關(guān)節(jié)病治療研究論文
時(shí)間:2022-03-07 02:30:00
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銀屑病是一種常見(jiàn)的炎性、增殖性易復(fù)發(fā)的皮膚病,最具特征性損害為慢性的、境界清楚的鱗屑性紅斑及丘疹[1]?,F(xiàn)將我科用益賽普治療關(guān)節(jié)型銀屑病1例報(bào)告如下。1病歷介紹
患者,女,42歲,教師。因“確診銀屑病5+年,多關(guān)節(jié)疼痛3+年,左側(cè)腕關(guān)節(jié)腫脹疼痛3天”于2007年5月20日入院?;颊哂?+年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)全身多處圓形斑丘疹,伴脫屑,在華西醫(yī)院確診為“銀屑病”,服用“雷公藤”等治療,皮疹漸好轉(zhuǎn),但用腥辣食物后,或天氣變熱后加重。4+年前出現(xiàn)全身多關(guān)節(jié)疼痛,未予正規(guī)治療。關(guān)節(jié)疼痛反反復(fù)復(fù)。2+年前因“發(fā)熱、咳嗽、胸疼、日曬后皮疹、關(guān)節(jié)痛”入院,查IgG20.8g/L,補(bǔ)體正常,CRP286.8mg/L,RF正常,ASL正常,血沉106mm/h,自身抗體譜陰性。淋巴結(jié)針吸活檢:未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞。腹部B超示:肝膽胰脾未見(jiàn)異常。腫瘤標(biāo)志物正常。關(guān)節(jié)X線片示:左手第5掌骨基底部尺側(cè)骨皮質(zhì)不規(guī)則,考慮炎性病變,右手各骨、由肘關(guān)節(jié)各骨骨質(zhì)未見(jiàn)異常。皮疹活檢示:皮組織呈銀屑病改變。HIA-B27(-),骶髂關(guān)節(jié)CT示:雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)密度增高欠均勻,關(guān)節(jié)面顯毛糙,以左側(cè)為甚,且可見(jiàn)多個(gè)數(shù)毫米大小的低密度影,考慮慢性骶髂關(guān)節(jié)炎。診斷為“銀屑病關(guān)節(jié)炎”,予甲氨喋呤、莫比可、柳氮磺胺吡啶、強(qiáng)的松、火把花根片、抗銀靈顆粒等治療后,復(fù)查血沉24mm/h,皮疹、關(guān)節(jié)疼痛好轉(zhuǎn)出院,出院后繼續(xù)服藥至皮疹完全消失,關(guān)節(jié)疼痛明顯好轉(zhuǎn)。后又多次發(fā)作,自服藥后有所好轉(zhuǎn)。入院前2+個(gè)月,因不能耐受甲氨喋呤胃腸道副反應(yīng),自行停藥。入院前1個(gè)月,患者全身再次出現(xiàn)皮疹,遍布軀干四肢,患者至皮研所就診。入院3天前,患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)左側(cè)關(guān)節(jié)腫痛,活動(dòng)受限,伴有皮溫增高,同時(shí)伴有右側(cè)肩關(guān)節(jié)的腫痛,患者未作特殊處理,上述關(guān)節(jié)癥狀逐漸加重入院。查體:T38℃,P80次/min、R20次/min、BP120/70mmHg,皮膚黏膜黃染,全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大。頭顱五官無(wú)畸形。心肺腹(-)。軀干四肢見(jiàn)大量圓形鱗屑性紅色斑片斑疹,鱗屑少,彼此不融合,有正常皮膚間隔。專(zhuān)科查體:左側(cè)腕關(guān)節(jié)腫脹,皮溫升高,壓痛明顯,活動(dòng)受限。右側(cè)肩關(guān)節(jié)腫脹、壓痛。右側(cè)踝關(guān)節(jié)壓痛。手關(guān)節(jié)片示:左側(cè)尺骨莖突陳舊性撕脫骨折,左側(cè)腕關(guān)節(jié)諸骨關(guān)節(jié)間隙變窄,左側(cè)橈關(guān)節(jié)間隙變窄。給予消炎、止痛、活血化淤等治療后,感腕關(guān)節(jié)癥狀有所好轉(zhuǎn),未訴發(fā)熱、咳嗽、咳痰。加用阿維和甲氨喋呤治療,病員不能耐受甲氨喋呤胃腸道副作用,因此,考慮使用生物制劑,完善相關(guān)檢查。檢查HLA-B27陰性。胸片示:雙肺紋理稍多;PPD皮試陰性;肝炎標(biāo)記物陰性。查ENA酶譜示:未見(jiàn)異常。生命體征正常??梢允褂蒙镏苿?,使用方法:益賽普(重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白)25mgIH每周2次,兩周后病員感關(guān)節(jié)疼痛明顯好轉(zhuǎn),胸背部皮疹未見(jiàn)明顯加重,復(fù)查血沉和C-反應(yīng)蛋白均明顯下降。1個(gè)月后病員訴關(guān)節(jié)腫痛明顯緩解,皮疹有所減輕,轉(zhuǎn)皮膚科予黑光治療、中藥熏蒸,繼續(xù)注射益賽普治療25mgIH每周2次,病員無(wú)不良反應(yīng)。2個(gè)月后,病員訴關(guān)節(jié)僅活動(dòng)時(shí)有輕微疼痛,無(wú)腫脹,全身斑丘疹變平,轉(zhuǎn)為暗紅褐色,部分皮損消退,余褐色色素沉著斑,無(wú)鱗屑脫落。繼續(xù)益賽普注射和口服莫比可、抗銀靈顆粒治療。3個(gè)月后病員訴關(guān)節(jié)腫痛已好轉(zhuǎn),活動(dòng)自如,皮疹消退,部分皮膚色澤恢復(fù)正常。減量注射益賽普每周1次,無(wú)不良反應(yīng)。出院,囑病員繼續(xù)正規(guī)治療,注意飲食,避免感染和勞累;門(mén)診定期隨訪,定期檢查肝腎功、血脂、血常規(guī)等。半年后回訪,病員關(guān)節(jié)腫脹完全消失,無(wú)疼痛,全身皮膚恢復(fù)正常,一直堅(jiān)持注射益賽普治療,漸減量至2周1次,1年后病員未再出現(xiàn)皮疹和關(guān)節(jié)疼痛,繼續(xù)注射益賽普1個(gè)月1次,復(fù)查肝腎功、血脂、血常規(guī)、HLA-B27及相關(guān)檢查無(wú)異常。
2討論
關(guān)節(jié)病型銀屑病(arthropathicpsoriasis)又名銀屑病性關(guān)節(jié)炎(psoriasisarthritsi,PA),關(guān)節(jié)病型銀屑病除有銀屑病損害外,病人還發(fā)生類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀,多數(shù)病例常繼發(fā)于銀屑病之后,多為銀屑病癥狀?lèi)夯蚣又夭虐l(fā)生關(guān)節(jié)改變[2]。這種關(guān)節(jié)炎可同時(shí)發(fā)生于大小關(guān)節(jié),受累關(guān)節(jié)可紅腫、疼痛,重大關(guān)節(jié)可以積液,關(guān)節(jié)活動(dòng)受限以至關(guān)節(jié)僵硬[3]。早期關(guān)節(jié)周?chē)浗M織腫脹,關(guān)節(jié)間隙可增寬,骨質(zhì)普遍稀疏。后期關(guān)節(jié)面因滑膜增生侵蝕破壞而模糊或凹陷缺損,關(guān)節(jié)間隙變狹窄,以致關(guān)節(jié)強(qiáng)直和畸形。本病病程較長(zhǎng),尤以侵犯青壯年為多,故對(duì)患者的身體健康和精神影響甚大。關(guān)節(jié)病型銀屑病患者血清中類(lèi)風(fēng)濕因子試驗(yàn)多為陰性。已有的研究證據(jù)提示在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中免疫機(jī)制起重要作用。
關(guān)節(jié)病型銀屑病治療有:(1)一般治療:患者應(yīng)適當(dāng)休息,減輕勞動(dòng)強(qiáng)度,避免過(guò)度疲勞和關(guān)節(jié)損傷。每天應(yīng)對(duì)所有關(guān)節(jié)進(jìn)行足夠的活動(dòng)和鍛煉,以保持和增進(jìn)關(guān)節(jié)功能。(2)非激素類(lèi)抗炎:這類(lèi)藥物消炎作用較強(qiáng),對(duì)消除炎癥性疼痛效果顯著。(3)抗腫瘤治療:這類(lèi)藥物雖有一定療效,但有毒性反應(yīng),且停藥后易復(fù)發(fā)。所以并不是治療銀屑病的方向,在應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)格選擇適應(yīng)證。用藥前和用藥期間,定期檢查肝、腎功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù)。用于其他藥物治療無(wú)效而病情又嚴(yán)重的患者。(4)中醫(yī)中藥。(5)外用藥;主要針對(duì)銀屑病皮損。(6)物理治療:①光化學(xué)療法:又稱補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線療法。本療法對(duì)周?chē)豌y屑病性關(guān)節(jié)炎有效,但對(duì)中軸性關(guān)節(jié)炎無(wú)效。②體外光化學(xué)法:最近Wilfer報(bào)告對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎有效。治療后血沉、疼痛、晨僵持續(xù)時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)腫脹均有不同程度改善。(7)關(guān)節(jié)局部治療:①關(guān)節(jié)腔內(nèi)、腔上囊內(nèi)或腱鞘內(nèi)用長(zhǎng)效皮質(zhì)類(lèi)固醇激素注射治療:有一定療效,但反復(fù)注射容易引起感染。②手術(shù)治療:對(duì)部分已出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和功能障礙的患者可采用關(guān)節(jié)成形術(shù),以恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。目前髖、膝修復(fù)術(shù)已獲成功。但在外科手術(shù)后關(guān)節(jié)僵硬仍是個(gè)尚未解決的問(wèn)題,在銀屑病性關(guān)節(jié)炎中此類(lèi)關(guān)節(jié)炎更為突出。這些治療大多數(shù)只能達(dá)到近期臨床效果,而不能制止復(fù)發(fā)。
益賽普(重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白rhTNFR:Fc)是生物制品類(lèi)新藥,能競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合,阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合,降低其活性。此例病員使用益賽普已經(jīng)1年,病員自我感覺(jué)較其它藥物效果好,關(guān)節(jié)腫痛好轉(zhuǎn),皮疹也未再?gòu)?fù)發(fā),說(shuō)明益賽普對(duì)關(guān)節(jié)病型銀屑病有效,但能否治愈,還有待繼續(xù)回訪和觀察。
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