握一點(diǎn)是一點(diǎn)。

（3）多讀，多聽，多講，多寫，找內(nèi)容有知識性，趣味性，娛樂性的英語資料。

（二）、教師方面

1.改進(jìn)教學(xué)方法和手段

（1）改進(jìn)備課方法。教師的備課應(yīng)該在認(rèn)真鉆研教材的基礎(chǔ)上從學(xué)生的實(shí)際學(xué)情出發(fā)，確定符合他們認(rèn)知特點(diǎn)的教學(xué)目標(biāo)，既包括基礎(chǔ)知識和基本技能方面的目標(biāo)，也包括培養(yǎng)學(xué)生綜合能力的目標(biāo)；準(zhǔn)確地理解教學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)；選準(zhǔn)課堂教學(xué)的切入點(diǎn)。

（2）改進(jìn)課堂結(jié)構(gòu)。根據(jù)教學(xué)的實(shí)際需要和學(xué)生的實(shí)際情況合理地、靈活地安排課堂教學(xué)的環(huán)節(jié)，即對各個教學(xué)環(huán)節(jié)及其課堂所用時間進(jìn)行合理的調(diào)整，使課堂結(jié)構(gòu)更合理、更科學(xué)。

（3）創(chuàng)造英語語言環(huán)境。盡量用英語組織課堂教學(xué)，課外開展“英語角”等興趣小組，加強(qiáng)聽、說、讀、寫四種技能的全面訓(xùn)練，讓每一個學(xué)生都有充分“表現(xiàn)”自己的機(jī)會，從而增強(qiáng)學(xué)好英語的信心和勇氣。

2.提高教師本身的綜合素養(yǎng)

（1）跨文化交際知識與文化修養(yǎng)。教英語離不開英語文化。英語教學(xué)的一個重要目標(biāo)就是培養(yǎng)學(xué)習(xí)者運(yùn)用英語進(jìn)行交際的能力，而培養(yǎng)這種能力，單靠語音、詞匯、語法、句子是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，還要學(xué)習(xí)了解語言形式之外的更豐富的文化內(nèi)容。英語教師不僅應(yīng)該具備跨文化意識，并且在教學(xué)中時時向?qū)W生滲透這種意識。

（2）人格魅力與師德修養(yǎng)。第一、健康的身心，積極的人生態(tài)度。由于多方面因素，農(nóng)村中學(xué)教師都有各種心理問題，這一方面需要全社會對教師和教育事業(yè)更多的支持和關(guān)注，另一方面也需要教師學(xué)習(xí)和鍛煉，不斷提高自身的心理素質(zhì)和精神境界。第二、永恒的愛心。關(guān)愛每個學(xué)生是對教師的起碼要求。教師對學(xué)生應(yīng)有“賞識教育”和“愛心教育”。第三、開放的心態(tài)與創(chuàng)新的意識。知識和信息時代要求教師不斷更新自己的知識結(jié)構(gòu)。

總之，在英語教學(xué)中避免兩極分化的這項(xiàng)工作是一項(xiàng)艱巨而長期的系統(tǒng)工程。教師應(yīng)該采取一些行之有效的措施，激發(fā)學(xué)困生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)其學(xué)習(xí)信心，使其成績穩(wěn)步上升，并最終達(dá)到消除兩極分化的目的。

參考文獻(xiàn)

篇3

【關(guān)鍵詞】 銀屑病 Toll樣受體2 抗鏈球菌溶血素 白細(xì)胞介素8

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the expression of tolllike receptor 2 (TLR2) mRNA in monocytes of psoriatic patients’ blood and the serum levels of interleukin8 (IL8) and antistreptolysin O (ASO)， and to explore their relevance to pathogenesis of psoriasis.MethodsExpression of TLR2 mRNA were detected by reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) method; serum levels of ASO and IL8 were detected by latex agglutination assay and enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) respectively. ResultsExpression of TLR2 mRNA of the patients was higher than that of the controls (t=5.541，P＜0.01). There was no significant difference in the expression of TLR2 mRNA between guttate and plaque psoriatic patients (t=0.318，P＞0.05). The positive rate of ASO in the patients was higher than that of the controls (χ2=8.604，P＜0.01); and the ASO positive rate in guttate patients was higher than that in plaque psoriatic patients (χ2=9.780，P＜0.01). Level of IL8 in psoriatic patients was higher than that controls (t=28.463，P＜0.01); there was no significant difference between guttate and plaque psoriatic patients (t=0.660，P＞0.05). The expression of TLR2 mRNA in psoriatic patients with positive ASO was higher than that in patients with negetive ASO (t=2.407，P＜0.05); the expressions of TLR2 mRNA and IL8 in psoriatic patients had a positive correlation (r=0.637， P＜0.01). ConclusionTLR2 may be involved in the occurence and development of psoriasis by recognizing the invading streptosis and the following generation of cytokines.

［KEY WORDS］psoriasis; tolllike receptor 2; antistreptolysin; interleukin8

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前多認(rèn)為是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫失衡性疾病。有研究表明，細(xì)菌、真菌、病毒等微生物感染與銀屑病的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系，并認(rèn)為銀屑病是一種皮膚抵抗病原微生物的防御性表現(xiàn)［1］。近年來，Toll樣受體(TLR)在感染性疾病及銀屑病中的作用引起國內(nèi)外有關(guān)專家的廣泛關(guān)注［2，3］；已有研究表明，IL8可促進(jìn)銀屑病的炎癥浸潤，介導(dǎo)皮損的發(fā)生和發(fā)展［4］。銀屑病病人TLR2基因表達(dá)國外多集中于對角質(zhì)形成細(xì)胞（KC）的研究，尚未見銀屑病病人外周血單個核細(xì)胞TLR2基因表達(dá)，以及關(guān)于感染與TLR2基因表達(dá)及IL8水平關(guān)系的相關(guān)報道。本文采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）方法檢測銀屑病病人外周血單個核細(xì)胞TLR2基因表達(dá)水平，并分別采用膠乳凝集法和酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）和白細(xì)胞介素8（IL8）水平，探討其與銀屑病發(fā)病的關(guān)系，從而為闡明感染誘發(fā)或加重銀屑病提供分子水平的證據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

銀屑病病人（銀屑病組）均為我院門診皮膚科病人，具有典型皮損，臨床診斷明確。其中，點(diǎn)滴型銀屑病病人30例，男16例，女14例；年齡17～60歲，平均33.13歲；病程1周～1.5月；發(fā)病前1周～1月有發(fā)熱、咽喉腫痛或其他上呼吸道感染癥狀。斑塊型銀屑病病人20例，男9例，女11例；年齡18～63歲，平均34.5歲；病程3月～10年；所有病人觀察前1月未接受系統(tǒng)治療，且不伴有其他急慢性疾病。對照組30例，為來我院體檢的健康人，男女各15例；年齡19～64歲，平均36.24歲；近1月內(nèi)均無發(fā)熱、咽喉腫痛等明顯上呼吸道感染癥狀，且不伴有其他急慢性疾病。

1.2 標(biāo)本收集

常規(guī)消毒皮膚后，抽取外周靜脈血5 mL，其中2 mL枸櫞酸鈉抗凝，用于TLR2 mRNA的檢測；其余3 mL置試管中，待血塊收縮后以2 500 r/min離心分離血清，分裝后置-20 ℃冰箱保存，分別用于ASO、IL8水平檢測。

1.3 TLR2 mRNA表達(dá)檢測

以小量血液總RNA抽提試劑盒（上海華舜生物工程有限公司）提取外周血中總RNA，紫外分光光度計（DU640，美國Beckman公司）測定其純度和含量，取RNA樣本2 μg采用一步法RTPCR檢測TLR2 mRNA表達(dá)，以β肌動蛋白（βactin）為內(nèi)參照。引物（上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)公司合成）序列為：TLR2正義：3′GCCAAAGTCTTGATTGATTGG5′，反義：3′TTGAAGTTCTCCAGCTCCTG5′，產(chǎn)物長度為347 bp；βactin正義：3′ACGTCTGCTGGAAGGTGGAC5′，反義：3′GGTACCACCATGTACCCAGG5′，產(chǎn)物長度為168 bp。

1.4 擴(kuò)增產(chǎn)物檢測

PCR擴(kuò)增完畢后，每個反應(yīng)體系取產(chǎn)物2 μL，于20 g/L瓊脂糖凝膠中進(jìn)行電泳，在紫外線透射凝膠成像儀（VilberLourmat，F(xiàn)rance）中分析電泳帶的灰度值，以TLR2/βactin記錄結(jié)果，作為TLR2 mRNA的相對表達(dá)水平。

1.5 ASO檢測

采用膠乳凝集法（試劑為北京利德曼生化有限公司生產(chǎn)的ASO膠乳試劑），以ASO＞2×105 kU/L為陽性。

1.6 血清IL8水平測定

采用雙抗體夾心ELISA法（試劑盒為Biosource ELISA kit，北京中昊時代生物技術(shù)分裝）。具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，即刻測量標(biāo)本在492 nm波長處吸光度值，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線查出其濃度。

2 結(jié)

果

銀屑病組TLR2 mRNA的表達(dá)水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝5.541，P＜0.01）；點(diǎn)滴型組與斑塊型組比較差異無顯著性（t＝0.318，P＞0.05）。銀屑病組ASO陽性率明顯高于正常對照組，差異有顯著性（χ2=8.604，P＜0.01）；點(diǎn)滴型組明顯高于斑塊型組，差異亦有顯著性（χ2=9.780，P＜0.01）。銀屑病組IL8水平顯著高于正常對照組，差異有顯著性（t＝28.463，P＜0.01）；點(diǎn)滴型組與斑塊型組相比差異無顯著意義（t＝0.660，P＞0.05）。點(diǎn)滴型銀屑病病人ASO陽性者TLR2 mRNA表達(dá)水平（1.020±0.152）明顯高于ASO陰性者（0.871±0.186），差異有顯著意義（t＝2.407，P＜0.05）；銀屑病病人外周血單個核細(xì)胞TLR2 mRNA表達(dá)與血清IL8水平呈正相關(guān)（r=0.637，P＜0.01）。見表1。表1 各組TLR2 mRNA表達(dá)及ASO、IL8檢測結(jié)果比較

3 討

論

3.1 TLR2與銀屑病的關(guān)系

TLR是一新的蛋白家族，是機(jī)體通過感知病原微生物直接做出防御反應(yīng)的天然免疫受體，可啟動天然免疫反應(yīng)和影響后繼的獲得性免疫反應(yīng)［2］，成為天然免疫和獲得性免疫之間的橋梁。TLR中與銀屑病關(guān)系密切的主要是TLR2。以往對TLR2與銀屑病關(guān)系的研究，主要來自對皮膚KC的觀察。

BAKER等［3］采用免疫染色法研究顯示，TLR2在正常皮膚表皮基底細(xì)胞高度表達(dá)，而在銀屑病病人皮損處表皮基底細(xì)胞中度表達(dá)，在表皮上部KC高度表達(dá)。已有研究表明，銀屑病皮損中細(xì)菌、真菌等的定植明顯高于正常皮膚，因此，TLR2在表皮上層表達(dá)上調(diào)可能是角蛋白對病原微生物存在的反應(yīng)。

已有研究表明，銀屑病病人皮損中存在TLR2基因表達(dá)上調(diào)，但尚未見血液中單個核細(xì)胞TLR2基因表達(dá)與銀屑病關(guān)系的相關(guān)報道。本實(shí)驗(yàn)采用高敏感性的RTPCR方法對銀屑病病人外周血單個核細(xì)胞TLR2 mRNA表達(dá)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，銀屑病組TLR2 mRNA表達(dá)顯著高于正常對照組，差異有顯著性，提示銀屑病的發(fā)生、發(fā)展過程中也存在外周血單個核細(xì)胞TLR2基因表達(dá)上調(diào)。

3.2 鏈球菌感染與銀屑病的關(guān)系

鏈球菌感染人體后，體內(nèi)可產(chǎn)生抗ASO抗體。本研究結(jié)果顯示，銀屑病組ASO陽性率明顯高于正常對照組，差異有顯著性，提示尋常型銀屑病的發(fā)生或發(fā)展與鏈球菌感染有關(guān)；點(diǎn)滴型病人ASO陽性率亦高于斑塊型病人，兩組之間有顯著性差異；點(diǎn)滴型病人ASO陽性者TLR2 mRNA表達(dá)水平高于ASO陰性者，提示鏈球菌感染可能通過誘導(dǎo)TLR2基因表達(dá)上調(diào)，活化TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而介導(dǎo)銀屑病皮損的發(fā)生。

點(diǎn)滴型銀屑病病人發(fā)病前均有不同程度的上呼吸道感染癥狀，提示可能存在鏈球菌感染；而斑塊型銀屑病病人無明顯上呼吸道感染史，而統(tǒng)計學(xué)分析顯示兩組間TLR2 mRNA表達(dá)無顯著性差異［5］。據(jù)此我們推測鏈球菌感染可能在點(diǎn)滴型銀屑病的發(fā)病過程中起重要作用，而斑塊型銀屑病可能與其他真菌、細(xì)菌、病毒感染的關(guān)系更為密切，如馬拉色菌及金黃色葡萄球菌、HIV等［6，7］，但確切原因還有待于進(jìn)一步研究。

3.3 IL8與銀屑病的關(guān)系

IL8是一種重要的多元性炎癥細(xì)胞趨化因子，主要來源于活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、部分CD+4T淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、KC等多種細(xì)胞。有研究顯示，銀屑病病人皮損處KC表達(dá)IL8及其受體明顯高于正常對照組，并認(rèn)為這可能與銀屑病病人皮損局部表現(xiàn)出的KC高度增殖有關(guān)［4］；也有文獻(xiàn)認(rèn)為，血清中IL8水平明顯升高［8］。本文結(jié)果顯示，銀屑病病人血清IL8水平明顯高于正常對照組，差異有顯著性，這與以往研究結(jié)果一致；銀屑病病人外周血單個核細(xì)胞TLR2基因表達(dá)與血清IL8水平呈正相關(guān)，提示TLR2可能介導(dǎo)了病原微生物誘導(dǎo)的細(xì)胞因子IL8分泌，繼而IL8通過趨化炎癥細(xì)胞至皮損局部和促使KC高度增殖而表現(xiàn)出銀屑病特有的臨床及病理癥狀。

綜上所述，TLR2可能通過識別病原微生物感染參與銀屑病皮損的發(fā)生，而IL8可能是參與銀屑病皮損形成的重要細(xì)胞因子。病原微生物可引起外周血單個核細(xì)胞TLR2基因表達(dá)上調(diào)，啟動天然免疫應(yīng)答，進(jìn)而影響后繼的獲得性免疫應(yīng)答，參與銀屑病免疫、炎癥反應(yīng)，最終可能導(dǎo)致銀屑病皮損的發(fā)生和發(fā)展。對TLR2的進(jìn)一步研究，將有助于闡明銀屑病的病因和發(fā)病機(jī)制，從而為臨床提供更加積極有效的預(yù)防及治療措施，并將為抗TLR2單克隆抗體的制備及應(yīng)用提供可能的理論依據(jù)。但有關(guān)感染與銀屑病的關(guān)系及TLR在銀屑病發(fā)病中的作用還有待于進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

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篇4

【關(guān)鍵詞】  海洛因；p38絲裂原活化蛋白激酶；前額葉皮層；海馬；伏核；杏仁核

    0引言

    近年來，女性濫用者增多，且大多屬于育齡期婦女［1-2］. 研究表明，子宮內(nèi)海洛因暴露不但可引起新生兒宮內(nèi)窘迫和發(fā)育遲緩，還可導(dǎo)致子代成年后長期的認(rèn)知行為缺陷和社會行為障礙［3-4］，但其細(xì)胞、分子機(jī)制未完全闡明. p38是mapk(mitogenacti vated protein kinase) 超家族的重要成員之一，屬于應(yīng)激活化激酶，p38 mapk不但與其他信號傳遞途徑共同介導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激誘發(fā)的基因表達(dá)和酶活性的改變，還在細(xì)胞凋亡、細(xì)胞因子的合成釋放、細(xì)胞骨架重排等機(jī)制中發(fā)揮重要作用［5-6］. 本研究旨在探討p38 mapk 通路是否參與了海洛因?qū)е潞蟠窠?jīng)、行為異常的機(jī)制.

    1材料和方法

    1.1材料標(biāo)準(zhǔn)品海洛因（heroin），學(xué)名二乙酰嗎啡，純度98.5%，由中國藥品生物制品檢定所（國家麻醉品實(shí)驗(yàn)室）提供，批號171206-200614. 兔抗鼠磷酸化p38 mapk mab，山羊抗βactin pab （美國cell signalling 公司）；辣根過氧化物酶(hrp)標(biāo)記的抗兔或山羊二抗（博奧森公司）；ecl化學(xué)發(fā)光試劑盒、pvdf 膜及hyperfilm 膠片（德國merck 公司）；蛋白質(zhì)提取及濃度測定試劑盒（美國biorad 公司）. fs600超聲波粉碎儀(上海生析超聲儀器有限公司)；離心機(jī)（德國eppendorf公司）；電泳儀（德國whatman biometra公司）；紫外成像掃描儀及分析系統(tǒng)（美國biorad公司）.

    1.2方法

    1.2.1動物分組及模型建立選健康活潑balb/c 小鼠60只(第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心)，雌雄各半，2 mo齡，體質(zhì)量(25±5)g. 自由飲食飲水，晝夜12 h交替光照，室溫25℃，濕度60% 左右. 每日21∶00 雌雄合籠，次日晨查精栓或陰道涂片，以精栓或陰道涂片查到做為受精標(biāo)志，記為e0d. 將體質(zhì)量相近的實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分為海洛因組和鹽水組. 從e0～e8 各組動物自由進(jìn)食, e9～e18 d，鹽水組于21∶00在小鼠大腿外側(cè)皮下注射生理鹽水20 ml/（kg·d），1/d，海洛因組組給予海洛因10 mg/（kg·d） 注射，1/d，將藥物溶于生理鹽水中，0.5 g/l. 子代分組同親代孕鼠.

    1.2.2蛋白印跡實(shí)驗(yàn)仔鼠30 d齡時在各腦區(qū)取材，0.16 mol/l戊巴比妥鈉腹腔麻醉，速斷頭、開顱、分離各腦區(qū)，即刻入液氮，凍存管分裝，-80℃貯存. 用時加入4℃胞質(zhì)蛋白提取液裂解，20∶1 加入蛋白酶抑制劑pmsf，高速分散器組織勻漿，冰浴1 h，12000 g 4℃離心10 min，沉淀加入4℃預(yù)冷核蛋白提取液，震蕩混勻，冰浴1 h，再12000 g 4℃離心30 min，取上清為核蛋白，其蛋白濃度經(jīng)考馬斯亮藍(lán)法定量，取上清加等體積2×sds 樣品緩沖液，煮沸5 min 使蛋白變性. 取50 μg待測蛋白加入等體積2×上樣緩沖液煮沸5 min，行sdspage 電泳，蛋白半干轉(zhuǎn)至pvdf膜. 100 v 恒壓轉(zhuǎn)移2 h后，將pvdf 膜在含5%脫脂奶粉的tbst中室溫下封閉1 h，與1∶1000一抗pp38 mapk 兔多抗4℃孵育過夜，pbst 緩沖液洗膜3次，每次10 min；隨后加入羊抗兔 igghrp 37℃孵育1 h，洗膜3次，每次10 min. ecl化學(xué)發(fā)光試劑顯影，膠片曝光，uvp 凝膠成像系統(tǒng)掃描目的條帶，labworks 軟件測量各陽性條帶的光密度，將pp38 mapk陽性條帶與相應(yīng)的βactin 條帶吸光度比值作為其蛋白的相對表達(dá)量.

    統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用spss12.0進(jìn)行處理，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析.

    2結(jié)果

    分析各組間相應(yīng)蛋白帶的平均吸光度值，以βactin作內(nèi)參蛋白，調(diào)整后進(jìn)行半定量分析. 與鹽水組相比，海洛因組動物的前額葉皮層、海馬、伏核和杏仁核4個腦區(qū)組織的p38 mapk磷酸化蛋白表達(dá)均明顯增加（p< 0.05，圖1，2）.

    3討論

    mapk信號系統(tǒng)作為真核細(xì)胞內(nèi)各種信息傳遞的最后通路和共同通路，能夠?qū)⒓?xì)胞外的各種刺激信息轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生一系列可塑性變化的分子基礎(chǔ). p38 mapk 多見于促炎和促凋亡的途徑中，它在細(xì)胞分化、凋亡、遷移和增殖等基本生理過程中也發(fā)揮著不可忽視的作用［5］，許多細(xì)胞外刺激如應(yīng)激刺激、炎性細(xì)胞因子、細(xì)胞因子、脂多糖、生長因子等通過細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活p38 mapk，進(jìn)而磷酸化激活 mapk apkinase2 等，并最終激活atf2，max 和mef2 等轉(zhuǎn)錄因子而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)［6］，但其具體調(diào)制及與其他信號通路之間的關(guān)系尚未明了.

    海洛因暴露導(dǎo)致的行為異常與海洛因作用的時間、時程、劑量和給藥方式等有密切關(guān)系，作用方式不同可導(dǎo)致的行為學(xué)損傷不完全相同. 我們采用的模型已報道動物有成年后迷宮學(xué)習(xí)記憶行為缺陷［7］，海馬膽堿能系統(tǒng)及pkc 細(xì)胞學(xué)定位的改變［8］. 海洛因可迅速通過胎盤和血腦屏障，直接作用于發(fā)育中的神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致子代成年后的神經(jīng)行為損傷，但其細(xì)胞、分子機(jī)制未完全闡明. 我們的結(jié)果顯示，發(fā)育早期海洛因暴露，上調(diào)了小鼠前額葉皮層，海馬，伏核，杏仁核腦區(qū)中p38 mapk 磷酸化蛋白的表達(dá)，提示在這些與成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū)里，存在著p38 mapk 信號通路可能參與的生理病理學(xué)過程的改變，提示海洛因?qū)ψ哟鷦游锍赡旰笊窠?jīng)行為異常的長期影響，至少是部分源于海洛因在動物的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期，作用于神經(jīng)行為相關(guān)的靶區(qū)，使該靶區(qū)的神經(jīng)活動異?；蜃饔糜谙嚓P(guān)基因，使海洛因的致畸作用持續(xù)到生后，如海馬損傷導(dǎo)致海馬依賴的空間學(xué)習(xí)記憶損傷.

    p38 mapk在疾病發(fā)展的不同階段，發(fā)揮的作用有所不同. 在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)或炎癥反應(yīng)的早期，p38 上調(diào)發(fā)揮腦保護(hù)作用，但隨著反應(yīng)進(jìn)程的加深，上調(diào)的p38 可以通過加強(qiáng)細(xì)胞的炎性反應(yīng)，介導(dǎo)其他胞外信號引起的炎性細(xì)胞因子或炎性產(chǎn)物的表達(dá)和釋放，以介導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡的方式損傷神經(jīng)細(xì)胞［6, 9］. p38 蛋白在成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)的持續(xù)表達(dá)上調(diào)，是損傷神經(jīng)發(fā)育，或是激發(fā)了損傷后的神經(jīng)代償機(jī)制，需要進(jìn)一步研究.

    我們結(jié)果的提示，p38 mapk 通路可能參與了海洛因?qū)ε咛ツX發(fā)育的毒性作用，進(jìn)而影響動物成年后的行為，為進(jìn)一步探討子代神經(jīng)行為的損傷機(jī)制及后期臨床干預(yù)中靶蛋白的確定提供了有意義的資料.

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篇5

關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定型心絞痛；肌鈣蛋白I；冠狀動脈支架植入；預(yù)后

中圖分類號：R815 R256.2　文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B　文章編號：1672－1349(2007)10－0939－03

冠狀動脈粥樣硬化病變的形成是動脈對內(nèi)膜損傷作出的炎癥反應(yīng)的結(jié)果。高敏C－反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是炎癥過程中最具有標(biāo)志性的因子。近年來的研究表明，根據(jù)hs－CRP水平可預(yù)測穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)病人的未來心血管事件。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后出現(xiàn)肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK－MB)升高與臨床療效及預(yù)后之間有相關(guān)性，其心血管事件發(fā)生率可能會增高。近期研究表明在心肌損傷中檢測血清肌鈣蛋白(cTnI)較CK－MB有更高的敏感性和特異性。Nageh等認(rèn)為SAP病人行冠狀動脈支架植入術(shù)(CS)后cTnI升高，在18個月時心臟不良事件增加，有獨(dú)立的預(yù)后意義；UAP病人行CS后cTnI升高是否有預(yù)后意義，國內(nèi)外文獻(xiàn)甚少。本研究旨在探討CS后cTnI升高的相關(guān)因素及其與預(yù)后的關(guān)系以及CS后cTnI，CK－MB和hs－CRP之間的相關(guān)性。

1　資料與方法

1．1　臨床資料 選用2005年7月－2006年10月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院診斷為UAP擇期行CS病人156例，冠心病診斷嚴(yán)格按照WHO的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。術(shù)前有3例cTnI升高，1例CK－MB升高，均排除在外，余152例納入研究組，其中男99例，女53例，年齡36歲～78歲(61.8歲±7.8歲)，入院時詢問病史，進(jìn)行體格檢查，做18導(dǎo)聯(lián)心電圖，同時化驗(yàn)血糖、血脂、肝功能和腎功能等指標(biāo)，術(shù)前測定CK－MB，cTnI，hs－CRP水平。

1．2　入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①操作前cTnI和CK－MB均正常；②心絞痛病人術(shù)前7 d內(nèi)無胸痛發(fā)作，術(shù)前3 d內(nèi)無心力衰竭發(fā)作；③符合操作成功標(biāo)準(zhǔn)，即殘余狹窄＜30％，遠(yuǎn)端血流達(dá)TIMI 3級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①穩(wěn)定型心絞痛病人；②急性心肌梗死病人；③陳舊性心肌梗死病人；④曾行經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)(FFCA)病人；⑤惡性腫瘤，肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)疾病，炎癥、創(chuàng)傷，結(jié)締組織病。

1．3　采血方法 病人空腹，術(shù)前、術(shù)后8 h、術(shù)后16 h及24 h分別采1次靜脈血，測定cTni，CK-MB和hs-CRP水平。標(biāo)本室溫下放置20 min，離心取血清分別保存于-20℃冰箱，當(dāng)天內(nèi)測定cTni，CK-MB和hs-CRP水平。CK-MB正常值＜25U/L，cTnI正常值＜0.5μg/L，hs-CRP正常值＜3 mg/L。所檢測的cTnI含量若有1次以上cTnI≥1.5 μg/L且有動態(tài)變化過程判為cTnI陽性，否則判為陰性。

1．4　手術(shù)方法 152例病人術(shù)前口服阿司匹林100 mg，每日1次；氯吡格雷(波立維)術(shù)前6 h達(dá)負(fù)荷量300 mg后減至75 mg，每日1次，口服；服用調(diào)脂藥，β受體阻滯劑及硝酸酯類藥物等配合治療。手術(shù)由兩名有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的主任醫(yī)師嚴(yán)格按規(guī)程進(jìn)行操作，以Judkins法行左右冠狀動脈造影，定量判斷至少有一處狹窄，且至少達(dá)70％以上(直徑法)。以標(biāo)準(zhǔn)方法行CS，術(shù)中肝素(100～150)U/kg，并根據(jù)手術(shù)時間及部分活化凝血活酶時間(APTT)進(jìn)行調(diào)整。必要時硝酸甘油0.2 mg冠狀動脈內(nèi)注射，可重復(fù)使用，記錄手術(shù)相關(guān)參數(shù)。

1．5　隨訪 觀察病人圍手術(shù)期和隨訪(6～18)個月的主要心血管事件(MACE)。cTnI升高組中在住院期間有6例出現(xiàn)再發(fā)心肌缺血事件，其中有3例分支閉塞；cTnI正常組中有4例出現(xiàn)再發(fā)心肌缺血事件，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪期間，cTnI升高組中有3例因UA再發(fā)進(jìn)行了血運(yùn)重建，其中1例是原支架植入處遠(yuǎn)端再狹窄，2例出現(xiàn)新的冠狀動脈病變，病變的狹窄程度均＞70％，并成功行冠狀動脈支架植入術(shù)。正常組中無一例出現(xiàn)MACE事件，二者有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

1．6　統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義，采用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。

2　結(jié) 果

2．1　CS后cTnI，CK－MB和hs－CRP三者之間相關(guān)分析 結(jié)果顯示三者之間存在相關(guān)性，均呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。詳見表1。

2．2　cTnI升高組和cTnI正常組，臨床資料比較(見表2)

2．3　CS兩組手術(shù)相關(guān)參數(shù)比較 兩組在小血管病變、手術(shù)持續(xù)時間、球囊擴(kuò)張平均壓力、術(shù)中心電圖ST段改變、冠狀動脈痙攣以及冠狀動脈夾層形成等相關(guān)因素?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但球囊擴(kuò)張總時間、球囊擴(kuò)張總次數(shù)及術(shù)后分支閉塞等相關(guān)因素有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

2．4　hs－CRP術(shù)前和術(shù)后比較 152例行CS治療病人術(shù)前hs－CRP為(3.49±2.27)mg/L，術(shù)后hs－CRP為(4.76±2.40)mg/L，術(shù)前、術(shù)后有良好的相關(guān)性(r＝0.92，P＜0.01)。

2．5　兩組病人住院期間與隨訪期間MACE比較 cTnI升高組住院期間再發(fā)心肌缺血6例(15.0％)，而cTnI正常組為4例(3.6％)，隨訪期間cTnI升高組中靶血管血運(yùn)重建3例

(7.5％)。

2．6　兩組危險因素Logistic回歸分析 將年齡≥70歲、糖尿病、A型病變、C型病變、球囊擴(kuò)張總時間、球囊擴(kuò)張總次數(shù)、術(shù)后分支閉塞列入多元回歸模型，進(jìn)行多因素回歸分析，顯示球囊擴(kuò)張總時間、C型病變及術(shù)后分支閉塞在兩組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3　討 論

CS作為冠心病治療的方法，近年來得到廣泛的應(yīng)用和發(fā)展。據(jù)文獻(xiàn)報道，CS后肌鈣蛋白升高的比率多在30％～50％。肌鈣蛋白的釋放強(qiáng)烈提示心肌損傷，而且肌鈣蛋白的釋放量與心肌細(xì)胞壞死數(shù)量和心肌梗死范圍相關(guān)。而cTnI較cTnT有更高的特異性。本研究表明CS后cTnI升高比例占26.3％，但有并發(fā)癥的病人cTnI峰值更聲，與國外Censer等研究結(jié)果相一致。

本研究對兩組中的危險因素進(jìn)行Logistic回歸分析后結(jié)果示，C型病變、球囊擴(kuò)張總時間及術(shù)后分支閉塞與術(shù)后cTnI升高相關(guān)。這可能是因?yàn)镃型病變復(fù)雜、彌漫，球囊擴(kuò)張次數(shù)多時間長，加重了局部心肌損傷；球囊擴(kuò)張總時間較長可致手術(shù)引起較長時間的心肌缺血導(dǎo)致局部心肌損傷，反復(fù)的球囊擴(kuò)張也可加重缺血再灌注損傷；還有一部分由于植入支架后，引起小分支或側(cè)支的血管閉塞，從而引起局部心肌梗死受損傷。也有研究認(rèn)為年齡、單次球囊擴(kuò)張最長時間、球囊擴(kuò)張最大壓力、成角病變等和CS后肌鈣蛋白升高有關(guān)，病例選擇和手術(shù)操作上的不同可使這些結(jié)果不盡一致。CS相關(guān)病人cTnI升高組住院期間再發(fā)心肌缺血較cTnI正常組有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；在隨訪中，術(shù)后cTnI升高組和cTnI正常組之間靶血管血運(yùn)重建有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，這與Madhu等的研究結(jié)果相似。但是Q波性心肌梗死、死亡卻沒有發(fā)生?？赡芘c本研究采用藥物洗脫支架，因其抑制局部內(nèi)皮生長，減少支架晚期官腔的丟失，降低再狹窄率從而降低心肌梗死及死亡，降低了MACE事件的發(fā)生。

hs－CRP是一個敏感的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，在排除其他引起hs－CRP增高的因素外，hs－CRP水平的高低可反映冠狀動脈病變炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱。本研究觀察到病人CS后hs－CRP與CS前相比均有升高(P＜0.05)。且hs－CRP術(shù)前和術(shù)后有良好的相關(guān)性，提示CS在使狹窄或閉塞的血管血運(yùn)重建的同時，支架機(jī)械性擴(kuò)張和操作中的導(dǎo)管等，均會一定程度地?fù)p傷血管內(nèi)膜，使斑塊破裂、內(nèi)皮細(xì)胞受損，以及支架植入所誘發(fā)的冠狀動脈局部炎癥可能為CS術(shù)后hs－CRP升高的主要原因。眾所周知，阿司匹林、波立維及調(diào)脂藥具有抗炎作用，對hS－CRP有何影響，影響程度如何，尚需進(jìn)一步的觀察。

篇6

【摘要】

目的：觀察清胰化積(Qingyi Huaji， QYHJ)方對人胰腺癌CFPAC1細(xì)胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白細(xì)胞介素6（interleukin6，IL6）、白細(xì)胞介素8（interleukin8，IL8）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表達(dá)水平的影響。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤塊建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠隨機(jī)分為模型組、卡培他濱組、低劑量(36 g/kg)清胰化積方組和高劑量(72 g/kg)清胰化積方組，每組10只，分別采用含阿拉伯膠的檸檬酸緩沖液、卡培他濱混懸液及清胰化積方藥液灌胃。治療5周后，眼眶取血，酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清IL6、IL8和TNFα含量；脫頸椎處死裸小鼠，剝?nèi)∧[瘤，稱取質(zhì)量，測量腫瘤直徑，計算抑瘤率。結(jié)果：低劑量清胰化積方組CFPAC1裸小鼠移植瘤質(zhì)量下降，與模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

【關(guān)鍵詞】 胰腺癌; 復(fù)方; 白細(xì)胞介素6; 白細(xì)胞介素8; 腫瘤壞死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

參考文獻(xiàn)

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篇7

1、寒假里我準(zhǔn)備每天用(時間)認(rèn)真完成書面作業(yè)。

2、寒假里我要閱讀的課外書是：

3、我每天要堅(jiān)持的體育活動是：

4、我要去游玩的地方是：

5、我要幫媽媽爸爸干的家務(wù)活是：

6、我要在寒假中養(yǎng)成的一個好習(xí)慣是：

7、我要在假期中改掉的一個壞毛病是：

8、我要在假期中學(xué)會的一樣小本領(lǐng)是：

一旦制定了計劃，就要按計劃執(zhí)行。等到假期結(jié)束的時候，請爸爸媽媽檢查一下，自己制定的計劃都完成了沒有。從小養(yǎng)成辦事有計劃、有條理的好習(xí)慣。

一、快樂練字：(寫在“超級棒”田字格本中)

從學(xué)過的生字表(二)中，每天練習(xí)4個，每個生字寫4遍，開學(xué)評選“小小書法家”。

二、快樂積累：(請家長幫忙抄寫在“超級棒”田字格本中，或打印出來貼在本子上)

背誦古詩4首以上。(要求：以描寫春天或是新年為主題)

三、快樂閱讀：

閱讀有益的課外書或文章。放假回來后向大家推薦一本你最喜歡的課外書。

推薦圖書：

(1)一類讀物：短小易懂——《格林童話》、《安徒生童話》、《成語故事》、《西游記》等

(2)二類讀物：篇章略長，理解稍有難度——《中國古代神話故事》、《民間故事》、《寓言故事》《一千零一夜》、《365夜故事》等。

(3)三類讀物：情節(jié)曲折，故事較長——《木偶奇遇記》、《丁丁歷險記》、《尼爾斯騎鵝旅行記》、《綠野仙蹤》等。(后面附讀書記入表格)

家長對孩子假期生活的評價：

最后祝全體同學(xué)寒假快樂!

小學(xué)寒假的學(xué)習(xí)計劃【2】

一、時間安排

1、每天的四個"1小時保障"

每天保障做一小時的語文或數(shù)學(xué)寒假作業(yè);

每天保障一小時的無負(fù)擔(dān)課外閱讀;

每天保障一小時的英語自學(xué);

每天保障一小時的戶外活動或運(yùn)動。

2、計劃與非計劃

如無特殊情況，每天必須完成以上計劃;

每天的計劃在得到"保障"的前提下，可靈活自由安排;

如果因外出旅游、回鄉(xiāng)下度假等意外安排，可臨時不予執(zhí)行;

可以偶爾睡懶覺，但不要影響當(dāng)日計劃的實(shí)施。

二、學(xué)習(xí)計劃

1、不參加語文、數(shù)學(xué)的培優(yōu)，不請家教，相關(guān)課程自己獨(dú)立完成。

2、語文課程計劃

7月份完成暑假作業(yè)，8月中旬前檢查、改正，查漏補(bǔ)缺;

把自己的藏書系統(tǒng)再讀一遍，重點(diǎn)讀歷史、百科知識大全、漫畫、中外名著導(dǎo)讀等叢書;

假期可以自己買三本自己喜歡的任何書籍;

把以前稍顯薄弱的閱讀題的規(guī)范回答、錯別字系統(tǒng)復(fù)習(xí)。

3、數(shù)學(xué)課程計劃

7月份完成暑假作業(yè)，8月中旬前檢查、改正，查漏補(bǔ)缺;

假期完成五年級《奧數(shù)提高班》的自學(xué)，基本掌握其要領(lǐng)，有選擇性挑選典型題目做。

自己注意計算細(xì)心化的糾正。

4、英語課程計劃

英語學(xué)習(xí)能力和成績一般，要重點(diǎn)加強(qiáng)學(xué)習(xí)興趣和能力的培養(yǎng);

把三年級和四年級的學(xué)校課本系統(tǒng)復(fù)習(xí)一遍，每天堅(jiān)持聽劍橋英語的磁帶，時間不限;

假期把以前記得的英語單詞都記在小本子上，分類匯總;

若有興趣、有機(jī)會，可以把語音和音標(biāo)接觸、鞏固一下，盡量保證發(fā)音標(biāo)準(zhǔn)。

三、活動安排

1、隨父母至少省內(nèi)出去旅游一次，爭取省外旅游去一次;

2、至少去鄉(xiāng)下親戚家2次，體驗(yàn)生活，其中爺爺家族親戚去一次，外公家族親戚去一次;

3、每天保障一小時的戶外活動或運(yùn)動，散步、溜冰、找小朋友玩等，要注意安全;

4、每兩天至少幫家里做一件家務(wù)事(10分鐘以上)，洗衣服、擇菜、簡單做飯等;

5、一個人嘗試獨(dú)立在家呆1-2天;邀請同學(xué)或者小朋友在家玩若干次，并獨(dú)立招待;

6、每周玩電腦2小時左右，重點(diǎn)加強(qiáng)打字能力的提高;

篇8

所有任務(wù)表的制定與執(zhí)行實(shí)行全部電子化。

一、寒假計劃目標(biāo)表

2010年寒假戰(zhàn)略計劃體系

總規(guī)劃

學(xué)廣培專德才兼修接軌社會全面提高

項(xiàng)目

大學(xué)規(guī)劃總目標(biāo)

寒假的項(xiàng)目規(guī)劃

具體內(nèi)容

學(xué)習(xí)方面

注意知識面的廣泛性，并逐漸確立專修方向，將學(xué)習(xí)放在首位，尤其要保證數(shù)學(xué)與英語的投入與效果，加大計算機(jī)的投入力度。

一、專業(yè)課“充電計劃”

二、英語專項(xiàng)

三、練字專項(xiàng)

A1.建立《會計》、《稅法》、《財務(wù)管理》三大資料庫，梗概知識體系建設(shè)

A2.閱讀《財務(wù)管理》英文版，設(shè)立讀書筆記

A3會計財報知識應(yīng)用模擬，《財務(wù)、會計、審計一體化模擬教程》、《怎樣解讀公司財務(wù)報表》

A4 BEC自學(xué)計劃

A5英語閱讀計劃《英美概況》、《題源文章記六級詞匯》

A6英語口語訓(xùn)練《音標(biāo)訓(xùn)練》

A7創(chuàng)業(yè)管理資料搜集

A8 STATA軟件使用

生活方面

搞好時間的統(tǒng)籌規(guī)劃，訓(xùn)練自己的獨(dú)立性，學(xué)習(xí)基本的生活技能，并逐漸掌握理財能力。

日常消費(fèi)管理

積分績評系統(tǒng)

時間管理系統(tǒng)

理財訓(xùn)練計劃

B1.日常消費(fèi)管理：財務(wù)管理計劃子項(xiàng)目，用于績效評價與預(yù)算審核

B2.積分績評系統(tǒng)：自我管理核心

B3.時間管理系統(tǒng)：自我管理子系統(tǒng)

B4.理財訓(xùn)練計劃：解決計劃所需資金問題，本寒假主要通過家教。

品德方面

樹立誠信為本的理念，提升自身的品德修養(yǎng)，培養(yǎng)扎扎實(shí)實(shí)的作風(fēng)，進(jìn)一步完善性格，加強(qiáng)心理素質(zhì)的鍛煉，確立人格培養(yǎng)目標(biāo)。

讀書計劃

C1讀書計劃：《成功要讀心理學(xué)》

《中華處世絕學(xué)》

《出師》

《財報要向一本故事書》

《管理要像一部好電影》

健身方面

將充分利用大學(xué)四年時間，擴(kuò)展健身項(xiàng)目范圍，扭轉(zhuǎn)體弱局面，增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)力。

健身專項(xiàng)

健康計劃

D1健身專項(xiàng)：以周為單位執(zhí)行

通過專業(yè)訓(xùn)練、內(nèi)容擴(kuò)展方式

D2健康計劃：改變不健康的生活方式，通過改善飲食等保證身體健康。

社交方面

搞好宿舍內(nèi)團(tuán)結(jié)，通過社團(tuán)活動鍛煉，在實(shí)踐中提高，結(jié)交好友，訓(xùn)練口才與禮儀，為日后邁入社會打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

形象塑造計劃

其余事務(wù)管理

E1形象塑造計劃：基于充滿朝氣、展現(xiàn)更加成熟、更加親近的對外表現(xiàn)力設(shè)計。

E2其余事務(wù)管理：效率優(yōu)先，量力而行。

寒假財務(wù)預(yù)算

項(xiàng)目

預(yù)計金額

備注

房租

-400

食品費(fèi)用

-300

路費(fèi)

-130

書費(fèi)

-100

禮品及其他

-100

家教收入

1000

自有資金補(bǔ)足

篇9

初一學(xué)生音標(biāo)學(xué)習(xí)策略

一、引言

語音是學(xué)習(xí)英語的基礎(chǔ)，而音標(biāo)是基礎(chǔ)中的基礎(chǔ)。扎實(shí)的音標(biāo)知識是進(jìn)行英語詞匯學(xué)習(xí)的前提，是提高學(xué)生英語綜合能力和幫助學(xué)生建立積極的自我概念以及培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的必要條件之一。本文將初一學(xué)生英語音標(biāo)學(xué)習(xí)策略進(jìn)行調(diào)查與分析，讓學(xué)生了解自己學(xué)習(xí)音標(biāo)存在的不足之處和如何恰當(dāng)?shù)厥褂靡魳?biāo)學(xué)習(xí)策略，提高他們學(xué)習(xí)音標(biāo)的效率和自主學(xué)習(xí)的能力。

二、學(xué)習(xí)策略的運(yùn)用情況

學(xué)習(xí)策略是指學(xué)生為了有效地學(xué)習(xí)和發(fā)展而采取的各種行動和步驟，英語學(xué)習(xí)的策略包括認(rèn)知策略、調(diào)控策略、社交情感策略和資源策略。本調(diào)查從這四個方面對學(xué)生的音標(biāo)學(xué)習(xí)策略情況進(jìn)行探討，初一學(xué)生英語音標(biāo)學(xué)習(xí)策略運(yùn)用的總體水平見表1。

從表1可看到，在初一學(xué)生英語音標(biāo)學(xué)習(xí)策略使用中，認(rèn)知策略（M=2.96）、調(diào)控策略（M=2.66）和資源策略（M=2.43）的使用頻率均小于3，只有社交情感策略（M=3.18）的使用頻率大于3，最后，總體運(yùn)用頻率（M=2.81）在2.00-3.00之間，處于“從不使用”和“很少使用”之間，表明初一學(xué)生英語音標(biāo)學(xué)習(xí)策略運(yùn)用總體水平偏低。

1.調(diào)控策略的使用情況

本文調(diào)查了調(diào)控策略中的三種具體策略：預(yù)習(xí)計劃、自主學(xué)習(xí)、自我評價（具體情況見表2）。

從表2可以看到，三種策略的使用水平均小于3，分別為：預(yù)習(xí)計劃（M=2.45）、自主學(xué)習(xí)（M=2.89）和自我評價（M=2.63）。這表明，中學(xué)生在音標(biāo)學(xué)習(xí)過程中缺乏使用調(diào)控策略的意識和能力。造成上述問題的主要原因，可能與中學(xué)英語教學(xué)中長期形成的以教師為中心的教學(xué)方法和教學(xué)模式有關(guān)。這樣的教學(xué)模式使得學(xué)生習(xí)慣于跟著教師亦步亦趨，缺乏制訂音標(biāo)學(xué)習(xí)計劃、自主學(xué)習(xí)和自我評價的意識和意愿。作為英語初學(xué)者，初中生正處于學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)型期，逐漸從完全依賴教師到獨(dú)立地安排自己的學(xué)習(xí)（文秋芳，1995）。

2.認(rèn)知策略的使用情況

本文調(diào)查了認(rèn)知策略中常用的七項(xiàng)策略：對比、分類、重復(fù)、聯(lián)系（具體情況見表3）。

從表3可以看到，在認(rèn)知策略中，分類（M=3.04）與重復(fù)（M=3.22）的運(yùn)用頻率均大于3，英漢對比（M=2.95）和聯(lián)系（M=2.09）的運(yùn)用頻率均小于3。在這四項(xiàng)認(rèn)知策略中，“重復(fù)”策略的運(yùn)用頻率最高，“重復(fù)記憶”策略依舊備受學(xué)生歡迎。這說明多數(shù)初一學(xué)生在音標(biāo)學(xué)習(xí)中仍然習(xí)慣于依靠死記硬背式的重復(fù)記憶方法。其實(shí)，在英語的音標(biāo)中，元音非常有特點(diǎn)，采用分類學(xué)習(xí)的方式無疑是其中很重要的一項(xiàng)學(xué)習(xí)策略。比如說，單元音的發(fā)音是根據(jù)發(fā)音時間的長短分為長元音和短元音，也就是說，在單元音中長元音和短元音是相對應(yīng)的。若記住長元音的發(fā)音，那么說明短元音的發(fā)音你基本上能夠掌握。如/I/與/i：/，/u：/與/u/，這兩組音標(biāo)的音素的音形相似或相同，發(fā)音的唇形基本上相似，發(fā)音最大的區(qū)別就是發(fā)音時間的長短，/i：/與/u：/的發(fā)音時間長，/I/與/ u/的發(fā)音時間相對比較短。因此，如果你學(xué)會了/ i：/與/ u： /的發(fā)音，那你就基本上掌握了/I/與/u/的發(fā)音。同樣，若先學(xué)會了短元音的發(fā)音，那你就可以很容易學(xué)會長元音的發(fā)音。但是學(xué)生在實(shí)際的學(xué)習(xí)過程中，常常是漫無目的，毫無規(guī)劃，學(xué)得很辛苦，效率低下。

3.社交情感策略的使用情況

本文調(diào)查的社交情感策略有兩項(xiàng)，它們是合作記憶單詞策略與尋求幫助策略（具體使用情況見表4）。

由表4可以看到，在社交情感策略中，合作記憶單詞策略（M=3.24）和尋求幫助策略（M=3.12）的運(yùn)用頻率大于3。這表明在合作學(xué)習(xí)的積極開展下，學(xué)生開始普遍使用社交情感策略。在以前，學(xué)生們不善于求助于老師和同學(xué)，不能經(jīng)常應(yīng)用英語和他們交流，英語的應(yīng)用能力明顯不足。隨著教育改革的發(fā)展，教師與學(xué)生，學(xué)生與學(xué)生之間的關(guān)系有了很大的變化，朝著“平等、民主，合作，和諧”的方向發(fā)展，這樣有助于為學(xué)生營造一種開放、包容的學(xué)習(xí)氛圍。在輕松的環(huán)境下學(xué)習(xí)，既可以提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效率，又可以增進(jìn)學(xué)生之間的友誼，促進(jìn)學(xué)生之間的共同進(jìn)步、共同發(fā)展。

4.資源策略的使用情況

本文調(diào)查的資源策略有四項(xiàng)，它們分別是：磁帶、國際音標(biāo)flash、英文電視節(jié)目、用詞典（具體使用情況見表5）。

《英語課程標(biāo)準(zhǔn)》（教育部，2001）建議教師積極利用音像、電視、書刊雜志、網(wǎng)絡(luò)信息等豐富的教學(xué)資源，拓展學(xué)習(xí)和運(yùn)用英語的渠道。由表5可以看到，在資源策略中，國際音標(biāo)flash（M=2.58）、英文電視節(jié)目（M=1.89）、用詞典（M=2.31）這三項(xiàng)策略的使用頻率均低于3，磁帶（M=2.91）的使用頻率接近于3。這表明學(xué)生在學(xué)習(xí)音標(biāo)時，利用的資源比較匱乏。

三、建議

首先，學(xué)生要充分認(rèn)識到學(xué)習(xí)策略是學(xué)好英語的有效途徑，每個學(xué)生都應(yīng)積極參與學(xué)習(xí)英語學(xué)習(xí)策略，逐步掌握學(xué)習(xí)英語的科學(xué)方法與策略，最終提高自己綜合運(yùn)用英語語言的能力。

其次，學(xué)生在掌握了基本的英語學(xué)習(xí)策略之后，要利用學(xué)校、教師、家長提供的獲得成功體驗(yàn)的機(jī)會，保持學(xué)習(xí)英語學(xué)習(xí)策略的積極性，把學(xué)習(xí)過程中的心得、體會和創(chuàng)新之處與同學(xué)和老師相互溝通和交流，同時，借鑒他人有效的學(xué)習(xí)策略為己所用，提高自己的學(xué)習(xí)策略水平。

最后，學(xué)生要時時對自己進(jìn)行英語學(xué)習(xí)策略的使用情況進(jìn)行評估，根據(jù)學(xué)習(xí)活動的變化而進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，根據(jù)自己的學(xué)習(xí)風(fēng)格與學(xué)習(xí)優(yōu)勢，靈活采用適合自己的各種學(xué)習(xí)策略，達(dá)到事半功信的效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]教育部.義務(wù)教育英語課程標(biāo)準(zhǔn)（2011版）[S].北京師范大學(xué)出版社.

[2]陳仕清.英語新課程理論與實(shí)踐[M].上海外語教育出版社，2006.

篇10

1、 每天的四個“1小時保障”

每天保障做一小時的語文或數(shù)學(xué)寒假作業(yè)；

每天保障一小時的無負(fù)擔(dān)課外閱讀；

每天保障一小時的英語自學(xué)；

每天保障一小時的戶外活動或運(yùn)動。

2、 計劃與非計劃

如無特殊情況，每天必須完成以上計劃；

每天的計劃在得到“保障”的前提下，可靈活自由安排；

如果因外出旅游、回鄉(xiāng)下度假等意外安排，可臨時不予執(zhí)行；

可以偶爾睡懶覺，但不要影響當(dāng)日計劃的實(shí)施。

二、學(xué)習(xí)計劃

1、 不參加語文、數(shù)學(xué)的培優(yōu)，不請家教，相關(guān)課程自己獨(dú)立完成。

2、 語文課程計劃

7月份完成暑假作業(yè)，8月中旬前檢查、改正，查漏補(bǔ)缺；

把自己的藏書系統(tǒng)再讀一遍，重點(diǎn)讀歷史、百科知識大全、漫畫、中外名著導(dǎo)讀等叢書；

假期可以自己買三本自己喜歡的任何書籍；

把以前稍顯薄弱的閱讀題的規(guī)范回答、錯別字系統(tǒng)復(fù)習(xí)。

3、 數(shù)學(xué)課程計劃查看.全文請?jiān)L問kt250.COM。

7月份完成暑假作業(yè)，8月中旬前檢查、改正，查漏補(bǔ)缺；

假期完成五年級《奧數(shù)提高班》的自學(xué)，基本掌握其要領(lǐng)，有選擇性挑選典型題目做。

自己注意計算細(xì)心化的糾正。

4、 英語課程計劃

英語學(xué)習(xí)能力和成績一般，要重點(diǎn)加強(qiáng)學(xué)習(xí)興趣和能力的培養(yǎng)；

把三年級和四年級的學(xué)校課本系統(tǒng)復(fù)習(xí)一遍，每天堅(jiān)持聽劍橋英語的磁帶，時間不限；

假期把以前記得的英語單詞都記在小本子上，分類匯總；

若有興趣、有機(jī)會，可以把語音和音標(biāo)接觸、鞏固一下，盡量保證發(fā)音標(biāo)準(zhǔn)。

三、活動安排

1、 隨父母至少省內(nèi)出去旅游一次，爭取省外旅游去一次；

2、 至少去鄉(xiāng)下親戚家2次，體驗(yàn)生活，其中爺爺家族親戚去一次，外公家族親戚去一次；

3、 每天保障一小時的戶外活動或運(yùn)動，散步、溜冰、找小朋友玩等，要注意安全；

4、 每兩天至少幫家里做一件家務(wù)事（10分鐘以上），洗衣服、擇菜、簡單做飯等；

5、 一個人嘗試獨(dú)立在家呆1-2天；邀請同學(xué)或者小朋友在家玩若干次，并獨(dú)立招待；

6、 每周玩電腦2小時左右，重點(diǎn)加強(qiáng)打字能力的提高；