【摘要】天然藥物化學是藥學專業(yè)的一門專業(yè)基礎(chǔ)課，對于后續(xù)課程的學習具有重要作用。但由于課程自身特點、生源質(zhì)量等多方面的原因，教學效果并不理想，筆者從教學內(nèi)容取舍、教學資源開發(fā)與利用、學習方法指導(dǎo)、實訓課程教學組織、實訓課程考核等多方面進行了改革和探索，以期提高學生的積極性，切實提高教學質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】高職;藥學專業(yè);天然藥物化學;教學改革

天然藥物化學是藥學專業(yè)的一門專業(yè)基礎(chǔ)課，前置課程是無機化學、有機化學、分析化學和天然藥物學基礎(chǔ)，后置課程是藥劑學、藥物分析技術(shù)等專業(yè)核心課程，所以天然藥物化學發(fā)揮著很重要的橋梁作用。但實際教學過程中，筆者感覺到教學效果并不理想，究其原因，一是本課程需要綜合運用多門基礎(chǔ)課程的知識，對學生的基礎(chǔ)知識的掌握程度要求較高，而且部分內(nèi)容較抽象，理論性強；二是由于學生來源多樣，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，學生的學習能力整體較差；三是作為地方高職院校，實訓硬件條件等方面局限性較大。為了改善教學效果，筆者對理論教學和實訓教學進行了多方面的改革和探索。

1.原則和依據(jù)

1.1所有的改革和探索都以“夠用、實用”為原則。高職教育與本科教育的區(qū)別之一，就是本科教育注重知識體系的完整性和系統(tǒng)性，而高職教育注重知識的實用性[1]。我們的教學內(nèi)容，既不能太寬泛太全面，讓學生掌握不了，也不能過度簡略，無法滿足后續(xù)課程和工作崗位的需要。1.2教學內(nèi)容的選取以工作崗位職業(yè)能力需要和后續(xù)課程需要為依據(jù)，兼顧考慮執(zhí)業(yè)藥師資格考試和衛(wèi)生系列職稱考試的需要。我們對藥學專業(yè)暑期專業(yè)調(diào)研和近3年畢業(yè)生就業(yè)跟蹤調(diào)查的結(jié)果進行了分析和整理，分別從用人單位的角度和畢業(yè)生的角度把握工作崗位的能力需求，我們也綜合考慮了執(zhí)業(yè)藥師資格考試大綱和衛(wèi)生系列職稱考試大綱的要求，最終確定我們的教學內(nèi)容和教學深度。1.3理論與操作技能并重。雖然高職教育特別強調(diào)學生操作技能的培養(yǎng)，但我們也不能輕視理論知識的作用，尤其是理論知識比較抽象難懂的時候，不能以注重技能操作為由，避重就輕地把理論知識給忽略了，畢竟學生在實際操作過程中遇到了問題，還是要靠理論知識來分析問題和解決問題。我們力求做到理論與實踐，兩手抓，兩手都要硬。

2.理論教學的改革與探索

摘要：藥物化學實驗教學改革與教師進行實驗教學的質(zhì)量、學生進行實驗操作和學習的效果有著直接的關(guān)系，有必要對當前的藥物化學實驗教學改革的方式進行探討，以改善實驗教學的方式方法，促進學生實驗操作能力的提高。文章從試驗新技術(shù)、實驗教學新方法、評價的方式、設(shè)計性實驗等多個側(cè)面對藥物化學實驗教學的改進進行分析，以期提高教師進行化學實驗教學的效率，改善學生進行化學實驗操作的效果。

關(guān)鍵詞：藥物化學實驗；教學改革；質(zhì)量和效率

藥物化學實驗是在無機、有機及其他相關(guān)化學實驗的基礎(chǔ)上建立起來的，屬于藥物化學教學的重要內(nèi)容。通過藥物化學實驗教學，幫助學生掌握基本的藥物合成操作技能，并能夠合成符合藥典要求的藥品。在藥物化學實驗教學當中，學生通過理論知識的學習，設(shè)計反應(yīng)路線，從而合成目標產(chǎn)物。同時積極分析實驗的結(jié)果，通過藥物化學實驗教學提高學生的動手能力。藥物化學實驗教學當中，學生的主觀能動性、創(chuàng)新意識均具有重要的作用。我院對以往的教學經(jīng)驗進行總結(jié)，對藥物化學實驗的教學模式進行改革。

1加強實驗新技術(shù)的訓練

現(xiàn)代藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展速度很快，實驗新技術(shù)和新方法不斷出現(xiàn)，在藥化實驗教學當中，有必要采用新的實驗技術(shù)方法與儀器設(shè)備。在實驗教學當中增加無水無氧操作技術(shù)、微波實驗等內(nèi)容。其中無水無氧操作技術(shù)在藥物化學中有著廣泛的應(yīng)用，高真空線操作技術(shù)、手套箱操作技術(shù)和Schlenk操作技術(shù)是無水無氧操作技術(shù)的三種主要類型。其中以Schlenk操作的安全性更高，更加簡單有效，且較低的操作成本對于本科藥物化學實驗教學更加適用。在實驗教學中增加產(chǎn)品化學結(jié)構(gòu)解析的內(nèi)容，教會學生使用各種儀器，掌握MS、NMR、UV、IR等分析化合物結(jié)構(gòu)的方法，提高藥物化學實驗教學的質(zhì)量和水平。加強實驗新技術(shù)訓練的同時，還需要引進新的設(shè)備，調(diào)動學生在實驗學習中的主觀能動性，豐富化學實驗教學的內(nèi)容，開拓學生的教學思路。

2加強設(shè)計性實驗訓練

【關(guān)鍵詞】天然藥物化學；實驗課教學；改革

天然藥物化學實驗教學的主要目的是通過中藥有效成分的提取、分離和鑒定等基本操作技能的訓練，使理論與實踐密切結(jié)合，培養(yǎng)學生分析問題和解決問題的能力，訓練嚴格的科學的工作態(tài)度，并為藥劑等后期課程和將來從事藥劑專業(yè)崗位工作奠定基礎(chǔ)。

因天然藥物化學實驗性質(zhì)所決定，從提取分離到成分鑒定，周期較長，特別是實驗中有些步驟重復(fù)性操作占用時間長，但又必須等待這一步驟完成后，才能進行下一步驟的操作，如從中藥粉防己中提取防己堿、防己諾林堿、輪環(huán)藤酚堿，回流提取裝置安裝后，用EtOH回流提取2～3次，每次1～2h；又如從中藥大黃中提取蒽醌苷元，先用20%H2SO4水解（大黃粉末）3～4h后，再用CHCl3連續(xù)回流提取3～4h［1］，類似這樣重復(fù)性操作時間較長而又是必須的實驗步驟，學生要在實驗室等待，存在著較大的時間浪費。

根據(jù)2007年衛(wèi)生職業(yè)教育教學指導(dǎo)委員會編制的《全國中等衛(wèi)生職業(yè)教育藥劑專業(yè)教學計劃和教學大綱》-“天然藥物化學基礎(chǔ)教學大綱”［2］（以下簡稱《大綱》）中教學時間分配和實驗項目與學時安排，按實驗指導(dǎo)相應(yīng)項目內(nèi)容操作，時間是不夠的（見表1，表2），而且有些重要實驗項目或技能，《大綱》中沒有安排或未包含（見表3）。中專學制短，課程設(shè)置較多，每門課程所必須的基本操作技能和實需實驗時間不可能全滿足。《大綱》明確規(guī)定：“要培養(yǎng)學生具有規(guī)范、熟練的天然藥物化學所必須的基本操作技能”，要達到《大綱》要求，就必須保證重要實驗項目或技能的學習落實，這樣，《大綱》的實驗學時安排與要求就有矛盾了，怎樣化解這個矛盾，本文作者在實驗教學中，根據(jù)天然藥物化學實驗特點，以充分利用重復(fù)性實驗操作時間為課題進行了一些探索，取到了一定的效果。

1方法

1.1預(yù)習實驗內(nèi)容

一、藥物化學教學中采用案例教學法的必要性

案例教學法符合制藥工程專業(yè)的培養(yǎng)方向。案例教學法符合制藥工程專業(yè)的培養(yǎng)方向。與藥學類專業(yè)主要培養(yǎng)臨床藥師和執(zhí)業(yè)藥師的培養(yǎng)目標不同，制藥工程專業(yè)是一個以培養(yǎng)從事藥品制造工程技術(shù)人才為目標的化學、藥學和工程學交叉的工科專業(yè)，畢業(yè)生可從事藥品生產(chǎn)、管理、經(jīng)營及新藥研發(fā)等工作。因此藥物化學的教學應(yīng)圍繞制藥工程的專業(yè)培養(yǎng)方向，在教學中體現(xiàn)應(yīng)用性、實踐性和專業(yè)特色。采用案例教學法，可彌補教材內(nèi)容和知識結(jié)構(gòu)的局限，在介紹藥物基礎(chǔ)理論的同時，有意識地強化藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用，適當介紹學科前沿和行業(yè)動態(tài)，對提高學生學習興趣和創(chuàng)新思維是十分必要的。

二、案例教學法在藥物化學教學中的實踐探索

國外高校在藥物化學教學中也嘗試運用案例教學法，并出版案例學習教材，書中收集的案例涉及臨床用藥和配伍，適合藥學類專業(yè)學生使用。國內(nèi)高校在藥物化學教學中也嘗試了案例教學法?！端幬锘瘜W-案例版》（孟繁浩著）主要提供了一些代表藥物的臨床應(yīng)用實例，內(nèi)容稍顯單一，并不適合制藥工程專業(yè)學生使用。下面就對多層次案例教學法的設(shè)計和實施過程進行簡單介紹。

1.梳理教學內(nèi)容，實行多層次案例教學

藥物化學課程內(nèi)容繁雜，涉及知識領(lǐng)域多，如果不對知識體系進行適當?shù)氖崂?，收集的案例資料就會難以全面反映課程教學內(nèi)容。我們將藥物化學的知識體系按教學要求分為四個層次：①藥物化學基礎(chǔ)知識和理論；②藥物化學基礎(chǔ)知識的應(yīng)用；③藥物設(shè)計和新藥發(fā)現(xiàn)的原理和途徑；④新藥發(fā)展趨勢和前沿知識。然后對以上四個層次設(shè)計相應(yīng)的教學案例。針對基礎(chǔ)知識和理論采用“趣味性案例”，案例資料以藥物發(fā)展史實例、社會熱點事件等為主。例如，在抗瘧藥中介紹“青蒿素發(fā)現(xiàn)的故事”，在學習普萘洛爾時穿插介紹詹姆斯•布萊克因發(fā)明該藥獲得諾貝爾獎的資料，學習麻黃堿時介紹“感冒藥制毒案件”，學習抗生素時介紹“超級細菌”，學習激素藥物時介紹“運動員興奮劑事件”。這些貼近生活的實例增加了趣味性，提高了學生的聽課熱情，增加了課堂上的師生互動。針對藥物臨床應(yīng)用和生產(chǎn)方法采用“問題型案例”。在講課時提出相關(guān)藥物的生產(chǎn)或臨床使用實例，引導(dǎo)學生帶著問題聽課，在學習中思考，并能學以致用。例如，在學習解熱鎮(zhèn)痛藥一節(jié)，課前先提出臨床應(yīng)用實例：“一名3歲男孩由于誤服了大約半瓶對乙酰氨基酚，被母親送到急診室，醫(yī)生為男孩洗胃后，還需要進行進一步治療。然后提出問題：①大量服用對乙酰氨基酚會產(chǎn)生何種毒副作用？產(chǎn)生的機制是什么？②醫(yī)生下一步應(yīng)采取什么治療方案？為什么？”。每個章節(jié)的藥物介紹都通過類似的應(yīng)用實例，提出若干問題，供學生在課堂上或課后分析討論。針對藥物設(shè)計和新藥發(fā)現(xiàn)采用“典型案例式”教學，精選了10個新藥研發(fā)案例，結(jié)合教材中的理論知識，通過課堂案例介紹，組織學生討論其中的基本原理和方法，提高了學生對創(chuàng)新藥物研究的興趣和認識。如“西咪替丁及其類似物的發(fā)現(xiàn)過程”“、卡托普利的發(fā)現(xiàn)過程”、“他汀類藥物的發(fā)現(xiàn)過程”、“紫杉醇的發(fā)現(xiàn)過程”、“聯(lián)苯雙酯的發(fā)現(xiàn)過程”等。通過案例講解和討論，培養(yǎng)了學生新藥創(chuàng)新的概念和意識。針對新藥的發(fā)展趨勢和前沿知識采用“研討式案例“教學。由于藥物的更新?lián)Q代速度很快，要及時跟蹤新藥發(fā)展趨勢和前沿知識。布置學生跟蹤最新上市的新藥，組織課堂報告和討論，包括其中蘊含了哪些藥物化學原理和方法，有哪些創(chuàng)新性，對我國新藥研發(fā)有哪些借鑒意義等，引導(dǎo)學生如何從文獻資料中進行信息的歸納整理，培養(yǎng)學生終身學習的能力。

1教學控制論在藥物化學案例教學中的應(yīng)用策略

1.1定向控制原理的應(yīng)用

1.1.1備學生:熟悉學生學習基礎(chǔ)和心理，通過引導(dǎo)教育，轉(zhuǎn)變學習觀念，激發(fā)學生學習的主體性，變被動接受知識為主動探索。通過調(diào)查，熟悉學生的基礎(chǔ)課程的掌握情況，并不斷灌輸案例教學理念，使學生意識到自身在案例教學中的主體地位和教學合作者的身份，能在案例教學中設(shè)身處地思考問題，并在案例分析過程中主動尋求交流，訓練學生分析和解決實際問題的能力。因此備學生是非常有必要的。

1.1.2教師角色轉(zhuǎn)換與雙師素質(zhì)鍛煉:傳統(tǒng)的灌輸式教學中，教師充當著知識傳輸機的角色，而在案例教學中教師是案例策劃者、引導(dǎo)者和教育者的多種角色的融合。充分認識上述3種角色，才能保證案例教學有效開展。此外，職業(yè)教育中培養(yǎng)創(chuàng)新型高技能人才的專業(yè)課教師自身應(yīng)該既是優(yōu)秀教學工作者又是企業(yè)的技術(shù)標兵，或者教師直接就是行企業(yè)專家，才能在案例教學中游刃有余，營造更為濃郁的案例教學職場氛圍。

1.1.3教學大綱制定與教學內(nèi)容調(diào)整:高職高專藥品類專業(yè)的培養(yǎng)目標是為我國廣大基層醫(yī)療單位培養(yǎng)藥品類專門人才，因此最終落實到藥物化學教學中的各種疾病的治療藥物應(yīng)該以國家基本藥物為主，結(jié)合藥士/師、執(zhí)業(yè)藥師職格考試的需要適當調(diào)整，實現(xiàn)課程教學與職業(yè)資格考試對接。藥物化學教學中，學生普遍反映各個藥物的知識點多，加上還沒有接觸藥品質(zhì)量檢測、藥物制劑等課程，沒有辦法將“凌亂”知識點進行歸類整理，對該課存在抵觸情緒，教學效果差。在此筆者以為，可以將零散的知識點大致歸為4類:藥品質(zhì)量檢測、藥物制劑、藥品貯存與保管和臨床合理用藥，并進行教材編寫，教學要求也變成了掌握藥物的這四類相關(guān)知識點，然后輔以藥品質(zhì)量檢測、藥物制劑、藥品貯存與保管和臨床合理用藥的案例教學，讓學生能夠自發(fā)地將所學知識點應(yīng)用到相關(guān)領(lǐng)域。從這個角度來說，案例在藥物化學課程中有有著很重要的作用，故應(yīng)該在大綱中對學生在案例教學過程中的良好行為表現(xiàn)作為教學目標之一，應(yīng)該能對上述四個領(lǐng)域的經(jīng)典案例做出符合職業(yè)一般規(guī)律的、詳細的、經(jīng)得起推敲的行為計劃和分析。真正為藥物制劑技術(shù)、藥品檢測技術(shù)、藥理等課程的學習奠定基礎(chǔ)。

1.1.4學習任務(wù)的案例呈現(xiàn):案例是決定案例教學成敗的關(guān)鍵。圍繞教學大綱中所列的藥物進行案例的收集與選擇，才能使得所選案例具有系統(tǒng)性、針對性和實效性。筆者以為要從如下幾個方面做好案例的呈現(xiàn)工作:

一、強化預(yù)習

知識與技能的學習不是孤立的，而是由一而二互相牽連的。在培養(yǎng)學生的時候，重要的一點是能讓學生將理論知識與實踐操作融會貫通。如何能讓學生根據(jù)書本上了解的藥物性質(zhì)指導(dǎo)相關(guān)操作，第一點就要做好自主預(yù)習工作。自主學習或計劃已經(jīng)成為衡量一個人能力的重要標準。對于一個新的課題或任務(wù)，計劃是實施前的重要環(huán)節(jié)，包括了對整個過程理論的理解、可行性的分析、各項步驟的安排、結(jié)果的預(yù)測，以及潛在問題的預(yù)料及相關(guān)解決辦法。從以往的教學經(jīng)驗和對學生的采訪中了解到，很多學生預(yù)習只是知道做哪個實驗，大致什么步驟；或者完全照抄實驗指導(dǎo)完成實驗報告的相應(yīng)部分；更有甚者，直接參照同組人員，對實驗根本不了解。在實驗教學方法中，強調(diào)預(yù)習是提高學生綜合能力的第一步。在預(yù)習階段，第一點要掌握理論知識：藥物化學合成的反應(yīng)原理，這個反應(yīng)需要在什么條件下完成，所用的藥品試劑，涉及哪些性質(zhì)。第二點是了解實驗的操作過程，如實驗步驟、反應(yīng)時間、注意事項、操作要點等。第三點是明確實驗的相應(yīng)結(jié)果，知道評測指標。怎樣讓學生在預(yù)習的過程中把三點都能學到？筆者在已有的實驗指導(dǎo)基礎(chǔ)上，增加了以問題形式為主、概括實驗要點的預(yù)習報告，讓學生根據(jù)實驗指導(dǎo)完成預(yù)習報告，并在學生進入實驗室時上交報告。對于照抄實驗指導(dǎo)、按部就班地完成實驗是教師不想看到的，然而如何能杜絕這種現(xiàn)象，如何能評價學生預(yù)習的情況？筆者在預(yù)習報告的基礎(chǔ)上增加課前測試。為避免抄襲現(xiàn)象，試題采用多套題庫，涵蓋預(yù)習的知識點，試題測試時間嚴格控制10分鐘，答完交卷，然后正式進入實驗室內(nèi)教學。通過這種方式激勵學生自主學習，在進入實驗室前做好充足的準備，并讓學生認識到每一項學習都會得到公正的評估的。經(jīng)過預(yù)習報告和課前測試兩個步驟，學生在正式做實驗前能有一個整體的觀念。藥物化學實驗以及其他同類別的實驗都會應(yīng)用到危險品并進行具有一定危險性的操作，在沒有任何準備的情況下隨便動手操作，很有可能會導(dǎo)致實驗失敗甚至學生受傷。因此在學生動手之前，必須做好預(yù)習工作了解相關(guān)知識。

二、實施自我主導(dǎo)的實驗安排機制

對于剛接觸藥物化學的低年級本科生，實驗經(jīng)驗很少，學生猶如一塊未打磨的璞玉，需要教師給打好基礎(chǔ)，規(guī)范操作，提升學生的動手能力。通過藥物化學實驗課的學習，學生鍛煉實踐操作能力，了解儀器的使用和原理，把書本枯燥抽象的結(jié)構(gòu)方程式、圖像等具體化。讓學生接受知識、對講解內(nèi)容能重復(fù)并驗證規(guī)律，除了嚴格的評分機制，更需要有巧妙的實驗安排。設(shè)計好實驗，能激發(fā)出主動的學習興趣。學生能轉(zhuǎn)被動為主動，充分利用時間，合理安排實驗過程，協(xié)同操作，在規(guī)定時間內(nèi)優(yōu)質(zhì)高效地完成任務(wù)，這些將是實驗課上培訓的重點。實驗課分為三大部分：第一，小組討論總結(jié)上一個實驗的問題；第二，學習本節(jié)實驗內(nèi)容；第三，進行實驗。在小組討論這第一環(huán)節(jié)，學生分組就上一節(jié)實驗出現(xiàn)的問題給予討論和解答，鼓勵學生相互問答，對參加積極、回答精彩的學生給予表彰，同時就實驗過程征求學生的改進意見。對于第二個環(huán)節(jié)，以往都是在黑板上寫好實驗內(nèi)容，實驗中的操作由教師現(xiàn)場演示，這種教學方式老化，有的學生不能看清教師操作。筆者采用了新的教學手段，結(jié)合現(xiàn)代化的設(shè)備，采用多媒體教學，對實驗應(yīng)用到的技術(shù)和儀器錄制好音像視頻，經(jīng)過多次修正，保證視頻中的操作標準、正確。組織學生觀看視頻，在預(yù)習的基礎(chǔ)上，更近一步地學習到本節(jié)操作。實驗中的理論、步驟則以幻燈片的形式向?qū)W生依次說明，然后再一次讓學生以組為單位自由討論，提出可能會遇到問題，如何解決。這種討論式教學讓學生知道在實驗課上他們是主角，老師只是指導(dǎo)，這樣鼓勵了學生的自主性，為以后工作中自我學習，自己發(fā)現(xiàn)問題、解決問題奠定基礎(chǔ)。第三個環(huán)節(jié)實驗操作。要求學生在完成實驗的同時，充分利用時間，當堂完成其他事項：做好觀察記錄，對出現(xiàn)的問題總結(jié)出原因，完成實驗報告。由于條件有限，實驗安排多人一組，每個學生都得學會合作，配合完成實驗，并保證完成自己的實驗報告。實驗中要求思路清晰，能夠瞻前顧后。當代的工作性質(zhì)要求學生有獨立完成工作的能力，然而多工種、多交叉是工作任務(wù)的特點，學生能多方面配合團體的工作是保證工作順利進行的必備品質(zhì)。學生在實驗中總會遇到問題，教師要及時跟蹤，就出現(xiàn)的問題說明原因，并鼓勵學生采取方案去解決。學生的創(chuàng)造性不是指對實驗的改變，更多的是指在實驗中遇到問題如何通過自己的方式合理解決。對于學生在實驗中的錯誤要及時糾正，這就需要教師對實驗充分了解并能預(yù)見可能出現(xiàn)的問題，在學生易出錯誤的關(guān)鍵點注意監(jiān)視學生的操作，并對學生好的實驗操作給予鼓勵。

三、確立合理的評分機制

建立一個合理的評分機制是促進學生認真對待實驗、完成實驗的根本動力。以往的實驗評分只根據(jù)實驗報告，而課后交實驗報告常有抄襲現(xiàn)象，真正實驗好壞無法區(qū)分，讓學生喪失積極性。通過實驗改革，評分包括預(yù)習報告（20%）、課前測驗（10%）、小組討論（10%）、實驗中的組織情況和紀律衛(wèi)生狀況（20%）、實驗結(jié)果（20%）、最后實驗報告（20%）等多項評分標準。從預(yù)習到結(jié)束都受到評估。讓動手能力強、準備充分的學生得到應(yīng)有的獎勵是公平公正的考核準則。

為提高教學效果，在合理運用案例教學法、行動導(dǎo)向教學法和PBL教學法等多種教學方法的基礎(chǔ)上，采用計算機模擬軟件SYBYL的基礎(chǔ)模塊，模擬小分子化學藥物的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，通過可視的三維界面，幫助學生透視藥物分子，突破教學難點，激發(fā)學習興趣。

1SYBYL在藥物化學教學中的應(yīng)用

1.1在立體結(jié)構(gòu)教學中的應(yīng)用

高職高專藥物化學教學過程中，藥物分子的結(jié)構(gòu)式通常以二維形式呈現(xiàn)在書本上，而藥物實際上是三維的、有空間結(jié)構(gòu)的，且大多數(shù)藥物的空間構(gòu)對藥效起著重要作用。比如中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡的立體構(gòu)象呈三維“T”型，雖然教材中給出了嗎啡的“T”字型立體構(gòu)象圖，但大多數(shù)學生表示看不明白。又如青霉素的母核β-內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)不共平面是導(dǎo)致青霉素不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)因素。何為不共平面？常規(guī)的語言描述和圖形展示都難以表達清楚，而SYBYL軟件能夠做到。通過SYBYL軟件的Sketch模塊構(gòu)建藥物分子模型，保存為mol2文件；教學過程中，導(dǎo)入預(yù)先構(gòu)建好的化合物mol2文件，SYBYL主界面上即可顯示藥物分子模型?？蛇x擇比例模型、球棍模型、棍型或線型來呈現(xiàn)，點擊ContinuousRotation按鈕可呈現(xiàn)化合物連續(xù)旋轉(zhuǎn)動畫，也可用鼠標360°旋轉(zhuǎn)分子模型。通常界面中顯示的是單個化合物，當需要比較化合物間的結(jié)構(gòu)差異時，也可以同時顯示多個化合物。圖1為嗎啡的球棍模型和比例模型，通過一目了然的立體結(jié)構(gòu)模擬，學生可自己比較、分析和歸納嗎啡及其類似物的3個共同結(jié)構(gòu)特征，明白此類藥物正是因為具有空間上的構(gòu)象一致性，所以才具有相似的鎮(zhèn)痛作用。光學異構(gòu)、幾何異構(gòu)和構(gòu)象也是學生比較難理解的幾個概念。如麻黃堿和氯霉素都有兩個手性碳、4個光學異構(gòu)體，通過SYBYL的Edit-Chirality功能，可以設(shè)置化合物中手性原子的構(gòu)型，R型和S型的結(jié)構(gòu)差異便清晰可見。當講解以己烯雌酚和雷尼替丁為代表的具有幾何異構(gòu)體的藥物時，運用SYBYL直觀展示順式體和反式體結(jié)構(gòu)差異。構(gòu)象是碳原子上的原子（基團）在空間呈現(xiàn)的立體形象，不同構(gòu)象之間可以相互轉(zhuǎn)變。在各種構(gòu)象形式中，勢能最低、最穩(wěn)定的構(gòu)象是優(yōu)勢對象。采用Comptute-Minimize能量優(yōu)化模塊可以看到化合物優(yōu)化前后的變化，動態(tài)展示能力優(yōu)化過程，幫助學生理解構(gòu)型和構(gòu)象的區(qū)別。

1.2在構(gòu)效關(guān)系教學中的應(yīng)用

對于一系列結(jié)構(gòu)相似、作用于同一靶點的藥物，可以通過SYBYL的Application-AlignCompounds分子疊合模塊，把這些藥物疊合在一起，使學生找出它們的共同結(jié)構(gòu)（基本結(jié)構(gòu)）和可變化的取代基。圖2為喹諾酮類藥物疊合圖，學生通過觀察可以自己歸納這類藥物的必需結(jié)構(gòu)和重要取代基，再經(jīng)教師講解，喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系就變得容易理解了。巴比妥類、擬腎上腺素類藥物教學過程中亦可同理運用。

提要：藥物化學作為藥學專業(yè)的基礎(chǔ)課程之一，在學科建設(shè)中起著至關(guān)重要的作用。目前我國正處于從藥物生產(chǎn)大國向創(chuàng)新藥物研發(fā)強國的關(guān)鍵轉(zhuǎn)型期，在這一轉(zhuǎn)型過程中需要大量的高素質(zhì)創(chuàng)新型人才。該文針對藥物化學課程特點，提出了通過優(yōu)化授課內(nèi)容、改變教學形式和調(diào)整考核方案等措施，強化學生藥學專業(yè)綜合技能的培養(yǎng)，激發(fā)學生自主學習的積極性，提高分析和解決實際問題的能力，從而培養(yǎng)適應(yīng)新形勢的藥物化學創(chuàng)新人才。

關(guān)鍵詞：藥物化學；教學方法；教育；學生

創(chuàng)新是民族進步的不竭動力，創(chuàng)新人才的培養(yǎng)是人才培養(yǎng)體系中的重要組成部分，也是人才培養(yǎng)體系中難度最大的部分。國家教育規(guī)劃綱要明確指出，人才培養(yǎng)要遵循教育規(guī)律和人才成長規(guī)律，適應(yīng)國家和社會的發(fā)展需要，探索多種培養(yǎng)模式，深化教育教學改革，形成各類人才輩出、創(chuàng)新型人才不斷涌現(xiàn)的局面[1]?！秶医逃聵I(yè)發(fā)展第十三個五年規(guī)劃》把加強創(chuàng)新型人才培養(yǎng)作為重要內(nèi)容，增強教育對區(qū)域經(jīng)濟社會發(fā)展的服務(wù)貢獻能力，促進經(jīng)濟增長從主要依靠勞動力成本優(yōu)勢向勞動力價值創(chuàng)造優(yōu)勢轉(zhuǎn)變。這充分體現(xiàn)了培養(yǎng)創(chuàng)新型人才的重要性和必要性。培養(yǎng)創(chuàng)新型人才是高等教育的根本任務(wù)，也是高等教育的本質(zhì)體現(xiàn)。藥物化學是藥學專業(yè)的基礎(chǔ)課程之一，也是藥學領(lǐng)域中的帶頭學科。藥物化學是以化學為基礎(chǔ)，結(jié)合生命科學的藥學綜合性交叉學科，其涉及范圍廣泛，包括藥物合成、新藥開發(fā)、計算機輔助藥物設(shè)計、藥物作用機制和構(gòu)效關(guān)系等，是一門綜合性學科[2]。同時，藥物化學具有很強的理論性和實踐性，并且覆蓋面廣、內(nèi)容繁多、更新快，各知識點自成體系，藥物的化學結(jié)構(gòu)式復(fù)雜不易識記。面對如此繁雜的內(nèi)容，在過去傳統(tǒng)教育模式下，教師往往在有限的課堂教學中采用灌輸式教學，將所有基礎(chǔ)知識托盤而出；而學生對于各種藥物的化學結(jié)構(gòu)式、化學性質(zhì)及合成步驟常常感到學習困難，挫傷了學生的學習積極性。長久的挫敗感使學生失去學習藥物化學的興趣。這不僅影響該門課程的學習，對藥劑學、藥物分析學等相關(guān)學科的學習都會造成嚴重的影響，同時，也不利于培養(yǎng)學生的藥學綜合素質(zhì)。因此，對藥物化學的教學改革顯得尤為突出。作者通過幾個學期的摸索與實踐，現(xiàn)總結(jié)藥物化學教學工作中的幾點經(jīng)驗和體會。

1優(yōu)化教學內(nèi)容，增強教學趣味性

藥物化學涉及的內(nèi)容是以化學為基礎(chǔ)，融合了生命科學的藥學知識。目前藥物化學教材普遍注重理論，教學過程中應(yīng)把理論性強的內(nèi)容盡量化繁為簡、由淺入深。傳統(tǒng)的“填鴨式”教學，會挫傷學生的學習積極性，導(dǎo)致學生失去對藥物化學的學習興趣。為改進傳統(tǒng)教學方法中存在的問題，作者從藥物數(shù)據(jù)庫中挖掘藥物的發(fā)現(xiàn)史、藥物最新研究前沿、藥物的社會價值及藥物的臨床應(yīng)用等信息，增強教學的趣味性，激發(fā)學生對藥物化學的學習興趣[3]。例如在抗瘧藥物的學習中，介紹屠呦呦等科學家在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中所做的貢獻。同時也可以通過科學家對科學的嚴謹態(tài)度，教育學生對待科學研究應(yīng)有嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和敏銳的觀察力。在講解降血壓藥物時，介紹了苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜）的臨床試驗結(jié)果，以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局最新證明，絡(luò)活喜適用于高血壓的治療，對成人高血壓患者，降低血壓可降低心血管事件的風險，主要是卒中、心肌梗死的風險。通過臨床應(yīng)用，使學生能夠掌握藥物在臨床上的使用進展，為培養(yǎng)學生成為合格的藥師奠定基礎(chǔ)。在抗生素藥物的學習中，列舉了近幾年市面暢銷藥物的排行，以及不同藥物的作用機制，讓學生了解藥物的最新動態(tài)。在教學過程中，作者發(fā)現(xiàn)學生對與藥物相關(guān)的科普知識感興趣，通過生動的藥物發(fā)現(xiàn)史、臨床應(yīng)用、最新的科學研究，以豐富教學內(nèi)容，激發(fā)學生的學習熱情。藥物的性質(zhì)由藥物的化學結(jié)構(gòu)所決定，同一類藥物中不同的化學結(jié)構(gòu)決定了藥物所針對的靶向不同，給藥方式也有差異。這部分知識對于化學基礎(chǔ)知識相對薄弱的學生常常采用被動接受，疲于記憶，效果較差。例如在講解β-內(nèi)酰胺類抗生素時，根據(jù)β-內(nèi)酰胺環(huán)合并其他雜換不同，將β-內(nèi)酰胺類抗生素分為青霉素類、頭孢菌素類及非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素。各種類型的抗生素結(jié)構(gòu)類似，但用于臨床的藥物卻很多。傳統(tǒng)教學采用PPT和板書講解，學生很難記憶理解。作者制作了Flash動畫，對每一類骨架結(jié)構(gòu)相同，改造不同的修飾基團得到不同特點的抗生素，并通過化學反應(yīng)式清晰地在課堂上呈現(xiàn)出來，這種方式既生動形象又調(diào)動了學生的積極性，便于學生理解記憶。新藥設(shè)計與開發(fā)是藥物化學學科的重點內(nèi)容之一，也是難點內(nèi)容。為使學生能夠更好地掌握藥物的設(shè)計思路和合成路線，作者著重引導(dǎo)學生思考藥物的設(shè)計思路及合成路線中存在的問題和解決手段。帶領(lǐng)學生從本質(zhì)分析藥物的化學結(jié)構(gòu)與受體之間的作用關(guān)系，再引入計算機輔助藥物設(shè)計，利用計算機快速計算功能、全方位的邏輯判斷功能和一目了然的圖形顯示功能，借助AutoDock、Sybyl、DiscoveryStudio等軟件，從小分子數(shù)據(jù)庫中篩選與靶酶或受體結(jié)合的新配體[4-6]。最后在引入先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化。在教學實踐中，作者對抗生素類藥物開展了一次藥物設(shè)計課程，將學生分成四組，借助Drugbank、Chembl、Scifinder等數(shù)據(jù)庫分別根據(jù)抗生素殺菌作用的不同機制查找相應(yīng)的作用靶點、藥物合成方法、臨床應(yīng)用及目前研究前沿進行查找，再通過藥物化學教研室所搭建的CADD，對查找的相關(guān)藥物與靶點進行對接，直觀地展示藥物與靶點的作用情況。通過這次課程的開展，學生化被動為主動，積極地思考藥物的設(shè)計思路、合成路線和藥物與靶點的作用機制。同時，學生也從中體驗了科學家是如何對新藥進行設(shè)計與研發(fā)的過程。探究科學家成功的原因，有益于激活學生的創(chuàng)新思維，樹立學生創(chuàng)新的信心；鼓勵學生獨立思考開發(fā)新藥可能的途徑，開闊思路，活躍思想[7]。日新月異的科學技術(shù)使得臨床藥物更新?lián)Q代很快，因此，作者會從大數(shù)據(jù)中查找最新藥物信息，在授課時及時補充每章節(jié)相應(yīng)的內(nèi)容。市面上部分藥物在臨床應(yīng)用中也會發(fā)現(xiàn)許多問題。例如，由于藥物的各種不良反應(yīng)使藥物退出市場或者被結(jié)構(gòu)修飾改造的新藥物所代替。這些都不能在高校藥物化學教材中得到及時的更新。在授課過程中及時地讓學生了解到這些新內(nèi)容有助于培養(yǎng)學生的綜合藥學素質(zhì)，為成為一名合格的執(zhí)業(yè)藥師奠定基礎(chǔ)。

2改變教學形式，增強學生創(chuàng)新意識

1教學改革內(nèi)容

1.1依據(jù)專業(yè)人才培養(yǎng)目標和要求整合教學大綱與教學內(nèi)容

制藥工程專業(yè)藥物化學課程的教學大綱與教學內(nèi)容基本都來源于藥學專業(yè)的藥物化學大綱和內(nèi)容。其教材主要以目前臨床上使用的藥物為主線[8]，介紹各種藥物的發(fā)現(xiàn)、性質(zhì)、制備、質(zhì)量控制、作用機制、藥動學及功能主治，多側(cè)重于藥劑師和臨床藥師方向的培養(yǎng)。根據(jù)藥物化學側(cè)重于研究設(shè)計、發(fā)現(xiàn)新藥及“制藥工程專業(yè)側(cè)重于藥物制備、合成和工業(yè)大生產(chǎn)為主”的要求，筆者將教學內(nèi)容進行了如下整合：（1）適當增加了分子生物學、分子藥理學等基礎(chǔ)內(nèi)容的教學；（2）適當增加了合理藥物設(shè)計和計算機輔助藥物設(shè)計方面的內(nèi)容教學；（3）將藥物化學學科最新發(fā)展成果及筆者的研究成果轉(zhuǎn)化為教學內(nèi)容；（4）增加了藥物合成制備相關(guān)內(nèi)容的教學；（5）對藥物構(gòu)效關(guān)系相關(guān)內(nèi)容進行了適當刪減。

1.2理論課和實驗課結(jié)合，增設(shè)綜合性實驗和創(chuàng)新性訓練項目

在傳統(tǒng)教學中，藥物化學課程的理論實驗課經(jīng)常被作為兩門課程進行講授，將其人為割裂開來。而筆者在教學中，采取了理論與實驗相結(jié)合的方法，引導(dǎo)學生在實驗課中思考理論知識。例如，在合成鹽酸普魯卡因的第二步中，用對硝基苯甲酸與β-二乙氧基乙醇酯化制得硝基卡因時，請學生思考為什么采用二甲苯（共沸脫水）作溶劑；第三步中，硝基卡因還原制得普魯卡因中，鐵（Fe）和氯化氫（HCl）的作用是什么，并注意與第四步中HCl的作用進行比較。又如，合成利多卡因的最后一步中，采用丙酮與HCl生成鹽時，為什么使用丙酮作溶劑等。這些問題都要請學生聯(lián)系理論知識思考，并給學生講解清楚。這些教學細節(jié)一方面彌補了因?qū)嶒灲虒W學時少、教師不能一一講到的不足；另一方面也提高了學生對實驗課的興趣。我院還開設(shè)了藥學綜合實驗，即以某一藥物為主線，將其相關(guān)的藥物化學實驗、藥物分析實驗、藥劑學實驗和藥理學實驗串聯(lián)起來，使之成為一個有機整體，對學生進行實驗綜合訓練。例如，在針對氟哌酸的綜合實驗課中，學生首先以鄰二氯苯為原料，合成氟哌酸原料藥（藥物化學實驗），然后將其做成片劑和膠囊（藥劑學實驗），再對制劑進行分析（藥物分析實驗）和藥效學實驗（藥理學實驗）。學生通過綜合實驗，體驗了從化學原料到產(chǎn)品的整個過程，培養(yǎng)了其綜合實驗?zāi)芰?。在現(xiàn)行的藥物化學實驗中，學生僅按實驗教材或?qū)嶒炛v義進行“按方抓藥”式的操作，無法進行深層次思考，缺乏創(chuàng)新性的訓練。為此，筆者將自己的部分科研課題轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新性實驗項目，對拔尖學生開設(shè)創(chuàng)新性實驗單獨教學，并選擇部分拔尖學生作為教師的科研助手，進行文獻查閱、綜述撰寫、路線設(shè)計及化學合成等初步的科研素質(zhì)訓練，因材施教，以達到多層次培養(yǎng)的效果。

1.3引導(dǎo)學生進行課外自主學習，開闊視野和思路

摘要：為適應(yīng)現(xiàn)代社會發(fā)展對藥學人才培養(yǎng)的需求，我院依托綜合性大學的資源優(yōu)勢，圍繞“厚基礎(chǔ)，寬口徑，注重培養(yǎng)全面素質(zhì)和創(chuàng)新能力”的人才培養(yǎng)定位，進行了一系列課程體系改革。包括優(yōu)化人才培養(yǎng)方案，合理調(diào)整課程群，搭建實踐教學平臺，發(fā)展小班方向課程等。

關(guān)鍵詞：藥學；課程體系；改革

隨著我國社會、經(jīng)濟的快速發(fā)展，藥學學科發(fā)生了日新月異的變化，行業(yè)間的交叉滲透、企業(yè)間的并購融合逐步加劇。社會對藥學專業(yè)人才的培養(yǎng)也不斷提出新的要求，對學生的綜合運用知識能力、實驗動手能力、社會實踐能力以及創(chuàng)新思維和能力的培養(yǎng)成為藥學專業(yè)人才培養(yǎng)的核心目標[1]?？茖W合理的課程體系構(gòu)建是保證藥學專業(yè)人才培養(yǎng)質(zhì)量的關(guān)鍵，我院在廣泛調(diào)研國內(nèi)外著名高校的教學體系的基礎(chǔ)上，依托中山大學的資源優(yōu)勢，進行了有自己特色的藥學專業(yè)的課程體系改革。

一、課程體系改革以人才培養(yǎng)定位和培養(yǎng)目標為依據(jù)

我院在人才培養(yǎng)總體設(shè)計上，以全球藥學教育基本要求為標準，堅持知識、能力、素質(zhì)協(xié)調(diào)發(fā)展和提高的原則，以綜合素質(zhì)教育為核心，培養(yǎng)具有扎實專業(yè)基礎(chǔ)、寬厚人文底蘊、強烈創(chuàng)新精神、較強實踐能力的高素質(zhì)藥學專門人才。因此，改革緊緊圍繞“厚基礎(chǔ)、寬口徑，注重培養(yǎng)全面素質(zhì)與創(chuàng)新能力”的人才培養(yǎng)定位進行。在課程體系改革的規(guī)劃上，按照培養(yǎng)目標的要求，注重加厚基礎(chǔ)理論與基礎(chǔ)知識，以學習能力、實踐能力、創(chuàng)新能力培養(yǎng)為重點，充分利用我校強大的文、理、醫(yī)科的資源，努力構(gòu)建藥學與人文科學相結(jié)合、藥學與自然科學相融合、藥學與醫(yī)學相滲透、理論與實踐相貫通的培養(yǎng)模式?，F(xiàn)代藥學學科的特征是：（1）多學科綜合與交叉，應(yīng)用型和綜合性很強；（2）科學技術(shù)高度集中，發(fā)展迅速；（3）已迅速轉(zhuǎn)向為化學－生物學－管理相結(jié)合的新模式；（4）自然科學和社會科學的雙重屬性[5]。為適應(yīng)這一趨勢，近年來，我們先后修訂了教學計劃和教學大綱，增加總學分，體現(xiàn)藥學專業(yè)自身的多學科特點，同時相應(yīng)提高專業(yè)課學分比例和實踐教學環(huán)節(jié)學分比例，凸現(xiàn)藥學專業(yè)知識及技能方面的培養(yǎng)。進一步整合課程體系，內(nèi)容密切相關(guān)的課程整合以減少課程門類和減少學分。根據(jù)學生發(fā)展取向的選擇，實行高年級分方向小班培養(yǎng)，并在小班上課中提倡個性化培養(yǎng)和能力培養(yǎng)。在原有綜合性能力訓練基礎(chǔ)上，進一步加強學生綜合運用藥學知識的能力，增加綜合性大實驗內(nèi)容和學分，課程內(nèi)容涵蓋文獻檢索、實驗方案設(shè)計、多種實驗技能運用、論文寫作等，讓學生在真正體會科學研究的全過程的同時將已學知識進行全面梳理、整合和綜合運用。進一步加強實踐教學各個環(huán)節(jié)，特別是實習、見習以及個性化的實踐活動。通過通識教育課程和增設(shè)的特色專業(yè)選修課程（如藥學前沿講座、藥學與社會等）提升學生全面素質(zhì)，適應(yīng)藥學人才培養(yǎng)需要。

二、優(yōu)化人才培養(yǎng)方案，合理調(diào)整課程群