1乘用車節(jié)能技術(shù)概述

乘用車節(jié)能技術(shù)主要分為傳統(tǒng)汽車節(jié)能技術(shù)與新能源汽車技術(shù)（含混合動力）。鑒于2020年前傳統(tǒng)節(jié)能技術(shù)仍將占據(jù)市場主要份額，本文僅針對傳統(tǒng)汽車節(jié)能技術(shù)進行分析。傳統(tǒng)汽車節(jié)能技術(shù)分為高效動力傳動系統(tǒng)（發(fā)動機、變速器）、輕量化、低摩擦、先進電子電器等幾大領(lǐng)域。

1.1高效動力傳動系統(tǒng)

動力傳動總成系統(tǒng)主要包括發(fā)動機與變速器兩大總成，是乘用車動力的來源，同時也是能量消耗的主要渠道。因此，提升動力傳動系統(tǒng)的能量使用效率、減少系統(tǒng)能量損失是乘用車節(jié)能的主要途徑之一。

1.2低摩擦技術(shù)

車輛在行駛過程中，各種內(nèi)部及外部系統(tǒng)摩擦是造成整車能量損耗的主要原因之一。減少摩擦損耗的主要方法包括降低車身風(fēng)阻、減少內(nèi)部阻力和降低滾動阻力等。車身造型設(shè)計優(yōu)化、低粘度機油、高效潤滑油、低滾阻輪胎、低摩擦材料涂層等均是降低車輛摩擦損耗的主要措施。

摘要目的：研究國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片的人體藥代動力學(xué)和相對生物利用度。方法：選擇8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色譜法，以紫外229nm為檢測波長，測定了單劑量(10mg)口服國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片和進口鹽酸西替利嗪片在人體內(nèi)的西替利嗪濃度。結(jié)果：鹽酸西替利嗪的體內(nèi)動態(tài)過程呈一級吸收的二房室開放模型，國產(chǎn)片和進口片的cmax分別為（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分別為（0.72±0.09）和（0.72±0.09）h，t1/2β分別為（10.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分別為（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。結(jié)論：國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片劑的相對生物利用度為（99.50±8.89）％；選擇cmax和AUC0～∞進行三因素方差分析與雙單側(cè)t檢驗，結(jié)果表明國產(chǎn)片和進口片兩種制劑具有生物等效性。

關(guān)鍵詞：鹽酸西替利嗪；藥代動力學(xué)；生物利用度

西替利嗪(cetirizine)是第一代抗組胺藥物羥嗪的活性羧酸衍生物，分子結(jié)構(gòu)中的兩性離子特征使其無明顯的中樞抑制作用，臨床主要用于防治過敏性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹、過敏性哮喘和特異性皮炎等疾?。?,2］。目前，有關(guān)鹽酸西替利嗪臨床藥代動力學(xué)資料，國外學(xué)者已進行了眾多的研究，涉及新生兒、幼兒、兒童、青年、老年及一些臨床病例等不同群體［3～7］。國內(nèi)江蘇連云港制藥廠首先研制了鹽酸西替利嗪片，為了評價國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片在健康人體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物利用度，本研究建立了血漿中西替利嗪的反相離子對高效液相色譜（RP-IP-HPLC）測定新方法,并對國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片(CET)和進口鹽酸西替利嗪片(Zyrtec，仙特敏，ZYR)進行了藥代動力學(xué)和相對生物利用度研究，以三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗評價兩種制劑的生物等效性，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1材料和方法

1.1儀器與試藥Waters高效液相色譜儀：Waters510泵，Waters486紫外檢測器，Maxima820色譜工作站。Rheodyne7125型六通進樣閥，配以50μl定量管。鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)對照品與CET片(規(guī)格10mg/片,批號960520)均由江蘇連云港制藥廠提供；ZYR包衣片(規(guī)格10mg/片,批號96A26/A)由比利時UCB公司生產(chǎn)。乙腈、磷酸、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸鈉（SDS）等實驗試劑均為國產(chǎn)分析純，水為重蒸餾水。

1.2色譜分離條件分析柱為WatersNava-PakC18(150mm×3.9mmID,4μm)色譜柱；流動相為乙腈∶磷酸二氫鈉(0.02mol/L)∶三乙胺(50∶50∶0.15,pH3.15)，內(nèi)含SDS0.007mol/L；流速1.0ml/min；檢測波長229nm；柱溫25℃。

摘要目的：研究國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片的人體藥代動力學(xué)和相對生物利用度。方法：選擇8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色譜法，以紫外229nm為檢測波長，測定了單劑量(10mg)口服國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片和進口鹽酸西替利嗪片在人體內(nèi)的西替利嗪濃度。結(jié)果：鹽酸西替利嗪的體內(nèi)動態(tài)過程呈一級吸收的二房室開放模型，國產(chǎn)片和進口片的cmax分別為（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分別為（0.72±0.09）和（0.72±0.09）h，t1/2β分別為（10.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分別為（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。結(jié)論：國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片劑的相對生物利用度為（99.50±8.89）％；選擇cmax和AUC0～∞進行三因素方差分析與雙單側(cè)t檢驗，結(jié)果表明國產(chǎn)片和進口片兩種制劑具有生物等效性。

關(guān)鍵詞：鹽酸西替利嗪；藥代動力學(xué)；生物利用度

西替利嗪(cetirizine)是第一代抗組胺藥物羥嗪的活性羧酸衍生物，分子結(jié)構(gòu)中的兩性離子特征使其無明顯的中樞抑制作用，臨床主要用于防治過敏性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹、過敏性哮喘和特異性皮炎等疾?。?,2］。目前，有關(guān)鹽酸西替利嗪臨床藥代動力學(xué)資料，國外學(xué)者已進行了眾多的研究，涉及新生兒、幼兒、兒童、青年、老年及一些臨床病例等不同群體［3～7］。國內(nèi)江蘇連云港制藥廠首先研制了鹽酸西替利嗪片，為了評價國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片在健康人體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物利用度，本研究建立了血漿中西替利嗪的反相離子對高效液相色譜（RP-IP-HPLC）測定新方法,并對國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片(CET)和進口鹽酸西替利嗪片(Zyrtec，仙特敏，ZYR)進行了藥代動力學(xué)和相對生物利用度研究，以三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗評價兩種制劑的生物等效性，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1材料和方法

1.1儀器與試藥Waters高效液相色譜儀：Waters510泵，Waters486紫外檢測器，Maxima820色譜工作站。Rheodyne7125型六通進樣閥，配以50μl定量管。鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)對照品與CET片(規(guī)格10mg/片,批號960520)均由江蘇連云港制藥廠提供；ZYR包衣片(規(guī)格10mg/片,批號96A26/A)由比利時UCB公司生產(chǎn)。乙腈、磷酸、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸鈉（SDS）等實驗試劑均為國產(chǎn)分析純，水為重蒸餾水。

1.2色譜分離條件分析柱為WatersNava-PakC18(150mm×3.9mmID,4μm)色譜柱；流動相為乙腈∶磷酸二氫鈉(0.02mol/L)∶三乙胺(50∶50∶0.15,pH3.15)，內(nèi)含SDS0.007mol/L；流速1.0ml/min；檢測波長229nm；柱溫25℃。

摘要：創(chuàng)新地利用多體動力學(xué)仿真軟件包ADAMS建立了VS1型真空斷路器操動機構(gòu)的動力學(xué)模型，并用試驗對模型的有效性進行了驗證。同時，還建立了真空斷路器電動力計算模型，將開斷和關(guān)合[r1]過程中的電動力分為洛侖茲力和霍爾姆力。以上述兩個模型為基礎(chǔ)，對斷路器短路開斷過程進行了仿真，研究了不同的開斷條件下電動力對斷路器機械特性的影響，從而為斷路器的優(yōu)化設(shè)計和狀態(tài)檢測提供了必要的理論依據(jù)。此后采用試驗的方法對仿真結(jié)果進行了部分驗證，驗證結(jié)果表明仿真在一定程度上揭示了斷路器的運行規(guī)律。

關(guān)鍵詞：電動力效應(yīng)高壓斷路器動力學(xué)特性仿真分析

1引言

對斷路器的動力學(xué)特性進行仿真分析，有利于實現(xiàn)斷路器的優(yōu)化設(shè)計；并且研究斷路器在故障狀態(tài)下的動作特性，能夠為斷路器的狀態(tài)檢測提供理論依據(jù)。對斷路器動力學(xué)特性的研究，以往采用的方案是：列出斷路器運動部件的運動學(xué)方程和動力學(xué)方程組；采用適當(dāng)?shù)臄?shù)值求解方法求解方程組；采用可視化仿真方法給出運動部件的運動過程和有關(guān)運動參數(shù)[1]。這種研究方案對于簡單的運動系統(tǒng)是比較有效的，尤其在低壓電器機構(gòu)運動特性的研究中得到了成功應(yīng)用[2-3]。但對于復(fù)雜的機械系統(tǒng)，例如高壓斷路器的操動機構(gòu)，由于部件眾多，各部件之間的約束關(guān)系也增多，動力學(xué)方程組的復(fù)雜性迅速增加，這種方案顯得力不從心，為此需要尋求別的解決方案。

多體動力學(xué)仿真軟件的出現(xiàn)為解決這個問題提供了一種很好的手段。ADAMS軟件包是目前世界范圍內(nèi)使用最廣泛的機械系統(tǒng)仿真分析軟件之一[4]。它可以方便地建立參數(shù)化的實體模型，并采用多體系統(tǒng)動力學(xué)原理，通過建立多體系統(tǒng)的運動方程和動力學(xué)方程進行求解計算[5]。跟傳統(tǒng)的仿真方法相比，采用ADAMS進行仿真避免了繁瑣的建立方程組和求解方程組的工作，使得用戶能夠?qū)⒅饕Ψ旁谒P(guān)心的物理問題上，從而極大地提高了仿真效率。

本文基于多體動力學(xué)原理，利用ADAMS軟件包建立了VS1型真空斷路器操動機構(gòu)的動力學(xué)模型，并用試驗對模型的有效性進行了驗證。同時，本文還建立了真空斷路器電動力計算模型，將開斷[r2]過程中的電動力分為洛侖茲力和霍爾姆力。以上述兩個模型為基礎(chǔ)，對斷路器短路開斷過程進行了仿真，研究了不同開斷條件下電動力對斷路器機械特性的影響，此后采用試驗的方法對仿真結(jié)果進行了驗證，從而為斷路器的優(yōu)化設(shè)計和狀態(tài)檢測提供了必要的理論依據(jù)。

西替利嗪(cetirizine)是第一代抗組胺藥物羥嗪的活性羧酸衍生物，分子結(jié)構(gòu)中的兩性離子特征使其無明顯的中樞抑制作用，臨床主要用于防治過敏性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹、過敏性哮喘和特異性皮炎等疾?。?,2］。論文目前，有關(guān)鹽酸西替利嗪臨床藥代動力學(xué)資料，國外學(xué)者已進行了眾多的研究，涉及新生兒、幼兒、兒童、青年、老年及一些臨床病例等不同群體［3～7］。國內(nèi)江蘇連云港制藥廠首先研制了鹽酸西替利嗪片，為了評價國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片在健康人體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物利用度，本研究建立了血漿中西替利嗪的反相離子對高效液相色譜（RP-IP-HPLC）測定新方法,并對國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片(CET)和進口鹽酸西替利嗪片(Zyrtec，仙特敏，ZYR)進行了藥代動力學(xué)和相對生物利用度研究，以三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗評價兩種制劑的生物等效性，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1材料和方法

1.1儀器與試藥Waters高效液相色譜儀：Waters510泵，Waters486紫外檢測器，Maxima820色譜工作站。Rheodyne7125型六通進樣閥，配以50μl定量管。鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)對照品與CET片(規(guī)格10mg/片,批號960520)均由江蘇連云港制藥廠提供；ZYR包衣片(規(guī)格10mg/片,批號96A26/A)由比利時UCB公司生產(chǎn)。乙腈、磷酸、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸鈉（SDS）等實驗試劑均為國產(chǎn)分析純，水為重蒸餾水。

1.2色譜分離條件分析柱為WatersNava-PakC18(150mm×3.9mmID,4μm)色譜柱；流動相為乙腈∶磷酸二氫鈉(0.02mol/L)∶三乙胺(50∶50∶0.15,pH3.15)，內(nèi)含SDS0.007mol/L；流速1.0ml/min；檢測波長229nm；柱溫25℃。

1.3血漿樣品預(yù)處理精密吸取血漿樣品0.5ml，置于10ml具塞離心管中，加入pH5.5枸櫞酸鈉緩沖液0.5ml和乙酸乙酯5ml，渦旋振蕩2min，3500r/min離心5min。分取乙酸乙酯層4ml，置于另一10ml具塞離心管中，加1.7％磷酸溶液100μl反提，3500r/min離心5min后，吸取磷酸溶液50μl進樣分析。

1.4體內(nèi)分析方法學(xué)評價取健康人空白血漿共6份，精密添加鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)對照品一定量，配制成10.0，25.0，50.0，100.0，200.0，400.0ng/ml的鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品系列。按血漿樣品預(yù)處理步驟和RP-HPLC測定方法進行操作，以測得的血漿中西替利嗪峰高（Y）為縱坐標(biāo)，相應(yīng)的濃度(c)為橫坐標(biāo)，其回歸方程為：Y=89.28+18.53c，r=0.9998（n=5）。以信噪比S/N>2計，血漿樣品中西替利嗪最低檢測濃度為2.5ng/ml，最低檢測限為0.5ng。選擇25.0，100.0和400.0ng/ml低、中、高3種不同濃度的鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品以考察體內(nèi)分析方法的回收率和精密度，結(jié)果鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品萃取回收率>70％,方法回收率>95％；日內(nèi)相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）<4.6％(n=5)，日間RSD<7.2％(n=5)。

中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的基本形式，研究中藥復(fù)方的藥代動力學(xué)規(guī)律可以闡明中藥復(fù)方的組方原理與配伍規(guī)律，同時也為中藥新藥研究奠定基礎(chǔ)。關(guān)于中藥復(fù)方藥代動力學(xué)研究，國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)提出了一些新方法和新思路，如“復(fù)方效應(yīng)成分動力學(xué)”假說和“血清藥理學(xué)”方法［1］。

中藥復(fù)方藥代動力學(xué)研究的關(guān)鍵問題是根據(jù)其指標(biāo)成分(Markers)的體內(nèi)動力學(xué)過程來反映整體的動力學(xué)規(guī)律，在選擇Markers的同時，對其藥效作用規(guī)律探討也是工作的重點所在。杜力軍等［2］利用PK-PD線性模型對清熱復(fù)方中3種Markers與發(fā)熱大鼠體溫變化進行相關(guān)分析，確定了其中黃芩苷有較高的相關(guān)性，由此以黃芩苷體內(nèi)動力學(xué)變化表征該清熱復(fù)方的體內(nèi)動力學(xué)過程;同時對活血化瘀復(fù)方中葛根素和人參皂苷Rg1與所測的藥效指標(biāo)間進行分析，發(fā)現(xiàn)葛根素和人參皂苷Rg1僅在給藥后5～10min體內(nèi)濃度與血小板抑制率呈正相關(guān)(r=0.999和0.996)，且符合線性效應(yīng)模型(對數(shù)濃度-效應(yīng))。但葛根素和人參皂苷Rg1在體內(nèi)的整個濃度變化區(qū)間與所測的藥效指標(biāo)之間無明顯的全程相關(guān)性。分析原因，本文作者認(rèn)為:一方面可能與所選的藥效指標(biāo)的非即時性(存在作用時間的延遲效應(yīng))有關(guān);另一方面，也可能由于中藥復(fù)方中藥效物質(zhì)在體內(nèi)存在多途徑和多靶點的協(xié)同或拮抗作用，以單一的Marker(即使是有效成分)與整體藥效學(xué)指標(biāo)的變化難以直接相關(guān)。為此，本文作者提出“組合血藥濃度”的概念，即將Markers的血藥濃度，以對藥效學(xué)指標(biāo)的貢獻大小作為權(quán)重，進行加權(quán)組合，以“組合血藥濃度”(或稱“表觀藥效濃度”)替代單一Marker的血藥濃度，進行“組合藥代動力學(xué)”(combinatorialpharmacokinetics，CPK)研究，并進行CPK-PD線性模型擬合。以活血化瘀中藥復(fù)方腦得生為例，以腦得生中的Markers與大鼠全血黏度(bloodviscosity，BV)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(erythrocyteaggregationindex，EAI)和紅細(xì)胞壓積(hematocrit，HCT)等血液流變學(xué)特性的改變進行相關(guān)分析，探索中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其藥代動力學(xué)研究的新方法。

1儀器與材料

LCMS2010EV高效液相色譜質(zhì)譜儀(日本Shimadzu公司)，LCMSsolution3.0色譜工作站(日本Shimadzu公司)，LC-10ATvp高效液相色譜儀(日本Shimadzu公司)，ANASTAR色譜數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)(美國SuntekScience公司)，微量取樣器(上海求精生化試劑儀器有限公司)，XW-80A型旋渦混合器(江蘇海門市麒麟醫(yī)用儀器廠)，TGL-16C臺式離機(上海安亭科學(xué)儀器廠)，LG-R-80F血液流變儀(北京世帝公司)，TDZ4-WS低速自動平衡離心機(長沙湘儀離心機儀器有限公司)。甲醇(色譜純，天津康科德科技有限公司)，磷酸(分析純，天津市大茂化學(xué)試劑廠)，丙酮(分析純，天津市大茂化學(xué)試劑廠)，肝素鈉注射液(上海生物化學(xué)制藥廠)。人參皂苷Rg1對照品(0703-200221)、人參皂苷Rb1對照品(110704-200216)、葛根素對照品(752-200108)、黃芩苷對照品(0715-9708，LC/MS內(nèi)標(biāo)物)(中國藥品生物制品檢定所)，大豆苷元對照品(美國Sigema公司)，人參皂苷Rd、三七皂苷R1(HPLC法檢測純度質(zhì)量分?jǐn)?shù)均＞96%)、葛根異黃酮(總黃酮含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%)(沈陽藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)教研室)，紅花黃色素A(紅花黃色素含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%)、腦得生注射液(含紅花黃色素A0.10μg•L－1、葛根素0.76μg•L－1、人參皂苷Rg10.42μg•L－1)(本實驗室自制)，香蘭素(HPLC-UV內(nèi)標(biāo)物，分析純，沈陽市試劑廠)。健康Wistar大鼠，體質(zhì)量200～220g〔沈陽藥科大學(xué)動物中心，實驗動物生產(chǎn)許可證號:SCXK(遼)2003-008;實驗動物使用許可證號:SYXK(遼)2003-0012〕;體質(zhì)量180～220g(中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物室提供)。實驗期間自由飲水，大鼠靜脈給藥試驗前禁食12h。

2方法與結(jié)果

2.1指標(biāo)成分藥代動力學(xué)

摘要：“酶”教學(xué)內(nèi)容包括酶的特性、酶促反應(yīng)動力學(xué)及酶活性的調(diào)節(jié)。其中，酶促反應(yīng)動力學(xué)需要運用數(shù)學(xué)和化學(xué)知識體系理解動力學(xué)公式；酶活性的調(diào)節(jié)機理又要運用生物學(xué)知識聯(lián)系酶結(jié)構(gòu)與功能之間的相互關(guān)系，課程內(nèi)容復(fù)雜。本文探討了“酶”教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)難點，通過教學(xué)改革，實施案例教學(xué)實踐，以及結(jié)合互動式教學(xué)手段探討“酶”教學(xué)實踐，旨在提高生物化學(xué)課程的教學(xué)質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：生物化學(xué)；酶學(xué)；案例教學(xué)；互動式教學(xué)手段

酶學(xué)的研究貫穿生物化學(xué)的發(fā)展歷史。在靜態(tài)生物化學(xué)中，酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)或具有催化活性的RNA，要求理解酶的結(jié)構(gòu)與催化功能的相互關(guān)系。動態(tài)生物化學(xué)需要弄清楚酶的活性對物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的影響。因此，“酶”章節(jié)是連接生物化學(xué)課程中靜態(tài)與動態(tài)教學(xué)內(nèi)容的樞紐，是有效解決生物學(xué)關(guān)于結(jié)構(gòu)與功能復(fù)雜關(guān)系的關(guān)鍵教學(xué)示例。在一般《生物化學(xué)》試卷中，“酶”一章教學(xué)內(nèi)容占分比值高，考查難度名列課程內(nèi)容的高分?jǐn)?shù)段位。

1教學(xué)內(nèi)容概述

“酶”教學(xué)內(nèi)容包括酶的特性、酶促反應(yīng)動力學(xué)及酶活性的調(diào)節(jié)三個模塊。作為生物體中最重要的蛋白質(zhì)，酶具有高效的催化能力。酶的基本特性的教學(xué)內(nèi)容建立在前期蛋白質(zhì)化學(xué)基礎(chǔ)上，同學(xué)們利用蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系為知識主線，進一步鞏固課堂所學(xué)，鍛煉歸納學(xué)習(xí)能力。酶促反應(yīng)動力學(xué)教學(xué)內(nèi)容是研究酶促反應(yīng)機制，通過確定酶促反應(yīng)的速度及影響酶促反應(yīng)速度的因素，闡述生物體內(nèi)的代謝途徑和過程必需的信息。教學(xué)內(nèi)容包括酶的結(jié)構(gòu)特性及其對酶活性的影響，在“酶”一章中起著承上啟下的作用。酶活性的調(diào)節(jié)教學(xué)內(nèi)容是關(guān)于酶活性的調(diào)節(jié)方式及機理，酶在生物化學(xué)反應(yīng)過程中具有中心地位，而保證這些反應(yīng)有序進行，代謝途徑高度協(xié)同的關(guān)鍵在于酶的調(diào)節(jié)作用。酶調(diào)節(jié)的教學(xué)內(nèi)容涉及多層次的調(diào)節(jié)機制。

2教學(xué)難點分析

【摘要】通過查閱近年來大量文獻，文章針對中藥不良反應(yīng)的嚴(yán)重性和中藥治療藥物監(jiān)測（TDM）發(fā)展滯后的現(xiàn)狀，對如何借鑒西藥TDM開展中藥TDM進行了探討，以需要進行治療藥物監(jiān)測的各類中藥為突破口，總結(jié)歸納了中藥TDM的研究思路并分析了其研究方法，且在方法中提到無創(chuàng)傷性樣品（如尿液、唾液等）的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】中藥治療；藥物監(jiān)測；不良反應(yīng)

中藥治療藥物監(jiān)測(therapeuticdrugmonitoring,中藥TDM)是以中醫(yī)藥理論及藥物動力學(xué)與藥效動力學(xué)理論為指導(dǎo)，其通過各種現(xiàn)代化測試手段，定量分析生物樣品(血液、尿液、唾液等)中活性成分及其代謝物濃度，探索血藥濃度安全范圍，并應(yīng)用各種藥物動力學(xué)方法計算最佳劑量及給藥間隔時間等，實現(xiàn)給藥方案個體化，從而提高藥物療效，避免或減少毒副反應(yīng)，同時也為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實驗依據(jù)的方法。在臨床實踐中由于中藥引起的不良反應(yīng)日趨增多，且隨著中草藥藥動學(xué)研究的廣泛深入，使人們認(rèn)識到要做到合理的使用中藥，就必須對其在體內(nèi)的作用規(guī)律進行深刻剖析，因而中藥TDM應(yīng)運而生并成為實現(xiàn)中藥用藥安全性的有效手段。

1中藥TDM現(xiàn)狀

與西藥TDM相比，中藥TDM發(fā)展還比較滯后，目前還處于探索階段，由于中藥成分的復(fù)雜性和特殊性，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理尚未完全清楚，這些都制約了中藥TDM的開展。雖然沒有西藥TDM中諸如卡馬西平［1］、氨茶堿［1］等成熟的監(jiān)測理論和方法，但近年來大量的中藥藥動學(xué)［2，3］及臨床藥動學(xué)的研究［4］為中藥TDM的開展奠定了堅實的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上進行中藥TDM,降低中藥不良反應(yīng)的發(fā)生頻數(shù)，從而將實現(xiàn)中藥用藥的安全性和合理性。

根據(jù)血漿中游離藥物濃度可間接的作為作用部位藥物濃度的指標(biāo)［5］這一原理，有人提出，在血藥濃度-效應(yīng)關(guān)系已經(jīng)確立的前提下，對中藥及中成藥進行TDM的研究思路可以分為以下幾方面：（1）以活血化淤中藥作為突破口，開展中藥TDM，且已積累了一些資料，如川芎嗪、阿魏酸、丹參酮、水蛭素等［6］。（2）對毒性大的中藥開展TDM，需在對這類中藥進行充分的藥動學(xué)研究基礎(chǔ)上，通過設(shè)計合理給藥方案，揚長避短，開發(fā)為高效安全新藥，故這類中藥的藥動學(xué)及TDM亟待研究［7］。（3）確立TDM的監(jiān)測指標(biāo)，從而進行有效成分的治療藥物監(jiān)測，在這方面，河南中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院針對中醫(yī)90%以上處方應(yīng)用甘草這一傳統(tǒng)習(xí)慣，對“中藥甘草制劑的TDM”進行了探索［8］，提出了以血鉀作為其TDM的監(jiān)測指標(biāo)，為臨床合理使用甘草制劑，避免可能造成的醛固酮增多癥(尤其與利尿藥合用)提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

【摘要】張拉整體結(jié)構(gòu)是由受壓構(gòu)件和受拉構(gòu)件所組成的空間穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，具有結(jié)構(gòu)外形優(yōu)美、質(zhì)量輕和可折展好等優(yōu)點，工程應(yīng)用價值大。本文介紹張拉整體結(jié)構(gòu)的定義和特點，并分別從結(jié)構(gòu)的找形方法、動力學(xué)及控制等方面分析了張拉整體結(jié)構(gòu)的研究現(xiàn)狀，為后續(xù)張拉整體結(jié)構(gòu)在建筑學(xué)中的廣泛應(yīng)用提供參考。

【關(guān)鍵詞】張拉整體結(jié)構(gòu)；找形方法；動力學(xué)與控制

張拉整體結(jié)構(gòu)是由少量壓桿和大量拉索構(gòu)成的，是一種效率極高的張力集成體系，可充分發(fā)揮鋼索的強度與張拉整體的空間作用。張拉整體結(jié)構(gòu)的早期研究者多來自建筑和藝術(shù)領(lǐng)域，并未提出有效的設(shè)計與分析方法。直到20世紀(jì)80年代，該結(jié)構(gòu)以其新穎的造型和較低的造價得到了建筑工程師的青睞，也被成功地應(yīng)用到一些大跨度的建筑結(jié)構(gòu)中，如斜拉橋、可折疊天線以及藝術(shù)作品。目前，由張拉整體結(jié)構(gòu)建成的建筑物包括韓國奧運會體操館、美國圣彼得堡的雷聲穹頂、德國科隆比賽館以及荷蘭赫倫文溜冰場等大型體育館等。上述均是張拉整體概念的結(jié)構(gòu)體系，充分體現(xiàn)了該結(jié)構(gòu)類型超大跨度的優(yōu)越性，如喬治亞體育館屋蓋結(jié)構(gòu)的耗鋼量還不足30kg/m2。針對建筑結(jié)構(gòu)中的張拉整體結(jié)構(gòu)，其研究主要包括穩(wěn)態(tài)找形方法研究、動力學(xué)及形態(tài)控制研究等方面。

1.結(jié)構(gòu)內(nèi)涵及特點

張拉整體結(jié)構(gòu)是空間中具有穩(wěn)定體積的結(jié)構(gòu)，其由一系列不連續(xù)的受壓單元和一系列連續(xù)的受拉單元相互作用而成[1]。受壓單元稱為壓桿，受拉單元稱為拉索，單元之間的作用點稱為節(jié)點。壓桿之間互不接觸，拉索形成了連續(xù)的張力網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)成了結(jié)構(gòu)的空間外形。Snelson[2]認(rèn)為張拉整體結(jié)構(gòu)是處于自應(yīng)力狀態(tài)下的空間網(wǎng)格體系，受壓構(gòu)件離散布置，無承壓剛度并組成一個連續(xù)的整體。目前，工程界對張拉整體結(jié)構(gòu)的定義并不明確，存在多種解釋。例如，Connelly[3]認(rèn)為張拉整體結(jié)構(gòu)類似于預(yù)應(yīng)力桿系結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)的邊界約束可看作受壓單元。由于自應(yīng)力狀態(tài)的存在，張拉整體結(jié)構(gòu)在特定的幾何形狀下是可承受載荷的穩(wěn)定機構(gòu)，這使結(jié)構(gòu)內(nèi)力和形態(tài)直接相關(guān)，有很強的幾何非線性和形態(tài)可調(diào)性。在建筑工程領(lǐng)域，張拉整體結(jié)構(gòu)大多是一種由預(yù)應(yīng)力實現(xiàn)自平衡的鉸接結(jié)構(gòu)。在該結(jié)構(gòu)中，只有預(yù)應(yīng)力的存在，才能使拉索繃緊并且達到一個自平衡的狀態(tài)，而桿件大多默認(rèn)為鉸接狀態(tài)。由于拉索預(yù)應(yīng)力的廣泛存在，張拉整體結(jié)構(gòu)整體具有一定的彈性，通過改變結(jié)構(gòu)形式、拉索的彈性系數(shù)以及拉桿的長度等來調(diào)整張拉整體結(jié)構(gòu)的形狀、預(yù)應(yīng)力和抗壓剛度等。總體上，張拉整體結(jié)構(gòu)還具有以下優(yōu)勢：（1）質(zhì)量輕、柔性剛度、可折疊、易拆卸。（2）結(jié)構(gòu)中特有的柔性單元為結(jié)構(gòu)自身提供保護，避免外界干擾造成的機械損傷。（3）可變形能力強，所需變形空間小。（4）結(jié)構(gòu)冗余性好，可靠性強。

2.穩(wěn)態(tài)找形方法研究

摘要：航空動力系統(tǒng)由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜，運行過程常處于高溫、高壓、高危環(huán)境，因此給實驗教學(xué)活動的開展帶來了諸多困難。文章定位于“突出航空動力專業(yè)特色，強調(diào)理論實踐協(xié)調(diào)發(fā)展，虛擬現(xiàn)實相輔相成”，利用虛擬現(xiàn)實、計算機網(wǎng)絡(luò)、多媒體等技術(shù)構(gòu)建了適應(yīng)學(xué)科特點的實驗教學(xué)體系。實踐表明，該體系能使學(xué)生不受時間、不受地點通過仿真實驗真實的認(rèn)識航空動力系統(tǒng)，強化相關(guān)專業(yè)實踐教學(xué)效果，激發(fā)學(xué)生自主創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)精神，有效的提高了學(xué)生的工程素養(yǎng)，取得了一系列教學(xué)成果。

關(guān)鍵詞：實驗教學(xué)；虛擬仿真；教學(xué)體系；航空動力系統(tǒng)

一、航空動力系統(tǒng)實驗教學(xué)面臨的困境及虛擬仿真實

驗教學(xué)體系建設(shè)的必要性黨的十八屆五中全會提出：創(chuàng)新的事業(yè)呼喚創(chuàng)新的人才，培育創(chuàng)新人才是人才培養(yǎng)的首要任務(wù)[1]。建設(shè)教育強國是中華民族偉大復(fù)興的基礎(chǔ)工程，必須把教育事業(yè)放在優(yōu)先位置，加快教育現(xiàn)代化，辦好人民滿意的教育[2]。實踐教學(xué)是高素質(zhì)工程科技人才培養(yǎng)過程中的重要組成環(huán)節(jié)，是激發(fā)學(xué)生探索未知、培養(yǎng)學(xué)生實踐能力與創(chuàng)新精神的必要途徑。航空動力系統(tǒng)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，運行過程中對電源、液源、氣源等要求嚴(yán)格。以常見的某型軍用發(fā)動機為例，其壓氣機出口壓力為20-30×105Pa，燃燒室出口溫度為1800-2000K，渦輪部件葉尖線速度超音，部分達到500m/s，部件或整機實驗過程中峰值噪聲達150dB噪音，實驗過程常處于高溫、高壓、高危環(huán)境，運行環(huán)境之危險，實驗過程之困難可見一斑。鑒于實驗現(xiàn)狀和安全性考慮，學(xué)生只能通過觀看演示性實驗進行學(xué)習(xí)，實際動手參與程度低。自主設(shè)計、創(chuàng)新型實驗教學(xué)活動難以開展，未能切實貫徹提出的“著力培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和實踐能力”這一人才培養(yǎng)要求[3]?！秶抑虚L期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2020年）》指出：“信息技術(shù)對教育發(fā)展具有革命行動影響，必須予以高度重視”[4-5]。通過虛擬仿真實驗教學(xué)體系的構(gòu)建，不但可以實現(xiàn)學(xué)生自主設(shè)計實驗流程、修改實驗參數(shù)、進行實驗配置等實物實驗中不宜開放的高危險、高成本性實驗功能。還可以通過虛擬實驗和真實實驗相結(jié)合，使學(xué)生在“虛”中了解并掌握復(fù)雜大系統(tǒng)的工作原理與測試方法，在“實”中親自動手調(diào)試這一系統(tǒng)的部分功能單元，促進知識的轉(zhuǎn)化與拓展，加深對航空動力系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及工作原理的理解。進而，有效的培養(yǎng)學(xué)生自主實驗設(shè)計能力、實驗分析能力、獨立創(chuàng)新能力和“研學(xué)一體化”技能。綜上所述，建設(shè)虛擬仿真實驗教學(xué)體系意義重大，勢在必行。

二、虛擬仿真實驗教學(xué)體系的特色與創(chuàng)新

虛擬仿真實驗教學(xué)體系的特色與創(chuàng)新主要體現(xiàn)在以下幾點：（一）強化學(xué)生實踐能力，建立了以解決工程問題為核心的創(chuàng)新人才培養(yǎng)新模式。航空動力系統(tǒng)虛擬仿真實驗教學(xué)體系以培養(yǎng)基礎(chǔ)理論扎實、動手能力強、創(chuàng)新能力突出的高素質(zhì)專業(yè)型人才為根本，以適應(yīng)國家航空航天動力、新能源等領(lǐng)域人才需求為目標(biāo)，以遵循學(xué)科發(fā)展規(guī)律為宗旨，進行了實驗內(nèi)容和管理模式的改革，如圖1所示。改變了傳統(tǒng)的“一門課程、一門實驗、一人管理”的非系統(tǒng)性實驗方式，建立了新型的“基礎(chǔ)性實驗-綜合性實驗-研究性實驗-創(chuàng)新性實驗”的多層次化、多模塊化實驗教學(xué)體系，形成了適應(yīng)學(xué)科特點及航空發(fā)動機特點的系統(tǒng)、科學(xué)、完整的課程體系。教學(xué)團隊不僅通過專業(yè)基礎(chǔ)和專業(yè)核心知識的實驗講授來提高學(xué)生工程實踐技能以及發(fā)現(xiàn)問題、綜合分析、解決問題的能力，還邀請行業(yè)內(nèi)科研院所、國內(nèi)大型企業(yè)、世界著名發(fā)動機企業(yè)、國內(nèi)外院校的著名專家學(xué)者參與虛擬仿真線上教學(xué)活動，將最先進最前沿的科學(xué)技術(shù)進展情況和企事業(yè)科技發(fā)展需求分析引入教學(xué)，提高學(xué)生創(chuàng)新精神，激發(fā)學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)熱情。（二）以航空發(fā)動機為對象，充分利用科研資源，實驗教學(xué)內(nèi)容豐富。航空動力系統(tǒng)虛擬仿真實驗教學(xué)體系結(jié)合了飛行器動力工程、能源與動力工程、自動化（動力方向）等幾個專業(yè)科研和教學(xué)的需求，始終定位于“突出航空動力專業(yè)特色，強調(diào)理論實踐協(xié)調(diào)發(fā)展”，突出本科生寬口徑、厚基礎(chǔ)、重實踐的培養(yǎng)模式，讓學(xué)生不受時間、不受地點地“通過仿真實驗真實的認(rèn)識發(fā)動機”，并將課堂教學(xué)有效的延伸，建立了“航空發(fā)動機總體及原理”、“航空發(fā)動機結(jié)構(gòu)動力學(xué)”、“流體力學(xué)/氣體動力學(xué)”、“航空發(fā)動機控制綜合”四個相互交叉、相互支撐的虛擬仿真實驗教學(xué)平臺。其中包含26個實驗教學(xué)模塊，75個實驗項目，實驗教學(xué)內(nèi)容豐富。（三）注重學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)，立足實踐教學(xué)研究，實現(xiàn)遠(yuǎn)程終端實驗教學(xué)，效益顯著。航空動力系統(tǒng)虛擬仿真實驗教學(xué)團隊擁有獨具特色的情景式、多維度、高互動、全開放的虛擬實驗室核心技術(shù)，真正構(gòu)建了“虛實結(jié)合”的教學(xué)新模式。學(xué)生可根據(jù)自身興趣特點和個性化需求，通過使用臺式計算機、平板電腦、手機等實現(xiàn)線上學(xué)習(xí)。即學(xué)生可通過手機等無線終端登陸“教學(xué)平臺”，預(yù)約實驗，教學(xué)團隊教師可實時觀測到預(yù)約頁面，通過審核學(xué)生并授權(quán)后，學(xué)生即可進入平臺，進行多項實驗內(nèi)容，如圖2。通過開放性實驗和多媒體遠(yuǎn)程虛擬仿真實驗項目建設(shè)，促進了學(xué)生對課堂理論知識的理解；降低了學(xué)生在真實實驗過程中操作誤差的風(fēng)險；避免了昂貴設(shè)備裝置由于操作失誤而發(fā)生的故障；彌補了單一設(shè)備昂貴以至于學(xué)生無法全部參與操作的缺陷；解決了多校區(qū)運行學(xué)生實驗難以開展的困局，使得實驗教學(xué)更具有主動性、創(chuàng)新性、系統(tǒng)性和高效性。（四）校校、校所、校企合作關(guān)系密切，構(gòu)建了“多學(xué)科交叉、分層次任務(wù)、開放共享式、本研一體化”的實驗教學(xué)新模式航空動力系統(tǒng)虛擬仿真實驗教學(xué)體系的教學(xué)項目不僅與理論教學(xué)緊密結(jié)合，而且與工程實踐密不可分。一方面，該教學(xué)體系通過“內(nèi)部聯(lián)合”建設(shè)，鼓勵學(xué)生積極參與國家“973”、國家“863”等國家級項目以及其他科研院所合作的項目，以全面培養(yǎng)學(xué)生的科研能力。同時，教師及時將本學(xué)科（專業(yè)）的科研成果進行轉(zhuǎn)化，更新實驗教學(xué)內(nèi)容，并積極鼓勵學(xué)生參與實驗臺的更新或新建，強化學(xué)生的動手能力和綜合技能。另一方面，該教學(xué)體系通過“外部聯(lián)合”建設(shè)，與沈陽發(fā)動機設(shè)計研究所、中國航空動力機械研究所、中國燃?xì)鉁u輪研究院、沈陽黎明航空發(fā)動機公司、成都發(fā)動機公司、西安航空發(fā)動機公司等聯(lián)合成立了實踐教學(xué)基地，以全面提升學(xué)生的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)精神和實踐創(chuàng)新能力。通過上述全方位、多形式的教學(xué)體系建設(shè)，團隊已形成了適應(yīng)行業(yè)技術(shù)發(fā)展，總體布局結(jié)構(gòu)合理，多學(xué)科交叉，實驗功能齊全的高水平、高效益、共享式的實驗教學(xué)新模式。綜上所述，航空動力系統(tǒng)虛擬仿真實驗教學(xué)體系解決了實驗教學(xué)中普遍存在的“想做做不成”、“能做不愿做”、“只看不能做”等教學(xué)難題，有效的調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，提升了實驗教學(xué)的質(zhì)量，探索出了一條適用于航空動力系統(tǒng)高端精英人才培養(yǎng)的新途徑。