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關(guān)鍵詞：原料藥 雜質(zhì) 分類 限度

在新藥研究中，國內(nèi)外對雜質(zhì)的研究越來越被重視，ICH及國家食品藥品監(jiān)督管理局都相繼了雜質(zhì)研究的指導(dǎo)原則[1，2]，國外藥典及中國藥典[3]也對雜質(zhì)進(jìn)行了相應(yīng)專門的規(guī)定，對于企業(yè)來講，報(bào)批新藥中雜質(zhì)研究也越來越被重視，雜質(zhì)研究的越透徹，被審評通過的幾率就相對增加，因此雜質(zhì)研究在藥品藥品研究中的比重也越來越大。

一、雜質(zhì)概述

雜質(zhì)指其化學(xué)結(jié)構(gòu)與新原料藥不一樣的任何一種成分，也即對存在于某一新原料藥中的已知或未知雜質(zhì)情況的描述任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。

一般來講普通的原料藥 檢查項(xiàng)目通常應(yīng)考慮安全性、有效性和純度三個方面的內(nèi)容。

藥品按既定的工藝生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能產(chǎn)生需要控制的雜質(zhì)，包括工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、異構(gòu)體和殘留溶劑等，因此要進(jìn)行質(zhì)量研究，并結(jié)合實(shí)際制訂出能真實(shí)反映藥品質(zhì)量的雜質(zhì)控制項(xiàng)目，以保證藥品的安全有效。

二、雜質(zhì)的分類

1.無機(jī)雜質(zhì)[3]

無機(jī)雜質(zhì)主要來源于生產(chǎn)過程，它們一般是已知的和確定的。包括：試劑、配位體、催化劑，重金屬或其他殘留金屬，無機(jī)鹽及其他物質(zhì)（例如：過濾介質(zhì)、活性炭等）。此項(xiàng)檢查一般為重金屬檢查，灼燒殘?jiān)?，陰離子檢查。

2.有機(jī)雜質(zhì)（也稱有關(guān)物質(zhì)）：

主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，試劑、配位體、催化劑以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等。有關(guān)物質(zhì)研究是藥品質(zhì)量研究中關(guān)鍵性的項(xiàng)目之一，其含量是反映藥品純度的直接指標(biāo)。

對藥品的純度要求，應(yīng)基于安全性和生產(chǎn)實(shí)際情況兩方面的考慮，因此，允許含限定量無害的或低毒的共存物，但對有毒雜質(zhì)則應(yīng)嚴(yán)格控制。毒性雜質(zhì)的確認(rèn)主要依據(jù)安全性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料，與已知毒性雜質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的雜質(zhì)，亦被認(rèn)為是毒性雜質(zhì)。

3.有機(jī)溶劑殘留，干燥失重和水分

此三項(xiàng)為原料藥常規(guī)的檢查項(xiàng)目。由于某些有機(jī)溶劑具有致癌、致突變、有害健康、以及危害環(huán)境等特性，而且有機(jī)溶劑殘留亦在一定程度上反映精制等后處理工藝的可行性，故應(yīng)對生產(chǎn)工藝中使用的有機(jī)溶劑在藥品中的殘留量進(jìn)行研究，進(jìn)行方法學(xué)研究并控制限度。

含結(jié)晶水的藥物通常測定水分，再結(jié)合其他試驗(yàn)研究確定所含結(jié)晶水的數(shù)目。質(zhì)量研究中一般應(yīng)同時進(jìn)行干燥失重檢查和水分測定，并將二者的測定結(jié)果進(jìn)行比較。

4.晶型

許多藥物具有多晶型現(xiàn)象。因物質(zhì)的晶型不同，其物理性質(zhì)會有不同，并可能對生物利用度和穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，故應(yīng)對結(jié)晶性藥物的晶型進(jìn)行考察研究，確定是否存在多晶型現(xiàn)象；尤其對難溶性藥物，其晶型如果有可能影響藥品的有效性、安全性及穩(wěn)定性時，則必須進(jìn)行晶型的研究；對于具有多晶型現(xiàn)象的藥物，應(yīng)確定其有效晶型，并對無效晶型進(jìn)行控制。

5.異構(gòu)體

異構(gòu)體包括順反異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體等。由于不同的異構(gòu)體可能具有不同的藥效或生物有效性，甚至產(chǎn)生相反的藥理活性，因此，必須作不同異構(gòu)體的檢查。具有順、反異構(gòu)現(xiàn)象的原料藥應(yīng)檢查其異構(gòu)體。單一光學(xué)活性的藥物應(yīng)檢查其光學(xué)異構(gòu)體，如對映體雜質(zhì)檢查。

6.微生物限度

供注射用的原料藥（無菌粉末直接分裝），必要時檢查異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、降壓物質(zhì)、無菌等。

三、雜質(zhì)控制的限度

雜質(zhì)控制是化學(xué)藥品質(zhì)量控制的一項(xiàng)重要內(nèi)容，雜質(zhì)控制是化學(xué)藥品質(zhì)量控制的一項(xiàng)重要內(nèi)容，研究的總體原則是在分析雜質(zhì)譜的基礎(chǔ)上，建立有效控制方法并制定合理限度。雜質(zhì)譜的分析主要是基于藥物的合成工藝及可能的降解途徑；分析方法的建立要重點(diǎn)關(guān)注方法的專屬性和定量的準(zhǔn)確性；雜質(zhì)限度的確定主要是基于安全性和生產(chǎn)可行性。

1.雜質(zhì)限度

雜質(zhì)限度的確定主要是基于安全性和生產(chǎn)可行性來考慮，單個的或某些已明確的雜質(zhì)含量在這個限度水平下是可以確保生物安全性的。

企業(yè)應(yīng)對所選定的雜質(zhì)限度提供包括安全性研究在內(nèi)的理由，對于一個通過充分的安全性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個雜質(zhì)的水平即被認(rèn)為是已經(jīng)通過界定了的。對于是動物和/或人體中的重要代謝物的那些雜質(zhì)，也認(rèn)為已通過界定。雜質(zhì)的界定限量（水平）如果高于藥物實(shí)際所含的雜質(zhì)量，則同樣可以根據(jù)對已完成的安全性研究中使用藥物中的實(shí)際雜質(zhì)量來判斷其合理性。

建立認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)不能高于經(jīng)安全資料界定合理的水平，并且必須與生產(chǎn)工藝和分析能力所能達(dá)到的水平一致。如果沒有安全性方面的問題，雜質(zhì)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)擬上市生產(chǎn)的新原料藥批次測定的數(shù)據(jù)來建立，并應(yīng)為常規(guī)生產(chǎn)和分析上的正常變異及藥物的穩(wěn)定性特性留有足夠的余地。

如果可獲得的數(shù)據(jù)不能界定某一雜質(zhì)擬定的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，而且當(dāng)該認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)超過了ICH所列的界定限度時，則必須進(jìn)行進(jìn)一步的研究，臨床研究去獲得必要的數(shù)據(jù)。

2.雜質(zhì)限度的說明

對于那些具有特殊功效或產(chǎn)生毒性或?yàn)轭A(yù)料到的藥理作用的雜質(zhì)，其分析方法的定量限或檢測限度必須與該雜質(zhì)應(yīng)被控制的量相當(dāng)，并力求鑒定他們。

對于未鑒定的雜質(zhì)，所使用的檢測方法和確定雜質(zhì)量時所采用的假設(shè)應(yīng)予明確說明。特定的未鑒定的雜質(zhì)應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒枋鰳?biāo)記

3.分析方法

可用各種技術(shù)測定有機(jī)雜質(zhì)的含量，現(xiàn)在一般采用HPLC法。并且該方法是經(jīng)過論證并適用于雜質(zhì)的檢測和定量。如果只需經(jīng)過驗(yàn)證和論證，可以使用較低精度的技術(shù)（如薄層色譜法）。

4.對于某些藥物，可以根據(jù)科學(xué)原理并考慮藥物的類別和臨床經(jīng)驗(yàn)，對其雜質(zhì)界定限度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。例如，某些雜質(zhì)在一些藥物中或治療類別中已證明與病人的不良反應(yīng)有關(guān)，則該雜質(zhì)的界定是非常重要的。在這種情況下，應(yīng)制訂更低的界定限度；反之，對安全性的顧慮比通常情況小，那么這些藥物的界定限度可以高一些；如果雜質(zhì)具有特殊毒性，可以采用較低的限度，對限度的改變應(yīng)具體情況具體對待。

四、小結(jié)

雜質(zhì)研究是藥品研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容，貫穿于藥品研發(fā)的始終，伴隨著對藥品研發(fā)規(guī)律的認(rèn)知、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的不斷拓展及新技術(shù)、新方法的不斷涌現(xiàn)，雜質(zhì)研究必將會有新的突破。在進(jìn)行藥物研發(fā)時，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況采取合理的方法對雜質(zhì)進(jìn)行考察，在考察過程中，應(yīng)考慮來源、生產(chǎn)工藝等因素對藥物安全性、有效性的影響，并有針對的進(jìn)行控制。

參考文獻(xiàn)

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[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S]. 2010年版.二部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2010：204-206

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關(guān)鍵詞：醫(yī)藥企業(yè) 原料藥 出口市場

原料藥作為我國唯一具有國際市場競爭力的醫(yī)藥制品，在我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中占據(jù)了很大的比重。我國從2008年開始已經(jīng)成為世界第一的原料藥生產(chǎn)大國，但是仍然處于不斷完善的發(fā)展過程中。特別是面對全球經(jīng)濟(jì)危機(jī)以及越來越激烈的市場競爭，我國原料藥有沒有形成成熟的市場理論體系和管理機(jī)制，在這樣的情況下，我國原料藥企業(yè)和市場有面臨著新的一輪挑戰(zhàn)和調(diào)整，原料藥企業(yè)將面臨新一輪的優(yōu)勝劣汰和市場梳理。

一、原料藥市場現(xiàn)狀

（一）原料藥國際市場現(xiàn)狀

原料藥國際市場的形成和發(fā)展也是經(jīng)歷了一個從無到有全面發(fā)展和進(jìn)一步分工細(xì)化的過程，國際醫(yī)藥市場為了滿足不斷增大的市場需求量，規(guī)模不斷擴(kuò)大和完善，逐步成長并逐漸形成為國際醫(yī)藥市場的重要組成部分。目前，原料藥產(chǎn)地主要為西歐、日本、中國、印度和北美五大主要生產(chǎn)基地，修為最大生產(chǎn)基地，且為凈出口，日本基本自給自足，小部分進(jìn)口，北美為主要進(jìn)口國，中國和印度為主要出口國。因此，在與西歐市場競爭和搶占份額的過程中，中國和印度主要以生產(chǎn)低端通用名的原料藥為主要市場，西歐則以生產(chǎn)高端原料藥為主要形態(tài)。預(yù)計(jì)未來原料藥的市場空間廣大，其中仿制原料藥的市場份額將可能持續(xù)擴(kuò)張，而創(chuàng)新原料藥的市場份額則會下降。

（二）我國原料藥出口市場現(xiàn)狀

我國原料藥出口占據(jù)世界原料藥市場四分之一的份額，成為全球最大的原料藥產(chǎn)地，原料藥出口所占我國總體醫(yī)藥市場份額的比重也是十分重要的。經(jīng)過改革開放多年來的努力和發(fā)展，我國原料藥企業(yè)經(jīng)過優(yōu)勝劣汰逐漸形成較為成熟的市場，出口額也呈現(xiàn)長期穩(wěn)定增長狀態(tài)，在醫(yī)藥監(jiān)管部門的規(guī)范管理下，我國原料藥生產(chǎn)和出口能力進(jìn)一步加強(qiáng)，面對經(jīng)融危機(jī)和國際市場競爭的挑戰(zhàn)，我國醫(yī)藥產(chǎn)品的出口力度仍然呈現(xiàn)增長的良好發(fā)展趨勢。我國的原料藥生產(chǎn)企業(yè)主要分布在東部地區(qū)，并向偏遠(yuǎn)地區(qū)傾斜發(fā)展，有明顯的區(qū)域產(chǎn)業(yè)集群化現(xiàn)象存在。我國原料的出口主要集中于亞洲、歐洲和北美三大市場，并且新的市場正在逐漸成長起來，我國原料藥出口在國際原料要比重持續(xù)增長，在國際醫(yī)藥市場中的重要性得到越來越多的體現(xiàn)。

二、我國原料藥出口的市場優(yōu)勢和面臨挑戰(zhàn)

（一）我國原料藥出口的市場優(yōu)勢

由于原料藥的生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)生國際市場的轉(zhuǎn)移，其中大宗原料藥的生產(chǎn)轉(zhuǎn)向我們制造業(yè)發(fā)達(dá)，勞動力及成本更低的發(fā)展中國家，中國的成本和規(guī)模優(yōu)勢是中國原料藥的主要出口優(yōu)勢。

我國政府對于原料藥的生產(chǎn)和進(jìn)出口給予了非常多的優(yōu)惠和支持政策，積極支持和鼓勵我國原料藥進(jìn)出口的發(fā)展，為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展提供了良好的市場環(huán)境，加快了醫(yī)藥行業(yè)的優(yōu)勝劣汰和結(jié)構(gòu)調(diào)整。再加上出口商品退稅率增加等政治扶持政策的辦法，更是推動力醫(yī)藥行業(yè)的興盛。

國際原料藥市場還處于持續(xù)升溫和增長的狀態(tài)，這也給中國原料藥生產(chǎn)帶來了源源不斷的動力，并且我國也在不斷促進(jìn)市場產(chǎn)品升級，高效原料藥良正慢慢興起。好的市場前景、產(chǎn)品轉(zhuǎn)型以及先進(jìn)的市場競爭力都是我國原料藥出口的重要優(yōu)勢。

（二）我國原料藥出口市場面臨的挑戰(zhàn)

目前，我國原料藥的各項(xiàng)成本均產(chǎn)生增長，導(dǎo)致原料藥的綜合成本增加，國際市場中的價(jià)格競爭優(yōu)勢下降。其次，我國原料藥的生產(chǎn)主要都是技術(shù)含量較低的仿制型原料藥，并且我國原料藥的研發(fā)能力和研發(fā)規(guī)模也都有限，導(dǎo)致原料藥產(chǎn)品的附加值較低。同時，由于我國原料藥仍然存在明顯的數(shù)量取勝的境地，對于原料藥的質(zhì)量，中國的藥典標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)都低于發(fā)達(dá)國家的標(biāo)準(zhǔn)和要求，原料藥長期因?yàn)殡s質(zhì)和殘留溶劑等超標(biāo)物質(zhì)導(dǎo)致出口受阻，影響了我國原料藥的出口。還有，我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)還面臨著嚴(yán)重的環(huán)境污染問題，原料藥的各生產(chǎn)工序都會造成不同程度的環(huán)境污染，環(huán)保治理成本高，節(jié)能減排，尋求新的發(fā)展模式迫在眉睫。

除了產(chǎn)品自身升級壓力之外，我國原料藥的出口還面臨著重要的管理和體系完善問題。原料藥生產(chǎn)過程的監(jiān)管和質(zhì)量保證都沒有標(biāo)準(zhǔn)完善的管理體系，導(dǎo)致我國原料藥生產(chǎn)在生產(chǎn)管理、人員配備、質(zhì)量保證和流程監(jiān)控上都存在不足，會影響到我國原料藥生產(chǎn)的整體質(zhì)量和水平，阻礙原料藥行業(yè)出口市場的發(fā)展。同時，我國原料行業(yè)相關(guān)專業(yè)人才缺失，缺少了解各目標(biāo)出口國藥物政策、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和市場營銷體系的專業(yè)人才，給我國原料藥出口也造成一定的影響。

我國原料藥出口的另一重要問題就是出口頻頻受阻，給我過原料藥出口帶來了較大沖擊和挑戰(zhàn)，面對我國持續(xù)增長的原料藥出口數(shù)額，過過采取不同程度的反傾銷、反壟斷和貿(mào)易壁壘政策等，打壓我國的原料藥出口市場，導(dǎo)致我國在國際市場中的地位受到打壓和下降。

三、 我國原料藥出口市場的戰(zhàn)略對策

（一）行業(yè)方面

要在激烈的國際市場競爭中占據(jù)一席之地，整體醫(yī)藥行業(yè)實(shí)力的加強(qiáng)是必須的。首先，我國醫(yī)藥行業(yè)要采取規(guī)?；慕?jīng)營模式，告別舊的勞動密集型小企業(yè)，大規(guī)模的企業(yè)生產(chǎn)才能夠有強(qiáng)大的市場競爭力和抗風(fēng)險(xiǎn)能力，有利于企業(yè)的長期和深入發(fā)展。并且企業(yè)生產(chǎn)要形成行業(yè)的集群，要強(qiáng)大我國原料藥市場的競爭力，市場集群形成強(qiáng)大活躍的市場結(jié)構(gòu)，是提升我國原料藥行業(yè)整體機(jī)場競爭力和國際市場地位的重要保證。并且我國的原料藥生產(chǎn)行業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行發(fā)展模式的轉(zhuǎn)型，生產(chǎn)方向更多的向特色原料藥、高端原料藥邁進(jìn)，調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的升級，脫離“金字塔”地層的位置，實(shí)現(xiàn)行業(yè)新的轉(zhuǎn)型。

（二）企業(yè)方面

我國原料藥企業(yè)要想在激烈的市場競爭中脫穎而出，就必須不斷發(fā)展壯大自己。首先，要提高自身的核心競爭力，企業(yè)要發(fā)展，要進(jìn)步，光靠低端資源型的生產(chǎn)模式是不行的，企業(yè)要加大自身研發(fā)和創(chuàng)新的能力，提高核心競爭力。其次，企業(yè)要加強(qiáng)自身人才素質(zhì)的培養(yǎng)，培養(yǎng)專業(yè)型精通國家市場的營銷管理人才。并加強(qiáng)企業(yè)生產(chǎn)的質(zhì)量管理能力，達(dá)到質(zhì)量管理和標(biāo)準(zhǔn)是順利出口的重要保證。同時，還要積極面對和處理國際應(yīng)訴，針對國際上的反傾銷和貿(mào)易壁壘等，應(yīng)當(dāng)采取積極的太對不斷完善自身存在問題，并加強(qiáng)自身國際會計(jì)和法律能力，增強(qiáng)自身產(chǎn)品質(zhì)量的同時也增強(qiáng)國際應(yīng)訴能力。還有就是原料藥企業(yè)可以開拓新的市場，除了傳統(tǒng)的歐美市場之外，可以更多的培養(yǎng)東歐、非洲、以及俄羅斯等低的市場。并加強(qiáng)外包事業(yè)，尋找重要合作伙伴，慢慢剝離出其中的低利潤產(chǎn)品，將市場轉(zhuǎn)移到更有優(yōu)勢的國家和地區(qū)，節(jié)能減排的同時提高企業(yè)效益。

（三）政府方面

要穩(wěn)固我國醫(yī)藥行業(yè)在國際市場中的地位，面對嚴(yán)重的反傾銷現(xiàn)象，政府方面的扶持和保護(hù)政策也是必不可少的，政府的扶持和保護(hù)可以為我國醫(yī)藥行業(yè)建立一個相對穩(wěn)定的國內(nèi)外市場環(huán)境，幫助我國醫(yī)藥行業(yè)穩(wěn)定持續(xù)的發(fā)展。面對國外的歧視反傾銷，我國政府應(yīng)對加強(qiáng)國際交涉力度，建立良好多變合作關(guān)系，樹立中國市場經(jīng)濟(jì)形象。政府還應(yīng)當(dāng)出臺更多的有利于出口的政策和措施，幫助企業(yè)更好的在國際市場中競爭和發(fā)展。同時建立機(jī)敏的檢測和預(yù)警機(jī)制，加強(qiáng)原材料國際市場信息的搜集，幫助企業(yè)合理規(guī)避反傾銷，更好的拓展國際市場。

四、結(jié)束語

我國作為世界第一的原料藥生產(chǎn)基地，在原料藥出口方面取得了較好的成績，受到日益激烈的國際市場競爭和金融危機(jī)的威脅，我國原料藥出口市場面臨著新一輪的挑戰(zhàn)，對此，我國原料藥出口市場應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大行業(yè)規(guī)模，進(jìn)行行業(yè)轉(zhuǎn)型，不斷增強(qiáng)原料藥企業(yè)的綜合競爭實(shí)力，并加大政府的扶持和優(yōu)惠政策和力度，幫助我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)和市場成功應(yīng)對挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)我國原料藥行業(yè)新的轉(zhuǎn)型和綜合實(shí)力的增強(qiáng)，穩(wěn)固我國在國際市場中的經(jīng)濟(jì)地位。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝滿義.瑞陽頭孢曲松鈉原料藥歐洲市場分析及進(jìn)入策略研究[D].山東大學(xué)，2010

[2]裘真.從第三方服務(wù)角度分析中國原料藥出口的主要問題和對策研究[D].山東大學(xué)，2008

篇3

目前我國可生產(chǎn)西藥原料藥近1500種，2002年產(chǎn)量達(dá)56.18萬噸，占世界西藥原料藥市場份額的22％，出口額達(dá)29.88億美元，增長速度保持在11％左右，同比增長28.07％。據(jù)海關(guān)統(tǒng)計(jì)，2003年1－5月，西藥原料藥出口額為15.18億美元，同比增長73.81％，我國成為世界西藥原料藥的第二大生產(chǎn)國和主要出口國。

歐、美是我國原料藥的主要出口地區(qū)。這不僅因?yàn)樗麄冇薪?個億的直接消費(fèi)人口，更重要的是，出于對資源和環(huán)境的考慮，歐、美發(fā)達(dá)國家總是嚴(yán)格控制原料藥本地生產(chǎn)的品種和規(guī)模，加上高額的利潤和發(fā)達(dá)的制劑技術(shù)，歐美成為兩個最主要的藥品制劑的輸出地，這轉(zhuǎn)而成為對原料藥的巨大需求。特別是美國，近五年內(nèi)將有2.5億美元的專利藥品過保護(hù)期，也就是說將有更多的制劑商有權(quán)力生產(chǎn)過去只能由一家生產(chǎn)的藥品，顯然這將會帶來新一輪的原料藥需求。

直面國際貿(mào)易間技術(shù)壁壘

入世以前，我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)就已經(jīng)積極的參與了國際市場的競爭。加入WTO后，事實(shí)上已傳統(tǒng)意義上的“國內(nèi)”與“國際”市場已不復(fù)存在，國內(nèi)市場只不過是國際市場的一部分。因此，產(chǎn)品進(jìn)入“國際市場”，已成為“入世”以后原料藥生產(chǎn)企業(yè)能否立足和發(fā)展的重要條件。國際貿(mào)易壁壘逐漸減弱，然而，隨著原料藥企業(yè)越來越多的接觸和進(jìn)入國際市場，特別是歐美市場，人們會發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入國際市場特別是歐美市場，會遇到很多、特別是由質(zhì)量和技術(shù)要求所帶來的種種非關(guān)稅貿(mào)易障礙。如歐洲的質(zhì)量證書（即歐洲藥典適用性證書COS或CEP）和美國的GMP符合性檢查。因此，了解、接受并遵循國際貿(mào)易的“游戲規(guī)則”，對企業(yè)來說變得越來越重要。也就是說，原料藥企業(yè)按照WTO的相關(guān)規(guī)則積極參與原料藥市場的國際化競爭，了解原料藥國際市場的競爭趨勢、了解主要原料藥市場的準(zhǔn)入條件，是企業(yè)進(jìn)入國際市場的重要前提。歐、美是兩大主要原料藥市場，因此，了解及完成美國FDA對原料藥的管制與認(rèn)證、了解及完成歐洲藥品質(zhì)量證書－歐洲藥典適用性證書（COS或CEP）的申請，使產(chǎn)品以合法身份進(jìn)入這兩大市場，進(jìn)而進(jìn)入整個國際市場，對原料藥生產(chǎn)企業(yè)來說具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。

FDA認(rèn)證和COS證書成為國際綠色通行證

美國對原料藥的管制集中體現(xiàn)在“符合性檢查”上。即實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)符合特定的GMP并與提交的藥物檔案（DMF）相符合。任何進(jìn)入美國的藥品（包含原料藥）都需要獲得FDA的批準(zhǔn)，并且所有有關(guān)藥物的生產(chǎn)、包裝均要求嚴(yán)格符合FDA的要求。對于原料藥，通過FDA批準(zhǔn)要通過兩個階段，一是DMF（Drug Mast File,藥物主文件）的登記，要求遞交的DMF文件詳盡描述所申請藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程以及藥物本身的質(zhì)量；二是當(dāng)DMF文件登記完成后，并且美國的原料藥終端用戶提出申請后，F(xiàn)DA官員將對生產(chǎn)廠家進(jìn)行GMP符合性現(xiàn)場檢查，在現(xiàn)場檢查的基礎(chǔ)上作出是否批準(zhǔn)該藥在美國上市的決定。DMF涵蓋了藥品生產(chǎn)的全過程CMC（Chemistry,Manufacturing and Control）。

而歐洲藥典證書（COS）和EDMF則主要強(qiáng)調(diào)C（Chemistry），即集中在對原料藥質(zhì)量的可控性上，必要時執(zhí)行生產(chǎn)現(xiàn)場的符合性檢查。1995年阿姆斯特丹條約（Treaty of Amstedam）生效以后，歐盟成立了專門的藥物評價(jià)機(jī)構(gòu)EMEA。EMEA將藥品上市核準(zhǔn)（Marketing Authorisation）程序分成兩種，即“集中申請”和“互認(rèn)申請”。這兩種申請都是為消除成員國之間的上市核準(zhǔn)結(jié)果互不承認(rèn)現(xiàn)象，以消除成員國之間的藥品貿(mào)易障礙。這兩種申請程序用一句話概括就是：一個藥品無論通過哪一個申請程序獲得批準(zhǔn)，所有的成員國都必須承認(rèn)這種核準(zhǔn)結(jié)果，并允許該藥品在本國上市。這種互認(rèn)程序于1998年1月強(qiáng)制生效。對于在歐盟成員國以外的國家生產(chǎn)的原料藥，要想獲得許可進(jìn)入歐洲市場，原料藥生產(chǎn)商首先要向歐洲用戶提供上市申請所需要的支持性文件，即歐洲藥物檔案(EDMF)，供歐洲用戶上市申請時使用。

EDMF程序決定了原料藥生產(chǎn)商必須向每一個用戶提供EDMF，而且歐盟藥管部門也不向生產(chǎn)商頒發(fā)任何的證明性文件。根據(jù)1999年12月22日生效的歐洲議會公共衛(wèi)生委員會AP－CSP（99）4決議，由歐洲藥典委員會的27個成員國啟動了一個新的證書程序， 并規(guī)定，只要申請人獲得了證書，原料藥生產(chǎn)商只需向歐洲客戶出示并提供復(fù)印件，歐洲客戶即可憑此COS證書復(fù)印件向歐洲藥管當(dāng)局申請上市，并可在27個成員國中的任一國上市。

截止到2003年7月底，歐洲藥品質(zhì)量理事會EDQM共簽發(fā)COS 證書1398份，其中有關(guān)化學(xué)藥品的證書875份，占62.6%。中國只有18家制藥企業(yè)的30個產(chǎn)品獲得COS證書，全部集中在化學(xué)藥品，沒有生物制劑，僅占全球頒發(fā)證書總額的2.1%。而中國的主要競爭對手印度共取得141份COS證書，占10.1%，約是中國的5倍。

目前，COS作為一個地區(qū)性的證書程序，其影響已遠(yuǎn)遠(yuǎn)越過歐洲地區(qū)。美國、加拿大、澳大利亞、日本等國家，已明確地或在事實(shí)上承認(rèn)了COS在原料藥品質(zhì)量評價(jià)方面的效力。因此，全球的原料藥生產(chǎn)商紛紛著手COS的申請。

從COS發(fā)放數(shù)據(jù)來看，顯然與我國原料藥生產(chǎn)和出口大國的地位極不相稱，在與印度的競爭中已明顯處于下風(fēng)。目前我國西藥原料藥出口的主要競爭對手是印度，我國在青霉素、維生素、撲熱息痛、地塞米松、糖精鈉、檸檬酸等產(chǎn)品上具有較大優(yōu)勢。因此，作為原料藥的生產(chǎn)企業(yè)來說，應(yīng)努力爭取在歐盟的注冊，取得原料藥合法進(jìn)入歐盟市場的通行證。

值得強(qiáng)調(diào)的是，目前無論是美國還是歐洲，生產(chǎn)現(xiàn)場的GMP符合性檢查所遵循的是國際協(xié)調(diào)會議（ICH）所制定的原料藥統(tǒng)一GMP（ICH Q7A）。特別是2003年7月以來，DMF和COS申請文件的寫作強(qiáng)制執(zhí)行通用技術(shù)文件格式（CTD）。1997年9月瑞士日內(nèi)瓦原料藥國際協(xié)調(diào)會議（ICH for API）以后，參會有關(guān)各方致力于在以后的國際醫(yī)藥貿(mào)易中達(dá)成統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，最大限度地消除非關(guān)稅的技術(shù)貿(mào)易壁壘。這次會議的最大成果之一是1998年3月由美國FDA牽頭，起草了統(tǒng)一的“原料藥GMP”，即ICH Q7A。特別是1999年秋，歐盟和美國達(dá)成了原料藥的GMP互認(rèn)協(xié)議（MRA），雙方同意協(xié)議生效后，在原料藥的貿(mào)易過程中，相互承認(rèn)對方的GMP認(rèn)證結(jié)果。

遵守游戲規(guī)則，積極參與國際競爭

對中國廣大醫(yī)藥企業(yè)和企業(yè)家來說，由于長期的行政保護(hù)，中國醫(yī)藥企業(yè)普遍不具備與國際醫(yī)藥企業(yè)、特別是歐美發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行市場競爭的能力。這主要表現(xiàn)在兩個主要的方面：一是技術(shù)和產(chǎn)品的水平較低，二是嚴(yán)重缺乏對不同國家和地區(qū)相關(guān)醫(yī)藥法規(guī)和市場規(guī)則的了解和掌握。

篇4

頭孢噻肟鈉是廣譜抗生素，屬第三代頭孢菌素類藥，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌和某些厭氧菌均有很強(qiáng)的抗菌活性，特別是對革蘭氏陰性菌的殺滅作用更強(qiáng)，明顯優(yōu)于第一，二代頭孢菌素。本品與慶大霉素、阿米卡星合用對綠膿桿菌有協(xié)同作用。它主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌分裂受阻，從而產(chǎn)生殺菌作用。

頭孢噻肟鈉無菌原料藥是珠海聯(lián)邦公司的另一拳頭產(chǎn)品，具有較長的生產(chǎn)歷史和較為成熟的生產(chǎn)工藝，加上高素質(zhì)的人才、完善的管理制度、先進(jìn)的設(shè)備、嚴(yán)格的操作規(guī)范及質(zhì)量檢驗(yàn)，其含量和等級在同類產(chǎn)品中均處于領(lǐng)先地位，受到同行和客戶的肯定和好評。

本品的主要特點(diǎn)是：廣譜、耐酶、高效，達(dá)峰迅速，療效可靠，毒性極小，價(jià)格合理，肌內(nèi)注射的生物利用度高達(dá)91％，體內(nèi)分布廣泛，可迅速分布至各組織體液中，分布容積高于其他第三代頭孢菌素類藥，在炎癥組織中的藥物濃度較非炎癥時更高。對金黃色葡萄球菌和其他菌產(chǎn)生的B－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，其耐受力超過一般的B－內(nèi)酰胺酶抗生素，基本上不受此酶水解?？捎糜谟善咸亚蚓鷮佟㈡溓蚓鷮伲c球菌除外）、肺炎鏈球菌、奈瑟氏菌屬（腦膜炎雙球菌、淋病雙球菌等）、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、肺炎克雷白桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙雷氏桿菌等菌所致的全身性和局部感染：如呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥、腦膜炎尤其是嬰幼兒腦膜炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔感染、生殖系統(tǒng)感染等。

頭孢噻肟鈉血漿蛋白結(jié)合率為30％～45％?熏半衰期為1～2小時。一個劑量的頭孢噻肟鈉中有74％～88％經(jīng)腎排泄，其中原型排出的約為60％?熏在尿液中有很高的濃度，仍有殺菌作用。本品的24％在肝內(nèi)去乙?；纬扇杂休^好抗菌作用的去乙酰頭孢噻肟鈉，與母體物呈協(xié)同作用。但其特殊的臨床藥代動力學(xué)也應(yīng)引起我們足夠的重視：如對嚴(yán)重腎功能不全者，半衰期會延長，故應(yīng)用本品時須適當(dāng)減量；正在接受血液透析的病人，每日0．5～2g，但在透析后應(yīng)加藥一次；對于新生兒的半衰期會延長，故須適當(dāng)減量。

篇5

關(guān)鍵詞：原料藥；出口；面臨障礙；對策建議

原料藥即API（Active Pharmaceutical Ingredient），是藥物制劑中起治療作用的成分，即活性成分。原料藥是我國醫(yī)藥行業(yè)主要出口產(chǎn)品，同時也是唯一具有競爭力的產(chǎn)品。作為全球原料藥最大的生產(chǎn)國與出口國，近年來，中國原料藥的出口也面臨著一些問題。中國原料藥產(chǎn)能過剩，附加值低，且成本與貿(mào)易壁壘不斷增加，使得原料藥生產(chǎn)與出口企業(yè)面臨著很大的經(jīng)營壓力?；诖?，本文分析中國原料藥出口面臨的障礙，并為出口的推動提供對策與建議。

一、中國API出口現(xiàn)狀

（一）出口呈現(xiàn)量增價(jià)減趨勢

中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會公布的數(shù)據(jù)顯示，近年來中國原料藥出口總額基本呈增長趨勢，但有量增價(jià)減的態(tài)勢。由表1所示，中國原料藥的出口總額從2010年的203億美元逐步增長到2014年的258.57億美元，平均增速約6.24%，呈現(xiàn)較穩(wěn)步增長的狀態(tài)。然而，在經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇減慢，中國貨物出口總額同比下降1.8%和2%的2015與2016年，原料藥出口額也略有降低。與此同時，原料藥出口數(shù)量從2010年的498萬噸到2016年的827.24萬噸，一直保持著穩(wěn)定的增長。但是，對于出口均價(jià)來說，除2012與2014年有著非常小的漲幅之外，其他年度均呈現(xiàn)下降的態(tài)勢。特別是2016年，在原料藥出口數(shù)量增長率達(dá)到13.04%的情況下，出口均價(jià)11.59%的跌幅使得出口額出現(xiàn)小幅下跌。因此，整體來說，近年來中國原料藥出口呈現(xiàn)量增價(jià)減的趨勢。

（二）亞洲為我國原料藥最大出口市場

近些年來，中國原料藥的出口市場結(jié)構(gòu)基本沒有發(fā)生太大變化，且相對比較集中。亞洲一直是中國原料藥出口的最主要市場，出口額占總額的一半左右，其次是歐洲、北美洲與拉丁美洲市場。2015年，以上四大洲市場累計(jì)占據(jù)中國原料藥出口額的96.46%、出口數(shù)量的93.02%。從出口國別上看，我國原料藥出口國家與地區(qū)數(shù)量呈緩慢增長趨勢，從2013年的183個增加到2015年的196個。其中，印度為中國原料藥最大的出口目的國，2016年前三季度中國出口到印度的原料藥金額占據(jù)中國原料藥總出口額的15%以上。其次為美國、日本、韓國與德國。

（三）民營企業(yè)在原料藥出口中越來越重要

近三年來，中國原料藥出口企業(yè)的數(shù)量增加，從2013年的9260家到2015年的9805家，在2016年的前三個季度，已有9413家企業(yè)進(jìn)行原料藥的出口。在2000年，從事原料藥出口的民營企業(yè)只有276家，占總企業(yè)數(shù)量不到20%，而在2015年，其數(shù)量飆升到7762家，占總企業(yè)數(shù)量的79.16%。同時，國有企業(yè)的占比從2000年的71%下降到如今的不到10%，企業(yè)結(jié)構(gòu)發(fā)生了互換式的變化。不過近年來，民營企業(yè)出口原料藥金額占據(jù)總出口額的比重不到60%，而參與原料藥出口的三資企業(yè)與國有企業(yè)數(shù)量雖然只有20%左右，可是其出口金額卻超過40%，仍具有非常重要的地位。

（四）我國原料藥出口品種多樣

近年來，中國原料藥的生產(chǎn)線越來越豐富，至2016年，我國已經(jīng)可以生產(chǎn)24大類2000多個品種的原料藥中的1600多種。2015年，中國有265個海關(guān)編碼的原料藥出口，其中有9類產(chǎn)品出口額超過了5億美元，有19類產(chǎn)品出口額超過了3億美元，有78類產(chǎn)品出口額超過了1億美元。其中，中國大宗原料藥出口比重m有逐漸下滑的態(tài)勢，但其至今仍是中國出口的主要原料藥產(chǎn)品，其中更是以抗生素類、維生素類與激素類等原料藥為主。

二、中國原料藥出口面臨的障礙

（一）原料藥行業(yè)集中度低，產(chǎn)能過剩

經(jīng)過幾十年的發(fā)展，中國已成為全球最大的原料藥生產(chǎn)國，而其面臨的產(chǎn)能過剩問題也越來越明顯，給中國原料藥出口帶來了很大的壓力。很多大宗原料藥都有著技術(shù)門檻低、生產(chǎn)易復(fù)制以及產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重的特點(diǎn)，因此越來越多的企業(yè)投身于原料藥的生產(chǎn)與出口業(yè)務(wù)之中。中國獲得原料藥生產(chǎn)資格與批文的企業(yè)數(shù)量持續(xù)增加，從事原料藥出口業(yè)務(wù)的企業(yè)也在不斷增長，至2016年已超過萬家，呈現(xiàn)小而散的特點(diǎn)。日本從事原料藥生產(chǎn)的企業(yè)從2000年的1400多家下降到如今的300多家，且前10家集中度超過了51%。而2016年，我國原料藥出口20強(qiáng)企業(yè)累計(jì)出口額只占中國原料藥出口總額的12%，行業(yè)集中度低，競爭非常激烈。隨著企業(yè)數(shù)量的增多，中國現(xiàn)有企業(yè)也仍在不斷大規(guī)模建設(shè)生產(chǎn)基地，盲目擴(kuò)張產(chǎn)能，導(dǎo)致整個行業(yè)處于供大于求的狀態(tài)。雖然我國已經(jīng)采取一些措施來抑制低端原料藥產(chǎn)量的繼續(xù)擴(kuò)大，可是隨著出口需求越來越飽和，我國現(xiàn)階段產(chǎn)能過剩的問題依然非常嚴(yán)重。

（二）成本持續(xù)上升，企業(yè)利潤空間降低

近年來，我國人力、財(cái)務(wù)、環(huán)境等成本都在逐漸上升。一是人力成本上升，2014-2016年國內(nèi)多次上調(diào)了最低工資標(biāo)準(zhǔn)。隨著中國平均工資的增長，傳統(tǒng)的勞動力優(yōu)勢已經(jīng)越來越小，企業(yè)承受的人力成本越來越大。二是財(cái)務(wù)成本上升，由于我國原料藥主要出口市場印度、俄羅斯、巴西等地均陷入經(jīng)濟(jì)衰退，并有很多國家面臨貨幣的貶值，違約風(fēng)險(xiǎn)增加，也增加了中國原料藥出口企業(yè)的財(cái)務(wù)成本。三是環(huán)境成本上升，原料藥行業(yè)屬于高污染高耗能的行業(yè)，在生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生大量廢水、廢氣與廢物，與此同時，中國的環(huán)保力度越來越大，強(qiáng)制高污染行業(yè)進(jìn)行整頓，原料藥生產(chǎn)企業(yè)不管是被迫停產(chǎn)還是投入治理設(shè)施，都使得其環(huán)境成本越來越大。在原料藥企業(yè)面臨各方面成本逐漸升高的同時，原料藥出口均價(jià)卻不斷降低，導(dǎo)致中國原料藥出口利潤不斷被壓縮，企業(yè)經(jīng)營壓力巨大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年中國的化學(xué)原料藥行業(yè)虧損面達(dá)14.3%，居整個醫(yī)藥工業(yè)虧損首位。

（三）國際標(biāo)準(zhǔn)提高，貿(mào)易壁壘增加

中國原料藥進(jìn)入各個國家市場，都需要滿足其各項(xiàng)規(guī)定條件。比如，原料藥想要進(jìn)入美國市場需要有DMF文件，進(jìn)入歐洲市場需要COS證書，同時產(chǎn)品質(zhì)量需要滿足國際GMP規(guī)范，而申報(bào)的時候也要提交符合藥事法規(guī)要求的文件。同時，這些要求正在不斷嚴(yán)格化。2011年6月，歐盟了針對原料藥的62號令，要求從2013年7月起所有出口到歐盟的原料藥都需要出具出口國監(jiān)管部門的書面材料；2014年3月，歐盟又頒布了GMP附錄15修訂草案，對藥品生產(chǎn)工藝和場所做了更為嚴(yán)格的規(guī)定；2014年9月美國頒布了《藥物供應(yīng)鏈安全法案》，制定了更嚴(yán)格的雜質(zhì)檢測方法。隨著各國原料藥出口標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格化，其監(jiān)管強(qiáng)度與飛行檢查頻率也在提高，2015年1月，歐盟現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)中國某原料藥企業(yè)有17條缺陷與造假行為，收回其GMP證書；2015年6月，因認(rèn)為另一原料藥企業(yè)的生產(chǎn)條件未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，歐盟EMA對其生產(chǎn)的一系列無菌阿莫西林產(chǎn)品了禁令；2015年9月，美國FDA禁止中國某企業(yè)15個原料藥產(chǎn)品進(jìn)入美國市場。隨著各國原料藥標(biāo)準(zhǔn)的提升與貿(mào)易壁壘的增加，中國原料藥出口面臨巨大挑戰(zhàn)。

（四）出口原料藥產(chǎn)品大多在價(jià)值鏈低端，轉(zhuǎn)化能力弱

世界原料藥主要進(jìn)出口參與市場為中國、印度、歐洲與美國，其中印度原料藥的出口利潤率大約為17%，美國約為15%，而中國卻不到10%。近些年來，由于成本與環(huán)境壓力，歐美國家已經(jīng)逐漸轉(zhuǎn)型，放棄了自行生產(chǎn)大劑量低利潤的化學(xué)原料藥從中印兩個國家進(jìn)口，轉(zhuǎn)而投入到小劑量的特色與高效原料藥的研發(fā)與生產(chǎn)之中，且占領(lǐng)了高端原料藥的市場。而對于我國最大的競爭對手印度，也會從我國低價(jià)進(jìn)口處于上游的中間體原料，在本國進(jìn)行加工之后成為高附加值的原料藥，再進(jìn)一步出口到中國或者其他國家，其在高端市場的占有率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中國。因此，中國出口的原料藥大都是處于價(jià)值鏈底端的低價(jià)值產(chǎn)品，而且中國現(xiàn)階段原料藥生產(chǎn)技術(shù)水平與其他國家還有很大差距，其轉(zhuǎn)型過程仍然很艱難。

三、中國原料藥出口的對策建議

（一）優(yōu)化生產(chǎn)工藝，促進(jìn)綠色創(chuàng)新

我國原料藥行業(yè)的原料及環(huán)境成本的不斷上升，嚴(yán)重制約了原料藥企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。中國原料藥生產(chǎn)企業(yè)需要優(yōu)化生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本。一些發(fā)達(dá)國家在人工成本與原料成本均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中國的情況下，卻能夠生產(chǎn)出更為便宜的原料藥。比如青霉素類原料藥，我國使用的是發(fā)酵法來生產(chǎn)，而發(fā)達(dá)國家使用基因工程的方法改變了其生產(chǎn)途徑，使成本降低了40%以上；再如維生素C，我國使用兩步酶法生產(chǎn)，而發(fā)達(dá)國家使用一步酶法，同樣降低了較多的成本。因此，我國政府與企業(yè)應(yīng)該設(shè)計(jì)或引入原料藥生產(chǎn)的新設(shè)備與新工藝，提高生產(chǎn)效率，減少生產(chǎn)過程中資源的浪費(fèi)，從根本上降低原料藥生產(chǎn)過程中的成本。此外，企業(yè)應(yīng)該提高環(huán)境保護(hù)的意識，促進(jìn)綠色創(chuàng)新，使用清潔生產(chǎn)方法生產(chǎn)原料藥，減少因環(huán)保法規(guī)的嚴(yán)格化帶來的停產(chǎn)整頓風(fēng)險(xiǎn)，參與我國工業(yè)行業(yè)綠色生產(chǎn)的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略。

（二）采取各種措施克服技術(shù)壁壘

隨著各個國家原料藥輸入標(biāo)準(zhǔn)的日趨嚴(yán)格，我國原料藥出口遭遇了很多壁壘。為了應(yīng)對這一問題，我國政府與企業(yè)可以從以下方面來緩解：第一，增加技術(shù)投入，提高原料藥產(chǎn)品的質(zhì)量，生產(chǎn)出超越“標(biāo)準(zhǔn)”的原料藥產(chǎn)品，以應(yīng)對突如其來的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格化；第二，嚴(yán)格立法，提高原料藥GMP標(biāo)剩既能積極靠攏國外GMP認(rèn)證，也能淘汰部分落后產(chǎn)能；第三，重視人才利用，不僅僅是重視原料藥生產(chǎn)技術(shù)方面的人才，也要充分利用具有豐富經(jīng)驗(yàn)，熟悉各個國家原料藥認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)與認(rèn)證、出口流程的人才，避免因不符合出口目的國流程與標(biāo)準(zhǔn)而造成的損失；第四，提高政府監(jiān)管強(qiáng)度，增大對出口原料藥GMP現(xiàn)場檢查的力度與頻率，以確保其在出口之前便能達(dá)到出口目的國的各項(xiàng)要求。

（三）加快結(jié)構(gòu)升級，提高競爭優(yōu)勢

現(xiàn)階段我國的原料藥出口主要集中在低附加值低價(jià)值與低利潤的上游大宗原料藥上，即使中國已經(jīng)成為全球原料藥最大的生產(chǎn)國與出口國，可是在世界原料藥市場上仍然沒有多少話語權(quán)。原料藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級迫在眉睫，且是醫(yī)藥工業(yè)“十三五”規(guī)劃的重要內(nèi)容。一般來說，原料藥行業(yè)與企業(yè)的升級基本會沿著“大宗原料藥”到“特色原料藥”到“制劑”的路徑演進(jìn)。然而每個國家、每個企業(yè)的發(fā)展與狀態(tài)都是不同的，因此我國的原料藥企業(yè)應(yīng)該根據(jù)具體情況選擇適合自己的發(fā)展路徑，提升技術(shù)水平，在提高原料藥產(chǎn)品附加值的前提下，專注某些有潛力的原料藥產(chǎn)品，發(fā)揮工匠精神，形成差異化競爭力，推動原料藥產(chǎn)業(yè)向特、精、優(yōu)的方向發(fā)展。

篇6

【摘要】

目的在臨床前研究中，考察棉酚原料藥的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性。方法采用紅外光譜圖、薄層色譜法（IR、TLC）等方法進(jìn)行理化鑒別，以相關(guān)評價(jià)指標(biāo)為依據(jù)考察棉酚的穩(wěn)定性。結(jié)果研究方法操作簡便、靈敏度和準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好。結(jié)論棉酚對高熱、光照、高濕均不穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】 棉酚　理化性質(zhì)　穩(wěn)定性

Abstract：ObjectiveTo investigate the physico-chemical property and stability of Gossypol．MethodsIR and TLC methods were used to identify the characterization，and the stability was investigated on the base of correlated evaluation index．ResultsThe method was convenient，sensitive，accurate and repeatable．ConclusionThe stability test showed that Gossypol is unstable under the high fever，light and humidity．

Key words：Gossypol； Physico-chemical property； Stability

棉酚(Gossypol)又稱棉籽醇，是一種天然存在于錦葵科的黃色酚類化合物，化學(xué)名為2，2′聯(lián)二萘-8，8′二醛基-1，1′6，6′7，7′六羥基-5，5′二異丙基-3，3′二甲基，結(jié)構(gòu)見圖1?？扇苡诙喾N有機(jī)溶劑，如丙酮、氯仿、乙醇及乙醚等，但不溶于水及低沸點(diǎn)的石油醚?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，棉酚具有抗生育作用、抗腫瘤作用、抗病毒和抗菌作用等［1～3］。

目前，在臨床前研究中尚無棉酚原料藥理化性質(zhì)及其穩(wěn)定性研究的文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)對采用新工藝自制的高純度棉酚進(jìn)行了理化性質(zhì)和穩(wěn)定性研究。

1 器材

日本島津UV-2401PC紫外分光光度計(jì)；Nicolet-380型智能傅立葉紅外光譜儀；德國SartoriusBP211D電子天平；北京泰克X-5型顯微熔點(diǎn)測定儀；寧波東南RXZ-300C型智能人工氣候箱；中國上?？茖W(xué)院2X-91旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀；成都唐氏AKRY-1860艾柯超純水機(jī)。

棉酚對照品(美國SIGMA公司，Lot20k4057)；棉酚樣品(自制，批號：071016、071228、080313)；聚酰胺薄層層析板(安徽皖西硅源材料廠，批號：071126)；氯仿、正己烷、冰醋酸均為分析純；水為超純水；其余試液均按《中國藥典》(2005版)Ⅱ部附錄XVB配制。

2 方法與結(jié)果

2.1 理化性質(zhì)

2.1.1 熔點(diǎn)與溶解度取60℃減壓干燥至恒重的棉酚樣品適量，以X-5顯微熔點(diǎn)測定儀(使用前已校正)測定，每份樣品重復(fù)測定3次。按照溶解度測定的方法，考察樣品的溶解情況。棉酚的熔點(diǎn)為180.0～182.0℃，在丙酮、氯仿、甲醇、乙醇及乙醚中易溶；在環(huán)己烷、高沸點(diǎn)石油醚中微溶；在水、低沸點(diǎn)石油醚中不溶。

2.1.2 薄層色譜以重蒸氯仿為溶劑，配制質(zhì)量濃度為0.2 mg·ml-1的棉酚對照品及樣品溶液，分別以自動定量點(diǎn)樣器點(diǎn)樣20 μl于聚酰胺板。于20℃條件，以正己烷-氯仿-冰醋酸(80∶20∶7)為展開劑上行展開1 h，自然光下目視觀察，棉酚樣品斑點(diǎn)與對照品一樣，呈現(xiàn)亮黃色，比移值Rf為0.60。

2.1.3 紅外吸收光譜按《中國藥典》2005年版Ⅱ部附錄Ⅳ C紅外分光光度法，采用溴化鉀壓片法測定。見圖2。紅外吸收光譜特征與棉酚結(jié)構(gòu)相符。

2.2 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

2.2.1 對照品儲備液的制備

稱取棉酚對照品約2 mg，精密稱定，重蒸氯仿溶解并轉(zhuǎn)移至100 ml容量瓶中，定容至刻度，即得。

2.2.2 檢測波長的確定

以對照品儲備液在紫外全波段掃描，其在364.5，288.5，211.5 nm處均有較強(qiáng)吸收。而364.5 nm處吸收峰無干擾，且正態(tài)分布，故選定364.5 nm為檢測波長。

2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精密量取對照品儲備液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 ml至10 ml容量瓶，定容至刻度，搖勻，得系列濃度的棉酚對照品溶液。以重蒸氯仿為空白對照，在364.5 nm處測吸光度，以吸光度(A)為橫坐標(biāo)，質(zhì)量濃度(C)為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程C=17.27A-0.066 7，(r=0.999 8，n=5)，在2.0～10.0μg·ml-1范圍內(nèi)C與A呈良好的線性關(guān)系。

2.2.4 精密度實(shí)驗(yàn)

稱取棉酚對照品約1mg，精密稱定，重蒸氯仿溶解并轉(zhuǎn)移至50 ml容量瓶中，按“2.2.3”項(xiàng)下同法處理，分別于0，15，30，45，60，120 min測定棉酚含量，計(jì)算日內(nèi)精密度；1次/d，一共6次，計(jì)算日間精密度。結(jié)果日內(nèi)RSD為0.9%；日間RSD為1.5%，表明棉酚比較穩(wěn)定，重復(fù)性較好。

2.2.5 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)稱取6份棉酚樣品約1 mg，精密稱定，重蒸氯仿溶解并轉(zhuǎn)移至50 ml容量瓶中，定容至刻度，按“2.2.3”項(xiàng)下同法處理，測得含量的RSD為0.8%。

2.2.6 回收率實(shí)驗(yàn)以樣品處理原液(33.37μg·ml-1)為對象，分別精密量取3份2.0 ml至3支10 ml容量瓶中，各加入棉酚對照品溶液(23.20μg·ml-1)1.0，2.0，3.0 ml，定容至刻度，按“2.2.3”項(xiàng)下方法處理。每個濃度平行處理3份，測定總含量。平均回收率為101.18%，RSD為1.4%。表明UV法測定棉酚含量的方法回收率較高，能夠滿足定量分析的要求。

2.2.7 溫度影響實(shí)驗(yàn)

取樣品適量，均勻平攤于表面皿內(nèi)，厚度小于5mm，置人工氣候箱內(nèi)，于40℃恒溫條件下放置10 d，分別在5，10 d取樣。評價(jià)指標(biāo)包括：外觀性狀、樣品含量(%)、TLC、熔距(℃)。經(jīng)過10 d高溫的變化，表明棉酚對高溫不穩(wěn)定。結(jié)果見表1。表1 棉酚高溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（略）

2.2.8 濕度影響實(shí)驗(yàn)取樣品適量，均勻平攤于表面皿內(nèi)，厚度小于5mm，置人工氣候箱內(nèi)，于相對濕度75%、溫度25℃條件下放置10d，分別在5、l0d取樣。按“2.2.7”項(xiàng)下方法操作。經(jīng)過10 d高濕的變化，表明棉酚對高濕不穩(wěn)定。結(jié)果見表2。表2 棉酚高濕穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（略）

2.2.9 光照影響實(shí)驗(yàn)取樣品適量，均勻平攤于表面皿內(nèi)，厚度小于5mm，置人工氣候箱內(nèi)，于照度4500Lx±500Lx條件下放置10d，分別在5，10 d取樣。按“2.2.7”項(xiàng)下同法操作。經(jīng)過10 d高濕的變化，表明棉酚對光照不穩(wěn)定。結(jié)果見表3。表3 棉酚光照穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（略）

3 討論

3.1 定性鑒別

在薄層鑒別方法中，分別就其分離效能、檢測靈敏度、比移值Rf等參數(shù)進(jìn)行了考察。棉酚以正己烷-氯仿-冰醋酸(80∶20∶7)為展開劑展開效果最好，斑點(diǎn)圓整，Rf值適中。一般定性鑒別時，點(diǎn)樣量以20μl為最佳；相關(guān)物質(zhì)檢查時，以30μl為最佳。在該薄層色譜條件下，最低檢出限為1.0μg。

3.2 含量測定

棉酚及其類似物的含量測定，主要有手性高效液相色譜法［4］、電化學(xué)檢測高效液相色譜法［5］和紅外法［6］。這些方法普遍存在著樣品前處理復(fù)雜、昂貴、耗時費(fèi)力等缺點(diǎn)，遠(yuǎn)不能適應(yīng)棉酚的快速準(zhǔn)確地測定。而我們采用的紫外法具有分析儀器普及率高、簡便、價(jià)廉、快速、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。但注意在分析過程中應(yīng)盡量避光操作。

3.3 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

棉酚在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下均不穩(wěn)定，含量明顯下降，尤以光照影響最為明顯。因此，棉酚原料藥及其制劑產(chǎn)品應(yīng)在避光、陰涼、干燥處保存。

參考文獻(xiàn)

［1］Ko CH，Shen SC，Yang LY，et al．Gossypol reduction of tumor growth through ROS-dependent mitochondria pathway in human colorectal carcinoma cells［J］．Int J Cancer，2007，121(8)：1670.

［2］Xu L，Yang D，Wang S，et al．Gossypol enhances response to radiation therapy and results in tumor regression of human prostate cancer［J］．Mol Cancer Ther，2005，4(2)：197.

［3］Baram NI，Ismailov AI，Ziyaev KL，et al．Biological activity of gossypol and its derivatives［J］．Chem Nat Compd，2004，40(3)：199.

［4］Cass QB，Oliveira RV，Pietro AC．Determination of gossypol enantiomer ratio in cotton plants by chiral higher-performance liquid chromatography［J］．J Agr Food Chem，2004，52(19)：5822.

篇7

1 清洗方案準(zhǔn)備階段

（1）對車間生產(chǎn)所涉及到的生產(chǎn)設(shè)備或者生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行仔細(xì)、全面的考察，以難以清洗的、具有代表性的部位作為取樣點(diǎn)。

（2）選擇生產(chǎn)中最難溶解或清洗的物質(zhì)作為待檢測物，以清洗結(jié)束后允許的最大殘留量最為合格標(biāo)準(zhǔn)，通過相應(yīng)的檢驗(yàn)得出含量，用來確定設(shè)備清洗的程度，必要時可以考察清洗劑的殘留量。限度標(biāo)準(zhǔn)有以下三個原則。

①分析方法客觀上能達(dá)到的程度。如濃度限度在百萬分之十，適用于生產(chǎn)液態(tài)的產(chǎn)品。此限度只適用于殘留物能溶解到下批產(chǎn)品中且能均勻分布到整個批次的產(chǎn)品中去。

②生物活性限度。指下一批產(chǎn)品每日最大的使用劑量中，允許上一批產(chǎn)品的殘留量不得超過最小日劑量的千分之一，此限度適合于高致敏性和高生物活性的藥品。

③以目測檢驗(yàn)為依據(jù)的限度。如不得有目視可見的殘留物質(zhì)。此項(xiàng)為半定量標(biāo)準(zhǔn)，為限度標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充項(xiàng)。

某些情況下，假如需要清洗的某活性成分的化學(xué)穩(wěn)定性較弱，或在清洗和之后的存儲條件下不穩(wěn)定，反應(yīng)生成其他物質(zhì)，若該物質(zhì)對人有相對較大的毒性，則必須限制其在該產(chǎn)品中的含量。此種情況下，制定相應(yīng)殘留物的限度時必須考慮此類物質(zhì)對下一批產(chǎn)品帶來的影響。

若設(shè)備或區(qū)域清洗后立即投入下批次的生產(chǎn)，應(yīng)保證在清洗的過程中設(shè)備或區(qū)域不被污染，按相應(yīng)的規(guī)定控制微生物的級別。

（3）準(zhǔn)備待檢測物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)品，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

（4）清洗劑的選擇。

清洗劑的要求有：易溶解殘留物、不對設(shè)備產(chǎn)生損壞、清洗劑自身易被清洗。若在清洗過程中用到有機(jī)溶劑，則參考ICH中“殘留溶劑指南”的規(guī)定：一、二級溶劑不能作為清洗劑，三級溶劑可以作為清洗劑，且在下一批次的生產(chǎn)中，溶劑的殘留濃度不得超過初始溶劑濃度的0.5%。

（5）清洗方法的選擇。

清洗方法的制定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品、設(shè)備、工藝的特點(diǎn)，保證清洗的重現(xiàn)性和驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。清洗方法有以下幾個方面。

①確定清洗人的工作職責(zé)和清洗工作中應(yīng)注意的關(guān)鍵點(diǎn)。

②確定清洗的主體及詳細(xì)的要求。

③使用的清洗劑的名稱、配制方法、數(shù)量。

④使用的清洗工具及其清潔和存放的要求。

⑤清洗方式和相應(yīng)的要求。

⑥清洗頻率。

⑦清洗有效期及超過清洗有效期的辦法。

（6）取樣方式的確定。

目前較為認(rèn)可的取樣方式主要有最終淋洗水取樣和擦拭取樣。

①最終淋洗水取樣。此方法適用于設(shè)備內(nèi)表面較為光滑，管道較多且長度較長，或擦拭取樣不易接觸到的情況。具體方法：按照流洗水的流經(jīng)路線，選擇最下游一個或幾個排水處作為取樣口，按照微生物和化學(xué)檢驗(yàn)樣品的取樣規(guī)則，收集清洗最后一次淋洗的水樣?；蛄芟唇Y(jié)束后，加入一定量的工藝用水，在設(shè)備內(nèi)循環(huán)后在規(guī)定位置取樣。

淋洗水樣需要檢驗(yàn)殘留物的濃度和微生物污染水平。殘留物的檢測必須根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定清洗量。無菌藥品生產(chǎn)涉及到的淋洗水的可見異物和不溶性微粒應(yīng)符合無菌藥品的標(biāo)準(zhǔn)。

②擦拭取樣。此法適用于設(shè)備和設(shè)施表面殘留物的測定。用潔凈的或含有乙醇的棉棒擦拭相應(yīng)的位置，對最為難清潔的部位取樣，考察最難清潔的部位的殘留物水平，以此來評價(jià)整個生產(chǎn)設(shè)備的清洗狀況。

具體操作方法：

①擦拭面積的確定。擦拭面積應(yīng)以獲取的殘留物的量在監(jiān)測方法的線性范圍內(nèi)。一般可取25 cm2或100 cm2。

②用適量的溶劑沾濕藥簽，擠壓除去多余的溶劑。

③平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣點(diǎn)的表面，擦拭的過程應(yīng)覆蓋整個表面，然后用藥簽的另一面進(jìn)行擦拭，但路線與之前的方向垂直。

④擦拭結(jié)束，將藥簽放在試管內(nèi)，將蓋旋緊。

⑤按步驟“②”浸濕藥簽，直接放至試管內(nèi)并旋緊，最為對照品。

⑥所有使用的試管應(yīng)注明產(chǎn)品名稱、號碼、取樣位置、取樣日期、取樣目的等。

擦拭取樣用于微生物取樣時，應(yīng)使用無菌的擦拭棒，取樣步驟同上。

（7）檢測方法的確定

所選檢測方法應(yīng)對被檢測物質(zhì)有足夠的專屬性和靈敏度。若無法定的檢測方法，則需對新開發(fā)的檢驗(yàn)方法做科學(xué)的驗(yàn)證。

（8）驗(yàn)證方案的起草和培訓(xùn)

驗(yàn)證方案的內(nèi)容有：驗(yàn)證目的、驗(yàn)證人員、待檢測物質(zhì)、限度標(biāo)準(zhǔn)、清洗方式、檢驗(yàn)方法及取樣方式。為保證清洗規(guī)程的可靠性，驗(yàn)證至少重復(fù)3次，并且所有的數(shù)據(jù)均應(yīng)符合限度標(biāo)準(zhǔn)。

2 清洗實(shí)施階段

2.1 清洗實(shí)施前期

驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，所有的工作必須按照該方案進(jìn)行，包括清洗、取樣、檢驗(yàn)。獲取數(shù)據(jù)后，進(jìn)行結(jié)果評價(jià)，得出結(jié)論。若得出的結(jié)論無法保證清洗達(dá)到預(yù)定的目標(biāo)，則需詳細(xì)查找原因，針對查找出的原因，進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)，然后進(jìn)行再次的驗(yàn)證，直至結(jié)果達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)。

當(dāng)試驗(yàn)結(jié)束且達(dá)到預(yù)期的目的后，即可起草驗(yàn)證報(bào)告。報(bào)告的內(nèi)容有以下幾個方面。

（1）清洗方案執(zhí)行情況的具體描述，并附清洗記錄。

（2）檢驗(yàn)結(jié)果及其結(jié)論，并附檢驗(yàn)報(bào)告和檢驗(yàn)記錄。

（3）若有偏差，應(yīng)有說明，并附偏差記錄和調(diào)查。

（4）此次驗(yàn)證的最終結(jié)論。

2.2 清洗實(shí)施后期

（1）清洗方法經(jīng)過驗(yàn)證，判定合格，應(yīng)將其納入清洗規(guī)程，進(jìn)行日常監(jiān)控并確定再驗(yàn)證的周期。

（2）當(dāng)發(fā)生某些變化時，應(yīng)重新進(jìn)行清洗方法的再驗(yàn)證，驗(yàn)證完成后，對相應(yīng)的清洗規(guī)程進(jìn)行修改。

變化舉例：

（1）清洗用的清洗劑改變，或者清洗程序有調(diào)整時。

（2）生產(chǎn)新產(chǎn)品且相對更難清洗時。

（3）清洗涉及到的設(shè)備或廠房有重大變更時。

篇8

【關(guān)鍵詞】： 達(dá)沙替尼 殘留溶劑 色譜法 毛細(xì)管氣相 

【分類號】：R927;O657.7

【正文快照】： 

達(dá)沙替尼是一種新型ABL和Scr家族酪氨酸激酶抑制藥[1],為對伊馬替尼耐藥的BCR/ABL陽性白血病患者提供了一個有效的治療選擇[2]。本品在合成過程中溶劑有二氯甲烷和甲醇,結(jié)晶過程中溶劑有二甲亞砜和乙醇,起始原料還可能含有甲醇、吡啶、二甲基甲酰胺等殘留溶劑[3-6]。其中吡啶

【共引文獻(xiàn)】

1 周麗;肖軍海;;抗伊馬替尼耐藥的Bcr-Abl抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與評價(jià)[J];國際藥學(xué)研究雜志;2013年04期 

2 劉曉宇;陳旭冰;陳光勇;;達(dá)沙替尼合成圖解[J];化工時刊;2011年06期 

3 安康;關(guān)建寧;楊浩;侯雯;萬嶸;;達(dá)沙替尼合成工藝改進(jìn)[J];精細(xì)化工中間體;2011年02期 

4 王福東;楊名宇;李龍;李云耀;盧茂芳;方渡;李榮東;彭東明;;克卓替尼中間體4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶的合成[J];精細(xì)化工中間體;2012年05期 

5 黃玉;呂華;陳建秋;嚴(yán)拯宇;;HPLC法測定達(dá)沙替尼含量及有關(guān)物質(zhì)[J];海峽藥學(xué);2013年07期 

6 黃睿;何小兵;陳中豪;熊遠(yuǎn)珍;;達(dá)沙替尼的合成研究[J];化學(xué)與生物工程;2013年10期 

7 侯巍;戚厚磊;周愛新;朱小慶;;抗腫瘤藥物達(dá)沙替尼的合成工藝研究[J];精細(xì)化工中間體;2014年06期 

8 石嶺;王運(yùn)律;;甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病引起男性乳房女性化1例報(bào)道[J];臨床血液學(xué)雜志;2015年01期 

篇9

原料藥市場發(fā)展趨勢

2005年，印度API的銷售額為20億美元，位居全球第三。而國際預(yù)計(jì)，2006-2010年，印度的銷售額將以年均19％的超高速遞增。2010年，印度的API全球銷售預(yù)計(jì)將達(dá)48億美元。

與印度和中國相比，意大利就要倒霉得多。由于多年的快速增長，政府和API行業(yè)在政策和硬件升級換代上都未能跟上市場發(fā)展的步伐，現(xiàn)在的API行業(yè)完全不能為其今后潛在的增長提供相關(guān)的硬件支持。例如，勞動力成本昂貴、行業(yè)內(nèi)官僚作風(fēng)盛行和企業(yè)間缺乏競爭意識等，這些問題的存在預(yù)示著意大利API產(chǎn)業(yè)正在逐漸失去昔日的威風(fēng)。2005年，意大利API全球銷售額為32億美元。意大利仿制化工醫(yī)藥協(xié)會預(yù)測，到2010年，此銷售額將只能增加1億美元，達(dá)到33億美元。

2005年，中國API全球銷售額為44億美元。這表明，在短期內(nèi)中國將不會受到印度和意大利的挑戰(zhàn)，將完全控制世界第一的地位。預(yù)計(jì)，中國API銷售將以17％的年增長率遞增，到2010年全球銷售額將達(dá)100億美元。雖然這個數(shù)字是印度的兩倍還多，但印度在更長一段時期后將有實(shí)力問鼎全球API生產(chǎn)第一大國地位。這么說的原因主要有二：第一、在三國中，印度現(xiàn)在有最高的年銷售增長率；第二、印度生產(chǎn)企業(yè)的主要客戶都位于世界規(guī)范市場（如歐洲和美國），而中國的銷售卻主要是國內(nèi)市場和世界非規(guī)范市場（如東南亞、非洲、南美洲）。對生產(chǎn)企業(yè)而言，規(guī)范市場與非規(guī)范市場最大的不同點(diǎn)，就是利潤存在天壤之別。

針對現(xiàn)實(shí)差距，中國企業(yè)當(dāng)然也是頭腦清醒的，他們充分利用自身的特點(diǎn)，變劣勢為優(yōu)勢?，F(xiàn)已集中化學(xué)合成的資源，瞄準(zhǔn)低技術(shù)含量的API生產(chǎn)，從而暫時避開了創(chuàng)新藥的生產(chǎn)和對規(guī)范市場的大規(guī)模出口。因?yàn)?，與印度同行相比，中國的API生產(chǎn)商在向規(guī)范市場客戶提供DMF（DrugMasterFile）文件和國際GMP達(dá)標(biāo)的能力上具有明顯的弱勢，他們清楚地知道，現(xiàn)在還不是與印度同行較勁的時候。雖然這是客觀歷史原因形成的，但中國API生產(chǎn)商不能以此為借口而放棄對世界規(guī)范市場進(jìn)行長期的規(guī)劃，因?yàn)楝F(xiàn)在機(jī)會已經(jīng)悄悄降臨到中國，如Alpharma公司原料藥生產(chǎn)總監(jiān)KennethStokholm先生說他們?yōu)榱藬U(kuò)大其萬古霉素的全球生產(chǎn)能力，今年6月他們剛剛與浙江海正藥業(yè)簽訂了在中國獨(dú)資生產(chǎn)其萬古霉素原料藥的協(xié)議。這一合作將進(jìn)一步穩(wěn)固Alpharma公司作為世界萬古霉素第一大供應(yīng)商的地位，同時也是對Alpharma公司在丹麥和匈牙利已有的生產(chǎn)能力的一個補(bǔ)充。類似這樣的機(jī)會在未來5年內(nèi)將會越來越多地出現(xiàn)在中國的醫(yī)藥行業(yè)里。

另外，不如印度同行注重API的國際市場營銷和產(chǎn)品的系列培養(yǎng)，也是導(dǎo)致中國API生產(chǎn)商缺乏競爭力的主要原因。在政府層面，雖然中印兩國對創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)問題都含含糊糊，但現(xiàn)在印度政府已快于中國政府在規(guī)范這方面的法規(guī)。這一舉措大大增加了國外投資者對印度API生產(chǎn)商的投資信心。

現(xiàn)在，中國和印度盡管仍有不足，可兩國均是向好的方面在發(fā)展。相比而言，歐洲的未來就悲觀多了。由于API的成本占產(chǎn)品總成本的50％以上，因此誰能降低API的成本，誰就能最終占領(lǐng)市場。在歐洲，API生產(chǎn)企業(yè)的人工成本是中印兩國的10倍。在中國和印度，廠房和設(shè)備的成本只有歐洲的25％-30％。歐洲企業(yè)現(xiàn)在惟一感到欣慰的是，他們對API生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的研發(fā)和技術(shù)革新使他們現(xiàn)暫能與中印對手保持一定的距離優(yōu)勢。

在今后的5年中，全球API的銷售預(yù)計(jì)將以每年8.2％的速度遞增，到2010年全球API市場將達(dá)到460億美元。除非全球其他API生產(chǎn)商能很快地整合到一起，否則，這個市場到時將由中國和印度統(tǒng)領(lǐng)天下。

四大原料藥優(yōu)勢產(chǎn)品

我國早已是世界上第二大化學(xué)原料藥生產(chǎn)國和主要出口國，年產(chǎn)量達(dá)43萬噸，其中90%主要供應(yīng)國際市場，年平均出口約39萬噸，2002年出口額達(dá)22億美元，化學(xué)原料制造業(yè)成為我國醫(yī)藥行業(yè)的一個主要支柱。在原料藥物中，我國在抗感染藥物、維生素、解熱鎮(zhèn)痛類、糖皮質(zhì)激素、蒿甲醚等品種上有較強(qiáng)的競爭力。我國抗感染類藥物品種齊全，主要優(yōu)勢品種有青霉素、鏈霉素、四環(huán)素和氯霉素等。

青霉素

我國抗生素產(chǎn)品種類齊全，2002年我國抗生素出口額達(dá)7.13億美元。在抗生素/抗菌素領(lǐng)域，我國具有一定的比較優(yōu)勢的是青霉素、四環(huán)素、氯霉素、土霉素、鏈霉素、螺旋霉素以及磺胺類產(chǎn)品，其中青霉素規(guī)模最大，年產(chǎn)量超過2.2萬噸，約占全球市場的70%，2002年出口額達(dá)1.59億美元，同比增長約50%。我國青霉素生產(chǎn)基本上集中于華藥、哈藥、石藥和魯抗四家，四家產(chǎn)量占國內(nèi)青霉素總產(chǎn)量的75%。四環(huán)素、氯霉素、土霉素、鏈霉素等產(chǎn)品，由于歐洲主要生產(chǎn)商已經(jīng)停止生產(chǎn)，因此國際上主要產(chǎn)區(qū)集中在我國，但由于這些產(chǎn)品在西方發(fā)達(dá)國家基本上不應(yīng)用于人群，而且由于毒副作用在畜牧市場也受到限制，所以市場需求并不大。

我國青霉素項(xiàng)目多數(shù)集中在青霉素原料藥、青霉素粉針等初級產(chǎn)品，而下游深加工產(chǎn)品――半合成青霉素發(fā)展一直比較落后，低技術(shù)含量、低加工青霉素品種占大部分。目前，世界上生產(chǎn)的青霉素深加工品種約有50種，而國內(nèi)可以生產(chǎn)的僅有9種，形成一定產(chǎn)量的只有6種。由于企業(yè)的擴(kuò)產(chǎn)、復(fù)產(chǎn)、新建投產(chǎn)等低水平競爭，導(dǎo)致市場出現(xiàn)供大于求的失衡態(tài)勢，價(jià)格一跌再跌。2003年上半年青霉素的價(jià)格為每十億單位90元以上，到2003年底只有60元上下。我國青霉素行業(yè)的平均成本為45～50元，市場價(jià)格已接近廠商成本。這次價(jià)格跳水對行業(yè)內(nèi)企業(yè)打擊很大，被業(yè)內(nèi)稱為“第六次青霉素大戰(zhàn)”。2003年全年青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量比2002年增加1萬噸以上，達(dá)3.4萬噸左右，而市場需求量僅為2.2萬噸。在供求嚴(yán)重失衡的局面下，終于導(dǎo)致了第三季度的價(jià)格暴跌。

目前青霉素工業(yè)鹽市場上爭戰(zhàn)的，既有原“四大龍”――華藥、哈藥、石藥、魯抗，又有河南華星、山西同領(lǐng)等“四小龍”，還有眾多起死回生的中小企業(yè)。那些對青霉素等原料藥領(lǐng)域抱有幻想的公司，在價(jià)格暴跌之中深受傷害。第三季度，全興股份全資子公司四川制藥股份有限公司虧損了1300萬元。更嚴(yán)重的影響是，這種狀況打亂了全興股份通過醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改善公司業(yè)績的重大重組計(jì)劃。

受影響最大的則是具備年產(chǎn)量7000～8000噸(亞洲第一，世界第二)青霉素原料藥生產(chǎn)能力的華北制藥。在青霉素價(jià)格暴跌之前，華北制藥已經(jīng)加大了技術(shù)攻關(guān)的力度，以期提高產(chǎn)品的發(fā)酵單位和收率等技術(shù)指標(biāo)，降低生產(chǎn)成本，并利用產(chǎn)品鏈較完整的優(yōu)勢，將青霉素原料藥向技術(shù)提升空間較大的中間體和半合成抗生素轉(zhuǎn)移。但所有的措施都無法抵抗價(jià)格暴跌的襲擊。在第三季度，華北制藥青霉素類的銷量只有1.24億元，還不到2003年上半年的20%，青霉素原料藥毛利率由前一報(bào)告期的38.41%降為20.41%。2002年第三季度，華北制藥實(shí)現(xiàn)凈利潤為3403.4萬元，而2003年第三季度僅實(shí)現(xiàn)凈利潤628.1萬元，同比下降了81.54%。

2003年國內(nèi)青霉素的擴(kuò)產(chǎn)是全方位的，既有“四大家”擴(kuò)產(chǎn)，又有后起之秀加入，還有黃石等地的中小企業(yè)“起死回生”。通過價(jià)格跳水，可以將規(guī)模小和技術(shù)水平低、又無成本優(yōu)勢的企業(yè)淘汰出局。山西同領(lǐng)和河南華星屬合資或民營性質(zhì)，經(jīng)營靈活、所在地環(huán)保水平要求低、勞動力成本也相對低廉，具有成本上的相對優(yōu)勢，估計(jì)可以在青霉素大戰(zhàn)中存活下來。這樣包括華藥在內(nèi)的“四大家”就多了兩個強(qiáng)勁的競爭對手，市場版圖可能要重新劃分。

維生素C

除了青霉素，我國還是世界上最大的維生素類產(chǎn)品的生產(chǎn)與出口國，其中優(yōu)勢最大的是維生素C，1975年我國兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素C技術(shù)獲得成功，80年代該技術(shù)在國內(nèi)其他藥廠普遍得到應(yīng)用，由于該技術(shù)的先進(jìn)性，使得維生素C的成本大幅下降，巨大的利潤也使得國內(nèi)維生素C生產(chǎn)企業(yè)迅速增加。在維生素領(lǐng)域，具有一定優(yōu)勢的還有維生素B6、B12，但維生素B6在與國外巨頭的合資過程中已經(jīng)失去控制地位，因此優(yōu)勢已不再。

維生素C是中國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原料藥，產(chǎn)量占全球一半以上，也是目前中國原料藥行業(yè)惟一可以主導(dǎo)國際市場價(jià)格的產(chǎn)品。在抗非典時期價(jià)格扶搖直上，持續(xù)8個月的高價(jià)位曾讓維C廠商笑得合不攏嘴。維生素C的價(jià)格每漲1角錢，就將為中國維生素企業(yè)帶來400萬元的收益。

但好日子僅持續(xù)幾個月，2003年9月以來價(jià)格已下挫30%～40%。目前國際市場價(jià)格每公斤4美元左右，只是最高峰的1/3。根據(jù)重慶部分醫(yī)藥生產(chǎn)廠家的信息，西南藥業(yè)的阿莫西林膠囊(50粒/瓶)出廠價(jià)由原來的7.8元直降至5元左右，維生素C片(100片)出廠價(jià)由1.5元降至0.9元，跌幅達(dá)40%。重慶生產(chǎn)維C的制藥廠數(shù)量不少，短短兩三個月內(nèi)，損失慘重。相較于石家莊制藥集團(tuán)(簡稱石藥)、華北制藥(簡稱華藥)、東北制藥(簡稱東藥)、江蘇江山(簡稱江山)這四大維C巨頭來說，重慶的制藥企業(yè)的損失算小的。

禍不單行，此時，日本、歐美等國已透露出對維C反傾銷的意思。日本制藥企業(yè)在歲末更是指責(zé)“中國維C占全球產(chǎn)量的一半以上，可能操縱國際市場價(jià)格”。說起這一點(diǎn)，總是一件令國人樂而開笑的事情。全球維C的生產(chǎn)命脈掌握在所謂的“維C六巨頭”手中：中國的石藥、華藥、東藥和江山，另外的兩大巨頭是國際制藥“恐龍”羅氏公司和巴斯夫公司。很讓國內(nèi)企業(yè)“長志氣”的是：連羅氏公司這樣的巨無霸，在維C生產(chǎn)的競爭中也因遭受重創(chuàng)而撒手。全球市場維C的需求量一般保持在8萬噸左右。而“維C六巨頭”中的“中國四巨”的總產(chǎn)量則超過4萬噸。而這4萬噸的80%以上都指向國際市場。也就是說，國際維C市場50%以上的話語權(quán)掌握在“中國四巨”手里。

撲熱息痛

我國在解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)領(lǐng)域具有較大的優(yōu)勢，主要產(chǎn)品為阿司匹林、撲熱息痛、安乃近。阿司匹林雖然是一個非常老的品種，但由于其療效確切，而且適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，所以一直有比較穩(wěn)定的市場，全球阿司匹林年消耗量為五萬噸，用藥量為1000多億片，其中美國占總用藥量的四成。我國阿司匹林年生產(chǎn)能力為2.5萬噸，2001年產(chǎn)量為1.02萬噸，三分之二用于出口。安乃近也是解熱鎮(zhèn)痛類三大支柱產(chǎn)品之一，年生產(chǎn)規(guī)模達(dá)2萬噸。

在全球范圍內(nèi)，撲熱息痛年產(chǎn)量為7.5萬～8萬噸。我國年產(chǎn)撲熱息痛約3萬噸，占全球總量的35%，2002年全國的總產(chǎn)量為31503噸，出口額達(dá)6000萬美元，同比增長約26%。從全球范圍來看，這個產(chǎn)品市場一直為幾大企業(yè)所占。我國從1959年就開始生產(chǎn)撲熱息痛原料藥，到目前已經(jīng)有50多家企業(yè)生產(chǎn)該原料，就目前來看，這個產(chǎn)品在原有適應(yīng)癥基礎(chǔ)上進(jìn)入市場成熟期，總量增長不太明顯，價(jià)格也比較平穩(wěn)。2003年1～7月份，撲熱息痛出口量有所下降，出口數(shù)量為1.51萬噸，同比下降10.66%，從未來看，該產(chǎn)品利潤已經(jīng)相對較低，不會有更多的投資者涉入，如果沒有大規(guī)模擴(kuò)產(chǎn)的話，目前的市場局面將得以維持。

檸檬酸

我國的檸檬酸產(chǎn)業(yè)，較早地進(jìn)入了國際市場，經(jīng)過多年的努力和奮斗已成為世界第一的生產(chǎn)和出口大國。檸檬酸也是目前我國出口額最大的單項(xiàng)化工產(chǎn)品之一。2002年我國檸檬酸出口比1997年翻了一番，實(shí)際產(chǎn)量增長超過了150%，而生產(chǎn)能力幾乎增長了200%。但由于國內(nèi)人們飲食的習(xí)慣，以及市場開發(fā)不夠等原因，國內(nèi)需求增長緩慢，年需求量增長僅1%左右。隨著快速增加的產(chǎn)量和緩慢增長的國內(nèi)需求差距的加大，造成檸檬酸產(chǎn)量嚴(yán)重供大于求，必須依賴出口解決這一矛盾。受此因素影響，近年我國檸檬酸對歐美等主銷市場出口量急劇增加。

1999年和2000年，我國對美國出口檸檬酸大幅度增加，1999年對美出口達(dá)到了35575噸。數(shù)量的快速增加和價(jià)格的大幅度下降，引發(fā)了1999年底美國對我國檸檬酸進(jìn)行反傾銷。由于我國企業(yè)積極應(yīng)訴，最終獲勝得以繼續(xù)對美出口。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國檸檬酸產(chǎn)品從1997年開始規(guī)模進(jìn)入美國市場后，經(jīng)過1999年、2000年的快速發(fā)展期，目前已經(jīng)占據(jù)了一定的份額，并基本保持平穩(wěn)。近年來，我國對歐盟檸檬酸出口也增加很快，2001年已達(dá)到78603噸，比1997年翻了一番。

隨著我國檸檬酸生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)能力的急劇擴(kuò)大，產(chǎn)量和技術(shù)水平不斷提高，管理水平也越來越先進(jìn)，產(chǎn)品成本不斷降低，導(dǎo)致檸檬酸出口價(jià)格急劇下降，總平均價(jià)格已從1997年的1062美元/噸下降到2002年的788美元/噸，2003年6月，平均價(jià)格實(shí)際已下降到600美元/噸。價(jià)格的大幅度下降并沒有使我國產(chǎn)品搶到更多的市場份額，相反，卻形成了很多不公平的競爭行為。

我國檸檬酸遭受國外反傾銷事件屢屢發(fā)生：早在2000年，美國就對中國產(chǎn)檸檬酸進(jìn)行反傾銷調(diào)查，中國勝訴；2003年3月，泰國對從中國進(jìn)口的檸檬酸開始反傾銷調(diào)查，泰國方指控中國檸檬酸傾銷幅度達(dá)45%；2003年5月14日，烏克蘭對中國生產(chǎn)的檸檬酸進(jìn)行反傾銷調(diào)查，并從10月15日起，對中國產(chǎn)檸檬酸征收1305的臨時反傾銷稅，為期4個月。中國不僅是檸檬酸生產(chǎn)大國，也是出口大國，目前出口量已占總產(chǎn)量的70%～80%。中國檸檬酸屢遭國外反傾銷，導(dǎo)致出口受阻。

篇10

[關(guān)鍵詞]紅霉素原料藥；市場現(xiàn)狀；發(fā)展趨勢；發(fā)展建議

[中圖分類號]R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1005-6432（2014）10-0109-02

1 紅霉素原料藥的市場現(xiàn)狀

1.1 我國化學(xué)原料藥市場現(xiàn)狀

目前我國是全球最大的原料藥生產(chǎn)國及出口國，近幾年更是日益壯大，尤其是2004年前后，應(yīng)該說是發(fā)展迅速的一個時期，當(dāng)時中國的原料藥成本低、價(jià)格低是一大特色。因此，歐美等發(fā)達(dá)國家的原料藥產(chǎn)業(yè)逐漸轉(zhuǎn)移到中國及印度等發(fā)展中國家。至今，在國外已停產(chǎn)的高耗能或高污染的部分原料藥產(chǎn)品，在中國卻大規(guī)模生產(chǎn)，然后出口到世界各地。我國原料藥產(chǎn)業(yè)正是從這樣的時期過渡發(fā)展到現(xiàn)在。但是2007年開始，中國原料藥的發(fā)展有了歷史性的轉(zhuǎn)變，原料藥價(jià)格幾乎全線漲價(jià)，從而進(jìn)入較長時間的景氣周期，一直到2008年下半年金融危機(jī)開始，行情大幅下滑，到2009年第四季度開始恢復(fù)。2009年至今總體需求走勢略回暖，但是價(jià)格整體走低?？傮w來看，2011年我國化學(xué)原料藥總產(chǎn)量220萬噸左右，自2009年金融危機(jī)以來，每年均有穩(wěn)步增長，在國際市場地位已逐步確立，但原料藥市場整體產(chǎn)能過剩、低水平重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重，也影響和制約著原料藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

1.2 紅霉素原料藥的市場現(xiàn)狀

紅霉素原料藥主要產(chǎn)品包括：硫氰酸紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、紅霉素等，這幾大產(chǎn)品在金額上占有紅霉素市場90%以上的份額。在產(chǎn)量規(guī)模上硫氰酸紅霉素、阿奇霉素分別排在第一位和第二位。硫氰酸紅霉素作為紅霉素下游原料藥的起始原料，是主要的中間體，具有不可替代的作用，它下游延伸的產(chǎn)業(yè)鏈比較長。

目前，世界上紅霉素生產(chǎn)國主要集中在中國和美國、印度、西班牙、克羅地亞等，在20世紀(jì)80年代，全球產(chǎn)量在800噸左右，占全球抗生素總量的3%，90年代以來，國際市場上紅霉素暢銷，促進(jìn)了生產(chǎn)，產(chǎn)量有了較大幅度增長。1990年和2000年的產(chǎn)量分別達(dá)到1500噸、3500噸，目前為9000噸左右，成為世界抗生素市場上第三大類藥物。

我國于1958年開始生產(chǎn)紅霉素，起始產(chǎn)量很少，年產(chǎn)量僅為幾噸。其后20年間產(chǎn)量增長緩慢，年產(chǎn)量在20～30噸徘徊。改革開放以來，產(chǎn)量有了大幅增長。1982年達(dá)到90噸，1990年產(chǎn)量為220噸，2002年產(chǎn)量為1000噸，目前生產(chǎn)能力約為14000噸，實(shí)際產(chǎn)能的發(fā)揮不到3/5。我國有紅霉素原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)近40家，多年來的市場調(diào)整使產(chǎn)量向優(yōu)勢企業(yè)集中?，F(xiàn)在很多廠家已經(jīng)停產(chǎn)或轉(zhuǎn)產(chǎn)，仍在生產(chǎn)的企業(yè)只有五六家，生產(chǎn)的增長由分散型向規(guī)?；D(zhuǎn)變。現(xiàn)在紅霉素上游產(chǎn)品生產(chǎn)廠家主要集中在啟元藥業(yè)、宜都東陽光、新疆科倫等；紅霉素衍生物生產(chǎn)廠家主要集中在江浙沿海一帶，主要有國邦藥業(yè)、浙江震元、石家莊歐意藥業(yè)等。近年來，我國紅霉素原料藥生產(chǎn)出口雖然在量上不斷增加，但出口產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理、科技含量低，出口企業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重、效益下滑，行業(yè)自律性較差、出口環(huán)境惡化等諸多因素都影響和制約著我國紅霉素類原料藥的進(jìn)一步發(fā)展。

2 紅霉素原料藥的發(fā)展趨勢

據(jù)調(diào)查資料顯示，世界各地在抗感染藥市場中所占的比例大體是：美洲31%，亞洲31%，歐洲27%，非洲和大洋洲合占11%。但是近年來，新品種不斷上市，產(chǎn)品生命周期縮短。國際市場抗生素競爭還是異常激烈的，如頭孢菌素類藥品雖然增長速度已經(jīng)放緩，但仍為當(dāng)今世界市場上銷售份額最大的抗生素，約占45%。過去幾年，由于各國醫(yī)院頻繁使用各種頭孢菌素類制劑，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)，尤其一些兒科疾病對常用頭孢菌素的耐藥現(xiàn)象尤為嚴(yán)重。美國臨床醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)：以阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素為代表的第二代紅霉素制劑對9種臨床常見兒科感染性疾病療效尤為顯著，所以近年來美國各醫(yī)院第二代紅霉素用量激增。據(jù)國外醫(yī)學(xué)媒體報(bào)道，美國目前每天約有100萬名患兒在使用第二代紅霉素。同時，第二代紅霉素制劑在治療“社區(qū)獲得性肺炎”（目前美國老年人中發(fā)病率較高的一種常見肺部感染性疾?。r，療效也優(yōu)于現(xiàn)有的其他抗生素制劑。

多年來，紅霉素及其衍生物也是我國醫(yī)藥市場上最暢銷的抗生素產(chǎn)品之一，它和青霉素類、頭孢類、喹諾酮類藥物成為我國抗感染藥的四大支柱產(chǎn)品，已占到抗生素市場近15%的市場份額。在我國基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄中，紅霉素片劑、膠囊劑和注射劑被列為抗感染藥的甲類產(chǎn)品，其衍生物克拉霉素、阿奇霉素被列為乙類產(chǎn)品。由于紅霉素及其衍生物療效可靠、價(jià)格低廉、副作用小等特點(diǎn)，占據(jù)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場份額的80%左右，正處于銷售成熟期。從紅霉素原料藥在我國醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)表明，阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素分列醫(yī)院用藥的前三位，三者在醫(yī)院用藥中，占領(lǐng)了紅霉素原料藥整體用藥近90%的市場份額，而且近幾年該份額基本沒有變化。其中阿奇霉素仍然保持遙遙領(lǐng)先的地位，在2004—2012年都在紅霉素原料藥家族中位于醫(yī)院用藥的第一位；羅紅霉素、克拉霉素排名稍有波動，但是用量與同類其他產(chǎn)品相比仍然有絕對優(yōu)勢。從抗生素的需求角度分析，雖然抗生素有一定的替代性，并且國家嚴(yán)格控制抗生素濫用現(xiàn)象，但是每年的需求仍保持增長勢頭。

因此，無論是需求量上增長還是產(chǎn)品本身的特殊性，未來幾年仍有不可替代的位置。在沒有新品種進(jìn)入市場以前，阿奇霉素和克拉霉素的需求將繼續(xù)增長。但是隨著降價(jià)及處方管理、限抗令等政策因素的影響以及其他新型抗菌藥的上市競爭，大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)類抗生素市場增長速度可能不會很快，該類藥品中二代紅霉素原料藥產(chǎn)品將替代部分一代產(chǎn)品。

3 促進(jìn)我國紅霉素原料藥市場發(fā)展的建議

一是因應(yīng)外部環(huán)境，構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展愿景。目前整個世界紅霉素原料藥產(chǎn)業(yè)仍在繼續(xù)成長，這些成果是由包括中國在內(nèi)的各國紅霉素醫(yī)藥企業(yè)的努力而得來。然而，過去五年來，由于醫(yī)療保險(xiǎn)環(huán)境及科技快速發(fā)展，整個世界紅霉素原料藥產(chǎn)業(yè)界也正在急速改變。此外，我國對發(fā)展紅霉素原料藥產(chǎn)業(yè)，需要考量適合的切入點(diǎn)，爭取時效，建立強(qiáng)有力的絕對競爭優(yōu)勢：強(qiáng)產(chǎn)品競爭力、大生產(chǎn)規(guī)模、高市場占有率三位一體。另外，我國紅霉素原料藥生產(chǎn)出口企業(yè)需要培育可持續(xù)競爭優(yōu)勢，而創(chuàng)新是可持續(xù)競爭優(yōu)勢的核心，差異化創(chuàng)新是培育我國紅霉素原料藥企業(yè)持續(xù)競爭優(yōu)勢的關(guān)鍵和必然選擇，中國要建立自己的創(chuàng)新模式，主要是在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)行差異化創(chuàng)新，開發(fā)、延伸系列產(chǎn)品或服務(wù)，即提品或服務(wù)差異化，在產(chǎn)業(yè)范圍內(nèi)樹立獨(dú)特性，建立“人無我有，人有我優(yōu)”的相對競爭優(yōu)勢戰(zhàn)略。

二是加強(qiáng)政策引導(dǎo)，突出政府宏觀調(diào)控職能，合理布局區(qū)域和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。政府部門，應(yīng)著眼長遠(yuǎn)、立足當(dāng)前，協(xié)調(diào)紅霉素原料藥生產(chǎn)出口企業(yè)制定產(chǎn)品出口的中長期規(guī)劃，結(jié)合不同醫(yī)藥產(chǎn)品的特點(diǎn)，實(shí)施不同的發(fā)展戰(zhàn)略，將長遠(yuǎn)規(guī)劃與近期發(fā)展相結(jié)合，鞏固現(xiàn)有出口市場，采取針對性舉措，力爭重點(diǎn)產(chǎn)品、重點(diǎn)市場取得突破性進(jìn)展。在現(xiàn)階段，結(jié)合紅霉素原料藥出口企業(yè)產(chǎn)品和區(qū)域優(yōu)勢，建設(shè)國家醫(yī)藥出口基地。鼓勵出口企業(yè)研究開發(fā)和生產(chǎn)適應(yīng)國際市場的品種，優(yōu)化布局，推動產(chǎn)業(yè)集聚，促進(jìn)結(jié)構(gòu)調(diào)整，培育地區(qū)性的規(guī)模競爭優(yōu)勢，并發(fā)揮其窗口、輻射帶動作用。目前，中國紅霉素原料藥的生產(chǎn)出口分工出現(xiàn)多極化的趨勢：一方面，一批中國原料藥生產(chǎn)基地脫穎而出，靠成本和規(guī)模競爭的初級產(chǎn)品，逐步向?qū)幭?、新疆等中西部地區(qū)轉(zhuǎn)移，而主要依托技術(shù)和工藝優(yōu)勢的下游原料藥品種逐步向江浙沿海一帶集中；另一方面，部分上游優(yōu)勢原料藥企業(yè)，為了更好地適應(yīng)市場競爭和長遠(yuǎn)發(fā)展，都在積極主動地向下游原料產(chǎn)業(yè)鏈延伸，逐步打造上下游原料聯(lián)動、優(yōu)勢傳導(dǎo)、自成體系的市場新格局。

三是整合各種資源，提升企業(yè)研發(fā)能力。第一，加強(qiáng)上游的研究。國內(nèi)在培養(yǎng)人才、基礎(chǔ)設(shè)備及研發(fā)經(jīng)費(fèi)三方面應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。近年來，我國雖然在紅霉素菌種選育和生產(chǎn)技術(shù)上取得了一些進(jìn)展，但紅霉素生產(chǎn)技術(shù)特別是發(fā)酵水平與國外先進(jìn)水平比，還存在一定差距，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量和成本。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動和大專院校、科研機(jī)構(gòu)合作，進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)，抓好菌種選育等工作，趕上和超過世界先進(jìn)水平。在研究經(jīng)費(fèi)方面，歐美各國在醫(yī)學(xué)研發(fā)經(jīng)費(fèi)往往達(dá)總科技預(yù)算的40%以上，而國內(nèi)卻只有6%左右；從長遠(yuǎn)發(fā)展考慮，應(yīng)逐步增加研究經(jīng)費(fèi)及設(shè)施的投入，才能為提升紅霉素原料藥產(chǎn)業(yè)的競爭力打好基礎(chǔ)。第二，建立適合國內(nèi)的研發(fā)模式。絕大多數(shù)的歐美紅霉素原料藥生產(chǎn)的規(guī)模與投資都有限，其發(fā)展策略主要是把握有專利性的產(chǎn)品或技術(shù)，再利用合作或合約的方式將產(chǎn)品引入市場。這種重點(diǎn)式的研發(fā)方式，很適合國內(nèi)現(xiàn)況，值得現(xiàn)有紅霉素優(yōu)勢企業(yè)學(xué)習(xí)和借鑒。

四是進(jìn)一步改善財(cái)政、金融、稅務(wù)等部門的工作職能，為出口企業(yè)創(chuàng)造寬松良好的國內(nèi)市場環(huán)境。隨著紅霉素原料藥出口企業(yè)的國際和國內(nèi)市場競爭的加劇，生產(chǎn)企業(yè)面臨能源原材料漲價(jià)、出口退稅率下調(diào)、環(huán)保成本加大等壓力不斷增加，從而使企業(yè)經(jīng)營資金緊缺、庫存增加、退稅緩慢、效益下滑等現(xiàn)象日趨嚴(yán)重。政府相關(guān)部門應(yīng)從生產(chǎn)到銷售、資金等環(huán)節(jié)，不斷改進(jìn)工作作風(fēng)，加大對優(yōu)勢企業(yè)的扶持力度，為他們擴(kuò)大出口，創(chuàng)造良好的國內(nèi)市場環(huán)境。政府相關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)政策扶持，強(qiáng)化部門協(xié)調(diào)，建立商務(wù)部、財(cái)政部、稅務(wù)總局等相關(guān)部門參與的促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)品出口的部際協(xié)調(diào)機(jī)制，制定醫(yī)藥產(chǎn)品出口發(fā)展規(guī)劃與戰(zhàn)略舉措，協(xié)調(diào)解決我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化過程中的重大問題。

4 結(jié) 論

展望未來，為適應(yīng)市場變局、貿(mào)易自由化及尊重知識財(cái)產(chǎn)權(quán)，國內(nèi)紅霉素原料藥市場的發(fā)展，除應(yīng)盡快擺脫粗放經(jīng)營的狀態(tài)，扭轉(zhuǎn)低水平重復(fù)建設(shè)的現(xiàn)象，突現(xiàn)資源的優(yōu)化配置，形成不同品種間的產(chǎn)業(yè)集約化分工生產(chǎn)，在互贏基礎(chǔ)上達(dá)到共同發(fā)展，為我國建設(shè)資源節(jié)約型、環(huán)境友好型的社會作出貢獻(xiàn)，更需以國際市場為導(dǎo)向，進(jìn)行業(yè)界整合，生產(chǎn)出口企業(yè)應(yīng)不斷夯實(shí)基礎(chǔ)，加強(qiáng)企業(yè)自主研發(fā)能力，進(jìn)一步提高生產(chǎn)技術(shù)水平，堅(jiān)持走創(chuàng)新型和科技型的出口發(fā)展道路，再由政府相關(guān)部門和行業(yè)協(xié)會從市場競爭信息、市場認(rèn)證準(zhǔn)入服務(wù)等方面的配合，我國在該產(chǎn)品的國內(nèi)和出口市場上就會從“質(zhì)”和“量”兩個層面上有大的突破。盡快縮小與發(fā)達(dá)國家的差距，把我國紅霉素原料藥企業(yè)做強(qiáng)做大，是我國醫(yī)藥工業(yè)國際化道路的必由之路。

參考文獻(xiàn)：