導(dǎo)語：中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)論文特征分析一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)（Networkpharmacology）一詞于2007年由英國鄧迪大學(xué)AndrewLHopkins首次提出，并于2008年進(jìn)行了具體闡釋——指運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)方法分析藥物與疾病之間的“多成分、多靶點(diǎn)、多途徑”的協(xié)同作用關(guān)系的藥理學(xué)分支學(xué)科[1-2]。其對于“疾病-基因-靶點(diǎn)-藥物”相互作用的網(wǎng)絡(luò)分析方法，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究與發(fā)展提供了新的思路與途徑。成分的復(fù)雜性、方劑配伍的多樣性、辨證論治的差異性，使中醫(yī)藥的現(xiàn)代化受到了一定限制。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的引入、應(yīng)用與發(fā)展，可助推中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進(jìn)程。自2010年，應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析中醫(yī)藥的文章發(fā)表數(shù)量逐年增多，對此，我們希望從文獻(xiàn)的角度對已發(fā)表的文章進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，了解網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀。本文采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法[3]，即綜合運(yùn)用文獻(xiàn)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、數(shù)學(xué)來定量分析一切知識載體的方法，對PubMed、WebofScience兩大外文數(shù)據(jù)庫中應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究中醫(yī)藥相關(guān)問題的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，重點(diǎn)分析作者單位分布、研究內(nèi)容、來源期刊以及所引參考文獻(xiàn)等，評價(jià)目前國內(nèi)外中醫(yī)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的科研水平，總結(jié)研究熱點(diǎn)，分析研究趨勢，為學(xué)者今后的研究提供方向。

1材料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)。1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中醫(yī)藥的內(nèi)容，如復(fù)方、中藥、中藥成分、證等，均可被納入。文獻(xiàn)檢索的年份設(shè)定在2008—2018年。語言不設(shè)限定。1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①研究方法未涉及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)內(nèi)容，而僅提到“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”；②研究內(nèi)容未涉及中醫(yī)藥（含少數(shù)民族醫(yī)藥）領(lǐng)域相關(guān)問題，如：現(xiàn)代化學(xué)藥品、合成藥、植物藥、外國藥物等，或僅提到“中醫(yī)藥”“中醫(yī)”；③僅做綜述，meta-analysis，論述，社論；④數(shù)據(jù)庫平臺建設(shè)等。1.2資料來源與文獻(xiàn)篩選。文獻(xiàn)檢索范圍為PubMed與WebofScience兩大外文數(shù)據(jù)庫，以“networkpharmacology”作為主題詞進(jìn)行檢索，納入包含主題詞為“TCM”或“traditionalChinesemedicine”或“Chineseherbs”并且發(fā)表年份在2008—2018年，檢索式為：（（networkpharmacology）AND（traditionalChinesemedicineorTCMorChineseherbs））AND（"2007"[Date-Publication]："2018"[Date-Publication]）。文獻(xiàn)檢索由2位研究者同時(shí)獨(dú)立進(jìn)行，閱讀所獲文獻(xiàn)題錄和摘要，去除重復(fù)題錄和排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。之后，下載所有文獻(xiàn)的原文，進(jìn)行一一核實(shí)，并交叉核對所納入的文獻(xiàn)。對有分歧而難以確定的，由小組成員共同研究、討論，或由第3位研究者決定。1.3分析方法所有相關(guān)信息均納入Excel，進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)與分析。數(shù)據(jù)采用SPSS.20進(jìn)行描述性分析。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果。根據(jù)上述檢索策略，我們在PubMed和WebofScience兩大外文數(shù)據(jù)庫分別檢索到與中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)717和374篇。導(dǎo)出題錄與摘要，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，共獲得原始題錄844篇。根據(jù)上述納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，由兩名研究者分別對題錄與摘要進(jìn)行初步篩選，初步納入文獻(xiàn)316篇，待核實(shí)文獻(xiàn)273篇。之后，下載所有原文，進(jìn)行再次復(fù)核，納入文獻(xiàn)112篇，最后由小組成員共同商議或第3位研究者決定，納入19篇。最終，納入447篇全文文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2.2發(fā)表年份與數(shù)量。按照納入標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的文章于2008年開始發(fā)表，但數(shù)量較少，僅有2篇[4-5]，但真正介紹中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的文章，則由中國第二軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)在2009年發(fā)表[6]。在隨后的4年里，這方面的文章亦不是很多，從2013年開始逐漸增多，而增幅最大的當(dāng)屬2017、2018兩年，尤其是2018年，有關(guān)中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)文章的發(fā)表首次突破100篇。見圖1。2.3發(fā)表地區(qū)分布情況。2.3.1第一作者所屬單位分布情況。據(jù)統(tǒng)計(jì)，以第一作者單位發(fā)表，分布國內(nèi)不同省、直轄市及特別行政區(qū)共計(jì)487篇次（注：某些第一作者單位不唯一，統(tǒng)計(jì)時(shí)分別計(jì)算；下同），其中北京占有132篇次，達(dá)27.10%。筆者對國內(nèi)前10名第一作者單位所在的省、直轄市及特別行政區(qū)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。同時(shí)，我們進(jìn)一步細(xì)分了第一作者單位在北京的分布情況，發(fā)現(xiàn)前5位的機(jī)構(gòu)分別是中國中醫(yī)科學(xué)院（55篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)（34篇）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院（11篇）、清華大學(xué)（9篇）及中國人民解放軍第302醫(yī)院（7篇）。再者，我們也發(fā)現(xiàn)少數(shù)第一作者單位隸屬國外，分別來自于美國（4篇）、德國（2篇）和韓國（1篇）及澳大利亞（1篇）。2.3.2共同第一作者所屬單位分布情況。所納入的文獻(xiàn)中，173篇含有共同第一作者，其所在單位分布國內(nèi)不同省、直轄市及特別行政區(qū)共計(jì)188篇次，其中北京55篇次，達(dá)29.26%。同時(shí)，我們對國內(nèi)前10名共同第一作者單位所在的省、直轄市及特別行政區(qū)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。統(tǒng)計(jì)時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)少數(shù)共同第一作者單位隸屬國外，分別來自于美國（5篇）、德國（1篇）、韓國（1篇）、埃及（1篇）及澳大利亞（1篇）。2.3.3通訊作者所屬單位分布情況。在447篇納入的文獻(xiàn)中，均有通信作者，以通信作者單位發(fā)表，分布國內(nèi)不同省、直轄市及特別行政區(qū)共計(jì)444篇次，其中北京123篇次，達(dá)27.70%。同時(shí)，我們對國內(nèi)前10名通信作者單位所在的省、直轄市及特別行政區(qū)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。再者，我們進(jìn)一步細(xì)分了通信作者單位在北京的分布情況，發(fā)現(xiàn)前5位的機(jī)構(gòu)分別是中國中醫(yī)科學(xué)院（47篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)（30篇）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院（12篇）、中國人民解放軍第302醫(yī)院（10篇）、北京大學(xué)（9篇）及清華大學(xué)（9篇）。與此同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)少數(shù)通信作者單位隸屬國外，分別來自于美國（4篇）、德國（2篇）、巴基斯坦（2篇），埃及（2篇），韓國（1篇）及澳大利亞（1篇）。2.3.4共同通信作者所屬單位分布情況。所納入的文獻(xiàn)中，214篇含有共同通信作者，其所在單位分布國內(nèi)不同省、直轄市及特別行政區(qū)共計(jì)262篇次，其中北京81篇次，達(dá)30.92%。同時(shí)，我們對國內(nèi)前10名共同通信作者單位所在的省、直轄市及特別行政區(qū)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。再者，統(tǒng)計(jì)時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)少數(shù)共同通信作者單位隸屬國外，分別來自于美國（8篇）和韓國（1篇）。2.3.5跨國合作情況。在所納入的文獻(xiàn)中，我們發(fā)現(xiàn)與國外合作的有9篇（分別來自于美國3篇、巴基斯坦2篇、埃及2篇、以色列1篇、澳大利亞1篇），此外，有2篇完全來自于德國，1篇來自于韓國，還有1篇由美國與韓國合作。2.4研究內(nèi)容。2.4.1研究載體。自從HopkinsAL于2007年10月份在NatureBiotechnology發(fā)文初步論述其對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的認(rèn)識之后，2008年就有有關(guān)中醫(yī)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的文章發(fā)表，經(jīng)過10余年的發(fā)展，有關(guān)中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)文數(shù)量呈逐年上升趨勢，增幅較大的發(fā)生在2017、2018年，所涉及的研究載體包括中藥復(fù)方、數(shù)味中藥（注：文中未提及具體方劑，又不屬于配伍或藥對的2味及2味以上的藥物組合）、配伍、單味藥、中藥成分及證候研究。其中，中藥復(fù)方類研究最多（223篇次），其次為中藥成分，單味藥及數(shù)味中藥次之，緊接其后的是配伍，而具有中醫(yī)特色的證的研究論文最少。結(jié)果見表2。再者，我們對中藥復(fù)方類進(jìn)行了細(xì)分，發(fā)現(xiàn)自擬方占據(jù)復(fù)方類研究的一半之多（130/223），時(shí)方與經(jīng)方（注：限定為張仲景《傷寒雜病論》中所載方劑），分別為49和40篇次。因有5篇文章，存在經(jīng)方、時(shí)方、自擬方2種及2種以上的混合研究，故在統(tǒng)計(jì)時(shí)，采取重復(fù)計(jì)算。2.4.2研究方向。在納入的447篇文獻(xiàn)中，所涉及的研究方向包括藥物作用機(jī)制、分子機(jī)制、炮制、中醫(yī)四氣、藥物毒理、臟器毒理、氣與血的分子機(jī)制、證及疾病機(jī)制等，共計(jì)481篇次。若以世界衛(wèi)生組織頒布的ICD-11疾病系統(tǒng)分類[7]，則共計(jì)423篇次（含傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)病證7篇次），排名前5位的分別是循環(huán)系統(tǒng)疾?。?5篇次）、腫瘤（76篇次）、消化系統(tǒng)疾?。?3篇次）、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?5篇次）以及肌肉骨骼系統(tǒng)或結(jié)締組織疾?。?2篇次）。對腫瘤進(jìn)一步細(xì)分，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究乳腺癌、結(jié)直腸癌及肝癌的較多，分別為11、10及7篇次。2.5.3論文提出預(yù)測后的驗(yàn)證情況。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，對數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，這是一種預(yù)測，其對預(yù)測結(jié)果正確與否，需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。在447篇文獻(xiàn)中，有166篇文章進(jìn)行了驗(yàn)證（注：文獻(xiàn)驗(yàn)證、分子對接仿真實(shí)驗(yàn)等驗(yàn)證方式，并未計(jì)算在內(nèi)）。從表3可以看出，在2013年以前，中醫(yī)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對預(yù)測結(jié)果驗(yàn)證較少，累計(jì)不足驗(yàn)證文獻(xiàn)的10%，而從2015年開始，預(yù)測結(jié)果的驗(yàn)證比例上升趨勢很明顯，尤其是2018年一年，其驗(yàn)證文獻(xiàn)占全部驗(yàn)證文獻(xiàn)的近1/3。再者，在166篇驗(yàn)證的文獻(xiàn)中，13篇文獻(xiàn)發(fā)表于非SCI期刊，內(nèi)含2篇以中文發(fā)表的國內(nèi)期刊，剩余153篇，均發(fā)表于SCI期刊。2.5期刊分布。所納入文獻(xiàn)，共發(fā)表于105種期刊，中文刊僅有4種，分別為中國中藥雜志（45篇）、藥學(xué)學(xué)報(bào)（7篇）、中國中西醫(yī)結(jié)合雜志（1篇）、中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）（1篇），合計(jì)發(fā)表54篇，占12.08%（54/447）。在剩余的101中英文期刊中，據(jù)2018年JCR引證報(bào)告，除AfricanJournalofTraditional，ComplementaryandAlternativeMedicines（未被納入），BiomedicalReports（未被納入），ChineseScienceBulletin（未被納入），CellularPhysiologyandBiochemistry（被剔除），Oncotarget（被剔除）和TumorBiology（被剔除）外，其余95種刊物，均為SCI。2.6參考文獻(xiàn)引用情況。普賴斯指數(shù)是指近5年文獻(xiàn)占所引文獻(xiàn)中的比例，它可以從側(cè)面反映出期刊所載論文（引文）的新穎性和使用壽命，是一種衰減系數(shù)[8]。普賴斯指數(shù)越大，文獻(xiàn)越新穎，其老化的速度也越快。在納入的文獻(xiàn)中，我們根據(jù)語種不同，統(tǒng)計(jì)了文獻(xiàn)不同年份所引用的文獻(xiàn)總數(shù)、相對近5年文獻(xiàn)引用數(shù)、平均引用文獻(xiàn)數(shù)及普賴斯指數(shù)，見表6。

3討論

“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”從提出至今也有13年，當(dāng)初Hopkins意識到“一藥一靶一病”的不足，結(jié)合先前的系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)，通過對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析，他指出多成分、多靶點(diǎn)藥物對復(fù)雜疾病起到了很好的治療效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的系統(tǒng)性和整體性思維模式與中醫(yī)藥理論不謀而合，其已成為當(dāng)前中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的新的技術(shù)手段[9]，為此梳理十余年的中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的現(xiàn)狀對當(dāng)下熱點(diǎn)和今后的發(fā)展趨勢進(jìn)行判斷很有必要。趙芳卿等[10]選用WebofScienceTM核心合集數(shù)據(jù)庫（包括SCI-Expanded、CCR-Expanded、IC）作為來源數(shù)據(jù)庫，以networkpharmacology，polypharmacology等關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，采用多元統(tǒng)計(jì)分析方法，對文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、國家等外部特征進(jìn)行分析，得出發(fā)文量前4位，分別是美國、中國、德國和英國。而本文在networkpharmacology前限定了“中醫(yī)藥”，則發(fā)文量以中國為第一，遠(yuǎn)超美國等其他國家，但結(jié)合所發(fā)文章所在期刊的影響因子，可以發(fā)現(xiàn)，高影響力期刊很少，多數(shù)集中在4分及以下，說明對中醫(yī)藥這一具有民族特色的醫(yī)學(xué)，我們要進(jìn)行深入研究，以便更好的向世界傳播。就中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究載體而言，經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方研究的仍占多數(shù)（223/454），若將配伍和數(shù)味中藥也算作復(fù)方，則占據(jù)整個(gè)研究內(nèi)容篇次近62%。由此，也可以說明中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)符合中醫(yī)整體觀和辨證論治的思維模式，在研究中藥復(fù)方方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，通過構(gòu)建“藥物-基因-疾病”網(wǎng)絡(luò)和利用高通量分析檢測等技術(shù)，挖掘中藥復(fù)方有效活性成分及多成分間的協(xié)同作用，預(yù)測中藥復(fù)方有效成分靶點(diǎn)，富集關(guān)鍵通路，從而闡釋復(fù)方的可能作用機(jī)理。若配合模型、動物、細(xì)胞、臨床等方面的進(jìn)一步驗(yàn)證，其多途徑的系統(tǒng)調(diào)控機(jī)制將會得到進(jìn)一步證實(shí)，從而為臨床多分子、多靶點(diǎn)中藥新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。就論文提出預(yù)測后的驗(yàn)證情況而言，與張弛等[11]對萬方數(shù)據(jù)庫2011—2019年中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)論文分析所得的結(jié)論不同，2015年有驗(yàn)證的文章占整個(gè)11.1%，從2016—2018年，有驗(yàn)證的文章比例逐漸降低；我們所得結(jié)論是從2015年開始，有驗(yàn)證的文章占所有驗(yàn)證文章的比例逐年升高，至2018年達(dá)到31.33%，很明顯發(fā)表于SCI期刊的文章質(zhì)量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國內(nèi)期刊，這值得我們深思。從期刊的影響因子、篇平均引用數(shù)及普賴斯指數(shù)來看，有關(guān)中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)高影響因子的文章較少，研究者最喜歡發(fā)表的SCI期刊分別是ScientificReports，F(xiàn)rontiersinPharmacology和JournalofEthnopharmacology。在統(tǒng)計(jì)分析所引用的參考文獻(xiàn)時(shí)，我們以中文和英文期刊作為群組劃分，發(fā)現(xiàn)英文期刊的篇平均引用參考文獻(xiàn)數(shù)明顯高于中文期刊（P<0.001），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但普賴斯指數(shù)比較，則差別不大。英文刊中，去除2008—2009年的發(fā)文數(shù)少的偏差，則總體普賴斯指數(shù)處于上升，但與各學(xué)科的普賴斯指數(shù)平均值大約為50%仍有差距[12]，其文獻(xiàn)新穎性有待進(jìn)一步加強(qiáng)。而中文刊，從統(tǒng)計(jì)來看，波動較大，有待進(jìn)一步深入研究。

作者:倪勝樓 方明 趙笑芃 潘映辛 吳雨婷 劉芳廷 李玲孺 吳鳳芝 單位:1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)