合唱教案范文

時間:2023-03-23 04:49:42

導(dǎo)語:如何才能寫好一篇合唱教案,這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn),歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文,供你借鑒。

合唱教案

篇1

    (一)案例教學(xué)

    案例教學(xué)是在市場營銷教學(xué)中比較成熟的教學(xué)方法,早在20世紀(jì)初,哈佛商學(xué)院的教師就把自己掌握的一些企業(yè)營銷的案例搬到課堂上,作為教學(xué)案例進(jìn)行研究。案例教學(xué),顧名思義,就是針對特定的市場營銷教學(xué)內(nèi)容,選取相應(yīng)的營銷案例,教師根據(jù)案例,引導(dǎo)學(xué)生對案例進(jìn)行分析、討論,探索營銷活動的內(nèi)在規(guī)律,培養(yǎng)學(xué)生利用理論知識分析問題、解決問題的能力。作為教學(xué)資料的營銷案例,從其運(yùn)用方式上講,可以分為操作性案例和非操作性案例兩種。操作性案例,即不僅要求學(xué)生對案例進(jìn)行討論分析,而且要求學(xué)生切實(shí)動手實(shí)踐。非操作性案例,僅僅要求學(xué)生對案例進(jìn)行分析討論處理,不要求實(shí)際動手。案例教學(xué)則可以根據(jù)案例難度分為三種:已解決問題案例的教學(xué)、待解決問題案例教學(xué)、設(shè)想問題案例的教學(xué),難度依次提高。

    案例教學(xué)最大的優(yōu)點(diǎn)是激發(fā)學(xué)生獨(dú)立思考的能力。它的優(yōu)勢具體表現(xiàn)在:首先,突出學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位,在案例教學(xué)過程中,教師僅僅是起引導(dǎo)的作用,對案例的分析討論研究都是學(xué)生自主參與,學(xué)生成為學(xué)習(xí)的主體,這樣就突出了學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位,增強(qiáng)了學(xué)習(xí)的積極性、主動性;其次,有利于增強(qiáng)學(xué)生各方面的能力。市場營銷案例教學(xué)將學(xué)生的注意力集中到營銷案例上,既加強(qiáng)了學(xué)生對理論的理解,更有利于培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考的能力和解決問題的能力。同時,在對案例的討論過程中,能夠有力的培養(yǎng)語言表達(dá)能力。再次,有利于培養(yǎng)學(xué)生的團(tuán)隊合作意識。在對營銷案例進(jìn)行分析討論時,一般是以小組為單位,小組成員的分工合作,有利于學(xué)生團(tuán)隊合作意識的培養(yǎng)。最后,案例教學(xué)能夠很好的實(shí)現(xiàn)師生互動、教學(xué)相長。

    案例教學(xué)在市場營銷教學(xué)中并不是完美無缺的,它有自身難以克服的缺陷。首先,營銷案例的選擇難以把握合適的尺度。對作為教學(xué)資料的營銷案例的選取,應(yīng)遵循真實(shí)性、典型性、規(guī)范性等原則,并與教學(xué)內(nèi)容相合。但在實(shí)際的案例教學(xué)中,營銷案例往往選取不夠恰當(dāng),不是不夠規(guī)范典型,就是與教學(xué)內(nèi)容脫節(jié)。其次,案例教學(xué)容易給學(xué)生造成概括化的不正確認(rèn)識。往往由于某一兩個典型案例展現(xiàn)出的信息驚人,學(xué)生就認(rèn)為絕對正確,從而形成在這一兩個典型案例上的概括化認(rèn)識,從而忽視對營銷規(guī)律的進(jìn)一步的深入探討。再次,案例與案例之間的連續(xù)性不強(qiáng),使得學(xué)生很難把通過案例學(xué)到的知識、技能形成整體融入到學(xué)到的理論系統(tǒng)中。最后,在中國現(xiàn)階段的教育情況下,案例教學(xué)往往在課堂上形成“冷場”或“暴場”的現(xiàn)象,甚至是一半熱切討論,另一半冷眼旁觀的情況。

    (二)嘗試教學(xué)

    嘗試教學(xué)是以學(xué)生嘗試為主要特征的教學(xué)方法,它側(cè)重于對學(xué)生實(shí)際動手能力的培養(yǎng)。在市場營銷教學(xué)中,嘗試教學(xué)主要以兩種方式進(jìn)行:課堂模擬和實(shí)景訓(xùn)練。課堂模擬即在課堂上再現(xiàn)比較真實(shí)的營銷場景,通過對產(chǎn)品和公司等進(jìn)行一些規(guī)定,讓學(xué)生扮演營銷雙方的方法,使學(xué)生得到實(shí)際操作技能和營銷方法。實(shí)景訓(xùn)練,即讓學(xué)生參與到真實(shí)的市場營銷活動中,從而鍛煉營銷技能和方法。

    嘗試教學(xué)的最大優(yōu)點(diǎn)就是使學(xué)生的實(shí)際動手能力得到很大訓(xùn)練。此外,它的具體優(yōu)勢主要有:首先,嘗試教學(xué)能夠查漏補(bǔ)缺,及時發(fā)現(xiàn)自身不足。在對營銷活動的實(shí)際參與中,學(xué)生會發(fā)現(xiàn)自身的不足之處,從而針對不足進(jìn)行彌補(bǔ)。其次,嘗試教學(xué)能夠培養(yǎng)學(xué)生面對困難、解決困難的能力。在參與市場營銷活時,學(xué)生往往會遇到很多困難,在切身的嘗試中,學(xué)生會逐步學(xué)會如何面對困難、解決困難。再次,能夠很好培養(yǎng)學(xué)生的社交能力以及心理承受能力。在對市場營銷活動的嘗試中,學(xué)生會接觸各色的社會人士,面對各種挫折,在不斷嘗試中,能夠使社交能力和心理承受能力得到很好的鍛煉。最后,嘗試教學(xué)能夠在真實(shí)的場景中拓展學(xué)生的視野。

    嘗試教學(xué)的劣勢在于:首先,操作性較難。課堂模擬操作性還相對簡單,實(shí)景訓(xùn)練則比較難以操作。即使教師布置下實(shí)景訓(xùn)練的嘗試任務(wù),也很難保證學(xué)生貫徹執(zhí)行到實(shí)處。其次,嘗試教學(xué)的盲目性較強(qiáng)。拿實(shí)景訓(xùn)練來說,教師很難給予所有同學(xué)指導(dǎo)和監(jiān)督,再加上各種社會因素的影響,嘗試教學(xué)往往喪失其最初的目的,造成很大的盲目性。

    二、案例教學(xué)與嘗試教學(xué)相結(jié)合的方法探究

    案例教學(xué)與嘗試教學(xué)有很大的交集,兩種教學(xué)方法都是注重對學(xué)生實(shí)際運(yùn)用能力的培養(yǎng),因此,把兩種教學(xué)方法結(jié)合起來,已到達(dá)更好的教學(xué)目的是非?,F(xiàn)實(shí)的。但是應(yīng)注意案例教學(xué)與嘗試教學(xué)在整個市場營銷教學(xué)中結(jié)合的方法。

    (一)著眼于市場營銷理論。案例教學(xué)和嘗試教學(xué)的根本目的都是為了使學(xué)生能夠真正的學(xué)到市場營銷的方法和技巧,鍛煉各方面的能力。而市場營銷教學(xué)的出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)都應(yīng)該是系統(tǒng)的市場營銷理論。無論是案例教學(xué)還是嘗試教學(xué)都應(yīng)該在市場營銷理論的指導(dǎo)下進(jìn)行。因此,要想把案例教學(xué)和嘗試教學(xué)真正的結(jié)合起來,要充分理解市場營銷理論,真正發(fā)揮理論對實(shí)踐的指導(dǎo)作用。

    (二)理順案例教學(xué)和嘗試教學(xué)的先后順序。筆者認(rèn)為,在市場營銷教學(xué)中,把案例教學(xué)和嘗試教學(xué)結(jié)合起來,應(yīng)有一定的先后順序。這種先后順序可以有三種形式。第一種,先案例教學(xué)再嘗試教學(xué)。在市場營銷教學(xué)中,教師可以先通過案例教學(xué)法使學(xué)生學(xué)到營銷的方法和技巧,然后給學(xué)生安排嘗試任務(wù),使學(xué)生把學(xué)到的方法和技巧真正的運(yùn)用到實(shí)踐中。第二種,先嘗試教學(xué)再案例教學(xué)。教師可以根據(jù)具體的市場營銷教學(xué)內(nèi)容,先安排學(xué)生進(jìn)行嘗試實(shí)踐,然后甄選學(xué)生在嘗試過程中典型的案例作為教學(xué)資料在課堂上讓學(xué)生討論分析,從而得到正確的方法和結(jié)論。第三種,可以采用先案例教學(xué)再嘗試教學(xué)最后再回到案例教學(xué)的循環(huán)方法。教師可以先通過典型案例的討論分析使學(xué)生得到結(jié)論,然后安排學(xué)生去嘗試,驗(yàn)證結(jié)論,最后拿學(xué)生的嘗試作為新的案例做比較分析。

    (三)找到案例教學(xué)與嘗試教學(xué)的結(jié)合點(diǎn)。要把案例教學(xué)和嘗試教學(xué)在市場營銷教學(xué)中結(jié)合起來,就必須找到兩者的結(jié)合點(diǎn)。兩者具體的結(jié)合點(diǎn)必須根據(jù)市場營銷教學(xué)的內(nèi)容和采取的具體案例而定。而大體上的結(jié)合點(diǎn)則可以根據(jù)案例教學(xué)的難易程度確定。上文所言,案例教學(xué)根據(jù)難易程度可以分為三種,已解決問題案例的教學(xué)、待解決問題案例教學(xué)、設(shè)想問題案例的教學(xué)。已解決問題案例教學(xué)與嘗試教學(xué)的結(jié)合點(diǎn)在于模仿,即采取案例中的方法和技巧去營銷。待解決問題案例教學(xué)與嘗試教學(xué)的結(jié)合點(diǎn)在于解決問題,即在嘗試中想辦法解決案例中還沒有解決的問題。設(shè)想問題案例教學(xué)與嘗試教學(xué)的結(jié)合點(diǎn)在于驗(yàn)證與發(fā)現(xiàn),即驗(yàn)證設(shè)想的問題是否真的出現(xiàn)并在嘗試中發(fā)現(xiàn)新的問題。

    (四)對案例教學(xué)和嘗試教學(xué)相結(jié)合的流程進(jìn)行設(shè)計。以先案例教學(xué)再嘗試教學(xué)最后再案例教學(xué)這種模式為例。教師在上課前應(yīng)該把整個流程的時間、地點(diǎn)等進(jìn)行安排設(shè)計。然后選取典型的企業(yè)營銷的案例,把學(xué)生進(jìn)行分組,使其對案例進(jìn)行討論分析,并得出結(jié)論。再根據(jù)各組不同的結(jié)論,安排相應(yīng)的實(shí)踐,并要求學(xué)生記錄實(shí)踐過程并完成實(shí)踐報告。在學(xué)生完成實(shí)踐后,收集學(xué)生的實(shí)踐記錄和實(shí)踐報告,從中選取較典型的案例作為新的教學(xué)資料在課堂上進(jìn)行分組討論研究,并與先前的企業(yè)營銷案例進(jìn)行比較,得出各自的優(yōu)缺點(diǎn),從而使學(xué)生真正的掌握營銷技能和方法,實(shí)現(xiàn)教學(xué)目的。

    三、把案例教學(xué)與嘗試教學(xué)相結(jié)合應(yīng)注意的問題

    在市場營銷教學(xué)中,把案例教學(xué)與嘗試教學(xué)結(jié)合起來應(yīng)注意以下幾點(diǎn):

    第一,在選擇作為教學(xué)資料的案例時,除遵循典型、規(guī)范、真實(shí)等原則外,還必須具有操作性,非操作性的案例進(jìn)行嘗試的困難較大。

    第二,在市場營銷教學(xué)中,應(yīng)有針對性的進(jìn)行案例教學(xué)與嘗試教學(xué)相結(jié)合。并不是所有的市場營銷教學(xué)內(nèi)容都適合案例教學(xué)與嘗試教學(xué)相結(jié)合的教學(xué)方式,有的僅僅用案例教學(xué)就足夠。所以,在把兩者結(jié)合起來時,應(yīng)有針對性,選擇能夠采取兩者相結(jié)合教學(xué)可能的教學(xué)內(nèi)容或者選擇有必要把兩者結(jié)合起來的教學(xué)內(nèi)容,這樣能夠節(jié)約時間,同時提高教學(xué)效率,避免資源的浪費(fèi)。

    第三,把案例教學(xué)和嘗試教學(xué)結(jié)合起來時應(yīng)該有所側(cè)重,以一種教學(xué)方法為主,另一種為輔,盡量避免兩者并重。因?yàn)樵谥袊F(xiàn)有教學(xué)資源下,兩者并重很難實(shí)現(xiàn)并且花費(fèi)時間較多。到底以哪一種教學(xué)方法為主,應(yīng)根據(jù)具體的教學(xué)內(nèi)容而定,有的教學(xué)內(nèi)容需要以案例教學(xué)為主,有的則需要以嘗試教學(xué)為主。

篇2

關(guān)鍵詞:β-內(nèi)酰胺類抗性菌株;Ⅰ類整合子;基因盒

中圖分類號 X703 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1007-7731(2016)07-15-03

Abstract:In this paper,PCR techniques were used to detect the presence of classⅠintegron and gene β-lactam antibiotics which selected from sewage water samples. Second,the plasmid DNA were extracted from β-lactam resistant strains with classⅠintegron and gene cassette,which detected the position of classⅠintegron and gene cassette. Finally,the response of a strain containing classⅠintegron and gene cassette to antibiotics were investigated.

Key words:β-lactam antibiotics;ClassⅠintegron;Gene cassettes.

1 前言

隨著抗生素使用越來越頻繁,細(xì)菌具有了更強(qiáng)的抗藥性,從而使耐藥性廣泛傳播。耐藥基因的水平傳播主要由質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、噬菌體介導(dǎo),而整合子起著至關(guān)作用[1]。Stokes[2]在1989年首次提出了整合子的概念,Hall[3]在1991年正式提出了基因盒-整合子系統(tǒng)的概念。整合子是細(xì)菌DN段,與細(xì)菌耐藥性密切相關(guān)[4],是一種存在于細(xì)菌質(zhì)?;蛉旧w上的遺傳元件系統(tǒng),通過自身編碼的整合酶來獲取外源基因并使之表達(dá)。

整合子由5′-保守末端(CS)、3′-保守末端及位于2段保守序列之間的可變區(qū)組成,它能夠捕獲、整合及表達(dá)耐藥基因。5′-CS是整合子的基本結(jié)構(gòu),包括一個編碼整合酶的IntⅠ基因、一個整合子重組位點(diǎn)attI和啟動子(Pant)[5]。中間可變區(qū)域有不同種類和數(shù)量的耐藥基因盒,表現(xiàn)出多耐藥特征。而基因盒是一種結(jié)構(gòu)比較小的、自己無法轉(zhuǎn)錄翻譯,需要借助外界力量來幫助自己表達(dá),而整合子經(jīng)常是它的首選目標(biāo)。基因盒通過整合子上整合酶被整合到整合子中或從整合子里被剪切下來,使耐藥基因得以傳播與擴(kuò)散[6]。3'-CS的結(jié)構(gòu)因整合子種類而不同。

到目前為止,Ⅰ類整合子是研究最多也是被檢測到最多的。Ⅰ類整合子的5′-CS部分一般相似,而3′-CS存在差異。多數(shù)3′-保守端有3個開放的基因讀碼框:磺胺耐藥基因(SulⅠ),季銨鹽化合物及溴乙錠的耐受基因(qacE1),以及功能尚不清楚的ORF5[5]。本實(shí)驗(yàn)主要通過PCR等方法檢測污水廠分離的39株抗性菌株的Ⅰ類整合子以及基因盒的存在情況。通過對含有Ⅰ類整合子-基因盒系統(tǒng)的抗性菌株提取質(zhì)粒,分析Ⅰ類整合子-基因盒所在的位置。最后,探討了整合子在介導(dǎo)LFE對抗生素產(chǎn)生多重抗性的作用。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 樣本采集及DNA的提取 實(shí)驗(yàn)菌株來自閔行污水廠中分離的39株耐β-內(nèi)酰胺類乳糖發(fā)酵型腸桿菌。用水煮法(99.5℃,10min)裂解提取菌落DNA。同時做好標(biāo)記保存使用。

2.2 抗性菌株Ⅰ類整合子基因檢測 將水煮提取的39個菌落DNA在Ⅰ類整合子基因擴(kuò)增引物下進(jìn)行PCR檢測,反應(yīng)總體系為30μL:3μL 10×PCR Buffer,1.8μL MgCl2,3μL dNTPs,正、反向引物各0.6μL,2μL DNA模板,0.2μL的Taq聚合酶,18.8μL超純水。PCR擴(kuò)增條件為:94℃預(yù)變性5min,94℃變型30s,59℃退火30s,72℃延伸60s,30個循環(huán),最后72℃延伸10min。最后在1%的瓊脂糖凝膠電泳檢測PCR產(chǎn)物。

2.3 抗性菌株Ⅰ類整合子基因盒檢測 用上述使用過的39個菌落DNA在Ⅰ類整合子基因盒擴(kuò)增引物下進(jìn)行PCR檢測,反應(yīng)總體系為30μL:3μL 10×PCR Buffer,1.8μL MgCl2,6μL dNTPs,正、反向引物各1.2μL,4μL DNA模板,0.4μL的Taq聚合酶,12.4μL超純水。PCR擴(kuò)增條件為:94℃預(yù)變性7min,94℃變型40s,59℃退火40s,72℃延伸80s,30個循環(huán),72℃延伸10min,最后在1%瓊脂糖凝膠電泳檢測PCR產(chǎn)物。

2.4 帶Ⅰ類整合子抗性菌株整合子位置確定 用質(zhì)粒抽提試劑盒(桑尼生物科技有限公司)對閔行污水廠中分離的39株耐β-內(nèi)酰胺類乳糖發(fā)酵型腸桿菌抽提質(zhì)粒。用PCR方法對抽提的質(zhì)粒做整合子及基因盒檢測,步驟同上面2個實(shí)驗(yàn)相同。

2.5 β-內(nèi)酰胺類抗性菌株對多重抗生素的耐藥性研究 將分離出的含有39株β-內(nèi)酰胺抗性菌株分別轉(zhuǎn)接于含有濃度為50μg/mL的氨芐西林鈉、16μg/mL的頭孢呋辛鈉、20μg/mL的四環(huán)素的麥康凱瓊脂平板中,37℃培養(yǎng)24h。

3 結(jié)果與分析

3.1 抗性菌株Ⅰ類整合子-基因盒檢測結(jié)果 取9、10、11月從閔行污水處理廠分離出的39株具有2種以上抗性基因的Ⅰ類整合子-基因盒檢測結(jié)果,見表1。從表1可以得出:在分離的39株具有多個抗性基因的菌株中,其中約15.38%含有Ⅰ類整合子但不含有基因盒;15.38%含有基因盒但是在intⅠ上沒有檢測到;同時15.38%的菌株檢測出Ⅰ類整合子及基因盒,另外約有30.77%未含有Ⅰ類整合子和基因盒。其中對于都含有Ⅰ類整合子及基因盒的月份上分析:11月份

3.2 Ⅰ類整合子-基因盒位置的分析 對含有Ⅰ類整合子-基因盒的6株菌進(jìn)行了對該系統(tǒng)位置的研究,結(jié)果表明,這6株菌的質(zhì)粒DNA也都能檢測到該系統(tǒng),說明這6株的Ⅰ類整合子-基因盒系統(tǒng)均位于質(zhì)粒上。

3.3 β-內(nèi)酰胺類抗性菌株多重耐藥性的研究 攜帶Ⅰ類整合子-基因盒系統(tǒng)的抗性菌株在不同抗生素中生長情況,結(jié)果見表3。從表3可以看出:SA15、OC4、OD6這3株菌能在氨芐西林鈉、頭孢呋辛鈉、四環(huán)素這3種抗生素中生長,說明這3株菌對這3種抗生素都具有抗性,即為多重抗性菌。另外,這也從側(cè)面反映出含有Ⅰ類整合子-基因盒的細(xì)菌對抗生素極易表現(xiàn)出多重抗性。

4 結(jié)論

在閔行污水處理廠分離出的39株帶有多重抗性的菌株中,Ⅰ類整合子的檢出率為30.77%,基因盒的檢出率為30.77%,同時帶有整合子-基因盒系統(tǒng)的檢出率為15.38%[7]。對6株含有Ⅰ類整合子-基因盒的β-內(nèi)酰胺類抗性菌株對其質(zhì)粒檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這6株菌的質(zhì)粒上都檢測到了Ⅰ類整合子-基因盒的存在。β-內(nèi)酰胺類抗性菌株中的Ⅰ類整合子-基因盒可能位于質(zhì)粒上。整合子在介導(dǎo)β-內(nèi)酰胺類抗性菌株對抗生素產(chǎn)生多重抗藥性的過程中起到了重要作用。

參考文獻(xiàn)

[1]馮銀,陳體,伍勇.整合子介導(dǎo)細(xì)菌耐藥調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(10):1260-1262.

[2]Stokes HW,Hall RM.A novel family of potentially mobile DNA elements encoding site-specific gene-integration functions: integrons [J]. Mol Microbiol,1989,3(12):669-1683.

[3]Hall R M,Collis C M. Mobile gene cassettes and integrons:capture and spread of genes by site-specific recombination [J]. Mol Microbiol,1995,15(4):593-600.

[4] Seputienv,Povilonisj,Ruzaukasm,et al.Prevalence of trimethoprim resistance genes in Escherichia coli isolates of human and animal origin in Lithuania[J].J Med Microbiol,2010,59 (Pt3):315-322.

[5]李曉娜,張金寶,王桂琴.整合子-基因盒介導(dǎo)細(xì)菌耐藥基因水平傳播的研究進(jìn)展[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)科技版,2015(01):47-49.

[6] Partridgesr,Tsafnatg,Colerae,et al. Gene cassettes and cassette arrays in mobile resistance integrons[J].FEMS Microbiol Rev,2009,33(4):757-784.

篇3

1、知識與技能

(1)會使用適當(dāng)?shù)墓ぞ邷y量時間和長度

(2)知道測量有誤差,誤差和錯誤有區(qū)別

2、過程與方法

(1)體驗(yàn)通過日常經(jīng)驗(yàn)或自然現(xiàn)象粗略估計時間和長度的方法。

(2)體驗(yàn)探究長度間接測量的探究過程。

3、情感、態(tài)度與價值觀

認(rèn)識計量時間和長度的工具及其發(fā)展變化的過程,培養(yǎng)對科學(xué)技術(shù)的熱愛。

教學(xué)重點(diǎn)

1、認(rèn)識常用的計時工具和長度測量工具。

2、用刻度尺測量物體長度。

教學(xué)難點(diǎn)

1、長度的間接測量方法。

2、誤差和錯誤的區(qū)別

教學(xué)過程

我們常常需要通過測量物體運(yùn)動的路程和所用時間來測量速度,這就涉及時間和長度這兩個基本物理量的測量。這節(jié)課我們在小學(xué)和日常生活中對時鐘、表、刻度尺使用和對一些時間、長度單位的初步認(rèn)識的基礎(chǔ)上繼續(xù)學(xué)習(xí)。

一、時間的測量

1、計時工具

(1)教師概括介紹計時工具的發(fā)展變化過程。在古代,人們用日晷、沙漏等器具來計時。16世紀(jì)后,歐洲出現(xiàn)了有重錘的擺鐘,近代機(jī)械式鐘表就是在它的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。現(xiàn)代利用石英晶體制成了穩(wěn)定、輕巧、方便的電子鐘表,它們一天的偏差不超過0.5秒。目前最準(zhǔn)確的計時裝置是天文臺使用的原子鐘,30萬年的偏差只有1秒。

讓學(xué)生看課文圖11.3-1了解古代和現(xiàn)代的幾種計時工具。

(2)學(xué)生交流課外收集的有關(guān)古代人和現(xiàn)代人測量時間的工具、測量方法?

簡要介紹日晷、沙漏計時原理:

①日晷:在太陽照射下垂直于日晷圓盤上的桿在圓盤上形成影,隨太陽升降運(yùn)動,不同時刻在日晷上影子的位置不同,在日晷上對應(yīng)位置標(biāo)上對應(yīng)的時刻,就可以用來計時了;②沙漏:沙漏上方容器的沙子以相同的時間間隔向下方的容器漏下相同數(shù)量的沙子,根據(jù)漏下的沙量計時。)

2、時間單位

(1)復(fù)習(xí)小學(xué)學(xué)過的時間單位及單位間進(jìn)制率。

(2)閱讀課文第27頁倒數(shù)第二自然段,了解在國際單位制中時間的單位是秒。

讓學(xué)生閱讀課文第28頁科學(xué)世界<<計時標(biāo)準(zhǔn)>>了解“秒”的準(zhǔn)確定義:銫原子振動9192631770次所需的時間定義為1s。

(3)認(rèn)識時間單位的符號:小時(h)、分(min)、秒(s)

3、停表的使用

二、長度的測量

1、常用的長度測量工具

(1)讓學(xué)生說出所知道的長度測量工具如刻度尺等,然后教師出示一些常用的測量工具(刻度尺、卷尺、游標(biāo)卡尺、螺旋測微器)讓學(xué)生觀察。

(2)讓學(xué)生找出身體的哪些部位可以做為“尺”。

①伸開手掌,從大拇指到中指指尖的距離,稱為“一柞”。

②伸開兩臂的長度,大約等于身高;人步行時,平均一步的長度;某一個手指的寬度等。

2、長度的單位

(1)復(fù)習(xí)小學(xué)學(xué)過的長度單位及單位間進(jìn)率。了解長度單位還有微米、納米等。

(2)閱讀課文第28頁倒數(shù)第一自然段,了解在國際單位制中長度的單位是米。了解“米”的準(zhǔn)確定義:光在真空中1/299792458s內(nèi)所經(jīng)路徑的長度定義為1米。

(3)認(rèn)識長度單位的符號及單位間進(jìn)率。

米(m)、千米(km)、分米(dm)、厘米(cm)、毫米(mm)、微米(μm)、納米(nm)

1km=1000m=103m;1dm=0.1m=10-1m;1cm=0.01m=10-2m;

1mm=0.001m=10-3m1μm=0.000001m=10-6m;1nm=0.000000001m=10-9m

3、閱讀課文第28頁了解一些物體的長度或物體間的距離。

4、刻度尺的使用

應(yīng)做到:刻度尺要放正,要緊靠被測物體;讀數(shù)時視線要與尺面垂直;要估讀到分度值的下一位數(shù);多次測量取平均值。

5、學(xué)生分組實(shí)驗(yàn)。測量物理課本寬度、做課本第30頁動手動腦學(xué)物理中第3題要求的3個實(shí)驗(yàn)。

(1)測量物理課本的寬度

(2)測量硬幣的直徑、硬幣的周長。

探究:不能直接用刻度尺放在硬幣下進(jìn)行測量,直徑的位置難以判斷,會使測量不準(zhǔn)確。只能用間接的方法進(jìn)行測量。

方法一(卡尺法):圖11-2-1所示,用直尺和三角板把硬幣緊壓在桌面邊緣;借助兩把三角板和一把刻度尺來進(jìn)行測量。或用一只三角板和一把刻度尺,如圖圖11-2-2所示,用兩把三角板緊夾住硬幣,均可從刻度尺上讀出硬幣的直徑d。根據(jù)公式L=лd求出硬幣的周長。

方法二(滾輪法):在紙面上畫一條直線,讓硬幣從某個記號開始,在紙面上沿直線滾動n周記下終點(diǎn)。測出線段長度s,先求出每周的周長L=s/n,再利用L=лd求出硬幣的直徑d=s/nл.

方法三(替換法):把硬幣放在紙上,貼著邊緣用筆畫上一圈,再剪下對折,然后用刻度尺直接測量圓的d,即為硬幣的直徑。根據(jù)公式L=лd求出硬幣的周長。

方法四(化曲為直法):拿一紙條緊貼著硬幣邊包幾圈,用一大頭針在紙條上扎穿一個孔,然后將紙條展開平放,用刻度尺測出相鄰孔間的距離L,就是硬幣的周長。根據(jù)公式d=L/л求出硬幣的直徑。

(3)測量一頁紙的厚度

探究:紙的厚度為10-4m,用毫米刻度尺測不出一頁紙的厚度,也測不出二頁紙厚度,但是能測出上百頁紙的厚度,而一頁紙的厚度只要把測出的厚度除以總張數(shù)就可以求出了。

(以多測少法)測量時取若干頁紙(紙的頁數(shù)要足夠多),壓緊后,用最小刻度為毫米的刻度尺量出其總厚度L,然后將總厚度除以紙的頁數(shù)n,求出每頁紙的厚度l=L/n.

(4)測量細(xì)銅絲的直徑

測量道理與測量一頁紙的厚度相同(以多測少法)

測量方法:找一支圓鉛筆,把細(xì)銅絲捋直,將金屬絲在鉛筆上依次密繞適當(dāng)?shù)娜?shù)n,用有毫米刻度的刻度尺量出這個線圈的長度l,再將線圈長除以圈數(shù)所得的商就是金屬絲的直徑d=l/n.

三、誤差

任何實(shí)驗(yàn)測量結(jié)果不可能是絕對準(zhǔn)確的,由于受所用的儀器和測量方法的限制,如在測量長度實(shí)驗(yàn)中,有的同學(xué)讀刻度尺示數(shù)可能估計得偏大一些,而有的同學(xué)估計的可能小一些,而一個物體它的真實(shí)長度總是一定的,這個真實(shí)的長度叫做真實(shí)值,所以測量值和真實(shí)值之間必然存在差異,測量值和真實(shí)值之間的差異叫做誤差。

由于儀器本身不可能做的非常精確,實(shí)驗(yàn)者對實(shí)驗(yàn)的觀察總會有偏差,因此誤差總是存在的,不能消滅,但盡量減小誤差。

錯誤與誤差不同:錯誤是指不按實(shí)驗(yàn)、操作的有關(guān)規(guī)定的做法。是不正確的測量方法產(chǎn)生的,所以只要嚴(yán)格按要求去做,錯誤是可以避免的,而誤差是不可避免的。

減小誤差的方法:多次測量的平均值會更接近真實(shí)值,誤差較小。

達(dá)標(biāo)自查

1、給下列各物體的長度填上合適的單位:

(1)中學(xué)生的身高1700;(2)一個墨水瓶的高為0.65;

(3)一課桌的高為0.52;(4)物理課本的寬為1.85。

2、使用刻度尺測長度時,下面做法不正確的是()

A、放置刻度尺時,刻度尺應(yīng)沿所測長度放置,并必須從0刻度線量起

A、看刻度尺時,視線要與尺面垂直,并要正對刻度線

B、讀數(shù)時,根據(jù)所測長度末端靠近的刻度線來讀取數(shù)據(jù)

C、記錄時,要記下測量的數(shù)字和單位

3、下列關(guān)于誤差的說法中正確的是()

A、認(rèn)真細(xì)致的測量可以避免誤差B、測量時未遵守操作規(guī)則會引起誤差

C、測量時的錯誤就是誤差太大D、測量中錯誤是可以避免的,而誤差是不可避免的

4、下列各刻度尺中不能使用的刻度尺是()

A、分度值為1cm的刻度尺B、0刻度線已經(jīng)磨損的刻度尺

C、量程只有10cm的刻度尺D、刻度不均勻的刻度尺

5、怎樣利用刻度尺和三角板測出一枚硬幣的直徑?畫圖表示出你的測量方法,并將測量結(jié)果填在橫線上。

硬幣面值;硬幣直徑。

6、怎么測量一個乒乓球的直徑?寫出你需要的輔助器材,畫出你的測量方法。

7、要比較準(zhǔn)確地測出京珠高速公路的里程,比較科學(xué)而簡單的辦法是()

A、做一根分度值為1m,長為100m的長度的刻度尺進(jìn)行測量

B、打開地圖,根據(jù)圖上給出的比例尺,然后用毫米刻度尺量出北京到珠海的距離

C、利用汽車行駛中里程表計數(shù)的變化

D、將公路等分成n段,測出每段的長度s,再由ns算出

能力提高

8、在你身上找到長度等于1m、1dm、1cm、1mm的不同部位,今后在沒有刻度尺的時候,你就可以有這些身體上的刻度進(jìn)行粗略的測量了。

9、利用學(xué)校田徑場的跑道和秒表,怎樣測量自己正常步行時的速度?測出了這個速度你還能進(jìn)一步測出你家到學(xué)校的距離嗎?試一試。

篇4

6月份蔬菜交易量急轉(zhuǎn)直下

今年1月份是春節(jié)銷售旺季,交易量達(dá)到歷史新高8萬噸以上,春節(jié)過后,蔬菜交易量回落,從3月份開始至5月份,蔬菜交易量出現(xiàn)穩(wěn)步增長。6月份出現(xiàn)下滑,但6月份下滑幅度明顯高于去年同期。主要原因是:

1.去年上半年春季遭遇倒春寒,蔬菜上市時間推遲一個月,去年6月份正好是本地菜大量上市時期,今年6月份以后,天氣開始進(jìn)入伏天,本地菜開始減少、退市。

2.近期南方多省出現(xiàn)暴雨等災(zāi)害天氣,導(dǎo)致南方菜產(chǎn)量降低,運(yùn)輸困難,進(jìn)入市場的外調(diào)菜減少。

3.上半年各區(qū)天氣晴好,雨水充沛,5至6月份本地菜品種豐富,長勢良好,各縣城農(nóng)戶種植的蔬菜基本能夠保持自給自足。

4.受中央“六項禁令”等一系列拒腐防腐條例的出臺和國家提倡勤儉節(jié)約的影響,各大酒店,特別是高檔酒店對精品蔬菜需求量降低,間接影響了蔬菜的交易量。

蔬菜平均價格同比呈明顯跌勢

今年上半年菜價依然是“前高后低”的態(tài)勢。1―3月份受節(jié)日效應(yīng)影響,菜價相對較高,進(jìn)入4月份以后,本地菜如筍瓜、茄子、黃瓜等蔬菜上市,菜價持續(xù)下跌。但蔬菜價格大體上看價格相比去年偏低,降幅在5%―40%。主要原因是:

1.氣候因素。今年春季,天氣晴好,雨水適宜,本地菜長勢良好,供應(yīng)量十分充足,導(dǎo)致市場蔬菜供大于求,帶動整體菜價下跌。

2.政策因素。國家出臺各項政策,鼓勵蔬菜生產(chǎn),政府的扶持力度大,專項扶持資金落實(shí)到位,農(nóng)戶種植積極性高漲,各鄉(xiāng)鎮(zhèn)建立的蔬菜基地、蔬菜專業(yè)合作社增加,蔬菜產(chǎn)量擴(kuò)大。

3.技術(shù)因素。種植技術(shù)的成熟,大棚蔬菜種植品種多樣化,以前需要外調(diào)的蔬菜,現(xiàn)在各大蔬菜基地都能種植,且產(chǎn)量大,質(zhì)量好,節(jié)約了運(yùn)輸成本、包裝成本等。

上半年本地蔬菜以大青茄為例,價格起點(diǎn)低,落差大

每年4月份是本地大青茄上市的時候,去年大青茄上市時價格為3.5元/斤左右,隨著茄子的大量上市,茄子價格開始緩慢下降,至5月份降至1.0元/斤左右,今年同期最高價為2.5元/斤,至5月份已降至0.7元/斤,價格降幅大,出現(xiàn)菜價傷農(nóng)現(xiàn)象。主要原因是:

1.去年本地大青茄價格高,利潤大,農(nóng)戶種植茄子積極性高,因缺乏對市場信息的關(guān)注和考察,盲目擴(kuò)大種植面積,導(dǎo)致產(chǎn)量較去年同期大幅增加,市場供大于求。

2.去年我國春季受倒春寒,夏季受干旱少雨影響,各地區(qū)蔬菜產(chǎn)量降低,本地菜推遲上市,導(dǎo)致蔬菜高價位持續(xù)時間較長。今年我國雨水充足,氣候適宜,四五月份,本地各種蔬菜都開始進(jìn)入市場銷售,整體菜價的降低直接拉低茄子價格。

篇5

教學(xué)目標(biāo):認(rèn)識長方形和正方形的特征,初步建立長方形和正方形的概念,發(fā)展學(xué)生初步的空間觀念。

教學(xué)重難點(diǎn):認(rèn)識長方形和正方形的特征。

教學(xué)具準(zhǔn)備:長方形紙片2張,正方形紙片1張;直尺1把,三角尺1塊。

教學(xué)過程:

一、復(fù)習(xí)引新

1.下面圖里哪些是線段?為什么?(出示小黑板)

2.比一比,下面圖里哪些是直角。(出示小黑板)

指出:要知道是不是直角,可以用三角尺上的直角去比一比。

3.引入新課。

我們認(rèn)識了線段和直角之后,就可以來認(rèn)識長方形和正方形了。

(板書課題)

二、教學(xué)新課

1.引入長方形和正方形。

(1)讓學(xué)生觀察數(shù)學(xué)書的封面,要求學(xué)生跟老師一起用手指沿封面的邊指一周。

提問:課本的封面、黑板的面都是什么形狀的?(板書:長方形)

讓學(xué)生觀察黑板的面,教師指一指。

(2)出示:長方形紙片。提問:這張紙片的面是什么形狀?

提問:長方形由幾條線段圍成?

(板書:四條線段圍成的圖形)

(3)提問:平時你看到的方桌的桌面是什么形狀?(板書:正方形)

你能舉出日常生活當(dāng)中有哪些物體的面是正方形的。

出示正方形紙片。

提問:正方形也是由幾條線段圍成的。

齊讀:長方形和正方形都是四條線段圍成的圖形。

2.認(rèn)識長方形。

(1)數(shù)一數(shù),長方形有幾條邊,幾個角?(板書:四條邊四個角)

(2)引導(dǎo)學(xué)生對折。先說明“對邊”,并讓學(xué)生自己指一指哪些邊是對邊?

學(xué)生對折,得出:對邊相等。(板書:對邊相等)

用尺量一量,長方形紙片上4個角都是什么角?

提問后板書:都是直角。

(3)你能總結(jié)出,長方形有什么特點(diǎn)嗎?

學(xué)生回答同時,教師把長方形貼在黑板上。

(4)說明長方形的長和寬。讓學(xué)生指一指。

3、認(rèn)識正方形

(1)讓學(xué)生拿出一張長方形的紙片,跟著了老師折一折。

(2)觀察一下正方形紙片,正方形有幾條邊和幾個角?

(3)請同學(xué)們拿出直尺量一量,四條邊有什么關(guān)系?用三角板比一比,四個角有什么特點(diǎn)。

(4)你能總結(jié)出正方形有什么特點(diǎn)嗎?

你見過哪些物品的面是正方形。

板書:四條邊,四個角都相等,都是直角。

說明正方形的邊長。提問:正方形的邊長有什么關(guān)系。

4、總結(jié)特征。

(1)我們已經(jīng)認(rèn)識了長方形和正方形,誰來告訴大家,長方形有什么特點(diǎn),正方形有什么特點(diǎn)?

(2)長方形和正方形有什么相同的地方?

篇6

案例教學(xué)在教學(xué)中的作用是顯著地,不僅有助于學(xué)生對理論知識的理解和深化,更有利于調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性、主動性,提高其分析能力、解決問題能力、創(chuàng)造能力,培養(yǎng)其團(tuán)隊合作精神等。教學(xué)中,市場營銷課與案例教學(xué)的優(yōu)化組合,是一面靚麗的新窗口。

一、選擇案例應(yīng)用模式

1.導(dǎo)入案例應(yīng)用。教師在備課、上課時,在講解每一節(jié)新的內(nèi)容或理論點(diǎn)時,都先給出一個引導(dǎo)案例,通過案例的學(xué)習(xí),引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行思考進(jìn)而總結(jié)得出本節(jié)所要學(xué)習(xí)的新知識點(diǎn)。

2.評析型案例應(yīng)用。知識點(diǎn)學(xué)習(xí)后,通過案例加以解釋,深化學(xué)生對理論知識的理解,從而更好的把握學(xué)習(xí)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

3.綜合型案例應(yīng)用。當(dāng)需要對一系列相互關(guān)聯(lián)的內(nèi)容進(jìn)行全面講解時,就可以采用綜合分析型案例。綜合型案例應(yīng)用對教師和學(xué)生都提出了較高的要求,教師選擇有代表性的經(jīng)典案例,不僅體現(xiàn)材料的實(shí)踐性和適用性,更要體現(xiàn)對所學(xué)知識點(diǎn)的歸納和總結(jié)。而學(xué)生能夠?qū)W(xué)習(xí)的知識點(diǎn)融會貫通,靈活的運(yùn)用到實(shí)踐中!

二、案例教學(xué)的實(shí)施步驟

1.目標(biāo)的設(shè)計。明確的目標(biāo)是行動的指南,因而選取適當(dāng)案例后,教師應(yīng)在充分熟悉案例的基礎(chǔ)上,根據(jù)對理論知識的掌握要求,精心設(shè)計案例討論達(dá)到的目標(biāo)。設(shè)計目標(biāo)時,教師要結(jié)合職校學(xué)生的特點(diǎn)、目標(biāo)設(shè)計由易到難,不求過于復(fù)雜;目標(biāo)一定要具體,具有可操作性,使學(xué)生分析時有針對性,避免泛泛而談。同時,目標(biāo)設(shè)計要與案例內(nèi)容所反映的理論相一致,不可牽強(qiáng)附會,往往一個案例可以用來說明多個理論,教師需對此進(jìn)行把握。

2.案例的選取。案例的選取直接關(guān)系到案例教學(xué)效果,結(jié)合職校市場營銷的教學(xué)特點(diǎn),教師在選取案例時應(yīng)注意以下幾點(diǎn):第一,案例內(nèi)容與教學(xué)知識點(diǎn)相匹配。案例教學(xué)是圍繞理論教學(xué)展開的,這要求教師在講課之前,必須做好充分準(zhǔn)備,把握教學(xué)知識點(diǎn)的同時全面了解案例的主題,做到案例內(nèi)容與理論知識的高度一致性,兩者相輔相成,互相支持。第二,遵循案例的選取原則。營銷案例的選取要做到時效性好、針對性強(qiáng)、具有典型性,并盡量做到題材廣泛。第三,案例素材盡量貼近學(xué)生的生活實(shí)際,從身邊的實(shí)例理解知識才能更加深入透徹。具有上述特點(diǎn)的案例能更好地激發(fā)學(xué)生的興趣,有助于學(xué)生對案例的理解和把握。

3.案例的討論。通常情況下,案例分析常采?。孩傩〗M討論法,小組討論能調(diào)動每一位同學(xué)的積極性,集中群體的智慧,使得案例分析角度多樣化、觀點(diǎn)全面化和方法周全化。要根據(jù)學(xué)生的氣質(zhì)、性格、能力和知識經(jīng)驗(yàn)等進(jìn)行合理分組,讓每位學(xué)生參與思考、參與討論。一般來說,以4-6人為宜,可由學(xué)生自愿組成,并可給小組取一個富有個性的名字,每組選一名組長,負(fù)責(zé)小組內(nèi)部分工組織和協(xié)調(diào)。②分組辯論法,有些營銷案例及其反映規(guī)律體現(xiàn)開放性,適合讓每個學(xué)生發(fā)表并辯論自己的觀點(diǎn),在辯論過程中去偽存真,同時培養(yǎng)學(xué)生的思維速度、表達(dá)能力、團(tuán)隊協(xié)作精神、競爭意識和心里承受能力。③現(xiàn)場考察或情景模擬,對實(shí)踐性強(qiáng)的案例,組織學(xué)生深入實(shí)地考察或其他方式準(zhǔn)現(xiàn)場模擬,從而讓學(xué)生形成豐富的感性認(rèn)識,由感性認(rèn)識再轉(zhuǎn)化為理性認(rèn)識。進(jìn)而提高學(xué)生動手、參與能力和分析解決問題的能力!

4.觀點(diǎn)的陳述。在此環(huán)節(jié),教師扮演組織者的角色,應(yīng)通過各種方法和各種途徑啟發(fā)學(xué)生進(jìn)行思考,組織發(fā)動好課堂討論、辯論,引發(fā)學(xué)生積極闡述自己的觀點(diǎn)。對于現(xiàn)場考察、模擬的情況可以倡導(dǎo)學(xué)生以寫實(shí)踐報告的形式闡述觀點(diǎn)。本環(huán)節(jié)中,教師應(yīng)重點(diǎn)引導(dǎo)學(xué)生將營銷實(shí)踐與營銷原理進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,以對所學(xué)過的階段性知識進(jìn)行全面系統(tǒng)的總結(jié),從而達(dá)到案例教學(xué)的目標(biāo)。為此,教師可把學(xué)生的參與性及陳述情況進(jìn)行打分記錄,列入課程過程性考核的內(nèi)容,并記入學(xué)生的平時成績,從而調(diào)動學(xué)生參與討論的積極性、主動性和自覺性。

5.總結(jié)評價。在本環(huán)節(jié)中,教師對案例教學(xué)全過程進(jìn)行歸納、總結(jié)和評價。主要包括:對案例體現(xiàn)的營銷原理進(jìn)行再次強(qiáng)調(diào),使學(xué)生加深記憶、重點(diǎn)掌握,對學(xué)生討論中不夠深入、不夠確切的問題,進(jìn)行再次講解;對學(xué)生參與案例討論,辯論的狀況進(jìn)行評價,并以正面激勵為主,表揚(yáng)發(fā)言積極的學(xué)生,并鼓勵沒參加發(fā)言的學(xué)生增強(qiáng)信心,爭取發(fā)言的機(jī)會。當(dāng)然案例的答案有時并不唯一,要結(jié)合具體情況進(jìn)行具體分析。

三、教學(xué)效果評估

面對職業(yè)學(xué)校學(xué)生的基礎(chǔ)差,學(xué)習(xí)興趣不濃,自覺性、主動性差的情況,通過案例教學(xué)能夠?qū)W(xué)生的專業(yè)技能提高程度,學(xué)習(xí)態(tài)度和風(fēng)氣的改善程度,轉(zhuǎn)優(yōu)補(bǔ)差的效果等情況作出客觀的評價。如果能夠達(dá)到理想效果則繼續(xù)發(fā)揚(yáng)和提高,否則,教師就要對案例教學(xué)法進(jìn)行進(jìn)一步改進(jìn)和完善,從而實(shí)現(xiàn)理想效果!

總之,案例教學(xué)作為一種啟發(fā)式教學(xué)方法,它的作用和效果是顯著的,需要我們的教學(xué)老師在上課之前充分的準(zhǔn)備、挑選案例素材,結(jié)合教學(xué)經(jīng)驗(yàn),合理安排教學(xué)內(nèi)容,從而實(shí)現(xiàn)案例教學(xué)的獨(dú)特效益!

參考文獻(xiàn):

[1]菲利普·科特勒.市場營銷學(xué).

[2]張文學(xué).市場營銷學(xué)創(chuàng)新.

篇7

0.前言

人民廣場交通樞紐是指以人民廣場為中心,由西藏中路、金陵中路、黃陂北路、南京西路所包圍區(qū)域的總稱。人民廣場地區(qū)歷來是上海主要的市內(nèi)交通樞紐,匯集了包括常規(guī)地面公交、軌道交通在內(nèi)的多種城市客運(yùn)交通方式,客運(yùn)集散量呈逐年上升的 趨勢,到2001年全日集散量已達(dá)50余萬人次。

然而,由于樞紐的布局、交通銜接方面存在的不足,影響了樞紐功能的發(fā)揮,集散換乘效率低下。廣場地區(qū)人流車流混雜、彼此干擾嚴(yán)重,而且在交通管理方面存在缺陷。廣場地區(qū)的交通問題,特別是公共客運(yùn)交通的問題,嚴(yán)重影響著上海市的城市形象,對該地區(qū)進(jìn)行包括建設(shè)綜合交通樞紐在內(nèi)的交通規(guī)劃與梳理工作,是非常迫切的任務(wù)。

1.人民廣場地區(qū)客運(yùn)交通現(xiàn)狀分析

1.1 公共客運(yùn)交通設(shè)施現(xiàn)狀

人民廣場交通樞紐內(nèi)的常規(guī)地面公交設(shè)施包括區(qū)域內(nèi)的26個公交站點(diǎn),52條公交線路通過。其中,首末站11個,始發(fā)線路22條;中途??空?5個,過境線路30條。在全部的52條線路中,全日線為33條,高峰線3條,夜宵線6條。

軌道交通方式包括地鐵一、二號線。其中,地鐵一號線是南北向貫穿市中心區(qū)的快速有軌交通線,于1995年5月建成通車。地鐵二號線是把多個商業(yè)中心及浦東開發(fā)區(qū)連接起來的東西向的快速軌道交通線,于2000年6月通車。人民廣場站與人民公園站均是島式車站,是地鐵一、二號線的換乘車站,采用通道換乘形式。地鐵一、二號線目前共設(shè)置9個出入口分別與人民廣場、西藏中路、人民大道、九江路及南京西路銜接。

1.2 公交客流集散與換乘總量特征

在2001年5月的調(diào)查中,廣場地區(qū)全日公交集散總量為51.2萬人次。其中,由常規(guī)公交承擔(dān)22.3萬人次,占人民廣場地區(qū)公交客流集散總量43.6%。其中,常規(guī)公交之間的換乘量為115684人次/日,常規(guī)公交與軌道交通之間的換乘量為30092人次/日。

軌道交通方式全日集散的客流總量約為28.9萬人次,占人民廣場地區(qū)公交客流集散總量56.4%,其中人民廣場站的集散客流量為18.1萬人次/日,約占地鐵一號線全線集散客流量的17.6%,人民公園站集散客流量為10.9萬人次/日,約占地鐵二號線全線集散客流量的24.8%。地鐵一、二號線之間換乘客流量分別為3.3萬人次/日和3.9萬人次/日;地面交通方式換乘地鐵的客流量與地鐵換乘地面交通方式的客流量均約為7.2萬人次/日,雙向比較均勻。

人民廣場交通樞紐現(xiàn)狀全日公交客運(yùn)集散換乘量見表1

表1 人民廣場全日公交客運(yùn)集散換乘量分布

1.3 公交客流的集散與換乘特征

表2是對常規(guī)地面公交乘客的問詢統(tǒng)計結(jié)果。從統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看,在廣場地區(qū)換乘公交的旅客中,以上班、回家和娛樂、購物為目的的出行比例較高,分別為24.59%、25.50%和24.22%。換乘目的的分布也進(jìn)一步說明了人民廣場是上海市的政治、文化和生活中心的區(qū)位特性。在常規(guī)地面公交與其它的交通方式之間的換乘關(guān)系中,常規(guī)公交之間的換乘比例最大,占到達(dá)51.86%。公交直達(dá)的比例也較高,達(dá)到了28.93%,而公交與軌道交通之間的換乘比例較低,平均約13.49%。采用停車換乘(Parking & Ride)方式出行的乘客也占有一定的比例,約為1.91%,在廣場地區(qū)分布的20多個自行車停放設(shè)施保證了這種換乘行為的實(shí)現(xiàn)。

表2 地面公交方式乘客集散與換乘特征

表3是對地鐵車站乘客問詢調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計的結(jié)果,在地鐵人民廣場(人民公園)站集散客流銜接換乘方式中,地鐵之間的換乘比例最高,占地鐵車站集散客流總量的50.1%;通過步行方式集散的客流量為9.6萬人次/日,占集散客流總量的1/3,僅次于地鐵之間的換乘量;通過常規(guī)公交集散的乘客占集散客流總量的13.34%,換乘客流量達(dá)32945人次/日。由于人民廣場地區(qū)道路交通比較擁擠以及路邊停車?yán)щy、社會停車場距離地鐵車站較遠(yuǎn)等原因,自行車、出租車及其它(主要是自備車,包括私家小車及摩托車)三種集散方式的比例均很低,均未超過2.0%。

表3 軌道交通方式乘客集散與換乘特征

2.人民廣場現(xiàn)狀公交集散換乘問題分析

現(xiàn)狀的武勝路公交換乘樞紐是作為人民廣場改造工程的配套項目而修建。我們必須指出的是,雖然人民廣場的交通樞紐地位和現(xiàn)狀每天50余萬的公交集散換乘總量,但始終未引起交通規(guī)劃與建設(shè)主管部門的足夠重視。在“公套”的規(guī)劃設(shè)計理念指導(dǎo)下,九十年代進(jìn)行的人民廣場綜合改造項目并沒有從根本上解決武勝路公交樞紐站的選址與規(guī)劃的問題。

武勝路公共交通樞紐平面布局(占路)的問題?,F(xiàn)狀人民廣場地區(qū)的道路交通網(wǎng)絡(luò)的負(fù)荷較高,高峰小時區(qū)內(nèi)路網(wǎng)承擔(dān)的交通流量達(dá)9326輛/小時,其中公交車輛所占比例達(dá)15%。公交車輛由多條線路進(jìn)出樞紐,與道路上的其它車輛產(chǎn)生嚴(yán)重沖突,影響了道路交通秩序,極大地降低了樞紐的集散效率。

公交站場的面積遠(yuǎn)低于規(guī)劃設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。武勝路沿線7個公交首末站的占地總面積為2000米2。而依據(jù)上海市的標(biāo)準(zhǔn),若按每條線路所需面積為500米2計算的話,則武勝路上17條公交線路共需8500米2,數(shù)據(jù)表明現(xiàn)狀場站設(shè)施遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。

地面公交與軌道交通方式的銜接不利,換乘距離遠(yuǎn),換乘水平低。根據(jù)調(diào)查,武勝路樞紐站與現(xiàn)狀地鐵出入口的最遠(yuǎn)距離達(dá)600米,旅客的平均換乘步行時間達(dá)9min,給旅客換乘帶來極大的不便。同時,大量的換乘客流頻繁穿越道路,加劇了廣場地區(qū)的交通混亂局面。據(jù)統(tǒng)計,西藏路、人民大道人行橫道的斷面高峰小時人流量達(dá)到了3000~4000人/小時,而其中的換乘客流占到50%以上(主要是地鐵與常規(guī)公交之間)。

公交車輛的營運(yùn)調(diào)度較差。調(diào)查中發(fā)現(xiàn),公交車輛在運(yùn)營過程中的調(diào)度手段比較落后、管理制度不甚嚴(yán)格。在集散的高峰時刻,公交車輛長時間駐站侯客,人為的增加了公交站點(diǎn)的負(fù)荷,不僅導(dǎo)致了公交本身的運(yùn)營效率,同時也給道路交通造成極大的負(fù)面影響。

3.人民廣場交通樞紐客運(yùn)集散量的發(fā)展預(yù)測

3.1 人民廣場交通樞紐的現(xiàn)狀規(guī)模合理性分析

交通樞紐的規(guī)模取決于集散交通方式的種類、及其集散換乘量的大小。合理的交通樞紐規(guī)模應(yīng)該是在滿足客流集散量需求的前提下,使各類交通方式的所占有的比例恰當(dāng),資源配置合理,銜接高效,并且與環(huán)境容量相適應(yīng)。

人民廣場交通樞紐現(xiàn)有規(guī)模的形成首先是與其行政、文化娛樂和商業(yè)中心的地理區(qū)位與功能所決定的。在地鐵一號線通車之前,地面公交是該樞紐中的唯一的公共交通方式,在1988年承擔(dān)的客流集散量為270469人次/日,1992年達(dá)到304534人次/日。這種常規(guī)地面公交一統(tǒng)天下的局面直到1995年5月地鐵一號線的建成通車才被打破。地鐵一號線通車伊始就顯示出巨大的吸引力,1995年承擔(dān)的客流集散量已達(dá)17萬人次/日,其中人民廣場站集散量達(dá)3.06萬人次/日,而且由軌道交通方式承擔(dān)的比例隨著地鐵二號線的通車得到進(jìn)一步的提高。地鐵二號線與一號線在人民廣場組織通道換乘,這也是目前上海市唯一的軌道交通換乘樞紐。地鐵一二號線的建成以及相互換乘的便利,使得軌道交通方式已逐漸取代了常規(guī)地面公交而成為人民廣場交通樞紐客流集散的主體方式。到2001年5月,人民廣場地區(qū)客流集散量達(dá)51.2萬人次/日,其中由地鐵一二號線承擔(dān)28.9萬人次,占56%,而由常規(guī)公交承擔(dān)的集散量只有22.3萬人次,僅占44%。隨著上海市軌道交通網(wǎng)絡(luò)的逐漸,常規(guī)公交承擔(dān)比例將會呈進(jìn)一步下降的趨勢。

另外、由于上海市常規(guī)公交線路分屬多家公司經(jīng)營,各公交公司在開設(shè)公交線路時均是從本部門的經(jīng)濟(jì)利益出發(fā),而沒有考慮整個客流需求的實(shí)際。在人民廣場交通樞紐所匯集的50余條分屬于16家公司管理,出于本部門的經(jīng)濟(jì)利益加上人民廣場特殊的地理區(qū)位,很多線路的引入并未做較為深入的可行性研究。在這些線路中,日客運(yùn)量不足1萬人次的線路有14條,占總線路數(shù)量的28%,但它們所承擔(dān)的客流量僅占9.8%,公交的運(yùn)營效率之低、運(yùn)能浪費(fèi)之大是顯而易見的。

因此,從合理的客運(yùn)交通結(jié)構(gòu)、運(yùn)能資源的合理配置的角度考慮,現(xiàn)有的人民廣場地區(qū)的常規(guī)公交線路的數(shù)量是偏大的。

3.2 人民廣場交通樞紐客運(yùn)集散量的發(fā)展預(yù)測

2005年時,人民廣場地區(qū)將有三條軌道線路在此交匯換乘,分別是地鐵1號線、地鐵2號線、M8線。這三條線均是本市重要的東西向和南北向的客運(yùn)干線,再加上該地區(qū)本身形成的地面公交線路的匯集,將形成新的公交集散規(guī)模和換乘情況。

根據(jù)現(xiàn)狀調(diào)查并結(jié)合上海市城市綜合交通規(guī)劃研究所提供的資料,對廣場地區(qū)未來年公共客運(yùn)交通集散和換乘量的預(yù)測結(jié)果見表4。

表4 人民廣場未來年公共客運(yùn)交通集散和換乘量

在軌道交通承擔(dān)的全部集散量中,軌道交通之間的換乘集散量為27萬人次/日,占76%。這一規(guī)模對地鐵之間的換乘通道能力提出較高要求,同時也對整個地下行人系統(tǒng)的布局、設(shè)置提出較高要求。軌道交通的換乘是指地鐵1、2#線之間和地鐵1#線、M8線之間的換乘。其換乘方向性分析如表5:

表5 軌道交通方式之間集散換乘量的預(yù)測(2005年)

4.人民廣場綜合交通樞紐的規(guī)劃設(shè)計

4.1 綜合交通樞紐的規(guī)劃設(shè)計原則

通過對廣場地區(qū)交通、用地、環(huán)境等多方面因素的綜合調(diào)查與分析,遵循“以人為本”的可持續(xù)發(fā)展理念,突破傳統(tǒng)的工程規(guī)劃設(shè)計模式,提交一個綜合多元化交通方式的集散與換乘、功能完善、環(huán)境協(xié)調(diào),符合“上海城市總體規(guī)劃”意圖,與國際一流大都市整體形象與文明水準(zhǔn)相適應(yīng)的人民廣場規(guī)劃設(shè)計方案。

(1)人民廣場地區(qū)綜合交通樞紐規(guī)劃設(shè)計應(yīng)以“上海城市總體規(guī)劃”及“上海城市軌道交通網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)規(guī)劃”為指導(dǎo),使人民廣場建設(shè)與城市功能布局相適應(yīng),整體完美,功能完善,體現(xiàn)現(xiàn)代化市內(nèi)交通樞紐最新水平,與人民廣場作為上海城市政治文化中心地位相適應(yīng)。

(2)充分考慮到人民廣場地區(qū)作為大型軌道交通換乘樞紐和市內(nèi)交通樞紐的功能要求,規(guī)劃設(shè)計方案應(yīng)充分注意提高軌道交通與地面公共交通的銜接效率,滿足客流換乘接駁方便、高效的需求。

(3)人民廣場公交樞紐應(yīng)貫徹滿足功能、集約用地的原則進(jìn)行各項設(shè)施配置,應(yīng)在多元化交通模式客流可靠預(yù)測及容量規(guī)模分析基礎(chǔ)上,注意交通功能、設(shè)施配置、環(huán)境資源的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。

(4)交通組織方案應(yīng)體現(xiàn)地下、地面、地上的立體化,體現(xiàn)公交優(yōu)先、人車分離、長效管理的原則。

(5)公交樞紐站的規(guī)劃設(shè)計應(yīng)注意建筑上的協(xié)調(diào)性,功能上的綜合性,工程銜接上的可行性。

4.2 規(guī)劃方案簡介

樞紐規(guī)劃方案一(人民公園方案):樞紐站設(shè)于地鐵1、2#線連絡(luò)通道兩側(cè),人民公園地下空間,地下一層布置占用土地20300m2。連絡(luò)通道北側(cè)的樞紐站利用地鐵車站之間的小三角地塊開辟下沉式廣場,為露天地面樞紐站,設(shè)計規(guī)模為布置5~7條公交始發(fā)線。樞紐站的出入口均設(shè)置在九江路上。連絡(luò)通道南側(cè)的樞紐站設(shè)在地下二層,設(shè)計規(guī)模為布置11~15條公交始發(fā)線。樞紐站入口布設(shè)在黃陂北路,出口布設(shè)在新昌路。

樞紐規(guī)劃方案二(延中綠地二期方案):樞紐站利用延中綠地二期地下空間建設(shè),為地下兩層布置,占用土地31000 m2。M8線開工在即,在金陵路與淮海路間設(shè)淮海路站,該公交換乘樞紐站可與淮海路站同步建設(shè)。樞紐站可布設(shè)廣場地區(qū)所有的始發(fā)線路,容量規(guī)模為設(shè)置公交線路20~25條。

樞紐規(guī)劃方案三(人民大道方案):樞紐站利用人民大道地下空間建設(shè),為地下一層布置,占用土地49000 m2。樞紐站可布設(shè)廣場地區(qū)所有的始發(fā)線路,容量規(guī)模為設(shè)置公交線路20~25條。人民大道地下空間較為富裕,現(xiàn)有管線不多,直徑最大不超過900mm。樞紐站的出入口分別設(shè)置在黃陂北路和威海路上。

樞紐規(guī)劃方案四(武勝路方案):樞紐站按南、北兩塊布置;公交樞紐站北塊設(shè)置在地鐵1、2#線之間的小三角地塊,為下沉式廣場,出入口設(shè)置在九江路上;公交樞紐站南塊布置在武勝路地下空間。其中,武勝路現(xiàn)有的由西藏中路進(jìn)入的線路布置在地下空間北側(cè),其余線路布置在南側(cè)。樞紐南塊出入口設(shè)置在武勝路上、西藏南路以及延安東路;公交樞紐站占地30000 m2,容納規(guī)劃調(diào)整后的所有始發(fā)線路。

各方案的平面布置見圖1。

4.3 方案綜合評價

遵循規(guī)劃設(shè)計原則,我們對四個備選方案進(jìn)行以下項目的比較,見下表。

從表中可以看出,方案四(武勝路+三角地塊)是綜合評價最好的方案。樞紐站的規(guī)劃方案一方面通過小三角地塊的開發(fā)利用來加強(qiáng)與軌道交通的換乘聯(lián)系;另一方面將一些始發(fā)線路引入武勝路的地下空間,改善交通組織混亂的狀況,并且與M8線有很好的銜接。M8線人民公園站與淮海路站之間地下步行街的建設(shè),可以將大量的人流引入地下,從而很大程度地減輕行人與地面機(jī)動車交通之間的相互干擾。而且,規(guī)劃方案有很好的歷史延續(xù)性,符合居民的換乘習(xí)慣。規(guī)劃方案的進(jìn)出口位于九江路、武勝路和延安路,可見性和環(huán)境兼容性好。通過對武勝路方案實(shí)施效果的仿真評價,其主要優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在:

(1)規(guī)劃方案實(shí)施之后,廣場地區(qū)大多數(shù)道路的服務(wù)水平是可以接受的;

(2)交通樞紐設(shè)施符合交通集散的分布,從交通流線上作到了人車分開、不同性質(zhì)不同方向的車流分開的目標(biāo);

(3)公交樞紐站的建設(shè)和地下步行系統(tǒng)的形成,極大地改善了現(xiàn)狀公共客運(yùn)交通的集散問題,體現(xiàn)了公交優(yōu)先的原則,構(gòu)成了完善的方式換乘體系;

(4)由于人行設(shè)施規(guī)模較大且網(wǎng)絡(luò)完善,因此廣場地區(qū)人行交通具備較高的服務(wù)水平。西藏中路地下步行街由于很大程度擴(kuò)大了地下人行系統(tǒng)的吸引范圍,同時彌補(bǔ)地面步行系統(tǒng)的不足,因此即使投入很大也應(yīng)建設(shè)。

綜上分析,方案四確定為推薦方案。

篇8

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊;曲美布丁;腸易激綜合癥

腸易激綜合癥(IBS)又稱為痙攣性結(jié)腸或結(jié)腸激惹綜合征,是一種獨(dú)立性的腸功能紊亂性疾病,臨床上比較常見。其特征是腸道壁無器質(zhì)性病變,但整個腸道對刺激的生理反應(yīng)有過度或反?,F(xiàn)象。表現(xiàn)為腹痛、腹瀉或便秘或腹瀉與便秘交替,有時糞中帶有大量黏液。在普通人群進(jìn)行問卷調(diào)查,有上述癥狀者歐美為l0%~20%,北京和廣州的分別為7.3%和5.6%,患者以中青年居多,50歲以后首次發(fā)病少見,男女比例約1:2。本研究對腹瀉型腸易激綜合癥應(yīng)用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊與曲美布丁聯(lián)用治療,觀察臨床療效。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象 選擇150例腹瀉型腸易激綜合癥患者為2008年3月―2011年4月我院中醫(yī)內(nèi)科門診患者,通過診斷符合羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分3組,每組50例,對照a組50例,對照b組50例,觀察組50例。三組患者的一般臨床資料上無顯著差異具有可比性。

1.2 治療方法 所有受試者均嚴(yán)格控制飲食、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。觀察組的患者用馬來酸曲美布丁200mg,3次/天;復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊4粒,3次/天。對照a組的患者用馬來酸曲美布丁200mg,3次/天。對照b組的患者用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊4粒,3次/天。療程為一月,期間停用其他藥物。

1.3 療效觀察 治療前及治療一月后詳細(xì)詢問并記錄治療后腹瀉、腹痛的輕重程度以及發(fā)作頻率的變化。詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)。療程結(jié)束后檢查血、尿和糞常規(guī)以及肝腎功能檢查。

1.4 療效評價 治療前和治療后一月詳細(xì)詢問并記錄腹痛,腹瀉及檢查前后血,尿,糞及肝腎功能。腹瀉包括粘液便,水樣便,干硬便且腹瀉次數(shù)多為2-6次/日。腹痛按疼痛癥狀積分標(biāo)準(zhǔn):0分=無疼痛癥狀。1分=疼痛明顯,不影響工作且不需要服藥治療的。2分=疼痛明顯,不影響工作且需服藥治療的。3分=疼痛非常明顯,必須臥床休息且需服藥治療的。腹瀉按癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)為:0分=無不適,無癥狀。1分=有不適,有癥狀,但是不影響工作和生活,不需吃藥治療的。2分=有不適,有癥狀,且持續(xù),需服藥治療的。3分=有不適,且癥狀明顯,嚴(yán)重影響生活和工作需臥床,且需吃藥治療的。

2 結(jié)果

表1三組療效比較

2.1 臨床療效比較 經(jīng)一月治療后,從表1中我們可以看到:觀察組的療效明顯由于對照a組或?qū)φ誦組,三組在治療腹瀉型腸易激綜合癥總有效率分別為92%,68%,76%。差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)報告 三組150例患者對藥物的耐受性良好,整個過程均未見明顯不良反應(yīng),血,尿和糞常規(guī)以及肝腎功能檢查均未見異常。

3 討論

腸易激綜合癥(IBS)病因尚不清楚,主要包括精神因素,飲食因素,感染因素,腸道菌群失調(diào)以及遺傳因素等。本病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)主要是胃腸動力學(xué)異常和內(nèi)臟感覺異常。近年研究還發(fā)現(xiàn),某些肽類激素如縮膽囊素等可能與腸道易激綜合征癥狀有關(guān),這有助于解釋精神、內(nèi)臟敏感性以及胃腸動力異常之間的內(nèi)在聯(lián)系。馬來酸曲美布丁是一種新型的胃腸雙動力藥,通過作用于腎上腺素能神經(jīng)的u2受體或膽堿能神經(jīng)的k受體,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,并能直接作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞膜上的鉀和鈣通道,實(shí)現(xiàn)對胃腸道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用。

復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊主要有L-谷氨酰胺,人參,茯苓,白術(shù),甘草等組成。人參,茯苓,白術(shù),甘草為四君子湯的組分,四者以人參為主,補(bǔ)氣健脾養(yǎng)胃;配白術(shù)健脾燥濕以加強(qiáng)人參補(bǔ)氣健脾之力;再加茯苓健脾滲濕,測其補(bǔ)脾之功效更加明顯;配炙甘草也有增強(qiáng)補(bǔ)氣健脾的作用,并能協(xié)調(diào)諸藥而使它們共同發(fā)揮補(bǔ)氣健脾的功效。而方中的谷氨酰胺[1](Glutamine Gln)作為一種特殊的營養(yǎng)物質(zhì),Gln是體內(nèi)含量最豐富的非必需氨基酸,約占總游離氨基酸的50%,是合成氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸和許多其它生物分子的前體物質(zhì),是機(jī)體內(nèi)各器官之間轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸和氮的主要載體,也是生長迅速細(xì)胞的主要燃料。當(dāng)腸道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏Gln時,腸道粘膜萎縮、絨毛變稀、變短甚至脫落,隱窩變淺,腸粘膜通透性增加,腸道免疫功能受損。Gln不僅能為倡導(dǎo)腸道粘膜細(xì)胞提供增殖分化需要的能源和氮源,還能修復(fù)各種原因?qū)е碌哪c道粘膜,重建腸道功能的作用。谷氨酰胺還可以通過促進(jìn)谷胱桿肽合成而間接具有抗氧自由基對生物膜的損害,從而維持腸道細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,預(yù)防細(xì)胞內(nèi)外水腫的發(fā)生。四君子湯與谷氨酰胺互相補(bǔ)充同時相互有協(xié)同作用,從整體上有效的調(diào)節(jié)腸道功能又加強(qiáng)了腸粘膜的防御功能。

4 小結(jié)

綜上所述,復(fù)方谷氨酰腸溶膠囊聯(lián)合曲美布丁在治療腹瀉型腸易激綜合癥的有效率可達(dá)92%,聯(lián)合使用優(yōu)于單一使用復(fù)方谷氨酰腸溶膠囊或者胃腸雙動力,且無不良反應(yīng)。顯示其較高的安全性。

篇9

[關(guān)鍵詞] 骨髓增生異常綜合征;急性髓系白血病;CAG方案;地西他濱

[中圖分類號] R551.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721(2016)09(b)-0152-04

[Abstract] Objective To analyze the difference of the effect of Decitabine combined uith half and full course of CAG regimen in the treatment of myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). Methods The clinical data of patients with MDS and AML admitted to Department of Tumor and Hematology, the People's Hospital of Leshan City from October 2012 to October 2013 was analyzed retrospectively, all patients were divided into control group and observation group, the control group received Decitabine combined with half course of CAG regimen, the observation group received Decitabine combined with full course of CAG regimen. The differences of curative effect, side effects, survival related indicators of the two groups were compared. Results After treatment, the remission rate and overall response rate of observation group were significantly higher than those of control group (P < 0.05); the incidence of lung infection, brain hemorrhage, severe bone marrow suppression, severe neutropenia and thrombocytopenia during treatment in the observation group were all significantly lower than those of control group (P < 0.05); the number of median treatment course of observation group was less than that of control group, the median overall survival time was longer than that of control group, the 1-year survival rate and 2-year survival rate were all higher than those of control group, the differences were all statistically significant (P < 0.05). Conclusion Decitabine combined with full course of CAG regimen in the treatment of MDS and AML can more effectively improve the therapeutic effect and prolong the survival time, without increasing the incidence of side effects.

[Key words] Myelodysplastic syndrome; Acute myeloid leukemia; CAG regimen; Decitabine

骨髓增生異常綜合征(MDS)是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病,以骨髓病態(tài)造血及無效造血為典型表現(xiàn),有較高的進(jìn)展為急性白血病的傾向,老年人多發(fā)。MDS惡性克隆的低增殖方式,導(dǎo)致其藥物治療耐受性差、敏感度低,目前缺乏公認(rèn)的滿意治療方式[1-2]。急性髓系白血?。ˋML)在臨床中也較為常見,進(jìn)展快,生存期短,常規(guī)化療的緩解率低。地西他濱為去甲基化藥物,在MDS及AML的治療中均有明顯效果,目前研究顯示粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)聯(lián)合小劑量阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素的預(yù)激化方案(CAG)可以將復(fù)發(fā)難治性白血病患者的完全緩解率提升至83%,故許多學(xué)者提出將地西他濱與CAG方案聯(lián)用以增加治療效果。本研究主要分析地西他濱聯(lián)合半程和全程CAG方案治療MDS和AML的效果差異,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月~2013年10月四川省樂山市人民醫(yī)院腫瘤血液科收治的MDS和AML患者112例作為研究對象,并對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均經(jīng)骨髓穿刺分型檢查確診且病歷資料完整,其中男59例,女53例,年齡23~68歲,平均(48.71±6.77)歲,其中MDS 47例,AML 65例。根據(jù)治療方式的不同將所有入組患者分為觀察組和對照組,各56例,兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性,見表1。

1.2 方法

對照組患者接受地西他濱聯(lián)合半程CAG方案治療,具體如下:地西他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143382)靜脈滴注,每次20 mg/m2, 1次/d,第3~5天;阿克拉霉素(揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060196)靜脈滴注,每次20 mg,隔日使用1次,第1天和第3天各注射1次;阿糖胞苷(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H23021806)靜脈注射,每次10 mg/m2,每12小時1次,第1~7天;G-CSF(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S19990049)200 μg/m2,皮下注射,1次/d,第1~7天。觀察組患者接受地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療,具體如下:地西他濱靜脈滴注,每次20 mg/m2,1次/d,第3~5天;阿克拉霉素靜脈滴注,每次20 mg,隔日使用1次,第1、3、5、7天各注射1次;阿糖胞苷靜脈注射,每次10 mg/m2,每12小時1次,第1~14天;G-CSF 200 μg/m2,皮下注射,1次/d,第1~14天?;颊呓邮苤委熀筮M(jìn)行長期隨訪,患者死亡時自動停止隨訪,存活者隨訪時間截至2015年9月,中位隨訪時間10個月(2~57個月)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中AML和MDS的療效標(biāo)準(zhǔn)對患者的治療后的效果進(jìn)行評價,包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR),具體如下,CR:癥狀、體征消失,骨髓原始細(xì)胞≤5%;PR:癥狀、體征明顯改善,骨髓原始細(xì)胞較治療前減少≥50%,但仍>5%;NR:癥狀、體征無明顯改善,骨髓原始細(xì)胞較治療前減少

1.3.2 毒副作用 在治療過程中觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括骨髓抑制(Ⅲ、Ⅳ度)、中性粒細(xì)胞減少(

1.3.3 生存相關(guān)指標(biāo) 記錄兩組患者的中位療程數(shù)、中位總生存(OS)時間、1年生存率、2年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 21.0軟件對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療后緩解率及總反應(yīng)率均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。

2.2 兩組治療過程中毒副作用發(fā)生情況比較

觀察組治療過程中肺部感染、腦出血、嚴(yán)重骨髓抑制、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少以及血小板減少事件發(fā)生率均顯著低于對照組,中性粒細(xì)胞減少以及血小板減少的持續(xù)時間均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。見表3。

2.3 兩組治療后生存相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組治療后的中位療程數(shù)顯著少于對照組,中位OS時間顯著長于對照組,1年生存率、2年生存率均顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。

3 討論

MDS及AML的治療一直是臨床難點(diǎn),最新遺傳學(xué)研究顯示MDS發(fā)展過程中某些啟動子發(fā)生異常甲基化,導(dǎo)致多種重要基因沉默,可能是腫瘤發(fā)生及進(jìn)一步發(fā)展的關(guān)鍵因素[4-7]。若能抑制患者的調(diào)節(jié)細(xì)胞周期基因異常甲基化,有望逆轉(zhuǎn)異常DNA甲基化,增加沉默基因的表達(dá)潛能,引導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡[8-11]。地西他濱屬于去甲基化藥物,通過抑制甲基轉(zhuǎn)移酶引起DNA低甲基化,誘導(dǎo)細(xì)胞分化或者凋亡以發(fā)揮抗腫瘤作用,其在MDS及AML的治療中已經(jīng)顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢,最新研究顯示地西他濱可以延長AML患者的中位生存時間[12]。

CAG方案包括阿克拉霉素、阿糖胞苷、集落刺激因子(CSF),其中阿糖胞苷是一種細(xì)胞周期依賴的細(xì)胞毒性化療藥物,有研究顯示其與地西他濱聯(lián)用可以增加自身毒性。CSF可以促進(jìn)白血病細(xì)胞增殖,增加其對細(xì)胞周期依賴性藥物的敏感性[13-14]。低劑量阿糖胞苷、阿克拉霉素及CSF可以誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化,故CAG方案在MDS及AML的治療中均有廣泛應(yīng)用[15-16]。已經(jīng)有研究顯示CAG方案可以提高白血病患者的治療有效率及緩解率,但是在減少疾病復(fù)發(fā)、延長患者生存時間方面效果仍不理想。目前有學(xué)者推薦將地西他濱與半程或者全程CAG聯(lián)合應(yīng)用以提高患者的治療效果,延長生存時間[17-18]。

本研究中地西他濱聯(lián)合半程CAG方案治療及聯(lián)合全程CAG方案治療的緩解率分別為32.14%、69.64%,總反應(yīng)率分別為64.29%、82.14%,可以看出隨著聯(lián)合方案的加強(qiáng),患者的治療效果逐步增加。半程及全程CAG方案中所用藥物相同,但是全程CAG方案的治療時間相對延長(是半程CAG治療時間的2倍),使血液腫瘤細(xì)胞更長時間暴露于化療藥物中,G-CSF可以促進(jìn)更多的MDS及AML細(xì)胞進(jìn)入S期,提高S期特異性藥物Ara-C的療效,全程CAG方案雖然并未增加藥物治療劑量,但是延長治療時間仍可發(fā)揮更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷作用,這也是以上結(jié)果中地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療效果更好的主要原因之一。

化療藥物使用后,在抑制骨髓異常細(xì)胞增殖的同時,也會殺傷機(jī)體正常細(xì)胞,降低機(jī)體免疫能力?;煹闹饕涣挤磻?yīng)為骨髓抑制,其引發(fā)的感染中以肺部感染最為常見,在治療的同時應(yīng)該加強(qiáng)對相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)注[19-20]。上述研究結(jié)果顯示觀察組患者的肺部感染、腦出血、嚴(yán)重骨髓抑制、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少以及血小板減少事件發(fā)生率均較低,提示全程CAG方案治療并不會增加患者的毒副作用發(fā)生,同時全程CAG治療由于增加單位時間的治療劑量,在獲得更好的治療效果的同時可以減少療程,縮短全身正常組織臟器接觸化療藥物的時間,這是患者全身毒副作用減少的關(guān)鍵所在。

對于MDS及AML的治療,最終目的為延長患者的無病生存時間及總生存時間,上述研究中觀察組患者的中位治療療程數(shù)較少,中位生存時間較長,治療后1年及2年的生存率均較高,提示地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療可以縮短總治療時間,延長患者生存時間及生存率,是一種更為合理、更理想的治療方案。

綜上所述,MDS和AML患者接受地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療可以更為有效地提升治療效果,延長患者生存時間,同時不增加患者的毒副作用,值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊雪良,吳亞妹,曹永彬,等.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓增生異常綜合征-RAEB及難治性急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(4):1056-1058.

[2] Becker H,Suciu S,Rüter BH,et al. Decitabine versus best supportive care in older patients with refractory anemia with excess blasts in transformation(RAEBt)-results of a subgroup analysis of the randomized phaseⅢstudy 06011 of the EORTC Leukemia Cooperative Group and German MDS Study Group(GMDSSG)[J]. Ann Hematol,2015,94(12):2003-2013.

[3] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)出版社,1998:188-214.

[4] Bachegowda L,Morrone K,Winski SL,et al. Pexmetinib:a novel dual inhibitor of Tie2 and p38 MAPK with efficacy in preclinical models of myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia [J]. Cancer Res,2016,76(16):4841-4819.

[5] Tibes R,McDonagh KT,Lekakis L,et al. Phase Ⅰ study of the novel Cdc2/CDK1 and AKT inhibitor terameprocol in patients with advanced leukemias [J]. Invest New Drugs,2015,33(2):389-396.

[6] Rivastava P,Paluch BE,Matsuzaki J,et al. Immunomodulatory action of SGI-110,a hypomethylating agent,in acute myeloid leukemia cells and xenografts [J]. Leuk Res,2014,38(11):1332-1341.

[7] Li LJ,Tao JL,F(xiàn)u R,et al. Increased CD34+CD38 -CD123 + cells in myelodysplastic syndrome displaying malignant features similar to those in AML [J]. Int J Hematol,2014, 100(1):60-69.

[8] Zaker F,Amirizadeh N,Nasiri N,et al. Gene expression and methylation pattern in HRK apoptotic gene in myelodysplastic syndrome [J]. Int J Mol Cell Med,2016,5(2):90-99.

[9] Benetatos L,Vartholomatos G. On the potential role of DNMT1 in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes:not another mutated epigenetic driver [J]. Ann Hematol,2016,95(10):1571-1582.

[10] ?Irskov AD,Treppendahl MB,Skovbo A,et al. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients:a rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation [J]. Oncotarget,2015, 6(11):9612-9626.

[11] Lund K,Cole JJ,Vander Kr aats ND,et al. DNMT inhibitors reverse a specific signature of aberrant promoter DNA methylation and associated gene silencing in AML [J]. Genome Biol,2014,15(8):406.

[12] 高蘇,仇惠英,金正明,等.地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(11):961-963.

[13] 王善娟.急性白血病患者WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因表達(dá)的檢測及其與疾病分型、療效的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,21(6):785-787.

[14] 鄧?yán)?,田培軍,朱衛(wèi)民.急性白血病化療后不同時期應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子的療效對照研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,20(6):789-791.

[15] Issa JP,Roboz G,Rizzieri D,et al. Safety and tolerability of guadecitabine(SGI-110)in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia:a multicentre,randomised,dose-escalation phase 1 study [J]. Lancet Oncol,2015,16(9):1099-1110.

[16] Geng S,Yao H,Weng J,et al. Effects of the combination of decitabine and homoharringtonine in SKM-1 and Kg-1a cells [J]. Leuk Res,2016,44:17-24.

[17] Abou Zahr A,Saad Aldin E,Barbarotta L,et al. The clinical use of DNA methyltransferase inhibitors in myelodysplastic syndromes [J]. Expert Rev Anticancer Ther,2015,15(9):1019-1036.

[18] 王石松.含羥基喜樹堿的預(yù)激方案誘導(dǎo)治療高危骨髓增生異常綜合征及骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(6B):1997-1999.

[19] 張云平,吳文忠,崔國興.地西他濱聯(lián)合CAG方案與單純CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效比較[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2014,22(5):1341-1342.

篇10

患者,男,76歲。因加重伴心前區(qū)刺痛、心慌、氣短2天,于2013年10月9日入院。

患者34年前因肝區(qū)疼痛、乏力而至某醫(yī)院就診,診斷為“慢性丙型病毒性肝炎”,此后患者間斷住院經(jīng)綜合治療控制病情。10年前因勞累后出現(xiàn)心前區(qū)疼痛癥狀,至某院檢查后診斷為“冠心病”,服硝酸異山梨酯片后好轉(zhuǎn),故間斷服用該藥。2天前患者因大怒后出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、乏力加重,并伴心前區(qū)刺痛、心慌、氣短等癥,經(jīng)口服速效救心丸后病情未見明顯緩解,遂至我科住院。

既往史:慢性丙型病毒性肝炎病史34年,高血壓病史11年,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病史10年,腔隙性腦梗死病史7年,慢性膽囊炎病史6年,前列腺增生癥病史6年。

體格檢查 T 36.4℃,P 92次/分,R 19次/分,BP 155/95 n-Lrn Hg。心律不整,可聞及早搏。雙眼瞼無浮腫,叩診心界略向左下擴(kuò)大,心尖部可聞及2/6收縮期雜音,可見肝掌,胸部散在蜘蛛痣,雙下肢無浮腫。

輔助檢查 尿常規(guī)、血常規(guī)、便常規(guī)均正常;腎功、離子、心肌酶、血糖均正常;肝功:ALT 106 U/L,AST 86U/L,AST/ALT 0.8,GLO 35.1 g/L,A/G 1.3;心電圖:心室率84次/分,PR間期146毫秒,QRS時限110毫秒,竇性心律,頻發(fā)性室上性早搏,非特異性室內(nèi)傳導(dǎo)延遲,T波異常(中度ST段壓低),異常心律心電圖;24小時動態(tài)心電圖:心率44~166次/分.平均90次/分,竇性心律,頻發(fā)性室上性早搏,部分成對,呈二聯(lián)律、三聯(lián)律,短陣室上性心動過速;肝臟彩超:肝區(qū)光點(diǎn)粗,分布欠均勻,網(wǎng)絡(luò)欠清晰,膽囊壁增厚、欠光滑;心臟彩超:左室舒張功能減退,三尖瓣、肺動脈瓣少量返流。心包腔少量積液。

臨床診斷 中醫(yī)診斷:肝著,瘀血阻絡(luò)型;胸痹,氣陰兩虛夾瘀型。西醫(yī)診斷:慢性丙型病毒性肝炎;冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,勞累性穩(wěn)定型心絞痛,心功能Ⅱ級,心律失常(頻發(fā)性室上性早搏,短陣室上性心動過速),高血壓病1級;腔隙性腦梗死;慢性膽囊炎;前列腺增生癥。

治療過程①低鹽、低脂、高蛋白飲食。②間斷低流量吸氧。③藥物治療:參松養(yǎng)心膠囊1.6 g(4粒),3次/日口服;阿司匹林腸溶片100 mg,1次/日口服;硝酸異山梨酯片5 mg,3次/日口服;硫酸氫氯吡格雷片75 mg,1次/日口服;左旋氨氯地平片5 mg,1次/日口服;復(fù)方蛋氨酸膽堿片3片,3次/日口服;肝水解肽注射液100 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml中,1次/日靜滴。

采用上述治療10天后,患者自訴已無心前區(qū)刺痛、心慌、氣短、頭暈、睡眠欠佳等癥狀;口干口苦、肝區(qū)疼痛、乏力等癥狀較治療前顯著減輕;語聲有力,無異常汗出癥狀,雙下肢無浮腫,飲食正常,二便正常。舌質(zhì)紫暗,有瘀點(diǎn),舌苔薄白,脈細(xì)。雙眼瞼無浮腫,叩診心界略向左下擴(kuò)大,心尖部未聞及雜音,可見肝掌,胸部散在蜘蛛痣,雙下肢無浮腫。

心電圖:心室率64次/分,PR間期140毫秒,T波異常(輕度ST段壓低);24小時動態(tài)心電圖:心率54~82次/分,平均64次/分,未見室上性早搏及心動過速。

2013年10月20日,患者自行出院。

討論

患者為老年男性,有典型的慢性肝炎病史和冠心病病史,病程較長,耗傷正氣,致氣陰兩虛,且“久病必有瘀”,形成氣陰兩虛夾瘀之候,瘀血內(nèi)停,阻滯心絡(luò),脈絡(luò)不通,“不通則痛”而發(fā)為胸痹;氣陰虧虛,則無以補(bǔ)養(yǎng)心神,故發(fā)為心悸。