導(dǎo)語：如何才能寫好一篇臨床論文，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【論文摘要】分析12例卵巢妊娠的臨床特征，采用回顧性分析方法對卵巢妊娠的發(fā)生因素及臨床特征進行分析，特征為卵巢妊娠比輸卵管妊娠更易出現(xiàn)腹痛、墜脹、妊娠部位破裂、失血性休克等癥狀，無明顯停經(jīng)史。結(jié)論卵巢妊娠的病因可能與盆腔炎、宮內(nèi)置節(jié)育器有關(guān)，術(shù)前誤診率高，治療以手術(shù)為主。

卵巢妊娠(ovarianpregnancy，oP)是一種罕見的異位妊娠形式，自然受孕后的發(fā)生率約為1∶7000~1∶40000)，占異位妊娠的0．5%~3．0%，近年來發(fā)病率逐年增高。因缺乏典型的臨床癥狀和特征，術(shù)前很難確診，早期易發(fā)生破裂大出血，難以診斷，故應(yīng)引起關(guān)注。我院自1996年1月至2006年8月共收治卵巢妊娠12例，現(xiàn)結(jié)合文獻報告如下。

1資料和方法

1．1年齡和生育史12例患者年齡為21~40歲，平均28．6歲。未產(chǎn)婦3例，經(jīng)產(chǎn)婦9例，產(chǎn)次為1~5次，口服避孕藥2例，工具避孕1例，采用宮內(nèi)避孕環(huán)者9例，放置時間為1~11年，類型不詳。有輸卵管妊娠病史者1例，剖宮產(chǎn)史者2例，人工流產(chǎn)史者8例。

1．2臨床表現(xiàn)12例均有腹痛史，有停經(jīng)史者8例，停經(jīng)天數(shù)33~35d，陰道出血5例，暈厥伴休克4例，盆內(nèi)觸及包塊6例。

1．3輔助檢查10例測定血β-HCG48．9~1280．4IU/L，6例測定尿HCG均為陽性。10例后穹隆穿刺陽性，6例B超檢查均提示附件區(qū)囊性包塊或囊實混合包塊。

1．4手術(shù)及病理情況12例全部行剖腹探查術(shù)?；紓?cè)卵巢均可找到破裂口，破口直徑0．8~2cm,在破口處或血塊中有6例可找到絨毛，其余6例未找到明顯的絨毛，但術(shù)后病理均證實為卵巢妊娠。患側(cè)及對側(cè)輸卵管均正常，并發(fā)現(xiàn)患側(cè)的卵巢經(jīng)子宮卵巢韌帶與子宮相通。12例均行卵巢楔形切除術(shù)，術(shù)后病理均證實為卵巢妊娠。2討論

2．1診斷卵巢妊娠這一概念由Muurice在1682年提出，并于1878年由Spiegelberg提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)并使用至今。內(nèi)容包括：①患側(cè)輸卵管完整并與卵巢分開；②胚囊位于卵巢組織內(nèi)；③卵巢與胚囊以子宮卵巢韌帶與子宮相連；④胚囊壁為卵巢組織。在有第①、②項的基礎(chǔ)上，加上第③項或(和)第④項即可確定為卵巢妊娠。本組所有患者均符合此診斷標(biāo)準(zhǔn)。由于卵巢妊娠部位出血較早，容易誤診，一些患者往往無明顯停經(jīng)史，即以腹痛為主要臨床表現(xiàn)就診，不易與黃體破裂相區(qū)別，有時誤診為急性闌尾炎、卵巢腫瘤等。本組有33%的患者無停經(jīng)史，僅5例患者出現(xiàn)陰道流血，1例患者術(shù)前診斷為卵巢腫瘤。B超檢查可發(fā)現(xiàn)附件包塊及腹腔游離液體征象，不易與輸卵管妊娠區(qū)別。由于卵巢妊娠的癥狀和體征與輸卵管妊娠相似，故術(shù)前鑒別診斷較困難。本組12例卵巢妊娠患者中，術(shù)前均診斷為“異位妊娠”，缺乏準(zhǔn)確定位。根據(jù)胡麗娜等人的研究，卵巢妊娠比輸卵管妊娠更易出現(xiàn)腹痛、墜脹、妊娠部位破裂、失血性休克等癥狀，而有停經(jīng)史、陰道流血癥狀的比例較低。由于卵巢妊娠更易出現(xiàn)腹痛癥狀，且大部分患者因腹痛就診，所以對無確切停經(jīng)史，無陰道流血但有下腹疼痛或休克癥狀者，結(jié)合β-HCG陽性，應(yīng)高度懷疑卵巢妊娠。

2．2病因?qū)W研究OP的確切病因至今尚未明確，然而不少學(xué)者認為可能與下列因素有關(guān)：①宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)的廣泛使用，IUD的存在可產(chǎn)生炎性細胞浸潤，其分解產(chǎn)物既可影響宮內(nèi)環(huán)境，也可影響輸卵管功能，但不影響卵巢。同時，IUD使前列腺素分泌增加，造成輸卵管逆蠕動，使受精卵逆行種植于卵巢內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)IUD可有效阻止99．5%的宮內(nèi)妊娠和95%的輸卵管妊娠，但無法阻止卵巢妊娠。本組資料顯示77%患者使用IUD，IUD與卵巢妊娠有一定的相關(guān)性;②盆腔炎(PID)：PID可使輸卵管逆蠕動減少，卵巢白膜繼發(fā)性增厚，阻止卵泡裂開而導(dǎo)致卵泡內(nèi)受孕;③輔助生殖技術(shù)(IVF)的應(yīng)用：近年來IVF的廣泛開展，易導(dǎo)致異位妊娠的發(fā)生。異位妊娠的發(fā)生率雖為0．08%，但IVF后發(fā)生率升為5%，其中約6%為原發(fā)性卵巢妊娠。然而由于IVF和ET后通常有嚴(yán)密的隨訪，故OP常在未破裂前得到早期診斷。

篇2

我院2000年1月～2007年12月收治的重癥病毒肝炎患者共15例,男性9例,女性6例,年齡20～62歲。

2結(jié)果

本組病例搶救成功9例,成功率60%;死亡6例,其中,4例為搶救后出現(xiàn)嚴(yán)重的肝性腦病,另2例為治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道出血。

3護理

本組病例病情危重,搶救難度大,成功率僅達60%,與往年相比提高了1%。其臨床護理的要點主要有以下幾個方面。

3.1加強心理護理

重癥肝炎的患者,大都有病毒性肝炎病史,而病毒性肝炎是一種傳染性疾病,目前又缺乏特效的治療,有的患者發(fā)病后出現(xiàn)精神抑郁,怕被家人、親朋厭棄,又憂慮病情不易很快好轉(zhuǎn)而影響個人的前途及今后的生活,當(dāng)出現(xiàn)黃疸并迅速加深時,會極大刺激患者,產(chǎn)生憂郁、恐懼、絕望甚至瀕死感覺等消極情緒,有的甚至拒絕治療。此時,盡可能消除患者的消極情緒,幫助其樹立戰(zhàn)勝疾病的信心就顯得尤為重要[2],通過這樣護理人員才能有針對性地消除其消極情緒和不良行為,幫助患者盡快地實現(xiàn)角色轉(zhuǎn)換與適應(yīng)環(huán)境,并用充滿愛心的語言安慰患者,向他們解釋分析病情,并用自信的語言向患者傳遞現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠有效地控制病情的信息,使其具有安全感,并與醫(yī)護建立良好的醫(yī)患關(guān)系,以求得患者的密切配合,這是搶救成功的關(guān)鍵。家屬的密切配合也是患者戰(zhàn)勝疾病的重要保證。做好家屬的心理指導(dǎo),一方面能有效地穩(wěn)定患者的情緒,另一方面還能使家屬積極地協(xié)助、配合搶救工作。在搶救環(huán)境方面,注意保持病房的有序和整潔也會在視覺和嗅覺上有效地緩解患者和家屬的緊張情緒。此外,護理人員在搶救過程中保持緊張、敏捷但又不失鎮(zhèn)靜、有序的工作作風(fēng),也是獲得患者和家屬信任的途徑之一[3]。

3.2絕對臥床休息

重癥肝炎的患者多病情危重,監(jiān)護患者盡量減少體力消耗。

3.2.1加強基礎(chǔ)護理做好患者的生活護理,協(xié)助患者洗漱、進食,保持床鋪整潔干燥,減少刺激;幫助患者經(jīng)常變動,每2～4小時翻身1次,并記錄患者和翻身時間,用50%紅花酒按摩受壓部位,預(yù)防壓瘡的發(fā)生。

3.2.2注意口腔清潔口腔是重癥肝炎繼發(fā)感染和其他微生物入侵的門戶。合并口腔潰瘍和鵝口瘡者,可致口臭,影響食欲和消化功能,也可引起全身細菌感染和霉菌感染。因此,對意識清楚和患者應(yīng)督促進食后漱口,早晚刷牙,對重病生活不能自理和昏迷的患者,應(yīng)每天檢查其口腔內(nèi)有無出血、潰瘍和霉菌生長等現(xiàn)象,每天至少進行口腔護理3次。以保持口腔清潔濕潤,增加食欲。

3.2.3飲食護理給以糖為主的清淡、低脂飲食。有肝昏迷前驅(qū)癥狀時限制蛋白質(zhì),嚴(yán)禁含氨物。有腹腔積液時用低鹽飲食,并限制飲水量[4]。

3.3注意有無出血傾向

如皮膚出現(xiàn)大塊紫瘢、鼻衄(可用1%麻黃素棉球填塞止血)、牙齦出血。如有消化道出血,及時報告醫(yī)生,記錄出血量,即送血型交叉配合,以作好輸血準(zhǔn)備。

3.4注意觀察患者的生命體征

3.4.1觀察患者的意識對患者要有高度的責(zé)任心和同情心。關(guān)心患者的生活,尊重患者,多與患者交談,了解其需求并盡量滿足其需要。要注意患者的性格和行為有無異常,行為異常提示為肝性腦病的先兆。

3.4.2觀察體溫每天測體溫4次。因為重癥肝炎肝細胞壞死時可以出現(xiàn)37～38℃持續(xù)低熱。如突然出現(xiàn)高熱,就要懷疑有繼發(fā)感染。凡是用物理降溫或藥物退熱者,應(yīng)每半小時測體溫1次,并做好記錄。3.4.3觀察脈搏如果脈搏加快或細速,提示為出血存在或出血的先兆;而高熱時,相對的脈搏緩慢可為顱內(nèi)高壓,應(yīng)及時報告醫(yī)生。

3.4.4觀察呼吸呼吸異常出現(xiàn)在肝昏迷、出血、繼發(fā)肺部感染或大量腹腔積液壓迫時,及時發(fā)現(xiàn)給予氧氣吸入,并保持呼吸道通暢,并及時通知醫(yī)生。同時觀察呼吸的頻率、節(jié)律、氣味等。如聞到呼出的氣體中有爛蘋果樣氣味即肝臭,示病情危重。

3.4.5觀察血壓若血壓明顯下降,提示有大出血和休克的可能;若顱內(nèi)壓升高時血壓有可能升高。

3.4.6觀察瞳孔若出現(xiàn)瞳孔左右大小不等或不對稱,注意有無肌肉抽搐或顫動,以便早期發(fā)現(xiàn)腦水腫癥狀,并通知醫(yī)生及時搶救。

3.5準(zhǔn)確記錄出入量

觀察液體平衡情況。每天攝入量少于2500ml,則營養(yǎng)不夠,可影響康復(fù),應(yīng)及時通知醫(yī)生。每天尿量少于500ml也應(yīng)通知醫(yī)生,以便做相應(yīng)的處理。對使用利尿劑的患者,應(yīng)觀察利尿效果,準(zhǔn)確記錄24h排尿量。

3.6醋酸保留灌腸

采用食醋稀釋后保留灌腸,使腸道酸化,可阻止氨的產(chǎn)生和吸收。對重癥肝炎患者采用食醋保留灌腸療效顯著,本組病例中搶救成功的6例患者使用了此法,均獲得滿意的效果。在護理方面應(yīng)注意[5]:先用0.9%的生理鹽水500ml清潔灌腸。注意觀察洗出大便的顏色、數(shù)量和性質(zhì)。灌腸時注意肛管要光滑并加以石蠟油,灌腸的速度不能太快,以免因壓力過大造成黏膜的損傷。0.5h后,用20ml食醋加0.9%的生理鹽水100ml做保留灌腸。每日1～2次,應(yīng)盡量爭取長時間保留。并記錄在腸道內(nèi)保留的時間。

4討論

重癥肝炎發(fā)病急,病情兇險,并發(fā)癥多,病死率高。臨床上治療比較棘手,在采取有效措施搶救治療的同時,加強護理是提高搶救成功率,降低病死率的重要措施之一[6]。重型肝炎患者病情重,治療時間長,費用高,心理負擔(dān)重,常表現(xiàn)為緊張、恐懼、焦慮、易激動等不穩(wěn)定心態(tài)。因此,在護理中應(yīng)多給予精神安慰,耐心細致地做好思想工作,與患者建立良好的護患關(guān)系,經(jīng)常進行有關(guān)疾病知識指導(dǎo),幫助其消除心理障礙,并給予理解、關(guān)心、體貼,鼓勵患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心[4]。護理人員必須增強責(zé)任心,具有扎實的基礎(chǔ)和專業(yè)知識,重視疾病的觀察與護理,積極有效地預(yù)防和治療各種并發(fā)癥,是提高存活率的關(guān)鍵。

[參考文獻]

[1]池肇春.新編實用肝病學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996:116-120.

[2]黃曉專.上消化道出血急救護理中注意的問題[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1999,21(2):353.

[3]聶國英.肝硬化并發(fā)上消化道出血的護理體會[J].福建醫(yī)學(xué)雜志,1999,21(1):110.

[4]李繼云,侯秋菊.重癥肝炎患者的護理[J].包頭醫(yī)學(xué),2002,26(2):88.

[5]趙富榮.重癥肝炎的護理體會[J].護理探討,2003,(2):70-71.

[6]李能云,周培鳳,劉曉麗.血漿置換術(shù)治療重癥肝炎患者圍手術(shù)期護理[J].齊魯護理雜志,2005,11(2):150.

篇3

相關(guān)法規(guī)和數(shù)據(jù)庫建立2001年，歐盟Directive2001/20/EC，其中第11條提出要建立臨床試驗數(shù)據(jù)庫，成為促成歐盟臨床試驗數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建的首個法律文件。2004－05－01，歐盟臨床試驗數(shù)據(jù)庫(EudraCTdatabase)建成，但當(dāng)時為保密數(shù)據(jù)庫，其中數(shù)據(jù)并不公開。于2004和2006年，歐盟先后Regulation(EC)No726/2004和PaediatricRegulation(EC)No1901/2006，兩者分別于第57(2)條和第41(2)條進一步闡述了該事宜。于2008和2009年，上述2個法規(guī)文件分別進行修訂，形成ImplementingGuideline2008/C168/02和ImplementingGuideline2009/C28/01，其中修訂的內(nèi)容允許將Eud-raCT數(shù)據(jù)庫中的部分信息對公眾公開。以上5個文件在EudraCT數(shù)據(jù)庫和EUCTR的創(chuàng)建和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。重要事件2011－03－22，EudraCT數(shù)據(jù)庫V8版本啟用(此前的數(shù)據(jù)被稱為“歷史數(shù)據(jù)”)，歐盟臨床試驗信息公示網(wǎng)站，公眾可以通過登陸該網(wǎng)站查詢EudraCT數(shù)據(jù)庫內(nèi)的大部分信息。至此，該數(shù)據(jù)庫內(nèi)的部分信息終于實現(xiàn)公開。2011－09，EUCTR成為WHO注冊機構(gòu)協(xié)作網(wǎng)中一級注冊機構(gòu)之一，并為其提供數(shù)據(jù)。關(guān)于臨床試驗結(jié)果的登記和公示問題，歐盟藥品監(jiān)督管理局(EMA)曾計劃于2012年底啟動，并做了大量前期籌備工作，包括主要對WHOICTRP和美國ClinicalTrilas.gov的持續(xù)跟蹤和調(diào)研、法規(guī)文件的起草、召開多方會議討論以及網(wǎng)站公開等多種方式征求意見。但直至2013－10，隨著EudraCT數(shù)據(jù)庫V9版本啟用，才終于啟動了臨床試驗結(jié)果的登記。相關(guān)網(wǎng)站公眾可進入EUCTR查詢信息。臨床試驗申請人通過EudraCTPUBLIC創(chuàng)建和上傳數(shù)據(jù)包(XML文件)，某國藥品監(jiān)管機構(gòu)(NMRA)或某能力機構(gòu)(NCA)通過EudraCTSECURE端口將其批準(zhǔn)的臨床試驗信息向數(shù)據(jù)庫內(nèi)錄入，同時實現(xiàn)公示。以上網(wǎng)站的使用語言均是英語，由EMA負責(zé)管理與維護。

2登記和公示過程

試驗方案登記試驗方案的基本過程是:①申請人欲申請某藥物臨床試驗時，需首先確定相關(guān)NMRA/NCA和獨立倫理委員會(IEC)，并通過Eud-raCTPUBLIC端口將臨床試驗申請材料提交至上述機構(gòu)，同時，提交將來可能在EUCTR公示的試驗方案信息的XML格式文件包;②若試驗獲得NMRA/NCA批準(zhǔn)，則由其負責(zé)通過EudraCTSECURE端口將試驗方案的相關(guān)信息(申請人提供的XML文件包)上傳至EudraCT數(shù)據(jù)庫中，同時在EUCTR上實現(xiàn)公示;③NMRA/NCA將該試驗信息與其臨床試驗批件和倫理委員會審查意見進行關(guān)聯(lián);④登記和公示過程完成。試驗結(jié)果試驗結(jié)果信息需由試驗申請人向數(shù)據(jù)庫內(nèi)錄入。申請人一旦確認數(shù)據(jù)質(zhì)量后，試驗結(jié)果信息即直接在EUCTR實現(xiàn)公示。

3EUCTR公示信息

公示的試驗范圍和信息包括自2004－05－01起，所有在歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)(EU/EEA)境內(nèi)開展的臨床試驗，以及所有與兒科研究計劃(paediatricinvestigationplan，PIP)相關(guān)的臨床試驗。公眾通過EUCTR網(wǎng)站能夠?qū)崿F(xiàn)的功能有:①查詢臨床試驗機構(gòu)在EU/EEA境內(nèi)的成人Ⅱ－Ⅳ期臨床試驗;②查詢臨床試驗機構(gòu)在或不在EU/EEA境內(nèi)開展的兒童臨床試驗(包括試驗設(shè)計、申辦者信息、受試藥物信息、治療領(lǐng)域和試驗狀態(tài)等);③查詢臨床試驗結(jié)果的綜述信息(包括2個部分:一是試驗結(jié)果綜述的表格，其中包括試驗基本信息、受試者處置、基線特征、試驗終點、不良反應(yīng)等;二是綜述附表);④每次最多可以text格式文件下載50個試驗信息。EUCTR不提供以下信息:①非干預(yù)性藥物臨床試驗(如對于上市藥物的觀察性研究);②外科手術(shù)、醫(yī)療器械和精神治療臨床試驗的信息;③與NMRA/NCA的批準(zhǔn)文件和相關(guān)倫理委員會審查意見的關(guān)聯(lián);④所有試驗機構(gòu)均在EU/EEA境外的臨床試驗信息，除非試驗是PIP研究的一部分時，這些試驗信息才會在EUCTR展示;⑤不負責(zé)潛在受試者欲參與EUCTR上的某試驗的過程管理;⑥網(wǎng)站語言只有英語，不提供其他語言的瀏覽功能和網(wǎng)頁內(nèi)容的展示。試驗狀態(tài)種類EUCTR中試驗的狀態(tài)包括已獲準(zhǔn)、進行中、未批準(zhǔn)(倫理未批準(zhǔn))、暫停、重新啟動、提早結(jié)束、完成、被NCA終止或被NCA要求暫停等。公開給公眾的聯(lián)系方式公眾通過EUCTR網(wǎng)站查詢到某感興趣的試驗后，可與網(wǎng)站上公示的相關(guān)聯(lián)系人進行聯(lián)系和了解。網(wǎng)站以2種方式提供申請人的聯(lián)系方式，一是某條試驗記錄中的信息，二是EMA形成的一個申請人列表。EUCTR提供申請人的聯(lián)系方式是從2011－03EudraCT數(shù)據(jù)庫V8版啟用后增加的一項功能。

4審核相關(guān)

EUCTR公示數(shù)據(jù)的審核工作是由各NMRA/NCA的相關(guān)人員完成的。申請人需保證其提供給NMRA/NCA的XML文件包內(nèi)的數(shù)據(jù)(即供NMRA/NCA將其錄入EudraCT數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)信息)，與其提供的供NMRA/NCA審評的臨床試驗申報資料中的相關(guān)信息完全一致，這樣，NMRA/NCA在開展臨床試驗申報資料審評的同時，即意味著對公示數(shù)據(jù)進行同步審核?？梢姡苯迂撠?zé)公示信息的質(zhì)量是相關(guān)NMRA/NCA而不是EMA或申請人。但申請人同樣是EUCTR上公示數(shù)據(jù)質(zhì)量的責(zé)任人。EMA有責(zé)任開發(fā)新方法協(xié)同提高上傳信息的質(zhì)量，其在開發(fā)EudraCT數(shù)據(jù)庫的同時，將“綜合性驗證法則體系”納入其中，協(xié)助NMRA/NCA保證和提升EUCTR的數(shù)據(jù)質(zhì)量。同時，利用計算機系統(tǒng)的自檢和質(zhì)量控制等方法協(xié)助保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。EMA和各NMRA/NCA機構(gòu)也不斷致力于開發(fā)新方法提高公示數(shù)據(jù)的質(zhì)量，包括完整性和一致性以及錄入的及時性等。

5結(jié)語

篇4

風(fēng)險級別以兒童和未成年人作為試驗對象是否有充足的依據(jù)，主要考察試驗期類別、試驗背景和目的來確定。設(shè)計“涉及兒童臨床試驗倫理審查工作表”，分別從是否有充足的合理的依據(jù)和論證、風(fēng)險級別、風(fēng)險控制措施、知情同意書幾個方面再次對15項臨床試驗項目進行評估。

2結(jié)果

2．1風(fēng)險級別總體評價

2．1．1期類別。某院近年來兒科臨床試驗項目Ⅱ期5個、Ⅲ期8個、Ⅳ期項目2個。

2．1．2研究背景及目的。2個項目試驗?zāi)康氖歉膭┬?，在臨床上有多年使用歷史，更改劑型，降低不良反應(yīng);7個項目是進口藥品注冊臨床試驗;3個項目是3．1類新藥(已在國外上市銷售且未在國內(nèi)上市銷售的藥品)臨床試驗:即已在國外上市，國內(nèi)尚無同類藥品上市的臨床試驗;3個項目已在國內(nèi)上市，更改說明書，或進一步考察療效及安全性。

2．1．3倫理初始審查決定。12個項目是同意;2012年和2013年審查的項目中有3個是做必要修正后同意的。

2．1．險級別。根據(jù)2．1．1、2．1．2和2．1．3可知:這15項臨床試驗用藥均有前期臨床驗證的基礎(chǔ)，風(fēng)險級別總體較低，風(fēng)險在可控的范圍內(nèi)，因此最終均通過了倫理審查。

2．2以兒童和未成年人作為試驗對象的理由和風(fēng)險最小化的考察15項臨床試驗均是兒童用藥，以兒童作為受試者有充分的理由;15項臨床試驗開展兒科試驗前均有充足的臨床前研究數(shù)據(jù)，如不是未成年人特發(fā)性疾病的已經(jīng)有成人臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。本中心兒科專業(yè)組研究團隊成員水準(zhǔn)較高，主要研究者為科主任，研究者均為中高級職稱，研究護士由護士長牽頭。研究團隊資質(zhì)符合要求，為臨床試驗的質(zhì)量提供了基本的保障。

3方案設(shè)計可優(yōu)化處探討

3．1安慰劑對照組

受試者權(quán)益保護15項臨床試驗中，有5項以安慰劑為對照，占所有項目的1/3，且近年來以安慰劑為對照的試驗項目比重逐漸增大。但安慰劑組的權(quán)益保護問題不容樂觀。所以在試驗方案中對安慰劑組受試者的權(quán)益保護存在可優(yōu)化處。安慰劑組的補償:由于安慰劑無藥理活性，受試者服用安慰劑其正常的治療必然受到影響，而受試者仍需花費時間、精力依從于方案要求進行相應(yīng)的訪視。一般可以考慮在揭盲后給予合理的補償，提倡藥物補償。而80%的臨床試驗項目未提及安慰劑組受試者的補償問題。輔助用藥/可選擇的其他治療方法:某些疾病狀態(tài)下，受試者的病情可能暫時加重，需要使用緩解癥狀的藥物，一些設(shè)計比較周密的臨床試驗中，會免費提供部分緩解癥狀的藥物給予受試者;或者在方案中告知若病情加重，或出現(xiàn)不良反應(yīng)時的詳細的處理措施。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有20%的臨床試驗項目未寫明在病情加重時提供緩解用藥或提供詳細的處理措施。退出標(biāo)準(zhǔn)不完善:為觀察療效指標(biāo)，試驗往往會要求受試者禁止使用影響療效判斷的藥物。如“以安慰劑為對照，某糖漿治療急性上呼吸道感染、急性支氣管炎或急性肺炎所致咳嗽”的臨床試驗，治療咳嗽的相關(guān)藥物均為禁忌用藥。對于安慰劑組受試者，若咳嗽加重，有可能得不得及時的治療。為保護受試者，應(yīng)在“退出標(biāo)準(zhǔn)”中明確，“若咳嗽加重，需要藥物干預(yù)，應(yīng)及時安排受試者退出，接受及時的治療”。而方案中的退出標(biāo)準(zhǔn)較為模糊“研究者認為受試者不適宜繼續(xù)參加研究的情況下，受試者需退出”，并未明確此條款。在本調(diào)研中，60%的項目方案未明確退出標(biāo)準(zhǔn)。

3．2優(yōu)化給藥方案

安全性低、不良反應(yīng)較嚴(yán)重的藥物使用應(yīng)嚴(yán)格把握藥物劑量，尤其嬰幼兒、兒童用藥，必要時需根據(jù)患者的年齡、體重設(shè)計給藥方案?！霸u價某糖漿消除或緩解兒童急性上呼吸道感染癥狀”的臨床試驗，由于該糖漿包含馬來酸氯苯那敏(有中樞抑制作用，過量會中毒)，方案中的給藥方法是所有2～6歲受試者5ml/次，每日3次;臨床上一般按體重給藥，給藥標(biāo)準(zhǔn)是:每公斤1mg/次。雖然試驗中的給藥方案更簡單易于操作，對于體重較輕的患兒，氯苯那敏的劑量可能偏大。

3．3優(yōu)化血液采集方案

由于兒童對疼痛和不適，對血的恐懼相對于成人更加敏感，在成人身上可輕易做到的操作，在兒童身上可能會造成更多的痛苦、心理壓力及不適。如“右布洛芬口服混懸液治療兒童感冒發(fā)熱的解熱療效及安全性臨床試驗”，入選1～12歲兒童，需在48小時內(nèi)抽血2次，且血液檢查項目包括“血常規(guī)、血生化、C－反應(yīng)蛋白等”，采血過于密集，采血量過大，對于低齡兒童易造成較大的不適和痛苦。建議可減少不必要的檢查，或者通過優(yōu)化檢測技術(shù)減少采血量。

4兒童的知情同意書調(diào)研結(jié)果

4．1知情同意書要素評價

根據(jù)“藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則”列出知情同意書審查要素表，共10項，具體如下:

①研究目的;

②試驗步驟;

③受試者參加試驗不需要承擔(dān)費用;

④可能的益處，包括研究對受試者本人的益處和研究對社會群體的益處;

⑤可能的風(fēng)險，包括使用試驗用藥物或器械帶來的不適和參加試驗本身可能的風(fēng)險;

⑥補償或賠償;

⑦受試者的權(quán)利告知(自愿、自由參加和退出、知情、同意);

⑧替代治療方案;

⑨保護受試者隱私和數(shù)據(jù)機密性的措施;

⑩指定聯(lián)系人和聯(lián)系方式。以這10個要素為標(biāo)準(zhǔn)，對15項臨床試驗的知情同意書的完整性的考察。15項臨床試驗知情同意書告知要素基本齊全，基本都符合“指導(dǎo)原則”對于知情告知的要求，但也存在下列問題:

①僅有2項在知情同意書中告知“備選治療”，只占了13．3%。“備選治療”是知情同意書必備的告知要素，在倫理審查中卻往往容易忽略。原因可能是一些疾病不存在療效確切的治療方法，或者是否存在有效的治療措施在許多病種沒有統(tǒng)一的認識。但是臨床上常規(guī)處理方法應(yīng)該告知。告知“備選治療”其實是非常必要的，受試者了解了“備選治療”，就能更理性地看待自己參加臨床試驗是否符合自身的利益，從而能更好的維護自主選擇權(quán)利，尤其在安慰劑對照的試驗中，需要確保受試者知道“備選治療”，保證受試者自利的維護。

②有2份知情同意書對于損害賠償未明確告知受試者，“如果發(fā)生與試驗相關(guān)的損害，申辦者會按照中國法律進行賠償”;

③有3份知情同意書未告知倫理委員會的聯(lián)系方式。

4．2知情同意的過程

藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則中對知情同意過程提出了明確的要求:對如何獲得知情同意有詳細的描述，包括明確由誰負責(zé)獲取知情同意，以及簽署知情同意書的規(guī)定;計劃納入不能表達知情同意者作為受試者時，利益充分正當(dāng)，對如何獲得知情同意或授權(quán)同意有詳細說明;在研究中聽取并答復(fù)受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定。15項知情同意書對于上述要求在知情同意書簽字頁基本有所體現(xiàn):

①明確告知受試者:“您有充足的時間考慮，可以隨時向醫(yī)生咨詢試驗相關(guān)的問題”;“參加試驗是自愿的”;“隨時可以退出，醫(yī)療權(quán)益不受影響”;均設(shè)有受試者簽字處和法定人簽字處;并提醒“您的孩子如能做出同意/不同意參加研究的決定時，應(yīng)尊重您孩子的意愿”。

②簽字頁均要求研究者簽字并留聯(lián)系方式。其中11個項目的知情同意書簽字頁處有研究者聲明:“我確認已向受試者解釋了本試驗的詳細情況，研究可能的風(fēng)險和獲益，并且回答了受試者所有提問。他/她已經(jīng)閱讀并保留了一份簽署過的知情同意書副本。”然而，仍有4份知情同意書無上述研究者聲明的內(nèi)容。

4．3改進知情同意書內(nèi)容及表達的建議

4．3．1提供未成年人版本的知情同意書。15項臨床試驗的知情同意書基本實現(xiàn)告知充分，語言基本符合一般大眾的理解水平，且均要求研究者在知情過程中聽取并答復(fù)受試者或其法定人的疑問和意見。然而，在15項臨床試驗中，有12項入選標(biāo)準(zhǔn)中包括了學(xué)齡兒童或青少年(年齡≥7歲)受試者，僅1個項目提供了兒童專用版本知情同意書，其余項目均只提供“法定人”版的知情同意書，不利于兒童充分的知情同意，此外，知情同意書還有在許多問題(具體分析見表3)。臨床試驗應(yīng)取得在兒童能力范圍內(nèi)的同意，一般學(xué)齡兒童(7～10歲)，青少年(11～16歲)已經(jīng)具備部分或完全的理解能力，應(yīng)在試驗之前獲得他們的同意，必要時可制作不同兒童版本和青少年版本的知情同意書。

4．3．2簡化試驗過程的介紹。15個項目中僅有1個項目的知情同意書的試驗過程以簡明的流程圖表示。臨床試驗過程對于無醫(yī)藥學(xué)背景的受試者來說往往過于專業(yè)，不易完全理解，試驗過程介紹不清楚，往往會影響受試者的依從性。一些方案設(shè)計中往往有簡明的流程圖提醒研究者每次訪視需要完成的事項，知情同意書可以參照制作更加簡明的流程圖，告知受試者訪視的基本過程和注意事項，對于提高受試者對試驗的理解和依從性可能會有事半功倍的效果。

4．3．3去除誘導(dǎo)性語言。有4個項目的知情同意書中存在誘導(dǎo)或廣告性用語，如“某藥治療某疾病比市場上同類藥品療效作用好，不良反應(yīng)輕，安全性良好”。作為未上市的藥品，上述描述是不合規(guī)范的。

4．3．4對專業(yè)術(shù)語增加標(biāo)注。知情同意書中常常會使用一些專業(yè)術(shù)語，如“隨機”“雙盲”“安慰劑”;“IL－4、IL－5”“IgE抗體”;“肝藥酶誘導(dǎo)劑、抑制劑”，“CYP3A”，“β2受體激動劑”等，共6個項目存在此類問題。使用專業(yè)術(shù)語有時不可避免，但專業(yè)術(shù)語應(yīng)該予以解釋說明，英文術(shù)語應(yīng)該給予中文注解，否則不利于受試者的理解和充分知情。

5總結(jié)

篇5

1.1心理疏導(dǎo)護理措施由于骨結(jié)核和糖尿病都屬于慢性疾病,患者很容易在患病期間產(chǎn)生悲觀消極的情緒,致使病情的康復(fù)、身體的免疫機能受到不同程度的影響,此時,作為護理人員,要積極配合患者的康復(fù)治療,即耐心的向患者講解病情的病因和病況的主要治療過程和手段,鼓勵患者積極正面的面對病情,樹立抗擊病魔的自信心,同時對有的患者來說,他們往往擔(dān)心的是結(jié)核會不會傳染給自己的家屬,針對這一點來說,護理人員要耐心的向患者及其家屬講解整個病因的產(chǎn)生,并以康復(fù)出院的人為例子,現(xiàn)身說法,使患者擺脫自卑、失落情緒的困擾,并且醫(yī)護人員在與患者進行交談時,要一直觀察患者的一舉一動,根據(jù)患者的肢體動作、面部表情來找到患者的失落點,隨后對癥下藥,與患者交流溝通,使患者心情開朗。

1.2飲食護理措施在對患者進行飲食護理時,要考慮到患者雖然患有骨結(jié)核合并糖尿病,但不能只注意一種疾病的飲食護理,要兼顧兩種疾病的病情,合理搭配飲食,適當(dāng)增加糖類的攝入量,不要過于嚴(yán)苛,同時三餐的飲食搭配要合理,每餐盡量保證有富含蛋白質(zhì)、纖維素、碳水化合物的食物出現(xiàn),以此來增加患者對葡萄糖的慢吸收,增大胰島素的釋放量,同時要在飲食中增添牛奶、大蝦等高蛋白食物,以此促進身體機能的新陳代謝,由于結(jié)核病有一定的中毒癥狀,故要鼓勵患者每天保持一定的飲水量,促進毒素的排出,通過對患者在飲食方面的護理控制,來保證疾病的快速康復(fù)是有效的護理手段之一。

1.3用藥護理措施護理人員要時刻觀察患者的用藥情況,觀察患者是否出現(xiàn)后遺癥或藥物不良反應(yīng)等現(xiàn)象,若發(fā)現(xiàn)異常,要及時和主治醫(yī)生取得聯(lián)系,盡量避免因為藥物不良反應(yīng)而產(chǎn)生的負面情況影響治療的整個進程,但骨結(jié)核合并糖尿病的用藥較為繁雜,同時服藥后反應(yīng)較為復(fù)雜,如患者在使用對氨基水楊酸制劑時,會由于藥物的影響,而產(chǎn)生尿糖呈現(xiàn)假陽性的問題,而當(dāng)患者服用利福平后,排出尿液會出現(xiàn)桔紅色,使患者產(chǎn)生焦躁情緒,因此患者在服藥過程中,護理人員要耐心的向患者講解服藥之后可能會出現(xiàn)的癥狀,盡量避免患者產(chǎn)生不良的思想負擔(dān)。

1.4消毒護理措施由于結(jié)核病具有一定的傳染性,患者在打噴嚏、咳嗽的時候,護理人員要指導(dǎo)患者使用雙層紙巾,同時對于患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用過后,要進行集中銷毀,防止病菌的傳播,同時患者居住的病房,也要定期進行消毒清掃,保持通風(fēng),減少病毒感染的可能性。

1.5康復(fù)治療護理措施患者在康復(fù)出院后,護理人員要教會患者如何使用胰島素等藥物,并要叮囑患者定期來醫(yī)院進行復(fù)查,檢測尿糖、肝功能、血糖等指標(biāo)是否在標(biāo)準(zhǔn)值范圍內(nèi),同時患者若發(fā)現(xiàn)任何異常,要及時與主治醫(yī)生取得聯(lián)系,最好做到每天一定時間的體育鍛煉,提高肺活量,且要保證每天飲水量的合理攝入,提高免疫力。

2結(jié)果

在通過對本院收治的44例骨結(jié)核合并糖尿病進行一段時間的護理治理,患者的病情已基本維持穩(wěn)定,同時患者也基本掌握了病情的主要緣由,能夠自行檢測血糖、血壓,并能夠堅持服藥,定期來醫(yī)院進行復(fù)查,護理治療效果明顯。

3小結(jié)

篇6

【關(guān)鍵詞】普外科臨床帶教護理

臨床帶教是完成護生到護士角色轉(zhuǎn)變的重要環(huán)節(jié)，是護生將理論理論知識運用于臨床臨床的重要階段[1]。普外科是每一個實習(xí)護生必經(jīng)的科室，基礎(chǔ)操作多，手術(shù)病人多，術(shù)前術(shù)后護理工作繁重，疾病特點較明顯，是鍛煉護生綜合素質(zhì)的重要實習(xí)基地。為了讓護生能在較短的時間內(nèi)盡快適應(yīng)普外科的工作環(huán)境和工作節(jié)奏，把握普外科的護理技術(shù)，我科根據(jù)護生的特征，采用一對一針對性帶教，取得了良好的效果。

1一般資料

2008年1月至2009年12月，我科共帶教護生200人，其中大專生30人，中專生170人，年齡18～22歲，平均年齡20歲，實習(xí)時間為3～4周。

2帶教方法

2.1制定帶教計劃

根據(jù)實習(xí)計劃要求以及本科的疾病?？铺攸c，合理的為護生制訂學(xué)習(xí)計劃。列出護生出科前要求達到的具體教學(xué)目標(biāo)是：如基本掌握本?？颇男┏Ｓ玫淖o理技術(shù)操作，掌握本?？颇哪軒最惣膊〉挠^察及護理要點；為病人進行簡單的出院、術(shù)前術(shù)后的健康宣教和出院地指導(dǎo)等。

2.2具體實施帶教計劃

護生一般在科室實習(xí)輪轉(zhuǎn)時間為4周，可分階段進行。

第1周為準(zhǔn)備階段：向護生們介紹科室環(huán)境及各項規(guī)章制度，介紹我們外科病種的特點。熟悉病區(qū)情況及物品放置。

第2周為臨床帶教階段：采取一對一帶教方式，由帶教老師講解并示范各項基礎(chǔ)技能操作，與患者的溝通技巧，為病人健康宣教的方法。

第3周為熟悉病種的階段：帶教老師應(yīng)選擇帶有我科特點的常見病種如甲瘤，闌尾炎，疝氣等，向護生加強?？萍膊∽o理的知識灌輸，臨床結(jié)合課本，做到深入淺出，生動形象。

第4周為實踐階段：著重提高護生的獨立工作能力，再次加強?？浦R學(xué)習(xí)和技能操作，讓護生有更多動手的機會，帶教老師要做到放手不放眼，同時對實習(xí)護生設(shè)立理論操作考核，及時講評，加強護生的印象，同時也能使帶教老師及時發(fā)現(xiàn)實習(xí)護生的薄弱環(huán)節(jié)，指導(dǎo)護生在實踐中不斷總結(jié)出成功的經(jīng)驗和失敗的教訓(xùn)，同時注意收集他人的經(jīng)驗教訓(xùn)，使基礎(chǔ)護理水平進一步提高。

2.3評價

護生實習(xí)結(jié)束前出科前，要進行?？评碚摷白o理操作技術(shù)考核。并召集護生召開一次總結(jié)會，征求意見，指出護生實習(xí)期間存在的問題，提醒護生注意，并虛心聽取護生提出的意見，總結(jié)帶教經(jīng)驗。

3效果

理論考試滿分為100分，80分合格；護理技術(shù)操作考試滿分100分，90分及格。200名護生理論考試合格191人，一次達標(biāo)率95.5%；護理技術(shù)操作考核合格184人,一次達標(biāo)達標(biāo)率92%，對不合格者再進行講解、培訓(xùn)，二次達標(biāo)率均為100%。

4體會

4.1帶教老師的選擇非常重要隨著護理學(xué)的不斷發(fā)展，實習(xí)護生的學(xué)歷也逐漸轉(zhuǎn)為大專，這對帶教師也提出了更高的要求。我科選擇大專以上學(xué)歷，護師以上職稱，有臨床帶教經(jīng)驗，業(yè)務(wù)熟練且有責(zé)任心，從事本?？谱o理工作2年以上的護理人員擔(dān)任帶教老師。老師要以身作則，工作認真嚴(yán)謹(jǐn)、求實創(chuàng)新，充分體現(xiàn)對護理專業(yè)的熱愛，以自己的行為潛移默化地影響護生。同時帶教老師也要不斷學(xué)習(xí)，接受新的護理理念，不斷提高業(yè)務(wù)水平和帶教水平。

4.2要合理制訂護生的帶教計劃，合理安排實習(xí)時間與內(nèi)容

制定的目標(biāo)要具體化，否則護生就會無所適從。入科后，采取一對一帶教方式，如由帶教老師深入淺出地講解各項基礎(chǔ)技能操作，與患者的溝通技巧，健康教育的方法，詳細講解無菌持物鉗及無菌容器的使用，T、P、R、BP的測量及繪制，手術(shù)病人的術(shù)區(qū)備皮范圍，疾病觀察及護理要點。按照教學(xué)計劃，每周評估護生是否達到預(yù)期的教學(xué)目標(biāo)，對未達標(biāo)者查找原因，盡量創(chuàng)造條件讓護生動手操作或觀察護理相應(yīng)的病例。

4.3掌握護生特點，針對性帶教

我院接收的護生80%是中專學(xué)歷，年齡偏小，社會經(jīng)驗少，對待問題考慮不夠全面，部分理論知識及?？浦R薄弱，導(dǎo)致在臨床中理解問題、處理問題的能力較差，相對來說，動手能力較強。針對這些特點，在帶教中要有側(cè)重點的培養(yǎng)與引導(dǎo)。部分學(xué)生剛從學(xué)校到醫(yī)院，相當(dāng)一部分學(xué)生無法適應(yīng)新的環(huán)境及自己新的角色轉(zhuǎn)變。而且學(xué)校的作息時間比較固定，每天面對的都是自己的同學(xué)以及老師，但是在醫(yī)院要跟隨老師輪班，作息時間被打亂，面對的是不同情況的病人，加上病人及家屬對實習(xí)生會有不信任的相法，以及陌生的生活環(huán)境，使她們產(chǎn)生恐懼的心理，有時甚至后悔自己的選擇。身為她們的帶教老師，既擔(dān)任師長的角色，又具有朋友的義務(wù)，要主動關(guān)心學(xué)生的生活和學(xué)習(xí)，及時與學(xué)生進行思想溝通，建立良好的師生關(guān)系。要多鼓勵她們，幫助她們，消除不良情緒，盡快適應(yīng)新的角色，輕松愉快地學(xué)習(xí)，從而提高學(xué)習(xí)興趣，促進學(xué)習(xí)效果。

4.4要注重培養(yǎng)學(xué)生的各種工作能力

在工作中，鼓勵學(xué)生做到大膽、細心，盡量讓護生多動手操作，但教師要做到放手不放眼。臨床遇到問題，不是直接幫護生處理或給她們答案，而是讓護生自己先進行思考，找出解決問題的方法，在這過程是老師再給予必要的指導(dǎo)與幫助。逐漸培養(yǎng)她們發(fā)現(xiàn)問題、思考問題、解決問題的能力，這樣對護生的獨立工作能力有很大的鍛煉和提高。:

臨床一對一的針對性帶教，帶教老師通過評估，能了解護生的心理特點、理論水平、動手能力、學(xué)習(xí)態(tài)度及實習(xí)要求，實行因人施教[2]，激發(fā)護生學(xué)習(xí)的興趣和欲望，被動學(xué)習(xí)為主動學(xué)習(xí)。在帶教中強調(diào)要人性化教學(xué)，建立和諧的師生關(guān)系、護患關(guān)系，注重培養(yǎng)護生的職業(yè)道德和對護理專業(yè)的情感，啟發(fā)護生的主動思維和自學(xué)能力，使其獨立思考和解決實際問題的能力有所提高。臨床帶教是培養(yǎng)新一代護士的光榮任務(wù)，它不但能督促帶教老師對專業(yè)知識和技能的不斷學(xué)習(xí)和創(chuàng)新，使自身素質(zhì)和帶教水平也有所進步，患者滿意程度及臨床護理質(zhì)量也有所提高，更重要是在臨床帶教中給予學(xué)生進行素質(zhì)、技能、法律知識等全面的指導(dǎo)與學(xué)習(xí)，培養(yǎng)臨床還需要的優(yōu)秀護理人才。

參考文獻

篇7

病灶細菌的分離培養(yǎng)一般分為以下幾步進行：第一步是預(yù)增菌，即對細菌進行數(shù)量的擴增。第二步是選擇性增菌，目的是提高目標(biāo)菌的數(shù)量。第三步是對平板上肉眼可見的特征性菌落進行確認，并進行革蘭氏染色觀察細菌的形態(tài)；進行各種生化實驗等作出初步地鑒定。不同種類細菌含有發(fā)酵不同糖（醇、苷）類的酶，因而對各種糖（醇、苷）類的代謝能力也有所不同，即使能分解某種糖（醇、苷）類，其代謝產(chǎn)物可因菌種而異。檢查細菌對培養(yǎng)基中所含糖（醇、苷）降解后產(chǎn)酸或產(chǎn)酸產(chǎn)氣的能力，可用以鑒定細菌種類。細菌可產(chǎn)生各種各樣的酶，這些酶可以特異性地分解相關(guān)底物，使培養(yǎng)基呈現(xiàn)出某種顏色或在紫外線下發(fā)出熒光，因而，我們只需在培養(yǎng)基內(nèi)加入人工合成底物，根據(jù)菌落的顏色和熒光的情況即可知道是何種細菌。一般情況，人工合成底物由顯色基團和細菌可代謝物質(zhì)如糖苷類、氨基酸或肽類兩部分組成，通常情況下底物為無色。在特異性酶作用下游離出產(chǎn)色基團并產(chǎn)生熒光或顯示一定顏色，用紫外燈觀察菌落產(chǎn)生的熒光或直接觀察菌落顏色即可對菌種做出鑒定。

二、基于抗原抗體結(jié)合的檢測

細菌的內(nèi)部和表面含有大量的抗原決定簇，因此可以利用抗體抗原的結(jié)合原理利用抗體標(biāo)記細菌，然后用標(biāo)記酶(如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等)與抗體結(jié)合，酶催化的呈色反應(yīng)可以間接反映細菌的種類和數(shù)量。目前，很多重要的病原物均有相應(yīng)的抗體，如抗HCV、抗HAV、梅毒抗體、抗HIV、優(yōu)生優(yōu)育TORCH系列等。該法具體程序為采用預(yù)先包被了的細菌單克隆抗體的微量塑料板，加入增菌液處理的樣品，反應(yīng)后再加入一定的指示劑，作用完畢后用酶標(biāo)儀測定OD值來判定結(jié)果。因此，要得出可靠的結(jié)果，供試樣品首先必須進行預(yù)增菌、選擇性增菌，以便提高檢出陽性率。此法除保留抗體、抗原反應(yīng)的高度特異性外，由于標(biāo)記酶的酶促反應(yīng)的放大作用，使測定的靈敏度更高，檢出細菌極限范圍在105-106cfu／ml。

三、基于遺傳物質(zhì)的鑒定

1、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)英文簡稱PCR，是近年應(yīng)用較為廣泛的分子生物學(xué)檢測技術(shù)，尤其適用于培養(yǎng)困難或傳統(tǒng)的血清學(xué)方法不易檢測的病原細菌。該法的原理是：地球上每種生物的遺傳物質(zhì)是不同的，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)就是擴增生物中的特異性基因片段進而對生物進行鑒定的，例如沙門氏菌就有多個特異性基因，陳洪認為，編碼細胞膜外膜含鐵細胞受體的基因?qū)ι抽T氏菌診斷有特異性；還有學(xué)者認為gyrA基因和rcsC基因之間的插入序列為傷寒沙門菌所特有，對傷寒有診斷意義，可以利用這些特異性的片段制作檢測探針，目前，根據(jù)上述基因設(shè)計引物用于人體或自然界中細菌的檢測，并形成了試劑盒作為商品銷售。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)需要的條件有引物、模板和四種脫氧核苷酸，反應(yīng)過程包括高溫變性、低溫退火和延伸三個階段，經(jīng)25-30個循環(huán)，一個DNA分子就可擴增106以上。該技術(shù)由于其具備快速、高度的特異性和敏感性，可不用進行細菌的培養(yǎng)等特點。

2、擴增片段長度多態(tài)性方法

擴增片段長度多態(tài)性簡稱AFLP，是目前廣泛應(yīng)用的DNA指紋技術(shù)之一，AFLP通過PCR擴增基因組限制性酶切片段并進行電泳分析。具體步驟是先用限制性內(nèi)切酶切割基因組DNA，接頭序列和相鄰的限制性位點序列作為引物結(jié)合位點，然后將雙鏈接頭連接到DN段的末端，進行電泳呈現(xiàn)不同的譜帶。由于AFLP可以使某一個體出現(xiàn)特定的DNA譜帶，而在另一個體中可能無此譜帶產(chǎn)生，因此，得到的DN段多態(tài)性可作為一種分子標(biāo)記指紋，為研究細菌屬乃至株間的親緣關(guān)系提供了有效手段。AFLP結(jié)合了RFLP和PCR技術(shù)特點，具有RFLP技術(shù)的可靠性和PCR技術(shù)的高效性，但該法不但成本較高，而且需要操作者具備較高的檢驗技術(shù)，目前一般醫(yī)院尚難應(yīng)用。

四、16sRNA鑒定法

不同原核生物的16srRNA古老且同源，既含有保守序列又有可變序列，保守性反映生物物種的親緣關(guān)系，為系統(tǒng)發(fā)育提供線索；可變性則揭示生物物種的特征核酸序列，是種屬鑒定的分子基礎(chǔ)，其序列變化與進化距離相對應(yīng)，在細菌種屬分類鑒定中廣泛應(yīng)用。Edman等利用16srRNA技術(shù)將孢子病菌與其他38種真菌分子進化樹進行比較，證實其為獨立的一屬。我國學(xué)者曾用16srRNA作探針，對來自貴州省不同地區(qū)、不同時間的209株傷寒菌進行核糖體分型(RT型)。結(jié)果顯示，這些菌株分屬于26個RT型，以RTl和RT2型為優(yōu)勢，提示貴州地區(qū)傷寒存在眾多的克隆群，這可能是貴州省傷寒多年來發(fā)病率一直居高的原因。核糖體分型技術(shù)雖然特異性較強，敏感性也較高，不需要特定的儀器，但操作較繁雜，需要較熟練的技術(shù)。

篇8

雖然目前鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院藥師學(xué)歷均處于大專以上，但是了解的多是中西藥基礎(chǔ)知識，以實驗室研究為主，包括藥物配伍、制備及劑型等方面。對于臨床用藥知識，一些新進藥師可能缺乏了解，解決臨床方面的問題，缺乏一定的實踐經(jīng)驗。

2開展適宜的臨床藥學(xué)工作

2.1協(xié)調(diào)醫(yī)師結(jié)合患者臨床情況制定合理給藥方案：在鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院就診的患者多為當(dāng)?shù)厝?，所以可根?jù)當(dāng)?shù)氐赜颉L(fēng)俗及習(xí)性等，對患者的基本情況進行了解。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院接診的多是一些常見病，病因簡單，治療診斷較為方便。所以在確定患者的給藥方案前，可先對患者的基本臨床情況進行了解，了解患者的生活習(xí)慣是否會對藥物治療造成影響，并與患者及其臨床醫(yī)生進行詳細的溝通，從而制定符合患者實際的個體化給藥方案。

2.2確保患者用藥安全：藥劑師需要對患者的利益所在予以明確，并承擔(dān)起確?；颊哂盟幇踩呢?zé)任和義務(wù)，對患者使用藥物的情況進行追蹤和監(jiān)督，以免患者在治療過程中發(fā)生意外，防止藥源性問題發(fā)生，及時發(fā)現(xiàn)和解決藥源性問題，減少藥源性發(fā)病率和死亡率，提高藥物治療的有效性，降低治療費用[2]。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院的藥學(xué)工作人員主要工作是進行用藥方案的設(shè)計、審查處方、進行藥品發(fā)放與配置，可以說藥學(xué)工作人員需要承擔(dān)起對患者用藥全程監(jiān)督的工作責(zé)任。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院的醫(yī)護人員相對較少，便于及時溝通與交流，藥學(xué)工作人員對于患者臨床不良反應(yīng)、治療效果等信息可及時了解，利于問題的及時發(fā)現(xiàn)與處理。

2.3臨床藥學(xué)工作的宣傳和交流：鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院臨床藥學(xué)工作的重要內(nèi)容之一就是對藥學(xué)進行宣傳交流，因為鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院工作人員的專業(yè)能力有限，藥學(xué)知識面較為狹窄，掌握的知識可能比較落后不能及時跟上更新的藥學(xué)知識和理論，對藥物在治療過程中可能會發(fā)生的不良反應(yīng)了解不足，或者對藥源性疾病的重視程度不夠，導(dǎo)致在臨床治療時在藥品的選擇和配置上受主觀因素影響較大，因此，藥學(xué)工作人員的專業(yè)知識面的拓展非常重要，可以讓藥師重視藥物的配制工作，有效減少患者在用藥過程中的不良反應(yīng)，避免發(fā)生藥源性疾病[3]。

3鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院開展臨床藥學(xué)工作的措施

3.1給予高度重視：現(xiàn)階段臨床藥學(xué)工作的重點已經(jīng)從“藥品為中心”轉(zhuǎn)到“患者為中心”上來，這要求鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院的管理人員對臨床藥學(xué)工作給予高度重視，及時轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)觀念，在提高臨床藥學(xué)工作水平的同時保障患者的利益。確立臨床藥學(xué)工作方針，給予臨床藥學(xué)工作人力、物力的支持，制定規(guī)章制度，比如對處方的審查和點評制度、藥師及時跟進臨床治療制度、用藥中不良反應(yīng)報告制度，同時對工作人員的崗位職責(zé)做到明確，并進行考核，確保臨床藥學(xué)工作的合理運轉(zhuǎn)。

3.2對工作人員加強專業(yè)知識培訓(xùn)：目前鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院開展臨床藥學(xué)工作的重點并不是購買先進的儀器和設(shè)備，而是對藥學(xué)工作人員的專業(yè)能力和職業(yè)素養(yǎng)進行培訓(xùn)，提高專業(yè)技能，在對藥學(xué)工作人員培訓(xùn)的同時也要對跨專業(yè)的知識進行培訓(xùn)，以求藥學(xué)工作人員能及時對患者的臨床癥狀做到把握和判斷，并能避免在配制藥品過程中發(fā)生不合理現(xiàn)象，影響治療效果[4]。

4結(jié)語

篇9

關(guān)鍵詞：手外傷;護理

1術(shù)前護理

1.1心理護理患者因意外致傷后看見大量出血，異常緊張，恐懼，再者擔(dān)心手術(shù)效果，產(chǎn)生焦慮心理，所以我們在及時給予患手包扎止血的同時，應(yīng)給以同情和理解，以高度的責(zé)任心服務(wù)于患者，耐心講解治療方法和預(yù)后情況，并給予相關(guān)人員及家屬做好入院宣教，衛(wèi)生處置，住院須知，爭取家屬的理解和支持，增強患者的信心感和安全感，使患者盡量擺脫恐懼心理，增強救治信心。

1.2平臥位，患手高于心臟水平，一方面減少出血，另一方面利于靜脈、淋巴回流，減輕腫脹從而緩解疼痛。

1.3癥狀的護理觀察患手的皮膚顏色、溫度、感覺、毛細血管回流反應(yīng)，有無腫脹、運動情況，并注意橈尺動脈搏動是否減弱或消失，以及疼痛程度，因手部神經(jīng)末梢豐富，感覺神經(jīng)位置表淺，劇烈的疼痛可引起血管痙攣，還可引起情緒及凝血機制等一系列的變化，因此及時評估并告知醫(yī)生，給予相應(yīng)的止痛藥，并準(zhǔn)確記錄，以作為初步判斷損傷程度。

1.4全身觀察觀察失血量及生命體征，警惕發(fā)生失血性休克，正確使用止血帶，固定在上壁三分之一處，局部要有襯墊，記錄時間每隔一小時松開止血帶5~10min，以防引起缺血性痙攣縮或肢體壞死，切忌將止血帶幫扎在上臂中下段，以防壓迫橈神經(jīng)。

2術(shù)后護理

2.1根據(jù)麻醉方式給予相應(yīng)的麻醉術(shù)后護理

2.2平臥位，患肢抬高略高于心臟水平，以利于靜脈、淋巴回流，防止或減輕腫脹。手部盡快消腫，可減少新生纖維組織形成，防止關(guān)節(jié)活動受限。另外患側(cè)止痛應(yīng)避免長時間再臥位下側(cè)，以免影響血液循環(huán)加重水腫，坐位，立位時患手用前壁吊帶懸吊于胸前，勿下垂或隨步行而甩動。

2.3局部保溫應(yīng)用60~100W照明燈，距離30~40cm，照明局部(夏季室溫接近30℃時可免用烤燈)，室溫在22℃~25℃術(shù)后持續(xù)照射3~4天，以后可在早晨，夜間室溫較低時照射，術(shù)后1周即可停用，使局部血管擴張，改善末梢血液循環(huán)。下地活動時患手也應(yīng)保暖，同時告知患者及病室人員禁止吸煙。

2.4合理膳食高熱量、高蛋白、高維生素、高鐵、粗纖維食物并注意多飲水，禁吃辛辣刺激性食物。

2.5用藥護理及時、準(zhǔn)確地執(zhí)行醫(yī)囑，正確使用解痙，抗凝藥物，如罌粟堿，右旋糖苷，以降低紅細胞之間的凝集作用和對血管壁的附著作用，可增加血容量，降低血液黏稠度，利于血液的流通及傷口愈合，用藥過程中須注意觀察有無出血傾向。

2.6病情觀察與處理(1)全身情況：患者經(jīng)受創(chuàng)傷和手術(shù)后失血較多而降低血壓，而低血壓容易使吻合的血管栓塞，直接影響肢體成活。因此，術(shù)后應(yīng)及時補充血容量，糾正貧血。(2)局部情況：手部皮膚顏色、溫度、毛細血管回流反應(yīng)，有無腫脹，疼痛等，損傷越嚴(yán)重，疼痛愈劇烈，一般2~3天開始緩解，1周左右適應(yīng)，此時若疼痛未減輕且有加重跡象，應(yīng)考慮感染的可能。對觸覺、溫覺、感覺遲鈍或喪失的患者洗手時，應(yīng)先用健手試溫(45℃左右)后將患手放水中，以免燙傷，寒冷季節(jié)注意保暖，防凍傷。

2.7功能鍛煉(1)患手各指盡量處于功能位;(2)術(shù)后3天(1~3周)進行傷指功能鍛煉，不能主動鍛煉的用健手幫助傷指被動練習(xí)，不斷按摩，活動傷指或他人協(xié)助進行，依次是：掌指關(guān)節(jié)屈曲，指間關(guān)節(jié)伸，掌指關(guān)節(jié)伸及指間關(guān)節(jié)屈伸。拇指：腕掌關(guān)節(jié)外展，內(nèi)旋，掌指關(guān)節(jié)屈伸和指間關(guān)節(jié)屈伸。肩關(guān)節(jié)上舉外展與內(nèi)收屈曲活動，肘關(guān)節(jié)屈伸活動每日2~3次，每次以不感到肌肉酸痛為宜。(4~6周)拆除固定物后主動進行手部精細動作的練習(xí)，如閉眼操作，撿豆子，水中抓肥皂，捏皮球等。

篇10

草酸鉑（oxaliplatin，L-OHP）是第3代鉑類衍生物，化學(xué)名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑。臨床研究證明L-OHP具有有效率高、安全范圍廣、副作用小、耐受性強等優(yōu)點?，F(xiàn)就其臨床研究作一介紹。

臨前研究L-OHP藥理特性同其它鉑類化合物，作用機制為L-OHP上鉑原子嵌合于DNA內(nèi)部兩個相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間，并使其斷裂［1］，從而阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，比順鉑（DDP）更有效。L-OHP與DDP在抑制RNA和蛋白質(zhì)合成方面作用機制相似。

體外實驗證明，L-OHP對人和鼠腫瘤細胞株均有明顯抑制作用，而且與DDP耐藥細胞無交叉耐藥。對DDP耐藥的HT29結(jié)腸癌細胞株、A2780卵巢癌細胞株均有效。對人結(jié)腸癌、卵巢癌及黑色素瘤細胞系均有抗腫瘤活性，對氟尿嘧啶（5-FU）耐藥的HT29和CaCO2結(jié)腸癌細胞系有效。在結(jié)腸癌細胞系HT29和CaCO2體外實驗中，L-OHP與5-FU聯(lián)合有協(xié)同作用，DDP與5-FU則無此作用。與其它細胞毒藥物如CTX、DDP、CBDCA、拓撲特肯、吉西他濱和CPT-11等均有協(xié)同增效作用［2，3］。美國國立癌癥研究所觀察研究了DDP與L-OHP抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)二者抗瘤譜不同，對DDP耐藥腫瘤細胞仍有效，如L1210、LCD等［4］。利用小鼠進行藥代動力學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)小鼠注射L-OHP后，血漿鉑的清除可分為快速分布期與緩慢期。注射24小時后，體內(nèi)鉑主要分布在脾、腎和結(jié)腸，其它組織含量相對較少。

在犬毒理學(xué)研究實驗中，發(fā)現(xiàn)有輕度血液和消化系統(tǒng)毒性，大劑量有輕度腎功能障礙。常規(guī)推薦劑量則無腎毒性，其它毒性均不明顯［5］。

二、期臨床試驗L-OHP藥代動力學(xué)與DDP相似，采用二室模型描述，分布相迅速，排除相很慢，半衰期為24小時。給藥3周后仍可測出殘余鉑，終末排出相很長。靜脈注射L-OHP130mg／m22小時，血漿總鉑峰值為5.1μg／ml。靜脈滴注結(jié)束時50％的L-OHP與紅細胞結(jié)合，50％仍游離于血漿中，在血漿中的L-OHP主要與血漿蛋白結(jié)合。L-OHP主要經(jīng)腎排泄，給藥后48小時排出45％，11天排出57％，糞便排出很少［6］。

extra等［7］于1990年進行了大規(guī)模Ⅰ期臨床研究，44例進展期大腸癌病人共實施了116周期L-OHP化療，其中很多曾化療過。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中度血液系統(tǒng)毒性，血小板減少與用藥劑量相關(guān)。當(dāng)L-OHP低于90mg／m2時無血小板下降，135mg／m2～150mg／m2時有13％發(fā)生，175mg／m2～200mg／m2時為28.5％。血小板減少總數(shù)低于WHO規(guī)定的Ⅱ度血小板數(shù)量。與血小板相似，中性粒細胞下降程度為Ⅰ、Ⅱ度，紅細胞數(shù)變化不明顯。少數(shù)病人出現(xiàn)惡心、嘔吐，腹瀉少見。一項在法國和日本進行的Ⅰ期臨床研究，共175例，L-OHP血液系統(tǒng)毒性與Extra結(jié)果相似，且多為輕、中度，其它毒性則少見。

近期一項Ⅰ期臨床研究正在進行［2］，應(yīng)用L-OHP和CPT-11治療26例進展期消化系癌，包括胃癌、大腸癌、胰腺癌、肝癌、膽道癌和食管癌。先靜脈滴注L-OHP2小時，滴完1小時后再靜脈滴注CPT-11，每3周1次，并逐漸增加用藥劑量。早期發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)輕微，但可并發(fā)末梢感覺神經(jīng)炎，其最終結(jié)果有待進一步觀察。

l-OHP致末梢感覺神經(jīng)炎為劑量限制性、蓄積性、可逆性外周神經(jīng)障礙，主要表現(xiàn)為肢體麻木和感覺遲鈍。發(fā)生于咽部及口角較少，受涼可誘發(fā)或加重病情。極個別病人發(fā)現(xiàn)肢體功能障礙，未見明顯肝腎毒性，無毒性死亡病人。

三、期臨床試驗5-FU和亞葉酸鈣（FA）是國內(nèi)近年來治療大腸癌的首選方案，國外則首選5-FU與干擾素。隨著臨床應(yīng)用的不斷深入，發(fā)現(xiàn)療效雖較單藥有一定提高，但仍不理想。自80年代L-OHP用于治療大腸癌以來取得了很好的療效，無論單藥還是與5-FU聯(lián)合，無論一線還是二線，無論對5-FU抗藥還是對DDP抗藥均顯示了較高的療效。

法國Becouarn等［8］進行了多中心臨床Ⅱ期研究，研究對象為以往未治的轉(zhuǎn)移性大腸癌38例，采用L-OHP單藥治療。其中原發(fā)于結(jié)腸30例、直腸8例，平均年齡67歲，一般情況較好，大多數(shù)病人存在1或2個轉(zhuǎn)移灶。L-OHP130mg／m2靜脈滴注，每3周1次。37例可評價療效。其中部分緩解（PR）10例，有效率27％，與作為一線治療的5-FU和FA療效相媲美。穩(wěn)定病人38％。中位緩解時間4.2個月，1年生存率53％，中位生存時間12個月余。副作用完全可以耐受，個別病人血液系統(tǒng)毒性Ⅲ度，13％的病人并發(fā)Ⅲ度末梢感覺神經(jīng)炎，主要表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙和麻木。

machouer等［9］觀察了經(jīng)組織學(xué)證實的109例大腸腺癌，應(yīng)用L-OHP二線治療。所有病人以往均應(yīng)用過5-FU并對其產(chǎn)生抗藥性，病人一般情況好。L-OHP130mg／m2靜脈滴注，每3周1次。所有病人分為A、B兩組，總有效率10％左右，兩組穩(wěn)定病人分別是31％和42％，中位生存時間分別是8.5個月和10個月。末梢神經(jīng)炎發(fā)病率Ⅲ級34％、Ⅳ級11％。Lévi等應(yīng)用5-FU、FA和L-OHP治療轉(zhuǎn)移性大腸癌也取得了相似的療效，且毒副作用少見。由Faivre等［10］和Diéras等［11］應(yīng)用L-OHP聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性和進展期卵巢癌也取得了60％以上有效率，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)和治療相關(guān)性疾病。

近期由EORTC發(fā)起的臨床Ⅱ期試驗正在進行，研究對象為對鉑類有抗藥性的進展期卵巢癌病人，主要是將L-OHP與紫杉醇療效進行對比，預(yù)計年底完成。另外，還有很多研究課題正在實施，其臨床療效和副反應(yīng)結(jié)果人們將拭目以待。

四、期臨床試驗

現(xiàn)今國外治療大腸癌最新方案為L-OHP與5-FU、FA聯(lián)合。1997年由Giacchetti等［12］進行了200例大腸癌病人Ⅲ期臨床研究，所有病人隨機分為兩組（每組100例）。兩組病人均應(yīng)用5-FU每天700mg／m2，F(xiàn)A每天300mg／m2，連續(xù)靜脈滴注5天。B組病人于第1天加用L-OHP125mg／m2，靜脈滴注，A組無效病人也加用L-OHP。兩組病人一般情況相似，中位年齡61歲，所有病人均完成預(yù)期治療。B組病人包括A組無效加用L-OHP者有效率達34％，而A組僅為12％，前者是后者的3倍（P＜0.001＝。接受L-OHP治療者緩解時間平均增加3.7個月，但兩組生存時間相似，分別是19.4個月和17.6個月，主要與A組一線無效加用L-OHP有關(guān)。更為重要的是B組21例、A組17例化療后實施了治愈性外科手術(shù)，A組17例中有5例是加用L-OHP者，具體體現(xiàn)了L-OHP治療大腸癌的重要性。從副作用看，單用5-FU和FA組毒副作用小，加用L-OHP主要副作用為腹瀉，可能與5-FU和L-OHP兩藥蓄積有關(guān)。

1997年Misset等［13］將L-OHP與CTX和DDP與CTX進行了對照研究，主要觀察2種方案的安全性、療效和緩解時間等。共182例隨機分為兩組，CTX用量相同，均為1000mg／m2，L-OHP130mg／m2，DDP100mg／m2，每3周重復(fù)1次，均治療6周期。兩組病人分別接受450周期化療，均安全、可行，近90％的病例L-OHP按計劃量實施。因血液毒性，DDP降低到原計劃量的85.7％，CTX也減少到原計劃量的85％，應(yīng)用L-OHP組只減到90.5％。盡管療效相似，但應(yīng)用L-OHP組耐受性明顯優(yōu)于DDP組。DDP組血液毒性是L-OHP組的2倍（140∶70，P＝0.01）。L-OHP可并發(fā)末梢神經(jīng)炎，但無腎、耳毒性。

有關(guān)L-OHP的很多研究正在進行，包括治療非霍奇金淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細胞肺癌等，雖然未定論，但早期觀察已初露鋒芒。將要開展的Ⅲ期試驗有L-OHP單藥或L-OHP與5-FU聯(lián)合治療前列腺癌和胃癌［2］。

結(jié)語

綜上所述不難看出，L-OHP具有有效率高、安全、廣譜、化療指數(shù)高等優(yōu)點，對大腸癌和卵巢癌均有較高療效，對其它腫瘤也有確切療效，對DDP或5-FU抗藥者仍有效，與其它化療藥如5-FU、CTX、DDP等有協(xié)同增效作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對于大腸癌和卵巢癌L-OHP無論單藥還是聯(lián)合用藥，無論是一線還是二線治療均表現(xiàn)出高度活性，而且毒副作用輕微，病人耐受性好。但可并發(fā)末梢神經(jīng)炎，此毒性為劑量限制性、蓄積性、可逆性外周神經(jīng)功能障礙。雖然已取得了有關(guān)L-OHP不少成功的經(jīng)驗，但仍需廣大臨床腫瘤學(xué)家繼續(xù)探索，進一步觀察L-OHP治療其它腫瘤的療效、毒副作用和巨大潛力。

參考文獻

1FinkD，ZhengH，NebelS，etal．CancerRes，1997；57（10）：1841～1845

2CvitkovicE．BrJCancer，1998；77（Suppl4）：8～11

3RixeO，OrtuzarW，AlvarezM，etal．BiochemPharmacol，1996；52（12）：1855～1865

4RaymondE，DjelloulC，BuquetFagotF，etal．ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes，1996；37（A）：1981～1984

5legallicierB，LeclereC，MonteilC，etal．DrugsExpClinRes，1996；22（2）：41～50

6MissetJL，BrienzaS，TaammaA，etal．ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes，1996；37（A）：1252～1256

7ExtraJM，EspieM，CalvoF，etal．CancerChemotherPharmacol，1990：25（4）：299～303

8BecouarnY，YchouM，DucreuxM，etal．AmSocClinOncol，1997；16（A）：229～302

9MachoverD，DiazRubioE，deGramontA，etal．AnnOncol，1996；7（1）：95～98

10FaivreS，BourdonO，BensmaineMA，etal．AmSocClinOncol，1997；16（A）：369～370

11DiérasV．AmSocClinOncol，1998；2：21～24