【摘要】抗腫瘤血管生成為腫瘤的治療提供了新的契機(jī)，中藥均為有效的血管生成抑制劑，具有廉價(jià)無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)，隨著其抗腫瘤，血管生成等機(jī)制方面研究的不斷深入，中草藥極有希望成為理想而全面的癌癥預(yù)防和治療藥物。

【關(guān)鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述

近年來(lái)中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非?；钴S,也具有明顯的廣度和深度。

1中草藥研究動(dòng)態(tài)

1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對(duì)膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機(jī)制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖與生長(zhǎng)。其機(jī)制可能與NCTD誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PCNA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達(dá)有關(guān)［1］。

1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對(duì)bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響,探討其對(duì)腫瘤新生血管形成作用的機(jī)制。方法:MTT法檢測(cè)小檗堿對(duì)bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥后細(xì)胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對(duì)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響;流式細(xì)胞儀檢測(cè)小檗堿對(duì)細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細(xì)胞在G0G1期的比例明顯增多;使細(xì)胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時(shí)使細(xì)胞內(nèi)鈣增多;并誘導(dǎo)活化HUVEC發(fā)生細(xì)胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過(guò)將bFGF活化的HUVEC細(xì)胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導(dǎo)活化HUVEC細(xì)胞發(fā)生凋亡等機(jī)制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。

【摘要】通過(guò)對(duì)近期文獻(xiàn)的查閱，對(duì)冬凌草治療食管癌、賁門癌、乳腺癌、直腸癌、白血病的作用研究進(jìn)行綜述及討論分析，指出冬凌草是一種很好的抗腫瘤植物資源。

【關(guān)鍵詞】冬凌草冬凌草素抗癌

冬凌草Rabdosiarubescensvar.taihangensis，又名冰凌草。冰凌花、雪花草，因其植株冬季凝結(jié)薄如蟬翼、形態(tài)各異的蝶狀冰凌片而得名。

冬凌草系唇形科香茶萊屬植物碎米椏的變種，曾被收入1977年版《中國(guó)藥典》，并編人《全國(guó)中草藥匯編》。其對(duì)冬凌草的一般描述為：味苦、甘，性微寒。功能清熱解毒，活血止痛。主治咽喉腫痛、扁桃體炎、感冒、頭痛、氣管炎、慢性肝炎、關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛、蛇蟲咬傷。而近年來(lái)經(jīng)過(guò)多家研究單位多學(xué)科的綜合研究發(fā)現(xiàn)，冬凌草全株對(duì)食管癌、賁門癌、乳腺癌、直腸癌、白血病等有緩解癥狀并延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用，冬凌草重新受到重視，被稱為“中華神草”。檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，關(guān)于冬凌草的文章有半數(shù)是關(guān)于其抗腫瘤作用的研究報(bào)道，有體外實(shí)驗(yàn)也有臨床觀察的實(shí)例。現(xiàn)報(bào)道如下。

1冬凌草抗腫瘤體外實(shí)驗(yàn)研究

張俊峰等［1，2］通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明冬凌草甲素能抑制人肝癌細(xì)胞BEL-7402和白血病原代細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，而且呈現(xiàn)出明顯的量-效與時(shí)-效關(guān)系；劉加軍等［3～7］以不同濃度的冬凌草甲素作用于體外培養(yǎng)的NB4細(xì)胞、白血病HL-60細(xì)胞株、白血病K562細(xì)胞、U937細(xì)胞，MTT法檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率，結(jié)果表明冬凌草甲素能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡；王洪琦等［8］通過(guò)小鼠灌胃給藥實(shí)驗(yàn)表明冬凌草提取物可以使腹水肝癌H22細(xì)胞大量壞死和凋亡；劉艷秋等［9］研究冬凌草甲素促進(jìn)人淋巴瘤細(xì)胞U937分化的巨噬細(xì)胞吞噬凋亡小體的機(jī)制。肖大江等［10］通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞系CNE細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，且抑制率均隨著濃度的增加而增加。薛宏偉等［11］探討發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素(RuA)對(duì)人膽囊癌細(xì)胞株(GBC-SD)有誘導(dǎo)凋亡的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著作用；劉明月等［12］觀察了冬凌草甲素體外誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HCT8細(xì)胞凋亡的作用，且凋亡率隨著濃度的增加而增加；張春玲等［13］研究了冬凌草甲素誘導(dǎo)人黑色素瘤A375-S2細(xì)胞凋亡的作用，發(fā)現(xiàn)其作用呈明顯的量效關(guān)系和時(shí)間依賴性；張守偉等［14］研究復(fù)方冬凌草甲素對(duì)肺癌SPCA-l細(xì)胞株的體外抗腫瘤作用，以不同濃度的復(fù)方冬凌草甲素作用于體外培養(yǎng)的SPCA-l細(xì)胞，檢測(cè)不同藥物濃度對(duì)細(xì)胞端粒酶活性的影響，在普通及倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)，結(jié)果不同濃度的藥物作用一定時(shí)間后均可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，流式細(xì)胞儀的檢測(cè)表明細(xì)胞凋亡率在一定范圍內(nèi)隨作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。楊勝利等［15］探討發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素具有明顯的抗DNA突變作用。

1中草藥研究動(dòng)態(tài)

1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對(duì)膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機(jī)制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖與生長(zhǎng)。其機(jī)制可能與NCTD誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PCNA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達(dá)有關(guān)［1］。

1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對(duì)bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響,探討其對(duì)腫瘤新生血管形成作用的機(jī)制。方法:MTT法檢測(cè)小檗堿對(duì)bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥后細(xì)胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對(duì)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響;流式細(xì)胞儀檢測(cè)小檗堿對(duì)細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細(xì)胞在G0G1期的比例明顯增多;使細(xì)胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時(shí)使細(xì)胞內(nèi)鈣增多;并誘導(dǎo)活化HUVEC發(fā)生細(xì)胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過(guò)將bFGF活化的HUVEC細(xì)胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導(dǎo)活化HUVEC細(xì)胞發(fā)生凋亡等機(jī)制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。

1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物，目前至少已經(jīng)在21個(gè)科，31個(gè)屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有保護(hù)心血管，調(diào)節(jié)血脂、抗病原微生物、護(hù)肝等多種生物學(xué)作用。自從Jang等于1997年系統(tǒng)報(bào)道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后，迄今已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能通過(guò)多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞的起始，促進(jìn)，發(fā)展三個(gè)階段，而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，能夠直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，遷移及誘導(dǎo)其凋亡，從而抑制血管的生成。2.對(duì)血管生長(zhǎng)因子及受體的調(diào)控，可以通過(guò)下調(diào)各種血管生成促進(jìn)因子及受體的水平，近而抑制血管的形成。3.對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的影響，白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達(dá)及活性，同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白藜蘆直接抑制HUVEC細(xì)胞分泌MMP2溶解明膠的活性，從而抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜蘆醇可以通過(guò)抗凝作用阻止血管的生成。5.對(duì)黏附分子的影響，白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子（TNF）激活的人HUVEC和人單核細(xì)胞產(chǎn)生ICAM1及VCAM1，降低細(xì)胞之間的黏附能力。6.對(duì)環(huán)氧化酶的影響，白藜蘆醇使腫瘤組織環(huán)氧化酶2（COX2）MRNA的表達(dá)減少，從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對(duì)INOS的影響，研究表明白藜蘆醇通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)的NFKB而減少胞質(zhì)蛋白穩(wěn)定的MRNA水平［4］。

1.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發(fā)油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗腫瘤等多種作用。近年來(lái),姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關(guān)注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明，3種姜黃色素單體能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機(jī)制之一［5］。

1.5逆癌酮以往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對(duì)A549細(xì)胞系和PLA801D細(xì)胞系惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用研究結(jié)果表明,在體外狀態(tài)下,逆癌酮可下調(diào)腫瘤細(xì)胞VEGF、CD44V6的表達(dá)水平,上調(diào)PLA801D細(xì)胞的nm23H1的表達(dá)水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應(yīng)［6］。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類常見(jiàn)疾病，尋找有效的抗癌藥物和方法，是世界醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。中藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)用來(lái)防治疾病的有力武器，人們發(fā)現(xiàn)中藥治療惡性腫瘤，無(wú)論是在減輕臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期，還是在與放化療配合，增效減毒等方面都有很好的效果。這引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究中藥的濃厚興趣，許多研究工作從不同方面揭示了各種中藥的抗腫瘤作用，見(jiàn)表1。

1免疫增強(qiáng)作用

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與整個(gè)機(jī)體的免疫功能減退密切相關(guān)。臨床觀察表明，免疫功能活躍的腫瘤病人比免疫功能低下的病人預(yù)后好；保持免疫記憶反應(yīng)能力的病人比失去免疫記憶反應(yīng)能力的病人預(yù)后好。實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥能保護(hù)或提高機(jī)體的免疫功能，如地黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞的增殖能力，并可較長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平，也能部分阻礙瘤株對(duì)脾臟NK細(xì)胞活力的抑制作用，相對(duì)改善荷瘤小鼠由于腫瘤而引起的IL-2分泌能力下降，顯著提高CTL細(xì)胞活力，從而發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)（1）。楊傳標(biāo)（2）等報(bào)道中藥健脾康復(fù)湯（黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鶴草等）治療大腸癌脾虛證，能增強(qiáng)患者免疫功能，治療后自然殺傷（NK）細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群活性明顯增強(qiáng)，同時(shí)臨床癥狀改善，生存質(zhì)量得到提高。此外，中藥人參、黃芪、白術(shù)等都具有很好的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。

2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

細(xì)胞惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào)，從細(xì)胞增殖角度說(shuō)惡性腫瘤的增殖是失去控制的，從分化方面講惡性腫瘤細(xì)胞是喪失分化或分化異常的細(xì)胞。誘導(dǎo)惡性腫瘤分化，抑制其增殖是腫瘤現(xiàn)代研究的重要領(lǐng)域，西藥中維甲酸等誘導(dǎo)分化劑，因有嚴(yán)重副作用，限制了臨床應(yīng)用，而許多中藥具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化作用，且無(wú)副作用。如丹參酮ⅡA可誘導(dǎo)人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞向終末細(xì)胞分化，并使細(xì)胞生長(zhǎng)明顯抑制，丹參酮還對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株K562具有良好的誘導(dǎo)分化作用，其效果與維甲酸相仿（3）。曾小莉等（4）用人參總皂甙處理人肝癌細(xì)胞HepG2后其生長(zhǎng)明顯受到抑制，細(xì)胞質(zhì)增多，線粒體數(shù)量增加，糖原增多，高爾基復(fù)合體體積增大，發(fā)育較完善，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核蛋白體增多，提示HepG2細(xì)胞趨于成熟分化。同時(shí)人參總皂甙能夠有效動(dòng)員HepG2細(xì)胞由G1/G0期進(jìn)入S期，阻止S期細(xì)胞向G2/M期移行，造成大量S期細(xì)胞堆積。大量該期細(xì)胞DNA解旋，DNA單鏈暴露出更多的活性部位，為抗腫瘤藥物提供更多的作用位點(diǎn)。并且臨床上可進(jìn)一步與細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，更有效地殺傷S期腫瘤細(xì)胞。中藥淫羊藿甙作用于人高轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞PG，采用多種手段檢測(cè)表明，淫羊藿甙能影響PG細(xì)胞周期的時(shí)相分布，并能升高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值；同時(shí)降低PG細(xì)胞對(duì)外基質(zhì)的粘附性及侵襲、運(yùn)動(dòng)能力，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型（5）。

3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

【關(guān)鍵詞】抗腫瘤藥;,腫瘤細(xì)胞,培養(yǎng)的;,腫瘤移植;,異十三基二胺

摘要:目的觀察異十三基二胺(D79)的體內(nèi)外抗腫瘤作用。方法應(yīng)用錐蟲藍(lán)排染法、MTT法檢測(cè)D79對(duì)多種體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;Bliss法觀察D79急性毒性實(shí)驗(yàn);在可耐受劑量下觀察D79對(duì)小鼠移植性實(shí)體瘤U14、腹水瘤EAC、HAC的抑制率。結(jié)果D79顯著殺傷多種體外腫瘤細(xì)胞,藥物作用48h,IC501.24~3.36μg/mL;D79的LD50為36.49mg/kg(靜脈注射)。D79抑制小鼠移植性實(shí)體瘤U14體內(nèi)生長(zhǎng)、提高移植性腹水瘤EAC、HAC小鼠生存時(shí)間的作用呈劑量依賴性。結(jié)論D79有較強(qiáng)的體內(nèi)外抗腫瘤作用。

關(guān)鍵詞:抗腫瘤藥;腫瘤細(xì)胞,培養(yǎng)的;腫瘤移植;異十三基二胺

ABSTRACT:ObjectiveToobservetheantitumoreffectofallotritridecyldiamidogen(D79)invivoandinvitro.MethodsThecytotoxiceffectsofD79onvarioustumorcellslinesculturedinvitroweredeterminedbytrypanbluedyeexclusiontest,MTTmethod.AcutetoxicityofD79wasevaluatedbyBlissmethod:atatolerabledoselevel,D79wasadministratedtotreattransplantedsolidtumorU14andascetictumorsEACandHAC.Tumorweightinhibitionandlifeextensionwereobserved.ResultsD79inducedsignificantgrowtharrestinvariousmalignanttumorcelllinesculturedinvitro.IC50ofthesetumorcellsexposedtothedrugfor48hoursrangedfrom1.24~3.36μg/mL.LD50ofD79was36.49mg/kg(mice,iv).D79inhibitinvivogrowthofimplantedsolidtumorU14andprolongedlivetimeimplantedascetictumorsEACandHACofmiceinadosedependmentmanner.ConclusionD79hadobviousantitumoractivityinvivoandinvitro.

KEYWORDS:antineoplasticagents;tumorcells,cultured;neoplasmstransplantation;allotritridecyldiamidogen

2000年,Yang等證實(shí)末端支鏈飽和脂肪酸13甲基肉豆蔻酸(13MTD)體內(nèi)外抗腫瘤作用并發(fā)現(xiàn)其主要通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用[1]。異十三基二胺(D79)是在13MTD基礎(chǔ)上合成的一種新型胺類化合物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)明顯區(qū)別于當(dāng)前常規(guī)抗腫瘤藥物。筆者研究其體內(nèi)外抗腫瘤作用,初步結(jié)果報(bào)告如下。

風(fēng)險(xiǎn)管理（riskmanagement）是通過(guò)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、衡量風(fēng)險(xiǎn)、分析風(fēng)險(xiǎn)，從而有效地控制風(fēng)險(xiǎn)，用最經(jīng)濟(jì)的方法來(lái)綜合處理風(fēng)險(xiǎn)，以實(shí)現(xiàn)最佳安全保障的科學(xué)管理方法[1]。隨著抗腫瘤藥物應(yīng)用量的不斷增長(zhǎng)及國(guó)家對(duì)抗腫瘤藥物的應(yīng)用管理越來(lái)越規(guī)范，各級(jí)醫(yī)院陸續(xù)將各科室抗腫瘤藥物集中至靜脈用藥集中調(diào)配中心（PIVAS）進(jìn)行配制，以減少對(duì)臨床醫(yī)務(wù)人員的職業(yè)傷害。此舉雖然減少了病房護(hù)士接觸化療藥物的機(jī)會(huì)，但對(duì)PIVAS調(diào)配人員而言，每天接觸大量不同種類的抗腫瘤藥物，參與排藥、混合調(diào)配、審核等人員也不可避免地接觸其中，職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)大為增加[2]。為了保護(hù)PIVAS人員的健康，增加防護(hù)意識(shí)，我們運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法來(lái)減少PIVAS抗腫瘤藥物職業(yè)暴露危害。

1風(fēng)險(xiǎn)管理

1.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

在集中調(diào)配抗腫瘤藥物前的準(zhǔn)備階段，由護(hù)士長(zhǎng)、藥學(xué)崗長(zhǎng)、科室骨干及腫瘤護(hù)理小組、感控科核心成員組成風(fēng)險(xiǎn)控制小組，對(duì)所有涉及的相關(guān)人員進(jìn)行訪談，并使用腫瘤護(hù)理小組提供的職業(yè)防護(hù)知識(shí)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)研，了解PIVAS人員防護(hù)知識(shí)掌握情況及需求。同時(shí)查詢相關(guān)資料文獻(xiàn)，采用“頭腦風(fēng)暴法”，討論分析PIVAS抗腫瘤藥物接觸的所有環(huán)節(jié)，查找可能發(fā)生危害的部位。1.1.1識(shí)別抗腫瘤藥物的危害相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤藥物可通過(guò)皮膚、呼吸道、消化道進(jìn)入體內(nèi)，導(dǎo)致脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、口腔潰瘍等現(xiàn)象產(chǎn)生[3]。接觸時(shí)間長(zhǎng)短、抗腫瘤藥物的類型及劑量大小與產(chǎn)生的危害程度有關(guān)[4]?？鼓[瘤藥物一旦發(fā)生溢出，處理不當(dāng)將直接對(duì)操作人員的健康造成危害。1.1.2識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)（1）抗腫瘤藥品進(jìn)入PIVAS：抗腫瘤藥品由廠家生產(chǎn)，經(jīng)流通經(jīng)營(yíng)渠道送至醫(yī)院，存放庫(kù)房等環(huán)節(jié)，終端運(yùn)送至PIVAS進(jìn)行使用。在運(yùn)輸、貯藏等環(huán)節(jié)均有可能發(fā)生藥品破損。如果接觸藥品的人員在這些過(guò)程中未采取任何防護(hù)措施，尤其是在打開(kāi)外包裝發(fā)現(xiàn)藥品破碎時(shí)，可直至導(dǎo)致工作人員吸入粉塵或被液體藥物污染，導(dǎo)致職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)。雖然儲(chǔ)運(yùn)中產(chǎn)生危害的可能性比較小，卻不容忽視。（2）抗腫瘤藥品存放：抗腫瘤藥品進(jìn)入PIVAS后，需要按照藥品的性質(zhì)要求進(jìn)行貯藏，藥瓶表面可能殘留部分粉塵，這與藥物生產(chǎn)過(guò)程有關(guān)。因此，在抗腫瘤藥物的貯藏保管環(huán)節(jié)中，若藥品保管不當(dāng)，未封閉貯存而長(zhǎng)期暴露于敞開(kāi)環(huán)境中，也存在人員職業(yè)暴露的風(fēng)險(xiǎn)。（3）排藥核對(duì)：在排藥、核對(duì)過(guò)程中，操作人員不可避免地接觸藥瓶，許多PIVAS人員的危險(xiǎn)防護(hù)意識(shí)較差，尤其處于上述崗位人員，有些甚至徒手操作[5]。若未提前采取相應(yīng)的防護(hù)措施，如不小心打碎藥瓶，將直接造成呼吸道和皮膚的傷害。（4）抗腫瘤藥物調(diào)配：調(diào)配過(guò)程中最容易發(fā)生抗腫瘤藥物的溢出。針頭從西林瓶拔出時(shí)，使用針頭、針筒轉(zhuǎn)移藥物時(shí)，打開(kāi)安瓿，從針管中排氣，針管中藥物過(guò)多（大于容積3/4）時(shí)，很容易造成藥物噴濺或外泄溢出[6]。而在安瓿打開(kāi)及注射器扎入輸液袋口加入藥液時(shí)，易發(fā)生利器傷害而導(dǎo)致職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)。（5）成品核對(duì)：倉(cāng)內(nèi)配制完畢的抗腫瘤輸液需封入密封袋內(nèi)，密封袋的包裝均由倉(cāng)內(nèi)調(diào)配人員在每袋輸液調(diào)配完畢時(shí)封袋，再放入藥筐中傳出倉(cāng)外核對(duì)，此時(shí)接觸密封袋和藥框的手套上可能攜帶殘余的抗腫瘤藥物，若倉(cāng)外核對(duì)者防護(hù)措施不到位，亦可能直接導(dǎo)致暴露污染。（6）抗腫瘤藥物的輸液打包運(yùn)輸至病區(qū)：核對(duì)完畢的輸液，由專人負(fù)責(zé)打包封箱運(yùn)送至病區(qū)，此環(huán)節(jié)操作人員若未采取合適的防護(hù)措施，也有可能象上述環(huán)節(jié)同樣的原因?qū)е卤┞段廴?。?）清場(chǎng)和清潔消毒環(huán)節(jié)：抗腫瘤藥物調(diào)配完畢30min方可進(jìn)行清場(chǎng)工作，配藥倉(cāng)內(nèi)外各個(gè)有可能接觸抗腫瘤藥的角落都可能存在藥物殘留污染，往往重視倉(cāng)內(nèi)的清場(chǎng)工作，卻對(duì)倉(cāng)外的環(huán)境清場(chǎng)意識(shí)不足。（8）抗腫瘤垃圾處理環(huán)節(jié)：在上述的每一個(gè)環(huán)節(jié)中都會(huì)產(chǎn)生和抗腫瘤物品相關(guān)的垃圾，而國(guó)內(nèi)普遍的“指南”只規(guī)范了倉(cāng)內(nèi)配藥過(guò)程中產(chǎn)生的抗腫瘤垃圾的處理，《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療廢棄物管理?xiàng)l例》只提及醫(yī)療垃圾的處理，未具體提及關(guān)于抗腫瘤垃圾的特殊處理要求。因此，在處理垃圾的過(guò)程中，若處理人員沒(méi)有較高的自我防護(hù)意識(shí)和相應(yīng)的防護(hù)措施，發(fā)生垃圾處置不當(dāng)、垃圾袋破損等情況，均可能導(dǎo)致職業(yè)暴露危害。（9）儀器維護(hù)：儀器維護(hù)人員多為儀器廠家或院內(nèi)設(shè)備維護(hù)人員，對(duì)于抗腫瘤藥物的危害及防護(hù)知識(shí)缺乏，往往不進(jìn)行防護(hù)就作業(yè)，而儀器內(nèi)面無(wú)法清潔部位，如生物柜排風(fēng)管道即可能存在藥物殘留，易導(dǎo)致職業(yè)暴露危害。

1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

以上9個(gè)環(huán)節(jié)，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具—FMEA風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評(píng)估系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻度、嚴(yán)重度和風(fēng)險(xiǎn)可偵測(cè)度（風(fēng)險(xiǎn)易被發(fā)現(xiàn)的可能性）三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)算：風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)RPN值（riskprioritynumber）=發(fā)生頻率（O）×嚴(yán)重度（S）×可偵測(cè)度（D），即RPN=O×S×D，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)大小，風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)RPN越高，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)水平越高（見(jiàn)表1）。根據(jù)表1，風(fēng)險(xiǎn)控制小組人員討論打分，記錄每項(xiàng)均分，再計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別到的9個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，見(jiàn)表2。

【摘要】從非特異性免疫及特異性免疫兩個(gè)方面對(duì)中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了綜述。

【關(guān)鍵詞】中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤免疫學(xué)

在眾多的對(duì)腫瘤治療方法的探索中，各種治療方式的結(jié)果大多不如預(yù)期有效［1］，而傳統(tǒng)的化療藥具有明顯的毒副作用及耐藥性，從天然產(chǎn)物中提取可以用于臨床的有效成分激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)的活性一直是多年來(lái)學(xué)術(shù)界感興趣的重要研究課題。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不但具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，而且與西醫(yī)相比，中醫(yī)更重視整體認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生的條件，強(qiáng)調(diào)“治未病”。中醫(yī)認(rèn)識(shí)到正虛是疾病的重要內(nèi)因，即所謂“邪之所湊，其氣必虛”。正虛學(xué)說(shuō)已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)和承認(rèn)。西醫(yī)比較能融合現(xiàn)代科學(xué)成就，認(rèn)識(shí)病癥具體、深入。越來(lái)越多的意向認(rèn)為中西醫(yī)應(yīng)當(dāng)互相補(bǔ)充，但如何互相補(bǔ)充又是擺在人們面前的一個(gè)迫切需要解決的難題。我們認(rèn)為，這種結(jié)合或補(bǔ)充，不但在于臨床實(shí)踐中的摸索，而且還應(yīng)同時(shí)解決理論上的問(wèn)題，只有這樣才能被國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。現(xiàn)將中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制研究綜述如下。

1對(duì)非特異性免疫抗腫瘤的影響

機(jī)體免疫機(jī)能狀態(tài)的異常及腫瘤免疫逃逸是腫瘤發(fā)生的重要原因，同時(shí)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)生的腫瘤性免疫抑制因子往往導(dǎo)致荷瘤機(jī)體免疫機(jī)能低下，由于腫瘤細(xì)胞抗原性較弱或抗原調(diào)變等因素導(dǎo)致腫瘤特異性免疫往往難以奏效，因此非特異性免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫方面發(fā)揮著重要作用。機(jī)體的非特異性免疫包括單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞所構(gòu)成的機(jī)體腫瘤免疫監(jiān)視中的第一道防線。

1.1中西醫(yī)聯(lián)合對(duì)巨噬細(xì)胞抗腫瘤的影響欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。將其用專利方法制備出Hca-F欖香烯復(fù)合瘤苗HSP70（HSP70HTCV），分析其對(duì)小鼠腹腔或脾臟巨噬細(xì)胞功能的影響及抗免疫作用的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)HSP70HTCV免疫小鼠脾臟巨噬細(xì)胞分泌TNF的能力高于HSP70BCG免疫小鼠的脾臟巨噬細(xì)胞，且巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力亦明顯增強(qiáng)，由此得出結(jié)論［2］，HSP70HTCV免疫誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)的殺傷活性。

1材料與方法

1.1MTT檢測(cè)法

1.1.1腫瘤細(xì)胞的傳代培養(yǎng)子宮內(nèi)膜腺癌（JEC，遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室吳中明教授提供）、人肝癌SMMC7721（中科院上海生命研究院）用含10%小牛血清的RPMI－1640(Lot#1165062,GIBCO)培養(yǎng)液稀釋成1×105·ml－1的細(xì)胞懸液，每個(gè)培養(yǎng)瓶2ml，置37℃、5％的CO2環(huán)境中進(jìn)行體外培養(yǎng)，待瘤細(xì)胞在培養(yǎng)瓶底長(zhǎng)至約80％細(xì)胞融合時(shí)，分瓶傳代培養(yǎng)。

1.1.2分組實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組（NS）、陽(yáng)性對(duì)照組（5-fliorouracil，5Fu，10-4mol·L-1。上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號(hào)：031001），5個(gè)10倍梯度的試藥組（10-4～10-8mol·L-1的染料木素，﹥95%，陜西賽德高科生物股份有限公司）和與10-4mol·L-1的染料木素相對(duì)應(yīng)的溶媒對(duì)照組（含0.5%乙醇的NS）。

1.1.3操作用RPMI-1640完全培養(yǎng)液分別將腫瘤細(xì)胞稀釋配制成5×104·ml－1的細(xì)胞懸液，接種于96孔培養(yǎng)板，每孔100μl，置37℃,5%的CO2環(huán)境中，進(jìn)行體外培養(yǎng)，24h后加藥，每孔10μl，設(shè)5個(gè)平行孔，空白對(duì)照組加入等量生理鹽水；結(jié)束培養(yǎng)（24，48，72，96h）前4h，每孔加入5mg·ml－1的MTT溶液10μl，結(jié)束培養(yǎng)后小心吸棄上清液，每孔加入DMSO150μl，待甲臢完全溶解后于酶標(biāo)儀（Sunrise,Australia）570nm處讀出各孔的OD值。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

1.1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo)為平均細(xì)胞抑制率(IR)。細(xì)胞抑制率（%）=(1一實(shí)驗(yàn)孔OD值/對(duì)照孔OD值)×100％。IR>50％為敏感，在30％～50％為低度敏感，小于30％為不敏感。

【摘要】目的研究葫蘆鉆提取物的抗腫瘤作用。方法體外抗腫瘤活性研究采用MTT比色法，靶細(xì)胞采用人肝癌細(xì)胞BLE7404；通過(guò)復(fù)制小鼠S180，H22腹水瘤和肉瘤動(dòng)物模型，觀察葫蘆鉆提取物對(duì)小鼠平均生命延長(zhǎng)率和腫瘤抑制率的影響來(lái)評(píng)價(jià)體內(nèi)抗腫瘤作用。結(jié)果葫蘆鉆水、醇提取物濃度為20mg/ml時(shí)，對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的抑制率均＞50%；葫蘆鉆水、醇提取物的最大耐受劑量均是150g/kg；經(jīng)3次實(shí)驗(yàn)，葫蘆鉆水、醇提取物高、低劑量組對(duì)S180腹水瘤小鼠平均生命延長(zhǎng)率均＞50%，葫蘆鉆醇提物高劑量組對(duì)H22腹水瘤小鼠平均生命延長(zhǎng)率＞50%。葫蘆鉆水、醇提取物高、低劑量組對(duì)S180肉瘤小鼠平均瘤重抑制率均＞30%，對(duì)H22肉瘤小鼠平均瘤重抑制率均＞50%。結(jié)論葫蘆鉆水、醇提取物具有一定的抗腫瘤作用。

【關(guān)鍵詞】葫蘆鉆；抗腫瘤

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheantitumoractivityofYaoHerb--Huluzuan.MethodsTheantitumoractivityinvitroagainsthumancancercelllines--hepatocarcinomaBEL-7404wasdeterminedbyMTTmethod.Theantitumoractivityinvivowasevaluatedbytheprolongationratiosoflife-spanandtheinhibitionratiosofthetumorweightoftransplantedmouseS180、H22solidandascitescarcinomamodelfedonextractedsubstancesfromHuluzuan.ResultsWhenthedoseofwater,alcoholextractedsubstancesfromHuluzuanwas20mg/ml,theinhibitionratiosofthetumorcellinvitrowasinexcessof50%.Bothmaximumtolerateddoseofwater,alcoholextractedsubstancesfromHuluzuanwere150g/kg.Inthreetimesoftheexperiment,prolongationratiosoflifespanathighandlowdoseofwater,alcoholextractedsubstancesexceed50%onmiceS180ascitescarcinomamodelinaverage,andathighdoseofalcoholextractedsubstancesexceeded50%onmiceH22ascitescarcinomamodelinaverage,inhibitionratiosathighandlowdoseofwater、alcoholextractedsubstancesexceed30%onmiceS180solidcarcinomamodelandexceed50%onmiceH22solidcarcinomamodelinaverage.ConclusionWater,alcoholextractedsubstancesfromHuluzuanhasantitumoractivitytosomeextent.

Keywords:Huluzuan；Antitumor

葫蘆鉆為天南星科植物石柑子Pothoschinensis(Raf.)Merr.的全草，為廣西瑤醫(yī)老班藥“五虎、九牛、十八鉆、七十二風(fēng)”之一，瑤族傳統(tǒng)治癌“打藥”［1］，具有理氣止痛，清熱解毒的功效。根據(jù)民間用藥經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)展抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究，作者通過(guò)體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)和體外藥效實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)葫蘆鉆提取物的抗腫瘤效果。

1材料

網(wǎng)絡(luò)上隨機(jī)發(fā)放問(wèn)卷，本次調(diào)研采取網(wǎng)絡(luò)調(diào)研的方法。然后收集整理，進(jìn)行資料的分析整理。問(wèn)卷的設(shè)計(jì)根據(jù)正常的人們對(duì)藥品的認(rèn)知過(guò)程來(lái)排列問(wèn)題。本次調(diào)研主要研究了抗腫瘤藥的流通渠道、藥品性質(zhì)和消費(fèi)者的主要購(gòu)買依據(jù)三方面，這三方面可以從消費(fèi)者角度反映出目前抗腫瘤藥品市場(chǎng)的主要消費(fèi)情況，如抗腫瘤藥品通過(guò)哪些渠道流向消費(fèi)者手中，消費(fèi)者對(duì)腫瘤疾病的認(rèn)識(shí)和用藥態(tài)度，消費(fèi)者認(rèn)可的劑型是哪幾種，而其中消費(fèi)者的主要購(gòu)藥依據(jù)將是醫(yī)藥企業(yè)最為關(guān)注的下面從具體的調(diào)研數(shù)據(jù)方面逐一分析。

惡性腫瘤的預(yù)防、診斷和治療等方面取得了不少成功的經(jīng)驗(yàn)，惡性腫瘤是當(dāng)今嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病之一。盡管人類經(jīng)過(guò)了近百年的努力。但全世界每年仍有900萬(wàn)新發(fā)癌癥患者，每年有500萬(wàn)人死于癌癥。國(guó)是一個(gè)癌癥多發(fā)性國(guó)家，現(xiàn)有260萬(wàn)癌癥患者、每年新發(fā)病患者180萬(wàn)、死亡人數(shù)140萬(wàn)。癌癥仍然是給人類帶來(lái)災(zāi)難的頭號(hào)殺手。開(kāi)發(fā)研究生產(chǎn)療效好、廣譜性強(qiáng)、副作用小的抗癌藥物仍然是醫(yī)學(xué)界的重要課題。

上世紀(jì)60年代初期已有部分品種開(kāi)始生產(chǎn)銷售。40多年來(lái)，國(guó)抗腫瘤藥物的研究開(kāi)發(fā)始于上世紀(jì)50年代末期。國(guó)抗腫瘤藥物生產(chǎn)已由個(gè)別品種發(fā)展到系列化產(chǎn)品，研發(fā)和銷售也有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。特別是近十年來(lái)，研發(fā)(包括仿制)及市場(chǎng)營(yíng)銷上的成就令人矚目。

國(guó)抗腫瘤藥物生產(chǎn)企業(yè)已有近百家(包括中藥制劑生產(chǎn)廠家)其中，目前。原料藥廠20多家，制劑廠和中藥廠有60多家。迄今為止，國(guó)抗腫瘤藥物已發(fā)展到七大類160多個(gè)品種。世界衛(wèi)生組織XX年4月公布的22個(gè)基本抗腫瘤藥物，國(guó)全部都可以生產(chǎn)。國(guó)年產(chǎn)抗腫瘤藥物30多噸，生產(chǎn)企業(yè)主要分布在江蘇、浙江、廣東、山東、上海等地。但產(chǎn)品仍不能滿足日益增長(zhǎng)的臨床需求?？傮w說(shuō)來(lái)，抗腫瘤藥物市場(chǎng)需求大于供應(yīng)。

解患腫瘤病人家庭的抗腫瘤藥品的消費(fèi)情況和大眾對(duì)抗腫瘤藥品的態(tài)度，所以。一方面，有助于企業(yè)從消費(fèi)者角度研究細(xì)分的抗腫瘤用藥情況;另一方面，有助于醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)和流通企業(yè)更好地了解目標(biāo)消費(fèi)者的需求，并進(jìn)一步了解抗腫瘤藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況，從而使企業(yè)能“對(duì)癥下藥”把更多、更好的藥品快速銷售到消費(fèi)者手中。

來(lái)了解抗腫瘤藥品市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)狀況和消費(fèi)者對(duì)抗腫瘤藥的需求喜好及對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的期望。由此使恒瑞醫(yī)藥能很好的把握消費(fèi)者的心態(tài)，本次調(diào)研主要是為了通過(guò)對(duì)消費(fèi)者對(duì)抗腫瘤藥的認(rèn)識(shí)、解和用藥態(tài)度調(diào)查。掌握抗腫瘤用藥市場(chǎng)的發(fā)展趨勢(shì)，從而采取有力的合理的措施來(lái)推廣其主打產(chǎn)品—艾恒。