心肌挫傷治療作用論文
時(shí)間:2022-08-15 04:52:00
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【摘要】目的:探討杏丁注射液對(duì)心肌挫傷的治療作用,為臨床救治心肌挫傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法:利用BIMII型生物撞擊機(jī)制備兔嚴(yán)重心肌挫傷模型;并用杏丁注射液進(jìn)行治療作為對(duì)照.分別于撞擊前5min,撞擊后5,30min,2,4,8,24h采頸總動(dòng)脈血檢測(cè)血栓素A2(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)的含量;于傷后24h摘取心臟作光鏡檢查,隨機(jī)取2只兔心作電鏡檢查,觀察心肌組織形態(tài)學(xué)改變.結(jié)果:血漿PGI2濃度在傷后早期(傷后4h)明顯下降,而血漿TXA2濃度則明顯升高.形態(tài)學(xué)檢查心肌組織損傷較重.用杏丁注射液治療后血漿PGI2濃度降低和TXA2濃度升高都較輕,心肌組織損傷也明顯減輕.結(jié)論:杏丁注射液對(duì)心肌挫傷有治療作用,其機(jī)制可能與杏丁注射液升高血漿PGI2濃度和降低TXA2濃度有關(guān).
【關(guān)鍵詞】心臟損傷;挫傷;PGI2;TXA2;杏丁注射液
0引言
心肌挫傷(myocardialcontusion,MC)是指鈍性暴力所引起的無(wú)原發(fā)心臟破裂或心內(nèi)結(jié)構(gòu)損傷的心臟創(chuàng)傷[1],可發(fā)生于交通事故中,亦可發(fā)生于高處墜落、胸部受擠壓及運(yùn)動(dòng)時(shí)[2].MC后常引起程度不等的心臟并發(fā)癥,如低心排出量、低血壓、傳導(dǎo)異常、血心包、心源性休克等[3],嚴(yán)重威脅傷員的生命.然而,目前臨床對(duì)MC的治療尚缺乏有效的藥物.我們探討杏丁注射液對(duì)MC有無(wú)治療作用,為臨床救治MC提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).
1材料和方法
1.1材料
健康家兔30只,雌雄兼用,體質(zhì)量(2.5±0.3)kg,分成3組,每組10只.A組:正常對(duì)照組(controlgroup),除為偽撞擊(胸壁向內(nèi)壓縮0cm)外,余均同B組;B組:MC組(MCgroup),撞擊后立即給予生理鹽水4mL/kgiv,并24h輸液以維持兔循環(huán)穩(wěn)定;C組:杏丁注射液治療組(Xingdinggroup),除撞擊后立即給予杏丁注射液(貴州益佰制藥股份有限公司,每5mL含銀杏總黃酮4.5~5.5mg,雙密達(dá)莫1.8~2.2mg)4mL/kgiv外,余均同B組.采用BIMII型水平式生物撞擊機(jī)制備兔MC模型:參照文獻(xiàn)[4]設(shè)置撞擊參數(shù):驅(qū)動(dòng)壓力為800kPa,撞擊面積為1.77cm2,撞擊時(shí)相為心臟收縮末期、呼氣末,胸壁向內(nèi)壓縮3cm(Control組胸壁向內(nèi)壓縮0cm).根據(jù)心動(dòng)周期采用計(jì)算機(jī)控制觸發(fā)系統(tǒng)撞擊兔心前區(qū),撞擊中心點(diǎn)在第4,5肋間胸骨左緣旁0.5cm.
1.2方法
1.2.1血漿PGI2,TXA2測(cè)定各組分別于撞擊前5min,撞擊后5,30min,2,4,8,24h采頸總動(dòng)脈血用放射免疫非平衡法檢測(cè)血栓素A2(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)的含量.因TXA2,PGI2不穩(wěn)定,直接測(cè)量困難,故本實(shí)驗(yàn)分別以其穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物6酮前列腺素1a(6ketoPGF1a)、血栓素B2(TXB2)的含量來(lái)表示TXA2,PGI2的生成.具體操作按試劑盒(北京北方生物技術(shù)研究所)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行.
1.2.2心肌形態(tài)學(xué)觀察于傷后24h摘取心臟,在心臟左前降枝遠(yuǎn)側(cè)端取材(包含左右心室),每組隨機(jī)取8只行HE染色,光鏡下觀察,另2只制備超薄切片,在ECNAI10透射電鏡下觀察.
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示,經(jīng)SPSS10.0軟件采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.
2結(jié)果
2.1TXB2濃度變化血漿TXB2濃度在撞擊傷后逐漸升高,30min時(shí)即較明顯,傷后4h達(dá)峰值,此后又逐漸下降,傷后8h仍明顯高于傷前,傷后24h基本恢復(fù)正常;用杏丁注射液治療后,血漿TXB2濃度升高的幅度較低,時(shí)間較短(Tab1).
2.2血漿6ketoPGF1a濃度變化血漿6ketoPGF1a在撞擊傷后逐漸降低,30min時(shí)較明顯,傷后4h達(dá)最低值,此后又逐漸回升,傷后8h仍明顯低于傷前,傷后24h基本恢復(fù)正常;用杏丁注射液治療后,血漿6ketoPGF1a濃度下降的幅度較低,時(shí)間較短(Tab1).表1兔血漿TXB2和6ketoPGF1a變化(略)
2.3心肌組織形態(tài)學(xué)變化
2.3.1心臟大體標(biāo)本觀察Control組兔心肌組織未見(jiàn)異常表現(xiàn);MC組無(wú)心臟破裂,部分兔于心尖部和/或心前壁可見(jiàn)較大面積瘀斑或出血點(diǎn),另一部分在室間隔右室面或左室面可見(jiàn)范圍較廣的點(diǎn)狀出血;杏丁注射液治療組亦無(wú)心臟破裂,心臟的瘀斑較MC組小,出血點(diǎn)也較MC組少.
2.3.2心肌組織光鏡觀察Control組兔心肌纖維排列整齊,未見(jiàn)斷裂、變性及壞死,肌間無(wú)出血,無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn),間質(zhì)小血管無(wú)擴(kuò)張,細(xì)胞核完整;MC組心肌纖維明顯腫脹、變性,部分心肌纖維局灶性排列紊亂、壞死,可見(jiàn)空泡變;心內(nèi)膜下心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)纖維明顯腫脹變性;心肌纖維間可見(jiàn)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn);心肌間質(zhì)水腫,間質(zhì)小血管明顯擴(kuò)張充血;心肌間質(zhì)出血;細(xì)胞核失去完整性,橫紋消失;杏丁注射液治療組心肌腫脹、變性明顯較MC組減輕,間質(zhì)水腫也較輕,肌間出血少,炎細(xì)胞浸潤(rùn)亦較少.
2.3.3心肌組織超微結(jié)構(gòu)變化Control組心肌肌原纖維排列整齊,肌小節(jié)中的I帶、A帶、H帶、M線、Z線規(guī)律交替排列,肌絲清晰.肌原纖維間線粒體清晰完整,嵴規(guī)整,肌原纖維間富含糖原,間質(zhì)血管壁結(jié)構(gòu)清楚,內(nèi)皮細(xì)胞完整;MC組可見(jiàn)肌節(jié)過(guò)度收縮、肌小節(jié)結(jié)構(gòu)消失,部分肌絲斷裂,肌漿網(wǎng)擴(kuò)張,線粒體腫脹、嵴結(jié)構(gòu)紊亂和消失,毛細(xì)血管擴(kuò)張,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,連接分開(kāi),間質(zhì)出血,并有炎細(xì)胞浸潤(rùn);杏丁注射液治療組心肌超微結(jié)構(gòu)損害明顯較MC組輕,肌節(jié)、肌漿網(wǎng)、線粒體基本正常,肌絲排列較整齊.
3討論
心肌挫傷后心肌繼發(fā)性損傷的機(jī)制,目前尚不完全清楚.國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究后認(rèn)為,血液流變學(xué)異常、IL8濃度升高及其所介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞(PMN)浸潤(rùn)增加共同參與了嚴(yán)重鈍性心臟損傷后心肌水腫和繼發(fā)性心肌損傷的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程[5].
我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,胸部嚴(yán)重撞擊傷后,血漿TXB2濃度在傷后早期(傷后4h)明顯升高,血漿PGI2濃度在同一時(shí)期則明顯下降,心肌組織損傷較重;而用杏丁注射液治療后,在傷后早期(傷后4h)血漿TXB2濃度升高和PGI2濃度下降均明顯減少,心肌組織損傷亦較輕,提示胸部撞擊傷后血漿TXB2濃度升高和PGI2濃度下降可能會(huì)加重其合并的MC.杏丁注射液對(duì)MC有治療作用,其機(jī)制可能與其減輕胸部撞擊傷后血漿TXB2濃度升高和PGI2濃度下降有關(guān).
PGI2與TXA2是一對(duì)具有拮抗效應(yīng)的血管活性物質(zhì),它們之間合成釋放的平衡是維持血管張力的主要因素之一.生理情況下,PGI2與TXA2處于動(dòng)態(tài)平衡中,共同維持血管的正常舒縮功能;病理情況下,PGI2與TXA2平衡失調(diào),血管處于痙攣狀態(tài).此外,PGI2與TXA2平衡失調(diào)還可激活白細(xì)胞,產(chǎn)生氧自由基、促進(jìn)血小板聚集、阻塞血管、致心律失常等[6].作用于胸部的鈍性暴力可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞和心內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷[7];同時(shí),傷后引起的全身應(yīng)激反應(yīng),通過(guò)神經(jīng)、體液因素使機(jī)體釋放兒茶酚胺、組織胺、緩激肽等活性物質(zhì),加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷.內(nèi)皮細(xì)胞損傷后其功能發(fā)生障礙,使PGI2與TXA2之間的平衡遭到破壞,導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)失衡,血管收縮痙攣,冠脈阻力增大,血管通透性加大,微血栓形成和局部血流障礙,如此形成惡性循環(huán),不斷加重內(nèi)皮細(xì)胞和心肌損傷.
杏丁注射液為銀杏葉提取物和雙密達(dá)莫的中西藥復(fù)方制劑,具有抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)生TXA2,同時(shí)增加PGI2的產(chǎn)生;改善血流動(dòng)力學(xué),擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低血管壁通透性,改善血液流變學(xué),降低血液黏滯性,抑制血小板和紅細(xì)胞的病理改變,增加紅細(xì)胞的變形性等作用.胸部撞擊傷后應(yīng)用杏丁注射液,減輕了由于損傷所致的PGI2與TXA2平衡失調(diào),進(jìn)而使血管痙攣得以緩解,血小板的聚集性得以降低,心肌的血流灌注因此而得到改善,心肌的繼發(fā)性損傷得以減輕.
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