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摘要：鞍區(qū)顆粒細胞瘤非常罕見，至今報道有癥狀的顆粒細胞瘤還不足50例。文

章回顧自1893年發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)顆粒細胞瘤以來對顆粒細胞瘤的結(jié)構特點、組織起源的研

究，以及臨床表現(xiàn)、診斷及鞍區(qū)顆粒細胞瘤的治療。

0引言

鞍區(qū)顆粒細胞瘤非常罕見，它位于垂體后葉或垂體柄中。自從1893年Boyce和

Beadles［1］首次描述1例于尸檢時發(fā)現(xiàn)的鞍區(qū)顆粒細胞瘤至今，位于蝶鞍區(qū)有癥

狀的顆粒細胞瘤(GCT)還不足50例［2］。Luse和Kernogan［3］共進行了1364例尸

檢，發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)有91例GCT,該瘤在垂體后葉和垂體柄中的發(fā)生率相近，為42∶49。1

951年，Luthy和Klinger［4］報告了首例有癥狀并部分切除鞍區(qū)GCT。

1顆粒細胞瘤的結(jié)構特點

鞍區(qū)GCT在手術或尸檢中發(fā)現(xiàn)，為白色［5］、紅色［6］或粉紅色［7］、黃白

色［8］的圓形腫瘤，中等硬度或較堅韌，血管較豐富，很少發(fā)生壞死，沒有鈣化

［7，9］。大多數(shù)作者報告光鏡下所見基本相同［5，6～18］，瘤細胞體積大，呈

圓形、卵圓形或多角形，排列緊密；被結(jié)締組織分隔成大小不一的巢狀、索狀；瘤

細胞境界清楚或不清楚，胞質(zhì)呈特征性嗜伊紅細顆粒，PAS染色見瘤細胞質(zhì)內(nèi)充滿

紅染細顆粒，并抗淀粉酶的消化，有時胞質(zhì)內(nèi)含有空泡，但脂肪染色陰性；胞核小

，呈圓形或卵圓形，居中或偏位，深染或淡染，常見單個或兩個核仁，核分裂相極

其罕見，比較特別的是［18］多數(shù)病例(74％)可見瘤細胞與外周有髓神經(jīng)密切相關

，瘤細胞常圍繞著神經(jīng)鞘或在神經(jīng)鞘內(nèi)生長。

1.1電鏡下特征［2，5，8～10,18,19］胞質(zhì)內(nèi)有大量圓形或卵圓形溶酶體

顆粒，細胞有基板樣結(jié)構、高密度小體和細胞器、空泡，有的瘤細胞含有介質(zhì)絲。

Lafitte等根據(jù)電鏡研究結(jié)果將瘤細胞分為兩種類型細胞。一種胞質(zhì)內(nèi)含有梭形中

間體細絲，在細絲表面有少量顆粒；另一種胞質(zhì)內(nèi)含有的顆粒［10］，乃胞膜內(nèi)褶

而被溶酶體吞噬后形成的，其過程類似于神經(jīng)軸突周圍髓鞘的形成［22］。

1.2免疫組化顆粒細胞內(nèi)含有嗜酸性PAS陽性顆粒，Lafitte認為GCT細胞中

的顆粒為自噬空泡［10］；但Sakurama［8］認為，它們相當于電鏡下的高密度小

體，而不是相應的空泡。根據(jù)Pearse對含碳水化合物材料的鑒別，這些物質(zhì)為糖蛋

白。

大多數(shù)作者報告顆粒細胞瘤的瘤細胞有S-100陽性或弱陽性［5，10，14，20～

23］，有關神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)早先的報告為陰性［5，22］，而近期文章研

究發(fā)現(xiàn)GFAP經(jīng)常陽性，甚至有強陽性現(xiàn)象［2，10，14］。之所以出現(xiàn)上述情況，

是因為在一些細胞中仍然殘留有細絲樣物質(zhì)［10］。

2顆粒細胞瘤的組織起源

自從1893年發(fā)現(xiàn)第1例鞍區(qū)GCT以來，盡管一個多世紀過去了，但有關它的組織

起源問題卻至今未明［9，19，24］，先后提出了肌源性、組織細胞源性、膠質(zhì)源

性和神經(jīng)源性。自從1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT，提出GCT起源于肌

細胞的學說并命名為“顆粒細胞成肌纖維瘤”［25］。從此以后在很長一段時間里

，由于受到了組織學及組織培養(yǎng)研究的支持和廣泛認同，后來超微結(jié)構和免疫組化

研究發(fā)現(xiàn)，顆粒細胞存在波形蛋白，同時缺乏角蛋白、結(jié)合蛋白，并且肌動蛋白含

量低，加上在大腦半球中發(fā)現(xiàn)有GCT，且顆粒細胞中含有神經(jīng)微絲，并有GAFP陽性

現(xiàn)象，否認了肌源性學說［19］。

盡管顆粒細胞的超微結(jié)構中含有豐富的溶酶體，但它缺乏溶菌酶，不支持腫瘤

的組織源性，另一種組織細胞標志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏，也不支持GCT的組

織源性［19］。

近年來，由于電鏡的發(fā)展和免疫組化研究的進步，有關GCT起源的問題也逐漸

變得明朗起來，基本上是圍繞神經(jīng)膜細胞起源［5，20～23］和星形細胞起源［2，

8，10，14］進行爭論。支持神經(jīng)膜細胞起源的依據(jù)有:①S-100蛋白染色陽性；②

肌源的標志陰性反應［9］；③Leu［7］糖蛋白染色陽性［9］；④電鏡發(fā)現(xiàn)有一個

連續(xù)的基板環(huán)繞腫瘤細胞［9，19］。支持星形細胞起源的根據(jù)有:①越來越多的作

者發(fā)現(xiàn)在電鏡下可同時觀察到膠質(zhì)細絲和大圓形星形細胞，共同存在于GCT的瘤細

胞中［29］；②一些病例中沒有出現(xiàn)S-100蛋白陽性染色，并發(fā)現(xiàn)S-100蛋白也可以

對諸如黑色素細胞、上皮細胞和軟骨細胞呈陽性染色，因而S-100蛋白對膠質(zhì)細胞

和神經(jīng)膜細胞沒有特異性，而且不能被認為是腦所特有的［9］；③大腦半球中存

在GCT；④瘤細胞GFAP染色陽性［2，10，14］；⑤腫瘤細胞的胞質(zhì)突觸可以被PTA

H染成藍色［28］。

顆粒細胞瘤還有一個特別之處，就是它也能在預先已存在的腫瘤基礎上生長，

Geddes等人［2］報告了5例星形細胞瘤均不同程度地由顆粒細胞組成，Ricker等人

［14］也報告了1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)GCT生長于腦膜瘤內(nèi)。

幾乎所有的GCT都是良性的［5,7,9,10,20,21］，在所有的GCT中只有2％是惡

性的［9］，但鞍區(qū)GCT卻從不轉(zhuǎn)移，也無惡化癥狀［9,26］。顆粒細胞瘤生長緩慢

，臨床癥狀平靜，大多數(shù)在尸檢中偶然發(fā)現(xiàn)［9］,且大多發(fā)生于女性，男女之比約

1∶2［9,10,24］；一般發(fā)生于30歲后［9］，平均年齡50歲［24］，未曾見于20歲

以下者［24,26］。WHO最新分類屬囊腫和瘤樣病變類，其主要臨床表現(xiàn)有眼科癥狀

，包括視力下降、視野缺損、視神經(jīng)萎縮，這些癥狀最頻繁，結(jié)果導致視路受壓［

10,16］，在所有文獻中約2/3病例報告有此癥狀，另有半數(shù)病例報告有內(nèi)分泌癥狀

［10］，特征性的表現(xiàn)為輕度或中等程度的垂體功能低下，產(chǎn)生閉經(jīng)、不育、泌乳

、陽痿，內(nèi)分泌檢查結(jié)果很少異常，極少有體重的改變［10,16］，糖尿病很少見

到，記憶喪失和行為混亂及頭痛很少出現(xiàn)［6,10］

3鞍區(qū)顆粒細胞瘤的診斷與鑒別診斷

蝶鞍X線平片示有的正常，有的表現(xiàn)為鞍區(qū)球形擴大，或鞍背和后床突骨質(zhì)缺

損［7,10］。鞍區(qū)GCT的CT掃描常常提示一個明確的鞍區(qū)類圓形擴張性病變，其密

度比正常腦實質(zhì)高,靜脈給予對比劑后密度均勻增強［5,6,9～11,16,27］，無鈣化

［5,9］。MRI報告通常為一個圓形實質(zhì)性腫塊，T1象為等信號或高信號，靜脈注射

GD-DTPA后均勻增強，T2象為低信號［9～11,27］。腦血管造影可無異常［5,6,9］

，也有作者報告腦血管造影提示一側(cè)或雙側(cè)大腦前動脈抬高或(和)腫瘤新生血管形

成［10］。另外Doron［12］報告1例腦血管造影出現(xiàn)異常腫瘤染色，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)良

性垂體瘤無此現(xiàn)象，但惡性者有。因此，Doron提出這可作為鞍區(qū)GCT的鑒別診斷依

據(jù)之一。

鞍區(qū)GCT的鑒別診斷主要有鞍隔腦膜瘤、垂體瘤和顱咽管瘤等［7,10］。

4顆粒細胞瘤的治療

鞍區(qū)GCT最重要的治療手段為手術切除［9,10,20］。因該腫瘤大多數(shù)堅韌，不

易吸除，且容易出血，有的甚至與視神經(jīng)及視交叉緊密粘連，因此，即使采用顯微

手術也常常無法做到全切除［5,7,9,10］；加上該瘤為良性腫瘤，病程緩慢,臨床

上尚未發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)GCT有轉(zhuǎn)移或惡性化報告。為此，symon［7］提倡保守手術，主要

目的為視神經(jīng)減壓，改善視力。

手術后視力的恢復程度主要依據(jù)術前視交叉及視神經(jīng)受壓時間的長短，術后視

力可能僅部分恢復，甚至不能恢復，出現(xiàn)這種情況的重要原因有兩點:①分離腫瘤

時，對視路的直接損傷；②切除腫瘤時，需要電凝一些從腫瘤發(fā)出并與視路緊密粘

連，既供應腫瘤又供應視路的微血管網(wǎng)。第二點解釋與那些視交叉緊密聯(lián)系的垂體

瘤或向鞍上發(fā)展的鞍隔腦膜瘤切除手術后出現(xiàn)視力障礙的解釋相同；另外術后內(nèi)分

泌出現(xiàn)紊亂或垂體功能低下癥狀未能得到改善的主要原因在于手術損傷或切除了垂

體［10,11,17］的結(jié)果。

如果鞍區(qū)GCT未能全切除，術后可能復發(fā)，但一般在幾年后，腫瘤復發(fā)可以再

次或者多次手術切除［10］。關于術后是否行輔助放療仍是一個有爭議的問題。

Albuqurque［9］報告10例腦GCT采用了放療，但毫無收益；Becker［6］和Harris

［19］也認為放療既不能延長生存也不能改變預后。Glazer［13］1例術后放療，

8個月后檢查發(fā)現(xiàn)放療對局部病灶不起作用；Liss［15］報告1例術后輔助放療后視

力繼續(xù)惡化。相反另一些作者提倡術后繼續(xù)放療，認為對于那些病理確診并伴有

高度復發(fā)危險的，特別是那些無法完全切除的鞍區(qū)GCT，術后放療是有益的［5,9］

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作者簡介：祝斐(1967-),男,江西南昌人,主治醫(yī)師,醫(yī)學學士,從事神經(jīng)外科專業(yè)

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