血清腫瘤轉(zhuǎn)移研究論文
時間:2022-03-18 01:32:00
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【摘要】目的探討血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值。方法應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫檢測技術(shù)檢測174例乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA、FER等四種腫瘤標(biāo)志物,同時應(yīng)用SPECT對所有患者行全身骨掃描檢查,以明確有無骨轉(zhuǎn)移。結(jié)果174例患者中55例臨床診斷為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移。CA153、CA125、CEA、FER對診斷骨轉(zhuǎn)移的陽性預(yù)測價值分別為68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26),陰性預(yù)測價值分別為86.2%(106/123),89.0%(130/146),73.2%(115/157),75.9%(85/112)。一種以上標(biāo)志物同時陽性或陰性者,其陽性或陰性預(yù)測價值增加。結(jié)論CA153、CA125、CEA、FER具有預(yù)測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值,聯(lián)合檢測CA153、CA125、CEA、FER能提高其預(yù)測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。
【關(guān)鍵詞】血清腫瘤標(biāo)志物;全身骨掃描;乳腺癌;骨轉(zhuǎn)移;預(yù)測價值
ValueofSerumTumorMarkersinPredictingBoneMetastasesofBreastCancer
TheFirstHospitalofXiamen,F(xiàn)ujianMedicalUniversty,Xiamen361003,ChinaAbstract:ObjectiveToexplorethevalueofserumtumormarkersinpredictingbonemetastasesofbreastcancer.MethodsSerumtumormarkers(CA153、CA125、CEA、FER)wereassayedwithCLIAandwholebodybonescanwereinvestigatedwithSPECTon174breastcancerpatients.ResultsOf174patients,55werediagnosedasbonemetastaseswithwholebodybonescan.ThepositivepredictingvaluesofCA153、CA125、CEA、FERwere68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26),andthenegativepredictingvaluesofCA153、CA125、CEA、FERwere86.2%(106/123),78.3%(130/166),73.2%(115/157),75.9%(85/112),respectively.Thepredictingvalueswereincreasedwhenmorethanoneserumtumormarkerwerepositiveornegative.ConclusionsSerumtumormarkerssuchasCA153、CA125、CEA、binationassayofCA153、CA125、CEA、FERcouldincreasetheaccuracyofpredictingbonemetastases.
Keywords:Serumtumormarker;Wholebodybonescan;Breastcancer;Bonemetastases;Predictingvalue
乳腺癌易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率僅次肺,死于乳腺癌的病例作尸檢50%有骨轉(zhuǎn)移[1],因此隨訪觀察治療效果,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的征兆,贏得及時治療的機(jī)會,極為重要[2]。本文通過對乳腺癌病例血清CA153、CA125、CEA、FER等腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測,并全部行全身骨顯像以證實,探討其在預(yù)測骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價值。
1資料與方法
1.1臨床資料174例病例均為我院收治的乳腺癌患者,平均年齡49.6歲(30~83歲),其中1例男性,術(shù)后病理診斷包括:浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌及導(dǎo)管癌、浸潤性單純癌及腺癌、粉刺樣癌、粘液腺癌、髓樣癌等,均無其他臟器轉(zhuǎn)移的病例。
1.2方法腫瘤標(biāo)志物測定:采集患者空腹靜脈血清,用ACS180SE化學(xué)發(fā)光儀器,檢測CA153、CA125、CEA、FER。推薦正常值:CA153<30U/ml、CA125<35U/ml、CEA<10ng/ml、FER22~322ug/L。全身骨顯像:靜脈注射99mTcMDP740MBq后飲水500~1000ml,3~4h后顯像,用ADACFORTE型雙探頭SPECT,配以低能高分辨平行孔準(zhǔn)直器,作前后及后前2個體位的全身骨顯像,必要時加作局部顯像。檢查前先排盡尿液。
1.3結(jié)果判斷CA153、CA125、CEA、FER結(jié)果超過正常值上限為陽性。由2位或2位以上核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師閱片,對有多發(fā)、散在、無規(guī)則分布的放射性濃聚或增高病灶者,結(jié)合病史、臨床癥狀和體征,確定為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移;對雖有異常放射性濃聚或增高病灶但數(shù)目較少者,則經(jīng)X線、CT或活檢證實。
2結(jié)果
174例乳腺癌骨顯像中,55例診斷為骨轉(zhuǎn)移(31.6%)。CA153陽性者50例,其中骨顯像陽性者34例;CA125陽性者20例,其中骨顯像陽性者14例;CEA陽性者9例,其中骨顯像陽性者8例;FER陽性者26例,其中骨顯像陽性者14例;CA153CA125都陽性者15例,其中骨顯像陽性者13例;CA153CA125CEAFER都陽性者5例,其中骨顯像陽性者5例。CA153陰性者123例,其中骨顯像陰性者106例;CA125陰性者146例,其中骨顯像陰性者130例;CEA陰性者157例,其中骨顯像陰性者115例;FER陰性者112例,其中骨顯像陰性者85例;CA153CA125都陰性者112例,其中骨顯像陰性者101例;CA153CA125CEAFER都陰性者107例,其中骨顯像陰性者98例。所得靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值,見表1。表1CA153、CA125、CEA、FER、CA153CA125及四項聯(lián)檢對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的評價注:聯(lián)合檢測中有一項或一項以上結(jié)果高于正常范圍判斷為陽性;聯(lián)合檢測中全部在正常范圍內(nèi)判斷為陰性。
3討論
當(dāng)腫瘤標(biāo)志物升高時就應(yīng)檢查有無乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,尤其應(yīng)注意肺、骨、肝、腦的轉(zhuǎn)移,也有必要行全身檢查[3]。上海腫瘤醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn):CA153對乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,尤其對骨轉(zhuǎn)移的檢測靈敏度與特異性都較高,具有良好的臨床價值;本文中CA153明顯升高者,其中發(fā)生多發(fā)骨轉(zhuǎn)移腫瘤的達(dá)到84.4%(27/32)。其可在腫瘤復(fù)發(fā)以及骨或肝轉(zhuǎn)移的臨床癥狀出現(xiàn)之前4個月左右即可檢出高值,被認(rèn)為是用于乳腺癌監(jiān)測的良好標(biāo)志,與CEA聯(lián)合檢測可提高檢出率[4]。CA153是臨床應(yīng)用最普遍的一種乳腺癌相關(guān)抗原。CA153抗原是固定于膜上的粘液性糖蛋白,存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的惡性腫瘤細(xì)胞和正常的上皮細(xì)胞上,是較好的乳腺癌血清標(biāo)志物之一[5];Grana等[6]報道稱,CA153的檢測可比臨床及影像診斷早48個月發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。特別是對于影像學(xué)和臨床檢查無法發(fā)現(xiàn)的隱匿性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,診斷意義更大[7]。本文174例病例中有5例骨顯像為單一的可疑病變,其中查CA153明顯升高者,進(jìn)一步檢查和動態(tài)觀察最后確診為骨轉(zhuǎn)移病灶;而CA153陰性者,進(jìn)一步檢查和動態(tài)觀察最后排除為骨轉(zhuǎn)移病灶。CA125最初認(rèn)為是卵巢癌特異的,但隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)它也是一種廣譜的標(biāo)志物,卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤皆有不同程度的升高。CEA是一種酸性糖蛋白,早期認(rèn)為是結(jié)腸癌的標(biāo)志物,但以后發(fā)現(xiàn)腺癌、胃癌、乳腺癌也有較高表達(dá)。FER也是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物,與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高惡性腫瘤的檢出率。
一種惡性腫瘤可能釋放幾種腫瘤標(biāo)志物,而一種腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)于多種腫瘤,目前單項標(biāo)志物檢測對惡性腫瘤的診斷尚不理想,而且與乳腺癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,單獨應(yīng)用時敏感性都較低[8],本文結(jié)果顯示聯(lián)合檢測可以明顯提高靈敏度至81.8%,單項CA153陽性病例中對骨顯像的陽性預(yù)測率為68.0%,CA153CA125都陽性病例中對骨顯像陽性預(yù)測率為86.7%,四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高至100.0%;對陰性預(yù)測率也可提高至91.6%。顯示聯(lián)合檢測有助于提高檢出率,早期預(yù)測發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的機(jī)率,可提前作一些干預(yù)措施或動態(tài)觀察,防止病情進(jìn)一步惡化。
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