導(dǎo)語(yǔ)：痛風(fēng)清顆粒對(duì)尿酸性腎病影響研究論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的探討痛風(fēng)清顆粒對(duì)尿酸性腎病大鼠模型的影響。方法用腺嘌呤加酵母干粉造成尿酸性腎病大鼠模型，觀察痛風(fēng)清顆粒灌胃后對(duì)血尿酸、腎臟病理組織、尿酸鹽沉積等改變的影響。結(jié)果造模后，模型組血尿酸明顯升高（P<0.01），痛風(fēng)清顆粒能顯著降低血尿酸值（P<0.05）；痛風(fēng)清顆粒治療組腎小管擴(kuò)張、腎小管上皮細(xì)胞壞死、管周炎細(xì)胞浸潤(rùn)、結(jié)締組織增生、尿酸鹽沉積、腎小球萎縮均明顯減輕。結(jié)論痛風(fēng)清顆粒可能通過(guò)加速尿酸排泄，從而降血清尿酸，減少尿酸鹽結(jié)晶在腎臟沉積，達(dá)到改善尿酸性腎病腎功能的目的。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)清顆粒尿酸性腎病中醫(yī)藥尿酸

［Abstract］ObjectiveToevaluatetheefficacyoftheTongfengqing-granuleonreducingSUAandimprovingrenalfunctioninuratenephropathySDratsmodelcausedbyadenineandyeast.MethodsForty-sixSDratswererandomlydividedintosixgroups:normalgroup，modelgroup，Benzbromaronegroup，lowdose，middledoseandlargedoseofTongfengqing-granulegroup.Ratswereinduceduratenephropathymodelbygorgedwithadenineandyeast.Afterforty-sixdays，weputthemousetodeath，thendrawbloodandcutoffthekidneyforbloodtestorhistopathologyobservation.ResultsTheaveragelevelofSUAinseruminTongfengqing-granulegroupwaslowerthanincontrolgroup.HistopatholgyindicatedthatthekidneyimpairwerethelightestinthelargedoseofTongfengqing-granulegroup.ConclusionTongfengqing-qranulecanspeeduptheexcretionofuricacid，reduceserumuricacid，reducethecrystallizationofuricaciddepositioninthekidneystoimproretherenalfunction.

［Keywords］Tongfengqing-granule；uratenephropathy；TCM；uricacid

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)高尿酸血癥的發(fā)病率逐年增高［1］。尿酸鹽可以沉積在除中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的組織、器官，并造成相應(yīng)損害，其中尿酸性腎病是尿酸鹽致病最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一。尿酸性腎病的治療目前主要采用抑制尿酸合成和增加排泄的藥物，但這些藥物不良反應(yīng)多，患者難以接受長(zhǎng)期服用。痛風(fēng)清顆粒是我們依據(jù)清代程國(guó)彭《醫(yī)學(xué)心悟》萆薢分清飲加減而擬定的泄?jié)峄瘽瘛⒒钛ńj(luò)治療尿酸性腎病的經(jīng)驗(yàn)方，臨床研究已經(jīng)證實(shí)有良好的療效。本實(shí)驗(yàn)觀察痛風(fēng)清顆粒對(duì)尿酸性腎病大鼠血尿酸及大鼠腎臟病理改變的影響，探討痛風(fēng)清顆粒治療尿酸性腎病的作用機(jī)制。

1材料與方法

1.1動(dòng)物SPF級(jí)別SD大鼠，46只，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，許可證號(hào)SCXK（滬）2003-0003；動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，自由飲水，室溫（20±2）℃，由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2藥品與試劑痛風(fēng)清顆粒，內(nèi)含粉萆薢、土茯苓、秦艽、車前子、生地、丹參等，由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供；酵母干粉，英國(guó)OXOID公司產(chǎn)品，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供；腺嘌呤，由國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供，批號(hào)：Lot.No.WBO20060413。

1.3儀器全自動(dòng)生化儀，由江蘇省人民醫(yī)院提供（OLYMPUSMU5603）。

1.4實(shí)驗(yàn)方法將動(dòng)物置于18℃～22℃SPF級(jí)別實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)，隨機(jī)分為6組，除空白組外，各組隔日灌胃給予腺嘌呤200mg/kg，并每日灌胃10g/kg酵母干粉溶液，連續(xù)給藥18天，制備大鼠慢性尿酸性腎病模型。造模開(kāi)始第二日起各組給予下列藥物治療，（1）空白組：6只，正常飼養(yǎng)，每日灌胃等容積的生理鹽水；（2）模型組：8只，造模后每日灌胃容積的生理鹽水；（3）立加利仙組：8只，給予立加利仙2mg/（kg·d）灌胃；（4）痛風(fēng)清顆粒小劑量組，8只，給予痛風(fēng)清顆粒0.54g/ml，0.2ml/10g灌胃；（5）痛風(fēng)清顆粒中劑量組：8只，給予痛風(fēng)清顆粒1.08g/ml，0.2ml/10g灌胃；（6）痛風(fēng)清顆粒大劑量組：8只，予痛風(fēng)清顆粒2.16g/ml，0.2ml/10g灌胃。

于造模完成后及治療28天后留取血清查血尿酸。同時(shí)治療28天后大鼠采用烏拉坦麻醉，取右腎用10%福爾馬林固定，常規(guī)取材，脫水，石蠟包埋，制片（4μm），HE染色，由專業(yè)病理人員在光學(xué)顯微鏡下閱片，根據(jù)病變輕重程度不同，依次標(biāo)記為“－、±、+、++、+++、++++”，其中“－”為無(wú)明顯改變，“++++”為極嚴(yán)重的病理改變。又換算記分為0分，0.5分，1分，2分，3分，4分，累加所有分?jǐn)?shù)，并計(jì)算出每組每只動(dòng)物的均分，分值越高提示損傷程度越重。

2結(jié)果

2.1痛風(fēng)清顆粒對(duì)大鼠血清尿酸的影響如表1所示，腺嘌呤和酵母干粉灌胃后，造模各組與空白對(duì)照組比血尿酸含量明顯升高（P＜0.01），提示高尿酸血癥模型成功。治療28天后，立加利仙及痛風(fēng)清顆粒小劑量組、中劑量組、大劑量組均能明顯降低血清尿酸值。痛風(fēng)清顆粒各組與立加利仙組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2痛風(fēng)清顆粒對(duì)尿酸鹽顆粒沉積的影響如圖1所示，在偏振光顯微鏡下，模型組可見(jiàn)大量尿酸鹽結(jié)晶形成，立加利仙和痛風(fēng)清顆粒大劑量組治療尿酸鹽顆粒沉積數(shù)量和范圍較模型組減輕。

2.3痛風(fēng)清顆粒大鼠腎臟病理改變的影響造模后大鼠腎臟出現(xiàn)不同程度病理改變，立加利仙、痛風(fēng)清顆粒小、中、大劑量組治療后大鼠腎臟損傷積分較模型組明顯減輕（表2，圖2），尤以痛風(fēng)清顆粒大劑量組作用明顯。表1對(duì)大鼠血清尿酸的影響注：與空白組比較，#P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05；與治療前比，△P＜0.05表2痛風(fēng)清顆粒對(duì)尿酸性腎病大鼠腎臟的病理改變?cè)u(píng)分

3討論

痛風(fēng)患者常伴有腎臟病變。尸解證實(shí)90%～100%痛風(fēng)患者有腎損害［2～4］。目前認(rèn)為除與先天性酶缺陷有關(guān)外，主要由于尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎臟引起。長(zhǎng)期高尿酸血癥造成的腎臟損害最主要的機(jī)制為以下三方面：（1）高尿酸血癥造成腎臟超負(fù)荷排泄尿酸，沉積在腎間質(zhì)組織，導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎，也可阻塞腎集合管。雖然只有1/3的痛風(fēng)患者臨床上有腎臟損害的表現(xiàn)，但其嚴(yán)重性遠(yuǎn)大于關(guān)節(jié)炎。而且腎損害與關(guān)節(jié)炎的程度并不一定平行。（2）高尿酸使腎小管管腔和尿液中尿酸濃度增高，可對(duì)腎臟造成明顯的損害，其損害的程度甚至比血尿酸濃度增高造成的更為嚴(yán)重。（3）合并癥與并發(fā)癥所致的腎損害，并在此高尿酸基礎(chǔ)上合并肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾病、腎結(jié)石和尿路感染等因素共同參與所致。因此控制血清尿酸是減少慢性尿酸性腎病發(fā)病率和嚴(yán)重度的關(guān)鍵。

腺嘌呤和酵母干粉灌胃所致的尿酸性腎病的機(jī)制為：腺嘌呤是一種含氮雜環(huán)嘌呤類化合物，其最終代謝產(chǎn)物是尿酸。當(dāng)給大鼠200mg/kg隔日灌胃后，體內(nèi)合成尿酸的底物——磷酸核糖焦磷酸和（或）谷酰胺增加，另外谷酰胺磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移酶及黃嘌呤氧化酶的活性亦可能增加，使尿酸合成加速。尿酸在血中呈過(guò)飽和狀態(tài)而形成結(jié)晶，沉積于腎間質(zhì)及髓質(zhì)，刺激局部引起腎小管-間質(zhì)化學(xué)炎性反應(yīng)，間質(zhì)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化。腺嘌呤可使黃嘌呤氧化酶活性增加，從而使體內(nèi)尿酸和氧自由基產(chǎn)生增加，一起損傷腎小管、腎間質(zhì)。另外，由于腺嘌呤尿酸晶體而導(dǎo)致的腎小管-間質(zhì)的損害，使體內(nèi)代謝產(chǎn)物不能從尿中排出體外而蓄積血液循環(huán)中。加上酵母干粉高嘌呤飲食，共同作用造成人慢性尿酸性腎病相似機(jī)制的模型。這一模型的建立，為研究中藥復(fù)方治療尿酸性腎病提供了良好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

從實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果來(lái)看，大、中、小劑量組痛風(fēng)清顆粒對(duì)尿酸性腎病模型鼠的血尿酸有明顯的降低作用，其中以大劑量組最明顯，與立加利仙組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從病理改變來(lái)看加立利仙、痛風(fēng)清顆粒大、中、小劑量組大鼠腎臟損傷范圍和程度及尿酸鹽顆粒沉積數(shù)量和范圍較模型組減輕，痛風(fēng)清顆粒大劑量組減輕明顯，提示加立利仙、痛風(fēng)清顆粒大、中、小劑量組對(duì)大鼠尿酸性腎病均有治療作用，以痛風(fēng)清顆粒大劑量組效果最為顯著。因此，可以認(rèn)為痛風(fēng)清顆?？赡芡ㄟ^(guò)加速尿酸排泄，從而降低血清尿酸，減少尿酸鹽結(jié)晶在腎臟沉積，而達(dá)到降尿酸和保護(hù)腎臟的作用。但其確切的作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

1楊岫巖，唐福林，尹培達(dá).21家醫(yī)院痛風(fēng)住院構(gòu)成比15年變化趨勢(shì)分析.中華流行病學(xué)雜志，1996，17（1）：10.

2朱彩鳳，郭晶，張史昭.中藥為主綜合治療慢性尿酸腎病.浙江中醫(yī)雜志，1994，2:55-57.

3奚九一，趙兆琳，魯培基，等.高尿酸血癥腎病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究.上海中醫(yī)藥雜志，2001，10：10-12.

4張乃崢.臨床風(fēng)濕病學(xué).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997，369-375.