中藥藥理動(dòng)物模型概念分析論文
時(shí)間:2022-11-10 08:23:00
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提要本文系統(tǒng)地論述了中藥藥理動(dòng)物模型的概念、內(nèi)容、地位和作用;透徹地分析了中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀和今后一個(gè)時(shí)期內(nèi)的發(fā)展方向;指出中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)獨(dú)具一格的研究方法,將為中藥藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展起到重要作用。
一個(gè)學(xué)科的形成和發(fā)展,首先是這個(gè)學(xué)科研究方法的形成和發(fā)展。中藥的藥理研究自20年代初,陳克恢研究麻黃[1]以來,研究方法逐步完善,研究領(lǐng)域日益擴(kuò)大,研究水平不斷提高,形成了自己的學(xué)科體系,這就是中藥藥理學(xué)。其中一個(gè)重要標(biāo)志,就是中藥藥理動(dòng)物模型的研究和應(yīng)用。中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)獨(dú)具一格的研究方法,它使中藥藥理學(xué)從中藥和藥理學(xué)脫胎而出,形成了獨(dú)特的學(xué)科體系。基于此,有必要對中藥藥理動(dòng)物模型進(jìn)行整理、探索,為進(jìn)一步指導(dǎo)中藥藥理學(xué)發(fā)展、豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的內(nèi)容起作用。故本文試圖較系統(tǒng)地論述中藥藥理動(dòng)物模型的概念、作用,分析中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀,探索中藥藥理動(dòng)物模型的發(fā)展方向。
1中藥藥理動(dòng)物模型的概念
中藥藥理動(dòng)物模型是指在中藥藥理研究中建立的具有人類病證表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對象和相關(guān)材料,它包括人類疾病動(dòng)物模型、人類證候動(dòng)物模型、人類病證動(dòng)物模型三部分的內(nèi)容,它既是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的范疇,又是中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的核心。
2中藥藥理動(dòng)物模型的作用
2.1中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)的基石中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),用現(xiàn)代科學(xué)方法,研究中藥對機(jī)體的作用和作用機(jī)理、以及體內(nèi)過程,從而闡明其防治疾病原理的科學(xué)。它包括中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理三部分的內(nèi)容。而中藥藥理動(dòng)物模型在中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理的研究中均發(fā)揮著重要作用。
2.1.1中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥性藥理的研究手段中藥藥性藥理包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、補(bǔ)瀉、毒性等方面的藥理研究,而中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥性藥理的研究手段。如梁氏用溫?zé)崴幗嶙C動(dòng)物模型,再用寒性中藥龍膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏治療,觀察中藥寒涼藥性的藥理學(xué)基礎(chǔ);用寒涼藥建立寒證動(dòng)物模型,再用熱性中藥附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù)治療,觀察中藥溫?zé)崴幮缘乃幚韺W(xué)基礎(chǔ)[2]。又賁氏應(yīng)用血虛肝脾損傷動(dòng)物模型,研究中藥當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍的歸經(jīng)藥理[3]。
2.1.2中藥藥理動(dòng)物模型是中藥實(shí)驗(yàn)藥理的研究基礎(chǔ)中藥實(shí)驗(yàn)藥理是中藥藥理的研究核心,中藥實(shí)驗(yàn)藥理主要是應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、器官、組織、細(xì)胞研究中藥功效的藥理作用,揭示中藥功效的現(xiàn)代內(nèi)涵。中藥功效是中醫(yī)辨證論治體系在藥學(xué)中的體現(xiàn),對中藥功效的揭示,必須以中醫(yī)證的研究為基礎(chǔ);而中藥藥理證候動(dòng)物模型是中醫(yī)證在實(shí)驗(yàn)研究中的載體,故中藥藥理動(dòng)物模型是中藥實(shí)驗(yàn)藥理的研究基礎(chǔ)。如研究補(bǔ)氣藥人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成的四君子湯對小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響,結(jié)果四君子湯能抑制正常動(dòng)物離體器官小腸的運(yùn)動(dòng)[4],對正常在體動(dòng)物小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)無明顯影響[5];但能增加脾虛動(dòng)物小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)[5,6]后者與臨床實(shí)際相符,與補(bǔ)氣藥健脾益氣功效相符,是健脾益氣功效在腸功能中的體現(xiàn)。這個(gè)例子說明,建立和使用中藥藥理動(dòng)物模型,才能真正揭示中藥的功效,豐富中藥實(shí)驗(yàn)藥理的內(nèi)容。
2.1.3中藥藥理動(dòng)物模型是中藥臨床藥理的橋梁中藥臨床藥理學(xué)研究方興未艾,但學(xué)科有待建立。由于正常動(dòng)物的結(jié)構(gòu)形態(tài)、功能代謝與人類的病理狀態(tài)相差甚遠(yuǎn),故必須應(yīng)用中藥藥理動(dòng)物模型來連接中藥實(shí)驗(yàn)藥理與臨床藥理的研究,為中藥臨床藥理的有效性和安全性評價(jià)奠定基礎(chǔ)。
2.2中藥藥理動(dòng)物模型是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的突破口中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)發(fā)展相當(dāng)緩慢,其原因就是缺乏實(shí)驗(yàn)研究體系,缺乏與現(xiàn)代自然科學(xué)的溝通與融合,忽視基礎(chǔ)理論的研究,未建立起自己的科研規(guī)范、指標(biāo)體系和方法論,致使其理論研究對實(shí)踐缺乏推動(dòng)作用,與世界醫(yī)學(xué)缺乏共同語言。而中藥藥理動(dòng)物模型就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法,以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、器官、組織、細(xì)胞為研究對象,建立的具有人類病證表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。彌補(bǔ)了中醫(yī)藥研究的不足,成為中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)的中介部分。故中藥藥理動(dòng)物模型的研究與發(fā)展,必將促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。
2.3中藥藥理動(dòng)物模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域中醫(yī)以系統(tǒng)-綜合醫(yī)學(xué)模式為特征,堅(jiān)持功能主義的原則和視角來研究人體。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下對中藥藥理動(dòng)物模型生物學(xué)特征的認(rèn)識(shí),將彌補(bǔ)現(xiàn)代以形態(tài)結(jié)構(gòu)為原則進(jìn)行研究的不足,建立新的指標(biāo)體系,豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)和比較醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。而中藥藥理動(dòng)物模型的研制與增加,又將豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)的內(nèi)容,對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的病理過程和實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)進(jìn)行重新認(rèn)識(shí)。故中藥藥理動(dòng)物模型的建立與深入研究,將成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域。
2.4中藥藥理動(dòng)物模型是中藥新藥有效性評價(jià)的工具中藥新藥有效性評價(jià),可用正常動(dòng)物觀察藥物對生理狀態(tài)下各種生理、生化、形態(tài)等方面的影響,以判斷新藥的療效。但生理狀態(tài)與病理狀態(tài)有本質(zhì)的區(qū)別,對藥物的反應(yīng)常有質(zhì)的不同。有些藥物對正常動(dòng)物無藥效作用,而對中藥藥理動(dòng)物模型則有治療作用,如清熱藥對發(fā)熱動(dòng)物有降溫作用,而對正常動(dòng)物體溫則無影響。因此,僅用正常動(dòng)物不能全面準(zhǔn)確地評價(jià)新藥有效性,必須選用中藥藥理動(dòng)物模型,觀察新藥對病理狀態(tài)的影響,才能更準(zhǔn)確地評價(jià)其有效性。故中藥藥理動(dòng)物模型是中藥新藥有效性評價(jià)的工具。
3中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀
中藥藥理動(dòng)物模型自唐·陳藏器《本草拾遺》首次記載用精米喂貓、犬造成腳氣病模型以來,中藥藥理動(dòng)物模型已初具規(guī)模,分為中藥藥理疾病動(dòng)物模型、中藥藥理證候動(dòng)物模型、中藥藥理病證動(dòng)物模型三類。
3.1中藥藥理疾病動(dòng)物模型中藥藥理疾病動(dòng)物模型分為誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和自發(fā)性疾病動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型是研究者通過使用物理、化學(xué)、生物等因素作用于動(dòng)物,造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害,出現(xiàn)某些人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變。如發(fā)熱動(dòng)物模型、四氧嘧啶糖尿病(消渴)動(dòng)物模型、肥胖癥動(dòng)物模型等。自發(fā)性疾病動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處理,在自然情況下,發(fā)生染色體畸變、基因突變,并通過定向培育而保留下來的疾病模型,如無胸腺裸鼠、重癥肌無力小鼠、青光眼兔、高血壓大鼠、肥胖癥小鼠等。
3.2中藥藥理證候動(dòng)物模型中藥藥理證候動(dòng)物模型,自60年代鄺安建立第一個(gè)類“陽虛”動(dòng)物模型[7]以來,已用200多種方法,復(fù)制建立了腎虛證、脾虛證、肺虛證、心虛證、血瘀證、血虛證、肝郁證、寒證、熱證、痹證、里實(shí)證、厥脫證、溫阻證、溫病等證候動(dòng)物模型。中藥藥理證候動(dòng)物模型是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,在動(dòng)物身上復(fù)制的中醫(yī)藥證候,是中藥藥理動(dòng)物模型獨(dú)具一格的有別于人類疾病動(dòng)物模型的方法。而中藥藥理證候動(dòng)物模型的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足中藥藥理學(xué)發(fā)展的需要,急待增加研究投入,提高研究水平。
3.3中藥藥理病證動(dòng)物模型中藥藥理病證動(dòng)物模型包括兩方面的內(nèi)容。一是用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的人類疾病動(dòng)物模型與中醫(yī)證候動(dòng)物模型嫁接,建立病證結(jié)合動(dòng)物模型。如高脂性疾病血瘀證動(dòng)物模型、失血性貧血血虛證動(dòng)物模型、感染性休克厥脫證動(dòng)物模型等。把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病論治與中醫(yī)學(xué)的辨證論治結(jié)合起來,中西匯通。另一種是在中醫(yī)藥病證理論指導(dǎo)下,建立中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型[8]。這方面的工作急待開展,以深化中藥藥理模型的研究,糾正證候動(dòng)物模型難于深化、不好應(yīng)用的不足。
4中藥藥理動(dòng)物模型的發(fā)展方向
中藥藥理動(dòng)物模型在今后一個(gè)時(shí)期內(nèi),主要是應(yīng)總結(jié)分析中藥藥理動(dòng)物模型的理論,加大中藥藥理證候動(dòng)物模型和中藥藥理病證動(dòng)物模型的研制,建立中藥藥理動(dòng)物模型的科研規(guī)范、研究體系,為中藥新藥研制和開發(fā)、中藥藥理研究、中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展、中西醫(yī)合流提供堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),也將為我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展增添新的內(nèi)容。
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