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篇1

【關(guān)鍵詞】腎虛 血瘀 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)又稱I型骨質(zhì)疏松癥，是以骨密度降低、骨量丟失、骨微結(jié)構(gòu)退化、破壞為主要病理基礎(chǔ)的全身性骨代謝疾病，其主要原因可能是由于卵巢功能衰退、雌激素水平降低導(dǎo)致骨形成與骨吸收所組成的骨重構(gòu)過程的失衡[1]。主要表現(xiàn)為身材變矮或駝背、腰背疼痛、易發(fā)生骨折等，嚴(yán)重影響中老年婦女的生存質(zhì)量。如何進(jìn)行防治已成為熱點(diǎn)。中醫(yī)文獻(xiàn)中無“骨質(zhì)疏松癥”這一名稱，但歷代中醫(yī)文獻(xiàn)對骨病的記載中，“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”、“骨蝕”、“骨極”的描述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)及臨床癥狀極其相似，其中描述較準(zhǔn)確的當(dāng)屬“骨痿”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生主要與腎虛、脾虛有關(guān)，其中腎虛是本病的主要病因。通過近年來臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明，PMOP患者大多存在血瘀現(xiàn)象，血瘀在骨質(zhì)疏松癥發(fā)病中的作用日益受到人們重視。

1 中醫(yī)對骨質(zhì)疏松病機(jī)的認(rèn)識

中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓。如《素問·六節(jié)藏象論》所云：“腎主骨，生髓”。“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也；其華在發(fā)，其充在骨”。腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨；腎精足則筋骨強(qiáng)勁有力；腎氣虛，腎精虧則骨髓失養(yǎng)而痿軟脆弱無力。腎所藏的精可以化生骨髓，髓藏于骨腔之內(nèi)，滋養(yǎng)骨骼?！夺t(yī)林改錯(cuò)》有云：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留而瘀”，《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出“痛不移處”或“諸痹證疼痛”定有瘀血?！端貑枴ゐ粽摗分小肮强菟铚p，發(fā)為骨痿?！钡恼撌隹梢钥醋魇枪琴|(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理，而脈不通是重要的原因。所以骨的生長發(fā)育均依賴于腎臟精氣的滋養(yǎng)與推動。若腎精不足，則髓無以得生。髓在骨內(nèi)，髓不足則骨無所養(yǎng)而致骨質(zhì)脆弱無力[2]。脈不通，骨無精氣滋養(yǎng)亦可致骨質(zhì)脆弱無力。婦女的生、長、壯、老均與腎中精氣的盛衰密切相關(guān)?！捌咂呷蚊}虛，太沖脈衰，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。隨著年齡的增長，加之經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳的消耗，腎中精氣由充盛轉(zhuǎn)而漸衰退。特別是絕經(jīng)后腎氣更加衰弱，腎精虧虛，骨髓化源不足，不能營養(yǎng)骨骼，致骨髓空虛而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。老年婦女低骨量的發(fā)生與成年時(shí)峰值骨量的高低及絕經(jīng)期骨丟失的速度有關(guān)。生殖活動及性激素水平可以影響絕經(jīng)前峰值骨量的獲得和維持，絕經(jīng)早晚可影響婦女絕經(jīng)期骨丟失速率。絕經(jīng)期早的婦女骨密度比正常同齡婦女骨密度低。說明腎精在婦女骨量增長、峰值骨量的獲取維持以及骨量丟失的過程中起重要作用，而腎氣盛，腎精足是實(shí)現(xiàn)其功能的前提。

2 血瘀與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

2.1 中醫(yī)學(xué)認(rèn)識

婦女以血為本，以血為用。腎藏精，精生血，血化精，精血同源?！疤旃铩苯撸I精不足，血少氣弱，血行遲緩；腎陽虛弱，命門火衰，寒凝血滯；腎陰虧損，虛熱煎灼，血稠難流均可致血瘀。腎虛日久必有血瘀。而血瘀使化精乏源，又可加重腎虛。本病腎虛為因，血瘀為果，二者相兼為病，成為血瘀的基本病理改變。由血瘀致骨失所養(yǎng)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

臨床與實(shí)驗(yàn)研究資料表明，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者大多存在血瘀征象大多數(shù)病人除痛有定處外，還有舌下脈絡(luò)曲張，舌質(zhì)紫暗有瘀斑等其它血瘀證的表現(xiàn)。臨床觀察腎虛患者甲皺微循環(huán)時(shí)，發(fā)現(xiàn)微血管形態(tài)有明顯改變，血管張力明顯減弱。血色偏暗，血流緩慢，流態(tài)異常，袢頂瘀血增多。絕經(jīng)后婦女，元?dú)馓撍?，無力鼓動血脈，血液運(yùn)行遲緩，脈絡(luò)瘀滯不通。同時(shí)，脈道中氣血虛少，必然導(dǎo)致血瘀；血液瘀滯，經(jīng)脈不暢，水谷精微得不到布散，不僅臟腑因濡養(yǎng)不足而衰弱，骨髓也因此不得充潤，骨骼失養(yǎng)，發(fā)為“骨痿”。眭承志[3]等對60例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行“血瘀”臨床表現(xiàn)綜合評分，并進(jìn)行甲襞微循環(huán)、血液流變學(xué)等檢測，與30例健康婦女進(jìn)行對照研究，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的“血瘀”臨床表現(xiàn)綜合評分、甲襞微循環(huán)評分、血液流變學(xué)的11項(xiàng)指標(biāo)均較健康婦女高，有顯著性差異。證明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥存在著血瘀的客觀性病理變化。從而可以認(rèn)為血瘀是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)。劉維嘉等[4]運(yùn)用補(bǔ)腎活血湯治療33例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，總有效率達(dá)85%。李爽等[5]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥能明顯提高骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度。張寧等[6]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥含藥血清及原藥能夠直接作用于體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其分泌活性。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的認(rèn)識

血瘀癥與血小板功能相關(guān)因子，與血流動力學(xué)和血液流變學(xué)有關(guān)，在基因表達(dá)上，bcl-2、HSP70、C-fos基因表達(dá)與血瘀癥密切相關(guān)[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血瘀癥患者血小板聚集性亢進(jìn)，血小板活化因子釋放，有血栓形成傾向，證明了血瘀癥與血小板功能的相關(guān)性。骨的微循環(huán)中存在無數(shù)免疫性細(xì)胞因子，如內(nèi)皮素、NO等，細(xì)胞因子間具有潛在的協(xié)同效應(yīng)。眭承志等[8]研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血液NO、ET水平與健康婦女比較，差異有顯著性，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者存在著血管內(nèi)皮功能障礙，有明顯的“血瘀”微觀分子生物學(xué)病理改變。

絕經(jīng)后婦女雌激素水平下降患者血液流變學(xué)出現(xiàn)高、濃、粘聚等狀態(tài)，血漿內(nèi)皮素水平明顯上升[9]。內(nèi)皮素是具有強(qiáng)烈收縮血管作用的血管活性因子，是血瘀證形成的重要病理基礎(chǔ)，且已被視為血瘀證嚴(yán)重程度的指標(biāo)[10]。

雖然其生理、病理反應(yīng)的具體機(jī)制目前并未完全明了，但已有大量研究表明，內(nèi)皮素對人體內(nèi)許多重要激素及細(xì)胞因子都具有一定的調(diào)節(jié)功能，如前列腺素、雌激素、睪酮、白介素-6、腫瘤壞死因子等。這些激素和細(xì)胞因子在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展過程中對骨代謝的調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素不僅與心、腦血管疾病有著密切的聯(lián)系，同時(shí)它也很可能參與了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展過程，與骨質(zhì)疏松癥病理機(jī)制之間可能存在著某種內(nèi)在的相關(guān)聯(lián)系。

NO具有極強(qiáng)的舒張血管作用，廣泛存于機(jī)體的多種組織和細(xì)胞中，NO減少可能會導(dǎo)致循環(huán)障礙。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血液NO水平與正常婦女比較有顯著性差異。唐明朝等[11]通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NO在骨代謝過程中有著重要的作用。高濃度NO經(jīng)抑制破骨細(xì)胞形成和抑制成熟的破骨細(xì)胞的吸收功能而抑制骨吸收；而低濃度NO則增加細(xì)胞素誘導(dǎo)的骨吸收，并且對正常的破骨細(xì)胞的功能來說可能是必不可少的。張新民等[12]研究發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞均可表達(dá)eNOS，而且正常情況下往往存在于細(xì)胞增長較活躍，細(xì)胞較密集的區(qū)域，主要存在于成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞內(nèi)，但部分基質(zhì)也可見eNOS的表達(dá)，這可能是eNOS在細(xì)胞產(chǎn)生后彌散而來。去卵巢大鼠骨組織中eNOS明顯減少，其中主要是破骨細(xì)胞內(nèi)eNOS的顯著減少，而成骨細(xì)胞也有減少。而經(jīng)雌激素治療，破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞內(nèi)eNOS mRNA的表達(dá)顯著增強(qiáng)。這說明骨質(zhì)疏松的發(fā)生與雌激素對骨質(zhì)疏松的治療作用部分是通過調(diào)節(jié)骨組織中NO含量來實(shí)現(xiàn)的[13]。

活性氧是指從氧衍生出來的自由基及其產(chǎn)物，其化學(xué)性強(qiáng)，具有較強(qiáng)的氧化能力，包括超氧陰離子自由基、羥自由基及過氧化氫等。前二者為自由基，又稱氧自由基。很多疾病的發(fā)生發(fā)展與活性氧自由基反應(yīng)有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)活性 氧對成骨細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用。林遠(yuǎn)方[14]等研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)的活性氧水平較正常人升高，而成骨細(xì)胞活性降低?；钚匝跖c成骨細(xì)胞密切相關(guān)，骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)活性氧的增多會導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性降低。并推斷活性氧可能通過影響成骨細(xì)胞活性、參與和促進(jìn)了骨質(zhì)疏松癥的病理過程?；钚匝鯇Τ晒羌?xì)胞的影響可能是由于活性氧影響DNA轉(zhuǎn)錄復(fù)制功能，使細(xì)胞分裂繁殖障礙，成骨細(xì)胞的產(chǎn)生減少，而嚴(yán)重的DNA損傷則最終導(dǎo)致成骨細(xì)胞的凋亡。此外，活性氧也可能作為一種骨組織局部調(diào)節(jié)因子，直接或間接影響著成骨細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)展的各個(gè)階段。林守清等[15]認(rèn)為雌激素具有明顯的抗氧化作用，雌激素的缺乏會導(dǎo)致體內(nèi)活性氧的生成增多，有學(xué)者觀察絕經(jīng)后婦女激素替代療法前后體內(nèi)活性氧的變化，發(fā)現(xiàn)雌激素能直接抑制活性氧的產(chǎn)生，雌激素治療PMOP可能是部分通過抑制活性氧而影響骨代謝的。活性氧目前已被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)外調(diào)控破骨細(xì)胞活性分子并且是可能的破骨細(xì)胞激活介質(zhì)之一。

此外，雷先陽等[16]研究發(fā)現(xiàn)成年女性促卵泡刺激素水平與骨丟失密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，中國女性血清促卵泡刺激素水平較高者骨質(zhì)疏松患病率和患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。而絕經(jīng)后婦女血清促卵泡刺激素水平較高，為絕經(jīng)前的7.3倍。改善血液粘稠度藥物辛伐他汀可強(qiáng)烈刺激骨形態(tài)，發(fā)生蛋白基因表達(dá)和蛋白質(zhì)分泌，并可提高成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性。因此，認(rèn)為辛伐他汀有刺激成骨細(xì)胞分化而影響骨代謝的作用[17]。血瘀證相關(guān)分子生物學(xué)改變不僅直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥，而且影響及微循環(huán)致血液流變的異常，使?fàn)I養(yǎng)成分不能正常參與骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。血瘀可造成骨小梁內(nèi)微循環(huán)的障礙，不利于細(xì)胞進(jìn)行有效的物質(zhì)交換，導(dǎo)致血液中的鈣及營養(yǎng)物質(zhì)不能正常的通過哈佛氏系統(tǒng)進(jìn)入骨骼，最終致骨骼失養(yǎng)，脆性增加，發(fā)生骨質(zhì)疏松。形成血瘀—營養(yǎng)障礙—瘀血的惡性循環(huán)，從而形成骨質(zhì)疏松以及疾病的進(jìn)一步惡化[18]。

3 小結(jié)

綜上所述，我們可以認(rèn)為血瘀與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病有一定的聯(lián)系，臨床采用活血通絡(luò)的方法治療該病也取得了一定的效果。但是目前缺乏血瘀與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥直接關(guān)系的試驗(yàn)和臨床研究，活血化瘀中藥提高骨密度的機(jī)理亦不明確。所以研究血瘀與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的直接關(guān)系對活血通絡(luò)療法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有非常重要的意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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篇2

【關(guān)鍵詞】 骨疏康膠囊； 去卵巢； 骨質(zhì)疏松大鼠； 骨密度； 鈣磷代謝

中圖分類號 R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）25-0159-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Gushukang Capsule on osteoporosis in ovariectomized rat about the bone density and metabolism of calcium and phosphorus.Method：120 SD female rats were selected and randomly divided into 4 groups，normal group，model group，Xianlinggubao group，Gushukang group，30 rats in each group.The normal group were not given molding operation，the remaining 3 groups were given molding method of the ovaries removal，10 d after operation，administered by drug treatment，the model group were fed with normal saline，Xianlinggubao group were administrated with Xianlinggubao water solvent，Gushukang group were administrated with Gushukang water solvent.After 90 d，the detection of bone mineral density of the 4 groups of rats（BMD），bone mineral content（BMC），serum calcium（Ca），serum phosphorus content（P） and other indicators.Result：Compared with the normal group，the model group rats bone mineral density and bone mineral content were significantly decreased，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Gushukang capsule； Excised ovary； Osteoporotic rat； Bone mineral density； Calcium and phosphorus metabolism

First-author’s address：Chinese Medicine Hospital of Tai’an，Tai’an 271000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.25.086

近年來，隨著人口老齡化程度的加深，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的患者逐年增多，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜[1]，一般認(rèn)為體內(nèi)雌激素水平隨著卵巢功能的衰退而下降，機(jī)體的骨代謝平衡被打破，體內(nèi)的無機(jī)鹽與有機(jī)質(zhì)顯著下降，全身的骨量下降，骨頭的脆性增加，從而導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松的發(fā)生[2]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年患者的腎氣不足，天癸衰退，腎主骨生髓，腎氣虛導(dǎo)致筋骨萎弱，從而出現(xiàn)了骨質(zhì)疏松的各種表現(xiàn)[3]?；诖?，如何從祖國醫(yī)學(xué)的角度，對骨質(zhì)疏松進(jìn)行治療是骨科醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)[4]。仙靈骨葆膠囊在骨質(zhì)疏松的治療中應(yīng)用已久，臨床效果相對確切，骨疏康膠囊是應(yīng)用祖國醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)理論結(jié)合現(xiàn)在制藥工藝研發(fā)而成[5]，臨床應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的治療中，但是在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方面卻沒有相關(guān)研究[6]，筆者基于以上思路，將骨疏康膠囊應(yīng)用于去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠中，希望從大鼠骨密度及鈣磷代謝方面提供理論支持，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象

選擇大白鼠120只，納入標(biāo)準(zhǔn)是健康雌性SD 6個(gè)月的SPF級大白鼠，體重200～220 g，由泰山醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供，實(shí)驗(yàn)動物的合格證書編號：魯20130313002。

1.2 藥物與儀器

1.2.1 采用藥物 本研究采用的藥物是康辰骨疏康膠囊（生產(chǎn)廠家：遼寧康辰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20060270，規(guī)格：0.32 g/粒），由泰安市中醫(yī)醫(yī)院提供，按照成人與實(shí)驗(yàn)動物的體重劑量換算方式，成人的劑量為2.40 g/（kg?d），大鼠的用藥劑量為4.32 g/（kg?d），打開膠囊，采用蒸餾水配成藥液，對大鼠灌胃，正常組采用生理鹽水灌胃，骨質(zhì)疏松模型組采用生理鹽水灌胃，仙靈骨葆組采用仙靈骨葆膠囊配合蒸餾水灌胃。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與型號 骨密度儀采用的是通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)，美國生產(chǎn)，型號：Prodigy，注冊號：20043301375，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號：YZB/USA 0509。曝光參數(shù)：標(biāo)準(zhǔn)模式，電壓（kV）：76.0，電流（mA）：0.150，時(shí)間（min∶sec）：4∶08。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 造模過程 120只大白鼠中，30只作為對照組，不進(jìn)行造模手術(shù)。選取90只進(jìn)行造模，麻醉方法為腹腔注射10%水合氯醛，劑量為0.35 ml/100 g，麻醉成功后取大鼠俯臥位，定位為肋骨弓下，脊柱旁開1 cm，備皮后逐層切開，仔細(xì)分離局部組織，首先找到輸卵管，然后順著輸卵管找到卵巢，結(jié)扎輸卵管，切掉卵巢，腹腔臟器復(fù)位，逐層縫合刀口，同樣的手術(shù)過程切掉對側(cè)的卵巢，術(shù)后為了預(yù)防感染，給予青霉素80萬單位肌肉注射0.1 ml[7]。

1.3.2 分組方法 術(shù)后3 d，所有大鼠均正常存活，90只大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，每組30只，骨質(zhì)疏松模型組30只采用生理鹽水灌胃，仙靈骨葆組30只采用仙靈骨葆膠囊配合蒸餾水灌胃，骨疏康治療組采用骨疏康膠囊灌胃，液體量一樣，連續(xù)灌胃90 d。處死動物前要禁食12 h，麻醉方式同前，手術(shù)取出雙側(cè)股骨，對取出的股骨進(jìn)行編號，甲醛固定，進(jìn)行下一步測定[8]。

1.3.3 測定方法 骨密度BMD與骨礦含量BMC的測定在給藥90 d后，以10%水合氯醛麻醉后用骨密度也對大鼠的全身各部位進(jìn)行測定，麻醉后取腹主動脈的取血，靜置2 h之后，3000 r/min離心后，取血清，大鼠血清鈣含量（Ca）、磷含量（P）采用的是全自動生化檢測儀器進(jìn)行測定[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究的統(tǒng)計(jì)版本是SPSS 20.0軟件，數(shù)據(jù)的描述采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）進(jìn)行，采用單因素的方差分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 四組大鼠骨密度及骨礦含量比較

與正常組比較，模型組的大鼠骨密度及骨礦含量均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.382、3.372、2.981、4.476，P

2.2 四組大鼠血鈣及血磷含量比較

與正常組比較，模型組的大鼠血鈣及血磷含量均顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.293、4.482，P

3 討論

本研究采用基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的方式，證明了祖國醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)中藥結(jié)合現(xiàn)在工藝研制的骨疏康膠囊對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療效果[10]，為了充分模擬絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的病理狀態(tài)，造模的方式選擇為切掉卵巢的大白鼠，切掉卵巢后，大白鼠的雌激素水平直線下降，導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松的病理過程[11]，本研究中除了正常組之外，其余三組均進(jìn)行了造模手術(shù)，模型組的大鼠骨密度及骨礦含量均顯著下降，說明造模是成功的。

本研究中的觀察指標(biāo)中，骨密度是重要指標(biāo)之一，骨密度是判斷骨質(zhì)疏松的重要依據(jù)[12]，有研究顯示，骨密度每減少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，其骨折的概率提高2.6倍[13]。本研究顯示，與模型組比較，仙靈骨葆組與骨疏康組的鼠骨密度及骨礦含量均顯著升高，說明不論是服用仙靈骨葆膠囊還是服用骨疏康膠囊，大鼠的骨質(zhì)疏松情況均顯著改善。

血鈣與血磷均是骨骼的重要成分，從側(cè)面反映了骨代謝的情況[14]，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組的大鼠血鈣及血磷含量均顯著上升，說明血鈣與血磷測定能夠從側(cè)面反映骨質(zhì)疏松的具體情況，血鈣及血磷含量越高，骨質(zhì)疏松越加嚴(yán)重[15]。與模型組比較，仙靈骨葆組與骨疏康組的血鈣及血磷含量均顯著下降，說明了仙靈骨葆膠囊與骨疏康膠囊治療的有效性；與仙靈骨葆組比較，骨疏康組的血鈣及血磷含量均顯著下降，由此可見，骨疏康膠囊對骨質(zhì)疏松的治療效果要優(yōu)于仙靈骨葆膠囊。

骨疏康膠囊的主要成份是大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D、生地、茯苓、山藥，具有補(bǔ)腎益氣、活血壯骨的作用。有研究表明，骨疏康膠囊能夠有效提高去卵巢大白鼠體內(nèi)的雌激素水平，另外改善雌激素受體水平，發(fā)揮了類雌激素的效果，從而改善了骨代謝，降低了血鈣與血磷水平，增強(qiáng)了骨密度[16]。

趙建平等[17]觀察了骨質(zhì)疏松膠囊對實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松大鼠骨密度的影響。方法采用了摘除大鼠雙側(cè)卵巢，術(shù)后4周，制造骨質(zhì)疏松癥模型，以骨質(zhì)疏松膠囊1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg 3個(gè)劑量灌胃去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠，連續(xù)12周，觀察本品對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨密度、血液生化指標(biāo)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松膠囊明顯改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠一般狀況，骨質(zhì)疏松膠囊顯著增加骨質(zhì)疏松大鼠骨密度，抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用，與本研究結(jié)論一致。

總之，中藥復(fù)方制劑骨疏康膠囊與仙靈骨葆膠囊均能夠改善去卵巢大鼠的骨質(zhì)密度和骨礦含量，降低骨代謝相關(guān)的血鈣與血磷水平，抑制骨吸收，促進(jìn)骨生成，對于臨床中兩種藥物的臨床應(yīng)用提供了理論參考，相比而言，骨疏康膠囊臨床效果更佳，為骨疏康膠囊在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的藥物選擇提供了更佳可靠的理論依據(jù)。

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篇3

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松 生物力學(xué) 推拿 針灸

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“骨痿”范疇。其特點(diǎn)是骨量明顯減少，尤其是含松質(zhì)骨成分較多的脊柱、股骨頸和長骨端。形態(tài)學(xué)改變?yōu)楣切×鹤兗?xì)，骨皮質(zhì)變薄，髓腔增寬。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要病因是腎虛，其次是脾虛和痰瘀。西醫(yī)學(xué)多認(rèn)為是激素代謝和鈣吸收不良所致。

腎虛導(dǎo)致骨質(zhì)疏松引起腰椎生物力學(xué)結(jié)構(gòu)改變。骨量減少是OP的特征，骨的力學(xué)強(qiáng)度下降是OP的本質(zhì)。腰椎椎體高度下降，且以楔形變?yōu)橹?，說明椎體前緣壓縮程度較后緣為重。由于人體重力或受到屈曲應(yīng)力，使脊柱椎體前側(cè)遭至壓應(yīng)力，其前部受載荷隨之增加，向前彎矩增加可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的椎體前窄后寬的楔形改變。代謝性骨病(骨質(zhì)疏松和骨軟化)是退變性腰椎側(cè)彎、挺直的主要原因，因此腰椎前突的恢復(fù)比側(cè)彎的矯正更重要。另外椎間盤的退化，使腰椎曲度、骶骨傾斜角和前凸指數(shù)明顯減小，為了脊柱自身的穩(wěn)定，造成骨質(zhì)增生的發(fā)生，椎體內(nèi)的骨小梁變得稀疏。

重建骨骼的生物力學(xué)平衡，單純靠補(bǔ)充鈣制劑、激素，或者應(yīng)用中醫(yī)中藥、針灸等療法補(bǔ)骨生髓，目前通過臨床觀察療效均不理想，與期望療效相差較多，所以目前針對中老年常見病、多發(fā)病的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥沒有一個(gè)具有中醫(yī)特色的規(guī)范性療法。

中醫(yī)治療體現(xiàn)在整體觀念、標(biāo)本兼治、動靜結(jié)合。對于綜合治療骨質(zhì)疏松，從腎論治、針?biāo)幗Y(jié)合、中西結(jié)合是目前廣泛采用的治療原則。通過臨床及實(shí)驗(yàn)研究，電針、灸法對維持骨的力學(xué)性能都是有一定的作用。骨質(zhì)疏松臨床長期治療的目的是減緩骨質(zhì)量的減少，這是一個(gè)緩慢而艱難的過程，患者由于主觀的原因往往難于堅(jiān)持。

而短期治療目的，應(yīng)以緩解由于骨量減少造成的腰痛為最直接的目的，往往受到患者的歡迎。腰椎間盤軟骨、椎間關(guān)節(jié)、韌帶及肌肉等與腰痛發(fā)病密切相關(guān)。在腰椎構(gòu)成組織中，椎間盤軟骨和椎間關(guān)節(jié)隨著年齡增長而變性，成為腰痛最常見的病因。同時(shí)，由于疼痛限制了機(jī)體的活動，從而引起椎間關(guān)節(jié)攣縮、腰椎構(gòu)成組織萎縮及變性，形成了疼痛的惡性循環(huán)。骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展后易發(fā)生骨折，出現(xiàn)脊柱變彎、駝背后必然伴有腰背部痛，按壓棘突后可誘發(fā)疼痛。這是由于增加棘間韌帶張力和骨折部位附著的韌帶發(fā)生炎癥所致。再有因脊柱變彎、駝背后當(dāng)背部伸展時(shí)，肌肉常呈過伸狀態(tài)，可同時(shí)發(fā)生疲勞性腰痛及缺血性腰痛。這種腰痛的特征是向后彎腰或取胸膝位時(shí)，可減少背部肌肉張力和肌肉內(nèi)壓，使肌肉血流量增加，腰痛減輕或消失。對老年功能性腰痛患者施行腰背肌訓(xùn)練之后(加強(qiáng)腰背肌特別是背肌的訓(xùn)練)腰痛確有改善。因此對于緩解由于骨質(zhì)疏松造成的腰痛，除了必要的藥物療法以外，還應(yīng)實(shí)施增強(qiáng)腰背肌的運(yùn)動療法。

基于上述因素的影響，針對由于原發(fā)性骨質(zhì)疏松造成椎體內(nèi)部微骨折及骨質(zhì)量減少，筆者認(rèn)為應(yīng)發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的特色及優(yōu)勢，以針灸補(bǔ)腎為本，結(jié)合推拿按摩調(diào)整腰椎力學(xué)結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)腰背肌的力量，緩解腰痛為標(biāo)，內(nèi)外兼治，動靜結(jié)合，遠(yuǎn)針近推來達(dá)到對骨質(zhì)疏松的整體治療。針灸補(bǔ)腎多采用背腧穴和原穴，經(jīng)臨床觀察取得了由于單純口服鈣制劑的效果。應(yīng)用隔姜灸或隔附子餅灸，能夠溫經(jīng)補(bǔ)腎，益氣固精，疏經(jīng)止痛。

由于骨的代謝周期較長，一般而言，整個(gè)骨重建過程持續(xù)約3～4個(gè)月，且只有70%的骨基質(zhì)礦化，完全礦化還須4個(gè)月左右時(shí)間，故整個(gè)針灸療程至少需要半年以上的時(shí)間。采用針刺遠(yuǎn)端委中穴和太溪穴，并用溫針灸上述穴位，同時(shí)在患者腰部推拿的方法，動靜結(jié)合，補(bǔ)腎壯腰。運(yùn)用遠(yuǎn)針近推療法動靜結(jié)合，補(bǔ)腎壯腰止痛，使骨質(zhì)疏松腎虛型腰痛患者疼痛緩解，運(yùn)動功能改善。我們通過觀察腰椎CR影像學(xué)、血液生化學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)和疼痛視覺評分VAS的變化規(guī)律，評價(jià)原發(fā)性骨質(zhì)疏松的近期及遠(yuǎn)期療效。短期以腰椎生物力學(xué)的影像學(xué)改變?yōu)閰⒄?，以臨床患者對疼痛的評價(jià)為基礎(chǔ)，判斷療效;遠(yuǎn)期以血液生化學(xué)指標(biāo)為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)期與近期療效相統(tǒng)一，從根本上抑制骨質(zhì)量的減少及由此所產(chǎn)生的一系列病理變化。

中醫(yī)臨床由于分科的限制及其對于針灸與推拿學(xué)科認(rèn)識的局限，一方面將類似于本病治療分屬于兩個(gè)科別進(jìn)行治療;同時(shí)不能將針刺與推拿有機(jī)結(jié)合應(yīng)用于同一病人。本方法將針刺與推拿同時(shí)應(yīng)用于骨質(zhì)疏松腎虛型腰痛疾病，為中醫(yī)治療痛癥提供了新思路。

現(xiàn)今對于骨質(zhì)疏松或針刺，或推拿之治療與研究，基本上是分而為之，方法學(xué)上始終未能找到一種能同時(shí)發(fā)揮兩種治法優(yōu)勢的結(jié)合點(diǎn)。綜合療法是現(xiàn)代臨床治療的發(fā)展趨勢，中醫(yī)針灸推拿療法簡便、安全、有效、經(jīng)濟(jì)，易于中老年患者接受。

參 考 文 獻(xiàn)

篇4

[關(guān)鍵詞] 羊藿苷；骨質(zhì)疏松；LPH酶；吸收代謝；腸灌流

[Abstract] To compare the intestinal absorption and metabolism of icariin in different osteoporosis rat models. Ovariectomy and intragastric administration of cyclophosphamide were used to establish two kinds of rat osteoporosis models. Then the rat intestinal perfusion was conducted， and HPLC was used to measure and calculate the permeability coefficients of icariin in different intestines and production amount of metabolites. Western blot was used to detect LPH enzyme expression in two models. Experimental results showed that both ovariectomy and intragastric administration of cyclophosphamide 4.5 mg?kg-1 could reduce rat bone density and successfully construct the rat osteoporosis models. The apparent permeability coefficient Papp of 20 μmol icariin in duodenum， jejunum， ileum， colon was 5.695， 5.224， 1.492， 0.520 respectively in sham operation group；3.876， 3.608， 0.863， and 0.291 in ovariectomized group；4.945， 3.601， 1.990， 1.042 in normal saline group；3.301， 2.108， 1.209， 1.233 in cyclophosphamide-induced osteoporosis model group. In addition， the protein expression levels of LPH enzyme in two model groups were lower than those in normal group. The absorption and metabolism of icariin in two kinds of osteoporosis models was lower than that in sham operation group and normal saline group；the reduction of expression level of LPH enzymes in rat intestine of different osteoporosis models was one of the reasons for leading to the reduced intestinal absorption and metabolism of icariin.

[Key words] icariin；osteoporosis；LPH enzyme；absorption and metabolism；intestinal perfusion

doi：10.4268/cjcmm20161327

羊藿是傳統(tǒng)的補(bǔ)腎中藥，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的作用[1]，羊藿苷是羊藿中主要的活性黃酮成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1?，F(xiàn)代研究表明羊藿苷具有抗骨質(zhì)疏松、改善心腦血管功能[2]、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)[3]、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)[4]和抗腫瘤[5]等多種重要的藥理作用。

課題組前期研究表明羊藿苷口服后在腸道會被腸道酶和腸道菌水解為次級苷或苷元，并以次級苷或苷元的形式被吸收而發(fā)揮療效[6-8]，但由于人體腸道存在的水解酶會因人種、年齡、疾病而有所差異[9-10]，因此揭示病理狀態(tài)下羊藿苷的吸收代謝情況有利于充分利用羊藿苷發(fā)揮更好的治療效果。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠去勢模型及大鼠給予環(huán)磷酰胺2種不同致病機(jī)制的骨質(zhì)疏松模型，采用大鼠在體腸灌流方法比較羊藿苷吸收代謝情況，并進(jìn)一步考察腸道水解酶乳糖酶根皮苷水解酶（lactasc phlorizin hydrolase，LPH）的表達(dá)情況，為臨床合理用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

Agilent 1260高效液相色譜儀（美國Agilent公司）；數(shù)顯氣浴恒溫振蕩器（金壇市雙捷實(shí)驗(yàn)儀器廠）；METTLER AL204 1/10萬天平（瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司）；離心機(jī)（長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司）；雙能X線骨密度測量儀（江蘇省人民醫(yī)院）；PHD 2000恒流泵（Harvard Apparatus Inc，美國）；MiniPROTEAN 3電泳裝置（美國Bio-Rad公司）。

羊藿苷、寶藿苷Ⅰ對照品（上海源葉生物科技有限公司，純度>98%）；羊藿次苷I對照品（批號ZL130615，南京澤朗醫(yī)藥有限公司，純度94%）；乙腈為色譜純，水為高純水，其余試劑均為分析純。LPH抗體（abcam公司，ab140159，1∶1 000），β-actin（凱基生物公司，KGAA001，1∶1 000），GAPDH（Bioworld公司，AP0063，1∶5 000），二抗（Bioworld，BS13278，1∶2萬）。

3月齡SD級健康雌性大鼠，體重（240～270） g，購于蘇州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，動物許可證號SCXK（蘇）2014-0001；所有大鼠均由江蘇省中醫(yī)藥研究院動物中心按SPF級動物規(guī)定分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)環(huán)境溫度（22±2） ℃，相對濕度50%±10%，室內(nèi)照明以自然采光為主，通風(fēng)良好，環(huán)境較安靜。

2 方法與結(jié)果

2.1 藥物溶液的配制

2.1.1 對照品溶液的制備 精密稱取羊藿苷對照品6.76 mg、羊藿次苷對照品5.31 mg、寶藿苷I對照品3.68 mg，分別用二甲亞砜-乙醇（1∶4）溶解并定容置1 mL量瓶中，得到10 mmol?L-1羊藿苷、羊藿次苷、寶藿苷I對照品儲備溶液。

2.1.2 內(nèi)標(biāo)溶液的配制 精密稱取酮14.4 mg，加乙腈溶解定容至5 mL，即配制成10 mmol?L-1的儲備液。精密吸取酮儲備液0.1 mL，加入9.4 mL乙腈與0.6 mL冰乙酸，混合均勻，即為100 μmol?L-1內(nèi)標(biāo)液，備用。

2.1.3 供試品溶液的制備 精密吸取400 μL樣品溶液與100 μL內(nèi)標(biāo)溶液混合，渦旋，13 000 r?min-1離心15 min，取上清液即得。

2.2 腸灌流液中羊藿苷及其代謝產(chǎn)物的HPLC測定

Dubhe C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；Agilent 1260高效液相色譜儀（四元梯度泵、自動進(jìn)樣器、柱溫箱、DAD檢測器）；流動相乙腈-水，梯度洗脫，流速1 mL?min-1；柱溫30 ℃；檢測波長270 nm，內(nèi)標(biāo)檢測波長245 nm；進(jìn)樣量10 μL。HPLC圖見圖2。

2.2.1 線性關(guān)系考察 精密吸取一定量的羊藿苷、羊藿次苷、寶藿苷I對照品儲備液，分別用二甲亞砜-乙醇（1∶4）溶液等倍稀釋成濃度為6.25，12.50，25.00，50.00，100.00 μmol?L-1的一系列對照品溶液。取上述各溶液400 μL，加100 μL內(nèi)標(biāo)溶液與之混合渦旋，13 000 r?min-1離心15 min。精密吸取上清液10 μL，注入高效液相色譜儀進(jìn)行測定。以藥物與內(nèi)標(biāo)的峰面積之比為橫坐標(biāo)，藥物濃度為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果見表1，表明各藥物在6.25～100.00 μmol?L-1呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。

2.2.2 精密度試驗(yàn) 精密吸取上述已知含量的混合對照溶液 10 μL，按上述色譜條件重復(fù)進(jìn)樣6次，分別測定羊藿苷、羊藿次苷I和寶藿苷I的峰面積，計(jì)算RSD。結(jié)果羊藿苷，羊藿次苷I，寶藿苷I峰面積的RSD分別為0.72%，1.1%，1.1%，表明在此色譜條件下，儀器精密度良好。

2.2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取上述供試品溶液，分別于0，1，2，4，8，12，24 h進(jìn)樣測定，每次10 μL，計(jì)算峰面積的RSD，結(jié)果羊藿苷，羊藿次苷I，寶藿苷I的RSD分別為1.3%，1.9%，1.4%，表明樣品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.2.4 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱定同一批樣品，按供試品溶液制備方法分別制備5份供試品溶液，進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，測定6種成分的含量，計(jì)算各成分含量的RSD，結(jié)果羊藿苷，羊藿次苷I，寶藿苷I的RSD分別為0.70%，2.0%，2.0%。表明樣品的重復(fù)性較好。

2.2.5 加樣回收率試驗(yàn) 精密量取已知含量的同一批羊藿苷灌流液各6份，加入一定量的對照品，按樣品處理方法制備并進(jìn)樣10 μL，計(jì)算各對照品的平均加樣回收率和RSD。結(jié)果羊藿苷、羊藿次苷I、寶藿苷I的平均回收率分別為98.58%，97.39%，97.62%，RSD分別為1.8%，2.0%，1.8%。

2.3 不同骨質(zhì)疏松大鼠模型的建立

2.3.1 去勢致大鼠骨質(zhì)疏松模型的建立 大鼠麻醉后，在無菌條件下，下行兩側(cè)背腹雙側(cè)卵巢切除。先在一側(cè)背腹部離腰椎1 cm和肋下一指1 cm交界處作縱行切口，切開皮膚，分離腹肌，將卵巢摘除，在手術(shù)的切口處撒一定量的青霉素以免傷口感染，縫合皮膚。同樣的方法對另一側(cè)卵巢進(jìn)行切除。假手術(shù)組（Sham）處理方法與OVX組相同，但不切除兩側(cè)卵巢，僅將卵巢周圍的脂肪切除。

手術(shù)后卵巢切除組與假手術(shù)組比較，大鼠去卵巢組體重增長較快（P

2.3.2 環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松模型建立 取3月齡雌性SD大鼠，按體重對等原則隨機(jī)分為2組：正常對照組，環(huán)磷酰胺造模組，每組6只。正常對照組每天灌胃給予生理鹽水；環(huán)磷酰胺造模組每天灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5 mg?kg-1。2組動物均自由飲水和進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)飼料。連續(xù)造模15 d，取右側(cè)股骨供測定用。

給予4.5 mg?kg -1劑量的環(huán)磷酰胺15 d后，大鼠體重及股骨密度的變化結(jié)果見表3。結(jié)果顯示，給予環(huán)磷酰胺組的大鼠與生理鹽水組大鼠比較，體重顯著下降（P

2.4 大鼠腸灌流實(shí)驗(yàn)

2.4.1 小腸灌流液的配制 精密吸取羊藿苷儲備液（10 mmol?L-1）500 μL置250 mL量瓶中，用37 ℃的HBSS溶液稀釋定容，配制成濃度為20 μmol?L-1的羊藿苷小腸灌流液。

2.4.2 動物實(shí)驗(yàn) 肌內(nèi)注射500 g?L-1烏拉坦溶液對大鼠麻醉（2.33 mL?kg-1 ），待麻醉后打開腹腔，在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸兩端插管，用線縫合好，每段腸段長約10 cm。然后，將小腸部分小心放回腹腔，盡可能避免卷曲和扭結(jié)。切口用等滲生理鹽水浸潤的紗布覆蓋。用灌流泵將含有藥物的溶液同時(shí)灌入4段腸段，泵的流速為0.2 mL?min-1，待30 min達(dá)到吸收平衡后，每隔30 min收集4份出口管中樣品，供HPLC檢測。

2.4.3 樣品處理 取腸灌流收集樣品400 μL，加入100 μL內(nèi)標(biāo)溶液與之混合，離心，取上清液，即得。

2.4.4 數(shù)據(jù)處理 利用HPLC測定灌流液中藥物的減少量，通過計(jì)算灌流液中藥物的減少速率來測定灌流液中藥物的攝取，用減少速率來計(jì)算腸壁的滲透系數(shù)Papp。

Papp=（1-C m /C 0 ）/4G z

C 0 和C m 代表進(jìn)口濃度和出口濃度，G z 與流速、腸的長度和擴(kuò)散系數(shù)有關(guān)，把實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)代入公式計(jì)算。用設(shè)計(jì)的Excel表計(jì)算。經(jīng)Graphpad 6.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2.4.5 大鼠腸灌流實(shí)驗(yàn)結(jié)果 取羊藿苷（20 μmol?L-1）在假手術(shù)組及去勢造模大鼠各腸段的腸灌流液樣品，考察其在假手術(shù)組及去勢致骨質(zhì)疏松組大鼠十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸4個(gè)腸段中的腸吸收情況，計(jì)算各腸段的滲透系數(shù)Papp和10 cm腸段的消除率，結(jié)果見圖3。結(jié)果顯示，無論是假手術(shù)組還是去勢造模組，羊藿苷在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的表觀滲透系數(shù)和在10 cm腸段的吸收均依次減少；與假手術(shù)組相比，羊藿苷在去勢模型組中十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的表觀滲透系數(shù)和消除率要明顯減?。≒

取羊藿苷（20 μmol?L-1）在生理鹽水組及環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松大鼠各腸段的腸灌流液樣品，考察其在生理鹽水組和環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松模型大鼠十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸4個(gè)腸段中的腸吸收情況，計(jì)算各腸段的表觀滲透系數(shù)Papp和消除率，結(jié)果見圖4。結(jié)果顯示，與生理鹽水組相比，羊藿苷在環(huán)磷酰胺組中十二指腸、空腸、回腸的表觀滲透系數(shù)和消除率明顯減小（P

本實(shí)驗(yàn)觀察到羊藿苷經(jīng)腸灌流生成了2種代謝產(chǎn)物，經(jīng)鑒定代謝產(chǎn)物分別為寶藿苷I和羊藿次苷I。2種模型動物中，2種代謝產(chǎn)物在4個(gè)腸段均能檢測到，且生成量在各個(gè)腸段都比其相應(yīng)的對照組顯著降低，尤其是在空腸和回腸段降低的尤為顯著。此外，在去勢致骨質(zhì)疏松模型中，寶霍苷I的生成量多于羊藿次苷I，而在環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松模型組中則相反，結(jié)果見圖5。

2.5 不同骨質(zhì)疏松大鼠模型腸粘膜LPH酶的表達(dá)

取2組大鼠的空腸段，稱取100 mg的組織，加入500 μL含PMSF的RIPA裂解液置于勻漿器中于冰下進(jìn)行勻漿，收集裂解液至1.5 mL的doff管中，

于4 ℃條件下振蕩15～20 min，4 ℃，12 000 r?min-1下離心12 min，取上清液置于新的干凈的預(yù)冷的1.5 mL離心管中，備用。配制8%分離膠與5%濃縮膠，0.04 A恒流電泳2 h及100 V恒壓濕法轉(zhuǎn)膜1.5 h。5%脫脂奶粉/TBST中室溫封閉1 h并洗滌5 s后加入5%BSA/TBST稀釋的抗體LPH，β-actin，GAPDH，4 ℃過夜。5%TBST洗膜5次×5 min后，加入5%脫脂奶粉/TBST稀釋的二抗，室溫孵育1.5 h。繼續(xù)5%TBST洗膜5次×5 min后，加入等體積預(yù)混的ECL化學(xué)發(fā)光試劑，于暗室曝光合適時(shí)間得到目的條帶，掃描膠片圖像并分析結(jié)果。

蛋白質(zhì)免疫印跡分析實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組相比，采用去勢手術(shù)造成的骨質(zhì)疏松模型大鼠回腸中的LPH酶蛋白的表達(dá)量顯著降低；與正常對照組相比，環(huán)磷酰胺的給予同樣能夠?qū)е麓笫蠡啬c腸段中LPH酶蛋白的表達(dá)顯著降低，結(jié)果見圖6。而這一結(jié)果提示羊藿黃酮類成分在模型組大鼠中的代謝低與病理?xiàng)l件下腸道酶的表達(dá)相關(guān)。

3 討論

引起骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制有多種，不同類型骨質(zhì)疏松的成因、病理生理變化各有特點(diǎn)，因此造模方法亦多有不同。其中手術(shù)去勢法即通過手術(shù)切除雌性大鼠卵巢，從而建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松動物模型，其模擬女性雌激素水平下降導(dǎo)致的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，是實(shí)驗(yàn)中最為經(jīng)典和常用的模型。除手術(shù)之外，藥物也可復(fù)制骨質(zhì)疏松模型，其中環(huán)磷酰胺是一種烷化劑，臨床廣泛用于抗腫瘤和變態(tài)反應(yīng)性疾病，而環(huán)磷酰胺也可使患者出現(xiàn)骨髓抑制、骨質(zhì)疏松等情況，是一種非內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)制的模型。本研究采用去勢及環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松模型，考察并比較了羊藿中主成分羊藿苷在這2種病理模型中腸吸收代謝的情況。在大鼠十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸四腸段同時(shí)灌注結(jié)果表明，羊藿苷不僅在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的腸壁滲透系數(shù)依次降低，同時(shí)模型組與其相對應(yīng)的對照組相比，羊藿苷的滲透系數(shù)和消除率均顯著降低，并呈現(xiàn)出相一致的趨勢。

本實(shí)驗(yàn)同時(shí)發(fā)現(xiàn)，羊藿苷經(jīng)腸道產(chǎn)生2種代謝產(chǎn)物，分別為寶霍苷I和羊藿次苷I，已有文獻(xiàn)表明，寶霍苷I和羊藿次苷I等代謝產(chǎn)物的吸收代謝比其原型苷羊藿苷更好[11]，并且同樣具有抗骨質(zhì)疏松的療效。本研究結(jié)果顯示，在2種骨質(zhì)疏松模型大鼠中，寶霍苷I和羊藿次苷I的產(chǎn)物濃度均比相應(yīng)的正常對照組低，表明2種病理狀態(tài)下羊藿苷的代謝也受到了影響。通過以上結(jié)果，推測在不同發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松病理狀態(tài)下，大鼠腸道相關(guān)水解酶表達(dá)均有所下降，酶活力下降且不穩(wěn)定導(dǎo)致藥物吸收減少，代謝減慢，因此需要對腸道水解酶的表達(dá)進(jìn)行考察。羊藿苷等黃酮類成分經(jīng)腸道在水解酶的作用下水解產(chǎn)生相應(yīng)的代謝產(chǎn)物，在人和大鼠的小腸（從十二指腸到回腸）段，有2種酶能夠水解羊藿黃酮類化合物：LPH和胞漿β-葡萄糖苷酶（CBG）[12]。作者在前期研究發(fā)現(xiàn)，羊藿苷的原型膜通透性差，CBG水解模式不是其主要代謝的方式[13]。而LPH酶則是一種腸上皮細(xì)胞微絨毛膜上表達(dá)的糖蛋白，其在哺乳動物中主要存在于小腸粘膜刷狀緣，呈灶塊狀分布，并且在4段腸段中活性呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，以空腸內(nèi)活性最高[14]，這與實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)羊藿苷在4段腸段中的吸收代謝依次降低相一致；同時(shí)本實(shí)驗(yàn)考察了2種病理模型下LPH酶在空腸段的表達(dá)情況。去勢致骨質(zhì)疏松模型和環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松模型大鼠空腸腸段中LPH酶的表達(dá)比相應(yīng)的正常對照組顯著降低，可能是引起羊藿苷在2種病理模型下吸收代謝降低的重要原因。

鑒于羊藿苷治療骨質(zhì)疏松療效已知，且其口服吸收代謝差，生物利用度低的共性問題，以往的研究均在正常生理狀態(tài)下探討其吸收代謝情況，本文通過采用2種不同致病機(jī)制的骨質(zhì)疏松模型，研究并比較了羊藿苷在2種不同病理模型下的吸收代謝情況，并在此基礎(chǔ)上考察腸段LPH酶的表達(dá)情況，初步揭示了羊藿苷在病理?xiàng)l件下吸收代謝的原因和機(jī)制，提示通過單純提高羊藿苷的溶解度等方式來提高其生物利用度，可能不是最佳的方法；或可通過外加水解酶的方式、提高水解酶等途徑來改善羊藿苷的藥動缺點(diǎn)，為指導(dǎo)臨床合理使用羊藿苷治療骨質(zhì)疏松提供思路和依據(jù)。

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篇5

關(guān)鍵詞：糖尿病性骨質(zhì)疏松；消渴；骨萎；中醫(yī)治療

中圖分類號：R681文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-2349（2012）01-0072-03

糖尿病性骨質(zhì)疏松（DOP）是指糖尿病并發(fā)骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨脆性增加，易發(fā)骨折的一種全身性代謝性骨病，是糖尿病在骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，并成為長期嚴(yán)重疼痛和功能障礙的主要原因，也是致殘率最高的疾病。臨床上不論I型或II型糖尿病患者都經(jīng)常性發(fā)生骨礦含量減少、骨密度降低，其中有近1/3的患者可診斷為骨質(zhì)疏松（OP）。中醫(yī)藥治療糖尿病骨質(zhì)疏松具有減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量；減少西藥用量，調(diào)節(jié)臟腑功能；改善理化指標(biāo)，緩解病情等優(yōu)勢，另外副作用小，便于長期服用。本文就近年來中醫(yī)藥對糖尿病骨質(zhì)疏松的臨床及實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

1 DOP的中醫(yī)臨床分型

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，主要由陰虛燥熱所致，久之可導(dǎo)致肝腎虧虛。肝主筋、腎主骨，肝腎不足，筋脈失養(yǎng)，則可出現(xiàn)腰膝酸軟、不能久立，甚則腰腿骨疼痛、步履艱難等類似于骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)。中醫(yī)無骨質(zhì)疏松之病名，但早在《內(nèi)經(jīng)》中就有類似本病的癥狀記載。目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為骨質(zhì)疏松定位、定性較準(zhǔn)確地屬“骨萎”。故糖尿病骨質(zhì)疏松屬中醫(yī)“消渴”“骨萎”范疇。中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會在糖尿病合并骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[1]中將其分為3型，分別為肝腎虧損證，陰陽兩虛證，氣滯血瘀證。但是不同文獻(xiàn)中，作者的辨證分型略有差別。李真等[2]從虛和瘀兩方面論述該病病機(jī)，將其分為痰濕困脾、脾虛致瘀、腎虛及腎虛兼瘀4型。李湘海[3]則認(rèn)為此病責(zé)之腎精虧虛、脾胃虛弱、肝郁和血瘀4個(gè)方面。馮維斌等[4]根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行辨證分型，分為氣陰兩虛、肝腎陰虛、腎虛血瘀3型。

2 中醫(yī)藥對DOP的臨床治療

目前學(xué)者對DOP的研究主要有單味中藥，中醫(yī)經(jīng)典方和近代學(xué)者的自擬方，一般多從補(bǔ)腎和活血兩方面入手。

2.1 單味中藥對DOP的臨床治療 研究證明一些單味中藥對骨質(zhì)疏松具有良好效果，也有學(xué)者把其用于臨床治療。張華[5]選取60例DOP患者，隨機(jī)分為2組，其中38例為基礎(chǔ)治療組，22例為黃芪組，基礎(chǔ)組控制血糖同時(shí)，選用口服鈣劑及密蓋息治療骨質(zhì)疏松，黃芪組控制血糖同時(shí)，服用口服鈣劑及密蓋息另外加用黃芪注射劑。分別于治療3個(gè)月和6個(gè)月后復(fù)查，黃芪組達(dá)到控制目標(biāo)的數(shù)量均優(yōu)于基礎(chǔ)組。說明中藥黃芪對DOP的治療有很好的配合作用。楊肖紅等[6]將184例DOP患者隨機(jī)分成2組，對照組以胰島素為主控制血糖，同時(shí)口服碳酸鈣維生素D片，中藥組在此基礎(chǔ)上加服中藥羊藿顆粒，療程6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥組緩解疼痛時(shí)間較對照組顯著縮短，骨保護(hù)素，骨密度顯著提高，其作用可能與羊藿抑制骨吸收有關(guān)。

2.2 中醫(yī)經(jīng)典方對DOP的臨床治療 近年來學(xué)者采用中醫(yī)經(jīng)典方改進(jìn)用于DOP的治療也取得了良好的效果。盧明等[7]將172例病例隨機(jī)分為2組，對照組采用市售較認(rèn)可的中成藥甘露消渴膠囊、蓋天力片口服，治療組口服生脈飲加川芎膠囊，對照組治療后總有效率為76.7%，治療組治療后總有效率為90.7%，說明生脈飲加川芎膠囊治療DOP癥療效顯著。張穎等[8]將139例DOP患者隨機(jī)分為治療組74例，對照組65例，治療組服用中藥糖骨康湯劑（由古方虎潛丸改進(jìn)而成），對照組服用蓋天力片，治療后2組骨密度，血清骨鈣素含量顯著上升，空腹血糖，糖化血紅蛋白含量顯著下降，而治療組在升高骨密度方面明顯優(yōu)于對照組，說明糖骨康對DOP有良好療效。

2.3 新研發(fā)方藥對DOP的臨床治療 近年來學(xué)者采用自擬方進(jìn)行DOP的治療，多則之益腎為主和益氣活血為主兩類的方藥。

2.3.1 益腎方藥對DOP的臨床治療 商學(xué)征等[9]將59例患者隨機(jī)分為2組，在降糖治療基礎(chǔ)上，服用碳酸鈣，阿法骨化醇，另中藥組給予方藥補(bǔ)腎通絡(luò)（由黃芪、鹿角膠、生地黃、補(bǔ)骨脂、羊藿、女貞子、三七、丹參、地龍組成）每日1劑，西藥組予鮭魚降鈣素鼻噴劑，結(jié)果2組患者超聲骨密度均較治療前有明顯改善，中藥組治療后計(jì)時(shí)起立走、強(qiáng)化Romberg試驗(yàn)時(shí)間，較治療前有明顯提高，而西藥組無明顯變化。劉素榮等[10]將74例患者隨機(jī)分為2組，實(shí)驗(yàn)組給予強(qiáng)腎膠囊（由生黃芪、熟地黃、山茱萸、鹿角膠、枸杞子、女貞子、菟絲子、牡蠣等藥物組成），對照組給予美吡噠及阿法迪三，對比發(fā)現(xiàn)強(qiáng)腎膠囊可明顯改善患者的臨床癥狀，尤其是對倦怠乏力和腰膝酸痛，療效明顯優(yōu)于對照組，在降低血糖方面與對照組無明顯差異，另外其還可以改變患者血液流變學(xué)指標(biāo)。郭榮寶等[11]選取臨床病例36例，給予益腎壯骨合劑（由杜仲、補(bǔ)骨脂、枸杞子、山茱萸、黃芪、山藥、懷牛膝、黃連等組成）20 mL，1日3次，療程為2個(gè)月，結(jié)果益腎壯骨合劑對改善患者臨床癥狀有較好的療效，增加骨密度，改善血清骨鈣素，骨堿性磷酸酶及尿鈣/肌酐比值，對空腹血糖及餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白無影響。

2.3.2 益氣活血方藥對DOP的臨床治療 有學(xué)者觀察溫陽益氣活血法治療II型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效，將60例患者隨機(jī)分為2組，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥骨疏靈顆粒（由當(dāng)歸、黃芪、羊藿、川牛膝、牡蠣、桑寄生、補(bǔ)骨脂組成）口服，對照組予以常規(guī)西藥治療，2組療程均為6個(gè)月，治療后治療組血鈣、血磷、堿性磷酸酶、尿Ca/Cr及骨密度改善均優(yōu)于對照組，臨床療效亦優(yōu)于對照組[12]。鄭湘宏等[13]選擇140例DOP患者，隨機(jī)分為2組，治療組口服活血降糖膠囊（由血竭、三七、太子參、石斛、枸杞、丹參等組成）對照組口服固邦片及美吡噠片治療，得出活血降糖膠囊能有效改善DOP患者臨床癥狀，增加骨密度，減少骨流失的結(jié)論。黃連河[14]選擇60例II型DOP患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，2組均予降糖藥，對照組加服鈣爾奇-D，治療組加服降糖補(bǔ)腎方（由赤芍、丹參、黃芪、桑白皮、天花粉、枸杞子、玄參、生地黃、菟絲子、骨碎補(bǔ)組成），共服12周，治療后2組比較，腰椎骨密度無顯著性差異，但治療組血清C-反應(yīng)蛋白顯著性降低。說明降糖補(bǔ)腎方能有效治療II型DOP癥，且與降低血清C-反應(yīng)蛋白有一定相關(guān)性。

3 中醫(yī)藥對DOP的動物實(shí)驗(yàn)研究

為了研究中醫(yī)藥對DOP的機(jī)理，許多學(xué)者進(jìn)行DOP的動物造模，以研究中藥的具體作用靶點(diǎn)及原理。

3.1 單味中藥對DOP的動物實(shí)驗(yàn)研究 陳小萍等[15]選取健康SD大鼠，隨機(jī)分為正常對照組、糖尿病模型組和治療組，除正常對照組外其余2組采用腹腔注射鏈脲佐菌素誘發(fā)糖尿病，治療組采用川芎嗪治療。經(jīng)觀察，糖尿病模型組大鼠醛糖還原酶、甲狀旁腺激素的含量顯著升高，骨羥脯氨酸含量顯著降低，膠原纖維減少，而川芎嗪可逆轉(zhuǎn)上述改變，表明川芎嗪對糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松有一定治療作用。張勝昌等[16]將60只雌性SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、紅景天苷低劑量組，紅景天苷高劑量組，進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以通過促進(jìn)胰島素分泌提高胰島素敏感性，加強(qiáng)血漿瘦素對骨代謝的外周正性作用；長期大量應(yīng)用還可能通過作用于血腦屏障而抑制瘦素對骨代謝的中樞負(fù)性影響，從而對DOP起治療作用。

3.2 中藥復(fù)方對DOP的動物實(shí)驗(yàn)研究 蘇友新等[17]將造模成功的DOP大鼠隨機(jī)分為模型組、陽性對照組及強(qiáng)骨寶（由生黃芪、骨碎補(bǔ)、山茱萸、石斛、鹿角膠、丹參、煅牡蠣等組成）組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)強(qiáng)骨寶可抑制細(xì)胞因子IL-6、TNF-α的異常表達(dá)，刺激細(xì)胞因子IGF-1的產(chǎn)生，維持骨膠原代謝的平衡，可以防治DOP，其效果優(yōu)于消渴丸與阿法迪三聯(lián)合用藥。關(guān)智宇等[18]選用Wistar大鼠50只，10只作空白對照組，余下大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素造糖尿病模型，造模后選取符合診斷的30只大鼠隨機(jī)分成治療組，西藥對照組與病理組，分別給予糖疏康（由生黃芪、熟地黃、鹿角膠、龜板、山茱萸、丹參、骨碎補(bǔ)、石斛、杜仲、羊藿、知母、五味子、白芍、山藥、牡蠣等組成）、碳酸鈣阿法迪三和生理鹽水灌胃給藥。得出糖疏康能夠調(diào)節(jié)糖尿病性骨質(zhì)疏松大鼠小腸維生素D受體mRNA、鈣結(jié)合蛋白mRNA與骨轉(zhuǎn)移生長因子-β1mRNA表達(dá)水平，影響維生素D受體、鈣結(jié)合蛋白、骨轉(zhuǎn)移生長因子-β1的合成與分泌，進(jìn)而促進(jìn)腸鈣吸收與成骨細(xì)胞活性。姜德友等[19]選用Wistar大鼠73只，15只作為空白對照組，其余造DOP模型，將造模成功的再隨機(jī)分為模型組、治療組。治療組以腎消康濃縮丸（由熟地、丹皮、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、陳皮、黃芪、水蛭等組成）灌胃，空白組、模型組以生理鹽水灌胃。研究發(fā)現(xiàn)腎消康濃縮丸可有效地增加骺板厚度，促進(jìn)骨小梁再生，改善骨小梁細(xì)薄脆弱的病理狀態(tài)。杜聯(lián)等[20]觀察補(bǔ)腎壯骨膠囊（由熟地、龜板、山茱萸、知母、白芍、龍骨、牡蠣等組成）對DOP大鼠骨鹽代謝及骨密度的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎壯骨膠囊可抑制骨礦物質(zhì)的丟失，上調(diào)骨密度，其機(jī)制可能與降低血糖、改善胰島素有關(guān)。

4 小結(jié)

中藥防治DOP不僅能改善糖尿病原發(fā)病的癥狀，更主要是其可通過多種途徑，對機(jī)體骨代謝中多環(huán)節(jié)、多因素、多層次的調(diào)節(jié)，從而增加骨密度、改善骨的顯微結(jié)構(gòu)，增加骨的力學(xué)強(qiáng)度，提高骨質(zhì)量，降低骨折發(fā)生率[21]。且副作用小，治療上著重于整體調(diào)節(jié)，調(diào)動內(nèi)因，相比較于西醫(yī)治療顯示出巨大優(yōu)勢，但是在目前的研究中還存在著一些問題有待解決。

4.1 中醫(yī)藥在臨床治療研究中的問題 中醫(yī)學(xué)根本上來說，辨證施治是最有效的治療手段。辨證施治的核心是對證型的正確把握，而目前就DOP尚未確立統(tǒng)一臨床分型，且臨床上治療多采用單個(gè)復(fù)方進(jìn)行治療，藥物上多偏重補(bǔ)腎和益氣活血，沒有更好的發(fā)揮中醫(yī)的辨證施治，采用個(gè)性化治療，當(dāng)然這也和臨床試驗(yàn)不方便分組與量化有關(guān)。另外對單味中藥的研究較少，而在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上應(yīng)更加注重遵循隨機(jī)、對照、盲法等原則進(jìn)行科研設(shè)計(jì)。

4.2 中醫(yī)藥在動物實(shí)驗(yàn)研究中的問題 目前實(shí)驗(yàn)中在動物造模上缺乏統(tǒng)一的造模標(biāo)準(zhǔn)，另外實(shí)驗(yàn)可比性、可重復(fù)性較差，實(shí)驗(yàn)研究觀察指標(biāo)缺乏統(tǒng)一性；在用藥上大都采用復(fù)方制劑及單味藥的有效提取成分，對單味中藥研究相對少。且動物模型缺乏癥候分型，對中醫(yī)的辨證施治的研究相對不利。

綜上所述，中醫(yī)藥治療DOP癥療效確切，但在相關(guān)研究中還存在一定問題，因此，在下一階段的工作中，應(yīng)注重通過實(shí)驗(yàn)和臨床研究，進(jìn)一步挖掘整理中醫(yī)藥對DOP癥的認(rèn)識，加強(qiáng)對本病病因病機(jī)的梳理和認(rèn)識，開展辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化研究。將中醫(yī)藥在DOP防治的優(yōu)勢完全發(fā)揮出來，以便使該疾病得到很好的預(yù)防和控制。

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篇6

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以低骨量和骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增大而易于發(fā)生骨折的全身性骨骼疾病。目前我國已正式步入老齡化社會，老年人口又是骨質(zhì)疏松發(fā)病的高發(fā)人群，骨質(zhì)疏松的診斷治療需求隨之大幅度增加。由于骨質(zhì)疏松癥可以預(yù)防，并可以推遲其發(fā)生、發(fā)展，故其早期診斷和預(yù)測就顯得尤為重要。診斷骨質(zhì)疏松癥的方法多種多樣，可通過病人的體征、骨生化指標(biāo)及骨密度測量等方法來評估骨強(qiáng)度的改變。近年來人們認(rèn)識到骨密度只能從骨礦含量的角度，部分反映骨強(qiáng)度。骨強(qiáng)度還取決于骨的質(zhì)量和骨的更新代謝。而骨質(zhì)量的好壞主要取決于骨組織結(jié)構(gòu)，骨組織結(jié)構(gòu)主要包括皮質(zhì)骨厚度及其內(nèi)孔隙的密度，松質(zhì)骨的形狀、厚度、連接性及各向異性程度即骨微結(jié)構(gòu)。其中以骨微結(jié)構(gòu)最為重要，它似乎是骨脆性的決定因素，獨(dú)立于骨密度而起作用〔1〕。因此在診斷骨質(zhì)疏松時(shí)，不僅要衡量骨密度有無降低，也要觀察骨組織結(jié)構(gòu)，同時(shí)兼顧對骨更新代謝的評估，才能全面評價(jià)骨折的危險(xiǎn)性〔2〕。

1骨礦含量（BMC）或骨密度（BMD）測定方法

1.1X線片測量

常用攝片部位是脊椎側(cè)位和手正位片。肉眼X線片評估骨質(zhì)疏松癥時(shí)，多選用脊椎側(cè)位X線片。在評估骨礦含量時(shí)，也對骨結(jié)構(gòu)進(jìn)行了初步的判定。雖在骨質(zhì)疏松癥時(shí)可見椎體的透過度增加、椎體內(nèi)水平橫向的骨小梁消失、垂直縱向的骨小梁代償增粗及椎體的骨皮質(zhì)變薄等征象，但這些征象常受X線投照條件的不同和觀察者判定的主觀因素影響，以致評估的差異較大。另外，出現(xiàn)上述陽性骨質(zhì)疏松的X線征象時(shí)，其骨礦含量的丟失已達(dá)30％以上，因此不適于早期骨質(zhì)疏松癥的評估，且不宜用于隨訪骨質(zhì)疏松治療過程中骨礦含量的變化。

手部X線片測量主要是用圓規(guī)或計(jì)算機(jī)輔助測量掌骨的皮質(zhì)厚度，所測骨丟失情況均與年齡增長呈負(fù)相關(guān)。最簡易方法是測第2掌骨雙側(cè)皮質(zhì)厚度。Meema等認(rèn)為掌骨的X線片測量在診斷絕經(jīng)后婦女的脊椎骨折能力方面優(yōu)于腰椎雙光子吸收測量。

1.2X線片光吸收法（RA）

RA通過掃描放一鋁梯的手X線平片，電腦軟件計(jì)算BMD。此法可反映老齡性骨質(zhì)丟失情況。RA只能測量前臂、手掌指骨，且主要是反映骨皮質(zhì)和骨小梁的共同變化。目前一種類似RA的技術(shù)不需要鋁梯，測量結(jié)果是尺橈骨遠(yuǎn)端和2~4掌骨的平均密度。由于這種測量方法是以正常人骨皮質(zhì)厚度等數(shù)據(jù)作為參照信息，所以正常人骨皮質(zhì)厚度等數(shù)據(jù)庫的建立和確認(rèn)對該方法的測量結(jié)果至關(guān)重要。蘇楠等〔3〕總結(jié)國內(nèi)外對RA研究成果認(rèn)為：RA對第3指骨BMD的測定與DXA檢查結(jié)果一樣準(zhǔn)確，對骨折風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測也類似，其相關(guān)性高達(dá)87％，而費(fèi)用為DXA費(fèi)用的1／5。

1.3單光子（SPA）和單能X線吸收（SXA）測量法

SPA通過放射性同位素125I放出的光子對前臂骨主要是橈骨遠(yuǎn)端1／3進(jìn)行掃描，該方法是皮質(zhì)和骨小梁BMD的總和，故不能反映代謝較快的小梁骨的變化，因此對骨代謝改變早期的監(jiān)測尚有局限性；也不能測量軟組織不恒定的骨骼部位，如軀干及髖部SXA主要以X線為放射源取代SPA的同位素光子放射源，使測量結(jié)果的精確性明顯改善。SPA和SXA為消除軟組織影響，檢查時(shí)都要求被測量部位放在水中。隨著DPA和DXA的出現(xiàn)，SPA和SXA已經(jīng)很少應(yīng)用。

1.4雙能光子（DPA）和雙能X線吸收（DXA）測量法

DPA基本原理與SPA相同，通過高、低2種不同能量的放射性核素同時(shí)掃描被測部位以校正軟組織因素的影響。所測結(jié)果是皮質(zhì)骨和小梁骨的BMD總和。但DPA結(jié)果受放射性同位素衰變等因素的影響，且掃描時(shí)間長，故目前已被DXA所取代。DXA是通過2種X線源來模擬產(chǎn)生雙光子能量，該方法速度快，精度、準(zhǔn)確度比DPA、QCT高，接受劑量低于DPA、QCT。理論上全身DXA可作全身任何部位的掃描，但目前應(yīng)用最廣的是前后位腰椎（PADXA）、髖部精確度可優(yōu)于1％。也可掃描其他部位如手、尺橈骨等。不論測量哪個(gè)部位，如何確定感興趣區(qū)（regionofinterest，ROI）和病人的是至關(guān)重要的，這是除機(jī)器本身以外的精密度誤差的兩個(gè)重要因素。

1.5定量CT（QCT）

上面幾種方法測量的結(jié)果幾乎均為松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的總和，且不是真正的體積密度。CT技術(shù)能提供被掃描層面內(nèi)密度分布的客觀的定量信息，并具有良好的密度分辨率，因此可廣泛地應(yīng)用于骨密度的測量。QCT的測量方法可分為兩種：即專用體模測量法和無專用體模測量法。專用體模測量法使用常規(guī)CT加上體模；無專用體模的方法需采用特定的掃描和掃描參數(shù)?，F(xiàn)在QCT的軟件可自動選擇感興趣區(qū)測量，還可以測量皮質(zhì)骨和綜合BMD。也有學(xué)者用常規(guī)腹部CT掃描和增強(qiáng)掃描方法同時(shí)作QCT的測量，而無需作專門的QCT掃描測量〔4〕。目前QCT是唯一可以分別測量松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨密度值的方法。松質(zhì)骨的表面積和體積比值高，故其代謝轉(zhuǎn)化率比皮質(zhì)骨高8倍。因而選擇性地測量松質(zhì)骨的BMD可較早地反應(yīng)體內(nèi)骨礦含量變化。在早期的骨質(zhì)疏松的發(fā)現(xiàn)及監(jiān)測治療療效時(shí)，有其獨(dú)特的貢獻(xiàn)。

BMD反映的是骨礦含量的整體數(shù)值，因而不能體現(xiàn)出骨的幾何學(xué)、骨結(jié)構(gòu)上的差異以及骨密度測量結(jié)果的不均一性對于骨強(qiáng)度的影響。雖然骨密度減低意味著骨強(qiáng)度的減弱，骨折風(fēng)險(xiǎn)性的增高。但骨組織數(shù)量方面變化的研究在骨質(zhì)疏松癥的診療中只是一個(gè)方面，尚須探討骨質(zhì)量的相關(guān)特征，包括骨組織微結(jié)構(gòu)、骨基質(zhì)的礦化、骨組織的力學(xué)特性以及微骨折的發(fā)生和修復(fù)能力等方面。一些研究顯示，由DXA檢查得出的BMD數(shù)值推測骨強(qiáng)度變化的準(zhǔn)確度只有60％~70％。BMD不能單獨(dú)作為評價(jià)骨強(qiáng)度的替代物，因而對骨折的預(yù)測能力是有限度的，所以要結(jié)合骨礦含量與骨結(jié)構(gòu)兩方面進(jìn)行分析觀察。

2骨密度（BMD）與骨結(jié)構(gòu)（bonestructure）的測定

2.1容積定量CT（VQCT）

VQCT是在三維空間分布上衡量骨強(qiáng)度的方法，對掃描后的興趣區(qū)進(jìn)行表面體積相關(guān)方程的數(shù)據(jù)分析，并自動定位重建圖像，可了解該區(qū)域的骨強(qiáng)度及骨幾何學(xué)排列狀況。近年來，隨著CT技術(shù)的改進(jìn)提高了QCT測量的精確度并降低了放射劑量，在螺旋CT基礎(chǔ)上的三維影像處理技術(shù)，如多平面重組（multiplanarreconstruction，MPR）等更是獲得了長足的發(fā)展，VQCT技術(shù)已推廣應(yīng)用于具復(fù)雜結(jié)構(gòu)的椎體和股骨近端部位的骨強(qiáng)度評判。它能進(jìn)行區(qū)域性小梁骨和皮質(zhì)骨的測量，特別是它對骨微結(jié)構(gòu)和骨形態(tài)學(xué)的評估能力，了解股骨近端各部位的骨強(qiáng)度具有重要作用，并可提供骨幾何學(xué)排列狀況方面的信息〔5~7〕。

2.2外周骨QCT（PQCT）

PQCT是特殊設(shè)計(jì)的衡量末梢骨狀況的儀器，具有高分辨率圖像的三維重建功能。常測部位為近橈骨遠(yuǎn)端處（相當(dāng)于橈骨全長的4％），新型的PQCT儀改變了以往的單層面掃描，可對較大容積的骨作多層面數(shù)據(jù)采集。研究表明，PQCT測量周圍骨的橈骨皮質(zhì)成分有較高敏感性，它不受周圍軟組織重疊影響的容積密度值，且可分開對皮質(zhì)骨及小梁骨進(jìn)行精確的體密度定位。且適用于末梢骨和對小動物的骨骼進(jìn)行測量，對于觀察小動物骨骼對藥物治療的反應(yīng)較DXA更敏感，有利于了解各種類型的藥物干預(yù)后不同類型骨骼成分的反應(yīng)〔8〕。有研究認(rèn)為PQCT能同時(shí)提供骨量和骨強(qiáng)度的有用信息。Rico等研究表明，橈骨皮質(zhì)骨的BMD與總BMD（即皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨）的相關(guān)性明顯高于小梁骨和總BMD的相關(guān)性。也有研究表明，PQCT所示的年齡性骨量丟失以橈骨皮質(zhì)的丟失最為顯著，這可能提示該部位的骨皮質(zhì)BMD比小梁骨BMD更具有代表意義。在PQCT提供的斷面影像上還可計(jì)算橈骨橫截面積以及皮質(zhì)骨慣性力矩等幾何學(xué)參數(shù)值。橈骨皮質(zhì)面積是區(qū)分非創(chuàng)傷性脊椎骨折者與正常絕經(jīng)后婦女骨結(jié)構(gòu)特征的敏感指標(biāo)。橈骨骨密度值和其他幾何學(xué)參數(shù)值相結(jié)合可預(yù)測股骨頸骨折及腰椎骨折發(fā)生的危險(xiǎn)度，這些優(yōu)勢使這一技術(shù)可能成為SPA／SXA或骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的替代測量法。但也有人認(rèn)為PQCT測量的周圍骨，對該部骨的變化能否準(zhǔn)確反映骨質(zhì)疏松這一周身性代謝疾病仍待探討。

3骨結(jié)構(gòu)（bonestructure）的測定

3.1顯微CT技術(shù)（mCT）

mCT可直接計(jì)算骨體積和總體積之比（BV／TV）和其他一些參數(shù)如骨小梁厚度、間隔和數(shù)目。能輔以按CT密度調(diào)色的特殊顯微CT染色技術(shù)，顯微CT的圖像將會和常規(guī)病理切片的顯色趨于一致〔9〕。這對于觀測松質(zhì)骨三維的空間構(gòu)建，早期發(fā)現(xiàn)骨小梁及骨結(jié)構(gòu)的病變，對骨質(zhì)疏松癥做出早期、明確的病理診斷有了突破性的促進(jìn)作用。有研究〔10〕顯示，mCT上測得的骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)結(jié)果與骨組織計(jì)量學(xué)上的數(shù)值具有較高的相關(guān)性，甚至在制動誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松模型中，由三維mCT測出的骨丟失程度和骨微結(jié)構(gòu)指標(biāo)（如骨容積、骨小梁數(shù)目）上的變化早于骨組織計(jì)量學(xué)上的相應(yīng)指標(biāo)。因而，mCT檢測小梁骨結(jié)構(gòu)變化在評價(jià)骨質(zhì)疏松時(shí)具有很大潛力。因?yàn)轱@微CT能在病理診斷中發(fā)揮作用，也有學(xué)者用此來觀察人工材料替代損傷的骨組織時(shí)的骨生物力學(xué)效應(yīng)〔11〕。

3.2定量MR（QMR）

QMR是研究骨小梁與骨髓交界面的磁場梯度以評價(jià)骨小梁空間排列的新方法。其梯度回波圖像上測得的骨髓T2值可反映小梁骨網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的密度及其空間幾何形態(tài)的特點(diǎn)?；铙w研究顯示，在富含小梁骨區(qū)域，T2值與PQCT所測的BMD值高度相關(guān)；T2值也是反映小梁骨結(jié)構(gòu)隨年齡變化的最敏感參數(shù)，在骨質(zhì)疏松患者，T2馳豫時(shí)間明顯增加。Selby用小梁骨模型發(fā)現(xiàn)T2變化與小梁骨自身的彈性模數(shù)結(jié)構(gòu)等因素有關(guān)〔12〕。目前用T2值來診斷骨質(zhì)疏松或者確定T2值的有效域值，尚無標(biāo)準(zhǔn)。

3.3顯微磁共振（μMR）

主要用于小梁骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的觀察，Wehrli等的活體研究表明，高分辨率MR能區(qū)分橈骨DXA測量值較高的骨質(zhì)疏松患者，并可預(yù)測骨質(zhì)疏松性脊椎變形的發(fā)生。MR從視覺的角度清晰地描繪了正常和異常組病人在小梁骨結(jié)構(gòu)上的差異，有學(xué)者采用了20種形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)參數(shù)，如表觀骨容量／總?cè)萘浚╝pparentbonevolume／totalvolume，App.BV／TV），表觀小梁間隔（apparenttrabecularseparation，App.Tb.Sp）、歐拉數(shù)E（連通性的小梁骨的數(shù)目n于封閉的骨髓腔數(shù)目m的差值）、骨髓間隙的星形容積等。也有學(xué)者采用紋理參數(shù)如粗糙度、對比度、復(fù)雜度等參數(shù)。在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面進(jìn)行進(jìn)一步的探討，發(fā)現(xiàn)這些參數(shù)對骨質(zhì)疏松骨折有顯著的預(yù)測作用。但是，各種參數(shù)指標(biāo)的可重復(fù)性尚需反復(fù)研究論證。MRI在評價(jià)骨微結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢在于無放射性，但因操作時(shí)間長、成本高等因素的制約，目前尚不能對大批量的人群進(jìn)行研究〔13~18〕。

3.4定量超聲（QUS）

QUS利用聲波反射和穿透衰減評價(jià)骨的力學(xué)特性，主要參數(shù)為超聲傳播聲速（SOS）和振幅衰減（BUA）值，前者主要受骨密度及骨彈性的影響，后者主要由骨密度及骨微結(jié)構(gòu)決定。其測量結(jié)果不僅與BMD有不同程度的相關(guān)，更主要的是提供了可反映骨應(yīng)力方面的信息。研究顯示，用QUS鑒別骨質(zhì)疏松性骨折與非骨折人群能力是肯定的。骨質(zhì)疏松中骨皮質(zhì)也受累，且疏松的骨骼最終是否骨折由皮質(zhì)骨決定，而QUS能對皮質(zhì)骨的多孔和空隙程度進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。QUS價(jià)廉、便攜、無輻射、儀器價(jià)格較低而且可獲得除BMD外影響骨折危險(xiǎn)因素的其他信息，頗具研究潛力，但目前QUS重要誤差較大，精確性略低，且采用QUS診斷骨質(zhì)疏松性骨折標(biāo)準(zhǔn)有可能與DXA不同，這一點(diǎn)還有待于更充分的數(shù)據(jù)證明，還不能取代已有的BMD測量方法。

4骨代謝（bonemetabolism）的評估

PETCT是將PET提供的組織細(xì)胞代謝顯像及在大分子、蛋白質(zhì)、核酸基礎(chǔ)上進(jìn)行的分子影像和CT提供的反映組織解剖結(jié)構(gòu)、血流灌注的顯像有機(jī)地結(jié)合在一起的最先進(jìn)的影像設(shè)備。由于新型正電子放射性藥物（分子探針）不斷被推向臨床應(yīng)用，目前PETCT已經(jīng)從傳統(tǒng)的代謝顯像進(jìn)入到分子顯像的全新時(shí)代，對疾病的研究已經(jīng)從簡單的解剖、血流灌注和代謝研究發(fā)展到特征性變化的研究階段。李欽宗等〔19〕利用PETCT設(shè)備和18FNaF骨骼中的攝取程度與骨骼的骨血流和成骨細(xì)胞的活性成比例的特性，對骨質(zhì)疏松動物模型骨質(zhì)中鈣、磷等物質(zhì)代謝的變化對骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行診斷，以此為骨質(zhì)疏松癥的診斷提供新的思路。

5有限元分析方法的應(yīng)用

有限元分析（finiteelementanalysis，F(xiàn)EA）是借鑒工程學(xué)上評價(jià)物體結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的公式，包括其形態(tài)結(jié)構(gòu)、物體性質(zhì)及所受負(fù)荷等方面的因素而衍生的模擬測量骨生物力學(xué)參數(shù)的應(yīng)用數(shù)學(xué)方法。FEA可以在力學(xué)上綜合幾何學(xué)和骨礦含量特性上的所有數(shù)據(jù)，可能會提高對椎體強(qiáng)度的預(yù)測能力。在對椎體的研究中，可將這種技術(shù)用以評價(jià)椎體成形術(shù)、椎間盤退變以及椎體骨強(qiáng)度對骨折危險(xiǎn)度的影響。這種可稱為體素法的FEA模型（即可將QCT中的體素直接轉(zhuǎn)換為有限元）目前在相關(guān)領(lǐng)域中的應(yīng)用是最引人注目的。因而可通過FEA方法了解骨質(zhì)疏松病人脊椎骨可能對骨強(qiáng)度產(chǎn)生重要影響的皮質(zhì)殼及某些區(qū)域海綿骨骨密度和骨形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化情況。有學(xué)者應(yīng)用MSCT設(shè)備及容積性QCT技術(shù)上建立的骨質(zhì)疏松老年婦女椎體的三維PE模型，分析了在生理性載荷（2倍于正常站立位時(shí)腰椎的承載）條件下骨質(zhì)疏松性腰椎椎體的應(yīng)力分布情況，骨質(zhì)疏松性椎體骨折老年婦女FEA分析中椎體內(nèi)具骨折危險(xiǎn)性小梁骨體積占骨小梁總體積的比率高于無椎體骨折老年婦女。有限元分析法可成為評價(jià)骨質(zhì)疏松的骨“數(shù)量”和“質(zhì)量”變化的有效手段，將隨著生物力學(xué)和工程學(xué)的發(fā)展而可能在對骨質(zhì)疏松患者骨強(qiáng)度變化的臨床檢測中發(fā)揮重要作用〔20〕。

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篇7

【摘要】 目的：探討自制煎方骨康靈聯(lián)合非放射性同位素藥物锝99亞甲基二膦酸鈉（technetium ［99Tc］ methylene diphosphonate injection， 99TcMDP）治療骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)越性。方法：肌肉注射鹽酸地塞米松針劑（dexamethasone， DX）制作兔骨質(zhì)疏松模型，將實(shí)驗(yàn)兔分為8組：A、B組為正常對照組；C、D組為骨質(zhì)疏松對照組；E組為99TcMDP治療組；F組為氨基二膦酸鹽治療組；G組為單用骨康靈治療組；H組為99TcMDP聯(lián)合骨康靈治療組。A、C組實(shí)驗(yàn)兔于實(shí)驗(yàn)第8周處死，以證實(shí)骨質(zhì)疏松模型成立。E、F、G、H組實(shí)驗(yàn)兔于治療16周后與B、D組一起處死，行病理細(xì)胞學(xué)分析、骨形態(tài)計(jì)量分析、骨密度檢測、生物力學(xué)試驗(yàn)、X線攝片、CT攝片、核素骨骼掃描以及血清骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase， BALP）和骨鈣素（骨谷氨酸蛋白）（bone gla protein， BGP）的測定。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)兔連續(xù)肌肉注射DX 8周后，A組實(shí)驗(yàn)兔骨小梁排列規(guī)則，呈正常骨組織形態(tài)。C組實(shí)驗(yàn)兔骨小梁排列稀疏，存在較明顯的骨小梁斷裂現(xiàn)象，呈骨組織破壞形態(tài)，同時(shí)A、C兩組在骨密度、骨生物力學(xué)、骨形態(tài)計(jì)量等方面的差異，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，兔骨質(zhì)疏松動物模型成立。實(shí)驗(yàn)第9周對E組、F組、G組、H組實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行治療。細(xì)胞病理切片顯示，D組實(shí)驗(yàn)兔骨小梁明顯稀疏，有斷裂和缺損區(qū)或凹陷。B組骨小梁排列均勻、規(guī)則，H、E組的細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)為在骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上骨質(zhì)和骨小梁明顯得到了修復(fù)，骨小梁增粗，F(xiàn)組實(shí)驗(yàn)兔的細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)則優(yōu)于G組，G組又略優(yōu)于D組，H、E組更明顯優(yōu)于D組。結(jié)論：骨康靈與具有高親骨特異性調(diào)節(jié)骨代謝作用的同位素藥物99TcMDP聯(lián)合治療兔實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)治療。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松; 99m锝美羅酸鹽; 治療; 兔

Objective: To evaluate the advantage of Gukangling Decoction (GKLD)， a compound traditional Chinese herbal medicine， combined with technetium ［99Tc］ methylene diphosphonate injection (99TcMDP) in treating osteoporosis in rabbits.

Methods: A rabbit model of osteoporosis was established by intramuscular injection of dexamethasone (DX). Fiftysix rabbits were pided into 8 groups: Group A， B， C， D， E， F， G and H. Rabbits in groups A and B were intramuscularly injected normal saline as normal control， groups C and D were untreated groups， rabbits in group E were treated by 99TcMDP， rabbits in group F were treated by aminodiphosphate， rabbits in group G were treated by GKLD， and rabbits in group H were treated by 99TcMDP and GKLD. Rabbits in groups A and C were executed to demonstrate the establishment of the rabbit model of osteoporosis at the 8th week of experiment. Rabbits in the other six groups were executed after 16week experiment (8week treatment)， and then bone structure and cell shape were observed by electron microscope， Xray， CT and emission computed tomography (ECT). Bone density， biomechanical parameters， the levels of bone specific alkaline phosphatase (BALP) and bone Gla protein (BGP) were measured too.

Results: After 8week of intramuscular injection of DX， the bone trabecula in group A were regular and showed normal configuration， while the bone trabecula in group C were sparse， ruptured and showed damaged form. The bone density and biomechanical parameters in group A were higher than those in group C， indicating that the rabbit model of osteoporosis was established successfully. At the 9th week of experiment， the results of cell pathology in group D showed that the bone trabeculas were sparse， ruptured， defected or had hollow section， but the bone trabeculas in group B were regular and dense. The bone trabeculas in groups H and E were restored， and were thicker than those in group D. The bone quality in groups H and E was better than group D significantly， the bone quality in group F was better than group G， and the bone quality in group G was better than group D slightly.

Conclusion: GKLD combined with 99TcMDP had superiority in treating osteoporosis of rabbits as compared with the respective single therapy.

Keywords: osteoporosis; technetium Tc 99m medronate; therapy; rabbits

骨質(zhì)疏松癥是中、老年人較普遍存在的疾?。?，2］，在老齡化的城市里尤為突出。我科采用锝99亞甲基二膦酸鈉（technetium ［99Tc］ methylene diphosphonate injection， 99TcMDP）聯(lián)合我院自配中藥處方骨康靈治療骨質(zhì)疏松動物模型，并與各藥物（氨基二膦酸鹽、99TcMDP和骨康靈）單獨(dú)治療進(jìn)行了療效比較。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 制作骨質(zhì)疏松動物模型的實(shí)驗(yàn)兔由上海生旺實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖有限公司提供；動物實(shí)驗(yàn)場所為上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院動物實(shí)驗(yàn)室。

1.2 藥物及試劑 同位素藥物99TcMDP由成都云克藥業(yè)責(zé)任有限公司提供，其中，A瓶為99Tc液，5 ml/瓶，1.1 μg/ml，B瓶為MDP，5 mg/瓶；鹽酸地塞米松針劑（dexamethasone， DX）1 ml/支，5 mg/ml，由上海信誼藥廠生產(chǎn)；氨基二膦酸鹽（阿侖膦酸鈉）由默沙東（意大利）公司美國默克公司分部提供，10 mg/片；上海市黃埔區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科經(jīng)長期研究自制煎方骨康靈，由黃芪、熟地黃、骨碎補(bǔ)、仙靈脾、鹿角片、炙龜板、紅花、參三七、全蝎等藥組成。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測 骨密度、骨形態(tài)計(jì)量分析和生物力學(xué)試驗(yàn)由復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院骨代謝實(shí)驗(yàn)室協(xié)助檢測；骨細(xì)胞學(xué)分析、X線、CT攝片、核素骨骼掃描、兔血清骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase， BALP）以及骨鈣素（骨谷氨酸蛋白）（bone Gla protein， BGP）采用國產(chǎn)生化儀、放射免疫γ檢測儀和國產(chǎn)試劑檢測，在上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院進(jìn)行。

1.4 動物分組及處理 健康新西蘭實(shí)驗(yàn)兔56只，平均體質(zhì)量（3.00±0.16）kg。將實(shí)驗(yàn)兔分為8組：A、B組為正常對照組；C、D組為骨質(zhì)疏松對照組；E組為99TcMDP治療組；F組為氨基二膦酸鹽治療組；G組為骨康靈治療組；H組為骨康靈聯(lián)合同位素99TcMDP治療組，每組各7只。所有藥物治療組均在骨質(zhì)疏松模型基礎(chǔ)上進(jìn)行治療。A、C組實(shí)驗(yàn)兔在實(shí)驗(yàn)第8周處死，以證實(shí)骨質(zhì)疏松模型成立。E、F、G、H組于治療16周后與B、D組一起處死。

1.5 動物模型制作方法 健康新西蘭實(shí)驗(yàn)兔購入后，先適應(yīng)性飼養(yǎng)2周，然后C、D、E、F組肌肉注射DX 2 mg/kg，每周2次，為保證實(shí)驗(yàn)的相對一致，A、B組肌肉注射2 ml生理鹽水。8周后，D、E、F、G、H組繼續(xù)維持DX肌肉注射，但劑量改為每周2 mg/kg。

1.6 治療方法及劑量 具體的治療方法及劑量按照目前成人治療標(biāo)準(zhǔn)確定。99TcMDP治療方法：將A瓶中99Tc液5 ml注入B瓶內(nèi)，搖勻1 min后，用生理鹽水稀釋，以0.2 mg/kg（5 ml）對E組實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行耳靜脈推注治療，每周1次。氨基二膦酸鹽用水稀釋成每3 ml含0.2 mg，采用軟管喂服法，清晨給實(shí)驗(yàn)兔服用，0.2 mg/kg，1次/d。骨康靈，以成人常規(guī)用量（每次150 ml，2次/d）按公斤體質(zhì)量比例給實(shí)驗(yàn)兔用藥，采用軟管喂服法，每次10 ml，2次/d。以上治療時(shí)間均為16周。

1.7 檢測項(xiàng)目 取第3腰椎（L3）和右側(cè)股骨頭進(jìn)行病理細(xì)胞學(xué)分析以及骨形態(tài)計(jì)量分析。第4腰椎（L4）和左側(cè)股骨頭行骨密度和生物力學(xué)試驗(yàn)。行X線攝片、CT攝片、核素骨骼掃描［取感興趣區(qū)（region of interest， ROI）膝關(guān)節(jié)與股骨中段的比較］，檢測治療后血清BGP、BALP指標(biāo)（血清BALP檢測經(jīng)56 ℃水浴處理20 min后進(jìn)行檢測）。實(shí)驗(yàn)兔DX注射8周時(shí)，測定A、C組實(shí)驗(yàn)兔腰椎和股骨頭細(xì)胞學(xué)狀況、骨形態(tài)計(jì)量、骨密度、生物力學(xué)參數(shù)，行X線攝片、CT攝片和核素骨骼掃描，檢測血清BGP和BALP含量，分析A、C組以上指標(biāo)的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以證實(shí)骨質(zhì)疏松模型的建立與否。16周后，B、D、E、F、G和H組均測定上述與A、C組相同的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目，分析B、D、E、F、G、H組之間的各項(xiàng)指標(biāo)的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.8 檢測步驟 實(shí)驗(yàn)兔經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)后，C、D、E、F組均肌肉注射DX 2 mg/kg，每周2次，共治療8周，A、C組進(jìn)行X線、CT攝片和核素骨骼掃描后處死，取腰椎和股骨頭進(jìn)行病理切片細(xì)胞學(xué)分析、骨形態(tài)計(jì)量分析（骨小梁體積）、骨密度檢測和生物力學(xué)試驗(yàn)，并取BALP、BGP測定用血清。16周后，B、D、E、F、G、H組進(jìn)行上述與A、C組同樣的檢測過程后，處死實(shí)驗(yàn)兔。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

參考有關(guān)制作兔骨質(zhì)疏松動物模型的資料［3］，C、D、E、F、G、H組實(shí)驗(yàn)兔肌肉注射DX 2 mg/kg，每周2次，連續(xù)8周，然后對A、C組進(jìn)行X線、CT攝片、核素同位素發(fā)射計(jì)算機(jī)輔助斷層顯像（emission computed tomography， ECT）骨骼顯像，處死后取血清測定BALP、BGP含量，同時(shí)取L3、右側(cè)股骨頭行病理切片分析，取L4、左側(cè)股骨頭和實(shí)驗(yàn)兔的后肢膝關(guān)節(jié)行骨密度檢測和生物力學(xué)試驗(yàn)，另對病理切片進(jìn)行形態(tài)計(jì)量分析測定。檢測結(jié)果顯示A、C組以上各項(xiàng)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 A、C組實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果（略）

Table 1 Experimental parameters of groups A and C

**P＜0.01， vs group A.

病理細(xì)胞學(xué)顯示A組實(shí)驗(yàn)兔骨小梁排列規(guī)則，呈正常骨組織形態(tài)。C組實(shí)驗(yàn)兔骨小梁排列稀疏，存在較明顯的骨小梁斷裂現(xiàn)象，骨母細(xì)胞不易在視野中發(fā)現(xiàn)，稀疏和斷裂的骨小梁間存在脂肪組織填充，呈骨組織破壞形態(tài)。X線和CT攝片示B組的骨小梁較A組略顯稀疏，但不明顯。核素ECT骨骼顯像顯示C組實(shí)驗(yàn)兔與A組相比較，C組各大關(guān)節(jié)的放射性攝取有所增強(qiáng)，而且骨骼顯像較模糊，以椎體更明顯。處死前C組實(shí)驗(yàn)兔活動的靈敏度明顯低于A組。C組與A組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：左股骨頭、L4骨密度分別降低23.85%和28.39%；左股骨頭、L4骨生物力學(xué)分別降低52.19%和104.08%；骨形態(tài)計(jì)量降低80.98%；核素骨骼顯像和BALP、BGP分別升高9.21%和250%、41.64%；以上實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果顯示，采用激素DX注射實(shí)驗(yàn)兔，兔骨質(zhì)疏松動物模型成立。

第9周開始分別對E、F、G、H組進(jìn)行99TcMDP、氨基二膦酸鹽、骨康靈治療和骨康靈聯(lián)合99TcMDP治療。連續(xù)治療16周后行X線攝片、CT攝片、核素骨骼顯像。X線攝片可見D組實(shí)驗(yàn)兔的骨組織呈骨質(zhì)疏松樣改變，股骨頭的骨質(zhì)隱見斑塊狀、不均勻現(xiàn)象，基本與C組相似；B組骨組織為正常排列狀態(tài)，骨小梁排列整齊，也基本與A組相同。核素骨骼顯像見D組的骨組織放射性分布為增強(qiáng)和模糊現(xiàn)象，以椎體最為明顯，各大關(guān)節(jié)處放射性分布也增強(qiáng)。H組、E組骨骼顯像情況與B組的放射性分布基本相似，而F組的放射性分布還略優(yōu)于G組。CT攝片顯示H組、E組骨組織顯像情況也基本與B組相同，但H組、E組的股骨頭顯示為骨組織透亮性增強(qiáng)、增白現(xiàn)象，F(xiàn)組則表現(xiàn)為股骨頭的透亮度有所增強(qiáng)，而D組股骨頭則為骨小梁稀疏、骨皮質(zhì)明顯變薄和骨質(zhì)疏松現(xiàn)象等表現(xiàn)，G組的骨形態(tài)學(xué)稍好于D組實(shí)驗(yàn)兔。在飼養(yǎng)過程中，B組有一只實(shí)驗(yàn)兔于第13周時(shí)死亡；D組2只分別在第11、14周死亡；G組1只于第14周死亡。死亡的實(shí)驗(yàn)兔均為在購入時(shí)就比較瘦小，終因腹瀉而死亡。其他實(shí)驗(yàn)兔的一般情況較正常。各組實(shí)驗(yàn)兔的實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果見表2。

細(xì)胞學(xué)分析，B組與D組之間也存在較明顯的差異，病理切片顯示D組的骨小梁明顯稀疏，有斷裂和缺損區(qū)或凹陷，骨母細(xì)胞排列不清。B組骨小梁排列均勻、規(guī)則，與A組結(jié)構(gòu)基本相似。H、E組的細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)為骨質(zhì)和骨小梁明顯得到了修復(fù)，骨小梁增粗。見圖1。F組的細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)則優(yōu)于G組，而G組略優(yōu)于D組，H、E組明顯優(yōu)于D組。

表2 治療16周實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果（略）

Table 2 Experimental parameters after 16week treatment

**P＜0.01， vs group D; P＜0.05， vs group F; P＜0.05， vs group G.

圖1 各組骨組織細(xì)胞學(xué)特征（略）

Figure 1 Cytology characteristics of bone tissue in different groups

A: Group B; B: Group D; C: Group E; D: Group F; E: Group G; F: Group H.

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3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的疾病，會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，尤其是需長期采用糖皮質(zhì)激素維持治療的患者，該病的發(fā)病率更高。雖然臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的藥物較多［4］，但其療效不一。中西醫(yī)結(jié)合療法是一種非常有價(jià)值的臨床治療骨質(zhì)疏松癥的方法［57］，可使中醫(yī)和西醫(yī)的療效互補(bǔ)。本實(shí)驗(yàn)采用糖皮質(zhì)激素DX誘導(dǎo)制作兔骨質(zhì)疏松動物模型［3］，運(yùn)用99TcMDP、氨基二膦酸鹽、骨康靈單獨(dú)治療和骨康靈聯(lián)合99TcMDP連續(xù)治療16周后，比較實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果表明H、E組明顯優(yōu)于D組(P

雙膦酸鹽類可在短時(shí)間內(nèi)快速且強(qiáng)有力地吸附在骨組織的羥基磷灰石表面，在骨質(zhì)代謝中能夠明顯抑制破骨細(xì)胞的活性。99TcMDP是一種經(jīng)過衰變的放射性同位素99Tc標(biāo)記在MDP結(jié)構(gòu)上的化合物。99TcMDP與骨骼顯像劑99TcmMDP的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，物理性質(zhì)不同（后者99Tcm具有放射性示蹤作用，而前者99Tc沒有m，則沒有示蹤作用），因此存在骨質(zhì)疏松者在骨骼掃描時(shí)就能顯示99TcmMDP在骨組織中的分布和骨損傷的情況。99TcMDP進(jìn)入人體1～2 h內(nèi)約有75%與骨組織的蛋白質(zhì)結(jié)合，沉積在羥基磷灰石表面，有很好的親骨性［1］。有資料報(bào)道，99Tc在人體內(nèi)具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，能清除人體內(nèi)自由基，保護(hù)過氧化物歧化酶的活力，因此也有醫(yī)院采用99TcMDP治療免疫系統(tǒng)的疾?。?］，如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性凸眼、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎以及銀屑病性關(guān)節(jié)病等，取得了較好療效。MDP是一種雙膦酸鹽化合物，與抑制破骨細(xì)胞的功能和抑制骨鈣的流失有關(guān)，MDP的這項(xiàng)功能已被學(xué)術(shù)界所公認(rèn)。99TcMDP與單純的膦酸鹽藥物治療骨質(zhì)疏松動物模型的研究結(jié)果提示99TcMDP治療骨質(zhì)疏松癥的療效優(yōu)于單純的雙膦酸鹽化合物［3］，所以99TcMDP不僅具有雙膦酸鹽的作用，在骨組織的代謝中可能還存在某種復(fù)合型功效。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為筋骨與肝腎二臟關(guān)系密切。骨康靈由中藥炙黃芪、骨碎補(bǔ)、鹿角片、紅花等藥為主要成分組成，從益氣活血、補(bǔ)肝腎、壯筋骨入手，對骨組織的生長和代謝能起到促進(jìn)作用，動物實(shí)驗(yàn)顯示該方治療骨質(zhì)疏松有一定的療效?，F(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥可以有效地防止卵巢切除大鼠的骨礦物質(zhì)丟失和股骨抗彎強(qiáng)度的下降，但不能使已經(jīng)丟失的礦物質(zhì)含量和降低的抗彎強(qiáng)度恢復(fù)，其部分機(jī)制是通過補(bǔ)腎中藥微弱的性激素樣作用降低骨轉(zhuǎn)化而抑制骨吸收，但性激素樣作用可能不是主要作用［9］。此外，有研究表明女性腎虛患者血中雌二醇與睪酮比例下降，而給予補(bǔ)腎中藥治療后，患者雌二醇與睪酮比值升高，甚至恢復(fù)到正常水平。這可能是其改善患者腎虛癥狀的機(jī)制之一［10］。

本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示H治療組患者的骨代謝指標(biāo)優(yōu)于F治療組和G治療組(P

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篇8

【關(guān)鍵詞】仙靈骨葆膠囊；社區(qū)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；臨床效果；作用和價(jià)值

骨質(zhì)疏松癥是以骨質(zhì)減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度降低以及脆性增加為特征的一種全身性骨骼疾病，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥占骨質(zhì)疏松癥的90％，

隨著國內(nèi)人口日趨老齡化，老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(POP)，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，是社區(qū)老年人的常見病、多發(fā)病，半數(shù)以上患者有疼痛，并且容易引起骨折，尤其脊椎骨折是最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，所以，積極治療社區(qū)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥成為了社區(qū)醫(yī)生的工作重點(diǎn)之一，為了觀察仙靈骨葆膠囊治療社區(qū)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，研究仙靈骨葆膠囊在治療社區(qū)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的作用和價(jià)值，本人自2009年8月以來研究社區(qū)門診老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療，取得了顯著的效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1臨床資料

1.1病例選擇:選擇社區(qū)門診具有腰酸背疼、小腿抽筋以及關(guān)節(jié)疼痛癥狀的社區(qū)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者96例，隨機(jī)分為治療組和對照組，各48例，年齡均≥60歲，兩組在年齡、性別、臨床表現(xiàn)以及病情嚴(yán)重程度等方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)

正常：骨密度（BMD）值低于正常年輕成人骨密度在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之內(nèi)（T值高于－1）。

骨量丟失：BMD值低于正常年輕成人的骨密度在1到2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間（T值在－1到－2.5之間）。

骨質(zhì)疏松癥：BMD值低于或等于正常年輕人2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（T值低于等于－2.5）。

2觀察指標(biāo)

2.1疼痛：分靜止痛、活動痛、叩擊痛3項(xiàng)。

2.2骨密度：用骨密度儀測量治療前后骨密度檢測值。

3治療方法

對照組口服鈣爾奇D，每次600mg，每日2次，治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服仙靈骨葆膠囊，每次1.5克，每日2次，兩組療程均為半年。半年后不再觀察。

兩組均同時(shí)采取健康教育干預(yù)。要求低鹽、低脂膳食，多食乳制品、豆制品、蝦類等，通過飲食增加元素鈣攝入，每天適當(dāng)日照，戒除吸煙飲酒、飲咖啡、飲濃茶、飲碳酸飲料等不良生活習(xí)慣；進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，如：太極拳、散步、節(jié)奏較舒緩的交誼舞等等，運(yùn)動強(qiáng)度不宜過大，運(yùn)動時(shí)間不宜過長，但是要注重運(yùn)動的質(zhì)量與周身各個(gè)肌肉的協(xié)調(diào)性；保持良好、愉悅、樂觀的心情，保持一顆平常心。

4療效判定

顯效：癥狀完全消失，或者（和）骨密度檢查顯示骨密度檢測值上升≥0.06g/cm2。

有效：癥狀明顯改善，或者（和）骨密度檢查顯示骨密度檢測值上升＜0.06g/cm2。

無效：癥狀無改善，并且骨密度檢查顯示骨密度未有任何變化。

總有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%

5結(jié)果

5.1不良反應(yīng)：兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

5.2治療前后骨密度的檢測值（g/cm2）：治療組治療前后骨密度上升值與對照組比較，具有顯著性差異P＜0.01。

治療組：治療前0.824±0.132；治療后：0.960±0.121。 轉(zhuǎn)貼于

觀察組：治療前0.820±0.114；治療后：0.828±0.121。

5.3臨床療效比較:治療組48例，顯效33例（68.8%），有效13例（27.1%），無效2例（4.1%），總有效率95.9%；對照組48例，顯效16例（33.3%），有效9例（18.8%），無效23例（47.9%），總有效率52.1%。治療組效果顯著優(yōu)于對照組，兩者比較，具有顯著性差異P＜0.01。

6討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥的基本病理機(jī)制是在骨代謝過程中骨吸收和骨形成的偶聯(lián)出現(xiàn)了失衡，導(dǎo)致人體內(nèi)的鈣磷代謝不平衡，骨密度逐漸減少而引發(fā)的臨床癥狀。

仙靈骨葆膠囊是純中藥制劑，它通過減緩或阻止破骨細(xì)胞的活動達(dá)到抑制骨吸收的目的，同時(shí)又促進(jìn)骨形成，具有抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換、提高骨量的作用，其主要由羊藿、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷等藥物組成。

《本草綱目》稱羊藿有益精氣、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腰膝的作用。羊藿有效成分黃酮類化合物，能和骨組織中雌激素β受體結(jié)合，通過抑制破骨細(xì)胞活性與骨吸收過程，維持骨吸收和骨形成的動態(tài)平衡，從而有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。體外成骨細(xì)胞（OB）培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[1]，羊藿血清組和羊藿總黃酮血清組均能顯著促進(jìn)OB增殖、提高OB蛋白質(zhì)含量和堿性磷酸酶活性。續(xù)斷的療效是由于抑制骨吸收與骨形成，降低骨高轉(zhuǎn)換率，補(bǔ)骨脂具有較弱雌激素樣作用，其丙酮提取液能增加大鼠骨強(qiáng)度，提高血中無機(jī)磷酸鹽水平，研究發(fā)現(xiàn)[2]，補(bǔ)骨脂對新生大鼠成骨細(xì)胞的增殖有顯著促進(jìn)作用，表明補(bǔ)骨脂抗骨質(zhì)疏松的作用與其增加成骨細(xì)胞的數(shù)量和促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖能力有關(guān)。

仙靈骨葆膠囊能通過促進(jìn)成骨活性、抑制骨吸收有效干預(yù)造模動物的骨密度降低、生物力學(xué)性能下降和骨組織形態(tài)改變，防止骨質(zhì)疏松的發(fā)生。有報(bào)道[3、4]，仙靈骨葆膠囊能有效提高骨密度，增加骨礦含量，抑制破骨細(xì)胞的吸收，加強(qiáng)骨再建，且無明顯副作用。姚志喜等報(bào)道[5]， 仙靈骨葆膠囊有調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷水平、促進(jìn)成骨的作用，患者服用仙靈骨葆后 1、2、3、4周總有效率分別達(dá)到78.85%、84.62%、90.38%、98.8%。據(jù)報(bào)道[6]，仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥三個(gè)月后，顯效56例（622%）有效20例（22.2%），無效14例（15.6%），總有效率84.4%，骨密度升高>2%為顯效，56例（62.2%），2-0%為有效，20例（22.2%），

據(jù)臨床觀察[7]，仙靈骨葆膠囊治療老年性骨質(zhì)疏松癥，總有效率928%，該藥能能迅速緩解由骨質(zhì)疏松癥引起的腰背酸痛，脛、膝酸軟作痛，神疲乏力，性功能低下，夜尿頻數(shù)，自汗，少氣懶言，頭暈耳鳴等癥狀。

本研究結(jié)果表明：仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效確切， 能有效改善和緩解原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛癥狀，且能消除小腿抽筋現(xiàn)象，同時(shí)能夠有效提高原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，并且安全可靠，無明顯的不良反應(yīng)，具有抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換、提高骨量的作用，對治療社區(qū)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有重要的價(jià)值，可以推廣應(yīng)用。

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篇9

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他??； 阿侖膦酸鈉； 骨質(zhì)疏松； 骨代謝指標(biāo)

Efficacy of Atorvastatin Combined with Alendronate in the Treatment of Osteoporosis in Elderly Patients and Its Effect on OPG and Bone Metabolism Index/DENG Xun-xun，LIN Wei-wen.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：022-026

【Abstract】 Objective：To observe and evaluate the efficacy of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis in elderly patients and its effect on OPG and bone metabolism index.Method：A total of 100 patients benign osteoporosis in our hospital from February 2012 to March 2015 were randomly selected and they were divided into the observation group（50 patients were treated with Atorvastatin on the basis of the control group） and the control group （50 patients were simply treated with Alendronate）.The course of treatment was half a parative analysis of the clinical efficacy，different parts of the bone mineral density and OPG and bone metabolic markers（BAP，N-MID，OC），VAS score of two groups.Result：The total effective rate of the observation group was 96.00%，which was significantly higher than that of control group（78.00%），and the difference was statistically significant（P

【Key words】 Atorvastatin； Alendronate； Osteoporosis； Bone metabolism index

First-author’s address：The People’s Hospital of Lianjiang City，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.007

骨質(zhì)疏松是由于全身骨質(zhì)代謝發(fā)生障礙的疾病，亦是骨科中很難徹底治愈的疾病，且隨著年齡的增長，其發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加[1]。大量資料研究證實(shí)：60歲以上的高齡老人骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)56%，明顯高于其他年齡段的人群[2-3]。隨著社會人口的老齡化，骨質(zhì)疏松給高齡老人的身體健康所帶來的危害越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。目前臨床上治療骨質(zhì)疏松多采用阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合，效果顯著[4-5]。但臨床上關(guān)于阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對骨保護(hù)素和骨代謝指標(biāo)的影響的研究鮮見報(bào)道。故此次研究通過采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療本院2012年2月-2015年3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，旨在從臨床觀察其對OPG和骨代謝指標(biāo)的影響，為臨床研究提供科學(xué)的研究依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2012年2月-2015年

3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，所有患者均符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識（第三稿?2014版）》[6]的骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照治療方式的不同分為觀察組和對照組，各50例，觀察組：男25例，女25例，年齡

60～80歲，平均（72.55±6.35）歲，病程為2～10年，平均（6.50±2.35）年。對照組：男24例，女26例，年齡61～80歲，平均（72.85±5.90）歲，病程為1～10年，

平均（6.88±2.50）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除入院前使用過阿托伐他汀和阿侖膦酸鈉治療者，已使用過影響骨代謝的藥物如：性激素、降鈣素、維生素D等，有肝腎功能不全、胃腸疾病患者，有糖尿病、甲狀腺和甲狀旁腺功能改變、生長激素缺乏癥，腫瘤放化療患者，精神異常無法配合治療者。所有患者均簽署了知情同意書，該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組給予阿侖膦酸鈉（批號：131109，產(chǎn)家：美國默沙東制藥有限公司）口服治療，每周一次，規(guī)格：20 mg/片，治療半年為一個(gè)療程。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀（批號：140109，產(chǎn)家：美國輝瑞制藥有限公司）治療，1次/d，規(guī)格：70 mg/片。治療半年為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 骨密度：治療前后采用DPX-MD型測量儀測定患者前臂、股骨頸、腰椎等部位的骨密度。OPG、BAP、N-MID：治療前后采用Elecsys2010型全自動電化學(xué)發(fā)放免疫分析儀檢測。骨鈣素OC：治療前后采用放射免疫分析法測定，試劑盒來源于天津協(xié)和醫(yī)學(xué)生物工程有限公司。VAS評分：采用視覺模擬評分對治療前后進(jìn)行評分，0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越嚴(yán)重[7]。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀改善明顯，不同部位的骨密度含量均恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀和不同部位的骨密度均有不同程度的改善；無效：臨床癥狀和不同部位的骨密度含量均沒有改善甚至有加重的趨勢[8]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為96.00%，明顯高于對照組患者的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.1618，P

2.2 兩組患者治療前后不同部位骨密度比較 治療前兩組患者不同部位骨密度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者不同部位骨密度均明顯高于治療前，且觀察組治療后不同部位的骨密度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3 兩組患者治療前后OPG水平的比較 治療前兩組患者OPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者OPG水平均明顯高于治療前，且觀察組治療后OPG水平明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

*與觀察組治療前比較，t=4.5218，P

2.4 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前兩組患者BAP、N-MID、OC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者BAP、N-MID、OC水平明顯高于治療前，且觀察組治療后BAP、N-MID明顯高于對照組患者（P

2.5 兩組患者VAS評分比較 治療前兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者VAS評分明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的VAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

骨質(zhì)疏松是臨床骨科中很難徹底治愈的一種疾病，病理表現(xiàn)為骨吸收大于骨生成，即骨代謝失衡，且其發(fā)病表現(xiàn)為老齡化的趨勢，故臨床上以促進(jìn)骨生成，抑制骨吸收作為治療骨質(zhì)疏松的重要機(jī)制[9-10]。國內(nèi)學(xué)者研究表明，阿侖膦酸鈉能有效抑制破骨細(xì)胞的活性并加速其凋亡，降低骨吸收速率，治療骨質(zhì)疏松癥效果顯著[11-12]。阿托伐他汀等他汀類藥物能有效激活成骨細(xì)胞，增加骨生成的速率，治療骨質(zhì)疏松癥效果顯著，故臨床上多采用兩者聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松患者。但臨床上關(guān)于阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對骨保護(hù)素和骨代謝指標(biāo)的影響的研究鮮見報(bào)道。故此次研究通過采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療本院2012年2月-2015年3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，旨在從臨床觀察其對OPG和骨代謝指標(biāo)的影響，為臨床研究提供科學(xué)的研究依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的總有效率為96.00%，明顯高于對照組患者的78.00%（P

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，能有效改善患者的臨床癥狀，減輕疼痛，這可能與其提高OPG水平、BAP、N-MID、OC水平，調(diào)整骨代謝失衡的作用有關(guān)。

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篇10

[關(guān)鍵詞] 鮭魚降鈣素；脊柱骨折；椎體成形手術(shù)

[中圖分類號] R683.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0071-03

進(jìn)入21世紀(jì)以來，社會逐漸老齡化，老年人所占人口比例越來越大，對于老年人來說，健康顯得尤為重要，但隨著年齡增加，患骨質(zhì)疏松的人也越來越多，尤其是絕經(jīng)后老年女性，因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致脊柱骨折的人也越來越多[1]，不僅加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至危及患者生命[2]，廣大骨科醫(yī)師對此越來越重視。我科自2009年1月～2010年12月采用椎體后凸成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性脊柱骨折345例，其中192例術(shù)后給予鮭魚降鈣素和骨化三醇膠丸治療，與其余153例僅予骨化三醇膠丸治療對比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 方法

對照組口服骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司，注冊證號BH20020224 ），根據(jù)推薦劑量0.25 μg/次，1 日3 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鮭魚降鈣素注射液（商品名：密蓋息，瑞士諾華制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20090459 1 mL：50 IU），由于非常精確的最低有效劑量目前尚不清楚，據(jù)目前推薦的劑量如下：皮下注射，1 次50 IU，1 日1 次，2周后改為50 IU 隔日1 次。兩組均為1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 療效觀察

患者經(jīng)椎體成形和藥物治療后，腰背部疼痛明顯緩解，多可自行下地活動，如再次出現(xiàn)腰背部疼痛，及時(shí)行脊柱MR檢查來判斷有無脊柱再骨折，如無明顯腰背部疼痛復(fù)發(fā)，則每3個(gè)月行胸腰椎MR檢查，同時(shí)注意比較椎體高度變化辨別有無脊柱再骨折發(fā)生以及治療前后腰椎L2-4骨密度和血清鈣、磷、堿性磷酸酶濃度變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

骨質(zhì)疏松主要好發(fā)于中老年人群，尤其是絕經(jīng)后婦女，在本組占絕大多數(shù)，隨著生活醫(yī)療水平的提高、人口老齡化加劇、各種慢性疾病等導(dǎo)致老年人活動減少，進(jìn)一步加重骨質(zhì)疏松，從而增加未來發(fā)生病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)改變，引起骨礦物成分和骨基質(zhì)的比例降低、骨質(zhì)變薄、骨小梁變少，導(dǎo)致骨的脆性增加，因而極易引起骨折[3]。應(yīng)力作用下微小骨折、繼發(fā)骨贅增生及耐負(fù)荷降低所致的肌肉超常緊張，肌肉疲勞與肌痙攣導(dǎo)致疼痛。骨質(zhì)疏松疼痛的治療關(guān)鍵在于抑制骨吸收及提高骨密度[4]，增強(qiáng)骨骼抵抗應(yīng)力能力。老年骨質(zhì)疏松常見骨折部位為椎體、髖部、腕部，其他部位如肱骨近端、肋骨、踝部等。對于骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者，目前國內(nèi)外廣泛采用經(jīng)皮椎體后凸成形手術(shù)治療，優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小、迅速緩解疼痛、改善功能并恢復(fù)脊柱序列[5，6]，有效率極高[7]。Fribourg等[8]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)后繼發(fā)骨折率高于術(shù)前，而大多數(shù)骨折發(fā)生在鄰近椎體，可能與骨水泥和組織的生物相容性較差、無成骨作用等有關(guān)。由此可見，對于骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折，在行椎體后凸成形術(shù)后，預(yù)防再骨折成為亟需解決的問題。鮭魚降鈣素是目前最為常用的抗骨質(zhì)疏松藥之一，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究均被證實(shí)有較好療效[9-11]。所以一些醫(yī)生主張給予鮭魚降鈣素治療促進(jìn)骨折愈合[12，13]，但都存在一定比例的再骨折發(fā)生。

我科采用經(jīng)皮椎體后凸成形手術(shù)聯(lián)合鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者，其優(yōu)點(diǎn)在于椎體后凸成形手術(shù)有助于恢復(fù)脊柱序列和生物力學(xué)，減輕和消除肌肉痙攣，明顯改善腰背部疼痛癥狀，讓患者早日下床活動，減少了由骨折所致的諸如呼吸道、泌尿道感染、褥瘡、深靜脈血栓形成等并發(fā)癥，同時(shí)阻斷了長期臥床加劇骨質(zhì)疏松至再骨折的惡性循環(huán)，降低了病殘率及死亡率。另外降鈣素由甲狀腺分泌，是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝及骨轉(zhuǎn)換最為重要的肽類激素之一，其在人體內(nèi)的分泌和儲備功能隨年齡增加而逐漸下降。鮭魚降鈣素適用于骨質(zhì)疏松癥、變形性骨病和痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥等。鮭魚降鈣素對骨的作用是抑制破骨細(xì)胞的活性和增生，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換率；直接作用于成骨細(xì)胞促進(jìn)骨形成，有效增加骨鈣含量，提高骨密度，改善骨結(jié)構(gòu)，促進(jìn)骨折處的血管形成，提高骨折愈合后的機(jī)械強(qiáng)度，故能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)；而且鮭魚降鈣素能有效控制骨質(zhì)疏松疼痛[14]，其機(jī)制是：①降鈣素與受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）產(chǎn)生增多，激活蛋白激酶，從而抑制活性，緩解臨床疼痛；②中樞鎮(zhèn)痛作用，可能是降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，調(diào)節(jié)疼痛受體的敏感性，提高痛閾；另外提高β-內(nèi)啡肽濃度，抑制神經(jīng)肽類的釋放，β-內(nèi)啡肽和嗎啡受體特異性結(jié)合，具有止痛作用；③通過抑制環(huán)氧化酶活性減少或抑制疼痛介質(zhì)前列腺素和血栓素的形成，從而止痛?；颊咛弁礈p輕，活動協(xié)調(diào)性增加，可以減少活動時(shí)摔倒的機(jī)會，進(jìn)而減少脆性骨折的發(fā)生。鮭魚降鈣素與受體結(jié)合部位有很高的親和力，比合成的哺乳類降鈣素效果更好、作用時(shí)間更長，更有助于促進(jìn)改善骨質(zhì)疏松，從而更加有效地減少再骨折發(fā)生。值得注意的是，鮭魚降鈣素應(yīng)貯藏在冰箱內(nèi)（2～8°C），鮭魚降鈣素是一種多肽，有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，有報(bào)道稱有過敏性休克發(fā)生，雖然推薦有過敏傾向的患者用藥前需做皮試，但鑒于目前的醫(yī)療環(huán)境，應(yīng)慎重，本組患者用藥前全部做皮試。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭暈和面部潮紅，觀察組有8例用藥后面部潮紅、頭暈、輕度惡心、嘔吐，對癥處理后相關(guān)癥狀消失，不影響繼續(xù)用藥治療。鈣劑是提高骨峰值和防治骨質(zhì)疏松的重要營養(yǎng)素， 骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，骨化三醇可促進(jìn)腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化，是治療骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)用藥，對于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松尤其是合并骨折的患者要根據(jù)情況聯(lián)合用藥[15]，骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供充分的藥理基礎(chǔ)。觀察組與對照組都給予骨化三醇膠丸，也是基于聯(lián)合用藥這一原因。另外，觀察組較對照組臨床癥狀減輕快速、徹底，可早期下床活動，有更好的生活質(zhì)量，讓患者的心情更加愉悅，可以參加諸如家庭聚會等簡單活動，也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式“生物-心理-社會”的一種體現(xiàn)，同時(shí)降低了長期臥床所需要的護(hù)理及治療費(fèi)用，減低患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和照顧時(shí)間，減低社會保障基金的開支。

總之，骨質(zhì)疏松性脊柱骨折已是相當(dāng)常見，治療方式繁多，臨床效果各有差異，本組采用鮭魚降鈣素治療椎體成形術(shù)后患者，在預(yù)防脊柱再骨折發(fā)生方面取得了較好的臨床效果，副作用小，值得推廣。

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