慢性疲憊免疫功能探究論文

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慢性疲憊免疫功能探究論文

慢性疲憊綜合征(chronicfatiguesyndrome,CFS)是近年來被發(fā)現(xiàn)和熟悉的一種疾病,它和健康人體所出現(xiàn)的慢性疲憊有所不同。根據(jù)美國疾病控制中心(CDC)1994年修訂的慢性疲憊綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕,慢性疲憊綜合征被定義為健康人群中發(fā)生原因不明的強(qiáng)烈的全身乏力、低熱、咽痛、淋巴結(jié)痛、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和精神神經(jīng)癥狀等,并長期持續(xù)、反復(fù)發(fā)作而喪失正常生活能力的一種疾病,是一種疲憊性疾病。近來探究表明,它和血漿粘稠度有關(guān)〔2〕。慢性疲憊綜合征可出現(xiàn)免疫、內(nèi)分泌、代謝功能及神經(jīng)精神的異常。此外,也有學(xué)者認(rèn)為〔3〕,運(yùn)動(dòng)能誘發(fā)慢性疲憊綜合征。不適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)誘發(fā)慢性疲憊綜合征的原因尚不清楚,慢性疲憊綜合征很可能和各種病原體如病毒、細(xì)菌感染及其引起的免疫紊亂有關(guān)〔4〕。

1慢性疲憊綜合征和機(jī)體免疫功能關(guān)系

慢性疲憊綜合征和機(jī)體免疫功能有關(guān)。但因?yàn)闄C(jī)體免疫力、性別等不同,其患病率也有所不同〔5〕。有學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn)〔6〕,女性明顯高于男性,但和年齡和受教育程度無關(guān)。慢性疲憊綜合征和某些免疫性疾病有關(guān),可出現(xiàn)多種體液免疫或細(xì)胞免疫指標(biāo)異常〔4〕,大部分慢性疲憊綜合征患者出現(xiàn)超敏反應(yīng)〔7〕;慢性疲憊綜合征患者可出現(xiàn)自然殺傷(NK)細(xì)胞活性低下〔8〕、抗核抗體(ANA)陽性、免疫球蛋白異常、血液中免疫復(fù)合物增高、單核淋巴細(xì)胞功能異常、淋巴細(xì)胞的亞群及其功能異?!?〕,以及白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子異常增高〔10〕。細(xì)胞因子在慢性疲憊綜合征的發(fā)病機(jī)制中起著重要功能,但并不是決定性因素〔11〕。慢性疲憊綜合征的病因尚未明確。但一直認(rèn)為它和輔助性T細(xì)胞2型細(xì)胞(Th2細(xì)胞)的免疫活性有關(guān)〔12〕。Staines認(rèn)為,慢性疲憊綜合征的一系列功能失調(diào)引起有血管活性的神經(jīng)肽的自身免疫功能紊亂〔13〕。慢性疲憊綜合征引起患者免疫功能紊亂,降低患者對(duì)毒物的清除功能,用肉毒堿治療能有效改善這方面功能障礙,緩解病情。有探究表明〔14〕,肉毒堿缺乏能促進(jìn)人類免疫缺陷病毒(HIV)的感染進(jìn)程,從而誘發(fā)或加重艾滋病患者的病情;用肉毒堿治療慢性疲憊綜合征患者能抵制淋巴細(xì)胞的無序分裂,提高CD4分子表達(dá)水平,增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的免疫活性。提示慢性疲憊綜合征患者的疲憊感是由各種免疫紊亂或感染性疾病引起的一種常見臨床表現(xiàn)。TakahashiT等學(xué)者〔15〕進(jìn)行誘導(dǎo)小鼠慢性疲憊綜合征疾病模型探究發(fā)現(xiàn),慢性疲憊綜合征小鼠的細(xì)胞因子IL-10降低,而IL-10通過促進(jìn)單核細(xì)胞表達(dá)IL-1γ、IL-1α,有效反抗炎癥。

2運(yùn)動(dòng)和慢性疲憊綜合征關(guān)系

眾所周知,鍛煉身體能強(qiáng)壯身體,對(duì)預(yù)防疾病起著重要的功能。運(yùn)動(dòng)能減少疾病的發(fā)生,經(jīng)常性的有氧鍛煉能加強(qiáng)機(jī)體免疫功能,反抗疾病,提高生活質(zhì)量〔16〕。Shephard對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者自身免疫紊亂的探究表明〔17〕,適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)能有效改善免疫功能,調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的數(shù)量及某些免疫分子尤其是IL-1,IL-8,CD4+,CD19-,TNF-α和IFN-γ等表達(dá)水平,提高機(jī)體機(jī)能,而且不會(huì)加重其臨床癥狀。有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)能直接激活機(jī)體免疫系統(tǒng),提高機(jī)體免疫力。Hutnick〔18〕等對(duì)放療后乳腺癌患者進(jìn)行體育鍛煉探究,通過耐力測試,實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行1周3次的有氧鍛煉,練習(xí)量為最大限度的60%~75%。結(jié)果發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組CD4+CD69+細(xì)胞較對(duì)照組高,由刀豆蛋白A(ConA)、植物血凝素(PHA)和美洲商陸(PWM)刺激的胸腺嘧啶脫氧核苷酸復(fù)合物(dTmp)也較高。結(jié)果表明,鍛煉有助于放療后乳腺癌患者激活淋巴細(xì)胞,改善免疫功能。高質(zhì)量的長期性體育鍛煉的免疫效果雖然沒有明確結(jié)論,但對(duì)年輕人來說能減少傳染病和一般疾病的侵襲〔19〕。然而也有學(xué)者認(rèn)為,運(yùn)動(dòng)并不能加強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病的反抗力。Boudreau〔20〕等在用磷脂酰絡(luò)氨酸結(jié)合蛋白-碘化丙啶(AnnexinV/PI)法探究小鼠下頜淋巴結(jié)對(duì)抗原的免疫應(yīng)答功能時(shí),無論進(jìn)行怎樣練習(xí),運(yùn)動(dòng)后小鼠的CD3、CD4、CD8表達(dá)水平、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽(GSH)水平均下降。劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)小鼠下頜淋巴結(jié)CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯高于輕度運(yùn)動(dòng)者,而且MMP也較高,但下頜淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量降低。過度練習(xí)的運(yùn)動(dòng)員和某些劇烈運(yùn)動(dòng)者也出現(xiàn)下頜淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量降低的結(jié)果,有可能增加眼部、口腔以及上呼吸道感染的機(jī)會(huì)。TakahashiT等曾通過強(qiáng)迫小鼠過度運(yùn)動(dòng)成功誘導(dǎo)小鼠慢性疲憊綜合征疾病模型〔15〕。

3運(yùn)動(dòng)對(duì)慢性疲憊綜合征患者康復(fù)的影響

慢性疲憊綜合征目前還沒有明確的治療方法,但適當(dāng)強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)可以促使慢性疲憊綜合征患者康復(fù)。有學(xué)者從運(yùn)動(dòng)能提高免疫力,加強(qiáng)免疫功能探索治療慢性疲憊綜合征的運(yùn)動(dòng)處方。Clapp〔21〕等從生理學(xué)角度出發(fā),分析低強(qiáng)度間歇性運(yùn)動(dòng)對(duì)加重慢性疲憊綜合征患者癥狀的影響。探究10名慢性疲憊綜合征患者在進(jìn)行10次、每次3min的踏步運(yùn)動(dòng)時(shí),生理數(shù)據(jù)沒有顯示對(duì)鍛煉的任何反常反應(yīng)。雖然這項(xiàng)探究沒有確定是否30min間歇性鍛煉會(huì)加重癥狀,但10個(gè)患者均認(rèn)為他們不能連續(xù)進(jìn)行30min鍛煉。結(jié)果表明,慢性疲憊綜合征患者能夠進(jìn)行低強(qiáng)度間歇性鍛煉而不加重他們的癥狀。Coutts〔22〕等已經(jīng)著手探索適當(dāng)步行活動(dòng)對(duì)慢性疲憊綜合征患者的功能。他們對(duì)6名男性患者和14名女性患者預(yù)先分析個(gè)體情況,制定各人的步行強(qiáng)度,實(shí)施12周的適當(dāng)步行運(yùn)動(dòng),結(jié)果證實(shí),不但患者癥狀沒有加重,而且12周的適當(dāng)步行運(yùn)動(dòng)能有效改善試驗(yàn)者健康狀況。Karen〔23〕等提出了慢性疲憊綜合征患者的運(yùn)動(dòng)處方,認(rèn)為分級(jí)的有氧運(yùn)動(dòng)能有效地改善慢性疲憊綜合征患者的臨床癥狀〔16-25〕。Samoilovych〔26〕等對(duì)患慢性疲憊綜合征的學(xué)生進(jìn)行體育鍛煉探究,結(jié)果表明,體育鍛煉能有效地改善慢性疲憊綜合征癥狀。Saidi〔27〕等對(duì)患慢性疲憊綜合征的兒童也曾建議采取一些積極性的活動(dòng),如跑步、休息和分級(jí)鍛煉相結(jié)合的綜合方案,促進(jìn)其恢復(fù)健康。慢性疲憊綜合征患者在鍛煉中能量消耗比正常人較低,但這些差別不足以證實(shí)鍛煉是誘發(fā)慢性疲憊綜合征患者心臟病的危險(xiǎn)因素〔28〕。McCully〔29〕等探究結(jié)果顯示,慢性疲憊綜合征患者骨骼肌的游離Mg2+濃度高于正常對(duì)照。Nijs等〔30〕通過腳踏車測力計(jì)和心肺功能實(shí)時(shí)監(jiān)控,對(duì)慢性疲憊綜合征患者進(jìn)行最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷量測試,發(fā)現(xiàn)只有女性慢性疲憊綜合征患者的實(shí)時(shí)最大速度和其最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷量有關(guān)。有學(xué)者〔31〕指出,適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉會(huì)有利于慢性疲憊綜合征患者的康復(fù),提高生活質(zhì)量,重新走上工作崗位。最近,Pedersen等〔32〕提出,運(yùn)動(dòng)有可能治療代謝紊亂疾病和心肺疾病,以及包括慢性疲憊綜合征在內(nèi)的肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)等慢性疾病,并著手探索運(yùn)動(dòng)處方的治療原則和有關(guān)規(guī)定;此外,應(yīng)同時(shí)考慮運(yùn)動(dòng)的類型和運(yùn)動(dòng)量及疾病的禁忌癥等。有些學(xué)者認(rèn)為,不適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)能加重慢性疲憊綜合征的臨床癥狀,認(rèn)為運(yùn)動(dòng)能誘發(fā)慢性疲憊綜合征的復(fù)發(fā)〔3〕或促進(jìn)慢性疲憊綜合征患者病情發(fā)展。目前,不適當(dāng)運(yùn)動(dòng)引發(fā)慢性疲憊綜合征的原因還不明確,但有探究表明,其可能和細(xì)胞免疫異常有關(guān)〔4〕。Rowbottom〔33〕等通過對(duì)患有慢性疲憊綜合征的運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行超負(fù)荷練習(xí),在其肌肉活組織切片電鏡觀察中發(fā)現(xiàn),慢性疲憊綜合征引起的有氧代謝功能損傷并未使患者的耗氧量增加,而繼續(xù)鍛煉則可使耗氧量增加。探究表明,慢性疲憊綜合征患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常引發(fā)了疲憊癥狀。慢性疲憊綜合征在手臂疼痛的患者中比較常見,他們中大多是從事運(yùn)用手指、手腕運(yùn)動(dòng)過多或搬移重物等工作,其共同特征是經(jīng)常重復(fù)單一的機(jī)械活動(dòng)〔34〕。Snell〔35〕等調(diào)查表明,超負(fù)荷的體育鍛煉會(huì)造成慢性疲憊綜合征患者的免疫功能紊亂。Nijs〔36〕等對(duì)習(xí)慣靜坐和經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的慢性疲憊綜合征患者進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)經(jīng)常運(yùn)動(dòng)會(huì)加重慢性疲憊綜合征患者的癥狀,因而得出,經(jīng)常鍛煉并沒有改善免疫功能,且很可能還成為細(xì)胞免疫功能紊亂的病因。

4結(jié)語

總之,慢性疲憊綜合征的病因不明,且對(duì)治療慢性疲憊綜合征還沒有行之有效的方法。雖然適宜的步行等運(yùn)動(dòng)有可能緩解慢性疲憊綜合征患者的癥狀,改善機(jī)體免疫功能異常的狀態(tài),但運(yùn)動(dòng)對(duì)治療慢性疲憊綜合征的效果并沒有達(dá)成共識(shí)。不過,可以試用有氧運(yùn)動(dòng)療法,輔助治療慢性疲憊綜合征,達(dá)到促進(jìn)健康的目的。

【參考文獻(xiàn)

〔1〕FukudaK,StrausSE,HickieI,etal.Thechronicfatiguesyndrome摘要:acomprehensiveapproachtoitsdefinitionandstudy[J].AnnInternMed,1994,121(12)摘要:953-959.

〔2〕KennedyG,NorrisG,SpenceV,etal.Ischronicfatiguesyndromeassociatedwithplateletactivation[J].BloodCoagulFibrinolysis,2006,17(2)摘要:89-92.

〔3〕SinghA,GargV,GuptaS,etal.Roleofantioxidantsinchronicfatiguesyndromeinmice[J].IndianJExpBiol,2002,40(11)摘要:1240-1244.

〔4〕NijsJ,MeeusM,McGregorNR,etal.Chronicfatiguesyndrome摘要:exerciseperformancerelatedtoimmunedysfunction[J].MedSciSportsExerc,2005,37(10)摘要:1647-1654.

〔5〕EvengardB,JacksA,PedersenNL,etal.TheepidemiologyofchronicfatigueintheSwedishtwinregistry[J].PsycholMed,2005,35(9)摘要:1317-1326.

〔6〕RanjithG.Epidemiologyofchronicfatiguesyndrome[J].OccupMed,2005,55(1)摘要:13-19.

〔7〕BorishL,SchmalingK,DiClementiJD,etal.Chronicfatiguesyndrome摘要:identificationofdistinctsubgroupsonthebasisofallergyandpsychologicvariables[J].JAllergyClinImmunol,1998,102(2)摘要:222-230.

〔8〕CaligiuriM,MurrayC,BuchwaldD,etal.Phenotypicandfunctionaldeficiencyofnaturalkillercellsinpatientswithchronicfatiguesyndrome[J].JImmunol,1987,139(10)摘要:3306-3313.

〔9〕HilgersA,FrankJ.Chronicfatiguesyndrome摘要:immunedysfunction,roleofpathogensandtoxicagentsandneurologicalandcardialchanges[J].WienMedWochenschr,1994,144(16)摘要:399-406.

〔10〕KerrJR,TyrrellDA.CytokinesinparvovirusB19infectionasanaidtounderstandingchronicfatiguesyndrome[J].CurrPainHeadacheRep,2003,7(5)摘要:333-341.

〔11〕AmelKashipazMR,SwindenD,ToddI,etal.Normalproductionofinflammatorycytokinesinchronicfatigueandfibromyalgiasyndromesdeterminedbyintracellularcytokinestaininginshort-termculturedbloodmononuclearcells[J].ClinExpImmunol,2003,132(2)摘要:360-365.

〔12〕SkoweraA,CleareA,BlairD.Highlevelsoftype2cytokine-producingcellsinchronicfatiguesyndrome[J].ClinExpImmunol,2004,135(2)摘要:294-302.

〔13〕StainesDR.Dovasoactiveneuropeptidesandheatshockproteinsmediatefatigue-relatedautoimmunedisorders[J].MedHypotheses,2005,64(3)摘要:539-542.

〔14〕FamularoG,DeSimoneC,TrinchieriV,etal.Carnitinesanditscongeners摘要:ametabolicpathwaytotheregulationofimmuneresponseandinflammation[J].AnnNYAcadSci,2004,1033摘要:132-138.

〔15〕TakahashiT,YuF,ZhuSJ,etal.Beneficialeffectofbrewersyeastextractondailyactivityinamurinemodelofchronicfatiguesyndrome[J].EvidBasedComplementAlternatMed,2006,3(1)摘要:109-115.

〔16〕KaracabeyK.Effectofregularexerciseonhealthanddisease[J].NeuroEndocrinolLett,2005,26(5)摘要:617-623.

〔17〕ShephardRJ,ShekPN.Autoimmunedisorders,physicalactivity,andtraining,withparticularreferencetorheumatoidarthritis[J].ExercImmunolRev,1997,3摘要:53-67.

〔18〕HutnickNA,WilliamsNI,KraemerWJ,etal.Exerciseandlymphocyteactivationfollowingchemotherapyforbreastcancer[J].MedSciSportsExerc,2005,37(11)摘要:1827-1835.

〔19〕TimmonsBW.Paediatricexerciseimmunology摘要:healthandclinicalapplications[J].ExercImmunolRev,2005,11摘要:108-144.

〔20〕BoudreauJ,QuadrilateroJ,Hoffman-GoetzL,etal.Voluntarytraininginmiceandsubmandibularlymphocyteresponsetoacuteexercise[J].MedSciSportsExerc,2005,37(12)摘要:2038-2045.

〔21〕ClappLL,RichardsonMT,SmithJF,etal.Acuteeffectsofthirtyminutesoflight-intensity,intermittentexerciseonpatientswithchronicfatiguesyndrome[J].PhysTher,1999,79(8)摘要:749-756.

〔22〕CouttsR,WeatherbyR,DavieA,etal.Theuseofasymptom“self-report”inventorytoevaluatetheacceptabilityandefficacyofawalkingprogramforpatientssufferingwithchronicfatiguesyndrome[J].JPsychosomRes,2001,51(2)摘要:425-429.

〔23〕KarenEWallman,AlanRMorton,CarmelGoodman,etal.Exerciseprescriptionforindividualswithchronicfatiguesyndrome[J].MJA,2005,183(3)摘要:142-143.

〔24〕PaulinePowell,RichardP.Patienteducationtoencouragegradedexerciseinchronicfatiguesyndrome2-yearfollow-upofrandomisedcontrolledtrial[J].BrJPsychiatry,2004,184摘要:142-146.

〔25〕PowellP,BentallRP,NyeFJ,etal.Randomisedcontrolledtrialofpatienteducationtoencouragegradedexerciseinchronicfatiguesyndrome[J].BMJ,2001,322(7283)摘要:387-390.

〔26〕SamoilovychVA,HutarievaNV,TondiiLD,etal.Effectofphysicalfactorsonbioelectricpropertiesofcellnucleiofbuccalepitheliuminstudentswithchronicfatiguesyndrome[J].LikSprava,2005,(5-6)摘要:60-64.

〔27〕SaidiG,HainesL.Themanagementofchildrenwithchronicfatiguesyndrome-likeillnessinprimarycare摘要:across-sectionalstudy[J].BrJGenPract,2006,56(522)摘要:43-47.

〔28〕VilikusZ,MareckovaH,JanatkovaI,etal.Riskfactorsforischemicheartdiseaseinpatientswithchronicfatiguesyndrome[J].SbLek,1998,99(1)摘要:53-61.

〔29〕McCullyKK,MalucelliE,IottiS,etal.IncreaseoffreeMg2+intheskeletalmuscleofchronicfatiguesyndromepatients[J].DynMed,2006,5摘要:1.

〔30〕NijsJ,VandePutteK,LouckxF,etal.Employmentstatusinchronicfatiguesyndrome.Across-sectionalstudyexaminingthevalueofexercisetestingandself-reportedmeasuresfortheassessmentofemploymentstatus[J].ClinRehabil,2005,19(8)摘要:895-899.

〔31〕IasiukiavicheneL,VasiliauskasD.Chronicfatiguesyndromeincardiologyneurohumoralchanges[J].Kardiologiia,2006,46(1)摘要:58-64.

〔32〕PedersenBK,SaltinB.Evidenceforprescribingexerciseastherapyinchronicdisease[J].ScandJMedSciSports,2006,16(l)摘要:53-63.

〔33〕RowbottomDG,KeastD,GreenS,etal.Thecasehistoryofaneliteultra-endurancecyclistwhodevelopedchronicfatiguesyndrome[J].MedSciSportsExerc,1998,30(9)摘要:1345-1348.

〔34〕RyallC,CoggonD,PevelerR,etal.Acase-controlstudyofriskfactorsforarmpainpresentingtoprimarycareservices[J].OccupMed,2006,1摘要:1.

〔35〕SnellCR,VannessJM,StrayerDR,etal.Exercisecapacityandimmunefunctioninmaleandfemalepatientswithchronicfatiguesyndrome[J].InVivo,2005,19(2)摘要:387-390.

〔36〕NijsJ,DeMeirleirK,MeeusM,etal.Chronicfatiguesyndrome摘要:intracellularimmuneregulationsasapossibleetiologyforabnormalexerciseresponse[J].MedHypotheses,2004,62(5)摘要:759-765.