導語：藥品研發(fā)質(zhì)量管理問題與防控措施一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：藥品研發(fā)企業(yè)的質(zhì)量管理是管控藥品質(zhì)量的起始環(huán)節(jié)，其管理水平對于藥品最終質(zhì)量有著非常大的影響。文章對藥品研發(fā)質(zhì)量管理中存在的一些問題進行了分析，然后結(jié)合實際狀況提出了一些防控措施，旨在為同行業(yè)工作人員提供一些參考與借鑒。

關(guān)鍵詞：藥品研發(fā)；質(zhì)量管理；問題分析；防控措施

隨著科技的進步,藥品生產(chǎn)和研發(fā)工作也得到了快速發(fā)展,然而與此同時藥品質(zhì)量以及藥品安全問題也逐漸顯現(xiàn)，并受到了人們的關(guān)注和重視。在藥品質(zhì)量管理中藥品質(zhì)量風險管理是其主要內(nèi)容,通過對藥品研發(fā)和制造中潛在風險問題進行溝通、評估,審核和控制,從而確保藥品研發(fā)質(zhì)量控制成效,對提升藥品質(zhì)量具有積極意義和作用。

1藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析

1.1研發(fā)質(zhì)量管理制度不健全?，F(xiàn)代制藥企業(yè)通常都以藥品的生產(chǎn)以及銷售為主，雖然企業(yè)在藥品的研發(fā)生產(chǎn)過程中已經(jīng)嚴格依據(jù)GMP相關(guān)規(guī)定進行管理，但是依然有一些制藥企業(yè)在對藥品進行研發(fā)的過程中，對于藥品研發(fā)過程中的靈活度以及創(chuàng)新性認知存在缺陷，使得研發(fā)質(zhì)量管理制度與實際的研發(fā)質(zhì)量管理想脫離，這在一定程度上影響了研發(fā)活動的高效進行，同時也對研發(fā)工作人員的積極性與主動性造成了打擊，對于藥品研發(fā)工作的高質(zhì)量開展非常不利。1.2科研人員質(zhì)量管理意識比較弱。通常來講，制藥企業(yè)在研發(fā)人員的選拔中更加注重其專業(yè)素養(yǎng)和創(chuàng)新能力，這使得藥品研發(fā)過程中工作人員對于質(zhì)量管控方面認知不深刻，對于相關(guān)法律法規(guī)認識不不深刻，因此他們對于藥品研發(fā)工作中出現(xiàn)的質(zhì)量風險無法及時識別，也就無法采取針對性的措施進行防控。1.3實驗記錄與文件管理不規(guī)范。目前很多制藥企業(yè)在新藥研發(fā)過程中對于試驗記錄和文件的整理規(guī)范性不足，特別是對于藥品研究前期的一些實驗數(shù)據(jù)，在記錄和整理過程中格式并不固定，對于數(shù)據(jù)的存放也相對隨意；部分文件和數(shù)據(jù)也沒有留存電子備份，這可能存在數(shù)據(jù)丟失的風險。1.4研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移存在困難。部分藥品研究工作人員在對藥品進行研發(fā)的過程中，對市場缺乏前瞻性考慮，使得藥品的研發(fā)與實際生產(chǎn)匹配性較差。另外，在實際研發(fā)過程中由于對供應商的選擇重視程度不夠，不利于后期的物料審查和風險防控，容易引發(fā)物料差異導致的藥品質(zhì)量不合格風險。

2藥品質(zhì)量管控流程

2.1風險評估。在藥品質(zhì)量風險管理中首要的是對藥品質(zhì)量風險進行評估,評估主要內(nèi)容包括對與藥品嚴重不良反應,產(chǎn)生后果嚴重性,潛在危險因素等進行系統(tǒng)分析,在任何藥品風險評估中需要對不良反應發(fā)生率、持續(xù)性、嚴重性和可逆性進行具體的分析和研究,同時還要對藥品在實際應用中的實際效果和效益進行研究,對藥品展開風險評估主要目的是明確藥品與不良反應間的關(guān)系。在風險識別中還要參考行業(yè)專家建議和觀點,從而彌補企業(yè)內(nèi)部觀點缺陷問題。同時還要參考該領域一些中外理論分析和比較,在藥品生產(chǎn)中藥品的理論分析會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響,生產(chǎn)中生產(chǎn)工藝選擇,生產(chǎn)材料,生產(chǎn)程序等都會對藥品生產(chǎn)質(zhì)量帶來影響,存在較大風險,因此在風險識別中通過中外理論分析對其潛在的風險因素進行綜合考慮。此外,在藥品生產(chǎn)中通過對歷史數(shù)據(jù)識別,對其存在的數(shù)據(jù)偏差進行控制,從而減少藥品生產(chǎn)中的風險問題。風險識別還要根據(jù)產(chǎn)品控制,在藥品質(zhì)量風險識別中,根據(jù)相應控制目標,采用倒推方式找出藥品質(zhì)量的影響因素,同時根據(jù)客戶和生產(chǎn)者關(guān)心指標來加強風險識別,這也可以作為藥品質(zhì)量風險的重點控制指標。2.2風險質(zhì)控。藥品質(zhì)量風險控制關(guān)鍵在于對藥品研發(fā)和生產(chǎn)中的質(zhì)量風險控制在允許范圍內(nèi)，如過有必要則需采取一定措施對風險進行消除,或降低風險。此外,在風險控制的同時,還要綜合考慮到風險、資源和利益等方面的關(guān)系,一般資源投入力度越大,則藥品風險越低,但對制藥企業(yè)來說利益就會降低,為此在確保藥品質(zhì)量同時,還要確保企業(yè)經(jīng)濟效益,在藥品生產(chǎn)中需要對各方面關(guān)系進行權(quán)衡。2.3風險審查。在對藥品質(zhì)量風險評估和控制之后,就應該對風險控制情況進行審查,通過一定的技術(shù)手段對藥品質(zhì)量進行改進,使風險降低到最小范圍,或假設在不同情況下風險程度變化情況,建立相應的預警機制,為確保風險審查工作得到貫徹落實,還需要建立健全風險審查制度,對藥品各個生產(chǎn)指標進行總結(jié),并對其缺陷問題進行評估,包括法律變更所帶來的風險,客戶指標轉(zhuǎn)移造成的質(zhì)量風險,以及生產(chǎn)工藝或設備改變所帶來的風險問題等。通過對風險進行不斷審查,從而消除風險,或降低風險,確保藥品質(zhì)量滿足其指標要求。2.4風險溝通。風險溝通是藥品質(zhì)量風險管理的最后一個環(huán)節(jié),該環(huán)節(jié)主要包括對內(nèi)溝通和對外溝通兩個方面,其中對內(nèi)溝通主要是對企業(yè)各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)和部門對產(chǎn)品缺陷問題、投訴問題等進行共享,共同謀劃,通過文件形式對風險識別結(jié)果和風險控制過程進行規(guī)范化管理,避免員工出現(xiàn)重大失誤。對外溝通主要是對風險控制手段,識別結(jié)果和分析報告,風險影響因素等及時向外界社會進行傳達,對藥品生產(chǎn)中的重大數(shù)據(jù)偏差問題進行分析,如存在不可控風險因素,則應對風險進行重新評估和控制,確保將藥品質(zhì)量風險問題降到最低。

3改善藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理現(xiàn)狀的對策及建議

3.1建立完善的質(zhì)量管理體系美國。FDA在風險管理的基礎上提出了QbD的理念。ICH已經(jīng)建立了貫穿于產(chǎn)品整個生命周期的統(tǒng)一質(zhì)量體系，Q8～Q11著重介紹了藥品研發(fā)階段的質(zhì)量管理，Q10介紹了生命周期各個階段的質(zhì)量管理實施原則，該原則著重強調(diào)了要對藥品研發(fā)各個環(huán)節(jié)之間的差異性以及所要達成的目標進行充分認知。對于我國制藥企業(yè)來講，需要積極借鑒和引進國外藥企的先進研發(fā)管理經(jīng)驗，提升藥品研發(fā)的靈活性以及創(chuàng)新性，針對不同的研發(fā)環(huán)節(jié)設定合理的目標。3.2增強科研人員的質(zhì)量管理能力。我國制藥企業(yè)在對藥品研發(fā)管理團隊的構(gòu)建過程中，不但要注重研發(fā)工作人員的職業(yè)素養(yǎng)以及創(chuàng)新能力，同時還應該重視其質(zhì)量管控能力，團隊中必須要有骨干成員對藥品研發(fā)相關(guān)法律法規(guī)非常熟悉，如果在研發(fā)過程中出現(xiàn)了質(zhì)量問題，那么要能夠結(jié)合實際情況作出合理的判斷，并采取合適的措施進行處理，提升研發(fā)的成功率，保障藥品研發(fā)質(zhì)量。與此同時，藥品研發(fā)人員還要擁有較好的組織能力和溝通協(xié)調(diào)能力，企業(yè)管理層也應該對藥品研發(fā)部門下放更多的權(quán)利，使他們能夠結(jié)合實際情況來調(diào)整研發(fā)制度，保障研發(fā)工作的順暢、高效開展。還有，藥品研發(fā)企業(yè)需要強化對研究人員法律法規(guī)以及質(zhì)量管控方面知識的培訓，使他們在日常工作中養(yǎng)成重視研發(fā)質(zhì)量管理的意識，及時識別研發(fā)過程中存在的不合理問題以及風險，提升研發(fā)效率。3.3重視藥品研發(fā)數(shù)據(jù)資料的管理。數(shù)據(jù)資料是藥品研發(fā)質(zhì)量管理中的重要因素。在實際的藥品研發(fā)質(zhì)量管控過程中，涉及到制度構(gòu)建、數(shù)據(jù)資料整理、檢驗報告出具、圖譜分析等，在此過程中生成的各項數(shù)據(jù)資料是藥品研發(fā)的原始依據(jù)，數(shù)據(jù)資料的真實性、規(guī)范性以及完整性直接關(guān)系到藥品研發(fā)的進程和質(zhì)量。所以，制藥企業(yè)必須要提升對數(shù)據(jù)文件資料管理的重視程度，不斷完善數(shù)據(jù)資料管理制度，從而保障藥品研發(fā)數(shù)據(jù)資料整理和存儲的規(guī)范性。數(shù)據(jù)資料整理的規(guī)范性，有助于實驗數(shù)據(jù)追溯和后期申報注冊申報文件的收集整理，為后續(xù)政府監(jiān)管部門的現(xiàn)場核查打好基礎。3.4重視研發(fā)藥品后續(xù)工業(yè)化生產(chǎn)的前瞻性。研發(fā)人員對技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)化生產(chǎn)過程中可能存在問題，應具有一定的前瞻性，在工藝設計、供應商選擇、物料的選用等方面，需要對藥品研發(fā)成功后擴大生產(chǎn)的可行性進行考量，盡可能的避免藥品研發(fā)過程中出現(xiàn)的質(zhì)量隱患，提升研發(fā)效率，為藥品申報生產(chǎn)打下良好的合規(guī)基礎。

4結(jié)語

綜上所述,隨著人們質(zhì)量控制意識的增強,藥品質(zhì)量安全問題的不斷發(fā)生,對疾病治療效果和安全性帶來嚴重影響,隨著近年來各類新藥逐漸被推向市場,其存在風險問題也不斷增加,為此做好藥品質(zhì)量管理工作具有重要的現(xiàn)實意義。在藥品質(zhì)量管理中應加強風險管理,對藥品質(zhì)量風險問題進行正確評估,從而提高藥品質(zhì)量,確保人們的用藥安全和治療效果。

作者:趙靜 單位:南京正大天晴制藥有限公司