導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫好一篇臨床獸醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)區(qū)別，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

[關(guān)鍵詞] 臨床獸醫(yī)學(xué) 教學(xué)實(shí)驗(yàn)改革 自主學(xué)習(xí)

臨床獸醫(yī)學(xué)學(xué)科在高等農(nóng)林教育動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)中占有重要的地位,動(dòng)物內(nèi)科學(xué)、動(dòng)物外科學(xué)及獸醫(yī)產(chǎn)科學(xué)等課程是專業(yè)必修課。重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手操作能力和對(duì)專業(yè)知識(shí)的綜合應(yīng)用,緊密結(jié)合臨床實(shí)踐中動(dòng)物的疾病治療展開教學(xué)和研究。但隨著一些新的疾病的出現(xiàn),課本內(nèi)容還沒有收錄,需要在教學(xué)中隨時(shí)補(bǔ)充;另一方面,傳統(tǒng)的課堂教學(xué)和臨床實(shí)驗(yàn)分離教學(xué),造成學(xué)生理解困難。如何讓學(xué)生對(duì)課程產(chǎn)生濃厚的興趣并學(xué)好試驗(yàn),提高自身的分析問(wèn)題與解決問(wèn)題的能力,教師對(duì)傳統(tǒng)教學(xué)方法需要進(jìn)行一定的改革。培養(yǎng)學(xué)生主動(dòng)的思維能力和實(shí)踐創(chuàng)新能力,引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)探求尋找疾病的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)理和治療方法,改被動(dòng)學(xué)習(xí)為主動(dòng)學(xué)習(xí)。為此,在實(shí)驗(yàn)示教工作中,筆者從4個(gè)方面進(jìn)行了探索性嘗試。

一、改進(jìn)課堂教學(xué)內(nèi)容,強(qiáng)化學(xué)生思維能力

要進(jìn)行臨床獸醫(yī)學(xué)學(xué)科課程的教學(xué)實(shí)驗(yàn),首先,教師要認(rèn)識(shí)課程的基本要求,需要掌握的基本理論難點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)。因?yàn)槭菍I(yè)課,需要學(xué)生對(duì)學(xué)過(guò)知識(shí)的融會(huì)貫通,還要在具體的疾病機(jī)理中運(yùn)用學(xué)習(xí)的知識(shí)去闡述剖析,徹底對(duì)某種病例有清楚的認(rèn)識(shí),從而在處理及治療中有“方”可依。還要對(duì)疾病進(jìn)行鑒別診斷,區(qū)別不同的發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn),這些需要在課堂上得到鞏固提高。為了做到這一點(diǎn),教師要強(qiáng)化學(xué)生的思維能力;在多媒體課堂教學(xué)中,盡量采用圖片等直觀的方法進(jìn)行講課。能用圖表的就盡量用圖表表示,每一堂課結(jié)束前對(duì)所學(xué)內(nèi)容進(jìn)行幾分鐘的歸納總結(jié)。新課開始講授前,采用課堂提問(wèn)的形式,對(duì)上一節(jié)課的內(nèi)容先進(jìn)行一個(gè)摸底,然后就是查漏補(bǔ)缺,對(duì)提問(wèn)中學(xué)生沒有完全掌握的知識(shí)點(diǎn)不厭其煩地一遍又一遍悉心講授?？梢粤信e幾個(gè)近似的疾病,學(xué)生主動(dòng)思考,主動(dòng)回答,加以辨別,教師輔地提示和完善。只要學(xué)生能把在課堂上學(xué)的知識(shí)充分掌握了,并在實(shí)驗(yàn)中加以鍛煉就能達(dá)到教學(xué)效果。

二、自編實(shí)驗(yàn)教學(xué)指導(dǎo)綱要

臨床獸醫(yī)學(xué)科的教材不斷更新,但實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)書大部分內(nèi)容陳舊,更新速度慢,實(shí)驗(yàn)一般為單獨(dú)設(shè)置,減少了學(xué)習(xí)內(nèi)容的綜合應(yīng)用。我國(guó)資源廣泛,但分布各不相同,特別是各地區(qū)農(nóng)林院校要結(jié)合自身地區(qū)的特點(diǎn)對(duì)教學(xué)內(nèi)容要求不同,即側(cè)重點(diǎn)不同,在這一觀念的指導(dǎo)下,本學(xué)科組廣泛收集相關(guān)教材、教學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)書和專業(yè)期刊等,結(jié)合本校學(xué)生的實(shí)際情況,及時(shí)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)中最新的技術(shù)應(yīng)用、科研動(dòng)態(tài),在生活實(shí)踐中多發(fā)的疾病的臨床特征和診治方法,編寫適合我校學(xué)生使用的實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)手冊(cè)(報(bào)告),對(duì)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)仍然重視,這樣也不失全面性。

在實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)的編寫中,注重綜合性實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì),結(jié)合教學(xué)大綱(進(jìn)行了全面修訂,加強(qiáng)學(xué)生專業(yè)實(shí)踐能力),將以前的實(shí)驗(yàn)合并或刪減,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)象的重點(diǎn)偏于豬、牛和小動(dòng)物,壓縮特種動(dòng)物的臨床實(shí)驗(yàn),這也為學(xué)生的就業(yè)導(dǎo)向和地區(qū)農(nóng)牧業(yè)服務(wù)提供支撐。

三、改進(jìn)實(shí)驗(yàn)示教,培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手能力

以往的實(shí)驗(yàn)課往往是老師在講壇上先示教一遍,然后讓學(xué)生自己按照示范進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)步驟,得到的結(jié)果具有預(yù)見性,操作過(guò)程也較固定死板。實(shí)驗(yàn)考核也過(guò)于單一化,考查實(shí)驗(yàn)報(bào)告,對(duì)學(xué)生的分析問(wèn)題能力和實(shí)際操作能力培養(yǎng)不夠重視,這經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)考核的過(guò)程化。在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),也許老師上課沒有提到過(guò)的內(nèi)容,但生活中需要,這時(shí)如何正確引導(dǎo)和鼓勵(lì)學(xué)生自學(xué),激發(fā)學(xué)生的求知欲,是我們每一個(gè)教師的職責(zé)。

采用了分段式實(shí)驗(yàn)教學(xué),就是實(shí)驗(yàn)分階段地進(jìn)行。首先,對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)行討論,大家各抒己見,制定實(shí)驗(yàn)方案,得到最佳的技術(shù)流程路線。然后,分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn),教師再指導(dǎo),因?yàn)閷W(xué)生未接觸過(guò)新的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,在初步思路的指導(dǎo)下開展,這樣出現(xiàn)錯(cuò)誤后分析這些易犯錯(cuò)誤的原因,對(duì)以后的實(shí)踐工作起到畫龍點(diǎn)睛的作用。只有不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,才能不停地思考問(wèn)題和提出解決問(wèn)題的方法來(lái)。這樣,久而久之,就形成了一個(gè)良性循環(huán)。最后,在實(shí)驗(yàn)分組中設(shè)計(jì)內(nèi)容相同的比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果,設(shè)計(jì)內(nèi)容不同的比較實(shí)驗(yàn)路線,綜合判定學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)技能的掌握熟練程度。

四、實(shí)驗(yàn)考核多元化,注重后期培養(yǎng)

改進(jìn)考核方法,注重培養(yǎng)學(xué)生解決問(wèn)題的能力。實(shí)踐考核包括平時(shí)操作技能考核、常見疾病的診斷治療程序、課后動(dòng)物醫(yī)院實(shí)習(xí)報(bào)告等,占總成績(jī)的30%。如何把課堂上學(xué)到的知識(shí)靈活運(yùn)用生活中,必須做到理論聯(lián)系實(shí)際。可以布置一個(gè)跟現(xiàn)代動(dòng)物醫(yī)學(xué)密切相關(guān)的課題多角度展開討論,激發(fā)學(xué)生強(qiáng)烈的求知欲,讓其在今后的工作中更關(guān)注身邊的人和事,能用更全面和前瞻的眼光看世界。希望學(xué)生把基礎(chǔ)知識(shí)牢固地掌握好,為今后的臨床實(shí)習(xí)及工作打下一個(gè)扎實(shí)的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn):

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【關(guān)鍵詞】　豬水腫??；病菌；仔豬；防治

一、發(fā)病病因

本病發(fā)生與飼養(yǎng)管理的好壞息息相關(guān)，以下原因易導(dǎo)致發(fā)?。荷醿?nèi)溫度忽高忽低。豬舍潮濕，空氣渾濁，不及時(shí)清掃消毒，給有害菌大量的生存空間，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生；突然改變飼料和飼喂方法；斷奶方法和時(shí)間不當(dāng)。突然斷奶，使其對(duì)維生素或礦物質(zhì)的缺乏，引起腸道微生物區(qū)的變化，促進(jìn)某些微生物的生長(zhǎng)繁殖，引起生??；飼料成份單一。飼料單一，質(zhì)量差，缺乏維生素，高鈣、高蛋白飼料引起仔豬胃腸機(jī)能紊亂，致使病原菌大量繁殖，產(chǎn)生毒素而致?。伙暳现械鞍踪|(zhì)水平偏高；豬貪吃造成過(guò)飽；豬體缺乏硒和維生素E；舍內(nèi)衛(wèi)生條件差；防疫與時(shí)應(yīng)激反應(yīng)；豬體缺乏運(yùn)動(dòng)。

二、臨床癥狀

多數(shù)病豬始發(fā)于斷奶后1周左右的仔豬，發(fā)病突然，初期表現(xiàn)輕度精神不振，多數(shù)病豬體溫不高，食欲減退，隨著可見四肢無(wú)力、步態(tài)搖擺，臥地時(shí)呈跪趴狀，眼瞼與頭部水腫；后期可見豬臥地不起，四肢劃動(dòng)似游泳狀的神經(jīng)癥狀，口吐白沫。后期反應(yīng)遲鈍呼吸困難，腹瀉或便秘。用手觸摸豬體時(shí)豬發(fā)出嘶啞的叫聲，好似全身有痛感。個(gè)別豬喜臥于暗處，病豬常拉一小堆橢圓形球狀糞便，糞便表面潮濕且發(fā)軟，一般在24小時(shí)內(nèi)死亡。病期可長(zhǎng)至5-7天。

三、病理變化

解剖可見眼瞼、顏面、下頜和頭頂?shù)炔克[，胃大彎部水腫尤其嚴(yán)重，切開可見胃壁明顯增厚，并流出淡黃色或清亮的液體；結(jié)腸系膜呈膠凍樣水腫；全身淋巴結(jié)水腫、充血和出血；心包、胸腔和腹腔積液，剖開見空氣則凝成膠凍狀。

四、診斷鑒別

豬水腫病診斷的主要依據(jù)是臨診癥狀及剖檢變化。其特點(diǎn)是斷奶后小豬發(fā)病，病程短，常突然死亡。發(fā)病大多營(yíng)養(yǎng)良好和體格健壯的仔豬。剖檢主要特征是胃大彎、腸間膜和淋巴結(jié)水腫。本病需與營(yíng)養(yǎng)不良性水腫相區(qū)別：營(yíng)養(yǎng)不良性水腫，病程長(zhǎng)，結(jié)膜貧血、黃染，無(wú)神經(jīng)病狀。改善飼養(yǎng)條件，增加蛋白質(zhì)及青飼料后，可恢復(fù)。

五、病例分析

現(xiàn)對(duì)2008一2009年6月某養(yǎng)殖戶家10頭能繁母豬產(chǎn)仔情況分析，2008年10頭母豬共產(chǎn)仔287頭，有97頭發(fā)病，發(fā)病率為33.7%，針對(duì)仔豬水腫病的不同情況，采取綜合防治措施，治愈143頭，治愈率為49.8%，死亡144頭。

六、治療方法和綜合防治措施

（一）豬水腫病治療：藥物治療效果初期一般，后期無(wú)效?？诜蛩徭V15～25g，每日一次；卡那霉素2ml、5％碳酸氫鈉30ml、25％葡萄糖30ml，混合后一次靜注；肌注維生素C 4ml，2次/日；亞硒酸鈉維生素E 2ml，1次/日；地塞米松5mg，2次/日；遠(yuǎn)征霉素3ml、亞硒酸鈉維生素E 1ml、地塞米松2mg，肌注，1次/日，療效明顯。；亞硒酸鈉在缺硒地區(qū)用，有一定治療效果。

（二）防治措施：除了加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，改善衛(wèi)生條件，降低應(yīng)激反應(yīng)外，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。藥物防治:在母豬懷孕30日和90日分別肌注維生素B1注射液,產(chǎn)后2日時(shí)給仔豬肌注豬血丙種蛋白,分別在斷奶前1周和斷奶后2周肌注組織胺蛋白,在斷奶前1周和斷奶后2周之間，用磺胺類拌料，每日1次。在斷奶后嚴(yán)格控制好飼料的飼喂量。疫苗預(yù)防:目前多數(shù)廠家生產(chǎn)水腫疫苗，對(duì)預(yù)防仔豬的大腸桿菌病效果不好，近年來(lái)，采用基因工程苗K88、K99，在仔豬斷奶前后給仔豬皮下注射，發(fā)現(xiàn)不僅使仔豬斷奶后腹瀉降低90%以上，而且水腫病的發(fā)病率也明顯降低;減輕斷奶后營(yíng)養(yǎng)應(yīng)激的影響，合理的早期斷奶可提高母豬繁殖力，加快仔豬的生長(zhǎng)。因此，應(yīng)在斷奶前及早開始補(bǔ)料，使它在斷奶前能適應(yīng)植物性飼料，胃腸消化機(jī)能各到加強(qiáng)。斷奶后1周內(nèi)不要更換飼料;消滅傳染源，隔離病豬，搞好豬舍衛(wèi)生,定期消毒圈舍內(nèi)不存水,不積尿;喂給易消化的飼料，并供給充足飲水中添加復(fù)合維生素B溶液;治療以抗菌消炎、抗過(guò)敏，增強(qiáng)糠代謝，保肝解毒，利尿消腫為主要治療原則。采取1個(gè)得病全窩治療的原則。

參考文獻(xiàn)

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關(guān)鍵詞 雞；禽霍亂；臨床癥狀；防治措施

中圖分類號(hào) S858.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1007-5739（2013）07-0304-01

禽霍亂又稱禽巴氏桿菌病、禽出血性敗血癥，是由多殺性巴氏桿菌引起的雞、鴨、鵝等多種禽類的傳染病[1-4]。以雞較為易感，4月齡以上的性成熟產(chǎn)蛋雞發(fā)病較為嚴(yán)重，2月齡以內(nèi)很少發(fā)病，且多發(fā)生于夏秋季節(jié)，病雞和康復(fù)雞是本病的主要傳染源，尤其是慢性感染病雞是本病復(fù)發(fā)的傳染源。主要通過(guò)被污染的飼料、飲水經(jīng)消化道感染，一般潛伏期為2～7 d。

1 臨床癥狀及病理變化

1.1 最急性型

該病多見于流行初期，個(gè)別雞、尤其是高產(chǎn)雞和營(yíng)養(yǎng)狀況良好的雞常無(wú)明顯癥狀，突然倒地，雙翼?yè)鋭?dòng)幾下就死亡；可見冠、肉髯紫紅色，心外膜有出血點(diǎn)，肝表面有針尖大的灰黃色壞死。

1.2 急性型

癥狀：大多數(shù)病例為急性經(jīng)過(guò)，主要表現(xiàn)為體溫升高，食欲廢絕，飲水增加。精神萎靡，羽毛松亂，翅膀下垂，離群呆立。呼吸困難、鼻、口流出泡沫黏液、雞冠發(fā)紫。糞便灰黃色或綠色，周圍羽毛污穢。產(chǎn)蛋下降或停止，最后衰竭而死。病程1～3 d。

眼觀病理變化：心包積液增多，心冠和內(nèi)外膜有出血點(diǎn)和出血斑。肝肺大、發(fā)黃，表面有灰色或灰黃色小壞死點(diǎn)，肺充血、出血，有纖維素性滲出炎癥。十二指腸黏膜充血和淤血，腸內(nèi)含有血性內(nèi)容物，皮下組織、腹腔脂肪、腸系漿膜等處可見到大小不等的出血斑點(diǎn)。

1.3 慢性型

癥狀：多發(fā)于流行后期或急性病例轉(zhuǎn)化而來(lái)，或毒力較弱的菌株引起，病雞精神不振，食欲減退；冠和肉髯腫脹、蒼白，隨后干枯樣化，甚至壞死脫落；關(guān)節(jié)腫脹、跛行，并有慢性肺炎和胃腸炎。病程可達(dá)1個(gè)月以上，生長(zhǎng)發(fā)育和產(chǎn)蛋長(zhǎng)期不能恢復(fù)。

眼觀病變：可見鼻腔，氣管、支氣管有多處黏性分泌物，肺部質(zhì)地變硬；肉髯腫大，內(nèi)有干酪樣滲出物；關(guān)節(jié)腫大、變性，有炎性滲出物和干酪樣壞死；產(chǎn)蛋雞可見卵巢出血，卵黃破裂，腹腔內(nèi)臟表面上附有卵黃樣物質(zhì)。

2 診斷

該病可根據(jù)該養(yǎng)殖戶的以往病史、流行特點(diǎn)、臨診癥狀及病理變化特征，再結(jié)合用病死雞的肝或脾為病料，做組織切片，用美藍(lán)染色后鏡檢有無(wú)兩極染色的巴氏桿菌，可以確定診斷。注意與雞新城疫、禽流感、傳染性鼻炎相區(qū)別。

3 防治措施

3.1 做好雞舍及環(huán)境衛(wèi)生防疫措施

平時(shí)加強(qiáng)雞群飼養(yǎng)管理，注意雞舍通風(fēng)換氣和防暑防寒，避免過(guò)度擁擠，使雞體保持抗病能力，并定期進(jìn)行雞舍和養(yǎng)殖場(chǎng)地清掃消毒。如雞群發(fā)生該病，除了對(duì)雞群用藥物治療外，對(duì)病雞污染的雞舍、場(chǎng)地、用具進(jìn)行徹底清掃和消毒，對(duì)病死雞進(jìn)行深埋或燒毀等無(wú)害化處理。

3.2 建立免疫計(jì)劃

于春末或夏末按計(jì)劃開展免疫接種，一般接種弱毒和滅活苗，可選擇種雞在產(chǎn)蛋前接種，免疫期一般為6個(gè)月，但作為種雞每次注射免疫期一般為4～5個(gè)月。常用的弱毒苗有731禽霍亂弱毒菌苗、G190E40禽霍亂弱毒菌苗和833禽霍亂弱毒菌苗等，在使用禽霍亂弱毒菌苗時(shí)還應(yīng)注意：禽霍亂弱毒苗苗只能用于發(fā)生禽霍亂的疫區(qū)，非疫區(qū)不要使用；在非疫區(qū)中最好用滅活苗，滅活苗是將細(xì)菌滅活后加入佐劑如氫氧化鋁膠液、油乳劑、蜂膠等，以減緩吸收速度，延長(zhǎng)抗原作用及免疫期。

3.3 藥物防治

有計(jì)劃地進(jìn)行藥物預(yù)防，已發(fā)生該病的養(yǎng)雞戶應(yīng)及時(shí)選用藥物治療。一是中藥預(yù)防治療方劑。①白頭翁湯。用白頭翁30 g、黃連30 g、陳皮20 g、苦參20 g、厚樸20 g、山藥30 g、黨參30 g、蒼術(shù)20 g，水煎每1劑，用于100羽雞，在飼料中或飲水中添加連用3 d。②茵陳20 g、藿香10 g、白花蛇舌草40 g、半枝蓮20 g、大青葉20 g、車前子10 g、當(dāng)歸10 g、生地30 g、赤藥10 g、甘草20 g，在飼料中或飲水中添加，用于100羽雞，分3～6 d內(nèi)用完，對(duì)于不飲不食的雞可以灌服。③穿心連、成年雞每天口服鮮葉2次，每次8片，連用3 d。二是西藥預(yù)防治療方劑。①磺胺類?；前冯撸猴暳现刑砑?.4%～0.5%，飲水加入0.1%～0.2%，2次/d?；前粪瓙毫?，飼料中添加0.1%連用2～3 d，間隔3 d，再添加0.5%，喂2 d，再停3 d，再喂2 d。②青霉素。成年雞肌肉注射2萬(wàn)～5萬(wàn)U/羽，2次/d，連用2 d。添加飲水中4萬(wàn)～10萬(wàn)U/羽，連用3 d。③恩諾沙星。5～10 mg/kg體重拌飼料喂或肌肉注射連用3～4 d。④喹乙醇飼料中添加0.3 g/kg，或每日20 mg/kg體重一次口服，每隔7 d用藥1～2 d。

為了避免細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，最好采用交替用藥法，以提高療效，同時(shí)注意用藥療程和劑量。

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中圖分類號(hào)TP39 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A 文章編號(hào) 1674-6708（2012）80-0211-02

醫(yī)學(xué)主題詞檢索法是醫(yī)藥文獻(xiàn)作息檢索的重要手段，即使信息技術(shù)不斷發(fā)展，在醫(yī)藥文獻(xiàn)信息檢索領(lǐng)域，主題詞檢索法都仍在繼續(xù)使用，并且與時(shí)俱進(jìn)，持續(xù)發(fā)展。醫(yī)學(xué)主題詞表是情報(bào)檢索語(yǔ)言（通常是主題詞語(yǔ)言）的具體體現(xiàn)形式，規(guī)范的醫(yī)學(xué)主題詞表是二次文獻(xiàn)標(biāo)引的重要依據(jù)，根據(jù)信息檢索原理，標(biāo)引與檢索是信息存儲(chǔ)與獲取的兩個(gè)方面，標(biāo)引從一定程度上決定了信息檢索。因此，醫(yī)學(xué)主題詞表是用戶與標(biāo)引人員間的“指南”。在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)信息檢索課程中，醫(yī)學(xué)主題詞檢索法是醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)信息的重要方法。PubMed與Embase是醫(yī)藥領(lǐng)域最常用的二次文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)，都包含MEDLINE資源，且都具有醫(yī)學(xué)主題詞表，本文以這兩個(gè)檢索系統(tǒng)為例，對(duì)醫(yī)學(xué)主題詞檢索法進(jìn)行研究。

1 PubMed與Embase

根據(jù)2012年最新數(shù)據(jù)表明，PubMed中經(jīng)過(guò)MeSH標(biāo)引的MEDLINE期刊有5627種，Embase包括MEDLINE在內(nèi)的期刊有7961種，這些期刊全部經(jīng)過(guò)Emtree標(biāo)引。PubMed是世界上使用最廣泛的免費(fèi)檢索MEDLINE文獻(xiàn)的檢索系統(tǒng)，它的學(xué)科范圍包括生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)，覆蓋護(hù)理學(xué)、藥學(xué)、牙科學(xué)、生化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、衛(wèi)生保健和獸醫(yī)學(xué)等學(xué)科。Embase是全球最大最具權(quán)威性的生物醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，包括各種藥物和疾病信息，除基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)外，還覆蓋如藥物研究、藥理學(xué)、配藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥物副作用、毒物學(xué)人體醫(yī)學(xué)（臨床與實(shí)驗(yàn)）基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)、生物工藝學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程與儀器、保健策略與管理、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)療公共政策管理、公共職業(yè)與環(huán)境衛(wèi)生、藥物依賴性及濫用、精神科學(xué)、替代與補(bǔ)充醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程等學(xué)科。

2 MeSH與Emtree

醫(yī)學(xué)詞表編制的質(zhì)量決定了對(duì)檢索系統(tǒng)的檢索效率。PubMed系統(tǒng)所用詞表為MeSH，Embase系統(tǒng)所用詞表為EMTREE，因Embase工作人員參照MeSH于1988年編制了Emtree，這兩個(gè)著名的醫(yī)學(xué)詞表有共同之處，但區(qū)別非常明顯。對(duì)醫(yī)學(xué)詞表的比較研究，有益于深入了解檢索系統(tǒng)，而且可以加深對(duì)情報(bào)檢索語(yǔ)言的理論研究。

MeSH與Emtree這兩個(gè)詞表最大的不同是專指度的差異。專指度是指主題詞與文獻(xiàn)主題概念的切合程度，揭示主題詞在表達(dá)文獻(xiàn)主題的深度和精度方面的能力。詞表的專指度直接影響檢索系統(tǒng)的查準(zhǔn)率，較高專指度的詞表能夠幫助用戶獲得更高查準(zhǔn)率的檢索結(jié)果。而專指度的高低與詞表的主題詞數(shù)量直接相關(guān)，主題詞越多說(shuō)明詞表的專指度越高。如表1所示的收詞量上來(lái)看，Emtree收錄的主題詞是MeSH的2.4倍，同義詞也多出了七萬(wàn)多條，從這一角度能夠反應(yīng)出利用Emtree檢索比利用MeSH檢索會(huì)獲得更高的查準(zhǔn)率。

同一個(gè)生物學(xué)或醫(yī)學(xué)概念、術(shù)語(yǔ)，在兩個(gè)詞表中的地位有較大區(qū)別。通常，Emtree使用更多的詞語(yǔ)做主題詞，而有可能這些詞語(yǔ)被MeSH當(dāng)作入口詞來(lái)使用，這樣MeSH的概念體系可能更加清晰，同時(shí)可以防止相關(guān)文獻(xiàn)在彼此同義或近義的各個(gè)詞下的分散。但從總詞匯量方面來(lái)講，Emtree的詞匯數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于MeSH詞匯數(shù)量，對(duì)于用戶來(lái)講，更多的詞匯意味著易用性更好。而且Emtree針對(duì)藥物主題詞專門設(shè)置了17 個(gè)核心的藥物副主題詞和47 種給藥途徑，如藥物副作用反應(yīng)、臨床試驗(yàn)或藥物分析等，增強(qiáng)索引的深度。針對(duì)疾病主題詞專門設(shè)置了14個(gè)疾病副主題詞，包括恢復(fù)、副作用、外科手術(shù)、治療等，幫助用戶精確地檢索疾病的某一類或幾類分支的相關(guān)文獻(xiàn)， 提高相關(guān)性。這些在Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中的文獻(xiàn)記錄可以清晰地體現(xiàn)，文獻(xiàn)被標(biāo)引時(shí)使用的主題詞被分成了藥物、疾病和其他三種類型。

3檢索效果比較

本文通過(guò)對(duì)兩個(gè)檢索系統(tǒng)中主題詞擴(kuò)展檢索（即包括被檢索詞及其所有下位詞的檢索）進(jìn)行測(cè)試，比較分析其檢出量之間的差異，進(jìn)而評(píng)價(jià)其檢索效率，為教學(xué)過(guò)程中學(xué)員理解和掌握主題詞檢索法示范，最終為用戶選取最佳檢索平臺(tái)提供理論依據(jù)和參考。

3.1常見疾病、藥物或研究方向等醫(yī)藥概念檢索

因PubMed與Em轉(zhuǎn)自 base的基本檢索都具有檢索詞自動(dòng)轉(zhuǎn)換或匹配主題詞功能，故檢索結(jié)果也同時(shí)對(duì)比給出基本檢索命中文獻(xiàn)數(shù)。

從表2中我們可以看到，常見疾病如心臟病和糖尿病的檢索文獻(xiàn)命中率Embase都好于PubMed；常見藥物使用商品名芬必得，Embase能夠通過(guò)商品名匹配到主題詞布洛芬，命中文獻(xiàn)，PubMed幾乎不能識(shí)別芬必得，只有使用布洛芬才能命中約為Embase五分之一的文獻(xiàn)。生物學(xué)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究，Embase的命中文獻(xiàn)數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于PubMed，可以推見PubMed的生物學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)較多。而2012年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的研究領(lǐng)域“誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞”，在Embase中收錄的文獻(xiàn)數(shù)量可觀，而PubMed主題詞檢索的命中文獻(xiàn)僅為它的七分之一多。

3.2專題檢索

例：查找相關(guān)病毒性胃腸炎（viral gastroenteritis）的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（pharmacoeconomics）方面的文獻(xiàn)。為查找到較為準(zhǔn)確全面的文獻(xiàn)，我們盡量使用主題詞檢索法和關(guān)鍵詞詞組相結(jié)合的方式。經(jīng)分析與實(shí)際操作。PubMed中“病毒性胃腸炎”沒有主題詞，但上位詞“胃腸炎”有主題詞，且它有一個(gè)“病毒學(xué)virology”的副主題詞，故檢索式為（"Gastroenteritis/virology"[Mesh] OR “viral gastroenteritis”） AND pharmacoeconomics，命中文獻(xiàn)數(shù)為3。為了擴(kuò)大檢索結(jié)果范圍，使用“病毒性胃腸炎”的上位詞“胃腸炎”，檢索式為gastroenteritis AND pharmacoeconomics，命中文獻(xiàn)數(shù)為62。Embase中“病毒性胃腸炎”這一概念有對(duì)應(yīng)的主題詞，故檢索式非常簡(jiǎn)單：pharmacoeconomics AND 'viral gastroenteritis'，檢索效率也高，命中文獻(xiàn)數(shù)為77條。

在醫(yī)藥文獻(xiàn)信息檢索課程中通過(guò)對(duì)MeSH與Emtree 兩個(gè)著名醫(yī)學(xué)主題詞表的對(duì)比分析與研究，并結(jié)合PubMed與Embase中的主題詞檢索途徑的實(shí)例檢索，幫助學(xué)員理解醫(yī)學(xué)主題詞掌握主題詞檢索法，并能夠通過(guò)結(jié)合主題詞表來(lái)判斷檢索系統(tǒng)優(yōu)劣，最終達(dá)到選擇合適的檢索系統(tǒng)與檢索方法的目的。

參考文獻(xiàn)

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篇5

[關(guān)鍵詞] 引經(jīng)；靶向；機(jī)制；研究進(jìn)展；冰片；牛膝；柴胡；桔梗

[Abstract] Ancient materia medica and medical formularies were consulted to illustrate the development history of meridian-guiding theory of traditional Chinese medicine （TCM）. The influences of various meridian-guiding drugs （Achyranthis Bidentatae Radix， borneol， Bupleuri Radix， Platycodon Radix） on the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of other drugs were summarized. Meridian-guiding drugs can promote the absorption and targeted distribution of other drugs and enhance the efficacy of injured tissues. The possible mechanisms of meridian-guiding are related with changing the component of cell membrane， inhibiting the efflux of P-gp， opening physiological barriers， modulating the levels of biochemicals， promoting microcirculation and adjusting the pH of targeted tissues. The chemical components of meridian-guiding drugs are the substance basis of meridian-guiding. The aim of exploring meridian-guiding chemicals is to find a natural targeted delivery system. At the present time， some progress has been made in the research on meridian-guiding field. However， further studies are required for the meridian-guiding theory of TCM.

[Key words] meridian-guiding；targeted delivery；mechanism；research progress；borneol；Achyranthis Bidentatae Radix；Bupleuri Radix；Platycodon Radix

doi：10.4268/cjcmm20161310

引經(jīng)藥，又稱“引藥”，是指在處方中起向?qū)ё饔?，能引領(lǐng)其他藥物直達(dá)病所或?qū)C(jī)體某經(jīng)絡(luò)或臟腑有特殊作用的藥物，如“引藥下行”以提高治療下肢疾病療效的牛膝，“引藥上行”以促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障的冰片，被古代醫(yī)家推崇為“舟楫之劑”的肺經(jīng)引藥桔梗，以提高藥物肝靶向作用的肝經(jīng)引藥柴胡等[1]。引經(jīng)藥是中藥方劑靶向療效的載體，在處方用藥時(shí)，若能恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用引經(jīng)藥以作向?qū)?，使藥力直達(dá)病所，則可顯著提高治療效果。引經(jīng)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的靶向給藥具有一定相似性，可增加藥物靶組織分布量，并降低非靶組織分布量，從而達(dá)到增效減毒的作用[2-3]。為了進(jìn)一步探討引經(jīng)理論的科學(xué)內(nèi)涵，現(xiàn)對(duì)國(guó)內(nèi)外引經(jīng)藥的研究進(jìn)行綜述，為天然靶向給藥體系的建立和發(fā)展，以及中藥引經(jīng)理論的研究提供參考。

1 中藥引經(jīng)理論

1.1 歷史沿革

引經(jīng)之說(shuō)萌芽于《神農(nóng)本草經(jīng)》，云：“（菌桂）為諸藥先聘通使”，發(fā)展成熟于金元時(shí)期。醫(yī)家張?jiān)赜盟幱绕渲匾曇?jīng)藥，張氏將引經(jīng)藥稱為“的藥”，突出見于《醫(yī)學(xué)啟源?各經(jīng)引用》[4]，云：“太陽(yáng)經(jīng)，羌活；在下者黃柏，小腸、膀胱也。少陽(yáng)經(jīng)，柴胡；在下者青皮，膽、三焦也。陽(yáng)明經(jīng)，升麻、白芷；在下者，石膏，胃、大腸也。太陰經(jīng)，白芍藥，脾、肺也。少陰經(jīng)，知母，心、腎也。厥陰經(jīng)，青皮；在下者，柴胡，肝、包絡(luò)也。以上十二經(jīng)之的藥也?！笨梢姀?jiān)啬菚r(shí)已經(jīng)有了引經(jīng)之說(shuō)，不僅明確了十二經(jīng)報(bào)使藥，而且有上、下之分，這也是后世引經(jīng)理論的雛形。李東垣作為張?jiān)氐膶W(xué)生，繼承和發(fā)揚(yáng)了張?jiān)氐囊?jīng)理論，在《用藥心法》[5]中明確記載“東垣報(bào)使”、“諸經(jīng)向?qū)А眱烧鹿?jié)，并新增了很多向?qū)?，如手肺太陰?jīng)向?qū)幗酃＃稚訇?yáng)經(jīng)向?qū)幋ㄜ旱?。?dāng)時(shí)李東垣的引經(jīng)思想對(duì)后世影響深遠(yuǎn)，后世醫(yī)家多沿襲這一說(shuō)法，且結(jié)合醫(yī)療實(shí)踐，進(jìn)行系統(tǒng)歸納和發(fā)揮，不斷充實(shí)并擴(kuò)展了引經(jīng)理論。引經(jīng)藥由引導(dǎo)其他藥物功效達(dá)到各經(jīng)絡(luò)，逐漸演變成引臟腑、引部位。朱丹溪《本草衍義補(bǔ)遺》[6]曰：“牛膝，能引諸藥下行?！崩顣r(shí)珍在《本草綱目?序例》[7]中首次提出“引經(jīng)報(bào)使”一詞，云：“升麻引陽(yáng)明清氣上行，柴胡引少陽(yáng)清氣上行?！币?jīng)理論在清代得到廣泛認(rèn)可，引經(jīng)藥的臨床應(yīng)用更為普遍和深入。尤在涇《醫(yī)學(xué)讀書記》[8]曰：“兵無(wú)向?qū)t不達(dá)賊境，藥無(wú)引使則不通病所?！眳蔷贤ㄔ凇夺t(yī)醫(yī)病書》[9]中單列“引經(jīng)論”章節(jié)，曰：“藥之有引經(jīng)，如人之不識(shí)路徑者用向?qū)?。若本人至本家，何用向?qū)樵?？”黃宮繡《本草求真》[10]亦云：“（桔梗）開提肺中風(fēng)寒，載藥上行?！苯吨嗅t(yī)大辭典》[11]中“引經(jīng)報(bào)使”定義為：“指某些藥物能引導(dǎo)其他藥物的藥力到達(dá)病變部位或某一經(jīng)脈，起‘向?qū)А淖饔?，故稱。如太陽(yáng)經(jīng)病，用羌活、防風(fēng)、藁本為引；陽(yáng)明經(jīng)病，用升麻、葛根、白芷為引；少陽(yáng)經(jīng)病，用柴胡為引；太陰經(jīng)病，用蒼術(shù)為引；少陰經(jīng)病，用獨(dú)活為引；厥陰經(jīng)病，用細(xì)辛、川芎、青皮為引。又如咽喉病須用桔梗載藥上浮，達(dá)到咽喉部，治上肢病用桑枝為引，治下肢病用牛膝為引等”。近現(xiàn)代遣方用藥仍較常使用引經(jīng)藥以提高藥效。

1.2 引經(jīng)與歸經(jīng)辨析

中藥引經(jīng)理論是在歸經(jīng)理論的基礎(chǔ)上逐漸發(fā)展而來(lái)，引經(jīng)與歸經(jīng)聯(lián)系密切，但兩者并不相同。歸經(jīng)是指中藥對(duì)機(jī)體的某一部分具有特殊作用，其選擇性特別強(qiáng)，即中藥對(duì)某臟腑經(jīng)絡(luò)具有親和作用。而引經(jīng)是指改變其他藥物的原有作用方向或部位，或使其作用側(cè)重或集中于特定的方向和部位。研究表明61%的中藥歸經(jīng)所絡(luò)屬臟腑組織與其有效成分在臟腑組織中的選擇性分布基本一致[12]。武密山等[13]運(yùn)用同位素示蹤技術(shù)證明牛膝中的蛻皮甾酮較集中地分布在小鼠肝、腎、腎上腺、肺、心等，該成分對(duì)器官組織選擇性分布的特點(diǎn)，與牛膝歸肝、腎經(jīng)的臟腑絡(luò)屬關(guān)系基本一致。郭順根等[14-15]采用放射自顯影法說(shuō)明川芎嗪、梔子苷所歸經(jīng)絡(luò)，分別與川芎和梔子在小鼠體內(nèi)的定量分布相一致。

引經(jīng)藥首先自身歸屬或分布于某臟腑組織，然后才能通過(guò)引經(jīng)作用，使其他藥物較集中地分布于該臟腑組織。例如，大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，冰片主要分布于肝、腦、心、脾、肺等組織，與其歸經(jīng)具有一致性[16]；冰片具有“引藥上行”之功，能增加尼莫地平在腦、肝組織中的分布[17]，并可促進(jìn)川芎嗪透過(guò)血腦屏障，提高其在腦組織中的分布[18]。然而，并非引經(jīng)藥自身在歸經(jīng)所絡(luò)屬的臟腑組織分布較多，就一定對(duì)該部位有引經(jīng)作用。例如，三妙丸中牛膝具有“引藥下行”作用，雖然牛膝中的蛻皮甾酮較集中地分布在小鼠肝、腎、腎上腺、肺、心等[13]，但是對(duì)佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠研究發(fā)現(xiàn)，三妙丸含牛膝組在給藥后2，4，6 h和多次給藥14 d后關(guān)節(jié)濃度均高于不含牛膝組，關(guān)節(jié)/心臟小檗堿濃度比值顯著大于不含牛膝組。由此可見，牛膝“引藥下行”作用體現(xiàn)在降低三妙丸中小檗堿在心臟組織中的濃度，同時(shí)提高小檗堿在靶關(guān)節(jié)的分布[19]。因此，引經(jīng)作用是在該藥物歸經(jīng)部位中有選擇地進(jìn)行。

1.3 常用引經(jīng)藥

歷代醫(yī)藥典籍記載的常用引經(jīng)藥有牛膝、冰片、柴胡、桔梗等（表1），其中，牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、引火（血）下行，常作為下肢疾病的引經(jīng)藥，臨床有“無(wú)牛膝不過(guò)膝”之說(shuō)，代表方劑有三妙丸、四妙丸、玉女煎等。冰片開竅醒神，“開達(dá)諸竅，無(wú)所不通”?！伴_竅”即“引藥入腦”，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障密切相關(guān)。李時(shí)珍云：“痘瘡心熱血瘀倒|者，用引豬血，直入心竅，使毒氣宣散于外，則血活痘發(fā)?！贝矸絼┤绨矊m牛黃丸、蘇合香丸等?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》曰：“桔梗能載諸藥不能下沉，為舟楫之藥耳?！币龑?dǎo)藥物上行于肺，代表方劑有天王補(bǔ)心丹、血府逐瘀湯等。柴胡，為肝經(jīng)引經(jīng)藥，透表泄熱，疏肝解郁，代表方劑如逍遙散、復(fù)元活血湯、龍膽瀉肝湯等。其他引經(jīng)藥，如桂枝有橫通肢節(jié)的特點(diǎn)，能引諸藥橫行至肩、臂、手指，為上肢病的引經(jīng)藥；獨(dú)活辛散苦燥，性善下行，引諸藥達(dá)下肢；川芎善于上行頭目，引藥直達(dá)頭部。徐大椿謂：“（檳榔）性如鐵石之沉重，能墜諸藥至于下極。”

2 引經(jīng)藥對(duì)其他藥物體內(nèi)過(guò)程和藥效的影響

2.1 研究藥物體內(nèi)過(guò)程的新方法

研究引經(jīng)藥對(duì)其他藥物體內(nèi)過(guò)程影響的方法，傳統(tǒng)上以組織（血漿）法居多。近年來(lái)，研究新方法主要包括指紋圖譜技術(shù)、微透析技術(shù)和同位素示蹤法等。

指紋圖譜技術(shù)主要用于單味中藥或復(fù)方分析，對(duì)經(jīng)過(guò)適當(dāng)處理后的中藥樣品，采用一定的分析手段，得到能夠標(biāo)定該中藥特性的共有峰圖譜。中藥指紋圖譜具有整體性和模糊性的特點(diǎn)，不強(qiáng)調(diào)必須對(duì)每個(gè)譜峰進(jìn)行成分鑒定。劉萍等[20]采用指紋圖譜技術(shù)，比較了桔梗對(duì)天王補(bǔ)心丹全方成分溶出的影響，發(fā)現(xiàn)桔梗能增加天王補(bǔ)心丸中酸棗仁皂苷等成分的色譜峰面積，認(rèn)為桔?！拜d藥上行”的作用機(jī)制與桔梗皂苷增加活性成分（酸棗仁皂苷）的溶出有關(guān)。指紋圖譜技術(shù)還可用于研究藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的分布情況，并研究指紋圖譜與藥效的相關(guān)性。尹蓮等[21]運(yùn)用指紋圖譜分析了給藥后大鼠血清和關(guān)節(jié)中移行成分及其離子峰強(qiáng)度的相對(duì)變化，發(fā)現(xiàn)牛膝促進(jìn)三妙丸方中黃柏生物堿類和蒼術(shù)倍半萜類成分在血液和踝關(guān)節(jié)的分布，從而增強(qiáng)三妙丸方抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用。王強(qiáng)等[22]通過(guò)指紋圖譜發(fā)現(xiàn)天麻與川芎合用后，大鼠血、腦組織、腦脊液指紋圖譜中的天麻素及天麻苷元均呈現(xiàn)響應(yīng)增強(qiáng)，體現(xiàn)出川芎“引藥上行”之功。

微透析是一種新型的在體采樣技術(shù)，能在生理或病理?xiàng)l件下，實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)游離藥物濃度的持續(xù)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。多位點(diǎn)微透析技術(shù)可完成多組織或部位的同時(shí)取樣，不僅可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物消耗，還能在同一只動(dòng)物上獲得多組織的完整藥時(shí)曲線，具有良好的時(shí)間和空間分辨性，可避免由于動(dòng)物個(gè)體差異帶來(lái)的實(shí)驗(yàn)誤差。筆者課題組運(yùn)用血和腦雙位點(diǎn)微透析取樣技術(shù)，探討了不同劑量冰片對(duì)山柰酚在大鼠腦組織分布的影響。血管探針和腦探針?lè)謩e插入頸靜脈和海馬，大鼠尾靜脈注射給藥，合用不同劑量（15，30 mg?kg-1）冰片后，山柰酚在腦中的AUC0-inf由13.06 mg?L?min-1分別增加到24，28.57 mg?L?min-1，在腦中的Cmax由0.11 mg?L-1分別增加到0.23，0.35 mg?L-1，表明冰片可顯著促進(jìn)山柰酚透過(guò)血腦屏障，增加腦組織分布，提高其腦生物利用度，且呈現(xiàn)劑量依賴性[23]。Xin等[24]運(yùn)用微透析技術(shù)，實(shí)時(shí)、定量地監(jiān)測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)冰片對(duì)血和腦組織中美洛培南濃度的影響。Yu等[25]采用微透析技術(shù)，考察了冰片對(duì)梔子苷在大鼠腦組織4個(gè)不同區(qū)域（皮質(zhì)、海馬、下丘腦、紋狀體）分布的影響。劉萍等[26]運(yùn)用微透析技術(shù)監(jiān)測(cè)大鼠腦紋狀體透析液中的多巴胺含量，探討桔?！拜d藥上行”對(duì)氯丙嗪發(fā)揮藥效的影響[27]。

同位素示蹤法是利用放射性核素及其標(biāo)記物作為示蹤劑，研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程的一種微量分析方法[28]。該技術(shù)具靈敏度高、專屬性強(qiáng)、檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、對(duì)生理狀態(tài)影響小等特點(diǎn)。目前，該法已用于藥物的歸經(jīng)研究，實(shí)現(xiàn)了監(jiān)測(cè)藥物歸經(jīng)對(duì)有效成分在動(dòng)物體內(nèi)的定量分布、排泄?fàn)顩r和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響[13-15]。筆者認(rèn)為，該技術(shù)亦可用于研究引經(jīng)藥對(duì)其他藥物體內(nèi)過(guò)程影響的研究。

2.2 引經(jīng)藥促進(jìn)其他藥物吸收和靶向分布

引經(jīng)藥通過(guò)影響其他藥物的體內(nèi)過(guò)程，提高藥物的生物利用度，使藥物較集中地分布和作用于靶部位。與三妙丸去牛膝組比較，“引藥下行”之牛膝可提高三妙丸中小檗堿在佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠靶關(guān)節(jié)的分布[19]，同時(shí)提高蒼術(shù)倍半萜類成分和黃柏生物堿類成分在痛風(fēng)大鼠下肢血漿和踝關(guān)節(jié)中的分布[29]。另外，牛膝還可提高雙氯芬酸鈉在佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠靶關(guān)節(jié)的分布[30]?！耙幧闲小敝茉黾恿姿岽ㄜ亨骸Ⅶ晗阃谀c段的吸收[31-32]，促進(jìn)山柰酚[23]、咪達(dá)唑侖[33]、木通皂苷D[34]以及丹參中3種丹酚酸（迷迭香酸、丹酚酸 A 和丹酚酸 B）[35]透過(guò)血腦屏障，提高其在腦組織的藥物分布，提高頭孢曲松在腦紋狀體aCSF中的濃度[36]，促進(jìn)尼莫地平，人參皂苷Rg1，人參皂苷Re和三七皂苷R1等藥物的腦組織分布[37-38]，提高麝香保心丸中4種人參皂苷（Rb1，Rc，Re，Rg1）的生物利用度[18]，抑制復(fù)方丹參方中丹參素的代謝或消除[39]，以上研究均與冰片“引藥上行”有關(guān)。引藥入肺經(jīng)的桔梗能提高替米考星、羅紅霉素、氟苯尼考、左氧氟沙星、卡馬西平等藥物在肺組織中的分布[40-44]。引藥入肝經(jīng)的醋柴胡提高索拉非尼在大鼠肝臟中的濃度[45]，可顯著增加白藜蘆醇、大黃酸及其代謝物在小鼠肝臟峰濃度和藥物分布量，增強(qiáng)藥物在肝臟的相對(duì)攝取率（RUE）和相對(duì)靶向效率（RTE），而達(dá)到減毒增效[46-47]。

引經(jīng)藥促進(jìn)其他藥物靶向分布的途徑可能有以下2個(gè)方面：①通過(guò)促進(jìn)藥物吸收，提高生物利用度，從而增加藥物的靶部位分布量，大多數(shù)研究表明，引經(jīng)藥能提高藥物的血漿濃度，如不同劑量的冰片均能提高山柰酚在血漿中的藥時(shí)曲線下面積（AUC）[23]，高劑量醋柴胡可提高血漿中白藜蘆醇的RUE和RTE[46]，但也有少數(shù)學(xué)者發(fā)現(xiàn)引經(jīng)藥能降低其他藥物的血漿濃度，如牛膝降低血漿中雙氯芬酸鈉濃度[30]，醋柴胡降低血漿中大黃酸的RUE和RTE[47]，因此，引經(jīng)藥提高藥物的靶向分布是否與促進(jìn)藥物吸收有關(guān)，仍需進(jìn)一步研究；②通過(guò)降低藥物非靶組織分布量，從而增加藥物靶組織分布量。醋柴胡可降低白藜蘆醇和大黃酸在脾、肺、腎等非靶組織分布量，同時(shí)增強(qiáng)其在肝臟的RUE和RTE，而達(dá)到減毒增效[46-47]。目前，大多數(shù)學(xué)者僅通過(guò)研究引經(jīng)藥增加其他藥物靶組織分布量來(lái)說(shuō)明引經(jīng)，未與非靶組織分布量進(jìn)行比較，尚不能說(shuō)明引經(jīng)藥對(duì)靶組織的特異性選擇。因此，引經(jīng)作用是否通過(guò)降低非靶組織分布來(lái)實(shí)現(xiàn)，仍需繼續(xù)探討。

2.3 引經(jīng)藥提高其他藥物的靶部位藥效

研究表明，引經(jīng)藥均可提高其他藥物的靶部位藥效?！耙幭滦小敝Ｏタ稍鰪?qiáng)藥物對(duì)靶關(guān)節(jié)或下焦疾病的治療作用，提高三妙丸方中小檗堿及雙氯芬酸鈉在下肢炎癥靶點(diǎn)的藥效[19，30]，還可明顯提高活骨Ⅱ方或痛風(fēng)活絡(luò)方對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療作用[48-49]。單瑋等[50]發(fā)現(xiàn)三妙丸方中的川牛膝在提高方中黃柏、蒼術(shù)的抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用方面具有劑量依賴性。另外，川牛膝還能提高四君子湯對(duì)大鼠下肢難愈性皮膚潰瘍的療效[51]。Li等[52]發(fā)現(xiàn)桔梗引藥入肺，可增強(qiáng)清熱解毒藥金銀花和連翹等對(duì)慢性阻塞性肺病大鼠的療效。桔梗湯能增強(qiáng)清熱解毒藥（黃芩、梔子）的抗炎解毒功效，進(jìn)一步改善急性肺損傷模型大鼠癥狀[53]。柴胡使抑郁癥模型大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）功能亢進(jìn)，與其引藥入肝經(jīng)密切相關(guān)[54]?！耙幧闲小敝１挥糜谔岣咝哪X血管藥物的療效，如復(fù)方丹參滴丸等。筆者認(rèn)為，“藥無(wú)引使，則不達(dá)病所”，引經(jīng)作用與協(xié)同藥效的區(qū)別，關(guān)鍵在于引經(jīng)藥可促進(jìn)其他藥物在靶部位的分布，從而提高靶組織的藥效。

3 影響引經(jīng)作用的因素

引經(jīng)藥在體內(nèi)發(fā)揮引經(jīng)作用的影響因素包括中藥炮制方法、引經(jīng)藥劑量、給藥頻次、給藥間隔時(shí)間等。中藥炮制對(duì)藥物性能、功效及理化性質(zhì)影響較大，如醋柴胡抗大鼠免疫損傷性肝纖維化的作用優(yōu)于生柴胡[55]。引經(jīng)藥劑量對(duì)不同被引藥物引經(jīng)作用的效果具有一定的影響，如低、中、高劑量（600，1 200，2 400 mg?kg-1）醋柴胡對(duì)索拉菲尼在大鼠體內(nèi)肝臟分布的影響呈劑量依賴性[45]；與低劑量（400 mg?kg-1）和高劑量（1 200 mg?kg-1）醋柴胡相比，中劑量（800 mg?kg-1）醋柴胡對(duì)小鼠體內(nèi)白藜蘆醇的肝靶向作用最好[46]；低劑量（300 mg?kg-1）醋柴胡較中劑量（600 mg?kg-1）和高劑量（1 200 mg?kg-1）醋柴胡對(duì)小鼠體內(nèi)大黃酸及其代謝物的分布具有更強(qiáng)的肝靶向作用[47]。與低劑量（15 mg?kg-1）冰片組相比，高劑量（30 mg?kg-1）冰片組能更有效促進(jìn)山柰酚在大鼠腦組織的分布，且山柰酚的腦和血藥時(shí)曲線下面積比（Te= AUCbrain/AUCblood）與冰片劑量呈正相關(guān)[23]。引經(jīng)作用還與給藥頻次有關(guān)，如桔梗與卡馬西平合用時(shí)，桔梗給藥7次后卡馬西平在2，4，6 h的血藥濃度明顯高于桔梗給藥1次的結(jié)果（P

4 引經(jīng)藥的作用機(jī)制研究

4.1 細(xì)胞膜效應(yīng)

4.1.1 影響P-糖蛋白 P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是一種由人類多藥耐藥基因-1（MDR-1）編碼的ATP依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。目前，已發(fā)現(xiàn)多種引經(jīng)藥可通過(guò)抑制P-gp的外排功能，提高細(xì)胞內(nèi)模型藥物的濃度。陳艷明等[58]通過(guò)MTT法，在犬腎（MDCK）和人子宮癌（Hela）2種細(xì)胞模型上，觀察到冰片能顯著增強(qiáng)長(zhǎng)春新堿所致的細(xì)胞毒性，并明顯抑制細(xì)胞膜上P-gp的活性，作用與維拉帕米類似。伍倩[59]考察了柴胡、升麻、川芎、桔梗、白芍、丹皮、黃連、黃柏、葛根、知母等10種受試中藥的含藥血清對(duì)長(zhǎng)春新堿所致細(xì)胞毒性的影響，發(fā)現(xiàn)多種引經(jīng)藥均可抑制P-gp的外排功能。牛膝“引藥下行”機(jī)制可能通過(guò)調(diào)節(jié)氧自由基，特異性對(duì)軟骨細(xì)胞P-gp 起調(diào)控作用，發(fā)揮靶向調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎軟骨退變的作用[60]。醋柴胡增加藥物肝靶向性的作用機(jī)制，與降低正常大鼠肝BRL細(xì)胞膜上P-gp表達(dá)量，從而減少藥物的外排有關(guān)[61]。占宏偉等[62]采用99mTc-MIBI顯像技術(shù)，單次和連續(xù)5 d對(duì)腫瘤模型大鼠灌胃給藥15%冰片石蠟油溶液（10 mL?kg-1），發(fā)現(xiàn)冰片對(duì)腦內(nèi)、外耐藥惡性腫瘤P-gp的功能有一定的抑制作用，但單次和連續(xù)給藥組的抑制作用幅度相似。

4.1.2 影響細(xì)胞膜組成 目前關(guān)于引經(jīng)藥的作用機(jī)制，除了考察細(xì)胞膜上P-gp的表達(dá)和功能，亦有學(xué)者研究引經(jīng)藥對(duì)細(xì)胞膜成分（如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等）的影響。Zhao等[61]發(fā)現(xiàn)醋柴胡能提高肝BRL細(xì)胞膜的滲透性，且無(wú)明顯細(xì)胞毒性；醋柴胡對(duì)肝BRL細(xì)胞膜膽固醇成分的影響不明顯，但能明顯影響細(xì)胞膜總蛋白質(zhì)和脂質(zhì)成分含量，且存在劑量依耐性。筆者認(rèn)為，通過(guò)比較引經(jīng)藥對(duì)靶組織和非靶組織細(xì)胞膜組成的影響，方能體現(xiàn)引經(jīng)藥對(duì)引經(jīng)部位的特異性選擇。

4.2 生理屏障效應(yīng)

引經(jīng)藥提高被引藥物的靶向效率，還可能與打開靶部位的生理性屏障有關(guān)，如血腦屏障、血眼屏障、血關(guān)節(jié)囊屏障等，這些屏障限制了組織與組織間的物質(zhì)交換，維護(hù)組織所在區(qū)域環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。目前認(rèn)為冰片開放血腦屏障、提高藥物腦分布量的機(jī)制，與冰片疏松內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接結(jié)構(gòu)有關(guān)。有學(xué)者通過(guò)透射電鏡觀察到冰片可使大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密排列變得疏松[63]。冰片開放血腦屏障具有可逆性，如陳艷明等[58]采用透射電鏡，觀察含冰片血清處理的血腦屏障細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)冰片使血腦屏障緊密連接結(jié)構(gòu)減少、細(xì)胞吞飲囊泡數(shù)量增加、粒徑增大，移除含冰片血清24 h后，上述影響即消失。冰片還能作用于血眼屏障，促進(jìn)藥物入眼，如Li等[64]發(fā)現(xiàn)冰片能提高丹參素的眼分布，可能與開放血眼屏障有關(guān)。Jin等發(fā)現(xiàn)冰片可影響大鼠血-視神經(jīng)屏障上的緊密連接膜蛋白clautin-5和 occludin的分布，從而使內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接結(jié)構(gòu)疏松[65] 。Levick等[66]認(rèn)為關(guān)節(jié)組織存在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和滑膜內(nèi)膜層組成的血關(guān)節(jié)囊屏障，使得藥物透過(guò)滑膜組織進(jìn)入關(guān)節(jié)腔的量減少。筆者認(rèn)為，牛膝之“引藥下行”作用機(jī)制是否與打開血關(guān)節(jié)囊屏障有關(guān)，可作為一種研究新思路來(lái)進(jìn)一步探討。

4.3 生物化學(xué)物質(zhì)調(diào)節(jié)效應(yīng)

引經(jīng)藥作用機(jī)制還可能與調(diào)節(jié)機(jī)體各組織中生物化學(xué)物質(zhì)（如cAMP，cGMP，神經(jīng)遞質(zhì)，NO等）水平密切相關(guān)。天王補(bǔ)心丸含桔梗組能明顯升高肺組織中cAMP含量[67]；桔梗增加失眠大鼠腦組織內(nèi)γ-氨基丁酸和甘氨酸的釋放，提高天王補(bǔ)心丸鎮(zhèn)靜安神的效果[68]；桔梗與氯丙嗪合用后，大鼠腦內(nèi)紋狀體中多巴胺水平明顯升高[27]。不同劑量組的冰片均可提高下丘腦中5-羥色胺和組胺的含量[69]，顯著恢復(fù)因連續(xù)作業(yè)導(dǎo)致去甲腎上腺素和5-羥色胺含量的降低[70]，非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制乙酰膽堿受體的介導(dǎo)作用[71]。冰片開放血腦屏障機(jī)制可能與促進(jìn)NO的釋放有關(guān)，如冰片可增加生理、病理狀態(tài)下大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮一氧化氮合成酶（eNOS）的表達(dá)量，促進(jìn)內(nèi)皮NO的釋放[72]。因此，引經(jīng)藥可能通過(guò)直接影響神經(jīng)遞質(zhì)水平，或同時(shí)調(diào)節(jié)2種或多種生化物質(zhì)水平來(lái)發(fā)揮引經(jīng)作用。

4.4 其他機(jī)制

文獻(xiàn)表明，引經(jīng)藥可能通過(guò)改變靶組織pH來(lái)影響藥物分布。劉麗娟等[73]認(rèn)為醋柴胡可能通過(guò)影響大鼠肝細(xì)胞質(zhì)pH，降低囊泡內(nèi)pH從而影響藥物分布。另外，引經(jīng)作用可能與改善局部微循環(huán)有關(guān)。如桔?？商岣咛焱跹a(bǔ)心丸的活血作用，改善大鼠腦微循環(huán)和血液黏度[68]。牛膝可明顯改善佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠下肢的各種血液流變學(xué)指標(biāo)[19]。引經(jīng)藥的作用機(jī)制十分復(fù)雜，可能是上述諸多機(jī)制中的某一種，或者是多種機(jī)制的綜合作用。因此，引經(jīng)機(jī)制的研究不能只考察某一方面，而需要從諸多方面進(jìn)行探究。

5 引經(jīng)化學(xué)成分研究

引經(jīng)化學(xué)成分是引經(jīng)藥發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，為引經(jīng)理論研究的重點(diǎn)之一。目前，引經(jīng)化學(xué)成分的研究進(jìn)展相對(duì)緩慢，除了結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成分明確的天然冰片（左旋龍腦或右旋龍腦）之外，引經(jīng)藥成分大多復(fù)雜，發(fā)揮引經(jīng)作用的化學(xué)成分尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為，桔梗皂苷類成分是桔梗發(fā)揮“舟楫”作用的關(guān)鍵成分，為具有表面活性的物質(zhì)。桔梗皂苷能增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性，或通過(guò)增溶作用提高方劑中難溶性成分的浸出程度。如銀翹散方中桔梗的有效成分桔梗皂苷，在達(dá)到臨界膠束濃度后會(huì)形成膠束，增加方中揮發(fā)油和薄荷油等難溶性成分的溶出，提高制劑的穩(wěn)定性[74]。然而，桔梗皂苷是否為桔梗引藥入肺經(jīng)的引經(jīng)成分目前仍無(wú)進(jìn)一步的確切研究，因此尚無(wú)定論[75]。馮麗敏等[76]發(fā)現(xiàn)醋柴胡小分子水溶性部位MHE能夠抑制P-gp高表達(dá)細(xì)胞的外排作用，作用類似P-gp抑制劑，因此認(rèn)為MHE是醋柴胡抑制P-gp的有效部位，可能是其引經(jīng)化學(xué)成分之一。汪巍等[55]認(rèn)為柴胡醋制后其抗大鼠免疫損傷性肝纖維化的作用增強(qiáng)，可能與其總皂苷的溶出率提高，皂苷水解成苷元等有關(guān)。宋娟等發(fā)現(xiàn)被譽(yù)為“血中之氣藥”的川芎有效成分川芎嗪有明顯下調(diào)Caco-2細(xì)胞P-gp表達(dá)的作用[77]，可能是川芎發(fā)揮“引藥上行”的重要活性成分。其他引經(jīng)藥的有效成分（如牛膝之β-蛻皮甾酮、桂枝之桂皮醛等）是否為其發(fā)揮引經(jīng)作用的化學(xué)成分，還需要采用各種先進(jìn)的提取和分離技術(shù)，結(jié)合相應(yīng)的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)進(jìn)行探討。

6 展望

引經(jīng)理論是中藥藥性理論的重要組成部分，是歷代醫(yī)家在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中總結(jié)出來(lái)的寶貴經(jīng)驗(yàn)，是指導(dǎo)臨床辨證用藥的重要依據(jù)，但一直未能被深入研究，無(wú)論支持者或反對(duì)者，均未提出令人十分信服的科學(xué)證據(jù)。目前，該領(lǐng)域的研究正處于起步階段，尚在積極探索期。因此，采用現(xiàn)代藥學(xué)研究技術(shù)對(duì)引經(jīng)理論進(jìn)行深入而全面的闡釋，將是繼承和發(fā)展方劑配伍原則等中醫(yī)藥理論的重要手段，也為引經(jīng)藥的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

目前，引經(jīng)研究尚存在一些不足。多數(shù)文獻(xiàn)只研究引經(jīng)藥對(duì)其他藥物在靶組織分布和藥效的影響，并且只針對(duì)靶組織探討引經(jīng)機(jī)制，未與非靶組織進(jìn)行對(duì)比，不能充分說(shuō)明引經(jīng)藥對(duì)靶組織的特異性選擇作用，無(wú)法用中醫(yī)整體觀來(lái)解釋引經(jīng)藥的作用途徑和內(nèi)涵。另外，部分文獻(xiàn)未考察引經(jīng)藥的引經(jīng)作用與其劑量之間的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在一定的偶然性。因此，中藥引經(jīng)不是一個(gè)簡(jiǎn)單、機(jī)械的過(guò)程，不能單純從“引藥直達(dá)病所”來(lái)解釋引經(jīng)的作用機(jī)制，而要從多角度和多層次考察引經(jīng)藥與機(jī)體之間的相互作用，探討引經(jīng)的作用途徑。筆者認(rèn)為，引經(jīng)化學(xué)成分的研究有利于尋找天然的靶向給藥體系，為靶向給藥提供安全有效的載體。如果發(fā)現(xiàn)引經(jīng)藥中的某種或某類成分具有引經(jīng)作用，那么同樣含有該成分的同科同屬植物是否具有相似的引經(jīng)作用，也是值得探究和思考的問(wèn)題。

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篇6

[關(guān)鍵詞] 甘草查耳酮A；藥理作用；抗腫瘤

[收稿日期] 2013-05-05

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81260338）；兵團(tuán)杰出青年創(chuàng)新基金專項(xiàng)（2011CD006）；國(guó)際科技合作計(jì)劃項(xiàng)目（2012BC001）

[通信作者] 鄭秋生，博士，教授，E-mail：

甘草查耳酮A（licochalcone A）是從豆科植物甘草中提取的查耳酮類化合物，已有研究表明其具有較為廣泛的藥理活性，包括抗腫瘤，抗炎，抗菌，抗寄生蟲等。為深入研究甘草查耳酮A的作用機(jī)制，促進(jìn)該化合物的進(jìn)一步開發(fā)利用，本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究對(duì)其各方面的藥理作用進(jìn)行綜述。

1 抗腫瘤作用

1.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡（apoptosis）又稱程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death），是一種主動(dòng)性的細(xì)胞自殺行為。正常情況下，細(xì)胞的增殖與凋亡保持著一種平衡關(guān)系，一旦這種平衡關(guān)系遭到破壞，就可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，腫瘤細(xì)胞能被化學(xué)藥物誘導(dǎo)變異和凋亡。

甘草查耳酮A作用于人卵巢癌OVCAR-3及SK-OV-3細(xì)胞，可以下調(diào)Bid，Bcl-2，Bcl-xL和survivin 蛋白水平，上調(diào)Bax蛋白水平；能引起線粒體膜電位下降，促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放，活化Caspases （-8， -9，-3）；促進(jìn)PARP-1裂解；上調(diào)抑癌基因 p53表達(dá)水平，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡[1]。類似的研究發(fā)現(xiàn)甘草查耳酮A可以通過(guò)下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)，降低Bcl-2/Bax比率， 促進(jìn)PARP蛋白裂解，從而誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7細(xì)胞和人早幼粒白血病細(xì)胞系HL-60細(xì)胞凋亡[2]；最近的研究也表明，甘草查耳酮A可以誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡， 機(jī)制可能與裂解PARP蛋白，下調(diào) Caspase-3，Bcl-2蛋白表達(dá)，上調(diào)Bax蛋白表達(dá)有關(guān)[3]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，甘草查耳酮A可顯著抑制皮下接種結(jié)直腸癌CT-26細(xì)胞BALB/c小鼠的腫瘤生成，免疫組織化學(xué)TUNEL染色發(fā)現(xiàn)，隨甘草查耳酮A劑量增加，凋亡細(xì)胞比例逐漸增加[4]。

1.2 阻遏細(xì)胞周期 細(xì)胞周期的有序運(yùn)轉(zhuǎn)受到細(xì)胞內(nèi)外各種因素如細(xì)胞周期蛋白 cyclin、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 Cdks等的嚴(yán)密調(diào)控。腫瘤細(xì)胞的惡性增殖，與細(xì)胞周期調(diào)控異常密切相關(guān)。甘草查耳酮A可以上調(diào)Rb蛋白表達(dá)，下調(diào)cyclin A，cyclin B 和 MDM2表達(dá)，將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期從而抑制人胃癌MKN-28，AGS和MKN-45細(xì)胞增殖[3]；甘草查耳酮A可以誘導(dǎo)前列腺癌PC-3細(xì)胞凋亡，抑制cyclin B1和cdc2的表達(dá)，抑制Rb，S780蛋白磷酸化，減少轉(zhuǎn)錄因子E2F表達(dá)的同時(shí)伴隨著cyclin D1，CDKs 4和6的表達(dá)下調(diào)和cyclin E的表達(dá)上調(diào)，將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期[5]。

1.3 預(yù)防化學(xué)致癌，抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移 惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是其區(qū)別于正常細(xì)胞的特征之一，是其本身的生物學(xué)特征。腫瘤的轉(zhuǎn)移是其危及宿主生命及影響治療效果的主要原因。甘草查耳酮A對(duì)化學(xué)藥物誘導(dǎo)的腫瘤有明顯預(yù)防作用，氧化偶氮甲烷化學(xué)方法誘導(dǎo)的C57BL/6結(jié)腸癌小鼠經(jīng)口服給予5，15，30 mg?kg-1甘草查耳酮A，腫瘤發(fā)生率均明顯降低，并呈劑量依賴性。另外對(duì)甘草查耳酮A預(yù)防轉(zhuǎn)移的研究中發(fā)現(xiàn)，甘草查耳酮A可明顯提高脾臟內(nèi)注射CT-26細(xì)胞裸鼠成活率，同時(shí)抑制肝臟轉(zhuǎn)移[6]。

1.4 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化 惡性腫瘤細(xì)胞在形態(tài)、功能等方面都類似于未分化的胚胎細(xì)胞具有高分裂特征。誘導(dǎo)分化（induction of differentiation）是指惡性腫瘤在誘導(dǎo)分化劑的存在下重新分化向正常成熟方向逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。目前腫瘤誘導(dǎo)分化治療是腫瘤治療的一種新思路、新方法。甘草查耳酮A體外研究顯示對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，甘草查耳酮A作用于人早幼粒白血病HL-60細(xì)胞，可以誘導(dǎo)非特異性酯酶（NSE）表達(dá)升高，對(duì)硝基藍(lán)四氮唑（NBT）還原能力沒有影響，NSE是巨噬細(xì)胞（單核細(xì)胞）形成的標(biāo)志，而NBT還原能力是粒細(xì)胞形成的標(biāo)志，推測(cè)甘草查耳酮誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞向單核細(xì)胞分化而不是粒細(xì)胞[7]。

1.5 抑制血管新生 腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴血管生成。研究發(fā)現(xiàn)甘草查耳酮A在體外、體內(nèi)均能抑制血管生成。體外研究發(fā)現(xiàn)，甘草查耳酮A能顯著抑制人類臍帶血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）增殖（20 μmol?L-1）、遷移（5～20 μmol?L-1）和管腔形成（10～ 20 μmol?L-1），以及大鼠主動(dòng)脈環(huán)微脈管生長(zhǎng)（10～20 μmol?L-1），并呈劑量依賴性。體內(nèi)研究表明，甘草查耳酮A顯著地抑制BALB/c小鼠體內(nèi)接種結(jié)直腸癌CT-26細(xì)胞的生長(zhǎng)，隨濃度增加腫瘤組織 CD31和 Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞減少，但是凋亡率明顯增加。其抗血管新生機(jī)制可能與下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）-2活化，阻斷VEGF / VEGFR-2信號(hào)通路有關(guān)[4]。

1.6 增強(qiáng)抑癌劑的抗腫瘤作用 化學(xué)藥物對(duì)大部分的實(shí)體腫瘤都有比較好的治療作用，但是伴隨化學(xué)療法的毒性作用，往往限制其臨床應(yīng)用。目前，發(fā)現(xiàn)與化療藥物合用能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)并且降低毒副作用的輔助藥物，已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。甘草查耳酮A能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)抑癌劑的敏感性，Szliszka等研究了5種查耳酮類化合物聯(lián)合腫瘤壞死因子誘導(dǎo)凋亡配體TRAIL的抗腫瘤作用，結(jié)果表明甘草查耳酮A可以增強(qiáng)TRAIL對(duì)前列腺癌細(xì)胞系（LNCaP）的細(xì)胞毒性，顯著增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的比率[8]。

甘草查耳酮單獨(dú)作用于皮下移植CT-26細(xì)胞的裸鼠，可通過(guò)減少DNA合成明顯抑制其腫瘤生長(zhǎng)而未檢測(cè)到腎毒性，肝毒性和氧化損傷。當(dāng)甘草查耳酮A與順鉑聯(lián)合用藥時(shí)，可降低荷瘤鼠血清尿素氮（BUN）、血清肌酸酐（Creatinine）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，從而減輕順鉑誘導(dǎo)的腎毒性和肝毒性。此外荷瘤小鼠順鉑給藥前，給予甘草查耳酮A治療，可以降低其血清一氧化氮水平和脂質(zhì)過(guò)氧化水平，從而抵抗順鉑所引起的氧化損傷[9]。

1.7 其他途徑抗腫瘤作用 甘草查耳酮A通過(guò)抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的活性對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549 細(xì)胞、人卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞、人黑色素瘤SK-MEL-2細(xì)胞和人結(jié)直腸腺癌HCT-15細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用[10]。甘草查耳酮A能誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞（LNCaP）出現(xiàn)明顯的自噬形態(tài)特征，包括自噬泡的形成和酸性囊泡細(xì)胞器的形成，誘導(dǎo)產(chǎn)生自噬的同時(shí)下調(diào)Bcl-2的表達(dá)并對(duì)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路產(chǎn)生抑制作用[11]。甘草查耳酮A在5～250 mg?L-1對(duì)宮頸癌SiHa細(xì)胞增殖的抑制率始終保持在較高的水平。在50 mg?L-1時(shí)，抑制率達(dá)到最大，為90.75%；此后，隨著濃度的增加，抑制率略微有所下降，這可能與高濃度的甘草查耳酮 A 誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性有關(guān)[12]。另外研究發(fā)現(xiàn)甘草查耳酮A顯著抑制STAT3的磷酸化和核定位，而異?；罨疛AK/STAT信號(hào)會(huì)導(dǎo)致很多造血系統(tǒng)疾病甚至腫瘤發(fā)生，提示甘草查耳酮A可能通過(guò)抑制JAK/STAT信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用[13]。

2 抗炎作用

2.1 抑制NO合成 急、慢性炎癥的發(fā)生均和NO有關(guān)， 誘導(dǎo)型NO合酶（iNOS）是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要的酶， 病理狀態(tài)下iNOS催化產(chǎn)生過(guò)多的NO。花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素（PG） 作為一種炎癥介質(zhì)， 在組織的炎癥反應(yīng)中也起著重要的作用， 環(huán)氧化酶（COX） 在PG 合成途徑中起關(guān)鍵作用， 其中炎癥發(fā)生時(shí)COX-2 會(huì)催化合成大量的PG。甘草查耳酮A可降低LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞誘生型一氧化氮合酶（iNOS） 和環(huán)加氧酶（COX）-2表達(dá)，從而抑制細(xì)胞NO和前列腺素（PG）E（2）生成，同時(shí)還抑制炎性因子IL-1β和 IL-6的產(chǎn)生。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明甘草查耳酮A通過(guò)抑制多種炎性細(xì)胞因子和NO的產(chǎn)生對(duì)LPS誘導(dǎo)的裸鼠內(nèi)毒性休克起保護(hù)作用[14]。

2.2 抑制NF-κB激活 NF-κB可以高效誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子（TNF-α，IL-1，IL-6等）、趨化因子、黏附因子（ICM-1，VCM-1）、炎性酶（iNOS，COX-2）等基因表達(dá)，對(duì)炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，在多種炎癥性疾病的炎癥部位高度活化。甘草查耳酮A可通過(guò)抑制NF-κB的激活發(fā)揮抗炎作用，甘草查耳酮A可抑制TNF-α誘導(dǎo)的核定位（nuclear localization）、DNA結(jié)合活性和NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性，其機(jī)制可能與甘草查耳酮A抑制IκK的激活和IκB降解有關(guān)[15]。甘草查耳酮A作用于脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW267.4細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，其NO產(chǎn)生、TNF-α表達(dá)和MCP-1表達(dá)水平均受到顯著抑制。C57BL/6小鼠注射LPS前給予甘草查耳酮A，其血漿TNF-α和MCP-1水平也明顯降低。甘草查耳酮 A顯著抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α轉(zhuǎn)錄激活，然而對(duì)IκBα降解和磷酸化作用以及NF-κB P65的核轉(zhuǎn)運(yùn)和DNA結(jié)合活性不產(chǎn)生影響，推測(cè)甘草查耳酮A抗炎作用可能是通過(guò)抑制NF-κB的激活[16]。

另外，甘草查耳酮A可以降低腎炎小鼠尿蛋白水平[17]，顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹和角叉菜膠所致的大鼠足腫脹[18]，對(duì)抗多種皮膚炎癥，包括兒童特異性皮炎[19]以及紫外照射導(dǎo)致的皮膚炎癥[20]等。

3 抗菌作用

甘草查耳酮A對(duì)多種致病菌具有抑制作用。金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的腸毒素可能會(huì)導(dǎo)致人體多種疾病，包括金黃色葡萄球菌胃腸炎，食物中毒等，亞抑菌濃度的甘草查耳酮A可顯著減少甲氧西林敏感金黃色葡糖球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的腸毒素A（SEA）和腸毒素B（SEB）分泌[21]。甘草查耳酮A體外可以顯著下調(diào)金黃色葡萄球菌hla和agr基因表達(dá)，抑制其α-毒素分泌，并抑制其溶血活性[22-23]，抑制白色念珠菌生物被膜形成，阻止其向致病性更強(qiáng)的菌絲生長(zhǎng)狀態(tài)改變[24]。另有研究指出甘草查耳酮A能夠抑制食品中芽孢桿菌生長(zhǎng)[25]，對(duì)人類致病性分枝桿菌種和軍團(tuán)菌種等也具有較好的抑菌效果[26]。

4 抗寄生蟲作用

寄生蟲具有不同于哺乳動(dòng)物宿主的特殊呼吸能量代謝系統(tǒng)，研究表明對(duì)寄生蟲厭氧呼吸傳遞鏈相關(guān)酶系： Complex I （ NADH-rhodoquinone reductase） 和ComplexⅡ （ Rhodoquinone-fumarate reductase） 具有選擇抑制作用的化合物有望成為新的一類抗寄生蟲藥物。

4.1 抗瘧活性 甘草查耳酮A外抗惡性瘧原蟲IC50為1.43 mg?L-1[27]，可以在較低濃度下抑制惡性瘧原蟲線粒體泛醇-細(xì)胞色素C還原酶（ubiquinol-cytochrome C reductase）和呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ（Complex Ⅱ）活性，提示其抗瘧疾活性可能通過(guò)抑制瘧原蟲線粒體呼吸鏈有關(guān)[28]，與青蒿素聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)青蒿素的抗瘧活性[29]。甘草查耳酮A是一種強(qiáng)效的膜活性劑，可以將正常紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化為棘紅細(xì)胞，從而抑制惡性瘧原蟲的生長(zhǎng)，體外同步培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其抑制機(jī)制主要是抑制侵入，小鼠體內(nèi)注射甘草查耳酮A也可觀察到紅細(xì)胞膜的改性現(xiàn)象[30]。

4.2 抗利什曼原蟲活性 甘草查耳酮A顯著抑制利什曼原蟲生長(zhǎng)，改變碩大利什曼原蟲前鞭毛體和無(wú)鞭毛型線粒體超微結(jié)構(gòu)，卻不影響巨噬細(xì)胞的細(xì)胞器和吞噬活性。甘草查耳酮A對(duì)寄生蟲線粒體超微結(jié)構(gòu)的改變可能與其抑制寄生蟲線粒體脫氫酶及其他與呼吸相關(guān)酶類的活力有關(guān)[31]。甘草查耳酮A能抑制寄生蟲呼吸鏈，顯著抑制利什曼原蟲前鞭毛體和線粒體延胡索酸還原酶（FRD）的活性[32]。

5 成骨活性

骨骼動(dòng)態(tài)平衡的維護(hù)主要依賴于骨骼重塑所控制的破骨細(xì)胞骨吸收能力和成骨細(xì)胞骨形成能力的平衡，增加破骨活性或者抑制成骨活性都將誘導(dǎo)骨骼重塑的失衡，導(dǎo)致骨量減少，而骨量減少會(huì)增加骨折和其他骨代謝疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

甘草查耳酮A既能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收能力[33]又能促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成能力[34]。5 μmol?L-1甘草查耳酮A顯著抑制抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的活性和破骨細(xì)胞形成，同時(shí)對(duì)細(xì)胞活力不產(chǎn)生影響。低濃度的甘草查耳酮A可刺激小鼠原成骨細(xì)胞（MC4）分化，激活雙潛能間質(zhì)細(xì)胞（C2C12）的成骨活性。甘草查耳酮A作用于MC4細(xì)胞和C2C12細(xì)胞均伴隨著ERK磷酸化和JNK去磷酸化水平的提高，提示甘草查耳酮A的成骨活性可能與ERK的活化和JNK的失活有關(guān)。運(yùn)用斑馬魚的骨骼發(fā)展模型和鼠標(biāo)顱骨骨形成模型證實(shí)，甘草查耳酮A在體內(nèi)能夠促進(jìn)骨骼形成并抑制骨骼再吸收。

6 其他藥理作用

6.1 免疫調(diào)節(jié)作用 甘草查耳酮A及其他4種具有查耳酮骨架結(jié)構(gòu)的類似化合物可以抑制由PHA誘導(dǎo)的人淋巴細(xì)胞增殖，并能抑制單核細(xì)胞和T細(xì)胞免疫相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，提示甘草查耳酮A具有免疫調(diào)節(jié)作用，有可能用于治療多種類型的疾病[35]。

6.2 解痙攣?zhàn)饔?甘草查耳酮A預(yù)處理可以對(duì)卡巴膽堿（carbachol）、氯化鉀、氯化鋇等誘導(dǎo)的肌肉收縮產(chǎn)生松弛作用。其解痙攣機(jī)制可能與抑制環(huán)磷酸腺苷-磷酸二酯酶（cAMP PDE）活性有關(guān)[36]。

6.3 抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖 血管平滑肌增生是高血壓患者特有的病理表現(xiàn)，甘草查耳酮A（5 μmol?L-1）可以降低鼠血管平滑肌細(xì)胞（rVSMC）內(nèi)cyclin A，cyclin D1，CDK2，CDK4表達(dá)和Rb磷酸化，將細(xì)胞周期阻滯在G1期，從而抑制PDGF誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖[37]。

6.4 減少脂肪形成 甘草查耳酮A體外顯著減少脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)堆積，下調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ，CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α和膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c以及其靶向基因（脂肪酸結(jié)合蛋白、脂肪酸合成酶、硬酯酰-輔酶A脫氫酶和甘油-3-磷酸乙酰轉(zhuǎn)移酶）的表達(dá)。10 mg?kg-1甘草查耳酮A處理組小鼠體重、甘油三酯、膽固醇和非脂化脂肪酸水平顯著降低[38]。

6.5 抗氧化活性 10 mg?L-1甘草查耳酮A可顯著抑制H2O2的溶血作用[39]，大鼠口服甘草查耳酮A（30 mg?kg-1?d-1），減少尿蛋白排泄量大約為35%，但對(duì)膽固醇、血肌酐、血尿素氮水平等沒有顯著的影響。電子自旋共振光譜表明，甘草查耳酮A體外對(duì)超氧陰離子自由基有微弱的清除活性[16]。

6.6 抗HIV活性 甘草查耳酮A在質(zhì)量濃度為20 mg?L-1時(shí)，能抑制HIV誘導(dǎo)的巨細(xì)胞形成[40]。

6.7 雌激素作用 酵母菌篩檢試驗(yàn)檢測(cè)甘草查耳酮A的雌激素作用，50 μmol?L-1甘草查耳酮A引起的URA3基因表達(dá)升高僅與0.1 nmol?L-1雌二醇引起的升高相同，推測(cè)甘草查耳酮A是一種較弱雌激素，但還需要其他定量試驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行驗(yàn)證[2]。

7 總結(jié)與展望

甘草是一味最常用的中藥，隨著對(duì)其化學(xué)成分研究的日益深人，發(fā)現(xiàn)了許多具有藥用價(jià)值的生物活性化合物。甘草查耳酮是新發(fā)現(xiàn)的一種雌激素黃酮，又可分為多種不同類型[41]。研究發(fā)現(xiàn)甘草查耳酮A具有廣泛的藥理作用，甘草查耳酮A可以通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抑制血管新生等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，對(duì)于促癌劑誘發(fā)的癌變也表現(xiàn)出一定的抑制作用，與化療藥物合用能減輕化療藥物的毒性作用；通過(guò)抑制NO合成、抑制NF-κB激活等途徑減輕多種炎癥反應(yīng)；對(duì)金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、分枝桿菌、芽孢桿菌等多種致病細(xì)菌真菌具有良好地抑制效果；選擇性抑制寄生蟲厭氧呼吸傳遞鏈相關(guān)酶活性發(fā)揮抗寄生蟲作用；抑制破骨細(xì)胞的骨吸收能力，促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成能力等。然而目前對(duì)于甘草查耳酮A部分藥理作用的具體機(jī)制研究還不明確，進(jìn)一步研究闡明甘草查耳酮A的各種藥理作用機(jī)制，特別是抗腫瘤機(jī)制，將為合理研發(fā)高效低毒的抗腫瘤藥物提供新的思路，也為高效利用甘草資源奠定了理論基礎(chǔ)。

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