提要本文系統(tǒng)地論述了中藥藥理動(dòng)物模型的概念、內(nèi)容、地位和作用；透徹地分析了中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀和今后一個(gè)時(shí)期內(nèi)的發(fā)展方向；指出中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)獨(dú)具一格的研究方法，將為中藥藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展起到重要作用。

一個(gè)學(xué)科的形成和發(fā)展，首先是這個(gè)學(xué)科研究方法的形成和發(fā)展。中藥的藥理研究自20年代初，陳克恢研究麻黃［1］以來(lái)，研究方法逐步完善，研究領(lǐng)域日益擴(kuò)大，研究水平不斷提高，形成了自己的學(xué)科體系，這就是中藥藥理學(xué)。其中一個(gè)重要標(biāo)志，就是中藥藥理動(dòng)物模型的研究和應(yīng)用。中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)獨(dú)具一格的研究方法，它使中藥藥理學(xué)從中藥和藥理學(xué)脫胎而出，形成了獨(dú)特的學(xué)科體系。基于此，有必要對(duì)中藥藥理動(dòng)物模型進(jìn)行整理、探索，為進(jìn)一步指導(dǎo)中藥藥理學(xué)發(fā)展、豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的內(nèi)容起作用。故本文試圖較系統(tǒng)地論述中藥藥理動(dòng)物模型的概念、作用，分析中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀，探索中藥藥理動(dòng)物模型的發(fā)展方向。

1中藥藥理動(dòng)物模型的概念

中藥藥理動(dòng)物模型是指在中藥藥理研究中建立的具有人類病證表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料，它包括人類疾病動(dòng)物模型、人類證候動(dòng)物模型、人類病證動(dòng)物模型三部分的內(nèi)容，它既是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的范疇，又是中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的核心。

2中藥藥理動(dòng)物模型的作用

2.1中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)的基石中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥對(duì)機(jī)體的作用和作用機(jī)理、以及體內(nèi)過(guò)程，從而闡明其防治疾病原理的科學(xué)。它包括中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理三部分的內(nèi)容。而中藥藥理動(dòng)物模型在中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理的研究中均發(fā)揮著重要作用。

【摘要】乳腺癌動(dòng)物模型的建立方法主要可分為自發(fā)性、誘發(fā)性和移植性3種，每種方法都有其各自的特點(diǎn)和應(yīng)用條件。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌;動(dòng)物模型;現(xiàn)狀與評(píng)價(jià);綜述

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康和生命安全的惡性腫瘤。乳腺癌在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)［1］，乳腺癌動(dòng)物模型的制作對(duì)進(jìn)一步研究乳腺癌的病因、發(fā)病機(jī)理，從而對(duì)其進(jìn)行有效預(yù)防、提高治療效果將起到非常關(guān)鍵的作用。在這方面，國(guó)內(nèi)外有關(guān)學(xué)者已做了大量工作，現(xiàn)將其研究狀況作一綜述。

1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

建立乳腺癌模型時(shí)對(duì)動(dòng)物一般要求其癌誘發(fā)率高，飼養(yǎng)方便。常選用的動(dòng)物主要有大鼠、小鼠、裸鼠、貓、犬及兔。其中，大鼠、小鼠由于成本低，易飼養(yǎng)，且誘癌周期相對(duì)較短，故多用于大批量的實(shí)驗(yàn)研究。但由于不同科系、性別乃至不同鼠齡的大鼠均會(huì)直接影響到誘癌率和造模時(shí)間，因此，誘癌率較高的Wistar系雌性大鼠常被選用。

裸鼠因先天性缺乏胸腺，T細(xì)胞免疫功能接近于零，所以人體腫瘤異種移植時(shí)無(wú)排斥反應(yīng)，移植后的人體腫瘤保持其原有的組織形態(tài)，免疫學(xué)特點(diǎn)以及特有的染色體組型和對(duì)抗腫瘤藥的原有敏感性，且對(duì)培養(yǎng)條件等要求比SCID鼠低，無(wú)毛，易于動(dòng)態(tài)觀察腫瘤的生長(zhǎng)狀態(tài)，同時(shí)浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移是人類惡性腫瘤的兩個(gè)重要特征，在裸鼠上可以通過(guò)接種方式、部位的選擇，達(dá)到較滿意的轉(zhuǎn)移效果，因此，目前多選擇其進(jìn)行人乳腺癌細(xì)胞異位移植。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)物模型

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：20060785)

近年來(lái)，研究了許多抑制ECM積聚的細(xì)胞因子，其中肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)作為一種抗纖維化的因子得到了越來(lái)越多的研究。它不但能加速急性腎衰中腎小管上皮細(xì)胞的再生,而且能減緩慢性腎衰的進(jìn)程。在體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加入HGF可以改善腎纖維化的程度,而加入HGF的特異性抗體則加速腎纖維化的進(jìn)展，顯示出良好的治療前景。多項(xiàng)研究表明,急性腎衰竭(acuterenalfailure，ARF)患者血清HGF的水平呈顯著增加,并在一定程度上有助于ARF患者腎功能恢復(fù)［1-3］。本文就近年來(lái)對(duì)HGF和其受體c-met的研究，以及其在腎臟纖維化動(dòng)物模型中的研究作一綜述。

1．HGF/c-met的一般生物學(xué)特性

1.1HGF的起源肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)又名Scatter因子(scatterfactor，SF)，因其與血液凝固級(jí)連反應(yīng)的酶具有結(jié)構(gòu)同源性,而成為纖溶酶原相關(guān)生長(zhǎng)因子(theplasminogenrelatedgrowthfactorsfamily，PRGFs)家族的成員之一。它最初是從部分肝切除的大鼠血漿中分離純化獲得的，因能刺激原代培養(yǎng)的肝細(xì)胞生長(zhǎng)而得名。1987年日本的中村敏一從3000只大鼠的血小板中將HGF純化成單一的蛋白質(zhì)，1989年根據(jù)HGFN末端氨基酸序列成功地克隆了HGF的cDNA并得出了其全氨基酸序列，并用基因重組的方法人工合成了HGF。

1.2HGF/c-met的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理HGF是由由分子量69kD的重鏈(α鏈,465個(gè)氨基酸)和34kD的輕鏈(β鏈,234個(gè)氨基酸)以二硫鍵連接而成的異二聚體糖蛋白。重鏈N末端的31個(gè)氨基酸為信號(hào)序列，其后由1個(gè)發(fā)夾域和4個(gè)卷曲域組成花瓣式構(gòu)造，輕鏈含有絲氨酸蛋白酶樣結(jié)構(gòu)。HGF的單鏈前體無(wú)生物活性，雙鏈的成熟HGF才是其具有生物活性的分子。HGF的受體是c-met原癌基因編碼的一種跨膜酪氨酸激酶［4］，是目前已知的HGF的唯一受體，在腎臟表達(dá)相當(dāng)廣泛，主要分布于近曲小管、髓袢厚段、薄段以及集合管。c-met是由分子量50kD的α鏈和145kD的β鏈組成的異二聚體跨膜蛋白，α鏈在膜外，β鏈橫跨細(xì)胞膜。β鏈的胞外端富含與HGF結(jié)合有關(guān)的丙氨酸，而胞內(nèi)端則富含酪氨酸激酶構(gòu)域。其中c末端的MDS可與信號(hào)傳遞分子發(fā)生特異性結(jié)合。HGF與受體結(jié)合后使酪氨酸激酶活化，導(dǎo)致c末端酪氨酸殘基磷酸化，從而發(fā)揮HGF的多種生物學(xué)功能。HGF/c-Met信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)于胚胎發(fā)育過(guò)程中腎的器官發(fā)生，正常結(jié)構(gòu)的維持和患病腎的修復(fù)和再生都起著重要作用。

結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全世界每年超過(guò)100萬(wàn)人診斷為結(jié)直腸癌［1］，近年來(lái)其發(fā)病率在歐洲躍居第1～2位［2］，我國(guó)居第4位［3］。影響患者預(yù)后的主要問(wèn)題是腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其中肝臟是結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移最主要的靶器官［4］。大約25％的患者在診斷結(jié)直腸癌時(shí)就已出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移［5、6］。手術(shù)切除結(jié)直腸腫瘤后仍有大約20％～50％的患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，其5年存活率約10％～58％［7］。研究和建立結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的動(dòng)物模型，特別是具有高轉(zhuǎn)移率的肝轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型，對(duì)研究結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療以及抗腫瘤藥物的篩選等具有重要意義。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移種植性動(dòng)物模型主要有腫瘤細(xì)胞原位種植和異位種植，后者主要包括腫瘤細(xì)胞肝門靜脈注射（Intraportalinjection），脾臟種植（Intras－plenicinjection）兩種方式。雖然這兩種異位種植的?動(dòng)物模型應(yīng)用廣泛，關(guān)于它們形成結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移效率及效果的認(rèn)識(shí)還不統(tǒng)一［8］。早在20世紀(jì)80年代初就有學(xué)者進(jìn)行研究，迄今為止已有多種結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移異位種植動(dòng)物模型報(bào)道，各具優(yōu)缺點(diǎn)［9］。本研究對(duì)結(jié)腸癌異位種植動(dòng)物模型肝門靜脈注射法和脾臟種植法的肝轉(zhuǎn)移率及其效果進(jìn)行分析比較，為結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療提供動(dòng)物模型。

1材料與方法

1．1實(shí)驗(yàn)材料

1．1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物BALB／c小鼠共60只，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雌雄各半。體重20～25g，周齡6～8周。合格證號(hào)：SCXK桂2003－0003。在II級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)。

1．1．2實(shí)驗(yàn)瘤株BALB／c小鼠結(jié)腸腺癌細(xì)胞株（CT26）由美國(guó)引進(jìn)，第二軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤教授惠贈(zèng)。常規(guī)培養(yǎng)CT26細(xì)胞于含10％胎牛血清的RP－MI－1640營(yíng)養(yǎng)液。取指數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞（圖1），消化吹打成單細(xì)胞懸液，952g（1000rpm）離心5min，棄上清液，加適量不含血清的RPMI－1640營(yíng)養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞濃度至1×106個(gè)／mL。圖1對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期CT26細(xì)胞（10×10）

1．2實(shí)驗(yàn)方法

【摘要】腰椎間盤承受人體重力，日常勞損較重，加上椎間盤血供極少，營(yíng)養(yǎng)來(lái)源多依靠軟骨終板的滲透作用，因此極易發(fā)生退變。在此基礎(chǔ)上可以發(fā)生形態(tài)上的改變，即膨出、突出、脫出、間盤游離，臨床上稱為腰椎間盤突出癥。

【關(guān)鍵詞】腰椎間盤突出癥復(fù)發(fā)動(dòng)物模型

腰椎間盤承受人體重力，日常勞損較重，加上椎間盤血供極少，營(yíng)養(yǎng)來(lái)源多依靠軟骨終板的滲透作用，因此極易發(fā)生退變。在此基礎(chǔ)上可以發(fā)生形態(tài)上的改變，即膨出、突出、脫出、間盤游離，臨床上稱為腰椎間盤突出癥。自從mixter和barr[1]于1934年提出并首先報(bào)道手術(shù)治療該病以來(lái)，手術(shù)治療已成為治療腰椎間盤突出癥的常規(guī)手段，大部分患者可獲得滿意療效。但是，仍有部分患者術(shù)后療效不佳、癥狀加重甚至復(fù)發(fā)，需要再次手術(shù)治療，有報(bào)道顯示再手術(shù)率為5%-19%[2]，腰椎間盤切除術(shù)后復(fù)發(fā)率為5%～11%，腰椎間盤切除術(shù)后效果不滿意率為5%～20%[4.5]，可見(jiàn)復(fù)發(fā)性腰椎間盤突癥是術(shù)后療效欠佳的主要原因。

腰椎間盤突出癥術(shù)后復(fù)發(fā)原因

研究表明，腰椎間盤突出癥術(shù)后復(fù)發(fā)原因主要是間盤組織切除不徹底，同一間隙間盤組織再突出。復(fù)發(fā)原因可能與手術(shù)技巧、間盤切除量的大小等有關(guān)。初次手術(shù)若髓核未能完全切除，術(shù)后患者恢復(fù)立位和行走后，由于壓力的增加和退變，可導(dǎo)致殘留的間盤組織從纖維環(huán)破口再次突出。

對(duì)于是否需要將椎間盤髓核組織徹底切除，目前仍有兩種不同看法。一種認(rèn)為應(yīng)盡量減少術(shù)后腰椎生物力學(xué)改變，采用只切除突起的纖維環(huán)，刮除其下的部分變性突出的髓核組織的有限切除手術(shù)方法[3]；另一種認(rèn)為應(yīng)盡量切除髓核組織，遺留組織越多，復(fù)發(fā)率越高[4.5]。但是，椎間盤是維持腰椎穩(wěn)定的重要因素，髓核摘除使得間盤與上下椎體所形成的統(tǒng)一體被破壞，術(shù)后病變間隙高度下降，前、后縱韌帶松弛，小關(guān)節(jié)突內(nèi)聚活動(dòng)增加，影響腰椎穩(wěn)定性，腰椎的抗旋轉(zhuǎn)及抗剪力明顯下降，腰椎的穩(wěn)定性受到影響。多數(shù)學(xué)者主張后一種觀點(diǎn)[6]，Suk等[7]將單純行突出或破裂部分間盤組織的切除與常規(guī)椎間盤切除相比，發(fā)現(xiàn)前者復(fù)發(fā)率高。目前，隨著人工假體的飛速發(fā)展，已經(jīng)有人工椎間盤和人工髓核等替代品出現(xiàn)，但其臨床療效及遠(yuǎn)期效果仍有待觀察。

【關(guān)鍵詞】MHCC97

InfluenceofsomatostatinanalogueonhumanhepatocellularcancercelllineMHCC97H

【Abstract】AIM:TostudytheinfluenceofsomatostatinanalogueoctreotideonhumanhepatocellularcancercelllineMHCC97Handitsmechanismsinvivo.METHODS:Twentysevennudemice,ofwhichMHCC97Htumormasswasplantedinliver,weredividedinto3groupsrandomly:negativecontrolgroup,lowdoseinterferedgroup,largedoseinterferedgroup,andraisedatsimilarconditionfor35dthesurvivaltime,theweightatthedeathpointwereracordedandthepathologicailchangesofliversandlungswerechanged;theexpressionofmatrixmetalloproteinases2（MMP2）inhepatocellularcarcinomawasdetectedbyimmunohistochemicaltechnique.RESULTS:Comparedwiththeanimalmodelsofnegativecontrolgroup,theanimalmodelsofinterferedgroupswereheavierinmeanweightatdeathpointandlowerinmetastasisrate(P<0.05);whiletherewasnostatisticaldifferencebetweenthe2interferedgroups(P>0.05);theexpressionofMMP2inhepatocellularcarcinomaofinterferedgroupswasgraduallyincreasedthanthatincontrolgroup（P<0.05）;whiletherewasnostatisticaldifferencebetweeninterferedgroups(P>0.05).CONCLUSION:OctreotidecanimprovethelivingqualityofanimalmodelsandinhibitthemetastasisofhumanhepatocellularcancercelllineMHCC97Hinvivo,whichmightberelatedtothedownregulationoftheexpressionofMMP2.

【Keywords】MHCC97H,octreotide,inhibition

【摘要】目的：探討生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽對(duì)人高轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞株MHCC97H的影響及可能機(jī)制.方法：MHCC97H腫瘤組織種植于裸鼠肝臟建立肝癌動(dòng)物模型27只，隨機(jī)分為3組：陰性對(duì)照組和小、大劑量干預(yù)組，同等條件下飼養(yǎng)35d，記錄動(dòng)物模型生存期，死亡時(shí)質(zhì)量；觀察肝臟，肺臟病理改變；免疫組化方法檢測(cè)肝臟腫瘤組織基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)表達(dá)變化.結(jié)果：奧曲肽干預(yù)組動(dòng)物模型較陰性對(duì)照組動(dòng)物模型死亡時(shí)平均體重增加,肝癌轉(zhuǎn)移率下降(P<0.05)；干預(yù)組間對(duì)比未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；免疫組化顯示干預(yù)組肝臟腫瘤細(xì)胞MMP2表達(dá)較陰性對(duì)照組下調(diào)（P<0.05）；干預(yù)組組間比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05).結(jié)論：奧曲肽可改善荷MHCC97H細(xì)胞裸鼠肝癌模型生存質(zhì)量，抑制MHCC97H細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移，下調(diào)腫瘤組織MMP2的表達(dá)是奧曲肽抑制MHCC97H細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制之一.

【關(guān)鍵詞】MHCC97H細(xì)胞株；奧曲肽；抑制

【關(guān)鍵詞】中藥復(fù)方動(dòng)物模型物質(zhì)基礎(chǔ)藥理學(xué)研究

中藥復(fù)方是中藥防治疾病的主要形式，是在中醫(yī)辨證施治的理論指導(dǎo)下，根據(jù)病機(jī)和藥性理論等，按照君臣佐使等原則配伍組成的具有特定主治功效的藥方。中醫(yī)關(guān)于方劑的配伍有高度的科學(xué)性，中藥復(fù)方蘊(yùn)涵了中醫(yī)理論豐富、深刻而復(fù)雜的科學(xué)內(nèi)涵，中藥復(fù)方藥理學(xué)研究是當(dāng)今生命科學(xué)研究領(lǐng)域最為復(fù)雜、難度最大和最具有挑戰(zhàn)性的研究之一。

20世紀(jì)70年代以后，由于人類疾病譜的變化、化學(xué)藥物不良反應(yīng)大及其開(kāi)發(fā)難度越來(lái)越大，植物藥重新受到世界各國(guó)人們的關(guān)注。雖然中國(guó)在世界“復(fù)方類”天然藥領(lǐng)域具有綜合優(yōu)勢(shì)，但是中國(guó)在世界植物藥領(lǐng)域并不處于優(yōu)勢(shì)地位，而是亞洲的日本、歐洲的德國(guó)為代表處于領(lǐng)先地位。我國(guó)作為傳統(tǒng)醫(yī)藥大國(guó)，中藥出口國(guó)際市場(chǎng)份額一直在5％左右，和我國(guó)的地位極不相稱。日、德等國(guó)之所以擁有較大的市場(chǎng)份額，就是在現(xiàn)代化方面走到了我國(guó)的前面。加強(qiáng)中藥復(fù)方藥理學(xué)研究對(duì)中藥現(xiàn)代化及中藥新藥開(kāi)發(fā)具有十分重要的意義。

一、把握研究方向，走中西醫(yī)結(jié)合道路

中藥的藥理作用與西藥相比具有明顯不同的特點(diǎn)。一是整體觀思想?，F(xiàn)代西藥均是結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)清楚的單體化合物，劑型先進(jìn)，藥效及其作用機(jī)制清楚；中藥尤其是中藥復(fù)方藥效的發(fā)揮是其所含多種活性成分通過(guò)多種作用途徑、環(huán)節(jié)和靶點(diǎn)所表現(xiàn)的綜合作用。辨證施治、君臣佐使等原則是中醫(yī)用藥的精髓。中藥不等于一般的植物，它必須具備中藥應(yīng)有的真正的內(nèi)涵，離開(kāi)了中醫(yī)藥整體觀，單純追求西藥化，將使中藥藥理學(xué)研究路子越走越窄。二是現(xiàn)代科學(xué)化。從藥物的角度來(lái)看，中藥與西藥的作用對(duì)象是相同的，都是通過(guò)化學(xué)物質(zhì)作用于機(jī)體生物大分子，影響機(jī)體的病理生理而發(fā)揮藥理作用，其作用和作用機(jī)制是客觀存在的規(guī)律。因此，客觀地講應(yīng)用現(xiàn)代的科學(xué)手段是能夠揭示中藥復(fù)方的作用機(jī)制的，關(guān)鍵是怎樣才能全面準(zhǔn)確地揭示。我國(guó)著名藥理學(xué)家周金黃教授曾多次指出，中藥復(fù)方藥理學(xué)的研究應(yīng)在中西醫(yī)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行，主張?jiān)谥兴帍?fù)方藥理學(xué)的研究中走中西醫(yī)結(jié)合的道路。整體觀著重于宏觀，現(xiàn)代科學(xué)著重于微觀，二者有機(jī)結(jié)合便能形成宏觀與微觀辨證統(tǒng)一的中藥復(fù)方藥理學(xué)。

20世紀(jì)90年代，Sheehan發(fā)表了中藥復(fù)方湯劑治療皮膚病過(guò)敏性皮炎的臨床研究論文，運(yùn)用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn)，觀察了服用中藥復(fù)方湯劑對(duì)過(guò)敏性皮炎的療效，結(jié)果顯示，復(fù)方湯劑療效顯著。PC-SPES在美國(guó)的興起，是中藥復(fù)方按國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)研制成功的又一例證。專家認(rèn)為PC-SPES在美國(guó)成功的主要因素是劑型質(zhì)量控制較好和療效令人信服。由此可見(jiàn)，中藥復(fù)方的臨床療效完全可以按照國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確證，可以進(jìn)入歐美主流藥物市場(chǎng)，關(guān)鍵是研究工作的質(zhì)和量。

1七情學(xué)說(shuō)與心理應(yīng)激的相似性

1.1中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)就是整體觀念，認(rèn)為人是一個(gè)有機(jī)整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學(xué)說(shuō)強(qiáng)調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機(jī)正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào)，認(rèn)識(shí)到情志與臟腑氣機(jī)之間任何一個(gè)方面出現(xiàn)異常，均可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。應(yīng)激理論則適應(yīng)了生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來(lái)，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應(yīng)激中介機(jī)制將應(yīng)激源（生活事件）與最終的心理生理反應(yīng)聯(lián)系在一起。

1.2七情學(xué)說(shuō)與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對(duì)外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗(yàn)，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)；當(dāng)情志過(guò)于強(qiáng)烈持久，超過(guò)了人體心理生理的承受能力時(shí)，則會(huì)損傷機(jī)體，造成陰陽(yáng)失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個(gè)體對(duì)變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng)，是機(jī)體提高警覺(jué)系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對(duì)能力，而積極應(yīng)激，強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會(huì)使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應(yīng)激，波及多個(gè)系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導(dǎo)致疾病?？梢?jiàn)七情與應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個(gè)內(nèi)環(huán)境的平衡。

2怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性

盡管中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有“心理應(yīng)激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說(shuō)很早就認(rèn)識(shí)到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對(duì)發(fā)病原理的認(rèn)識(shí)上存在一致性［1］，周萍等［2］認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識(shí)方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng))是一致的；從中醫(yī)角度而言，機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝［3］。嚴(yán)燦等［4］則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒，負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。

2.1病理機(jī)制的相通性怒致病的病理機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過(guò)引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí)，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對(duì)肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。

為貫徹實(shí)施*市中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃及“*”規(guī)劃，進(jìn)一步提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究水平，加強(qiáng)和完善*實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源公共服務(wù)平臺(tái)的功能，為*的生命科學(xué)研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供技術(shù)支撐，*市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)特*年度“創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究指南。

一、研究專題和期限

專題1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源收集保存、生物學(xué)特性研究及質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)研究領(lǐng)域

研究目標(biāo)：收集、保存實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，對(duì)生物學(xué)特性進(jìn)行研究并建立數(shù)據(jù)庫(kù)；建立SPF雞和實(shí)驗(yàn)用魚質(zhì)量監(jiān)測(cè)新指標(biāo)和新技術(shù)；建立高等級(jí)東方田鼠種群和*地區(qū)野生小鼠種質(zhì)資源庫(kù)。本專題凡涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源及數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)的，需將有關(guān)研究與*實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源中心研究工作結(jié)合，對(duì)形成的成果實(shí)行共享。

研究?jī)?nèi)容：

1、引進(jìn)、收集、保存至少15種以上包括裸大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，開(kāi)展原代的生物學(xué)特性研究并建立數(shù)據(jù)庫(kù)（鼓勵(lì)多家單位聯(lián)合申報(bào)）；

摘要：隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，目前對(duì)心理應(yīng)激的研究也越來(lái)越豐富和深入。通過(guò)回顧幾年來(lái)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥對(duì)應(yīng)激的研究發(fā)現(xiàn)，有關(guān)心理應(yīng)激方面的研究起步較晚，雖然系統(tǒng)研究報(bào)道不多，但也取得了一定的進(jìn)展，顯示出較好的科研前景。本文擬就近年來(lái)中醫(yī)藥有關(guān)心理應(yīng)激方面的研究現(xiàn)狀進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥心理應(yīng)激分析

心理應(yīng)激是機(jī)體通過(guò)認(rèn)識(shí)、評(píng)價(jià)而察覺(jué)到應(yīng)激原的威脅時(shí)引起的心理、生理機(jī)能改變的過(guò)程。

一、心理應(yīng)激模型的制作

中醫(yī)心理應(yīng)激動(dòng)物模型的制作理論依據(jù)主要來(lái)源于中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說(shuō)。目前較為成熟的動(dòng)物模型有“怒傷肝”和“恐傷腎”兩種。須惠仁等采用夾尾刺激的方法復(fù)制中醫(yī)肝郁證大鼠模型，但根據(jù)中醫(yī)發(fā)病學(xué)原理以及其造模的方法，有學(xué)者認(rèn)為該模型應(yīng)屬于急性“怒傷肝”大鼠模型。趙曉林等以束縛制動(dòng)作為應(yīng)激源制作“怒傷肝”模型，形成慢性激怒應(yīng)激反應(yīng)，此種模型從制作的方法來(lái)看，比較符合中醫(yī)情志致病的特點(diǎn)，具有較好的代表性。

此外，岳文浩等采用電刺激貓“怒吼中樞”(groaningcenter,GC)和破壞大鼠雙側(cè)膈區(qū)的方法復(fù)制中醫(yī)“怒傷肝”模型，也具有一定的研究參考價(jià)值?！翱謧I”的模型目前有3種：第一種為貓嚇鼠致恐傷腎模型；第二種為人嚇貓致恐傷腎模型；第三種為爆竹嚇狗致恐傷腎模型。以上3種方法從制作的思路上來(lái)講，比較符合中醫(yī)病因?qū)W理論，體現(xiàn)了中醫(yī)理論的特色，作為研究心理應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型較為合適。