導(dǎo)語：如何才能寫好一篇免疫球蛋白，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

1、一般無不良反應(yīng)，少數(shù)人會出現(xiàn)注射部位紅腫、疼痛反應(yīng)，無需特殊處理，可自行恢復(fù)。

2、注射免疫球蛋白是一種被動免疫療法。它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時免疫保護(hù)狀態(tài)。

3、由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定的作用。不能全部依賴藥物，更應(yīng)該注意孩子的飲食，增加營養(yǎng)。

（來源：文章屋網(wǎng) ）

篇2

【關(guān)鍵詞】狂犬病；狂犬病毒；狂犬病免疫球蛋白；狂犬疫苗

狂犬?。╮abies）是由狂犬病病毒引起的急性、不可逆轉(zhuǎn)的致死性腦脊髓膜炎，因有恐水的臨床癥狀，又稱恐水癥（hydropho-bia）.主要由攜帶狂犬病病毒的犬等動物咬傷所致。當(dāng)人被感染狂犬病病毒的動物咬傷、抓傷及舔舐傷口或粘膜后，其唾液所含病毒經(jīng)傷口或粘膜進(jìn)入人體，一旦引起發(fā)病，病死率達(dá)100，是迄今為止人類唯一病死率高達(dá)100的急性傳染病。全球每年狂犬病病死數(shù)在55000例以上[1]，我國居世界第二，僅次于印度[2]。一旦被可疑動物咬傷，應(yīng)立即正確處理傷口，根據(jù)需要注射被動免疫制劑和嚴(yán)格按照要求全程接種狂犬病疫苗。目前較為成熟的用于狂犬病預(yù)防的被動免疫生物制品有兩種：人源抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG）和抗狂犬病病毒血清。

1概念

狂犬病免疫球蛋白（HRIG）系由人用狂犬病疫苗免疫健康人后，采集狂犬病抗體效價較高的血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法提取，并經(jīng)巴氏消毒法滅活病毒處理制成。狂犬病免疫球蛋白（HRIG）是目前較為成熟的用于狂犬病預(yù)防的被動免疫制劑。HRIG異源性小，接種不良反應(yīng)發(fā)生率低，但價格較高，其半衰期（14-21天），較抗狂犬病病毒血清產(chǎn)品（7-14天）長，所以，WHO建議，對多部位重度暴露的病例和免疫功能低下者，應(yīng)采用HRIG進(jìn)行被動免疫。

2應(yīng)用人群

2.1Ⅲ級暴露者。

2.2免疫功能低下者的Ⅱ級暴露者。

2.3Ⅱ級暴露但暴露部位位于頭面部者、且致傷動物高度懷疑為瘋動物時，建議使用被動免疫制劑。

3劑量

劑量應(yīng)嚴(yán)格按照體重足量注射，不可過量，20IU/kg。

4作用

4.1可以最快、最安全、最有效地中和傷口內(nèi)病毒。

4.2防止深部肌肉組織中病毒向神經(jīng)組織侵襲。

4.3彌補(bǔ)接種狂犬病疫苗后自主免疫啟動的空白期。

5注射方法和要求

5.1注射部位應(yīng)浸潤注射到各傷口周圍，如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行，應(yīng)按推薦劑量將狂犬病免疫球蛋白全部浸潤到傷口周圍，所有傷口無論大小均應(yīng)進(jìn)行浸潤注射。當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤注射后尚有剩余狂犬病免疫球蛋白時，應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉（肌肉注射）。暴露部位位于頭面部、上肢及胸部以上軀干時，剩余狂犬病免疫球蛋白可注射在暴露部位同側(cè)背部肌肉群，如斜方??；暴露部位位于下肢及胸部以下軀干時，剩余狂犬病免疫球蛋白可注射在暴露部位同側(cè)大腿外側(cè)肌群。

5.2具體操作傷口處理完成后，首先視創(chuàng)面大小在傷口內(nèi)滴數(shù)滴狂犬病免疫球蛋白，然后距傷口緣約0.5-1cm處進(jìn)針進(jìn)行浸潤注射。避免直接從傷口內(nèi)進(jìn)針，以免將病毒帶入深部組織。進(jìn)針深度應(yīng)超過傷口的深度，先進(jìn)針到傷口基底部，邊注射藥液邊退針，并轉(zhuǎn)換方向于傷口邊沿做12點(diǎn)、6點(diǎn)方位注射，避免多次重復(fù)進(jìn)針。浸潤注射時應(yīng)避免將被動免疫制劑注入血管內(nèi)。手指或足趾浸潤注射時，應(yīng)注意防止因加壓浸潤過量液體而使血液循環(huán)受阻，引起間隔綜合征。

5.3注意事項(xiàng)①注射狂犬病免疫球蛋白應(yīng)于首針疫苗接種同時進(jìn)行，盡早實(shí)施。暴露后不管是否注射狂犬病免疫球蛋白，均應(yīng)盡早接種狂犬病疫苗。暴露后7天內(nèi)注射狂犬病免疫球蛋白仍有意義，接種首針疫苗超過7天后則不主張注射狂犬病免疫球蛋白。②注意不要把狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗注射在同一部位，禁止將狂犬病免疫球蛋白與狂犬病疫苗混合在一個注射器內(nèi)使用，防止兩者發(fā)生抗原抗體中和反應(yīng)，導(dǎo)致免疫效果受到影響。③狂犬病免疫球蛋白可與麻醉劑聯(lián)用。④對于粘膜暴露者，應(yīng)將狂犬病免疫球蛋白涂抹到粘膜上。

6再次暴露后狂犬病免疫球蛋白的注射

6.1再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種后7天內(nèi)，如果上次暴露未注射狂犬病免疫球蛋白，應(yīng)對再次暴露的傷口注射狂犬病免疫球蛋白；如果上次暴露已注射狂犬病免疫球蛋白，則不需對再次暴露的傷口注射狂犬病免疫球蛋白。

6.2如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種7天以后至3年內(nèi)，不需再次注射狂犬病免疫球蛋白。

6.3如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種3年后，應(yīng)按首次暴露處置。

總之，HRIG的使用，使暴露人群有了更安全的保護(hù)，徹底彌補(bǔ)了接種狂犬病疫苗后自主免疫啟動的空白期，是廣大暴露人群的福音。

參考文獻(xiàn)

篇3

2007年1月22日，衛(wèi)生部、國家藥監(jiān)局公告，叫停廣東佰易藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的靜脈注射人免疫球蛋白。初步調(diào)查結(jié)果顯示，該公司在生產(chǎn)靜脈注射人免疫球蛋白過程中，部分產(chǎn)品不能提供有效完整的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄而套用正常生產(chǎn)批號上市銷售。為此，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求各地暫停銷售和使用該公司生產(chǎn)的靜脈注射人免疫球蛋白，以保證公眾用藥安全。

靜脈注射人免疫球蛋白制劑屬于血液制品，作為一種“生化補(bǔ)藥”，使用對象是免疫功能低下的人群，如孕產(chǎn)婦、老弱患者、燒傷患者及各種免疫缺陷患者等。據(jù)專家介紹，血液制品在采集和生產(chǎn)過程中要求非常嚴(yán)格，不僅要?dú)缂?xì)菌，還要進(jìn)行病毒滅活，否則可能把病毒帶入使用者體內(nèi)，使使用者通過血液傳播感染疾病，如肝炎、艾滋病等。業(yè)內(nèi)人士表示，此次涉嫌攜帶丙肝病毒的產(chǎn)品，問題可能出在血液采集環(huán)節(jié)。按照血液制品生產(chǎn)安全控制措施，從原料血漿篩選、采集，直至成品出庫，對病毒的檢測一共分為四道關(guān)口：一是在采集血漿時對獻(xiàn)血員進(jìn)行體檢、免疫；二是在血漿投放前再次進(jìn)行免疫檢測；三是在生產(chǎn)過程中進(jìn)行病毒滅活，四是在成品之后再度進(jìn)行免疫檢測。

一般來說，若輸注的血液制品含有丙肝病毒，在輸注后1～3周，外周血中即可檢測到丙肝病毒核酸，隨著時間的延長，陽性率會更高。同時，會出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高，此時可判定為感染了丙肝病毒；若HCVRNA陰性，需動態(tài)觀察抗HCV，如抗體滴度在2～8周逐漸下降并最終陰轉(zhuǎn)，就可以排除丙肝病毒感染。

篇4

關(guān)鍵詞：破傷風(fēng)人免疫球蛋白；營銷模式；學(xué)術(shù)推廣

中圖分類號：G642 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1003-2851（2011）08-0-01

破傷風(fēng)人免疫球蛋白（TIG）是經(jīng)乙肝疫苗免疫后再經(jīng)破傷風(fēng)類毒素提純并經(jīng)病毒滅活處理的特異免疫球蛋白，在預(yù)防和治療破傷風(fēng)方面有很好的效果。由于TIG屬于新型血液制品，醫(yī)生和患者對產(chǎn)品還缺乏認(rèn)知、臨床接受程度低。本文即對TIG的醫(yī)院市場推廣的狀況進(jìn)行簡單分析。

一、藥品臨床推廣的現(xiàn)狀

由于藥品是國家統(tǒng)一管理的特殊商品，從藥品的生產(chǎn)一直到銷售都由國家行政部門統(tǒng)一監(jiān)管，并有一系列相關(guān)的法律規(guī)范進(jìn)行約束[1]。處方藥，特別是血液制品按照規(guī)定只能憑專業(yè)醫(yī)師處方才可銷售使用。所以，手握處方權(quán)的醫(yī)生們便成了藥品銷售人員重點(diǎn)爭取的目標(biāo)。面對激烈的競爭，由于缺乏學(xué)術(shù)支持，很多企業(yè)為了提高銷量，不得不采用給予回扣等灰色營銷方式進(jìn)行藥品促銷。這種現(xiàn)象不僅造成了國家稅收流失和企業(yè)的不平等競爭，也導(dǎo)致了藥品價格上漲，加重了企業(yè)負(fù)擔(dān)，擾亂了社會和經(jīng)濟(jì)秩序。如此下去，藥品批發(fā)企業(yè)在沉重的經(jīng)濟(jì)，債務(wù)負(fù)擔(dān)下難以為繼。即使有的企業(yè)在這種惡性競爭中一時搞垮了別人，自己幸存下來，其壽命也不會長久。

目前，反商業(yè)賄賂的現(xiàn)實(shí)造成了原本依靠“掛金”與關(guān)系營銷的企業(yè)“進(jìn)院難、上量難、客戶關(guān)系維護(hù)難”的營銷困境。而以產(chǎn)品上市會、學(xué)術(shù)研討會、學(xué)術(shù)培訓(xùn)、院內(nèi)科室產(chǎn)品推廣會為主要表現(xiàn)形式的學(xué)術(shù)推廣優(yōu)勢集中體現(xiàn)在在以下幾個方面：1.屬于真正合法的營銷手段；2.可有效地建立專業(yè)品牌形象；3.能培養(yǎng)長期的處方行為習(xí)慣；4.能建立可持續(xù)發(fā)展的客戶關(guān)系；5.有利于專業(yè)和?？飘a(chǎn)品的推廣；6.在規(guī)范的市場條件下使醫(yī)生接受程度高；7.有利于建立長期可持續(xù)發(fā)展的專業(yè)銷售隊(duì)伍。

二、影響TIG臨床推廣的因素分析

一個藥品在進(jìn)入市場時，關(guān)鍵的兩個環(huán)節(jié)就是進(jìn)入醫(yī)院的藥品銷售模式和醫(yī)生兩個環(huán)節(jié)。而這兩個環(huán)節(jié)在政策寬松時還有可能用一些操作可以很輕松的打開，但是面對現(xiàn)在逐步規(guī)范成熟的市場，面對醫(yī)院和醫(yī)生這些具有知識背景的學(xué)術(shù)的群體，要求銷售人員必須用學(xué)術(shù)的模式去操作，要更加專業(yè)化。

其實(shí)手握處方權(quán)的醫(yī)生在使用藥品時象普通消費(fèi)者一樣也存在某種消費(fèi)心理，在做出選擇之前必然要有對產(chǎn)品從不知道到知道，從知道到了解，再從了解到認(rèn)可，最終形成經(jīng)常使用的習(xí)慣的心理過程[2]。另外由于藥品的最終價值在于給專業(yè)醫(yī)生和他的病人帶來安全的治療，從這方面講能讓醫(yī)生反復(fù)使用的藥品必須具備兩個條件：

首先是藥的因素。醫(yī)生必須確認(rèn)產(chǎn)品在臨床上能很好地滿足治療需求，或藥物療效優(yōu)于現(xiàn)有藥物。這方面TIG從產(chǎn)品定位上完全能滿足要求。TIG是具有高效價破傷風(fēng)抗體的人血漿，專門用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)[3]。與之相似的馬血清破傷風(fēng)抗毒素（TAT）雖然在我國已被應(yīng)用半個多世紀(jì),臨床上挽救了無數(shù)人的生命。但馬血清蛋白對人體有很強(qiáng)的過敏原性,常常引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，同時異源性的存在使TAT在臨床使用前必須經(jīng)過復(fù)雜痛苦的皮試，而具有同源性的TIG給臨床帶來了免皮試、無痛苦的用藥優(yōu)勢，且避免了異源性用藥后的潛在危機(jī)。自上世紀(jì)六十年代歐美等發(fā)達(dá)國家相繼研制出TIG，長期的臨床實(shí)踐證明TIG在療效及安全方面明顯優(yōu)于TAT,并逐漸取而代之。顯然在產(chǎn)品方面TIG具備良好的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)。

另一個因素是臨床推廣模式的選擇。產(chǎn)品在被介紹給臨床醫(yī)生時必須清晰、準(zhǔn)確且專業(yè)而有說服力。無論從藥品的藥理特性還是臨床驗(yàn)證的專業(yè)文獻(xiàn)，醫(yī)藥代表都要能提供有足夠說服力的證據(jù)證明產(chǎn)品符合醫(yī)生的疾病治療需求。出于這方面的要求，學(xué)術(shù)推廣便成了勢在必行的趨勢。

三、學(xué)術(shù)推廣的具體情況

專業(yè)化的學(xué)術(shù)推廣是指利用公司提供的一切資源，采取一切合法的手段，向醫(yī)生介紹公司及產(chǎn)品，使醫(yī)生了解、接受并使用公司的產(chǎn)品[4]。學(xué)術(shù)推廣的方式主要包括會議營銷和學(xué)術(shù)傳播。它以科學(xué)的論證進(jìn)行各種宣傳，目的在于：讓醫(yī)生掌握所銷售藥品的關(guān)鍵信息；醫(yī)生將該藥品與同類產(chǎn)品進(jìn)行比較后，差異點(diǎn)一目了然；在對病人進(jìn)行診治時，醫(yī)生認(rèn)為該藥是治療某種疾病或某個癥狀的最佳藥物。當(dāng)前國際上藥物營銷模式的核心都是學(xué)術(shù)推廣，其年銷售額最大的產(chǎn)品已超過100億美元，如阿托伐他汀。

華東醫(yī)藥寧波有限公司目前在破傷風(fēng)人免疫球蛋白的臨床推廣上走的的就是學(xué)術(shù)推廣的道路。通過組建專業(yè)化的銷售隊(duì)伍、積極進(jìn)行企業(yè)形象宣傳的初期準(zhǔn)備以及幾個月的實(shí)施，公司先后在杭州、大連等幾個大城市舉辦了TIG的學(xué)術(shù)推廣活動，并通過小型的院內(nèi)科室產(chǎn)品推廣會以及對臨床專家進(jìn)行藥品方面的學(xué)術(shù)宣傳和拜訪將目標(biāo)科室由原來單一的急診科逐步推廣到外科、婦產(chǎn)科及燒傷科等一些重點(diǎn)外傷科室。經(jīng)過一段時期的不斷努力，在個別省份使醫(yī)生、專家們對TIG的使用有了清晰的認(rèn)識，并且得到了TIG臨床應(yīng)用的良好反饋。

由以上分析可知，企業(yè)若能適應(yīng)時代要求創(chuàng)新營銷策略、合理挖掘醫(yī)院銷售潛力定能取得長足發(fā)展，則企業(yè)在醫(yī)院終端市場會更穩(wěn)定，企業(yè)在競爭中也會立于不敗之地。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳蓬.楊世民等.藥事管理學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2003年第三版:16-18.

[2]菲力浦.科特勒.高登第譯.科特勒營銷新論[M].北京:中信出版社2002，78-79.

篇5

【關(guān)鍵詞】 尿白蛋白；免疫球蛋白；微球蛋白；老年糖尿病；臨床應(yīng)用效果 

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.021 

糖尿病是一種以高血糖為癥狀的代謝類疾病， 主要是由于患者體內(nèi)胰島素分泌障礙或者胰島素生物作用受損而導(dǎo)致發(fā)病[1]。糖尿病是一種終身性的慢性代謝疾病， 其病情復(fù)雜， 療程漫長， 目前在醫(yī)學(xué)上還沒有徹底根治的技術(shù)手段和方法。本研究就尿白蛋白、免疫球蛋白 G及β2微球蛋白在老年糖尿病患者臨床檢查中的應(yīng)用效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 報(bào)告如下。 

1 資料與方法 

1. 1 一般資料 選取2014年7月～2015年8月本院收治的老年糖尿病患者30例作為觀察組研究對象。其中男16例， 女14例， 年齡58～96歲， 平均年齡（74.93±7.15）歲。另選取30例體檢健康者作為對照組， 其中男15例， 女15例， 年齡55～94歲， 平均年齡（73.44±7.67）歲， 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。 

1. 2 方法 兩組均進(jìn)行尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白水平生化檢測， 具體如下：①兩組受檢者檢查前保持空腹及靜息狀態(tài)；②采集受檢者晨起第一次尿液；③將采集的尿液樣本采用免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測出尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白水平。 

1. 3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)比較兩組尿液檢測中的尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白水平。尿檢指標(biāo)水平正常標(biāo)準(zhǔn)為：尿白蛋白<14.8 mg/L， 免疫球蛋白 G<5.45 g/L， β2微球蛋白<154 μg/L， 臨床檢測指標(biāo)數(shù)值超過正常范圍即為陽性。 

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用spss17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 

2 結(jié)果 

觀察組患者尿檢結(jié)果中， 尿白蛋白水平（16.28±2.62）mg/L， 

免疫球蛋白 G水平（14.26±3.97）g/L， β2微球蛋白水平（212.36± 

12.36） μg/L， 均顯著高于對照組患者的（7.28±1.29）mg/L、（5.17± 

1.99）g/L、（108.37±9.36） μg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 

3 討論 

糖尿病是臨床上一種十分常見的慢性終身性代謝綜合征疾病， 主要是由于患者體內(nèi)的胰島素分泌功能出現(xiàn)障礙性受損， 導(dǎo)致的一組以高血糖量為特征的新陳代謝性疾病， 具有病情復(fù)雜、治愈困難、療程漫長以及發(fā)病率高等特點(diǎn)[2]。糖尿病的致病機(jī)制較為復(fù)雜， 醫(yī)學(xué)上尚未有明確結(jié)論， 其致病因素主要有遺傳、年齡、種族以及患者的生活方式等。到目前為止， 遺傳、年齡與種族等因素醫(yī)學(xué)上還無法控制， 但是可以對環(huán)境以及人們的生活方式進(jìn)行干預(yù)， 以降低糖尿病的發(fā)病幾率。老年糖尿病患者由于機(jī)體代謝功能低下， 體內(nèi)多個組織器官出現(xiàn)功能性弱化， 再加上體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)的流失， 一般會伴有身體內(nèi)部臟器的功能性衰退， 導(dǎo)致出現(xiàn)血管、心臟、腎臟以及眼睛等重要器官的損傷， 嚴(yán)重影響患者的生命健康安全。研究表明， 糖尿病由于胰島素分泌異常所致， 而胰島素是由β2微球蛋白細(xì)胞合成和分泌， 同患者體內(nèi)的特異受體相結(jié)合引發(fā)代謝循環(huán)， 整個過程中任意環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都會引起糖尿病的發(fā)生[3]。早期及時有效的診斷、治療和護(hù)理干預(yù)對于控制糖尿病疾病的進(jìn)一步發(fā)展具有極重大的意義， 可以有效控制患者血糖的繼續(xù)升高， 調(diào)整患者的不良飲食習(xí)慣， 預(yù)防糖尿病并發(fā)癥進(jìn)一步侵害患者的生命健康。尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白的指標(biāo)水平含量同糖尿病病癥密切相關(guān)， 病情嚴(yán)重程度越高， 尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白的含量就越高， 臨床中具有比較高的診斷參考指標(biāo)意義。 

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白水平較對照組患者高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說明尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白水平與糖尿病關(guān)聯(lián)密切， 具有較高的特異性和準(zhǔn)確性， 可以作為臨床糖尿病診斷和檢查的參考依據(jù)。 

綜上所述， 老年糖尿病患者病情同尿液中的尿白蛋白、免疫球蛋白 G以及β2微球蛋白水平關(guān)系密切， 可以作為早期病情診斷與檢查的依據(jù)和參考指標(biāo)， 臨床應(yīng)用效果明顯， 值得臨床應(yīng)用和推廣。 

參考文獻(xiàn) 

[1] 徐百友， 劉嘉琳， 何法霖.尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白檢測在老年糖尿病患者檢查的臨床意義.中國地方病防治雜志， 2014（S1）：107. 

篇6

殺傷細(xì)胞的免疫球蛋白樣受體（Killer cell immunoglobulin?鄄like receptor，KIR）基因定位于人類19號染色體上，編碼激活性受體和抑制性受體，表達(dá)于NK細(xì)胞和部分T細(xì)胞亞群表面，具有重要的生物學(xué)意義。近年來關(guān)于殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR) 的研究，為異基因造血干細(xì)胞移植等腫瘤免疫治療模式提供了新的理論基礎(chǔ)和研究方向。全文對殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體在血液腫瘤及實(shí)體瘤免疫治療方面的進(jìn)展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】 NK細(xì)胞　免疫球蛋白樣受體　免疫治療

NK細(xì)胞表面的抑制性KIR受體，能識別并結(jié)合自體細(xì)胞表面的MHC?鄄Ⅰ分子，傳導(dǎo)抑制性信號至胞內(nèi)，阻止NK細(xì)胞激活，從而阻止對正常表達(dá)MHC?鄄Ⅰ分子的細(xì)胞的殺傷。不能表達(dá)正常水平MHC?鄄Ⅰ分子的病態(tài)細(xì)胞則成為被NK細(xì)胞攻擊的對象，例如腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞，此即“迷失自我（missing-self）”學(xué)說。因此，在異基因造血干細(xì)胞移植后產(chǎn)生的移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）和過繼免疫治療后的移植物抗腫瘤效應(yīng)（GVT）中，異源反應(yīng)性NK細(xì)胞被激活，而殺傷瘤細(xì)胞。這一現(xiàn)象已在臨床中被用來治療血液系統(tǒng)腫瘤和腎癌、黑色素瘤等實(shí)體腫瘤[5]。文章就KIR基因及KIR受體及在臨床中的應(yīng)用作一綜述。

1　KIR基因

人類KIR編碼基因位于第19號染色體，分為兩個彼此分開的部分：靠近著絲粒端（centromeric）的部分，上游為KIR3DL3、下游為2DL4；靠近端粒端（telomeric）的部分上游為2DL4，下游為3DL2，只有極少數(shù)的KIR單倍型不符合這個規(guī)律。KIR基因在小鼠中并未發(fā)現(xiàn)，說明是靈長類高度進(jìn)化的結(jié)果。

最近的基因?qū)W檢測顯示，人群中KIR基因區(qū)在基因容量和等位基因的數(shù)量上表現(xiàn)出廣泛的多態(tài)性。KIR基因有十余種，均為共顯性表達(dá)，每個基因又有十余種等位基因，因此無關(guān)個體KIR基因表達(dá)完全相同的可能性低于0.124%[6，7]。人類的這個片段所表現(xiàn)出的多樣性水平與人類MHC多態(tài)性相類似。國外報(bào)道發(fā)現(xiàn)17個KIR 基因：KIR2DL～4，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR2DLS1～5，KIR3DL1～3，KIR3DS1，假基因KIR2DP1，和KIR3DP1[8，9]。上海免疫研究所從正常87位漢族個體中檢出13種單倍型，18種基因型：KIR1D，KIR2DL1～5，KIR2DS1～5，KIR3DL1～3，KIR3DS1，假基因Xv，X和KIR2DP1[10]。

3.2　腫瘤細(xì)胞表達(dá)非經(jīng)典的HLA分子

某些腫瘤細(xì)胞能表達(dá)非經(jīng)典的HLA?鄄Ⅰ類分子， 如HLA?鄄G和HLA?鄄E，這些分子也能被相應(yīng)KIR （CD94/NKG2A）識別而抑制NK細(xì)胞的殺傷[17]。

3.3　T細(xì)胞表面殺傷抑制性受體的表達(dá)

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的KIR均可在T細(xì)胞表達(dá)，多數(shù)為CD8+T細(xì)胞，約占外周血T細(xì)胞的5%，稱為KIR+T細(xì)胞，其表型缺乏CD28，表達(dá)高水平CD18、CD29、CD57 和CD45。T細(xì)胞上的KIR抑制T細(xì)胞抗原受體（TCR）介導(dǎo)的細(xì)胞毒功能，抑制CTL細(xì)胞對自身細(xì)胞的反應(yīng)性。IL?鄄15能促進(jìn)成熟T細(xì)胞KIR的表達(dá)。另外，TGF?鄄β和IL?鄄10也能誘導(dǎo)刺激性T細(xì)胞表達(dá)CD94/NKG2A。多數(shù)腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生TGF?鄄β和IL?鄄10等細(xì)胞因子，因此，腫瘤本身能向腫瘤特異性CTL提供KIR表達(dá)的必需信號，促進(jìn)CTL細(xì)胞表達(dá)抑制性KIR，抑制TCR功能，逃避CTL細(xì)胞的攻擊。

4　KIR與腫瘤過繼免疫治療

4.1　KIR不相合的異基因造血干細(xì)胞移植

KIR不相合的異基因造血干細(xì)胞移植在根治急性白血病方面療效確切，已應(yīng)用于臨床[18]。KIR多態(tài)性使NK細(xì)胞能抵御多種感染和腫瘤這一觀點(diǎn)正式被證實(shí)。這一研究具有里程碑式的意義，同時也為實(shí)體瘤的免疫治療提供了新的思考方向。

有研究證明異基因骨髓移植后未發(fā)生GVHD的患者外周血單核白細(xì)胞上KIR的表達(dá)率明顯高于發(fā)生者[19]。段連寧等[20]發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞移植后，供受者HLA?鄄Cw相合者無重癥GVHD發(fā)生；HLA?鄄Cw不相合者發(fā)生急重癥GVHD。這些結(jié)果肯定了KIR在移植排斥和GVHD中的作用。供受者間KIR的差異將顯著影響移植后受者免疫功能的重建和免疫應(yīng)答水平，從而顯著地改變移植的臨床轉(zhuǎn)歸。Ruggeri等[21]報(bào)道，給嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠種植人急性粒細(xì)胞性白血病（AML）細(xì)胞，5～6周后發(fā)病，分別給予異種反應(yīng)型NK細(xì)胞（供受者KIR不相合）和同種反應(yīng)型NK細(xì)胞（供受者KIR相合），接受異種反應(yīng)型NK細(xì)胞組的AML小鼠平均存活120天，接受同種反應(yīng)型NK細(xì)胞的小鼠在18天內(nèi)死亡，證明NK細(xì)胞具有顯著的移植物抗白血?。℅VL）作用。

HLA?鄄Cw與KIR構(gòu)成的抑制性信號傳導(dǎo)系統(tǒng)在移植免疫中的作用引起廣泛關(guān)注。在骨髓移植中，如果供受者之間存在HLA?鄄C等位基因不相合，則供者的KIR不能識別受者相應(yīng)的HLA配體，抑制信號被阻斷，NK細(xì)胞被激活，攻擊宿主的腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)。在一個T細(xì)胞去除的HLA半相合而KIR不相合的造血干細(xì)胞移植中，供者NK細(xì)胞能介導(dǎo)有力的針對白血病細(xì)胞的GVL效應(yīng)。

不過，目前所采用的去除T細(xì)胞骨髓移植等方法尚未從根本上解決GVHD，反而引起白血病復(fù)發(fā)增高、移植物被排斥等問題。有報(bào)道稱，在臨床治療中，盡管在接受KIR不相合HLA半相合的干細(xì)胞移植后生存率增加，但同時致死性感染率也顯著增加[22]。如何將GVHD與GVL相分離是一個急待解決的問題。

4.2　KIR不相合的異基因過繼免疫治療

因?yàn)楫惢蛟煅杉?xì)胞移植后，給受者進(jìn)行供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）有助于腫瘤消退，尤其在慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）的治療中最為有效，提示了異基因淋巴細(xì)胞輸注治療實(shí)體瘤的過繼免疫治療的可行性。

Roger等[23]報(bào)道，在部分相合的外周血單個核細(xì)胞照射后治療復(fù)發(fā)及難治性腎癌（15例）等腫瘤的臨床研究中，3例有效病例中的2例均為KIR不相容性。由此推測，在HLA相合而KIR不相合的實(shí)體瘤過繼免疫治療中，NK細(xì)胞可能起到了關(guān)鍵性作用。

在一項(xiàng)關(guān)于NK細(xì)胞對于實(shí)體瘤殺傷作用的體外研究中，發(fā)現(xiàn)KIR不相合組NK對腎細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤等細(xì)胞株的殺傷率明顯高于KIR相合組[24]。而另一項(xiàng)關(guān)于NK細(xì)胞殺傷乳腺癌細(xì)胞株SKBR3的研究中，情況卻正好相反，當(dāng)供者KIR類型與SKBR3相合時，NK細(xì)胞對腫瘤的殺傷率顯著高于不相合組[25]。是否提示，對于不同種類的實(shí)體瘤，其殺傷途徑有差異，提示在臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行個體化的過繼免疫治療方式。

5　展　望

目前在KIR與配體識別機(jī)制及信號傳導(dǎo)等方面已獲得一定進(jìn)展。關(guān)于抑制性受體的研究已較為深入，尤其在血液系統(tǒng)腫瘤治療方面，但是，抗腫瘤是個復(fù)雜的、多種因素共同起作用的過程，是各種免疫細(xì)胞綜合作用的結(jié)果。NK細(xì)胞對于各類實(shí)體瘤的殺傷過程中KIR是否都起到關(guān)鍵作用，還需要進(jìn)一步探討。淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤對于NK細(xì)胞的殺傷就表現(xiàn)出高度的不敏感性，但增強(qiáng)NK細(xì)胞活性可以提高對ALL的殺傷率[26]。針對激活性KIR而設(shè)計(jì)的增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性尚在初步研究中。從激活KIR的角度出發(fā)，提高NK細(xì)胞的殺傷活性，有待在腫瘤生物治療方面提供一條新的思路。

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篇7

【摘要】 目的 研究癲患兒免疫球蛋白與補(bǔ)體C3水平的變化。方法 應(yīng)用免疫透射比濁法測定各組病例的免疫球蛋白和補(bǔ)體的水平。結(jié)果 癲組患兒IgG 、IgA較對照組低。結(jié)論 癲患兒服藥治療前存在免疫功能異常，免疫因素參與了癲的發(fā)病過程。

【關(guān)鍵詞】 癲；免疫球蛋白；補(bǔ)體

【Abstract】 Objective To study the changes of immunoglobulin and complement C3 levels of the children with epilepsy.Methods Immune transmission turbidimetry was used to measure the levels of immunoglobulin and complement of each group.Results IgG， IgA of the children with epilepsy were lower than that of control group.Conclusion Children with epilepsy have immune dysfunction before medication treatment. Immune factors are involved in the pathogenesis of epilepsy.

【Key words】 Epilepsy；Immunoglobulin；Complement

1969年Walker提出癲免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，1997年Besedevdsky提出“神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫”網(wǎng)絡(luò)(NEIN) ［1］，此后大量的研究表明，在癲的發(fā)病過程中可伴發(fā)免疫紊亂或異常，但結(jié)果眾說不一。我們對28例癲患兒進(jìn)行了免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和補(bǔ)體（ C3、C4）免疫學(xué)指標(biāo)的檢測，擬進(jìn)一步探討癲患者是否存在免疫異常。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 28例癲患兒來源于我科住院病人，根據(jù)臨床發(fā)作特征及腦電圖檢查確診，均無神經(jīng)體征，男16例，女12例，年齡5個月～13歲，平均5.1歲。SGTCS 18例， CPS 5例，WEST 2例，SGTCS合并CPS 1例，SGTCS合并肌陣攣發(fā)作1例，失張力發(fā)作1例。腦部CT發(fā)現(xiàn)異常8例，其中腦外積水4例，雙豆?fàn)詈私Y(jié)節(jié)樣鈣化1例，雙頂巨腦回伴灰質(zhì)異位1例，雙額巨腦回1例，結(jié)節(jié)性硬化1例。CT正常20例。規(guī)范化腦電圖檢出性放電16例，無放電12例。均未經(jīng)抗癲藥物治療，無免疫性疾病及應(yīng)用免疫制劑史。對照組14例婦幼保健院門診體檢健康兒童，年齡性別比例與研究組按1︰2匹配。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用免疫透射比濁法，于入院24h內(nèi)抽取2ml不抗凝靜脈血用于檢測免疫球蛋白及補(bǔ)體。CT采用美國GE雙排螺旋電子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀作頭顱掃描。規(guī)范化腦電圖［2］采用日本光電 4418K型腦電圖儀檢查。腦電分析系統(tǒng)為2110K型，同時配有視頻監(jiān)測系統(tǒng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用±s表示，兩樣本均數(shù)間比較應(yīng)用兩樣本t檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2組免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的比較見表1。

表1 癲組與正常對照組免疫球蛋白和補(bǔ)體比較（略）

3 討論

自1969年Walker提出癲免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制以來，關(guān)于免疫指標(biāo)的變化國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不盡相同［3］。近年來國內(nèi)外許多學(xué)者對EP與免疫的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，目前比較公認(rèn)的觀點(diǎn)是原發(fā)性EP患者的IgA降低，補(bǔ)體C3水平升高［4，7］，但對免疫球蛋白IgG、IgM和補(bǔ)體C4等成分的研究結(jié)論不一。Bostantjopoulou等［5］在1994曾報(bào)道了20例未經(jīng)過治療的EP患者與對照組相比，IgG和IgM升高，C4降低， Basaran等［6］研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)抗EP藥物治療前患者血清B淋巴細(xì)胞及IgM和C3明顯高于正常對照(P

從表1可以看出，癲組在服藥前IgA、IgG低，與國內(nèi)學(xué)者的報(bào)道相符［810］，提示癲患兒在抗癲藥物治療前存在體液免疫異常，也提示癲病人免疫機(jī)制多向紊亂的特點(diǎn)。癲患者在用藥治療之前已經(jīng)存在免疫紊亂，可能因癲發(fā)作而損害腦部神經(jīng)元，繼而引起免疫機(jī)制的紊亂，而后者又進(jìn)一步加重腦部損害，促進(jìn)癲發(fā)作的發(fā)展。

癲患者存在免疫紊亂無可爭議，無論其系發(fā)病前存在還是因癲發(fā)作而繼發(fā)。本組病例提示在癲發(fā)病前已經(jīng)存在免疫異常，表現(xiàn)為IgA、IgG滴度降低。這些異常可能參與了癲的發(fā)病過程。癲發(fā)作和免疫紊亂之間可能互為因果關(guān)系。反過來，可以推測，調(diào)節(jié)癲患者的免疫功能，可能有助抑制癲活動，控制癲發(fā)作。 【參考文獻(xiàn)】

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篇8

【摘要】 目的：探討腎移植術(shù)后監(jiān)測T淋巴細(xì)胞亞群變化，予用免疫球蛋白預(yù)防肺部感染的臨床意義。方法：收集2007年1月～2009年6月腎移植手術(shù)患者資料，監(jiān)測30例腎移植術(shù)后T淋巴細(xì)胞亞群變化，根據(jù)其變化分為正常組18例及治療組12例，治療組用免疫球蛋白0.2g·kg-1·d-1×3d治療，觀察兩組肺部感染發(fā)生率，腎功能及T淋巴細(xì)胞亞群變化。結(jié)果：T淋巴細(xì)胞亞群水平正常組相對穩(wěn)定，治療組降低。正常組與治療組普通肺炎和重癥肺炎發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療前T淋巴細(xì)胞水平治療組低于正常組(P

【關(guān)鍵詞】 腎移植;T淋巴細(xì)胞;肺部感染

[ABSTRACT] Objective: To elucidate the clinical value of using immunoglobulin to prevent pulmonary infection by monitor the T lymphocyte levels in patients after renal transplantation. Methods: A total of 30 cases with renal transplantation were selected from January 2007 to June 2009， the change of T lymphocyte subsets were measured after renal transplantation， according to the change， 18 cases were pided into control group， others were into treatment group. The patients were given with immunoglobulin 0.2g·kg-1·d-1×3d in treatment group. The incidence of pulmonary infection， renal function and T lymphocyte subsets were observed. Results: T lymphocyte subsets were lower in treatment group than that of control group. The incidence of common pneumonia and severe pneumonia showed no significant difference between control group and treatment group (P>0.05); T lymphocyte level was lower in treatment group (P

[KEY WORDS] Renal transplantation; T lymphocytes; Pulmonary infection

腎移植術(shù)后早期并發(fā)癥主要是感染，尤其是肺部感染特別是重癥肺炎(包括巨細(xì)胞肺炎)，病情進(jìn)展迅速，治療十分困難，預(yù)后差[1]。如果在發(fā)病之前，預(yù)先采取預(yù)防措施，是否能降低發(fā)病率，值得探討。我院對腎移植術(shù)患者在沒有發(fā)生肺部感染之前，根據(jù)T細(xì)胞亞群變化，予用免疫球蛋白治療，取得很好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2009年6月在海南省人民醫(yī)院腎內(nèi)科就診的腎移植術(shù)后半年內(nèi)患者30例，男性20例，女性10例，年齡22～58歲，平均(37±5)歲。原發(fā)?。郝阅I小球腎炎20例，腎小動脈硬化癥4例，多囊腎2例，原因不明者4例。術(shù)后18例用他克莫司(FK506)+嗎替麥考酚酯(MMF)+潑尼松(Pred)，12例用 環(huán)孢素(CsA)+MMF+ Pred，其中有4例術(shù)后發(fā)生急性排異反應(yīng)后，用甲基強(qiáng)的松龍0.5g或ATG、OKT3治療好轉(zhuǎn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 腎移植術(shù)后肺部感染的臨床標(biāo)準(zhǔn) (1)新近出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促、胸悶等;(2)發(fā)熱;(3)肺實(shí)變體征和/或濕性啰音;(4)血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)>10×109/L或

1.2.2 重癥肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)呼吸頻率>30次/min;(2)氧分壓

1.3 觀察指標(biāo)

體溫、呼吸頻率、尿量、化驗(yàn)三大常規(guī) ，肝、腎功能，血巨細(xì)胞病毒抗體(IgG， IgM)，T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+ CD4+ CD8+)，血IgG，胸片或胸部CT。

1.4 分組和治療方法

測定患者術(shù)后2～4周內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平作為基礎(chǔ)水平，以后每2～4周監(jiān)測1次，如果監(jiān)測到T淋巴細(xì)胞亞群水平比基礎(chǔ)水平降低30%為治療組，沒有變化為正常組。治療組在原來用免疫抑制劑基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白0.2g·kg-1·d-1，3d為1個療程。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果的比較

本組患者30例，經(jīng)測定治療組T淋巴細(xì)胞水平降低超過30%，正常組T淋巴細(xì)胞水平相對穩(wěn)定。兩組肺炎發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。表1 兩組腎移植術(shù)后肺部感染情況比較

2.2 兩組腎功能及T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療組治療前T淋巴細(xì)胞水平均低于正常組(P

3 討論

腎移植術(shù)后感染仍然是導(dǎo)致移植失敗的主要原因之一，腎移植第1年，約75%患者都會出現(xiàn)各種不同程度的感染，26%患者的直接死亡原因也是感染。如何預(yù)防和控制感染，已成為提高腎移植近期存活率需丞待解決問題。近年來，由于各種治療藥物的應(yīng)用以及術(shù)后監(jiān)護(hù)的加強(qiáng)，腎移植術(shù)后感染發(fā)生率已明顯下降，但術(shù)后第1年的感染死亡率為3%～10%，居早期死亡原因的首位，其中以呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)感染等為多見，據(jù)統(tǒng)計(jì)呼吸道感染約占60.87%，泌尿系感染占37.03%，其他部位感染僅占2.1%[2]。因此，如何控制肺部感染，成為改善腎移植患者預(yù)后的關(guān)鍵所在[3]?，F(xiàn)有資料中患者發(fā)生肺部感染，均是在感染發(fā)生之后才用大劑量免疫球蛋白及減少免疫抑制劑治療[4，5]。但患者發(fā)生重癥肺炎之后的治療往往十分困難，死亡率高，預(yù)后差。即使治愈，仍有可能影響到移植腎，造成功能受損，由于這些因素，能否在未發(fā)生肺部感染之前找到一種治療方法，使其不發(fā)生或減少肺部感染。

目前公認(rèn)免疫力低下是器官移植術(shù)后患者發(fā)生感染的首要因素，同時，患者的免疫狀態(tài)也是影響預(yù)后的一個重要因素[6]。檢測這類患者的CD3+CD4+細(xì)胞及CD4+/CD8+比值，均顯著低于正常范圍，說明患者免疫力嚴(yán)重受損。CD4+及CD4+/CD8+比值的恢復(fù)可作為患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)之一[7]。本組資料根據(jù)檢測到T淋巴細(xì)胞CD3+CD4+及CD3+CD4+/CD3++CD8+水平比正常值低下，采用免疫球蛋白治療，結(jié)果治療組普通肺炎及重癥肺炎發(fā)生率與正常組無差異，說明免疫球蛋白確實(shí)有預(yù)防腎移植后肺部感染發(fā)生的作用。治療組治療前CD3+ CD4+值較正常組明顯降低(P0.05)，說明治療后機(jī)體免疫功能得到恢復(fù)。

免疫球蛋白具有生物學(xué)功能與特性：(1)特異性識別、結(jié)合核原、免疫球蛋白與核原結(jié)合后，其Fc的變構(gòu)，從而發(fā)揮其他生物特性，如調(diào)理作用，激活補(bǔ)體等，還有中和毒素、阻斷病原體入侵。(2)免疫調(diào)節(jié)、位于可變區(qū)的獨(dú)特型可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體，二者組成復(fù)雜的獨(dú)特的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，此乃抗體參與免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制之一。(3)超抗體活性，參與自身免疫病和抗感染免疫，具有重要生物學(xué)意義。(4)激活補(bǔ)體，IgG13和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)型改變而使HCH2/CH3功能區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露，從而激活補(bǔ)體經(jīng)典途經(jīng)。(5)參與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合[8]。

正由于免疫球蛋白具有這種功能及作用，本組資料中，腎移植術(shù)后T淋巴細(xì)胞亞群水平降低后用于免疫球蛋白治療，取得了良好的效果，而且對腎功能沒有影響，值得臨床上推廣使用。

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篇9

【關(guān)鍵詞】 巨噬細(xì)胞;，免疫球蛋白超家族受體;，抑制作用

[關(guān)鍵詞] 巨噬細(xì)胞; 免疫球蛋白超家族受體; 抑制作用

巨噬細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的主要作用是攝取、 處理并提呈抗原給輔T淋巴細(xì)胞/遲發(fā)型超敏反應(yīng)T淋巴細(xì)胞（TH/TD）、 B細(xì)胞， 提供活化第1信號; 分泌白細(xì)胞介素1（IL1）等第2信號分子， 導(dǎo)致以TH細(xì)胞活化及以抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物質(zhì)破壞。巨噬細(xì)胞表面存在多種受體， 如免疫球蛋白超家族受體、 補(bǔ)體受體（CR）、 CC趨化性細(xì)胞因子受體（CCR）、 A型清道夫受體（SRA）、 甾體類激素受體（如17β雌二醇受體ERα）、 Toll樣受體（TLR）等， 其免疫調(diào)節(jié)功能主要是通過這些受體而實(shí)現(xiàn)。其中免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily， IgSF）受體是巨噬細(xì)胞表面的一類重要受體， 參與了多種巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫性疾病， 并在移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IgSF受體可傳導(dǎo)抑制性或興奮性信號， 使巨噬細(xì)胞的功能上調(diào)或下調(diào)， 從而保持免疫系統(tǒng)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)及產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。

1 IgSF受體的種類、 結(jié)構(gòu)及基因表達(dá)

IgSF受體主要包括巨噬細(xì)胞Fcγ受體（FcγR）、 白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（LILR）、 成對免疫球蛋白樣受體（PIR）、 血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1（PECAM1/CD31）、 骨髓分化蛋白（MyD1）、 骨髓細(xì)胞上表達(dá)的觸發(fā)受體（TREM）1、 白細(xì)胞分化抗原（CD）200和CD200R。

1.1 FcγR FcγR與免疫球蛋白G（IgG）的Fc段有高親和力。共有3種FcγR， 分別是FcγRⅠ、 Ⅱ、 Ⅲ， 三者之間具有高同源性。FcγRⅠ(D64)為Mr70000的糖蛋白， 存在于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞膜表面。FcγRⅠa1編碼的FcγRⅠ胞外區(qū)， 與IgG具有高親和力。FcγRⅠ有兩個重要的結(jié)構(gòu)特征: 即受體的α鏈胞膜外區(qū)有3個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域， 和1個與α鏈同源的γ鏈， 兩者以非共價鍵結(jié)合。FcγRⅠ的α鏈只有一段很短的胞質(zhì)區(qū)， γ鏈胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）， 可傳導(dǎo)活化信號。FcγRⅡ（CD32）是40000的糖蛋白， 廣泛表達(dá)于幾乎所有骨髓細(xì)胞表面。FcγRⅡ不同異型的功能有所不同， FcγRⅡA通過胞內(nèi)信號傳導(dǎo)引起細(xì)胞興奮， 而FcγRⅡB則主要傳導(dǎo)抑制性信號。FcγRⅢ（CD16）是40~80000的糖蛋白。FcγRⅢA表達(dá)于巨噬細(xì)胞、 肥大細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞， 而FcγRⅢB則只在中性粒細(xì)胞表達(dá)。FcγRⅢ胞膜外區(qū)含有2個免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域， 與IgG的結(jié)合是低親和力的。近期研究表明， FcγRⅠ的高親和力主要是由于含有第3條免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域， 可與IgG2a和IgG2b特異性結(jié)合， 但不與IgG1結(jié)合。FcγR的不同結(jié)構(gòu)域與IgG復(fù)合物有不同親和力的原因目前尚不明確， 有待進(jìn)一步研究[1]。

1.2 LILR LILR可與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類或相關(guān)分子結(jié)合， 表達(dá)于淋巴細(xì)胞及骨髓細(xì)胞膜表面。LILR有5個抑制性受體（LILRB1~LILRB5）、 3個興奮性受體（LILRA1~LILRA3）， 這些受體在胞外有2~4個IgSF結(jié)構(gòu)域， 而胞質(zhì)區(qū)含有酪氨酸殘基 ， 可磷酸化并發(fā)揮生物學(xué)作用。其中LILRB2和LILRB4又被稱為免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄受體4和3（ILT4和 ILT3）， 由染色體19q13.4編碼[2]。

1.3 PIR PIR包括PIRA和PIRB， 與LILR在結(jié)構(gòu)、 表達(dá)方式及基因定位上有很多相似之處。PIRA和PIRB超過92%的氨基酸序列是同源的， 有6個胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域， 1個疏水跨膜區(qū)， PIRB胞質(zhì)內(nèi)有4條免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）， 而PIRA的胞質(zhì)內(nèi)只有一段短的序列[2， 3]。

1.4 PECAM1/CD31 PECAM1/CD31的Mr為130 000， 編碼基因位于17q23， 由6個胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域、 1個跨膜區(qū)和1個胞質(zhì)區(qū)組成的，

胞質(zhì)區(qū)是由12個絲氨酸、 5個酪氨酸及5個蘇氨酸殘基組成， 含有ITIM[4]。

1.5 MyD1 MyD1是信號調(diào)節(jié)蛋白（SIRP）家族結(jié)合蛋白， 包括3個胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域， 1個由22個氨基酸組成的單鏈?zhǔn)杷缒^(qū)及至少4個酪氨酸磷酸化位點(diǎn)， 包括1個以上ITIM[5]。

1.6 TREM1 TREM1是人染色體6p21編碼的Mr為30000的IgSF糖蛋白， 包括1個胞外免疫球蛋白樣可變區(qū)、 1個富含賴氨酸殘基的跨膜區(qū)和1個短的胞質(zhì)區(qū)[6]。

1.7 CD200和CD200R CD200是一種廣泛分布于細(xì)胞表面的糖蛋白， 可與骨髓細(xì)胞受體CD200R結(jié)合調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能。CD200和CD200R包括2個胞外IgSF結(jié)構(gòu)域， 它們通過各自的氨基端相互作用。CD200還有1個疏水跨膜單鏈和1個短的胞質(zhì)區(qū)， 而CD200R的胞質(zhì)區(qū)則含有可被磷酸化的酪氨酸殘基[7]。 通過對幾種IgSF受體的研究發(fā)現(xiàn)， 這一家族受體的普遍特征是在胞外區(qū)含有數(shù)量不等的免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域， 可與相應(yīng)的配體結(jié)合， 1條疏水跨膜單鏈， 結(jié)構(gòu)不一的胞質(zhì)區(qū)， 多數(shù)受體的胞質(zhì)區(qū)含有酪氨酸磷酸化位點(diǎn)――ITIM或ITAM， 如: ILT、 PIRB、 PECAM1、 SIRP及CD200R等（圖1）。還有一部分受體則只有1個短的胞質(zhì)區(qū)（如TREM1、 PIRA及CD200等）。

圖1 巨噬細(xì)胞上IgSF受體的結(jié)構(gòu)（略）

2 巨噬細(xì)胞IgSF受體在免疫調(diào)節(jié)中的作用

IgSF受體在自身免疫性疾病、 感染、 腫瘤和移植排斥反應(yīng)等多種病理過程中發(fā)揮著重要作用。

2.1 FcγRⅢA的基因型與冠狀動脈疾?。–AD）的關(guān)系 在巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞引起動脈粥樣硬化的過程中， 動脈斑塊就是由氧化的低密度脂蛋白（OxLDL）混有豐富的免疫球蛋白組成的。Gavasso等[8]揭示， FcR的基因多態(tài)性可能影響多種感染和自身免疫性疾病的易感性， FcγRⅢA會影響巨噬細(xì)胞對IgG抗原抗體復(fù)合物的清除， 從而引起CAD。試驗(yàn)證明， 編碼FcγRⅢA的V/V基因型比V/F或F/F能更有效地清除IgG1和IgG3免疫復(fù)合物（IC）， 從而對CAD患者起到保護(hù)作用， 這也是第1次將CAD與FcγRⅢA的基因聯(lián)系起來。

2.2 巨噬細(xì)胞上的IgSF受體與自身免疫性疾病 在自身免疫性疾病中， FcγR也發(fā)揮著重要作用。如在IC引起的關(guān)節(jié)炎中， FcγRⅢ在調(diào)節(jié)炎癥的發(fā)作及程度中發(fā)揮著重要作用。在Nabbe等[9]的試驗(yàn)中， 膝關(guān)節(jié)局部感染腺病毒導(dǎo)致的干擾素γ（IFNγ）過度表達(dá)， 會引起IC關(guān)節(jié)炎的發(fā)作及惡化。而在FcγRⅢ（/）的小鼠身上， IFNγ不會引起軟骨細(xì)胞的死亡， 這證實(shí)IFNγ引起的關(guān)節(jié)炎是依賴FcγRⅢ的。巨噬細(xì)胞上的其他IgSF受體在免疫調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著重要作用， 如LILR家族（ILT）。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）涉及到滑膜炎癥和關(guān)節(jié)表面的破壞， 病理特征為滑液中中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增多， 巨噬細(xì)胞主要分泌炎性因子IL1β和TNFα， 而單核細(xì)胞ILT11的活化會導(dǎo)致鈣離子流失及IL1β和TNFα分泌， 提示ILT11的分泌與RA是有聯(lián)系的。另外， 在RA早期階段還可觀察到巨噬細(xì)胞表面LILRB2的表達(dá)增加， 而巨噬細(xì)胞表面LILRB2表達(dá)的上調(diào)與RA的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究。

2.3 巨噬細(xì)胞上的IgSF受體與腫瘤 在腫瘤免疫中， 巨噬細(xì)胞IgSF受體對腫瘤的發(fā)生及抑制具有重要影響， IgSF受體可能會成為未來腫瘤分子治療的重要手段。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中， 星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤由于廣泛侵襲周圍腦組織而難于切除， 表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng)巨噬細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）表面的SIRPα1則可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及侵襲。Thomas等[10]第1次在星形細(xì)胞瘤細(xì)胞活檢中證實(shí)了SIRPα的表達(dá)。而Kapoor等[11]推測， 下調(diào)表皮生長因子受體（EGFR）的表達(dá)可引起SIRPα基因轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)。試驗(yàn)證實(shí)， SIRPα對許多信號傳導(dǎo)途徑有抑制作用， 可以減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、 生存及轉(zhuǎn)化。SIRPα與腫瘤之間的詳盡作用機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。

2.4 巨噬細(xì)胞IgSF受體與移植排斥反應(yīng) Paulo等[12]對移植排斥中各細(xì)胞的作用進(jìn)行了總結(jié)， 指出CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞在排斥過程中起主要作用， CD4+T細(xì)胞則主要調(diào)節(jié)遲發(fā)型超敏反應(yīng)， 并可刺激B細(xì)胞的成熟與分化， 通過FcR激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞引起ADCC。巨噬細(xì)胞是通過釋放調(diào)節(jié)因子（如: NO和TNFα等）而發(fā)揮作用。其中NO被認(rèn)為是巨噬細(xì)胞對移植物發(fā)生排斥反應(yīng)的主要因子， 如在腎移植試驗(yàn)中， 一氧化氮合酶（NOS）的表達(dá)與血管內(nèi)皮的損傷密切相關(guān)， 當(dāng)選擇性地抑制了NOS的表達(dá)后， 便可有效地減少血管內(nèi)皮的損傷， 并延長受者的生存時間[13]。因此， 近期的研究主要集中于巨噬細(xì)胞IgSF受體與NO的關(guān)系。如Alblas等[14]研究證明， SIRPα經(jīng)Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動子（JAK/STAT）和磷脂酰肌醇3激酶/Rac1（一種鳥嘌呤核苷三磷酸酶結(jié)合蛋白）/還原型輔酶Ⅱ（NAPDH）氧化酶/過氧化氫依賴途徑可誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生。但巨噬細(xì)胞IgSF在移植排斥反應(yīng)中作用的研究還很有限， 且研究多集中于巨噬細(xì)胞對移植物的ADCC作用， 而巨噬細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞對排斥反應(yīng)的作用的研究尚待深入。隨著研究的不斷進(jìn)展， 巨噬細(xì)胞IgSF受體對腫瘤、 自身免疫性疾病及排斥反應(yīng)的影響及機(jī)制會得到不斷揭示， 其在預(yù)防和治療免疫性疾病、 腫瘤的分子治療及防止移植后排斥反應(yīng)等方面將會發(fā)揮越來越重要的作用。

3 IgSF受體的作用機(jī)制

IgSF受體胞外區(qū)決定了與不同配體的相互結(jié)合， 而胞質(zhì)區(qū)則通過一系列反應(yīng)影響細(xì)胞的功能。受體FcγR、 ILT4、 ILT3、 PIRA、 PIRB及PECAM1等胞質(zhì)區(qū)內(nèi)都含有酪氨酸磷酸化區(qū)， 酪氨酸磷酸化在調(diào)控巨噬細(xì)胞活性過程中發(fā)揮著重要作用。其中FcγR最具有代表性， 而且也是巨噬細(xì)胞氧化反應(yīng)發(fā)生的主要信號傳導(dǎo)途徑， 研究的也最為透徹。配體與FcγR的結(jié)合引起信號傳導(dǎo)， 對細(xì)胞產(chǎn)生興奮性和抑制性作用， 這兩種相反的作用主要是由于受體胞質(zhì)區(qū)內(nèi)的ITAM和ITIM兩種不同的信號傳導(dǎo)途經(jīng)所致。其中FcγRⅡB中發(fā)現(xiàn)有ITIM區(qū)， 可傳導(dǎo)抑制性信號; 而FcγRⅠ和FcγRⅢA則是通過γ鏈同源二聚體將信號傳導(dǎo)入巨噬細(xì)胞的細(xì)胞核中。每個γ鏈都有一段ITAM氨基酸序列復(fù)制， FcγRⅡA和FcγRⅡC在胞質(zhì)區(qū)的α鏈中含有ITAM區(qū)。ITAM和ITIM的磷酸化會引起下游信號的活化， 發(fā)生一系列級聯(lián)反應(yīng)， 從而發(fā)揮對巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。

3.1 含有ITAM基序的受體所介導(dǎo)的信號途徑 最初研究表明， FcγR內(nèi)的ITAM一旦被磷酸化， 就會成為酪氨酸激酶（SyK）的結(jié)合位點(diǎn)， 使SyK二聚化。活化的SyK可使其下游信號蛋白磷酸化， 包括磷脂酰肌醇3激酶、 鳥嘌呤核苷酸交換因子（Vav）、 細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（Erk）、 泛素連接酶（Cbl）、 B細(xì)胞連接蛋白（BLNK）及76 KD的含SH2區(qū)的白細(xì)胞磷酸蛋白(SLP76)和粘著斑激酶（FAK）， 從而傳導(dǎo)活化信號。FcγRⅡB與配體結(jié)合后， FcγRⅡB胞質(zhì)區(qū)α鏈內(nèi)的ITIM區(qū)可通過磷酸化激活纖維糖磷酸鹽5磷酸酶（SHIP）?；罨腟HIP可水解信使――磷脂酰肌醇， 解除含有ITAM的FcγR調(diào)節(jié)酪氨酸激酶活性， 阻止胞外鈣離子（Ca2+）流入， 從而阻斷活化信號的傳導(dǎo)[15]。隨著研究的不斷深入， 越來越多的信號傳導(dǎo)途徑被發(fā)現(xiàn)， 這些信號途徑相互影響， 信號分子互相作用， 從而構(gòu)成了細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)， 精密的調(diào)節(jié)著細(xì)胞的功能。絲氨酸/組氨酸激酶（Akt）p70S6激酶（一種激酶）途徑就是現(xiàn)在研究比較多的一條信號途徑。ITAM磷酸化， 經(jīng)SyK活化后， 可使磷脂酰肌醇3激酶激活， 分解磷脂酰肌醇產(chǎn)生3′磷酸化纖維醇酯及磷脂酰肌醇3、 4、 5三磷酸鹽。后者與Akt結(jié)合可使蘇氨酸、 絲氨酸殘基磷酸化從而使Akt活化。其中磷脂酰肌醇3、 4、 5三磷酸鹽的產(chǎn)生是Akt活化的必要條件， 通過試驗(yàn)證明， Akt是通過p70S6激酶發(fā)揮其對吞噬功能的調(diào)節(jié)作用。p70S6激酶在蛋白合成、 細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)及神經(jīng)細(xì)胞分化中都發(fā)揮作用， 而且可通過與Rac1和Cdc42（一種鳥嘌呤核苷三磷酸酶結(jié)合蛋白）的結(jié)合改變肌動蛋白的細(xì)胞骨架[16]。巨噬細(xì)胞發(fā)揮其吞噬作用的一個重要特征是肌動蛋白細(xì)胞骨架的重構(gòu)， Rho鳥嘌呤核苷三磷酸（RhoGTP）酶――Rac1和Cdc42是肌動蛋白裝配所必需的信號， 其活化后可激活Rho激酶（ROK）， 通過下游肌球蛋白（myosin）II的磷酸化， 引起肌動蛋白細(xì)胞骨架的重構(gòu)。但是Rho ROK myosinII信號途徑與FcγR的關(guān)系的研究， 卻尚未取得一致的結(jié)果。Isabel等[17]研究發(fā)現(xiàn)， ROK的活化由CR而不是FcγR介導(dǎo)。在吞噬過程中， FcγR的信號傳導(dǎo)過程也是不依靠Rho及ROK的， 而僅依靠myosinII來完成粒子內(nèi)化， 而不用于肌動蛋白形成過程。但Latha等[16]的試驗(yàn)證明， 磷脂酰肌醇3激酶促進(jìn)吞噬作用是在Rac活化的條件下同時發(fā)生的， Rac是p70S6激酶的上游調(diào)節(jié)物， 已表明磷脂酰肌醇3激酶、 Akt、 Rac及p70S6激酶都參與了巨噬細(xì)胞的吞噬過程。那么是3種分子（AktRacp70S6激酶）是以直線途徑進(jìn)行傳導(dǎo)， 還是Akt和Rac分別影響p70S6激酶的功能？這就需要進(jìn)一步研究。Zhang等[18]的研究中， FcγR的ITAM磷酸化， 可引起Syk的活化， 隨后一系列下游信號分子可被激活， 其中Vav可引起RhoGTP酶活化， 但Vav僅是RhoGTP酶引起的鳥嘌呤核苷二磷酸（GDP）GTP相互轉(zhuǎn)換的催化劑， 因?yàn)橛袑?shí)驗(yàn)表明， 其可抑制GEFs的活性。Vav主要促進(jìn)GTP與Rac結(jié)合， 而不是Cdc42， Vav誘導(dǎo)Rac活化的過程與Cdc42的功能是相互獨(dú)立的， 這表明每種GTP酶在吞噬過程中發(fā)揮著不同的作用。目前， 這些信號分子的具體功能以及它們之間的相互作用尚未弄清楚， 隨著研究的不斷深入， FcγR信號傳導(dǎo)途徑與Rho及其他信號間的關(guān)系將更加明了。圖2 巨噬細(xì)胞上FcγR的信號傳導(dǎo)途徑

3.2 含有ITIM基序的受體所介導(dǎo)的信號途徑 很多受體（如ILT、 PECAM和PIR）調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的作用機(jī)制與FcγR是一致的， 只是FcγR中發(fā)揮磷酸化作用的磷酸酶是SHIP， 而一些受體的磷酸酶是蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP）1（如: ILT3）。ILT通過與HLAA、 HLAB及HLAG等配體結(jié)合對白細(xì)胞傳導(dǎo)抑制性信號。ILT3選擇性地表達(dá)在骨髓抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面， 如單核細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等， 其胞質(zhì)內(nèi)含有ITIM。ILT3與配體結(jié)合后， 對ITIM區(qū)磷酸化。磷酸化的ITIM與蛋白酪氨酸激酶（PTP）的SH2區(qū)相互作用，可使PTP活化（主要是SHP1）， 從而對細(xì)胞起抑制性作用， 對APC功能產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。SuciuFoca等[19]的試驗(yàn)中， 活化抗原提呈細(xì)胞中的ILT3和ILT4可完全阻斷同種特異性Th細(xì)胞的增殖， 而當(dāng)ILT3和ILT4被特異性阻斷后， 則會產(chǎn)生大量Th細(xì)胞， 證實(shí)了ILT3和ILT4的抑制作用， 但其在細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)途徑尚未研究清楚。此外， 許多受體的磷酸酶主要是SHP2（如PECAM1和PIR）。PIRA和PIRB在結(jié)構(gòu)上有很大的同源性， 但功能上卻有著相反的作用， 主要原因就是其胞質(zhì)區(qū)分別含有ITAM和ITIM區(qū)。PIRA和PIRB在T細(xì)胞、 NK細(xì)胞和多種造血細(xì)胞表面表達(dá)。PIRA需要通過二聚化的FcR的γ鏈傳導(dǎo)其興奮性信號， 而PIRB在胞質(zhì)內(nèi)的ITIM區(qū)可對興奮性信號的傳導(dǎo)起抑制作用。PIRA和PIRB的配體主要是H2分子。四聚化的H2與PIRA相互作用， 可使PIRA受體復(fù)合物中FcγR的ITAM持續(xù)磷酸化， 引起活化信號持續(xù)傳導(dǎo)， 同時抑制PIRB的表達(dá)。變構(gòu)的H2四聚體與PIRB結(jié)合后， 在SHP2的作用下， 可引起ITIM酪氨酸磷酸化， 從而引起抑制性信號的傳導(dǎo)。在正常情況下， PIRB在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮主要作用， 抑制細(xì)胞活化。實(shí)際上， 由于缺少PIRA配體， 其信號傳導(dǎo)途徑最近才開始研究， 對于PIR和MHCⅠ型分子相互作用的具體結(jié)構(gòu)特征及PIR在病理過程中所發(fā)揮的作用，還有待于進(jìn)一步的研究[2， 3]。隨著對巨噬細(xì)胞受體的不斷研究， 發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞各受體間的作用是相互影響的。如上述的PIRs/FcγR。受體SHIP2通過SH2區(qū)與FcγRⅡa的ITAM結(jié)合， 使酪氨酸去磷酸化而失活。下調(diào)FcγRⅡa誘導(dǎo)的Akt、κB核因子（NFκB）依賴的基因轉(zhuǎn)錄活性，可抑制FcγR介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的功能。

3.3 其他IgSF受體所介導(dǎo)的信號途徑 MyD1與TREM1是通過影響TLR的活性， 分別對巨噬細(xì)胞的功能起抑制和興奮作用。MyD1（SIRP1α）存在于單核細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞等多種細(xì)胞膜的表面。刺激外周血單核細(xì)胞膜表面的MyD1 (CD172a)可抑制病原微生物脂多糖（LPS）刺激的固有免疫引起的TNFα的分泌， 但對其他細(xì)胞因子的分泌沒有影響。TNFα的產(chǎn)生可通過TLR4的MyD88依賴及非依賴途徑來實(shí)現(xiàn)， Erk、 p38絲裂原活化蛋白（p38 MAP）激酶和NFκB信號是TNFα產(chǎn)生的必要條件。阻斷SIRP， 可激活SHP2， 促進(jìn)隨后磷脂酰肌醇3激酶、 磷脂酶D及鞘氨醇激酶的活性。活化的磷脂酰肌醇3激酶信號可激活Erk、 p38和應(yīng)激活化蛋白激酶絲裂原活化蛋白（JnkMAP）激酶的活性， 從而刺激TNFα產(chǎn)生。MyD1的ITIM區(qū)可以通過抑制磷脂酰肌醇3激酶信號阻斷TNFα的分泌[5]。TREM1/死亡相關(guān)蛋白（DAP）12信號傳導(dǎo)途徑可被LPS激活， 使蛋白酪氨酸激酶活化， 動員鈣離子， 使Erk活化， 并轉(zhuǎn)錄Erk下游的聯(lián)合體， 放大TLR誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑， 增強(qiáng)炎性趨化因子和細(xì)胞因子（如TNFα和IL1α等）的分泌， 使中性粒細(xì)胞、 單核巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng)。TLR配體也可上調(diào)TREM1的表達(dá)， 使炎性因子TNFα和GMCSF分泌增多， 抑制抗炎性因子IL10的產(chǎn)生。TREM1還可使原始單核細(xì)胞向不成熟的樹突狀細(xì)胞分化。TREM1可以表達(dá)高水平CD86和MHCⅡ類分子， 引起T細(xì)胞增殖和IFNγ分泌。因此， TREM1在單核巨噬細(xì)胞的活化、 成熟及誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞過程中均發(fā)揮著重要作用[20]。CD200與CD200R是通過細(xì)胞與細(xì)胞間的直接接觸， 調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能。CD200的分布是非常廣泛的， 在胸腺細(xì)胞、 B細(xì)胞、 活化的T細(xì)胞、 神經(jīng)元及內(nèi)皮細(xì)胞都有CD200。CD200可與分布于骨髓分化細(xì)胞表面的CD200R相互作用， 抑制TNFα的分泌， 從而在局部負(fù)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能。當(dāng)活化的巨噬細(xì)胞接觸表達(dá)CD200的細(xì)胞時， 通過細(xì)胞間的直接接觸， 使CD200與CD200R相結(jié)合， 而抑制了巨噬細(xì)胞的功能， 從而對表達(dá)CD200的細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[7]。

4 結(jié)語

隨著對巨噬細(xì)胞作用研究的深入， 不斷發(fā)現(xiàn)新的巨噬細(xì)胞受體及受體間的聯(lián)系， 也對眾多受體在巨噬細(xì)胞功能中的作用機(jī)制有了更加深刻地了解， 從而為自身免疫疾病、 腫瘤、 感染及移植免疫反應(yīng)地治療提供了更好的指導(dǎo)。本文中僅對巨噬細(xì)胞的一個受體家族進(jìn)行了簡單的介紹， 更多受體及其調(diào)節(jié)機(jī)制已被發(fā)現(xiàn)或證實(shí)， 其中一些研究成果已應(yīng)用于臨床。相信更多的巨噬細(xì)胞研究成果會在臨床中發(fā)揮更大的作用。

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篇10

[關(guān)鍵詞] 乙肝免疫球蛋白；母嬰傳播；乙型病毒性肝炎

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是由乙型肝炎病毒引起的肝臟炎性損害的一種傳染病。而我國乙肝病毒攜帶者中有1/3是通過母嬰途徑傳播的，母嬰傳播已成為乙型肝炎病毒傳染的重要途徑，因此阻斷乙型肝炎病毒的母嬰傳播對于乙型肝炎的預(yù)防控制具有重要的意義。為探討應(yīng)用高效價乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻斷母嬰傳播的臨床效果，將2008年1月至2010年6月我中心預(yù)防接種門診HBSAg陽性孕婦進(jìn)行對照研究，現(xiàn)分析如下：

1.資料與方法

1.1臨床資料

2008年1月至2010年6月在我疾控中心預(yù)防門診預(yù)防接種系統(tǒng)管理364例HBSAg陽性孕婦中，年齡最小的20歲，最大的32歲。所有孕婦均單胎妊娠，無先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)等情況，肝功能正常，無肝炎癥狀與體征。364例隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組182例，兩組孕婦年齡、體重、胎齡等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2疫苗

高效價乙肝免疫球蛋白均由山東泰邦生物制品有限公司提供，乙肝疫苗由深圳康泰生物制品有限公司提供，且均嚴(yán)格按冷鏈管理運(yùn)輸。

1.3方法

觀察組乙肝孕婦在妊娠28、32、36周上臂三角肌肌內(nèi)注射HBIG200IU，新生兒出生6h內(nèi)臀部肌注HBIG100IU，并全程接種乙肝疫苗10μg（按0、1、6程序上臂三角肌肌內(nèi)注射）對照組乙肝孕婦不采取特殊措施，在新生兒出生后采用上述措施，嬰兒7個月齡時均抽取靜脈血，進(jìn)行乙肝病毒血清學(xué)（乙肝兩對半）檢測。

2.結(jié)果

觀察組與對照組嬰兒7個月齡靜脈血HBSAg陽性率比較，觀察組嬰兒7個月齡靜脈血HBSAg陽性低于對照組嬰兒，兩組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（附表1）

表1兩組嬰兒HBsAg檢出率

觀察組與對照組7個月齡靜脈血HBSAb陽性率比較，觀察組高于對照組嬰兒，兩組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），（附表2）

表2兩組嬰兒HBsAb檢出率

3.討論

乙型肝炎是我國當(dāng)前流行最廣泛、危害最嚴(yán)重的一種傳染病，母嬰傳播是乙型肝炎病毒傳染的重要途徑，乙肝病毒母嬰傳播主要通過三個途徑，即宮內(nèi)感染、產(chǎn)時傳播和產(chǎn)后傳播。而胎兒嬰兒的免疫功能尚未成熟，肝細(xì)胞的分化代謝處于幼稚階段，一旦接觸乙肝病毒的脫氧核糖核酸就能整合到肝細(xì)胞染色體基因中去，整合后的含病毒肝細(xì)胞，非但不受細(xì)胞和體液免疫的攻擊。而且能繼續(xù)增強(qiáng)，向肝癌方向轉(zhuǎn)化，因此預(yù)防母嬰傳播十分重要。

本文通過乙肝孕婦及其所生的嬰兒采用接種高效價乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗方法阻斷乙肝母嬰傳播。阻斷率高于乙肝孕婦未采取注射乙肝高效免疫球蛋白，這是乙肝孕婦注射HBIG是一種含有高效價乙型肝炎表面抗體可以中和孕婦和胎兒體內(nèi)的乙肝病毒，使機(jī)體獲得被動性免疫，分娩后的新生兒注射高效價免疫球蛋白能進(jìn)一步中和新生兒體內(nèi)的乙肝病毒嬰兒接種乙肝疫苗可使嬰兒自身產(chǎn)生乙肝抗體，使機(jī)體獲得主動性免疫。因此采用高效價乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗聯(lián)合使用是阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效措施。

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