導(dǎo)語：如何才能寫好一篇免疫學(xué)的展望，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

一、醫(yī)學(xué)倫理在農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生中傳承的現(xiàn)實(shí)價(jià)值

(一)醫(yī)學(xué)倫理是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要誠信是醫(yī)德之本?！罢\”即誠實(shí)，就是講老實(shí)話、辦老實(shí)事、做老實(shí)人;“信”即守信，就是講信用，守諾言。對(duì)于一名醫(yī)務(wù)工作者而言，誠信是他的道德品質(zhì)和道德信念，也是他的道德責(zé)任，是其人格所在。誠實(shí)守信是中華傳統(tǒng)美德的重要規(guī)范，孔子把信作為一個(gè)人的立身之本，他說:“人而無信，不知其可也?！泵献右舱f:“思誠者，人之道也?！彼纬芏仡U理更是把誠作為“五常之本，百行之源”。歷代思想家正是把誠信作為立身處世的基本原則，也是交友、做學(xué)問和修己的根本道德規(guī)范。在醫(yī)學(xué)和醫(yī)德的發(fā)展中，突出的代表有巢元方(生卒年代不詳)、孫思邈(公元581—682年)、鑒真(公元698—763年)和王燾(生卒年代不祥)等為代表的隋唐醫(yī)家。唐代的孫思邈不但繼承了我國古代醫(yī)德思想而獨(dú)具匠心地搜集整理并精心加工構(gòu)思，編著成了集古代醫(yī)德之大成的《千金要方》和《千金翼方》，而且進(jìn)一步發(fā)展了我國古代的醫(yī)德思想并使之逐漸系統(tǒng)化，形成了一個(gè)較為完整的體系。特別在其著作中的“大醫(yī)精誠”和“大醫(yī)習(xí)業(yè)”兩篇中，較為全面地論述了學(xué)醫(yī)的目的、獻(xiàn)身精神、服務(wù)態(tài)度、學(xué)習(xí)態(tài)度、品德修養(yǎng)等醫(yī)德問題。他強(qiáng)調(diào)醫(yī)家必須具備“精”和“誠”。“精”指精湛的醫(yī)術(shù);“誠”指高尚的醫(yī)德。他明確指出學(xué)醫(yī)人首先要有仁愛的“大慈惻隱之心”、“好生之德”，對(duì)病人要“普同一等”、“一心赴救”。只有具備“精”和“誠”的醫(yī)家才是“大醫(yī)”，即高尚而優(yōu)秀的醫(yī)家。而孫思邈就是一個(gè)被歷史上醫(yī)家所推崇的“精誠大醫(yī)”。醫(yī)學(xué)倫理的基本形式是知恥，晚清龔自珍更是把個(gè)人之恥與國家之恥聯(lián)系起來;士皆知有恥，則國家永遠(yuǎn)矣，士不知恥，為國之大恥西方的倫理文化傳統(tǒng)雖然以罪感為主脈，但恥感同樣是受到褒揚(yáng)的道德品格。德謨克利特說:對(duì)可恥行為的追悔是對(duì)生命的拯救。從生命角度講，農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生應(yīng)樹立現(xiàn)代生命觀，在生命價(jià)值和質(zhì)量的前提下去維護(hù)人的生命權(quán)力，去維護(hù)生命的神圣和尊嚴(yán)。從這一維度看，醫(yī)生應(yīng)該是善良的，醫(yī)德良心是醫(yī)生最重要的品質(zhì)、最基本的品格;醫(yī)生應(yīng)該是人道的，只有懷著敬畏生命之心，才會(huì)尊重病人的人格尊嚴(yán)，理解、尊重病人，從而構(gòu)建良好、和諧的醫(yī)患關(guān)系。所以，只有敬畏生命，才能真正地體會(huì)作為醫(yī)生的使命，理解自己在生死之間工作的性質(zhì)，提升拯救生命的責(zé)任感和使命感，進(jìn)而激發(fā)攻克醫(yī)學(xué)難題的原動(dòng)力，推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展。

(二)醫(yī)學(xué)倫理是構(gòu)建和諧醫(yī)患關(guān)系的必要因素從時(shí)代的角度看，醫(yī)患關(guān)系在當(dāng)今和諧社會(huì)的建構(gòu)中備受世人矚目。而和諧、健康的醫(yī)患關(guān)系的維系，需要農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生用阿爾貝托•施韋澤的敬畏生命的倫理思想來善待病人，以仁為本，以人為本，以仁愛精神關(guān)懷病人，維護(hù)病人的尊嚴(yán)和權(quán)利，使醫(yī)患關(guān)系沿著以病人為中心，向著以人為中心的方向邁進(jìn)，促進(jìn)和諧社會(huì)的健康發(fā)展。

(三)醫(yī)學(xué)倫理是農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生需要真、善、美統(tǒng)一的人格素養(yǎng)醫(yī)學(xué)所追求的是健康而美好的人生，醫(yī)學(xué)所創(chuàng)造的是健康之美、生命之美、至善之美、仁愛之美。醫(yī)學(xué)之真，是指獲得醫(yī)學(xué)科學(xué)所需要的真理，求得醫(yī)學(xué)知識(shí)的正確，反對(duì)假醫(yī)學(xué)、偽醫(yī)學(xué);醫(yī)學(xué)之真，也是一種透過醫(yī)學(xué)科學(xué)所體現(xiàn)的社會(huì)境況的真誠。醫(yī)學(xué)上的真誠，表現(xiàn)為醫(yī)患之間要真誠相待，構(gòu)筑人與人之間信任、融洽、友誼與互助關(guān)系，是可貴的醫(yī)學(xué)之真，是非常珍貴的倫理之真。醫(yī)學(xué)之善，是屬于倫理價(jià)值范疇，它是與惡相對(duì)應(yīng)的。醫(yī)學(xué)上的善，不僅指?jìng)€(gè)體行為道德上的善，更重要的是對(duì)社會(huì)、群體、他人的行為是否有益，是否符合他人利益。白求恩大夫的精神就是善的最高層次。醫(yī)學(xué)理論中的義務(wù)論、美德論、公益論、生命價(jià)值論等都是善的理論，它主張醫(yī)學(xué)要呵護(hù)每一個(gè)人以平等的身份參與社會(huì)的發(fā)展與進(jìn)步，享受基本衛(wèi)生保健等社會(huì)發(fā)展的成果，而不管這個(gè)人職業(yè)、地位等差別性;每一個(gè)人的生命權(quán)、健康權(quán)等都應(yīng)該受到公正、公平的維護(hù)。醫(yī)學(xué)之美，是為了給病人創(chuàng)造一種美的醫(yī)療衛(wèi)生環(huán)境，是為了提供一系列美的醫(yī)療、護(hù)理、保健服務(wù)設(shè)施。對(duì)醫(yī)學(xué)之美的哲學(xué)分析可以得出:醫(yī)學(xué)美是醫(yī)學(xué)在履行其創(chuàng)造性的實(shí)踐活動(dòng)及其成果中的對(duì)人的主觀創(chuàng)造性的肯定，它通過人的美感表現(xiàn)出來。

二、醫(yī)學(xué)倫理在農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生中傳承與發(fā)展的路徑

(一)運(yùn)用案例教學(xué)實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)倫理的傳承案例分析是描述醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的一種重要的方法。醫(yī)學(xué)道德生活的多樣化，道德難題的復(fù)雜性，決定每一個(gè)醫(yī)學(xué)道德的境遇均有其特定的情景。案例首先是對(duì)具體醫(yī)學(xué)道德境遇的描述。正因?yàn)橛辛诉@樣的描述，醫(yī)學(xué)道德的判斷變得復(fù)雜化，僅僅依賴道德原則作出簡單的道德推理難免出現(xiàn)判斷失誤。甚至作出一個(gè)具體的判斷前，還必須要有科學(xué)的事實(shí)描述基礎(chǔ)。針對(duì)今年的溫嶺醫(yī)師被殺網(wǎng)絡(luò)引發(fā)的熱議，九江學(xué)院正面引導(dǎo)，在學(xué)生中開展“誠信伴我成長”、“醫(yī)學(xué)倫理在醫(yī)患關(guān)系中的作用”、“最美鄉(xiāng)村醫(yī)師事跡學(xué)習(xí)”等主題班會(huì)，通過案例教學(xué)提升農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生職業(yè)素養(yǎng)。

(二)運(yùn)用審美教育提升農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生道德人格就醫(yī)學(xué)而言，醫(yī)學(xué)倫理學(xué)是以倫理學(xué)的基本原理、原則和觀點(diǎn)為指導(dǎo)，研究醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的行為道德規(guī)范。倫理道德是做人的規(guī)范，對(duì)人的言語、行為起著導(dǎo)向作用，它屬于職業(yè)道德的哲學(xué)范疇;醫(yī)學(xué)美學(xué)是應(yīng)用美學(xué)的基本理論，研究醫(yī)學(xué)工作中的美學(xué)，是以醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的心靈、言語、行為、儀表美的素質(zhì)、風(fēng)度為研究對(duì)象的，是屬于職業(yè)美學(xué)范疇。它們的共同特點(diǎn)都是緊密地結(jié)合醫(yī)學(xué)實(shí)踐，倫理注重從社會(huì)道德對(duì)人的規(guī)范、控制等方面，關(guān)注人的理性生命;審美則從人的感性愉快上切入人的生命本體，體驗(yàn)生命的自由狀態(tài)，即對(duì)生命的快樂性關(guān)注。

(三)通過開展活動(dòng)發(fā)展農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生醫(yī)學(xué)倫理醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的顯著特征是，實(shí)踐性、繼承性、時(shí)代性。我們組織學(xué)生利用周末、節(jié)假日、寒暑假有目的地安排學(xué)生參加各種社會(huì)實(shí)踐活動(dòng)。高年級(jí)學(xué)生到敬老院開展義務(wù)服務(wù)活動(dòng)，清明節(jié)組織農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生為捐獻(xiàn)遺體者掃墓，這是九江學(xué)院的優(yōu)良傳統(tǒng)。每年清明節(jié)，校領(lǐng)導(dǎo)、九江市紅十字會(huì)領(lǐng)導(dǎo)、學(xué)校教師和學(xué)生為捐獻(xiàn)遺體者掃墓。組織學(xué)生參加義務(wù)獻(xiàn)血活動(dòng)，以實(shí)踐活動(dòng)踐行醫(yī)學(xué)倫理。今年，九江學(xué)院邀請(qǐng)南昌大學(xué)辛洪波副校長為老師學(xué)生做講座，在談到農(nóng)村免費(fèi)定向醫(yī)學(xué)生職業(yè)素質(zhì)如何培養(yǎng)時(shí)，他講到培養(yǎng)學(xué)生的興趣和職業(yè)規(guī)劃時(shí)，提升醫(yī)學(xué)倫理素養(yǎng)，誠信做人。當(dāng)今科技日新月異，人們常常希望有人能夠?qū)︶t(yī)學(xué)乃至其他學(xué)科的未來做出預(yù)測(cè)，從科學(xué)發(fā)展上講，好的預(yù)測(cè)確實(shí)也能夠產(chǎn)生積極的影響。從這種意義上說，韓啟德院士就醫(yī)學(xué)倫理問題做以下幾點(diǎn)預(yù)言，以引發(fā)人們更多的思考。因?yàn)槟壳拔覀円呀?jīng)感到，醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題將變得越來越突出。首先是關(guān)于基因歧視問題。越來越多易感基因的發(fā)現(xiàn)，使人們對(duì)自己容易得什么病有一個(gè)清醒的認(rèn)識(shí)，有利于對(duì)這些疾病的預(yù)防。但與此同時(shí)也帶來了嚴(yán)重的基因歧視問題。例如，一個(gè)女孩如發(fā)現(xiàn)有乳腺癌易感基因，就可能找不到對(duì)象;另外，保險(xiǎn)公司可能不愿意接納她的投保等等，與不知道與這一易感基因而突然得乳腺癌相比，她的生活質(zhì)量可能更低，就這個(gè)問題引導(dǎo)學(xué)生討論和思考。

篇2

關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)；教學(xué)方法；學(xué)習(xí)興趣

在學(xué)習(xí)任何學(xué)科的過程中，興趣都是最好的老師，換句話說，只有對(duì)所學(xué)學(xué)科提起了足夠的興趣，才能在該學(xué)科的學(xué)習(xí)過程中有接受新知識(shí)的動(dòng)力，對(duì)于新知識(shí)心向往之，才能夠?yàn)橐院笤谠搶W(xué)科上的發(fā)展提供良好的基礎(chǔ)[1]。由于醫(yī)學(xué)的學(xué)科特殊性，在學(xué)習(xí)過程中難免會(huì)遇到各種絆腳石，尤其是對(duì)初學(xué)者來說，非常容易發(fā)生因?yàn)橛龅嚼щy就退縮心理的現(xiàn)象，甚至有些同學(xué)直接就失去了繼續(xù)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫科學(xué)的興趣，這種狀況的發(fā)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫教學(xué)形成了無形的阻礙，所以如何將枯燥的醫(yī)學(xué)免疫教學(xué)變?yōu)閷W(xué)生感興趣的學(xué)科，是當(dāng)下醫(yī)學(xué)免疫教學(xué)工作人員需要探討的問題。

1為醫(yī)免疫教學(xué)創(chuàng)造一個(gè)良好的開端

萬事開頭難，一個(gè)好的開始就會(huì)為后續(xù)學(xué)習(xí)創(chuàng)造一個(gè)良好的基礎(chǔ)。對(duì)于剛剛接觸免疫教學(xué)的學(xué)生來說，第一節(jié)課在整個(gè)學(xué)習(xí)過程中起著先導(dǎo)性作用，如果在醫(yī)學(xué)免疫教學(xué)中能使學(xué)生在第一節(jié)課時(shí)就對(duì)所學(xué)知識(shí)產(chǎn)生濃厚的興趣，那么對(duì)于學(xué)生來說將是一個(gè)良好的開端。所以，對(duì)于緒論課講師的要求也要有高標(biāo)準(zhǔn)，需要選擇一些有經(jīng)驗(yàn)的、能夠以自己獨(dú)特的講課方式吸引學(xué)生的教授進(jìn)行學(xué)生第一堂課的入門講解，讓學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科激發(fā)起足夠的興趣，在潛移默化中幫助學(xué)生克服對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的學(xué)習(xí)障礙。在緒論課的學(xué)習(xí)過程中，需要將醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的特殊地位向?qū)W生介紹清楚，明確該學(xué)科的重要性，結(jié)合實(shí)際案例對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的重要性進(jìn)行解釋，并向?qū)W生展示出醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科在保障人類健康方面的杰出貢獻(xiàn)。疫苗的發(fā)展時(shí)間很短，但是醫(yī)學(xué)免疫中的各種研究成果卻層出不窮，通過對(duì)醫(yī)學(xué)疫苗的新學(xué)生進(jìn)行上述多方面的引導(dǎo)，讓學(xué)生對(duì)疫苗醫(yī)學(xué)產(chǎn)生敬仰心理，提高學(xué)習(xí)積極性。第一堂課是否成功直接與學(xué)生在未來的學(xué)習(xí)熱情相聯(lián)系，所以就需要醫(yī)學(xué)免疫的教育工作者充分發(fā)揮出創(chuàng)造力，在最大程度上開發(fā)出學(xué)生對(duì)疫苗醫(yī)學(xué)的興趣。

2將高科技技術(shù)和多彩的語言環(huán)境應(yīng)用到教學(xué)中

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，多媒體技術(shù)等高科技技術(shù)已經(jīng)走入了課堂，在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的教學(xué)過程中也可以利用多媒體技術(shù)將醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科中的重點(diǎn)難點(diǎn)通過生動(dòng)形象豐富的感官效果傳達(dá)給學(xué)生，使枯燥乏味的學(xué)習(xí)更易被接受。通過多媒體教學(xué)中的動(dòng)態(tài)演示等可以幫助學(xué)生將一些抽象的知識(shí)變得更加容易理解。另外，在講師進(jìn)行醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的講解時(shí)，應(yīng)該注意講課的方式方法，因?yàn)獒t(yī)學(xué)免疫學(xué)科本身就有一定的刻板性，如果講課教師在講課時(shí)不注意方式方法，只會(huì)更加增添學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的抵觸情緒，在一定程度上淡化了學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的學(xué)習(xí)積極性。在學(xué)習(xí)過程中，講課教師可以通過生動(dòng)形象的語言對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)中的知識(shí)進(jìn)行講解，發(fā)散學(xué)生思維，增加課堂活躍度，使學(xué)生在潛意識(shí)中提高對(duì)醫(yī)學(xué)免疫的學(xué)習(xí)興趣。

3結(jié)合實(shí)際例子對(duì)醫(yī)學(xué)免疫進(jìn)行學(xué)習(xí)

實(shí)踐出真知，在任何學(xué)科的學(xué)習(xí)研究中實(shí)踐都起著舉足輕重的作用。在醫(yī)學(xué)免疫的教學(xué)學(xué)習(xí)中結(jié)合一些與生活有緊密聯(lián)系的實(shí)際例子，既能夠開發(fā)出學(xué)生理論與實(shí)際相結(jié)合的潛能，又能對(duì)學(xué)生在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科中的不良學(xué)習(xí)情緒進(jìn)行改善[2]。在學(xué)習(xí)過程中，引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)對(duì)所學(xué)知識(shí)提出相悖問題，從而增大學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的探究，讓學(xué)生不只是因?yàn)閷W(xué)習(xí)而學(xué)習(xí)，更是因?yàn)榕d趣研究而不斷接受新知識(shí)。

4通過免疫醫(yī)學(xué)歷史發(fā)展的介紹激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情

每一種學(xué)科都有自己的發(fā)展史，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)也不例外，發(fā)展需要汗水和智慧做鋪墊。通過在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)習(xí)中加入一些醫(yī)學(xué)免疫發(fā)展歷史，讓學(xué)生更加了解本學(xué)科的發(fā)展過程和發(fā)展中遭受的困難的坎坷[3]，從而使學(xué)生在感受歷史的同時(shí)感受到科學(xué)發(fā)展過程中經(jīng)歷的波折和成功的喜悅，例如向?qū)W生講述加拿大免疫學(xué)家斯坦曼為了醫(yī)學(xué)免疫事業(yè)的發(fā)展將自身的疾病投入到科學(xué)實(shí)驗(yàn)中并且最終成功延長生命的事跡，通過這些歷史事跡的影響，加大學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的學(xué)習(xí)興趣。

5改善教學(xué)評(píng)價(jià)方式

在傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)考試測(cè)評(píng)中，大多側(cè)重點(diǎn)都在對(duì)學(xué)科理論性知識(shí)點(diǎn)的考察，學(xué)生多只通過生硬的記憶來應(yīng)對(duì)考核，并沒有從真正意義上了解這些知識(shí)并且熟練的對(duì)這些知識(shí)進(jìn)行應(yīng)用。針對(duì)這種現(xiàn)象的應(yīng)對(duì)方式是改良現(xiàn)在醫(yī)學(xué)免疫教育的考核制度，在合理的情況下增大平時(shí)表現(xiàn)成績的比例，激發(fā)起學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中的熱情，并且對(duì)在課堂上對(duì)思維活躍的同學(xué)加以激勵(lì)。在課堂中鼓勵(lì)學(xué)生進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的討論，讓學(xué)生在豐富的學(xué)習(xí)形式中獲取新知識(shí)。

免疫醫(yī)學(xué)的學(xué)生是免疫醫(yī)學(xué)發(fā)展的后備軍，只有后續(xù)部隊(duì)的穩(wěn)步發(fā)展才能讓免疫醫(yī)學(xué)未來的研究發(fā)展之路獲得保障。由于免疫醫(yī)學(xué)學(xué)科的特殊性質(zhì)，造成了部分免疫醫(yī)學(xué)學(xué)生對(duì)該學(xué)科的學(xué)習(xí)的消極心理的產(chǎn)生，但是相信通過教學(xué)工作者對(duì)免疫醫(yī)學(xué)教學(xué)過程中的方式方法進(jìn)行不斷完善，在不斷的教學(xué)實(shí)踐中積累經(jīng)驗(yàn)，一定會(huì)激發(fā)起學(xué)生在免疫醫(yī)學(xué)學(xué)科中學(xué)習(xí)熱情和研究積極性，為我國的醫(yī)學(xué)免疫事業(yè)創(chuàng)造出更大的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]李艷艷.赫爾巴特教育思想對(duì)當(dāng)今教學(xué)改革的啟示[J].當(dāng)代教育論壇，2011，1（9）：54-55.

篇3

關(guān)鍵詞：課外知識(shí)大講賽;免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué);創(chuàng)新性學(xué)習(xí)

“病原生物學(xué)”學(xué)科是我校的校級(jí)重點(diǎn)學(xué)科，“免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)”課程是一門中醫(yī)類基礎(chǔ)課程，我校各專業(yè)各層次的中醫(yī)類專業(yè)都開設(shè)了這門課程。從歷屆學(xué)生學(xué)習(xí)本門課程的反饋來看，此課程的免疫學(xué)部分抽象、復(fù)雜、深?yuàn)W、難懂，微生物學(xué)部分內(nèi)容龐雜，學(xué)生學(xué)習(xí)過程中感覺枯燥。

近年來，學(xué)科也進(jìn)行了一定量的教學(xué)改革，比如普遍采用多媒體教學(xué)，綜合運(yùn)用包括圖像、動(dòng)畫、音頻等多種媒體信息進(jìn)行教學(xué)等，使學(xué)生加強(qiáng)了感性認(rèn)識(shí)，但在教學(xué)方法上，大多還是采用老師臺(tái)上講授，學(xué)生被動(dòng)聽講的方式，還是沒有脫離傳統(tǒng)的“填鴨式”的教學(xué)模式。如何調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，最大程度地培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，變被動(dòng)學(xué)習(xí)為主動(dòng)學(xué)習(xí)與創(chuàng)新性學(xué)習(xí)，就成為了本次活動(dòng)的最終目的。

一、 課外知識(shí)大講賽的組織方式、比賽形式、結(jié)果判定

“免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)”課程課外知識(shí)大獎(jiǎng)賽活動(dòng)在全校本學(xué)期開設(shè)這門課程的所有班級(jí)中進(jìn)行，采取興趣報(bào)名的方式，由4～7人組成一個(gè)興趣小組，以競(jìng)賽小組形式確定一個(gè)競(jìng)賽主題，廣泛查閱國內(nèi)外資料，設(shè)計(jì)制作PPT，走上講臺(tái)，以第一人稱講解，小組成員互動(dòng)，共同完成一個(gè)主題，一起展示才藝。從而深刻理解課程內(nèi)容，掌握基礎(chǔ)知識(shí)，擴(kuò)充視野，最終達(dá)到提高本門課程教學(xué)效果，為培養(yǎng)有獨(dú)立思考能力、有專業(yè)興趣、能進(jìn)行創(chuàng)新性學(xué)習(xí)的醫(yī)學(xué)人才服務(wù)。

首先班級(jí)初賽，由本學(xué)期本課程任課老師主持，在班上舉行，每班可以組織若干興趣小組，通過任課老師和班上全體同學(xué)一致評(píng)定，每班篩選出一到兩個(gè)優(yōu)勝組，參加下一輪的復(fù)賽，本學(xué)期共有開設(shè)“免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)”課程的班級(jí)40多個(gè)，初步篩選出了近50個(gè)優(yōu)勝小組進(jìn)入復(fù)賽。

然后院級(jí)復(fù)賽，由我校“病原生物學(xué)”校級(jí)重點(diǎn)學(xué)科牽頭組織復(fù)賽，學(xué)科全體老師作為評(píng)委，復(fù)賽采取百分制，根據(jù)分?jǐn)?shù)由高到低擇優(yōu)原則，通過復(fù)賽，最終競(jìng)賽出12個(gè)小組參加校級(jí)決賽。

最后校級(jí)決賽，由我校團(tuán)委與教務(wù)處聯(lián)合主辦，“病原生物學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科承辦，10位教師和20位學(xué)生組成復(fù)合評(píng)委，教師評(píng)分占總分的60%，學(xué)生評(píng)分占總分的40%，計(jì)分中去掉一個(gè)最高分和一個(gè)最低分，計(jì)算出學(xué)生的平均分。評(píng)分依據(jù)是：課件內(nèi)容（30分）;語言生動(dòng)性（30分）;儀表形象與氣質(zhì)（10分）;板書與PPT（10分）;內(nèi)容的趣味性、知識(shí)性、創(chuàng)新性（20分），總分100分。通過決賽，按評(píng)分高低按平均分高低決出一等獎(jiǎng)1名，二等獎(jiǎng)2名，三等獎(jiǎng)3名，其余的為優(yōu)勝獎(jiǎng)。在頒發(fā)的獎(jiǎng)狀上羅列小組全體同學(xué)的姓名，分別蓋上校團(tuán)委、教務(wù)處、“病原生物學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科的公章。

二、以牛田田小組為例解讀本次課外知識(shí)大講賽的意義

牛田田小組為一個(gè)六人組，小組選定了結(jié)核病這一臨床常見傳染病為主題，廣泛搜集課外知識(shí)，精心設(shè)計(jì)、組織、制作PPT與演練，通過不斷闖關(guān)，進(jìn)入決賽。決賽時(shí)他們首先通過幾組結(jié)核病臨床病例圖片展示結(jié)核桿菌（TB）的危害并導(dǎo)入主題，接著講解TB的流行趨勢(shì)，確定結(jié)核病是目前傳染病的頭號(hào)殺手，緊接著分別從“回顧往昔”“科技之光”“雙劍合璧”“展望未來”四個(gè)方面講解結(jié)核病的歷史認(rèn)識(shí)與治療過程，并分別分析中醫(yī)和西醫(yī)療法各自的優(yōu)缺點(diǎn)，以及中西醫(yī)結(jié)合療法的優(yōu)勢(shì)，最后以動(dòng)漫的形式講解利用中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)，分析出采用中西醫(yī)結(jié)合“雙劍合璧”治療結(jié)核的可行之處，并指出中西醫(yī)結(jié)合是目前和未來治療結(jié)核病的主要發(fā)展趨勢(shì)之一，也是治療最成功的方法之一，還指出作為中國的新生代中醫(yī)力量，我們應(yīng)該為祖國的醫(yī)學(xué)事業(yè)貢獻(xiàn)自己的努力，把我國醫(yī)學(xué)發(fā)揚(yáng)光大。通過評(píng)委的評(píng)分，這一小組最終獲得競(jìng)賽二等獎(jiǎng)。

二、課外知識(shí)大講賽的意義及對(duì)培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新性學(xué)習(xí)能力的啟示

大學(xué)教育一直以來都存在“滿堂灌”的現(xiàn)象，老師在課堂上教授知識(shí)，學(xué)生被動(dòng)地接受知識(shí)，學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性不高。如何提高大學(xué)教育學(xué)生的課堂積極性，化被動(dòng)為主動(dòng)，一直是高校本科教育面臨的問題，不同的學(xué)者也從不同的角度對(duì)大學(xué)教育改革進(jìn)行了豐富的探索。

例如，周密等在教學(xué)中采用開放式教學(xué)法――使學(xué)生成為教學(xué)活動(dòng)積極主動(dòng)的參與者，在教學(xué)過程中挑選某些章節(jié)內(nèi)容以專題的形式留給學(xué)生，學(xué)生課下自學(xué)查資料，課堂上再由學(xué)生講解，其他同學(xué)補(bǔ)充、討論，最后由教師歸納總結(jié)、點(diǎn)評(píng)。[1]通過這種方式極大地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的積極性，培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力。郭文濤等采用案例式教學(xué)、問題式教學(xué)的教育方法，以提高學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性、主動(dòng)性為核心，達(dá)到了預(yù)期的效果。[2]劉英等在暑期帶領(lǐng)學(xué)生下到各級(jí)衛(wèi)生防疫系統(tǒng)、傳染病醫(yī)院等機(jī)構(gòu)進(jìn)行參觀調(diào)查活動(dòng)，以進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)，把課堂教學(xué)與臨床實(shí)踐結(jié)合起來，效果斐然。[3]通過這次“免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)”課外知識(shí)大講賽的成功舉行，同學(xué)們開闊了視野，豐富了知識(shí)，加深了對(duì)本門課程知識(shí)的理解，特別是提高了學(xué)習(xí)本門課程的興趣與積極性，鍛煉與提高了創(chuàng)新性學(xué)習(xí)能力。從獲獎(jiǎng)的同學(xué)的期末考試成績來看，他們的期考成績要普遍高于班上未積極參與活動(dòng)的其他同學(xué)。

“病原生物學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科這次組織的課外知識(shí)大獎(jiǎng)賽活動(dòng)，是學(xué)科教改活動(dòng)的一系列課外科技活動(dòng)的首場(chǎng)活動(dòng)，學(xué)科還將繼續(xù)探索課外知識(shí)搶答賽、課外趣味知識(shí)運(yùn)動(dòng)會(huì)、課外論文競(jìng)賽等形式各異的多場(chǎng)教改活動(dòng)，以期進(jìn)一步深化“病原生物學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科的教學(xué)改革，并逐步構(gòu)建起完整的“病原生物學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科教改活動(dòng)體系，為大學(xué)生創(chuàng)新性學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng)服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]周 密，李 哲，王艷艷，等.病原生物學(xué)教學(xué)改革與實(shí)踐[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（10）.

[2]郭文濤，趙 青，朱利偉，等.新時(shí)期病原生物學(xué)與免疫學(xué)教學(xué)改革探討[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2013，11（18）：102―103.

[3]劉 英，張麗紅，杜幼芹，等.加強(qiáng)病原生物學(xué)學(xué)科融合，促進(jìn)學(xué)生的創(chuàng)新思維和動(dòng)手能力培養(yǎng)[J].中國病原生物學(xué)，2013，8（04）： 384―385.

篇4

20世紀(jì)肝癌研究的進(jìn)展，先后建立在病理學(xué)、解剖和生物化學(xué)、病毒和免疫學(xué)、電腦和物理技術(shù)的結(jié)合以及分子生物學(xué)進(jìn)步的基礎(chǔ)上。自1901年Eggel提出肝癌病理分型以來，病理學(xué)至今仍為肝癌診斷、治療和預(yù)后的重要依據(jù)。20世紀(jì)中葉，由于肝臟解剖和大塊肝切除后生物化學(xué)改變的研究，出現(xiàn)了肝臟規(guī)則性切除，使肝癌治療第一次獲得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，成為有可能得到根治的唯一手段。病毒學(xué)的進(jìn)步，是在Blumberg發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒的基礎(chǔ)上，由此出現(xiàn)乙型肝炎疫苗預(yù)防乙型肝炎，從而降低肝癌發(fā)病的基礎(chǔ)。免疫學(xué)的發(fā)展導(dǎo)致兩大進(jìn)步，1963年Starzl開展首例肝移植，豐富了肝癌外科的內(nèi)涵；1968年Tatarinov發(fā)現(xiàn)肝癌患者血中可測(cè)得甲胎蛋白(AFP)，使肝癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療得以實(shí)現(xiàn)，小肝癌切除導(dǎo)致肝癌切除后生存率的成倍提高，成為肝癌治療史上的第二次飛躍。20世紀(jì)80年代以來，電腦與物理新技術(shù)的結(jié)合也導(dǎo)致兩大進(jìn)步，一是醫(yī)學(xué)影像學(xué)的突飛猛進(jìn)。二是各種局部治療的興起以及微創(chuàng)外科的應(yīng)用，又一次對(duì)肝癌的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。20世紀(jì)90年代以來，肝移植在肝癌治療中地位的確立，以及對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究，將可能導(dǎo)致21世紀(jì)肝癌治療的新一輪飛躍。近年分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，基因組和蛋白質(zhì)組技術(shù)的應(yīng)用，將促進(jìn)肝癌的分子分型和分子靶向治療的進(jìn)展。預(yù)期21世紀(jì)初，生物學(xué)將在攻克肝癌中起核心作用。

21世紀(jì)的肝癌診斷，除回答肝癌的“是與否”外，還需回答肝癌的“好與壞”，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)和預(yù)后指標(biāo)將成為常規(guī)。建立在與肝癌細(xì)胞侵襲性相關(guān)的基因譜的“分子分型”已呼之欲出。2002年修訂的TNM肝癌分期中，生物學(xué)特性部分取代腫瘤大小將成為疾病分期的重要依據(jù)，即刪去所有大于、小于2cm，而保留癌的血管侵犯作為分期依據(jù)。影像醫(yī)學(xué)除繼續(xù)向高分辨發(fā)展外，還將重視血管和功能顯像。這些進(jìn)展將會(huì)改變肝癌治療的格局，包括外科指征和手術(shù)方式的變更。如果做好這方面的思想準(zhǔn)備，肝癌臨床將會(huì)出現(xiàn)一個(gè)新的局面。

在肝癌的治療上，微創(chuàng)與巨創(chuàng)并存是一個(gè)特點(diǎn)。微創(chuàng)外科觀念是當(dāng)前腫瘤外科的新趨勢(shì)，也是對(duì)今后肝癌治療有重大影響的因素。這主要是由于診斷的進(jìn)步，可以發(fā)現(xiàn)更多小癌；也是由于癌癥治療的生物學(xué)觀念逐步得到重視的結(jié)果。其核心是“既消滅腫瘤，又最大限度保存器官功能和減少對(duì)機(jī)體損害”。過去用局部切除代替肝葉切除，因符合這一觀念，解決了伴肝硬化小肝癌的治療，使切除后生存率成倍提高。降期后切除也符合這一觀念，使不能切除肝癌的生存率有實(shí)質(zhì)性提高；射頻消融等局部治療是這一觀念的延伸，2005年Lencioni等報(bào)告治療187例小肝癌的5年生存率為48％，2005年Ebara等總結(jié)經(jīng)皮乙醇注射270例的5年生存率為60％。新的局部治療方法仍在不斷涌現(xiàn)。但各種類型的局部治療仍存在殘癌問題。與之相反，肝癌治療的另一個(gè)熱點(diǎn)卻是巨創(chuàng)。肝移植無論從手術(shù)角度或者免疫角度對(duì)患者均屬巨創(chuàng)。已經(jīng)獲得承認(rèn)，用肝移植治療伴失代償肝硬化、無明顯血管侵犯的不太大的肝癌，其無瘤生存率高于切除和局部治療。但我國肝移植仍有諸多瓶頸問題，如供肝來源、腦死亡立法、高耗費(fèi)、肝癌/肝炎復(fù)發(fā)等。為此，就我國治療肝癌而言，肝移植“不能不搞，但不能都搞，更不能濫搞”。

篇5

二型RIPs為異源二聚體酸性蛋白，分為A、B兩條肽鏈，通過二硫鍵相連，并具有強(qiáng)烈的疏水作用，相對(duì)分子質(zhì)量為60×103左右。A鏈與一型RIPs相似，具有RNAN－糖苷酶活性；B鏈對(duì)半乳糖結(jié)構(gòu)具有特定的凝集素活性，能與細(xì)胞表面的糖基相互作用，從而幫助A鏈進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮毒。還有一些二型RIPs由4條多肽鏈組成，實(shí)際上是由兩個(gè)相同的雙鏈RIPs分子通過次級(jí)鍵結(jié)合在一起的二聚體，其性質(zhì)與雙鏈RIPs相同，但毒性相差甚遠(yuǎn)。最新研究發(fā)現(xiàn)，B鏈除了誘導(dǎo)凋亡或壞死的作用外，還具有誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化的功能。這項(xiàng)研究成果，為破骨細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)和骨骼免疫學(xué)的研究提供了新的方向。

三型RIPs比較少見，也是一類單鏈蛋白，包括一個(gè)與一型RIPs相似的N端區(qū)域和一個(gè)未知功能的C端區(qū)域。其先通過合成無活性的前體，然后在涉及形成活性位點(diǎn)的氨基酸之間進(jìn)行酶解加工才形成成熟RIPs。三型RIPs合成時(shí)以無活性的蛋白前體形式存在，當(dāng)活性位點(diǎn)氨基酸中間的二硫鍵以及C末端和N末端的擴(kuò)展序列被水解之后，三型核糖體才具有活性。

RIPs的應(yīng)用

1抗孕

一型RIPs中的中藥天花粉蛋白（TCS），是傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)可的墮胎藥。研究發(fā)現(xiàn)，TCS是通過殺死絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞使胎兒致死。絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞對(duì)TCS非常敏感，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞攝入大量的TCS分子后，導(dǎo)致絨毛廣泛變性壞死，纖維素沉著，絨毛間隙閉塞及血循環(huán)受到阻斷，血循環(huán)的阻斷又加速絨毛的變性壞死，促使前列腺素釋放而流產(chǎn)。

2抗腫瘤

早在1970年，Lin等就已研究發(fā)現(xiàn)蓖麻毒素ricin和相思子毒素abrin對(duì)小鼠腹水瘤、Yoshida肉瘤、實(shí)驗(yàn)性白血病、B16黑色素瘤有治療作用。通過臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室證明，TCS可直接作用于絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞，使之變性壞死并可提高機(jī)體的免疫功能，從而提出TCS可作為治療惡性滋養(yǎng)葉腫瘤的選用藥物之一。有研究結(jié)果表明，TCS對(duì)T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞衍生的細(xì)胞株的殺傷作用主要是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的，提示TCS的抗腫瘤細(xì)胞作用與細(xì)胞類型相關(guān)的，并且針對(duì)不同類型的細(xì)胞有其不同的機(jī)制。最近有研究顯示，分離純化的蓖麻種子毒蛋白，是具有殺死食管癌細(xì)胞的一類RIPs，是穩(wěn)定劑型的蛋白質(zhì)藥物。但由于RIPs具有很強(qiáng)的免疫原性，可誘導(dǎo)產(chǎn)生破壞性抗體IgG和IgE，產(chǎn)生一些如過敏反應(yīng)、神經(jīng)和腎臟毒性等不良反應(yīng)，限制了臨床應(yīng)用。后來，免疫毒素的成功研制，為其在臨床的應(yīng)用開辟了新的領(lǐng)域，也成為現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。免疫毒素是抗體與毒素的偶聯(lián)物，能更好地提高毒素作用的靶向性，從而更有效地發(fā)揮毒素的殺傷效應(yīng)。其對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性比游離毒素強(qiáng)，一般具有更高的療效和更低的毒性。

3神經(jīng)科學(xué)方面的研究成果及應(yīng)用

1982年，首先報(bào)道于遠(yuǎn)端迷走神經(jīng)和舌下神經(jīng)內(nèi)注射蓖麻毒素，該毒素沿神經(jīng)向神經(jīng)元細(xì)胞傳輸，使核糖體失活，不可逆地抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。這種毒素逆向軸漿運(yùn)輸?shù)淖饔茫斐缮窠?jīng)系統(tǒng)的選擇性損傷，稱為“自殺性傳輸”。它們還可以結(jié)合單克隆抗體，治成免疫毒素，對(duì)特異性的神經(jīng)元有選擇性的殺傷作用，并被命名為“分子神經(jīng)外科”。隨后發(fā)現(xiàn)多種RIPs都具有類似神經(jīng)毒性，如相思豆毒素、蒴蓮根毒素等。一個(gè)細(xì)胞里大約有10％的核糖體失活，就可以殺死這個(gè)細(xì)胞。自殺性運(yùn)輸這種方法多用于實(shí)驗(yàn)用途，如決定神經(jīng)介質(zhì)的細(xì)胞定位、研究在嚴(yán)格限制范圍內(nèi)神經(jīng)元丟失后感覺傳到通路和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的可塑性變化、評(píng)估初級(jí)感覺神經(jīng)元在自噬行為中的作用等。由于二型RIPs如蓖麻毒素具有凝集素B鏈，其毒性大，對(duì)細(xì)胞的選擇性小。而一型RIPs為單鏈活性鏈，其細(xì)胞毒性就受到了很大的限制。

Sha等對(duì)兩個(gè)結(jié)構(gòu)相似的單鏈RIPs中藥天花粉蛋白TCS和蓖麻毒素A鏈RTA的神經(jīng)毒性進(jìn)行研究后提出，這兩種單鏈RIPs對(duì)小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞都具有毒性，引起小鼠視網(wǎng)膜明顯改變。不同的是，TCS通過凋亡殺死特定部位的視網(wǎng)膜細(xì)胞（主要在外核層和內(nèi)核層），而RTA引起視網(wǎng)膜發(fā)炎，導(dǎo)致細(xì)胞壞死。同時(shí)發(fā)現(xiàn)RTA的作用機(jī)制和二型RIPs中RCA的作用機(jī)制相同，說明二型RIPs的B鏈在神經(jīng)毒性方面可能并不是很必要的。通過這個(gè)研究結(jié)果提示RIPs可以應(yīng)用于視網(wǎng)膜模型的創(chuàng)立，TCS可能可以用于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的化療。

香港中文大學(xué)的研究人員還進(jìn)行了對(duì)TCS周圍性神經(jīng)毒性的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)TCS通過周圍神經(jīng)軸突逆向運(yùn)輸，在相應(yīng)節(jié)段的脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元幾乎全部死亡而相應(yīng)節(jié)段的背根神經(jīng)節(jié)的感覺神經(jīng)元僅部分死亡，顯示出TCS對(duì)感覺神經(jīng)元具有選擇性神經(jīng)毒性。因此，TCS可以用來誘導(dǎo)神經(jīng)損害，可能可以用于治療慢性痙攣、痛覺過敏和疼痛等的治療。2010年，Sha等進(jìn)一步研究了TCS引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)毒性在細(xì)胞通路、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)等方面的機(jī)制。研究顯示TCS主要通過線粒體退化路徑來誘發(fā)凋亡，TCS可以選擇性地進(jìn)入視網(wǎng)膜的穆勒膠質(zhì)細(xì)胞和色素細(xì)胞，可以引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型和數(shù)量的變化，隨后導(dǎo)致光感細(xì)胞死亡。相反的，RTA可以進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞并破壞血管內(nèi)皮，導(dǎo)致視網(wǎng)膜炎癥和壞死，更進(jìn)一步地揭示了TCS對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性機(jī)制，提示筆者可以利用RIPs特異性地殺死某些神經(jīng)，從而減輕這些神經(jīng)帶來的傷害，如頑固性頭痛，從而為臨床上難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新的思路。

核糖體失活蛋白的檢測(cè)

與一型RIPs相比，二型RIPs由于B鏈的凝集素活性，便于進(jìn)入細(xì)胞，產(chǎn)生較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，在人們的日常生活中，應(yīng)提高對(duì)RIPs作為毒物的認(rèn)識(shí)。如蓖麻毒素毒性極強(qiáng)，為有機(jī)磷神經(jīng)毒素的380倍，氰化物的6000倍?；谄錆撛诘耐{，如今已根據(jù)RIPs的理化性質(zhì)和免疫學(xué)特性研制出多種快速、靈敏、準(zhǔn)確的檢測(cè)方法，主要包括免疫熒光技術(shù)、夾心免疫PCR技術(shù)、免疫膠體金標(biāo)記技術(shù)、蛋白芯片技術(shù)和生物傳感器技術(shù)等，用于檢測(cè)RIPs。有研究表明，納米顆粒探針也能夠用于蓖麻毒素等RIPs的檢測(cè)，為人們的生命、生活及食品衛(wèi)生安全提供多方面的保障。

篇6

葡萄膜炎是一類十分常見的致盲眼病，據(jù)報(bào)道，在美國約10%的盲目是由葡萄膜炎所致，其在我國致盲眼病中約占第3～7位［1，2］。我國的葡萄膜炎患者約300萬，多發(fā)生于青壯年，且治療上相當(dāng)棘手，多數(shù)葡萄膜炎患者因難以得到及時(shí)正確合理的診治而導(dǎo)致視功能和視力嚴(yán)重下降，甚至失明，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此，該病在致盲性眼病中占據(jù)重要地位，越來越受到眼科醫(yī)生的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)將近年來中西醫(yī)對(duì)葡萄膜炎的防治研究概況綜述如下。

1 病因病理

研究葡萄膜又名色素膜，含有豐富的血管和色素，由虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜三部分組成，解剖上和生理上密切相連，葡萄膜具有豐富的血管，對(duì)全身性疾病的影響極易產(chǎn)生反應(yīng)，如通過血流播散來的轉(zhuǎn)移性栓子，易在葡萄膜的血管內(nèi)停滯下來，引起病變。與其發(fā)病相關(guān)的全身性疾病因素有病毒性疾病、糖尿病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)核、白塞綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、皮膚病等。葡萄膜炎的病因可概括為感染和刺激（包括外源性感染、繼發(fā)性感染、內(nèi)源性感染）、抗原-抗體反應(yīng)和非感染性疾病三個(gè)方面。近年來，葡萄膜炎自身免疫學(xué)說及其有關(guān)研究已成為眼科免疫學(xué)領(lǐng)域中最活躍的課題。有關(guān)的抗原有以下幾種：（1）葡萄膜組織抗原，主要是色素細(xì)胞內(nèi)的一種成分，而不是色素本身；（2）晶體抗原，主要為α、β、γ三種晶體蛋白，此外囊膜成分、上皮物質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞膜的酶等，因各種原因大量進(jìn)入房水而致病；（3）視網(wǎng)膜可溶性抗原（即S-抗原），它可能是視網(wǎng)膜黏合蛋白的一個(gè)亞單位，可誘發(fā)出與人類中間葡萄膜炎相似的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎；（4）免疫復(fù)合物（IC）和人類白細(xì)胞抗原（HLA），在不同類型的患者血清、房水中可測(cè)出IC，很多色素膜炎伴有不同的特異性HLA抗原，與免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。葡萄膜炎，尤其是內(nèi)源性葡萄膜炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚不完全清楚。近年來，隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，人們?nèi)找嬲J(rèn)識(shí)到葡萄膜炎是一種器官特異性自身免疫病，多種葡萄膜炎被認(rèn)為是針對(duì)特定眼部蛋白的抗原特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)［3，4］，以細(xì)胞免疫為主，免疫復(fù)合物在本病中占有重要地位，而紅細(xì)胞免疫黏附功能在清除免疫復(fù)合物中有一定的作用。吳樹楊等［5］認(rèn)為牛血清白蛋白（BSA）誘導(dǎo)的葡萄膜炎早期病變主要是通過免疫復(fù)合物的沉積而引起，免疫復(fù)合物在組織中的沉積，激活補(bǔ)體系統(tǒng)可造成組織的損傷，免疫復(fù)合物的清除主要依靠紅細(xì)胞的黏附作用。古繼紅等［6］研究證實(shí)，BSA誘導(dǎo)的兔葡萄膜炎存在著免疫復(fù)合物堆積導(dǎo)致的紅細(xì)胞C3b受體活性下降，也可能存在C3b受體直接受到損害或缺乏而使黏附活性消失。當(dāng)炎癥累及視網(wǎng)膜時(shí)，由于組織破壞釋放的自身抗原再次誘發(fā)自身免疫的發(fā)生，出現(xiàn)以細(xì)胞免疫為主的肉芽腫性炎癥［5］。病理學(xué)檢查脈絡(luò)膜炎癥區(qū)眼內(nèi)炎癥主要發(fā)生在后葡萄膜，以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞反應(yīng)為主，淋巴細(xì)胞彌漫浸潤整個(gè)脈絡(luò)膜，視網(wǎng)膜有不同程度的破壞［7］，表明體液免疫和細(xì)胞免疫均參與葡萄膜炎的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，導(dǎo)致葡萄膜炎的病因既可因于外感六之邪外傷，亦可因于相鄰組織的病變，還可因于全身性疾病累及，其病邪皆為熱、濕、毒、瘀等因素，是屬多因病癥，熱毒濕瘀并存，內(nèi)外因相關(guān)。其發(fā)病部位在瞳神，與肝膽腎心諸臟都有關(guān)聯(lián)。虹膜在臟屬肝，易成陽熱之變。葡萄膜多氣多血，易發(fā)生郁滯，久郁化熱，火乘肝與腎，熱盛則毒生，釀毒成膿或氣血瘀滯而加重?zé)岫緝?nèi)生［8］。

2 診斷與治療研究

2.1 西醫(yī)學(xué)研究 葡萄膜炎是一類發(fā)生于眼內(nèi)組織的炎性疾病，而不是僅屬于葡萄膜的炎性疾病。由于多種原因，目前臨床上對(duì)該病的診斷和治療仍存在著諸多問題，主要表現(xiàn)為診斷的簡單化、治療的格式化及用藥的復(fù)雜化。如將各種原因和類型的葡萄膜炎籠統(tǒng)地診斷為“葡萄膜炎”，遇到葡萄膜炎時(shí)，不加區(qū)別地給予大劑量糖皮質(zhì)激素，以及給予“大包圍式”的藥物治療，如維生素、血管擴(kuò)張劑、營養(yǎng)性藥物、活血化瘀中藥等。隨著基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí)在葡萄膜炎領(lǐng)域的滲透，以及眼科診查儀器的更新與開發(fā)，診斷及治療等進(jìn)展較快，故在診斷該病時(shí)應(yīng)明確其病因或類型，正確的診斷步驟為：（1）確定炎性反應(yīng)的性質(zhì)（如急性、慢性、肉芽腫性或非肉芽腫性）。（2）確定炎性反應(yīng)的位置，即是前葡萄膜炎、中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎還是全葡萄膜炎，若是后葡萄膜炎，則應(yīng)進(jìn)一步確定原發(fā)病變是在脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜色素上皮、視網(wǎng)膜還是視網(wǎng)膜血管。（3）確定葡萄膜炎的病因或?qū)⑵錃w類于某一特定類型或確定為特發(fā)性葡萄膜炎，有時(shí)尚需行相應(yīng)的病因?qū)W檢查，如血、尿、眼內(nèi)液培養(yǎng)、涂片觀察、PCR檢測(cè)、抗體檢測(cè)、X線檢查、結(jié)腸鏡檢查等［9］。葡萄膜炎的復(fù)發(fā)病因類型、多種臨床表現(xiàn)及非一致的治療效果是眼科其他疾病所少有的，因此，有專家［9］主張應(yīng)將其視為一類復(fù)雜的疾病，以理性的思維充分認(rèn)識(shí)葡萄膜炎的復(fù)雜性、多樣性、普遍性和特殊性，透過表面現(xiàn)象看疾病的本質(zhì)，全面考慮患者的自身因素，科學(xué)地制定個(gè)體化治療方案。如對(duì)急性前部葡萄膜炎，常采用糖皮質(zhì)激素、睫狀肌麻痹劑和非甾體消炎藥滴眼治療，但對(duì)出現(xiàn)反應(yīng)性視水腫或黃斑水腫者應(yīng)給予后Tenon囊下注射糖皮質(zhì)激素治療，或給予中、小劑量糖皮質(zhì)激素口服治療，對(duì)已使用大劑量糖皮質(zhì)激素治療的伏格特-小柳-原田綜合征患者應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)、炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度、對(duì)藥物的耐受性和可能發(fā)生的副作用等選擇糖皮質(zhì)激素以外的免疫抑制劑治療，且所用藥量也應(yīng)個(gè)體化。

2.2 中醫(yī)學(xué)研究 葡萄膜炎多纏綿難愈，易反復(fù)發(fā)作，故治療較為棘手，直接影響到廣大患者的視功能、身體健康狀況及生活質(zhì)量。臨床上常采用皮質(zhì)類固醇藥物治療，雖能取得一定療效，但存在停藥后激素“反跳”致疾病反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生較明顯的副作用，如激素性青光眼、白內(nèi)障，低血鉀癥，以及升高血壓、血糖等。因此嘗試從中醫(yī)藥角度尋找有效藥物治療本病，已成為眼科領(lǐng)域值得探討的重要課題。隨著現(xiàn)代中醫(yī)眼科學(xué)辨證論治理論不斷完善，促使臨床醫(yī)師在辨證分型中注重宏觀整體辨證與微觀眼局部辨證相結(jié)合。胡慶鐵等［10］對(duì)79眼葡萄膜炎進(jìn)行了臨床分析，分為肝膽濕熱、肝火上炎、肝腎陰虛和脾虛濕泛四個(gè)證型；彭清華等［11］總結(jié)分析32例該病患者，認(rèn)為可分為肝經(jīng)風(fēng)熱、肝膽火熾、濕熱蘊(yùn)蒸和陰虛火旺四個(gè)證型。多數(shù)學(xué)者的研究報(bào)告均傾向于急性期炎癥以肝膽濕熱為主，屬實(shí)熱證，慢性期炎癥或炎癥后期以肝腎陰虛為主，兼見氣滯血瘀，屬虛熱證或虛中挾實(shí)。尚有許多學(xué)者探討了證候與免疫的關(guān)系，以期對(duì)診斷和治療發(fā)揮指導(dǎo)意義。如汪永石［12］對(duì)54例葡萄膜炎測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgE、補(bǔ)體C3及總補(bǔ)體活性，結(jié)果肝膽實(shí)火型（急性期），五項(xiàng)指標(biāo)明顯增高；風(fēng)濕型（亞急性期）除IgG正常余四項(xiàng)均高；陰虛陽亢型（慢性期），除IgG值升高，余四項(xiàng)正常；脾腎陽虛型（慢性期），IgG、IgA低值，其余正常。羅興中［13］對(duì)15例內(nèi)因性葡萄膜炎作了細(xì)胞及體液免疫測(cè)定，蔡華松［14］對(duì)112例葡萄膜炎患者進(jìn)行了辨證分型與循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）測(cè)定。鑒于內(nèi)因性葡萄膜炎與自身免疫有關(guān)，許多學(xué)者注意研究中藥對(duì)免疫的影響，根據(jù)藥理資料論述，補(bǔ)益類藥多有免疫促進(jìn)作用，常用方劑為四君子湯、補(bǔ)中益氣湯、四物湯、生脈散、六味地黃湯、右歸丸；祛風(fēng)除濕類、清熱解毒類、活血化瘀類、毒性攻堅(jiān)類藥多有抑制免疫作用，而當(dāng)歸、靈芝、馬兜鈴、白花蛇舌草、苦參、羊藿、白芍、人參、三七、刺五加、紅花等中藥則具有免疫調(diào)節(jié)作用［15］。故臨證時(shí)多從辨證分析中抓住熱、濕、瘀、陰虛四個(gè)主要方面，重點(diǎn)在于清熱、化濕、祛瘀、養(yǎng)陰，炎癥期以清熱化濕為主兼以祛瘀，反復(fù)發(fā)作及炎癥后期則以養(yǎng)陰為主兼以活血。常用的清熱方劑有龍膽瀉肝湯、新制柴連湯、黃連解毒湯；化濕方劑有茵陳四苓散、抑陽酒連湯、三仁湯；化瘀方劑為柴苓四物湯，養(yǎng)陰方劑有知柏地黃湯［8］。此外，單方藥治療葡萄膜炎亦有較好療效。何淑芳報(bào)道雷公藤片內(nèi)服合并胸腺素注射治療94例該病患者［16］，隨訪1～4年51例，證實(shí)療效好，無副作用和復(fù)發(fā)率低。溫樹東等［17］采用清開靈注射液等采用靜點(diǎn)聯(lián)合中藥口服及糖皮質(zhì)激素治療29例葡萄膜炎，發(fā)現(xiàn)具有病情控制較好，與皮質(zhì)激素有協(xié)同作用，可減少激素用量、副作用及副作用少等優(yōu)點(diǎn)。詹宇堅(jiān)等觀察消炎一號(hào)方治療兔實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎的機(jī)制研究，認(rèn)為該方藥含一定程度糖皮質(zhì)激素樣作用，卻無激素的副作用，這是它能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的基礎(chǔ)［18］，并在一定程度上可通過對(duì)細(xì)胞因子的抑制而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［19］。

轉(zhuǎn)貼于 3 展望

綜上所述，葡萄膜炎是與感染和自身免疫有關(guān)的臨床常見致盲性眼病，中醫(yī)藥治療葡萄膜炎已顯示出臨床特色與優(yōu)勢(shì)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，有關(guān)葡萄膜炎的研究已深入到基因水平，但如何將現(xiàn)代科技的方法引入中醫(yī)藥的研究，借以闡明中醫(yī)藥治療該病的作用機(jī)制，是廣大眼科工作者面臨的重要課題。這對(duì)于深化循證醫(yī)學(xué)研究，中西醫(yī)互補(bǔ)，探索有效治法與方藥，推動(dòng)和開展大范圍、多中心的臨床科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步規(guī)范葡萄炎的臨床診斷和治療，提高該病的臨床綜合療效具有深遠(yuǎn)的意義。

參考文獻(xiàn)

1 楊培增，李紹珍.葡萄膜炎.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998，76-89.

2 楊培增.葡萄膜炎的診斷及相關(guān)問題.中華眼科雜志，2002，38:250-253.

3 Whitcup SM，Nussenblatt RB.Immunologic mechanisms of uveitis.Arch Ophthalmol，1997，115:520.

4 Dick AD，Isaacs JD.Immunomodulation of autoimmune responses with monoclonal autibodies and immunoadhesins treatment of ocular inflammatory disease in the next millennium.J Ophthalmal，1999，83:1230.

5 吳樹楊.牛血清蛋白誘導(dǎo)兔葡萄膜炎免疫病理形態(tài)學(xué)觀察.中華眼底病雜志，1994，10（3）:153.

6 古繼紅.消炎一號(hào)方對(duì)免實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎紅細(xì)胞免疫功能的影響.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1998，16（2）:65-67.

7 肖繼臬.漢防己甲素對(duì)實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎的治療作用及機(jī)制.中華眼底病雜志，1994，10（3）:149-151.

8 詹宇堅(jiān)，付志慧.葡萄膜炎的中醫(yī)治療研究近況.中國中醫(yī)眼科雜志，1996，6（1）:61-63.

9 楊培增，俞瓊.準(zhǔn)確診斷和全面治療葡萄膜炎.中華眼科雜志，2004，40（8）：71.

10 胡慶鐵.79例葡萄膜炎療效觀察.新中醫(yī)，1985，7:19.

11 彭清華，謝立科.辨證治療色素膜炎32例.北京中醫(yī)雜志，1991，2:23.

12 汪永石.葡萄膜炎的辨證分型及免疫功能檢測(cè)所見關(guān)系.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1990，8（1）:38.

13 羅興中.中西醫(yī)結(jié)合治療內(nèi)因性葡萄膜炎免疫測(cè)定療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1993，11（4）:193.

14 蔡華松.中西醫(yī)結(jié)合治療色素膜炎與免疫復(fù)合物變化.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1994，12（3）:140.

15 王永炎，莊曾淵.今日中醫(yī)眼科，北京:人民衛(wèi)生出版社，2000，128-129.

16 何淑芳.雷公藤在治療葡萄膜炎中的應(yīng)用.中國中醫(yī)眼科雜志，1993，3（3）:139。

17 溫樹東，李長海.清開靈治療葡萄膜炎療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1994，12（3）:132.

篇7

作者：黃德有，林志，夏毓榮，易珺

【摘要】 構(gòu)建基于人工免疫系統(tǒng)及其相關(guān)的免疫算法的公共衛(wèi)生信息智能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，提出一個(gè)基于免疫算法的數(shù)據(jù)處理流程，并對(duì)該系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)模型和實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵技術(shù)的進(jìn)行了初步的探討。

【關(guān)鍵詞】 公共衛(wèi)生；人工免疫；信息系統(tǒng)；智能監(jiān)測(cè)

近幾年國內(nèi)爆發(fā)多起突發(fā)性公共衛(wèi)生事件，暴露了我國公共衛(wèi)生發(fā)展滯后、應(yīng)急機(jī)制不健全、組織指揮不統(tǒng)一、信息渠道不暢通等一系列問題，也凸現(xiàn)了我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件信息系統(tǒng)尚不完，主要表現(xiàn)在:①日常疾病監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)的不完善。由于現(xiàn)有疾病監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)的不完善，使政府部門無法及時(shí)收集、匯總、分析各地有關(guān)疾病的信息，不能正確認(rèn)識(shí)疾病的性質(zhì)和危害的嚴(yán)重性，造成決策滯后。②信息傳播網(wǎng)絡(luò)不通暢。公眾無法從權(quán)威渠道獲得信息，造成各種流言的傳播，甚至可能一起社會(huì)恐慌，影響正常的社會(huì)秩序。

衛(wèi)生信息系統(tǒng)的預(yù)警智能化、自動(dòng)化將極大程度上幫助政府和衛(wèi)生部門構(gòu)建應(yīng)對(duì)突發(fā)性公共衛(wèi)生事件的預(yù)警和快速反應(yīng)機(jī)制。公共衛(wèi)生信息系統(tǒng)如何實(shí)現(xiàn)智能監(jiān)測(cè)的研究也一度成為研究的熱點(diǎn)。

1人工免疫的發(fā)展和系統(tǒng)選擇的可行性

近年來，計(jì)算機(jī)專家對(duì)生物免疫機(jī)制進(jìn)行了大量研究，提出了人工免疫的概念和一些對(duì)應(yīng)的免疫模型來解決各類計(jì)算機(jī)問題。

1986年，F(xiàn)armer等人首先在工程領(lǐng)域提出免疫概念。1994年Bersini等指出免疫系統(tǒng)的一些性質(zhì)可以應(yīng)用到計(jì)算機(jī)科學(xué)的學(xué)習(xí)算法中［1］。1996年12月，在日本首次舉行了基于免疫性系統(tǒng)的國際專題討論會(huì)，首次提出“人工免疫系統(tǒng)”的概念。之后Timmis指出人工免疫系統(tǒng)是受理論生物學(xué)啟發(fā)而產(chǎn)生的計(jì)算機(jī)范式，它借鑒了免疫系統(tǒng)的功能、原理和模型并用于復(fù)雜問題的解決［2］。人工免疫系統(tǒng)仿效生物免疫機(jī)制，發(fā)展出了很多新型信息處理方法，2000年De Castro等提出了aiNet網(wǎng)絡(luò)模型［3］，2001年Timmis等提出有限資源人工免疫系統(tǒng)［4］，2001年Watkins在 aiNet網(wǎng)絡(luò)模型和有限資源人工免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)上提出了有限資源人工免疫分類器模型［4，5］，稱作為AIRS(artificialimmune recognition system)。這些模型應(yīng)用于數(shù)據(jù)集合的聚類和過濾分析領(lǐng)域，取得很好的效果［5］，表明免疫系統(tǒng)可以作為一種優(yōu)秀的機(jī)器學(xué)習(xí)方法［6］。目前，人工免疫系統(tǒng)已發(fā)展成為計(jì)算智能研究中一個(gè)嶄新的分支，其應(yīng)用領(lǐng)域已經(jīng)逐漸擴(kuò)展到了信息安全模式識(shí)別、智能優(yōu)化、機(jī)器學(xué)習(xí)、數(shù)據(jù)挖掘、機(jī)器人學(xué)、自動(dòng)控制、故障診斷等諸多領(lǐng)域，顯示出人工免疫系統(tǒng)強(qiáng)大的信息處理和問題求解能力，具有廣闊的研究前景。

對(duì)于公共衛(wèi)生信息智能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)來說，最基本的要求是要實(shí)現(xiàn)信息的實(shí)時(shí)智能化處理，系統(tǒng)的自我學(xué)習(xí)等一系列功能。而人工免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)正好符合衛(wèi)生信息智能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的功能要求。將人工免疫思想引進(jìn)衛(wèi)生監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)中來，將人工免疫的理論與監(jiān)測(cè)預(yù)警的實(shí)踐相結(jié)合，是對(duì)現(xiàn)有衛(wèi)生監(jiān)測(cè)預(yù)警的一種新的探索和補(bǔ)充。

本文初步探討基于人工免疫的衛(wèi)生信息系統(tǒng)，將人工免疫系統(tǒng)的免疫識(shí)別，免疫克隆，免疫記憶等算法運(yùn)用到衛(wèi)生信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)公共衛(wèi)生信息系統(tǒng)的智能監(jiān)測(cè)預(yù)警，應(yīng)急方案的調(diào)用等功能?；谌斯っ庖叩谋O(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)有分布性、靈活性、自適應(yīng)性和魯棒性等特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，是對(duì)現(xiàn)有預(yù)警機(jī)制的一種很好的補(bǔ)充，同時(shí)也是對(duì)衛(wèi)生信息監(jiān)測(cè)預(yù)警發(fā)展的一種新的思考與探討。

2基于人工免疫系統(tǒng)衛(wèi)生信息安全預(yù)警系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)模型設(shè)計(jì)

2.1系統(tǒng)的總體設(shè)計(jì)

系統(tǒng)設(shè)計(jì)的總體思想是通過監(jiān)測(cè)相關(guān)衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)的變化情況，在以人工免疫算法構(gòu)建的預(yù)警模型處理下，結(jié)合其他輔助決策，應(yīng)急系統(tǒng)等，來預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生和未來的發(fā)展趨勢(shì)，并做出相應(yīng)的反應(yīng)及處理。系統(tǒng)監(jiān)測(cè)和預(yù)警的對(duì)象包括兩大類：①常規(guī)的重大傳染病，如鼠疫、霍亂、肝炎、登革熱等；②非常規(guī)的包括單個(gè)(或一些)癥狀奇特的新傳染疾病和突發(fā)的類似于集體中毒的公共衛(wèi)生事件。

2.2預(yù)警模型的選擇

從信息處理的角度來看，生物免疫系統(tǒng)具有強(qiáng)大的識(shí)別、學(xué)習(xí)和記憶能力以及具有分布式、自適應(yīng)和多樣性的特性。人工免疫系統(tǒng)是對(duì)生物免疫系統(tǒng)的模擬，是借鑒和利用生物免疫系統(tǒng)的信息處理機(jī)制而發(fā)展的各類信息處理技術(shù)、計(jì)算技術(shù)以及在科學(xué)工程領(lǐng)域中應(yīng)用而產(chǎn)生的各種智能系統(tǒng)的統(tǒng)稱。而對(duì)人工免疫系統(tǒng)最基本的研究，就是對(duì)其各種算法的充分挖掘和利用，將人工免疫算法應(yīng)用到相關(guān)的領(lǐng)域，發(fā)揮出人工免疫的優(yōu)勢(shì)。在衛(wèi)生信息的監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)中，主要要實(shí)現(xiàn)的是對(duì)數(shù)據(jù)的智能分析處理，完成機(jī)器的自我學(xué)習(xí)更新，同時(shí)對(duì)大量的衛(wèi)生信息進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以實(shí)現(xiàn)監(jiān)測(cè)預(yù)警功能。人工免疫系統(tǒng)強(qiáng)大的信息處理和問題求解能力，其模式識(shí)別、特征提取、多樣性、分布式監(jiān)測(cè)、克隆選擇等信息處理特性，為構(gòu)建智能衛(wèi)生監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)提供了一種新的解決方案。

利用人工免疫在信息處理上的各種優(yōu)勢(shì)，將其運(yùn)用到衛(wèi)生信息的監(jiān)測(cè)預(yù)警上，本文模擬衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)在預(yù)警模型中的處理過程，探討基于免疫算法的數(shù)據(jù)處理流程。

圖1基于免疫算法的數(shù)據(jù)處理流程　略

2.3人工免疫相關(guān)算法的選擇及功能研究

2.3.1數(shù)據(jù)訓(xùn)練

將收集獲取的衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)進(jìn)行初步的加工處理，以方便數(shù)據(jù)的進(jìn)一步免疫加工。數(shù)據(jù)訓(xùn)練實(shí)際上就是把原始資料加工成有價(jià)值的信息的過程。它包括以下步驟:

①首先將收集到的原始信息資料認(rèn)真核對(duì)、整理，同時(shí)了解其來源和收集方法。對(duì)于錯(cuò)誤或不完整的信息數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)來糾正的，并按一定的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選，只有符合標(biāo)準(zhǔn)要求的數(shù)據(jù)才能進(jìn)一步處理。

②利用統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)和人工免疫算法把各種數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)變?yōu)橛嘘P(guān)的指標(biāo)和實(shí)數(shù)的編碼。

③對(duì)這些指標(biāo)和實(shí)數(shù)的編碼進(jìn)行解析和歸類分組

2.3.2數(shù)據(jù)的免疫識(shí)別

對(duì)完成訓(xùn)練后的數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)的免疫識(shí)別，而識(shí)別的本質(zhì)是區(qū)分“自體”和“非自體”。免疫識(shí)別的原理是通過淋巴細(xì)胞上的抗原識(shí)別受體與抗原的結(jié)合實(shí)現(xiàn)的，結(jié)合的強(qiáng)度稱為親合度(affinity)。相應(yīng)地人工免疫系統(tǒng)的免疫識(shí)別通過特征匹配來實(shí)現(xiàn)。其核心是定義一個(gè)匹配閾值，根據(jù)這個(gè)閾值判斷進(jìn)行數(shù)據(jù)“自體”和“非自體”識(shí)別。免疫識(shí)別的過程中也調(diào)用結(jié)合到數(shù)據(jù)庫原有的數(shù)據(jù)與模型，提高分析識(shí)別的能力。

2.3.3免疫記憶，克隆選擇

數(shù)據(jù)經(jīng)過免疫識(shí)別后，產(chǎn)生了很多“自體”與“非自體”的免疫細(xì)胞，而對(duì)可以提高個(gè)體親合度、抗大群體規(guī)模的最優(yōu)個(gè)體的免疫細(xì)胞以免疫記憶的形式保存。當(dāng)免疫系統(tǒng)初次遇到一種抗原時(shí)，淋巴細(xì)胞需要一定的時(shí)間進(jìn)行調(diào)整以更好地識(shí)別抗原，并在識(shí)別結(jié)束后以最優(yōu)抗體的形式保留對(duì)該抗原的記憶信息。而當(dāng)免疫系統(tǒng)再次遇到相同或者結(jié)構(gòu)相似的抗原時(shí)，在免疫記憶的作用下，對(duì)輸入數(shù)據(jù)進(jìn)行識(shí)別判斷，產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，作用于抗原數(shù)據(jù)。

如同在生物系統(tǒng)的克隆選擇過程，只有能夠識(shí)別抗原的淋巴細(xì)胞才進(jìn)行擴(kuò)增。免疫學(xué)習(xí)系統(tǒng)，要對(duì)完成免疫識(shí)別的數(shù)據(jù)，進(jìn)行免疫的克隆選擇，產(chǎn)生與抗原數(shù)據(jù)有更高親和力的效應(yīng)細(xì)胞，提高免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原數(shù)據(jù)的效率和處理分析能力?？寺∵x擇的結(jié)果是產(chǎn)生與抗原有更高親和力的淋巴細(xì)胞，提高整個(gè)免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的效率。

現(xiàn)在有關(guān)免疫克隆選擇的研究中，De Castro提出了克隆選擇算法解決機(jī)器學(xué)習(xí)問題［7］。克隆選擇算法高度并行，能夠?qū)崿F(xiàn)機(jī)器學(xué)習(xí)和知識(shí)獲取，產(chǎn)生高質(zhì)量的記憶。Jung Won Kim在其入侵檢測(cè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中提出了動(dòng)態(tài)克隆選擇算法［8］。動(dòng)態(tài)克隆選擇使免疫學(xué)習(xí)系統(tǒng)中產(chǎn)生的記憶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞的作用呈動(dòng)態(tài)變化并進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，以提高學(xué)習(xí)免疫系統(tǒng)對(duì)抗原數(shù)據(jù)的效應(yīng)作用率，具有更強(qiáng)的適應(yīng)性和學(xué)習(xí)能力。

2.3.4免疫數(shù)據(jù)庫進(jìn)化更新

經(jīng)過免疫記憶和克隆選擇后的抗體數(shù)據(jù)和效應(yīng)細(xì)胞，要進(jìn)行數(shù)據(jù)庫的存貯，以方便實(shí)現(xiàn)對(duì)信息的高效智能化處理。對(duì)系統(tǒng)不斷增加的數(shù)據(jù)信息，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)庫的自我的學(xué)習(xí)更新可以通過免疫進(jìn)化算法來實(shí)現(xiàn)。進(jìn)化計(jì)算作為一種有向隨機(jī)搜索的優(yōu)化算法已得到了廣泛的應(yīng)用，與基本免疫算法相結(jié)合，可構(gòu)成“免疫、進(jìn)化算法”。 轉(zhuǎn)貼于

文獻(xiàn)［6］提出了集免疫機(jī)制和進(jìn)化機(jī)制于一體的一種全局并行算法— —基于免疫策略的進(jìn)化算法。文獻(xiàn)［9］提出了一種具有免疫功能的遺傳算法。該算法對(duì)增強(qiáng)免疫數(shù)據(jù)庫的健壯性和完整性，加快數(shù)據(jù)搜索速度、全局和局部搜索能力，對(duì)信息的調(diào)用和進(jìn)化更新有很大的促進(jìn)作用。

文獻(xiàn)［10］設(shè)計(jì)了具有免疫體親近性特征的遺傳算法。文獻(xiàn)［11］中提出的算法具有較好的全局收斂性，能有效解決裝箱問題。這些算法可以快速求出滿足一定精度要求的最優(yōu)解，對(duì)解決實(shí)際的免疫數(shù)據(jù)庫的進(jìn)化更新問題具有很大價(jià)值。

2.4初步構(gòu)建系統(tǒng)模型

通過人工免疫算法的數(shù)據(jù)處理，實(shí)現(xiàn)對(duì)衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)的判斷及數(shù)據(jù)信息的提取，同時(shí)，基于人工免疫的機(jī)器學(xué)習(xí)，數(shù)據(jù)庫實(shí)現(xiàn)自我的智能更新。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合信息的監(jiān)測(cè)和決策支持系統(tǒng)，初步構(gòu)建智能監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)的模型:

圖2基于人工免疫的衛(wèi)生信息系統(tǒng)模型　略

①來源于城市中各醫(yī)院、診所、藥房、實(shí)驗(yàn)室、防疫站、機(jī)關(guān)學(xué)校等的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，通過醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，充分運(yùn)用生物統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，將數(shù)據(jù)以監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)一要求的數(shù)據(jù)類型進(jìn)行分類、統(tǒng)計(jì)、整理、存儲(chǔ)，并通過VPN專線［12］將分析后的數(shù)據(jù)傳輸?shù)奖O(jiān)測(cè)中心。在此過程中，數(shù)據(jù)類型的統(tǒng)一至關(guān)重要，只有遵照系統(tǒng)設(shè)定的數(shù)據(jù)類型，才能確保數(shù)據(jù)的可操縱性，是系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)監(jiān)測(cè)的前提。

②監(jiān)測(cè)中心根據(jù)匯總數(shù)據(jù)的來源、特征、預(yù)警級(jí)別(根據(jù)國務(wù)院的《國家突發(fā)公共事件總體應(yīng)急預(yù)案》，公共衛(wèi)生事件按照其性質(zhì)、嚴(yán)重程度、可控性和影響范圍等因素分成4級(jí)。依據(jù)突發(fā)公共事件可能造成的危害程度、緊急程度和發(fā)展態(tài)勢(shì)，把預(yù)警級(jí)別分為4級(jí)。特別嚴(yán)重的是l級(jí)，嚴(yán)重的是Ⅱ級(jí)，較重的是Ⅲ級(jí)，一般的是Ⅳ級(jí))。完成對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)一步處理。

③系統(tǒng)將不同類型的衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)輸入相應(yīng)的預(yù)警模型，調(diào)用相關(guān)的人工免疫算法及免疫記憶細(xì)胞、歷史數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析判斷，獲取、生成、更新相應(yīng)的免疫數(shù)據(jù)，并將原始數(shù)據(jù)及處理后的信息導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫。在此過程中，系統(tǒng)首先對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行編碼，形成抗原集合。一方面，抗原集合與系統(tǒng)中原有的免疫記憶細(xì)胞和數(shù)據(jù)產(chǎn)生相互作用，系統(tǒng)完成對(duì)抗原數(shù)據(jù)的判斷分析等功能；另一方面，抗原集合提交給免疫學(xué)習(xí)系統(tǒng)進(jìn)行學(xué)習(xí)訓(xùn)練，系統(tǒng)整合訓(xùn)練后得到的免疫記憶細(xì)胞和衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)來完成對(duì)衛(wèi)生事件的監(jiān)測(cè)預(yù)警，從而實(shí)現(xiàn)了機(jī)器的自我學(xué)習(xí)。

④智能監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)中，各預(yù)警級(jí)別已映射為不同的閾值。系統(tǒng)將經(jīng)過免疫算法分析處理后的數(shù)據(jù)與各個(gè)閾值相比較，結(jié)合決策支持系統(tǒng)，最終得出預(yù)警結(jié)果。

⑤系統(tǒng)對(duì)預(yù)警結(jié)果進(jìn)行整理，根據(jù)預(yù)警級(jí)別向公眾媒體或上級(jí)有關(guān)部門通報(bào)。同時(shí)，實(shí)時(shí)收集數(shù)據(jù)及回饋信息，匯總整理。

在預(yù)警的過程中，信息的及其重要。一方面，正確及時(shí)的信息有助于減輕災(zāi)情帶來的損失，減輕社會(huì)輿論壓力，安定人心，同時(shí)使各職能部門更好地協(xié)調(diào)工作；另一方面。不恰當(dāng)，不及時(shí)的預(yù)警信號(hào)將帶來一系列的不良后果，給各個(gè)職能部門帶來壓力，不利于危機(jī)的解決。因此，系統(tǒng)的預(yù)警需確保信息的準(zhǔn)確性，而采用以人工免疫為基礎(chǔ)的預(yù)警模型可大大降低誤報(bào)率，減少不必要的麻煩。

⑥對(duì)超過某一級(jí)別的預(yù)警，根據(jù)人工免疫的思想，系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)調(diào)用、生成相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案，提交上級(jí)主管部門；必要時(shí)，將調(diào)用地理信息系統(tǒng)（GIS）等系統(tǒng)輔助模塊顯示疫情分布，實(shí)時(shí)更新數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)聯(lián)動(dòng)指揮等功能。

⑦信息反饋：建立反饋信息的渠道，使所有應(yīng)該了解公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)信息的單位和個(gè)人都能及時(shí)獲得，以便能對(duì)疫情迅速做出反應(yīng)，了解事態(tài)發(fā)展，明確工作重點(diǎn)和研究方向。反饋應(yīng)該歸結(jié)為對(duì)信息的一種收集處理，其分為縱向和橫向兩個(gè)方向?？v向包括向上反饋給衛(wèi)生行政等部門，向下反饋給下級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu);橫向包括反饋給有關(guān)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，科研單位，以及社區(qū)等。同時(shí)，對(duì)各級(jí)反饋的信息進(jìn)行處理，又是實(shí)現(xiàn)機(jī)器自我學(xué)習(xí)的一個(gè)過程。反饋過程中將進(jìn)行相應(yīng)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，如信息數(shù)據(jù)的歸類、排序、比較等。從反饋的信息流中獲取有用信息，進(jìn)行相應(yīng)處理，這是循環(huán)的機(jī)器自我學(xué)習(xí)過程。

3展望與總結(jié)

未來的公共衛(wèi)生服務(wù)體系將是一種智能化的服務(wù)體系，不但要求操作使用上的智能化，服務(wù)的智能化，更加應(yīng)包括對(duì)公共衛(wèi)生信息監(jiān)測(cè)預(yù)警的智能化.使用戶得到智能的、動(dòng)態(tài)的、全方位、多層次、多元化的信息服務(wù)，從而構(gòu)建一個(gè)高效能、綜合化的信息集成的服務(wù)體系。人工免疫系統(tǒng)具有獨(dú)特的分布式、自適應(yīng)、自組織系統(tǒng)功能和并行、魯棒的信息處理能力，對(duì)實(shí)現(xiàn)信息系統(tǒng)的智能化是一個(gè)非常重要和有意義的研究方向。雖然目前多數(shù)研究還處在探索階段，現(xiàn)有的算法無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，而且開放性的問題不斷涌現(xiàn)，但是隨著對(duì)免疫系統(tǒng)研究的深入，人工免疫在理論和實(shí)踐上都將會(huì)取得新的突破。

基于人工免疫的公共衛(wèi)生信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)衛(wèi)生信息的智能監(jiān)測(cè)預(yù)警將會(huì)是人工智能和公共衛(wèi)生信息監(jiān)測(cè)系統(tǒng)研究又一個(gè)熱點(diǎn)，有極大的發(fā)展空間和潛力，將會(huì)大大提高衛(wèi)生監(jiān)測(cè)預(yù)警效率，有極大的社會(huì)價(jià)值和意義。公共衛(wèi)生信息監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)一直為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn).本文基于人工免疫的公共衛(wèi)生信息系統(tǒng)，并對(duì)該系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)模型和實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了初步的探討。由于研究的局限，特別是對(duì)相關(guān)人工免疫算法探究的不足，有許多問題有待解決，如算法中參數(shù)的選擇及算法的運(yùn)用。這將是我們下一步研究的工作重點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】

［1］BERSINI，VARELA．The immune learning mechanisms：reinforcement，recruitment and their applications［M］.Computing with Biological Metaphors Chapman ＆ Hall，1994：166-192．

［2］肖人彬，王磊．人工免疫系統(tǒng)：原理、模型、分析及展望［J］．計(jì)算機(jī)學(xué)報(bào)，2002，25(12)：1281-1293．

［3］DE CASTRO L N，VON ZUBEN F J．An evolutionary immune network for data clustering［M］.Proceedings of the IEEE SBRN’00(Brazilian Symposium Oil Artificial Neural Networks)．Brazil:Riode Janeiro，2000：73-125.

［4］TIMMIS J，NEAL M．A resource limited artificial immune system for data analysis［J］．Knowledge Based Systems，2001，14(3)：121-130．

［5］WATKINS A，TIMMIS J，BOGGESS L．Artificial immune recognition system(AIRS)：an immune inspired supervised machine learning algorithm［J］．Genetic Programming and Evolvable Machines，2OO4，5(3)：291-317．

［6］WATKINS A，TIMMIS J．Artificial immune recognition system(AIRS)：revisions arm refinements［C］．Proc 1st International Conf On Artificial Immune Systems (ICARIS 2002)．2OO2，9：173-181．

［7］CASTRO D，ZUBEN V．Artificial immune systems partⅡ a survey of applications

［EB／OL］．2004-06-1：215-316

［8］KIM J W ．Integrating artificial immune algorithms forintrusion detection［D］．London：University of London，2002.

［9］王磊．免疫進(jìn)化計(jì)算理論及應(yīng)用［D］．西安：西安電子科技大學(xué)，2001:9-10.

［10］莫宏偉，王科俊，金鴻章．計(jì)算智能的融合應(yīng)用研究［J］．自動(dòng)化技術(shù)及應(yīng)用，2002(1)：12-16．

［11］孟繁楨，揚(yáng)則，胡云呂，等．具有免疫體親近性的遺傳算法及其應(yīng)用［J］．天津大學(xué)學(xué)報(bào)，1997，30(5)：624-627．

［12］曹先彬，劉克勝，王煦法．基于免疫遺傳算法的裝箱問題求解［J］．小型微型計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，2000，21(4)：361-363．

［13］PEPELNJAK I，GUICHARD J．MPLS和VPN體系結(jié)構(gòu)［M］．北京：人民郵電出版社，2001：160-210

［14］洪征，吳禮發(fā).AIS在計(jì)算機(jī)安全領(lǐng)域的應(yīng)用與展望［J］.解放軍理工大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2005，6(6):521-526.

［15］杜鵬.公共衛(wèi)生事件監(jiān)測(cè)與預(yù)警系統(tǒng)［J］.計(jì)算機(jī)應(yīng)用研究，2005(6)：165-178.

［16］張麗.淺談基于生物免疫原理的計(jì)算機(jī)免疫方法［J］.科技情報(bào)開發(fā)與經(jīng)濟(jì)，2005，15(2l)：236-238.

篇8

2007年第9期《幼兒教育?教育科學(xué)版》葉平枝的《師幼關(guān)系對(duì)幼兒自我效能感的影響》中講到師幼關(guān)系的建立符合人際互動(dòng)的基本原理，即積極的作用會(huì)帶來積極的反應(yīng)，消極的作用會(huì)引起消極的回應(yīng)。在師幼互動(dòng)過程中，那些具有安全型依戀的幼兒具有較高的自我效能感，對(duì)他人和世界都很信賴，非常樂于探索周圍世界，積極與教師互動(dòng)，容易形成類似安全依戀性質(zhì)的師幼關(guān)系，從而強(qiáng)化其自我效能感。相反，那些沒能形成安全型依戀的幼兒，或?qū)ψ约簺]有信心或?qū)λ吮容^消極。因而不愿意與教師互動(dòng)，或在師幼互動(dòng)過程中比較被動(dòng)，可能形成回避型的師幼依戀關(guān)系、反抗型的師幼依戀關(guān)系和無組織型的師幼依戀關(guān)系，從而降低幼兒的自我效能感?？梢?，幼兒已有的親子依戀關(guān)系左右著師幼關(guān)系的性質(zhì)，同時(shí)師幼關(guān)系又會(huì)強(qiáng)化或削弱幼兒在與父母的互動(dòng)中已經(jīng)形成的自我效能感。

實(shí)施補(bǔ)償性援助，促進(jìn)學(xué)前教育均衡發(fā)展

2007年第3期《學(xué)前教育研究》劉小蕊、龐麗娟、沙莉的《美國聯(lián)邦學(xué)前教育投入的特點(diǎn)及其對(duì)我國的啟示》中講到：美國聯(lián)邦政府對(duì)學(xué)前教育的財(cái)政投入，具有明顯的扶助處境不利兒童的特點(diǎn)，具有深刻的教育價(jià)值和社會(huì)意義。這不僅在相當(dāng)程度上縮小了處境不利兒童與正常兒童間的差距，促進(jìn)了他們的學(xué)業(yè)成功，為美國基礎(chǔ)教育在更大程度上的成功做出了基礎(chǔ)性的貢獻(xiàn)，而且在一定程度上促進(jìn)了美國社會(huì)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，緩和了社會(huì)矛盾，促進(jìn)了社會(huì)公平。近年來，英國、埃及、印度等發(fā)達(dá)和發(fā)展中國家也都把為貧困兒童從出生起提供科學(xué)的學(xué)前教育，作為其消除貧困、縮小社會(huì)差異的治本之策，并加大投入，實(shí)施學(xué)前教育的國家行動(dòng)，通過科學(xué)的學(xué)前教育促進(jìn)貧困和弱勢(shì)兒童早期潛能的充分發(fā)展。在我國，同樣存在著貧困兒童、殘疾兒童、少數(shù)民族兒童、農(nóng)村留守兒童和城市流動(dòng)人口中的學(xué)前兒童，這些兒童明顯處于社會(huì)中的弱勢(shì)地位，是我國在創(chuàng)建和諧社會(huì)過程中亟待解決的教育公平問題。

孩子，說出你的故事

《中國教育報(bào)》2007.12.4翟勝男的《孩子，說出你的故事》中講到：兒童在講述自己的故事時(shí)常常透露出期待和心聲。孩子們富含動(dòng)機(jī)含義的故事是我們進(jìn)入童年領(lǐng)域的重要通道。故事所傳達(dá)的絕不僅僅是客觀信息，還包含著孩子豐富的內(nèi)心世界。這正是我們利用“故事”打開孩子心靈大門的鑰匙。

從兒童口中講出的“故事”并非平常意義上的“故事”。兒童期最突出的心理衛(wèi)生問題是行為問題，而行為問題背后常常隱藏著情緒問題。我們完全可以在日常教學(xué)工作中多留意兒童的語言，創(chuàng)造更多的機(jī)會(huì)讓孩子們表達(dá)自己，并迅速給予互動(dòng)反饋。鼓勵(lì)兒童自己講故事，講自己的故事，鼓勵(lì)兒童給同一故事背景發(fā)展不同的后續(xù)情節(jié)，并在問題情境中進(jìn)行角色扮演，不僅可以培養(yǎng)兒童的語言表達(dá)能力，同時(shí)可以使孩子們表露出情緒等方面的問題，進(jìn)而共同解決問題。當(dāng)然，善于覺察兒童故事中傳達(dá)的信息并能形成良好的互動(dòng)，不僅僅需要技巧，更需要愛心和耐心。當(dāng)我們能夠以兒童的方式和步調(diào)與孩子展開對(duì)話，相信通過故事，我們必然會(huì)“有了然于心的頓悟，也會(huì)給孩子以歡樂和教育”。

66例小兒支原體肺炎臨床分析

2007年第20期《現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生》韋桂芬的《66例小兒支原體肺炎臨床分析》中講到：以往認(rèn)為支原體肺炎多見于學(xué)齡兒童，具有癥狀重，體征輕的臨床特點(diǎn)。但近幾年來，隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展，臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)。5歲以下的嬰幼兒支原體肺炎發(fā)病率增高。本組病例中，5歲以下的嬰幼兒支原體肺炎發(fā)病率達(dá)68.2％，大多數(shù)病例有肺部陽性體征，考慮與我們選擇的病例有關(guān)，學(xué)齡兒童因上學(xué)，多在門診治療，住院者多為病情較重的患兒有關(guān)。支原體由于缺乏細(xì)胞壁，對(duì)治療一般肺炎的常用抗生素不敏感，及時(shí)的診斷對(duì)于肺炎支原體肺炎的治療有著非常重要的意義，正常情況下健康人就可以是帶菌者，在抵抗力低下時(shí)可致發(fā)病。而且近年來不典型病例逐漸增多，在臨床和x線表現(xiàn)上與病毒毒性、細(xì)菌肺炎相比無顯著特異性，因此實(shí)驗(yàn)室診斷尤為重要，MP-IgM是對(duì)支原體的特異性抗體檢測(cè)，有較高的靈敏性(83.6％)和特異性(88.9％)，且操作簡單，在疾病早期便能檢測(cè)出抗體，另外，可早期發(fā)現(xiàn)不典型病例，從而避免漏診。

篇9

分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)教學(xué)改革創(chuàng)新人才培養(yǎng)是時(shí)代賦予大學(xué)的歷史使命和義不容辭的歷史責(zé)任。只有培養(yǎng)出具有創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力的創(chuàng)造型人才，才能適應(yīng)社會(huì)發(fā)展的需要。實(shí)驗(yàn)教學(xué)作為高校重要的實(shí)踐環(huán)節(jié)，在創(chuàng)新能力培養(yǎng)方面應(yīng)當(dāng)發(fā)揮重要的作用，傳統(tǒng)的教學(xué)模式和教學(xué)方法，有些內(nèi)容已經(jīng)不符合現(xiàn)代教育思想的要求，新的教學(xué)理念和教學(xué)模式值得研究和探索。

一、兩種實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式

過去常規(guī)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)一般是以知識(shí)的鞏固驗(yàn)證以及實(shí)驗(yàn)技術(shù)的學(xué)習(xí)掌握為目的，讓學(xué)生通過不同的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目驗(yàn)證理論知識(shí)，獲得感性認(rèn)識(shí)，學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)方法，掌握實(shí)驗(yàn)技術(shù)和儀器設(shè)備使用。這種實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式可以稱之為“知識(shí)引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”。

把科學(xué)研究成果移植到實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，設(shè)計(jì)綜合性的實(shí)驗(yàn)課題項(xiàng)目，將教學(xué)內(nèi)容更新重組，融入課題項(xiàng)目之中，使學(xué)生帶著需要探究的問題開展實(shí)驗(yàn)，此種實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式可稱為“課題引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”。學(xué)生在“實(shí)戰(zhàn)”中得以提高素質(zhì)、培養(yǎng)能力、學(xué)習(xí)創(chuàng)新。

二、課題引導(dǎo)的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革實(shí)踐

（一）分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)概況

分子生物學(xué)是二十一世紀(jì)的前沿學(xué)科，迅速發(fā)展的分子生物實(shí)驗(yàn)技術(shù)是分子生物學(xué)的一個(gè)重要組成部分。普通本科院校生物工程、生物技術(shù)、生物科學(xué)等專業(yè)均開設(shè)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)課程，一般包括幾個(gè)相對(duì)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，每周完成一個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，學(xué)習(xí)質(zhì)粒提取、PCR、DNA重組、轉(zhuǎn)化、電泳檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)以及離心機(jī)、微量移液器、PCR儀、電泳系統(tǒng)等儀器的使用。

（二）用于實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課題設(shè)計(jì)

用于實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課題要符合大綱要求、與教師科研結(jié)合、綜合性強(qiáng)、難度適中。例如，課題“目的基因原核表達(dá)載體的構(gòu)建及目的蛋白誘導(dǎo)表達(dá)和檢測(cè)”，所需教學(xué)課時(shí)為32學(xué)時(shí)，內(nèi)容包括：目的基因及載體的獲得與檢測(cè)、DNA酶切與連接、感受態(tài)制備與重組DNA轉(zhuǎn)化、陽性克隆篩選與鑒定、目的蛋白誘導(dǎo)表達(dá)與檢測(cè)等，約十幾個(gè)分項(xiàng)目連貫在一個(gè)相對(duì)完整的研究課題中，成為一個(gè)綜合性的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。

課題每一個(gè)環(huán)節(jié)都相互關(guān)聯(lián)，學(xué)生進(jìn)行的每一步實(shí)驗(yàn)都是為下一步打基礎(chǔ)。課題包含了分子生物學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)內(nèi)容（基因工程中的基因操作和產(chǎn)物檢測(cè)）和分子生物學(xué)發(fā)展前沿性知識(shí)（研究項(xiàng)目中涉及到的背景知識(shí)），強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)的綜合性、連貫性和探索性，也便于教師根據(jù)實(shí)驗(yàn)室條件、計(jì)劃教學(xué)課時(shí)、學(xué)生情況等在每個(gè)分項(xiàng)目中添加實(shí)驗(yàn)新的技術(shù)、擴(kuò)充實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。

（三）“課題引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”組織方式

1.每組一題。為了豐富研究內(nèi)容，將學(xué)生按20人左右分成大組，每個(gè)大組的課題題目有所不同?？梢赃x擇不同的表達(dá)載體，不同的目的基因，不同的酶切位點(diǎn)，不同的重組載體的檢測(cè)方法等。例如，目的基因可為白細(xì)胞介素基因或丙肝病毒C抗原基因；載體可選用溫度誘導(dǎo)型的表達(dá)載體pBV220、化學(xué)誘導(dǎo)型表達(dá)載體pQE-30及用于目的基因測(cè)序的T載體；鑒定重組質(zhì)?？捎镁wPCR檢測(cè)、酶切檢測(cè)或藍(lán)白斑檢測(cè)。除此之外，還可以進(jìn)一步對(duì)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化、功能鑒定等深入研究。每組完成一個(gè)完整課題，但是遇到的問題不完全相同，有了更多分析問題、解決問題的機(jī)會(huì)。在每個(gè)大組中，2～4名同學(xué)組成實(shí)驗(yàn)小組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分工協(xié)作。

2.集中實(shí)驗(yàn)。每組用連續(xù)幾天（如4天、32學(xué)時(shí)或更多）集中完成整個(gè)課題。集中實(shí)驗(yàn)與課題研究的連續(xù)性和完整性相配合。改變以往每周完成一個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，學(xué)習(xí)一個(gè)單一實(shí)驗(yàn)技術(shù)的分散教學(xué)模式。

3.編寫配套教材。編寫的《分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)》包含常規(guī)實(shí)驗(yàn)操作方法、常用儀器使用、常用試劑配制、實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)、問題思考等內(nèi)容，科學(xué)和全面地反映分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)新模式的要求，可為學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)提供有針對(duì)性的指導(dǎo)，同時(shí)還可以作為學(xué)生課外探究活動(dòng)的參考。

4.教學(xué)輔助系統(tǒng)的建設(shè)。制作實(shí)驗(yàn)教學(xué)課件、利用學(xué)校的網(wǎng)絡(luò)課程平臺(tái)建設(shè)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)課程，網(wǎng)絡(luò)課程平臺(tái)包括教學(xué)大綱、教案、多媒體課件、教學(xué)資源、教師答疑、網(wǎng)上討論等幾個(gè)模塊，并提供動(dòng)畫、圖表和視頻等素材，豐富的形式和內(nèi)容為學(xué)生提供更便利的課堂外學(xué)習(xí)條件，便于學(xué)生自主學(xué)習(xí)、拓展視野和相互交流。

5.撰寫科技論文形式的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，教師指導(dǎo)學(xué)生就整個(gè)課題研究寫一份標(biāo)準(zhǔn)論文格式的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。通過寫論文，學(xué)會(huì)科學(xué)規(guī)范地闡述和展示自己的研究過程和結(jié)果，以及對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析討論。而不是以往一樣在每個(gè)項(xiàng)目后僅寫一份簡單實(shí)驗(yàn)報(bào)告。

幾屆學(xué)生的教學(xué)實(shí)踐表明，新的教學(xué)模式很好地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的興趣和積極性，收到了良好的教學(xué)效果。很多同學(xué)交出了不錯(cuò)的論文，從中可以看到學(xué)生認(rèn)真扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)過程和深入細(xì)致的思考。

三、“知識(shí)引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”與“課題引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”的比較

（一）兩種實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式凸顯不同的教學(xué)理念

“知識(shí)引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”其特點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目大多是驗(yàn)證性的、相互孤立的、為了讓學(xué)生掌握知識(shí)和技術(shù)而去做實(shí)驗(yàn)。探究和創(chuàng)新的成分較少，前后項(xiàng)目沒有因果聯(lián)系，實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果非常明確，一般不會(huì)出現(xiàn)問題也不需要學(xué)生進(jìn)行深入的思考，學(xué)生在教師指導(dǎo)下被動(dòng)地完成學(xué)習(xí)過程。

“課題引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”模式中，學(xué)生需要根據(jù)具體的課題自己或與小組成員一起設(shè)計(jì)具體實(shí)驗(yàn)流程或判定實(shí)驗(yàn)流程的合理性，為完成課題學(xué)習(xí)新的實(shí)驗(yàn)方法，掌握相關(guān)儀器的使用，對(duì)遇到的問題進(jìn)行分析和思考，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判斷和討論，在實(shí)驗(yàn)過程中獨(dú)立思考、獨(dú)立操作、主動(dòng)求知。突出實(shí)驗(yàn)教學(xué)的能力和素質(zhì)培養(yǎng)目標(biāo)，知識(shí)和技術(shù)的學(xué)習(xí)始終圍繞課題的解決進(jìn)行。

（二）兩種實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式達(dá)成不同教學(xué)效果

“知識(shí)引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”和“課題引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”兩種模式所用的教學(xué)課時(shí)相同或相似，但是：前者教學(xué)的主體是教師，學(xué)生圍繞教師的教學(xué)進(jìn)行學(xué)習(xí)，后者的主體是學(xué)生，學(xué)生圍繞探究的課題主動(dòng)展開研究和學(xué)習(xí)，教師只起輔助指導(dǎo)作用。

前者教學(xué)內(nèi)容往往是一成不變的，幾個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目可能教幾屆甚至幾十屆學(xué)生，后者可以根據(jù)學(xué)科發(fā)展、教師科研項(xiàng)目、學(xué)生興趣等靈活變換不同的課題題目或探究方向。

前者的教學(xué)過程由于缺乏探究的實(shí)戰(zhàn)訓(xùn)練，學(xué)生遇到實(shí)際問題時(shí)往往不知道怎樣靈活運(yùn)用所學(xué)知識(shí)，而后者的教學(xué)過程是學(xué)生解決實(shí)際問題的過程，實(shí)踐過程中技術(shù)方法的掌握及能力的養(yǎng)成往往是非常牢固的。

前者以知識(shí)和技術(shù)的掌握為教學(xué)目標(biāo)和終點(diǎn)，而后者以課題的解決為目標(biāo)，在課題研究的過程中自然會(huì)激發(fā)學(xué)生主動(dòng)求知的積極性，引發(fā)深入的思考、產(chǎn)生更多思想火花，甚至學(xué)生會(huì)把探究的習(xí)慣延伸到以后的學(xué)習(xí)生活中，課堂上的實(shí)驗(yàn)教學(xué)成為一種創(chuàng)新能力的引導(dǎo)，是創(chuàng)新和探究的起點(diǎn)。

四、“課題引導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)”要點(diǎn)和展望

（1）精心設(shè)計(jì)。課題選擇應(yīng)限定在教學(xué)大綱要求、教學(xué)課時(shí)和學(xué)生實(shí)際能力范圍之內(nèi)，同時(shí)，提出實(shí)驗(yàn)時(shí)間安排的建議。不能盲目和隨意，以免影響正常的教學(xué)秩序。

（2）過程把握。備課階段要分析學(xué)生實(shí)驗(yàn)可能遇到的問題，并做好充分準(zhǔn)備，避免因一個(gè)實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)出問題影響后續(xù)實(shí)驗(yàn)。準(zhǔn)備好相應(yīng)的備份材料，以補(bǔ)救學(xué)生可能出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)失敗。

（3）組織有序。教師隨時(shí)了解、指導(dǎo)各個(gè)小組的實(shí)驗(yàn)進(jìn)度，并充分調(diào)動(dòng)和發(fā)揮學(xué)生的積極性。組織一部分學(xué)生參與前期準(zhǔn)備，培養(yǎng)熟悉實(shí)驗(yàn)室工作的骨干，使他們?cè)谡n題研究中起到教學(xué)助手的作用。

（4）不斷創(chuàng)新。鼓勵(lì)學(xué)生勇于置疑、勤于思考、善于發(fā)現(xiàn)問題、習(xí)慣分析討論找到解決問題的方法。鼓勵(lì)探索、引導(dǎo)創(chuàng)新，在探究實(shí)踐中學(xué)習(xí)是新的教學(xué)模式的精髓。

五、結(jié)語

生物學(xué)發(fā)展迅速，新技術(shù)、新理論不斷涌現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)教學(xué)應(yīng)當(dāng)跟上學(xué)科發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步?！罢n題引導(dǎo)的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)”把大學(xué)的專業(yè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)與教師的科研課題有機(jī)結(jié)合，增加了實(shí)驗(yàn)教學(xué)的綜合性和創(chuàng)新性，解決了新知識(shí)新技術(shù)進(jìn)課堂的問題，同時(shí)在建立新的實(shí)驗(yàn)教育理念和創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式方面也進(jìn)行了初步的探索和實(shí)踐。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹華，裴鵬，王松梅，等.分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中創(chuàng)新能力的培養(yǎng).醫(yī)學(xué)教育探索，2006，5（1）：59-62

[2]，宋海星，何浪.分子生物學(xué)開放性實(shí)驗(yàn)的探索.實(shí)驗(yàn)室研究與探索，2009，28（6）：119-121

[3]蔣曹德，廖志華，楊應(yīng)斌，等.分子生物學(xué)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式的探索.西南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（社會(huì)科學(xué)版），2009，7（2）：200-202

[4]郭潔.大學(xué)專業(yè)課實(shí)驗(yàn)教學(xué)法改革與效果分析.黑龍江教育（高教研究與評(píng)估），2009，（11）：75-76

[5]魏群.分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)（第二版）.高等教育出版社，北京，2007

[6]宋曉國，凌世淦，張賀秋，等.高效原核表達(dá)載體（pBVIL1）的構(gòu)建及其在HCV抗原表達(dá)應(yīng)用.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2001，17（3）：231-333

[7]劉文，胡巍，凌世淦.HCV蛋白酶抑制肽的構(gòu)建表達(dá)及活性的初步鑒定.中華微生物與免疫學(xué)雜志，2008，22（2）：119-122

篇10

關(guān)鍵詞：擬除蟲菊酯；半抗原；酶聯(lián)免疫分析（ELISA）

中圖分類號(hào)：S482.3；Q503 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：0439-8114（2013）05-0993-04

Hapten Synthesis and ELISA Analysis of Pyrethroid Pesticides

HU Jiu-ping1，2，LI Xiang-qian1，3，REN Shi-ying1，3，ZHOU Li-hong2

（1.Huaiyin Institute of Technology， Huai’an 223003，Jiangsu，China；2.College of Life Science， Guizhou University，Guiyang 550025，China；

3. Huai’an High-Tech Research Institute， Nanjing University，Huai’an 223003， Jiangsu， China）

Abstract： A enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） is an important method to detect the residue of pesticides with the characteristics of convenience and high efficiency. The main synthesis methods of hapten include modifying the cyclopropane， cyanogroup and aromatic nucleus of the pyrethroid insecticides， modifying the hydrolysate of the pyrethroid insecticides or adding a linker arm. Research progress in ELISA analysis was reviewed， and the methods of hapten synthesis and the application of ELISA were discussed. ELISA will be a promising method and play more and more important role in detecting the residue of pyrethroid insecticides.

Key words： pyrethroid； hapten； enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）

擬除蟲菊酯類農(nóng)藥是一類重要的合成型殺蟲劑[1]，它具有高效、低毒、低殘留等特點(diǎn)，如今被廣泛用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)、公共衛(wèi)生等方面。但隨著擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的大量使用，其殘留對(duì)環(huán)境和人類健康造成的危害，特別是在農(nóng)產(chǎn)品和食品中的殘留問題不斷引起全社會(huì)的關(guān)注[2]。如今對(duì)于擬除蟲菊酯殘留的分析檢測(cè)多以高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜-電子捕獲法（GC-ECD）以及氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）等儀器分析的方法為主。雖然這些方法檢測(cè)靈敏度高，但樣品的前處理步驟多且檢測(cè)費(fèi)用高，不適用于現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)。這些問題促使人們不得不尋找一種新的快速檢測(cè)方法。20世紀(jì)80年代以來，免疫學(xué)技術(shù)在農(nóng)藥殘留檢測(cè)中的應(yīng)用不斷深入，其中酶聯(lián)免疫分析（ELISA）技術(shù)是檢測(cè)農(nóng)藥殘留較好的方法，它提供了一種對(duì)痕量殘留快速、靈敏、選擇性的檢測(cè)方法。酶聯(lián)免疫的關(guān)鍵技術(shù)是半抗原的設(shè)計(jì)、合成和抗體制備[3]。

1 半抗原的合成

擬除蟲菊酯類農(nóng)藥多是相對(duì)分子質(zhì)量小于1 000的化合物，其本身不具有誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的能力。且擬除蟲菊酯分子也往往不能直接與雙功能交聯(lián)劑或蛋白質(zhì)共價(jià)偶聯(lián)，因此需要先通過化學(xué)反應(yīng)在擬除蟲菊酯分子上引入活性基團(tuán)由此合成半抗原再與蛋白質(zhì)偶聯(lián)得到抗體[4]。目前半抗原的設(shè)計(jì)及合成主要有以下幾種途徑。

1.1 對(duì)擬除蟲菊酯上活性位點(diǎn)的修飾

1.1.1 對(duì)擬除蟲菊酯環(huán)丙烷的修飾 Lee等[5]和程敬麗等[6]將環(huán)丙烷上的雙鍵轉(zhuǎn)變?yōu)楹然孽０分频冒肟乖▓D1）；祝金鳳[7]將環(huán)丙烷所連接的雙鍵通過高錳酸鉀氧化為羧基獲得半抗原；Mark等[8]用臭氧將連接在環(huán)丙烷上的雙鍵氧化為羧基和醛基；程敬麗等[9]用三氯化釕和高碘酸鈉也將環(huán)丙烷上連接的雙鍵氧化為羧基得到半抗原，且收率較高。

1.1.2 對(duì)活性基團(tuán)氰基的轉(zhuǎn)化 王鳴華等[10]將溴氰菊酯中的氰基轉(zhuǎn)化為羧基和含羧基的酰胺達(dá)到制備半抗原的目的；張獻(xiàn)忠[11]用合成的方式制備溴氰菊酯并將其氰基轉(zhuǎn)化為羧基獲得半抗原；Lee等[5]將氰基轉(zhuǎn)化為羧基再與γ-氨基丁酸反應(yīng)得到含羧基的酰胺半抗原（圖2）。

1.1.3 在擬除蟲菊酯芳香環(huán)上的修飾 擬除蟲菊酯的芳香環(huán)上也存在著進(jìn)行修飾的理想位點(diǎn)。早在1998年Queffelec等[12]就在溴氰菊酯的芳香環(huán)上引入羰基酸來制備半抗原，其具有良好特異性，且與其他擬除蟲菊酯類沒有交叉反應(yīng)。Lee等[13]用SnCl2將芳香環(huán)上的硝基還原為氨基，其衍生物作為半抗原所得抗體對(duì)溴氰菊酯檢測(cè)效果較好。羅世能等[14]在氯氟菊酯的芳香環(huán)上通過硝化、還原得到具有氨基活性基團(tuán)的半抗原?？讜系萚15]將芳香環(huán)末端含硝基的溴氰菊酯的硝基還原后與丁二酸酐反應(yīng)，得到芳香化末端含有羧基的酰胺半抗原（圖3）。

1.2 對(duì)擬除蟲菊酯菊酸部分的改造

擬除蟲菊酯作為一個(gè)酯類化合物，研究表明對(duì)其菊酸部分進(jìn)行改造也可以得到半抗原。李培武等[16，17]直接通過酯交換反應(yīng)將菊酸替換，并對(duì)酯交換后得到的產(chǎn)物進(jìn)行修飾制得半抗原。此類半抗原制備出的抗體對(duì)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥具有較高識(shí)別特異性且其制備的擬除蟲菊酯類多克隆抗體效價(jià)非常高（圖4）；李瑩瑩等[18]用γ-氨基丁酸與酰氯化的PBA進(jìn)行反應(yīng)從而達(dá)到替換菊酸的目的，制得PBA-GABA半抗原并成功合成了擬除蟲菊酯的人工抗原（圖4）。王俊平等[19]用γ-氨基丁酸與PBA進(jìn)行反應(yīng)得到與李瑩瑩等[18]所制得的相同的半抗原，但其使用的方法和試劑相對(duì)更簡單。郝曉蕾[20]用酸酐取代菊酸部分得到含羧基的半抗原。

1.3 以擬除蟲菊酯水解后的酸和醇的衍生物為半抗原

擬除蟲菊酯水解后得到酸和醇，其衍生物也可以作為半抗原。早在1998年Anne-Laurence等[21]就對(duì)菊酸進(jìn)行修飾得到了含γ-氨基丁酸的衍生物作為擬除蟲菊酯類農(nóng)藥半抗原（圖5）。還有水解得到醇的衍生物，如1997年Anatoliy等[22]對(duì)水解得到的醇進(jìn)行氧化得到酸作為半抗原。雖然制備這類半抗原較為簡單，但其制備的抗體特異性較差，多用于檢測(cè)農(nóng)藥在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。

2 酶聯(lián)免疫分析技術(shù)研究進(jìn)展

酶聯(lián)免疫分析技術(shù)用于擬除蟲菊酯類農(nóng)藥免疫分析已研究了多年且取得了一定的成果（表1）[4]。

根據(jù)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殺蟲機(jī)理不同，此類農(nóng)藥被劃分為兩類，即Ⅰ型和Ⅱ型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥。Ⅰ型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥不含氰基，相對(duì)應(yīng)含有氰基的則為Ⅱ型，其結(jié)構(gòu)式如圖6。

2.1 Ⅰ型擬除蟲菊酯的ELISA研究

2001年Takaho 等[23]利用氯菊酯衍生物和間苯氧基甲酸反應(yīng)產(chǎn)物與甲狀腺球蛋白結(jié)合形成免疫原免疫兔子。經(jīng)條件優(yōu)化后，氯菊酯的IC50為30.0 μg/L，對(duì)苯醚菊酯的IC50為20.0 μg/L。

Ahn等[24]用ELISA檢測(cè)氯菊酯在人體內(nèi)的殘留，以其代謝產(chǎn)物DCCA-glycine為檢測(cè)目標(biāo)，結(jié)果反式DCCA-glycine的IC50為1.3～2.2 μg/L，順式DCCA-glycine的IC50為0.4～2.8 μg/L。

2.2 Ⅱ型擬除蟲菊酯的ELISA研究

Sally等[25]利用菊酸和間苯氧基芐醇反應(yīng)制備半抗原后與甲狀腺球蛋白結(jié)合免疫原免疫動(dòng)物制得多克隆抗體，并且進(jìn)行條件優(yōu)化，經(jīng)優(yōu)化的ELISA方法對(duì)各種擬除蟲類農(nóng)藥的IC50氯氰菊酯為78 ng/mL，對(duì)百樹菊酯為205 ng/mL，對(duì)氨氟氰菊酯為120 ng/mL，對(duì)溴氰菊酯為13 ng/mL，對(duì)埃死菊酯為6 ng/mL，對(duì)氰戊菊酯為8 ng/mL，對(duì)氟胺氰菊酯為123 ng/mL。

Gao等[26]通過ELISA檢測(cè)功夫菊酯，其IC50為37.2 μg/L，最低檢測(cè)限為4.7 μg/L，與溴氰菊酯等的交叉反應(yīng)弱。

3 討論與展望

半抗原的立體化學(xué)決定免疫分析的特異性[27]，因此在半抗原合成中需要保留原化合物的分子立體結(jié)構(gòu)。在合成半抗原的時(shí)候一定長度和結(jié)構(gòu)的連接臂可以增大半抗原的相對(duì)分子質(zhì)量和空間構(gòu)型，有利于刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。但并不是連接臂越長越大越好。Freia[28]認(rèn)為連接臂以C3-6為宜，但也有研究者持不同的觀點(diǎn)。

在酶聯(lián)免疫分析中抗體結(jié)構(gòu)和抗原結(jié)構(gòu)相似的化學(xué)物質(zhì)可被用來制備某一類有分子結(jié)構(gòu)共性的通用抗體。國內(nèi)外對(duì)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的通用性抗體研究不多，國內(nèi)僅南京農(nóng)業(yè)大學(xué)的駱愛蘭等[29]和江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)院的李志茹[30]以間苯氧基甲酸為半抗原制備了擬除蟲菊酯的通用抗體，但如何進(jìn)行實(shí)際檢測(cè)應(yīng)用還有待進(jìn)一步研究。

擬除蟲菊酯類半抗原合成一直是酶聯(lián)免疫檢測(cè)的一個(gè)關(guān)鍵步驟，20世紀(jì)90年代以來小分子化合物免疫化學(xué)的理論和技術(shù)飛速發(fā)展，為人們從不同途徑設(shè)計(jì)合成半抗原提供了支持；在化學(xué)合成方面發(fā)現(xiàn)各種新型催化劑使合成中的目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率不斷提高而副產(chǎn)物不斷減少；分離純化方面的技術(shù)也不斷提高；新的能有效得到半抗原的方法也將不斷出現(xiàn)，合成通用性半抗原也是可能的。酶聯(lián)免疫分析技術(shù)在農(nóng)藥檢測(cè)上的應(yīng)用在國內(nèi)起步比較晚，但因其方便、快速、靈敏等優(yōu)勢(shì)倍受人們的重視。酶聯(lián)免疫分析技術(shù)在農(nóng)藥殘留和食品安全等諸多方面都具有廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王鳴華.擬除蟲菊酯化學(xué)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)出版社，2004.1-22.

[2] SCHIMMEL S C， GARNAS R L， PATRICK J M， et al. Acute toxicity， biocomcentration and persistence of AC222，705， benthiocarb， chlorpyrifos， fenvalerate， methyl parathion and permethrin in estuarine envionment[J]. J Agric Food Chem，1983（31）：104-113.

[3] 劉廷鳳，楊敏娜，劉亞子，等.菊酯類農(nóng)藥酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定研究進(jìn)展[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù)，2006，29（4）：100-102.

[4] 盧希勤，王鳴華.擬除蟲菊酯類農(nóng)藥半抗原合成及酶聯(lián)免疫分析研究進(jìn)展[J].農(nóng)藥，2007，46（10）：653-655.

[5] LEE N J， MCADAM D P， SKERRITT J H. Development of immunoassays for type Ⅱ synthetic pyrethroids hapten design and application to heterologous and homologous assay[J]. J Agric Chem， 1998，46（2）：520-534.

[6] 程敬麗，趙金浩，王春梅，等.一種擬除蟲菊酯類半抗原化合物的合成方法[P].中國專利：CN 101215247，2008-07-09.

[7] 祝金鳳.Ⅱ型菊酯類農(nóng)藥廣譜特異性抗體的制備和多殘留免疫技術(shù)建立[D].江蘇揚(yáng)州：揚(yáng)州大學(xué)，2008.

[8] MARK S K， SHAN G M， LEE H J， et al. Development of a class selective immunoassay for the type Ⅱ pyrethroid insecticides[J]. Analytica Chemica Acta， 2005，534（1）：109-120.

[9] 程敬麗，徐旭輝，趙金浩，等.一種高特異性擬除蟲菊酯類半抗原化合物的制備方法[P].中國專利：CN 101412684， 2009-04-22.

[10] 王鳴華，施海燕，張幫紅.溴氰菊酯抗原、抗體及其應(yīng)用[P].中國專利：CN 101412674，2009-04-22.

[11] 張獻(xiàn)忠.溴氰菊酯農(nóng)藥殘留免疫檢測(cè)技術(shù)研究[D].北京：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院，2008.

[12] QUEFFELEC A L， NODET P， JAELTERS J P， et al. Hapten sunthsis for a monoclonal antibody based elisa for deltamethrin[J]. Agric Food Chem，1998，46（4）：1670-1676.

[13] LEE H J， SHAN G M， WATANABE T， et al. Enzyme-linked immunosorbent assay for the pyrethroid deltamethrin[J]. J Agric Food Chem， 2002，50（20）：5526-5532.

[14] 羅世能，桑光明，林建國，等.一種氯氟氰菊酯人工抗原及其合成方法[P].中國專利：CN 101519364，2009-09-02.

[15] 孔 曄，李培武，張 奇，等.一種新型溴氰菊酯農(nóng)藥半抗原的合成及應(yīng)用效果[J].化學(xué)試劑，2009，31（4）：245-249.

[16] 李培武，張 奇，張 文，等.一種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥人工抗原、抗體及其制備方法[P].中國專利：CN 101434625，2009-05-20.

[17] 李培武，張 奇，張 文，等.Ⅱ型擬除蟲菊酯類通用半抗原化合物及其合成方法[P].中國專利：CN 101407474，2009-04-15.

[18] 李瑩瑩，苗 虹， 駱鵬杰，等.擬除蟲菊酯類農(nóng)藥人工抗原的合成與鑒定[J].中國食品衛(wèi)生雜志，2011，23（3）：200-204.

[19] 王俊平，余桂春，劉 冰，等.擬除蟲菊酯類農(nóng)藥通用人工抗原的合成與鑒定[J].現(xiàn)代食品科技，2011，27（5）：524-527.

[20] 郝曉蕾.含氰基擬除蟲菊酯類農(nóng)藥多殘留免疫檢測(cè)方法的研究[D].江蘇無錫：江南大學(xué)，2009.

[21] ANNE-LAURENCE Q， PATRICE N， JEAN-PIERRE H， et al. Hapten synthsis for a monoclonal antibody based ELISA for deltamethrin[J]. J Agric and Food Chemistry，1998，46（4）：1670-1676.

[22] ANATOLIY V Z， BORIS B D， JANNA N T. Homogeneous enzyme immuoassay for pyrethroid pesticides and their dericatives using bacillary alpha-amylase as label[J]. Analytica Chimica Acta1，1997，347（1-2）：131-138.

[23] TAKAHO W，SHAN G， DDONALD W S， et al. Development of a class-special immunoassay for the type Ⅰ pyrethroid insecticides[J].Analytica Chimiaca Acta，2001，444（1）：119-129.

[24] AHN K C，WATANABE T，SHIRLEY J G，et al.Hapten and antibody production for a sensitive immunoassay dtermining a human urinary metbolite of the pyrethroid insecticide permethrin[J].J Agric Food Chem，2004，52（15）：4583-4594.

[25] SALLY K M，GUOMIN S，HU-JANG L，et al.Development of a class selective immunoassay for the type Ⅱ pyrethriod insecticides[J].Analytica Chimica Acta，2005，534（1）：109-120.

[26] GAO H， LING Y， XU T， et al. Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for the pyrethroid insecticide cyhalothrin[J]. J Afric Food Chem，2006，54（15）：5284-5291.

[27] SKERRITT J H， LEE N. American Chemical Society[M]. Washington D C： Johns Hopkins University Press，1996.124-149.

[28] FREIA J. Detection of pesticides residues by enzyme immunoassay[J]. Pestic Sci，1989，26（3）：303-307.