小兒巨細(xì)胞病毒感染探討論文

時(shí)間:2022-07-04 09:42:00

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小兒巨細(xì)胞病毒感染探討論文

近年來,巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的發(fā)生率有上升趨勢(shì),而獲得性CMV感染大多數(shù)無癥狀或一般癥狀輕,但在免疫功能低下時(shí),感染CMV時(shí)可引起全身播散性CMV感染,有導(dǎo)致患兒死亡或致殘的危險(xiǎn)性。因此,CMV感染的及時(shí)診治非常重要,為此,本文總結(jié)了10例獲得性CMV感染患兒的診斷和治療轉(zhuǎn)歸,現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2000年3月~2003年10月在我院確診的10例獲得性CMV感染患兒,其中男4例,女6例,年齡4個(gè)月~2歲。

1.2方法回顧性分析10例患兒的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)改變、免疫狀態(tài)、診斷治療方法和轉(zhuǎn)歸。

2結(jié)果

2.1免疫功能檢查3例正常;2例體液免疫功能異常;4例細(xì)胞免疫功能異常;1例體液和細(xì)胞免疫功能均異常。

2.2臨床表現(xiàn)10例患兒病史均在15~27天,從發(fā)病到確診時(shí)間為20~35天。癥狀為發(fā)熱、咳嗽、氣喘、腹瀉。皮疹、黃疸、貧血。肺部查體4例正常,6例聞及干性羅音和(或)濕羅音。腹部查體8例肝臟腫大,3例脾臟腫大。淋巴結(jié)檢查2例頸部淋巴結(jié)腫大。

2.3實(shí)驗(yàn)室檢查外周血白細(xì)胞總數(shù)正常、降低或升高,范圍為(2.8~15.2)×109/L,異型淋巴細(xì)胞≥10%,血紅蛋白在58~120g/L之間。肝功能檢查異常10例,AST范圍為(48~280)U/L,ALT范圍為(50~185)U/L,TBIL范圍為(34~260.7)μmol/L,DBIL范圍為(8~129.6)μmol/L。

2.4X線胸片表現(xiàn)3例為雙肺紋理增粗、增多,交織成網(wǎng)狀,肺部透亮度增強(qiáng),可見散在小斑點(diǎn)狀影。2例為右上葉大片浸潤(rùn)影,1例為右上肺不張,左肺氣腫。

2.5病原學(xué)檢查10例中有6例尿脫落細(xì)胞檢查發(fā)現(xiàn)特異性的巨細(xì)胞及核內(nèi)包涵體。2例在省級(jí)醫(yī)院從唾液中分離出CMV。

2.6血清學(xué)檢查抗CMVIgM陽性10例,2例雙份血清抗CMVIgG≥4倍。

2.7確診前的誤診情況2例先后誤診為支原體肺炎、結(jié)核;2例先后誤診為細(xì)菌性肺炎、敗血癥;3例誤診為傳染性單核細(xì)胞增多癥;2例先后誤診為黃疸型肝炎、白血病;1例誤診為溶血性貧血。本文確診依據(jù)為:(1)根據(jù)痰液及細(xì)菌性血培養(yǎng)、血支原體抗體、血菌體抗原檢測(cè)和治療反應(yīng)等,除外細(xì)菌性,支原體性等原因的肺炎以及敗血癥。(2)根據(jù)抗人球蛋白試驗(yàn)、PPD試驗(yàn)、血結(jié)核抗體、肝炎病毒抗原檢測(cè)、EB病毒抗體及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查排除溶血性貧血、結(jié)核、黃疸型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、白血病。(3)通過血CMV抗體檢測(cè)、唾液分離出CMV以及尿脫落細(xì)胞檢查支持CMV感染。

2.8治療3例免疫功能正?;純海o脈應(yīng)用更昔洛韋5~7.5mg/(kg·d),8h1次,靜滴14天,治療3~5d,體溫正常,繼續(xù)治療10d后肺部陰影消失,臨床癥狀消失,隨訪半年無復(fù)發(fā)。7例免疫功能異?;純?,靜脈應(yīng)用更昔洛韋5~7.5mg/(kg·d),間隔12h,療程3~4周,并加用免疫調(diào)節(jié)劑,于療程的第1、2和7天靜脈給予丙種球蛋白400mg/kg,第14和21天給予200mg/kg治療,其中4例臨床癥狀消失,肝脾恢復(fù)正常,肺部陰影消失。l例合并有腦炎,患兒家屬放棄治療后死亡,1例出現(xiàn)重度溶血性貧血,肝功能損害嚴(yán)重,1例出現(xiàn)全身播散性CMV感染累及心、肺、腦、肝、胃腸等器官,經(jīng)治療無效而死亡。

3討論

巨細(xì)胞病毒感染是由人巨細(xì)胞病毒(CMV)所引起。CMV是新生兒、嬰幼兒和免疫功能缺陷者病毒感染中常見的病原之一。CMV常影響多個(gè)臟器,主要累及肺、肝、腮腺、腎、腦、胃腸等,獲得性CMV感染中肺、肝是受損害最常見的部位。

3.1CMV感染的診斷CMV感染的診斷依賴于臨床、病毒分離和血清抗體的檢測(cè)。文獻(xiàn)報(bào)道病毒分離最可靠,用免疫標(biāo)記法檢測(cè)病毒抗原可縮短檢出時(shí)間[1],血清抗CMVIgM陽性是原發(fā)感染或活動(dòng)性感染標(biāo)志;抗CMVIgG陽性是原發(fā)感染的可靠指標(biāo);雙份血清抗體滴度≥4倍增高是活動(dòng)性感染標(biāo)志,但在6個(gè)月以下嬰兒應(yīng)注意排除胎傳抗體[1]。本文提示急性病程者易誤診為細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥;慢性病程者易誤診為肺結(jié)核、白血病等。因此,筆者認(rèn)為提高對(duì)CMV感染的認(rèn)識(shí)是診斷的前提,對(duì)于有呼吸道癥狀,有

黃疸、肝脾腫大、貧血,肝功能異常,但缺乏常見細(xì)菌、支原體、結(jié)核、肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、白血病等病原感染依據(jù)和治療反應(yīng)的兒童,應(yīng)考慮巨細(xì)胞病毒感染的可能,并積極查血清特異性抗體CMV和病原學(xué)檢查。

3.2CMV感染的轉(zhuǎn)歸本文患兒在免疫功能正常的情況下,感染巨細(xì)胞病毒均治療效果好,3例死亡患兒免疫功能明顯異常。對(duì)于免疫功能異常的患兒,可發(fā)展為全身性感染,表現(xiàn)為高熱、淋巴結(jié)腫大、肝炎、腦炎、胃腸炎、血中的白細(xì)胞減少等,病情重,進(jìn)展快,病死率高。

3.3CMV感染的治療有文獻(xiàn)報(bào)道CMV感染病原治療僅限于有癥狀的活動(dòng)感染患兒[2]。本文治療體會(huì)如下:對(duì)免疫功能正常者:(1)無癥狀,可以不用藥,密切觀察;或應(yīng)用更昔洛韋,療程14d;(2)癥狀輕至中度,應(yīng)用更昔洛韋治療,療程14~28d,或加用免疫調(diào)節(jié)劑治療。對(duì)免疫功能異常的嚴(yán)重CMV感染,應(yīng)采用更昔洛韋聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療。

更昔洛韋是一種新的廣譜抗DNA病毒藥物,其對(duì)CMV的抑制作用是至今發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥中活性最強(qiáng)的藥物之一[3]。其主要作用機(jī)制是在CMV感染的細(xì)胞中被脫氧鳥苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸鹽,然后被鳥苷激酶和磷酸甘油激酸等轉(zhuǎn)化為活性形式的三磷酸更昔洛韋,從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥苷三磷酸與CMV病毒DNA多聚酶結(jié)合,抑制病毒DNA合成,阻止DNA鏈延伸,且此作用通過三磷酸更昔洛韋在CMV感染細(xì)胞中的積聚而得到增強(qiáng)。更昔洛韋對(duì)正常細(xì)胞DNA的作用極弱,因此有較高的選擇性,其抗CMV的活性較強(qiáng)[4,5]。

本文應(yīng)用更昔洛韋治愈3例免疫功能正常的患兒,治療期間未發(fā)現(xiàn)更昔洛韋的副作用。輕度免疫功能異常的患兒,除采用更昔洛韋治療外,聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑靜脈丙種球蛋白,4例均治愈,且隨診半年無異常。3例免疫功能嚴(yán)重異?;純?,均出現(xiàn)了全身播散性感染,其中1例家屬放棄治療,2例治療無效死亡。

參考文獻(xiàn)

1方峰.病毒感染引起的肝脾腫大.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2004,19(6):326.

2王建設(shè),朱啟.小兒感染及傳染性疾病診治進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2002,17(5):263.

3徐叔云.現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué),北京:華夏出版社,1996,1010.

4FauldSD,HealRC.Ganciclovir:areviewofitsantiviralactivity,pharmaˉcokineticpropertiesandtherapeuticefficacyincytomegalovirusinfections.Drugs,1990,39(4):597-638.

5MarkhamA,F(xiàn)auldsD.Ganciclovir:anupdateofitstherapeuticuseincyˉtomegalovirusinfection.Drugs,1994,48(3):455-484.