導(dǎo)語(yǔ)：復(fù)方野葛根膠囊劑成型工藝分析論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

1儀器與試藥

電熱恒溫培養(yǎng)箱HHB11-360型(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)；野葛根粉（桂林興達(dá)制藥廠）；糊精（湖洲食品化工聯(lián)合公司）；微晶纖維素（山東聊城阿華制藥）；羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)(湖洲化工食品聯(lián)合公司)；低取代羥丙基纖維素（L-HPC）（湖洲食品化工聯(lián)合公司）。

2方法與結(jié)果

2.1處方組成

生地130g，決明子130g，山楂130g，荷葉130g，土茯苓86g，玉竹86g，西洋參86g，大黃86g，丹參130g，陳皮43g，姜黃52g，野葛根粉150g。

2.2制備工藝生地、決明子、山楂、荷葉、土茯苓、玉竹等6味藥材水提取兩次，后制成浸膏，60℃烘干后與西洋參、大黃、丹參、陳皮、姜黃等一起粉碎過(guò)80目篩，所得混合浸膏粉再與野葛根粉混勻，制粒，裝2200粒膠囊。

2.3輔料選擇的原則及目的上述工藝提取所得的中藥混合浸膏粉和野葛根粉黏性都很大，制顆粒時(shí)遇到困難，因此復(fù)方野葛根膠囊處方篩選的關(guān)鍵在于選擇適宜的輔料作為填充劑。在預(yù)實(shí)驗(yàn)中選擇的輔料主要為淀粉，另外有糊精、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、微晶纖維素等，以95%乙醇為潤(rùn)濕劑，濕法制粒，首先考察單一輔料對(duì)顆粒成型性、吸濕性及流動(dòng)性的影響，以顆粒的粒度、休止角和吸濕度作為考察指標(biāo)。

2.3.1休止角的測(cè)定將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1cm的高度處，將各種樣品分別沿漏斗倒入最上的漏斗中直到形成的顆粒圓錐體尖端接觸到最下面的漏斗口為止。由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑，計(jì)算出休止角(tgα=H/R)。

2.3.2吸濕度的測(cè)定將盛有過(guò)飽和氯化鈉溶液的干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時(shí)內(nèi)部相對(duì)濕度為75%。在已恒重的稱(chēng)量瓶底部放入厚約2mm的樣品，準(zhǔn)確稱(chēng)量后放入干燥器(瓶蓋打開(kāi))，25℃恒溫保存24h，稱(chēng)量，按下式計(jì)算吸濕百分率。吸濕百分率（%）=(吸濕后重量-吸濕前重量)/(吸濕前重量)×100%。

2.3.3成型性成型性實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)得到的顆粒在20～60目之間少于50％者,為成型性一般;粒度在20～60目之間的顆粒多于50%者，為成型性好；顆粒在20～60目之間不到20％者，為成型性差。顆粒收率為粒度在20～60目之間的顆粒比例。

2.3.4輔料的預(yù)選根據(jù)經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合主藥的性質(zhì)，共設(shè)計(jì)6個(gè)處方。各處方配比情況見(jiàn)表1。表1各處方配比情況（略）

2.3.5處方實(shí)驗(yàn)結(jié)果按表1處方配置分別稱(chēng)取原輔料，分別過(guò)80目篩，混合均勻，分別加潤(rùn)濕劑95％酒精制軟材，16目網(wǎng)制粒，60℃烘干30min，整粒后外加微晶纖維素或硬脂酸鎂混勻。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2各處方實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

2.4混合輔料對(duì)顆粒的選擇根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，影響顆粒質(zhì)量的因素主要有3個(gè)因素，即L-HPC的用量，微晶纖維素（內(nèi)加），微晶纖維素（外加）。用同一種評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選工藝條件往往不夠全面［1］，為此利用spss軟件Generallinearmodel進(jìn)行多指標(biāo)正交設(shè)計(jì)［2］。正交實(shí)驗(yàn)從成型性（顆粒收率）、吸濕性（吸濕率）及流動(dòng)性（休止角）3指標(biāo)對(duì)顆粒質(zhì)量進(jìn)行考察，并利用spss軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以優(yōu)選處方。正交實(shí)驗(yàn)因素水平表見(jiàn)表3。利用spss中的3因素3水平multivariate的正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。spss統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果見(jiàn)表5～8。表3正交實(shí)驗(yàn)因素水平（略）表4正交表及實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）表5方差分析結(jié)果（略）表6因素HPC各水平間比較（略）表7因素微晶W各水平間比較（略）表8因素微晶N各水平間比較（略）

從表5可以看出3個(gè)因素的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒猿闪ⅲ≒值分別為0.006，0.001，0.014，皆小于0.05）；HPC對(duì)顆粒收率有顯著性影響（P值＝0.002<0.05），微晶纖維素（外加）和微晶纖維素（內(nèi)加）對(duì)顆粒收率皆無(wú)顯著性影響；微晶纖維素（外加）對(duì)吸濕率有顯著性影響（P值＝0.0001<0.05）；微晶纖維素（內(nèi)加）對(duì)休止角有顯著性影響（P值＝0.005<0.05）。從表6可以看出HPC3水平對(duì)于顆粒收率的影響，1%與3%、5%之間有顯著性影響，而3%與5%之間沒(méi)有顯著影響。從表7可以看出，微晶纖維素（外加）3水平對(duì)吸濕率的影響，1%，3%，5%之間都有顯著性影響。從表8可以看出，微晶纖維素（內(nèi)加）3水平對(duì)吸濕率的影響：1%與5%有顯著性影響，而3%與5%沒(méi)有顯著性影響。綜合分析得出，復(fù)方野葛根膠囊最佳制粒工藝條件選擇為3%HPC、5%微晶纖維素（外加）、3%微晶纖維素（內(nèi)加）。

2.5臨界相對(duì)濕度的測(cè)定

將制備好的顆粒干燥至恒重后，在已恒重的稱(chēng)量瓶底部放入厚約2mm的顆粒，準(zhǔn)確稱(chēng)重后置于分別盛有7種不同濃度硫酸和不同鹽的過(guò)飽和溶液的干燥容器內(nèi)（稱(chēng)量瓶打開(kāi)），于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持7d后稱(chēng)量，計(jì)算吸濕百分率。以百分率（％）為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度（RH％）為橫坐標(biāo)作圖，曲線兩端的切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度。此顆粒臨界相對(duì)濕度約為68%。見(jiàn)圖1。

3討論

SPSS是世界通用的統(tǒng)計(jì)軟件包之一，它被廣泛用于自然科學(xué)以及社會(huì)科學(xué)各領(lǐng)域中，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析功能。經(jīng)實(shí)際應(yīng)用，該軟件用于正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性，數(shù)據(jù)分析簡(jiǎn)單，利用spss軟件可進(jìn)行方差分析，并可進(jìn)行因素各水平間比較。采用SPSS進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)處理，具有較強(qiáng)的科學(xué)性。

通常中藥浸膏粉吸濕性較強(qiáng)，直接制粒比較困難，選用適當(dāng)?shù)妮o料及配比是改善其成型性和吸濕性的有效方法。在查閱了文獻(xiàn)［3，4］和預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我們選擇了L-HPC和微晶纖維素作為復(fù)方野葛根膠囊的輔料。

從正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，L-HPC對(duì)顆粒的成型性有較大影響，加入L-HPC后，制出的顆粒外觀均勻、美觀。

微晶纖維素具有較好的抗?jié)衲芰Α１緦?shí)驗(yàn)表明，加入微晶纖維素后,其抗?jié)衲芰托葜菇怯兴纳?流動(dòng)性增加。

臨界相對(duì)濕度是藥物吸濕與否的臨界值，同時(shí)也可以根據(jù)它確定生產(chǎn)時(shí)的環(huán)境濕度。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，以L-HPC和微晶纖維素為輔料制成的臨界相對(duì)濕度為62%，故在生產(chǎn)本制劑時(shí)，車(chē)間環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制在68%以下。

經(jīng)中試生產(chǎn)和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，制得顆粒均勻，膠囊劑質(zhì)量穩(wěn)定，結(jié)果表明該處方合理可行。

【參考文獻(xiàn)】

［1］趙曉宏,陳迪華,斯建勇,等.多指標(biāo)綜合評(píng)分法研究中藥新藥片劑成型處方［J］.中成藥,2002,24(8):579.

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【摘要】目的確定復(fù)方野葛根膠囊劑成型工藝條件。方法利用spss軟件，用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選制粒工藝條件。結(jié)果最佳制粒工藝條件為3%低取代羥丙基纖維素,3%內(nèi)加微晶纖維素，5%外加微晶纖維素。結(jié)論該工藝合理，所制得顆粒成型性好，抗潮性能強(qiáng)，流動(dòng)性好。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方野葛根膠囊成型工藝正交設(shè)計(jì)