導(dǎo)語：如何才能寫好一篇抗腫瘤中藥，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關(guān)鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述

近年來中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非?；钴S,也具有明顯的廣度和深度。

1中草藥研究動態(tài)

1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機(jī)制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖與生長。其機(jī)制可能與NCTD誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PCNA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達(dá)有關(guān)［1］。

1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響,探討其對腫瘤新生血管形成作用的機(jī)制。方法:MTT法檢測小檗堿對bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細(xì)胞儀檢測用藥后細(xì)胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響;流式細(xì)胞儀檢測小檗堿對細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細(xì)胞在G0G1期的比例明顯增多;使細(xì)胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時使細(xì)胞內(nèi)鈣增多;并誘導(dǎo)活化HUVEC發(fā)生細(xì)胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過將bFGF活化的HUVEC細(xì)胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導(dǎo)活化HUVEC細(xì)胞發(fā)生凋亡等機(jī)制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。

1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物，目前至少已經(jīng)在21個科，31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有保護(hù)心血管，調(diào)節(jié)血脂、抗病原微生物、護(hù)肝等多種生物學(xué)作用。自從Jang等于1997年系統(tǒng)報(bào)道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后，迄今已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能通過多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞的起始，促進(jìn)，發(fā)展三個階段，而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對內(nèi)皮細(xì)胞的作用，能夠直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，遷移及誘導(dǎo)其凋亡，從而抑制血管的生成。2.對血管生長因子及受體的調(diào)控，可以通過下調(diào)各種血管生成促進(jìn)因子及受體的水平，近而抑制血管的形成。3.對基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的影響，白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達(dá)及活性，同時體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白藜蘆直接抑制HUVEC細(xì)胞分泌MMP2溶解明膠的活性，從而抑制細(xì)胞的生長，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜蘆醇可以通過抗凝作用阻止血管的生成。5.對黏附分子的影響，白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子（TNF）激活的人HUVEC和人單核細(xì)胞產(chǎn)生ICAM1及VCAM1，降低細(xì)胞之間的黏附能力。6.對環(huán)氧化酶的影響，白藜蘆醇使腫瘤組織環(huán)氧化酶2（COX2）MRNA的表達(dá)減少，從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對INOS的影響，研究表明白藜蘆醇通過抑制巨噬細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)的NFKB而減少胞質(zhì)蛋白穩(wěn)定的MRNA水平［4］。

1.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發(fā)油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗腫瘤等多種作用。近年來,姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關(guān)注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明，3種姜黃色素單體能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長,表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機(jī)制之一［5］。

1.5逆癌酮以往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對A549細(xì)胞系和PLA801D細(xì)胞系惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用研究結(jié)果表明,在體外狀態(tài)下,逆癌酮可下調(diào)腫瘤細(xì)胞VEGF、CD44V6的表達(dá)水平,上調(diào)PLA801D細(xì)胞的nm23H1的表達(dá)水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應(yīng)［6］。

1.6海參實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發(fā)現(xiàn)海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性與肝素有相似之處,故推測海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成［7］

1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養(yǎng)陰、軟堅(jiān)散結(jié)。石錦萍等進(jìn)行了烏三顆粒對腫瘤新生血管形成干預(yù)的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對小鼠S180肉瘤組織進(jìn)行了MVD、VEGF、bFGF表達(dá)的檢測。結(jié)果顯示,烏三顆粒能明顯下調(diào)MVD、VEGF、bFGF的表達(dá),表明烏三顆粒對腫瘤血管生成有明顯的干預(yù)作用,這可能是烏三顆?？鼓[瘤的重要機(jī)制之一1.8人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3是中藥人參中的四環(huán)三萜皂苷,其分子式為C24H72O13。研究表明,人參皂苷Rg3體外對小鼠腹水肝癌細(xì)胞(MM1)、黑素瘤B16FE7細(xì)胞、人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞(OC10)和人胰腺癌細(xì)胞(PSN1)的浸潤具有較強(qiáng)的抑制作用。人參皂苷Rg3對高轉(zhuǎn)移性小鼠黑素瘤B16FE7細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移及Balb/C小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移具有抑制作用。其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制與其抑制腫瘤細(xì)胞浸潤、黏附和抗血管生成的活性有關(guān)［9］。

1.9大豆異黃酮選用人乳腺癌細(xì)胞株MCF7裸鼠異種移植,探討大豆異黃酮及其主要有效成分金雀黃素對人乳腺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長及其血管生成的影響,通過觀測移植瘤的重量、出瘤時間、成瘤率,同時,應(yīng)用免疫組化技術(shù)觀察MVD。結(jié)果顯示,腫瘤組織內(nèi)可見形態(tài)不規(guī)則,且無明顯管腔的新生血管,血管分布以腫瘤組織的邊緣處為多見,各組微血管計(jì)數(shù)金雀黃素組最少,出瘤時間及成瘤率各治療組都明顯減少,以金雀黃素組最為明顯,其次是高黃酮組和低黃酮組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)可以看出,大豆異黃酮的主要有效成分金雀黃素能減少腫瘤血管生成,從而抑制裸鼠移植瘤在體內(nèi)生長［10］。

1.10鯊魚軟骨提取物近10年來,不同的實(shí)驗(yàn)室從不同的鯊魚軟骨中獲得了相對分子量大小不

一、生物活性也有差異的鯊魚軟骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它們都具有抑制血管生成的生物活性和對荷瘤小鼠的確切抑瘤效果。2000年和2001年,有學(xué)者從我國沿海鯨鯊軟骨中提取分離子兩種高度純化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它們對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移具有顯著抑制活性。對雞胚尿囊膜血管生成也有明顯抑制作用,并且均呈劑量依賴關(guān)系［11］。

篇2

【關(guān)鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述

近年來中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非常活躍,也具有明顯的廣度和深度。

1中草藥研究動態(tài)

1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機(jī)制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖與生長。其機(jī)制可能與NCTD誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PCNA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達(dá)有關(guān)［1］。

1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響,探討其對腫瘤新生血管形成作用的機(jī)制。方法:MTT法檢測小檗堿對bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細(xì)胞儀檢測用藥后細(xì)胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響;流式細(xì)胞儀檢測小檗堿對細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細(xì)胞在G0G1期的比例明顯增多;使細(xì)胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時使細(xì)胞內(nèi)鈣增多;并誘導(dǎo)活化HUVEC發(fā)生細(xì)胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過將bFGF活化的HUVEC細(xì)胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導(dǎo)活化HUVEC細(xì)胞發(fā)生凋亡等機(jī)制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。

1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物，目前至少已經(jīng)在21個科，31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有保護(hù)心血管，調(diào)節(jié)血脂、抗病原微生物、護(hù)肝等多種生物學(xué)作用。自從Jang等于1997年系統(tǒng)報(bào)道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后，迄今已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能通過多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞的起始，促進(jìn)，發(fā)展三個階段，而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對內(nèi)皮細(xì)胞的作用，能夠直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，遷移及誘導(dǎo)其凋亡，從而抑制血管的生成。2.對血管生長因子及受體的調(diào)控，可以通過下調(diào)各種血管生成促進(jìn)因子及受體的水平，近而抑制血管的形成。3.對基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的影響，白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達(dá)及活性，同時體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白藜蘆直接抑制HUVEC細(xì)胞分泌MMP2溶解明膠的活性，從而抑制細(xì)胞的生長，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜蘆醇可以通過抗凝作用阻止血管的生成。5.對黏附分子的影響，白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子（TNF）激活的人HUVEC和人單核細(xì)胞產(chǎn)生ICAM1及VCAM1，降低細(xì)胞之間的黏附能力。6.對環(huán)氧化酶的影響，白藜蘆醇使腫瘤組織環(huán)氧化酶2（COX2）MRNA的表達(dá)減少，從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對INOS的影響，研究表明白藜蘆醇通過抑制巨噬細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)的NFKB而減少胞質(zhì)蛋白穩(wěn)定的MRNA水平［4］。

1.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發(fā)油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗腫瘤等多種作用。近年來,姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關(guān)注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明，3種姜黃色素單體能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長,表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機(jī)制之一［5］。

1.5逆癌酮以往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對A549細(xì)胞系和PLA801D細(xì)胞系惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用研究結(jié)果表明,在體外狀態(tài)下,逆癌酮可下調(diào)腫瘤細(xì)胞VEGF、CD44V6的表達(dá)水平,上調(diào)PLA801D細(xì)胞的nm23H1的表達(dá)水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應(yīng)［6］。

1.6海參實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發(fā)現(xiàn)海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性與肝素有相似之處,故推測海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成［7］

1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養(yǎng)陰、軟堅(jiān)散結(jié)。石錦萍等進(jìn)行了烏三顆粒對腫瘤新生血管形成干預(yù)的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對小鼠S180肉瘤組織進(jìn)行了MVD、VEGF、bFGF表達(dá)的檢測。結(jié)果顯示,烏三顆粒能明顯下調(diào)MVD、VEGF、bFGF的表達(dá),表明烏三顆粒對腫瘤血管生成有明顯的干預(yù)作用,這可能是烏三顆粒抗腫瘤的重要機(jī)制之一［8］。

中國-1.8人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3是中藥人參中的四環(huán)三萜皂苷,其分子式為C24H72O13。研究表明,人參皂苷Rg3體外對小鼠腹水肝癌細(xì)胞(MM1)、黑素瘤B16FE7細(xì)胞、人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞(OC10)和人胰腺癌細(xì)胞(PSN1)的浸潤具有較強(qiáng)的抑制作用。人參皂苷Rg3對高轉(zhuǎn)移性小鼠黑素瘤B16FE7細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移及Balb/C小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移具有抑制作用。其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制與其抑制腫瘤細(xì)胞浸潤、黏附和抗血管生成的活性有關(guān)［9］。中國

1.9大豆異黃酮選用人乳腺癌細(xì)胞株MCF7裸鼠異種移植,探討大豆異黃酮及其主要有效成分金雀黃素對人乳腺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長及其血管生成的影響,通過觀測移植瘤的重量、出瘤時間、成瘤率,同時,應(yīng)用免疫組化技術(shù)觀察MVD。結(jié)果顯示,腫瘤組織內(nèi)可見形態(tài)不規(guī)則,且無明顯管腔的新生血管,血管分布以腫瘤組織的邊緣處為多見,各組微血管計(jì)數(shù)金雀黃素組最少,出瘤時間及成瘤率各治療組都明顯減少,以金雀黃素組最為明顯,其次是高黃酮組和低黃酮組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)可以看出,大豆異黃酮的主要有效成分金雀黃素能減少腫瘤血管生成,從而抑制裸鼠移植瘤在體內(nèi)生長［10］。

1.10鯊魚軟骨提取物近10年來,不同的實(shí)驗(yàn)室從不同的鯊魚軟骨中獲得了相對分子量大小不一、生物活性也有差異的鯊魚軟骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它們都具有抑制血管生成的生物活性和對荷瘤小鼠的確切抑瘤效果。2000年和2001年,有學(xué)者從我國沿海鯨鯊軟骨中提取分離子兩種高度純化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它們對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移具有顯著抑制活性。對雞胚尿囊膜血管生成也有明顯抑制作用,并且均呈劑量依賴關(guān)系［11］。

2結(jié)語

綜上所述，筆者認(rèn)為:“血瘀”血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖腫瘤血管生成，這其中存在著互為影響的內(nèi)在聯(lián)系?；钛鏊幬锿ㄟ^修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,抑制其增殖,可能有效改善組織缺血缺氧的"血瘀"狀態(tài),而消除腫瘤新生血管生成的條件,在血管形成前期阻斷腫瘤病變進(jìn)一步向惡性發(fā)展。加強(qiáng)活血化瘀與惡性腫瘤血管生成調(diào)節(jié)因子關(guān)系的研究,對明確不同類型的活血化瘀治療腫瘤的適應(yīng)證,篩選更具針對性和有效性的抗腫瘤血管生成的活血化瘀方藥,探索活血化瘀治療惡性腫瘤的機(jī)制等都具有較大的意義和指導(dǎo)作用。

【參考文獻(xiàn)】

［1］范躍祖，陳春球，趙澤明，孫偉.去甲斑蝥素對膽囊癌腫瘤血管生成的作用及機(jī)制研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（10），693699.

［2］TrapeJ，BuxoJ，DeOlaguerJP.Serumconcentrationsofvascularendothelialgrowthfactorinadvancednonsmallcelllangcancer［J］.ClinChem，2003，49(3)：523524.

［3］婁金麗.小檗堿抗腫瘤新生血管形成作用機(jī)制的研究［J］.中國免疫學(xué)雜志，2006，22（3），235236，243.

［4］曾文濤，白藜蘆醇抗腫瘤血管生成機(jī)制［J］.國際腫瘤學(xué)雜志，2006，33（12）：918921.

［5］李劍明,楊和平,劉松青.3種姜黃色素單體抑制人內(nèi)皮細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2002，31(9)：804.

［6］秦建軍,周清華,袁淑蘭.逆癌酮對人肺癌惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用［J］.實(shí)用癌癥雜志，2002，17(5)：463.

［7］聶衛(wèi),王士賢.海參的藥理作用及臨床研究進(jìn)展［J］.天津醫(yī)學(xué)，2002，14(1)：12.

［8］石錦萍,楊紅,周毅,等.烏三顆粒對腫瘤新生血管形成的干預(yù)作用及機(jī)制研究［J］.中藥藥理與臨床，2003，1(1)：22.

［9］高勇,王杰軍,許青.人參皂苷Rg3抑制腫瘤新生血管形成的研究［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22(21)：40.

篇3

【摘要】 目的 觀察桑黃幾種有效成分對腫瘤的抑制作用。方法 以動物移植性腫瘤模型小鼠肉瘤S－180為對象，以桑黃為主要受試物，采取單獨(dú)和聯(lián)合用藥的給藥模式，采用口服給藥途徑，以腫瘤抑制率為評價指標(biāo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 桑黃各組分的療效均高于靈芝精粉，桑黃靈芝精粉復(fù)方療效最好。結(jié)論 桑黃作為腫瘤治療的輔助藥物有一定的發(fā)展前景。

【關(guān)鍵詞】 桑黃；靈芝；抗腫瘤

【Abstract】 Objective To study the anti-tumor activity of Phellinus linteus.Methods The anti-tumor activity of Phellinus linteus was estimated by the tumor inhibiting rate of S-180 mouse.Results The curative effect of Phellinus linteus was higher than that of Ganoderma lucidum，and the curative effect of Phellinus linteus combined with Ganoderma lucidum was best.Conclusion

【Key words】 Phellinus linteus；Ganoderma lucidum； anti-tumor

桑黃是傳統(tǒng)中草藥之一，與靈芝同屬多孔菌屬植物，生長于楊、柳、樺、櫟樹上，分布于東北、西北、四川和云南，含落葉松蕈酸、脂肪酸及多糖等有效成分，據(jù)記載臨床可用于治療婦科血崩、血淋及脫肛瀉血等疾病，并有抗菌、抗癌、抗肝臟纖維化的藥理作用［1，2］。近年來對靈芝抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的研究多有報(bào)道［3，4］，考慮到桑黃與其同一種屬，并且我們曾就桑黃對機(jī)體免疫功能的影響進(jìn)行過探討［5］，為做進(jìn)一步評價，我們對桑黃幾種有效成分的抗腫瘤作用進(jìn)行了比較，并就其與靈芝合并用藥的療效進(jìn)行了觀察。

1 材料與方法

1.1 動物 km小鼠，20～22g，雄性，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供， SCXK－（軍）－2006 － 0001。

1.2 瘤株 小鼠肉瘤S-180，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所提供。

1.3 受試物 桑黃精粉，桑黃子實(shí)體多糖，桑黃菌絲體多糖，靈芝精粉，桑黃、靈芝復(fù)方精粉，長春高新園日惠食用菌研究所提供。

1.4 陽性對照藥 注射用環(huán)磷酰胺，上海華聯(lián)制藥有限公司，批號060812。

1.5 方法 昆明小鼠，常規(guī)腋下接種小鼠肉瘤S-180后隨機(jī)分組，10只/組。每批次實(shí)驗(yàn)根據(jù)需要設(shè)定受試物實(shí)驗(yàn)組數(shù)，劑量0.5g/kg體重，口服給藥，受試物分別以蒸餾水研磨成混懸液，濃度為0.05g/ml，給藥體積為0.1ml/10g體重，同時設(shè)陽性藥對照組（環(huán)磷酰胺20mg/kg，ip）及單純對照組（蒸餾水0.2ml/只）。接種次日開始給藥，1次/d，共10次，末次給藥后次日處死動物稱體重，剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公式：［（對照組平均瘤重-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重）/對照組平均瘤重］×100%，計(jì)算腫瘤抑制率，并以t檢驗(yàn)對瘤重?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

轉(zhuǎn)貼于

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1， 幾種成分療效比較見表2。

3 討論

惡性腫瘤是當(dāng)今死亡率較高的疾病之一，伴隨著環(huán)境污染、不良生活方式、高科技產(chǎn)物的弊病及很多至今不可知的因素，惡性腫瘤的發(fā)病率也呈上升的趨勢，因此世界各國對惡性腫瘤的治療研究都十分重視與投入。除去外科手術(shù)，放、化療等傳統(tǒng)治療手段外，關(guān)注具有抗腫瘤作用的植物藥已逐漸得到大家的共識。菌類（如靈芝）的抗癌作用已屢見報(bào)道［3，4］，同時也有人就桑黃提取物對腫瘤生長和細(xì)胞免疫功能的影響進(jìn)行了觀察［5，6］。就此我們對桑黃有效成分的抗腫瘤作用做了進(jìn)一步的研究。表1 桑黃和靈芝單獨(dú)及合并用藥對小鼠肉瘤S-180的實(shí)驗(yàn)治療結(jié)果表2 桑黃幾種有效成分及靈芝對小鼠肉瘤S-180療效比較 根據(jù)受試物擬用于臨床的試用劑量均為每人3g/d，按體重推算等效劑量，小鼠一日口服等效劑量約為0.5g/kg。

通過多個批次實(shí)驗(yàn)，幾種受試物對小鼠肉瘤S-180療效見表2。通過比較可以看出，桑黃各組分的療效均高于靈芝精粉，而桑黃靈芝合并應(yīng)用則療效明顯提高。由此可見，桑黃作為腫瘤治療的輔助藥物有一定的發(fā)展前景，特別是與靈芝的合并用藥，在抗腫瘤作用方面有必要做出更加深入的研究。

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篇4

>> 結(jié)合生物信息學(xué)的中藥組分結(jié)構(gòu)研究思路 癌癥研究的生物信息學(xué)資源 青蒿琥酯和青蒿素抗腫瘤作用及其機(jī)制的初步研究 生物信息學(xué)方法在蛋白質(zhì)―蛋白質(zhì)相互作用研究中的應(yīng)用 生物信息學(xué)在生物學(xué)研究領(lǐng)域的應(yīng)用 生物信息學(xué)研究生教學(xué)初探 生物信息學(xué)中的機(jī)器學(xué)習(xí) 生物信息學(xué)中的序列比對算法 生物信息學(xué)基礎(chǔ) 整合生物信息學(xué) 姜黃素抗腫瘤作用分子生物學(xué)機(jī)制的研究進(jìn)展 小鼠肝質(zhì)膜蛋白質(zhì)的生物信息學(xué)研究 生物信息學(xué)在農(nóng)學(xué)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用 計(jì)算機(jī)算法在生物信息學(xué)中的應(yīng)用研究 青蒿素及其衍生物抗腫瘤機(jī)制 離散數(shù)學(xué)在生物信息學(xué)專業(yè)本科教學(xué)的開展研究 有關(guān)數(shù)據(jù)倉庫技術(shù)在生物信息學(xué)中應(yīng)用的研究 CM和PBL教學(xué)在生物信息學(xué)中結(jié)合的應(yīng)用研究和深入探索 優(yōu)化生物信息學(xué)專業(yè)中高等數(shù)學(xué)教學(xué)成效的路徑研究 生物背景學(xué)生的《生物信息學(xué)》課程教學(xué)思考與探索 常見問題解答 當(dāng)前所在位置：）獲得。Polysearch系統(tǒng)是一種基于網(wǎng)絡(luò)的文本挖掘工具，用于識別分析醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中醫(yī)學(xué)實(shí)體，如人類疾病基因、蛋白質(zhì)、藥物、代謝產(chǎn)物、代謝途徑、器官、組織、細(xì)胞之間的關(guān)系等方面的綜合信息[4]。在Polysearch系統(tǒng)中查詢到的青蒿作用靶點(diǎn)蛋白，通過人工閱讀抽提語句的方式進(jìn)行校正。

1.2腫瘤作用靶點(diǎn)數(shù)據(jù)腫瘤相關(guān)基因或蛋白質(zhì)通過應(yīng)用Polysearch系統(tǒng)和OMIM數(shù)據(jù)庫獲得。OMIM 數(shù)據(jù)庫（online mendelian inheritance in man），是一個大型、持續(xù)更新的關(guān)于人類基因和遺傳紊亂的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，包括文本信息和相關(guān)參考信息、序列紀(jì)錄、圖譜等其他數(shù)據(jù)，具有及時、準(zhǔn)確、全面和實(shí)用等特點(diǎn)[12]。

2方法

2.1關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白尋找應(yīng)用Cytoscape3.2.1軟件[13]，對上述信息進(jìn)行可視化構(gòu)網(wǎng)后，以Merge工具融合藥物相關(guān)靶點(diǎn)和疾病相關(guān)靶點(diǎn)，尋找青蒿與腫瘤共同作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白。

2.2蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以青蒿與腫瘤相關(guān)的關(guān)鍵靶蛋白名為檢索詞，從分子相互作用數(shù)據(jù)庫 BioGRID （http：//thebiogridorg/）中進(jìn)行檢索，并用Agilent Literature Search（http： //appscytoscapeorg/apps /agilentliteraturesearch） 文本挖掘工具從文獻(xiàn)中獲得它們之間相互作用蛋白質(zhì)的信息。

2.3中心性子網(wǎng)絡(luò)分析中心性子網(wǎng)絡(luò)是根據(jù)網(wǎng)絡(luò)中心度進(jìn)行計(jì)算得到的網(wǎng)絡(luò)中可能起關(guān)鍵性作用的部分網(wǎng)絡(luò)。用上述信息構(gòu)建的關(guān)鍵蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，以Cytoscape3.2.1軟件進(jìn)行可視化。并采用MODE模塊進(jìn)行中心性網(wǎng)絡(luò)分析，獲得中心性子網(wǎng)絡(luò)。為注釋各顯著性高的生物學(xué)功能，采用Cytoscape3.2.1軟件中的BiNGO工具，進(jìn)行GO（基因本位論，簡稱“GO”是一個廣泛用于基因功能分類的系統(tǒng)[14]）的聚類分析，評估存在于各GO注釋中的蛋白質(zhì)群[15]，以P反應(yīng)蛋白質(zhì)群生物學(xué)功能的顯著性。

3結(jié)果

3.1青蒿與腫瘤共同作用的關(guān)鍵蛋白根據(jù)文本挖掘結(jié)果，應(yīng)用Cytoscape3.2.1軟件對青蒿與腫瘤共同作用的關(guān)鍵蛋白進(jìn)行可視化構(gòu)網(wǎng)，結(jié)果見圖1?？梢钥闯銮噍锱c腫瘤存在相互關(guān)聯(lián)作用，青蒿與腫瘤共同作用的關(guān)鍵蛋白有8個。

腫瘤壞死因子（TNF），TNF 按其結(jié)構(gòu)分2型（TNFα和TNFβ），其中由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生的能使腫瘤壞死的因子稱為TNFα（舊稱TNF），由活化的T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素稱為TNFβ[16]。目前研究較多的是TNFα，TNFβ所知有限。TNFα具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功

能和導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死的特性，TNFα與各種疾病的關(guān)系緊密，在許多疾病的研究中都將其作為檢測的重要指標(biāo)[17]。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，具有促血管生成活性的功能，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生，通過與其特異性受體的結(jié)合發(fā)揮生理功能[18]。腫瘤的生長依賴腫瘤新生血管的形成，VEGF及其受體介導(dǎo)的腫瘤血管新生，在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中具有重要作用[19]。

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），PI3K存在于體內(nèi)各種細(xì)胞中，是脂激酶的一種，能募集和激活下游的靶物質(zhì)而啟動一系列信號聯(lián)級反應(yīng)，在細(xì)胞的有絲分裂、細(xì)胞存活與分化、細(xì)胞骨架的構(gòu)型與重塑、血管生成、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控以及囊胞的運(yùn)輸中起著重要的作用[20]。PI3K與乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，已成為潛在的癌癥治療靶標(biāo)[21]。

乙醛脫氫酶1（ALDH1），是乙醛脫氫酶家族1.7種同工酶之一，也是正常干細(xì)胞與腫瘤干細(xì)胞（CSC）的通用標(biāo)記物之一，在多種組織（特別是腫瘤組織）中起重要作用，能催化細(xì)胞內(nèi)多種醛的氧化[22]。ALDH1突變可引起細(xì)胞的生長、分化障礙，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。最初被發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤對環(huán)磷酰胺類藥物的耐藥有關(guān)，近期研究顯示其是多種惡性腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)志[23]。

Bcl2，是細(xì)胞凋亡通路的關(guān)鍵蛋白分子，包括抑制和促進(jìn)細(xì)胞凋亡2類功能相反的基因。抗凋亡Bcl2家族蛋白和促凋亡Bcl2蛋白家族成員之間的失平衡是腫瘤發(fā)生的重要原因和標(biāo)志性事件[24]。在人類許多腫瘤組織中，Bcl2基因的表達(dá)水平通常會發(fā)生改變，且與腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥有關(guān)[25]。

MicroRNA （miRNA），是長度為1.9～2.5個核苷酸的非編碼小分子RNA，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡的功能，參與調(diào)控個體發(fā)育、細(xì)胞凋亡、增殖及分化等生命活動[26]。miRNA可通過調(diào)控其靶標(biāo)基因參與的信號通路，影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，參與心臟疾病、血管疾病、腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的發(fā)生和發(fā)展過程[27]。

p3.8，絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）是細(xì)胞內(nèi)主要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)之一，p3.8屬于MAPK家族中的重要一類。p3.8介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路不僅在炎癥、應(yīng)激反應(yīng)中具有重要作用，還參與細(xì)胞的存活、分化和凋亡等過程[28]。p3.8MAPK信號通路的激活參與了不同刺激所致的一些常見的惡性腫瘤細(xì)胞凋亡的啟動，例如胃癌、肺癌、乳腺癌以及白血病[29]。

CASP3，細(xì)胞內(nèi)凋亡通路中下游效應(yīng)分子，能酶切多聚ADP 核糖聚合酶（PARP1），在主要凋亡途徑中CASP3被激活而剪切細(xì)胞內(nèi)底物， 從而導(dǎo)致DNA裂解促進(jìn)細(xì)胞凋亡[30]。CASP3 基因多態(tài)與肺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤發(fā)病密切相關(guān)[31]。

3.2關(guān)鍵蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用Agilent Literature Search對青蒿和種類相互作用關(guān)鍵靶蛋白的信息進(jìn)行分析，構(gòu)建關(guān)鍵蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，結(jié)果見圖2。圖中節(jié)點(diǎn)表示靶點(diǎn)蛋白，邊表示相互作用。其中有961個節(jié)點(diǎn)，3.3.5條邊。對相互作用蛋白網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行的GO分析結(jié)果顯示，圖中蛋白涉及的主要生物學(xué)過程為細(xì)胞周期、翻譯后蛋白修飾、細(xì)胞周期調(diào)控、蛋白泛素化和細(xì)胞器組織的調(diào)控共5個方面，顯著性檢驗(yàn)結(jié)果見表1。

3.3中心性子網(wǎng)絡(luò)分析應(yīng)用MODE模塊對圖3進(jìn)行中心性網(wǎng)絡(luò)分析，得到中心性子網(wǎng)絡(luò)見圖3。圖中有2.1.3個節(jié)點(diǎn)，93條邊。對中心性網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行GO分析結(jié)果顯示，關(guān)鍵作用可能與甘油三酯代謝過程調(diào)控、甘油三酯代謝過程正調(diào)控、甘油三酯分解代謝過程中的正調(diào)控、出芽細(xì)胞頂芽生長調(diào)節(jié)、有絲分裂細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控、減數(shù)分裂細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控、轉(zhuǎn)錄因子活性的正調(diào)控等7個生物學(xué)過程有關(guān)，顯著性檢驗(yàn)結(jié)果見表2。由此可推斷，青蒿可能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)代謝過程，分解大量脂質(zhì)，釋放能量，降低細(xì)胞分裂速度，加速細(xì)胞凋亡等產(chǎn)生抗腫瘤作用。

4討論

本研究利用文本挖掘方法探討青蒿與腫瘤之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，發(fā)現(xiàn)青蒿與腫瘤具有8個共同的蛋白靶點(diǎn)，包括TNF，VEGF，PI3K，ALDH1，Bcl2，MicroRNA，p3.8，CASP3。通過生物信息學(xué)方法對蛋白靶點(diǎn)的相互作用進(jìn)行深入分析，結(jié)果顯示，青蒿和腫瘤之間存在一定關(guān)系，并且是通過甘油三酯代謝過程調(diào)控、甘油三酯代謝過程正調(diào)控、甘油三酯分解代謝過程中的正調(diào)控、出芽細(xì)胞頂芽生長調(diào)節(jié)、有絲分裂細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控、減數(shù)分裂細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控、轉(zhuǎn)錄因子活性的正調(diào)控等7個生物學(xué)過程產(chǎn)生作用。由此可推斷，青蒿可能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)代謝過程，分解大量脂質(zhì)，釋放能量，降低細(xì)胞分裂速度，加速細(xì)胞凋亡等產(chǎn)生抗腫瘤作用。不斷深入的研究結(jié)果也顯示，青蒿素及其衍生物的抗腫瘤作用，通過多種途徑抑制癌細(xì)胞的生長、增殖與轉(zhuǎn)移，最終誘導(dǎo)其凋亡，包括誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成、阻斷腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移等[3.2.3.5]。

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篇5

【關(guān)鍵詞】 抗腫瘤

惡性腫瘤是目前危害人類健康的主要疾病之一。在第18屆國際抗癌聯(lián)盟大會上，世界衛(wèi)生組織的一項(xiàng)研究報(bào)告表明，今后20年，新發(fā)腫瘤患者人數(shù)將由目前每年1 000萬增加到1 500萬，每年因惡性腫瘤而死亡的人數(shù)也將由600萬增至1 000萬。據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為127/10萬。近年來我國每年新增腫瘤患者160萬～170萬，總數(shù)估計(jì)在450 萬左右。在惡性腫瘤的三大療法中，藥物治療占有重要的地位。在合成的化學(xué)類抗腫瘤藥物中絕大多數(shù)都是以天然抗腫瘤活性成分為先導(dǎo)化合物的，我國有豐富的天然藥用動物、植物和礦物資源，自20世紀(jì)60年代以來，我國的醫(yī)藥專家根據(jù)各民族運(yùn)用天然抗腫瘤藥物的經(jīng)驗(yàn)，從民族醫(yī)藥中研究和開發(fā)出了一批療效確切、價格合理的天然抗腫瘤藥物，為腫瘤的防治作出了較大的貢獻(xiàn)?，F(xiàn)就一些天然抗腫瘤藥物研究進(jìn)展作一綜述。

1 藥用抗腫瘤植物

1.1 苦 參

苦參為豆科多年生落葉亞灌木植物苦參（Sophora flavescens Ait）的干燥根，性苦、寒，有清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效[1]，研究顯示苦參中的有效成分——苦參堿具有抗腫瘤作用，其作用機(jī)制為抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)凋亡以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化等。研究還發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿對肺癌和胃癌細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascular endothelial cell，VEC)增殖具有抑制作用，可以阻斷腫瘤新生血管的形成，推測這可能與氧化苦參堿對腫瘤細(xì)胞分泌促使VEC生長的因子尤其是血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)有一定的抑制作用[2]。De Naeyer等[3]用酚從苦參中提取的一種成分具有雌激素樣作用，并且對人乳腺癌細(xì)胞MCF-7/6有很強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。

1.2 陳 皮

陳皮為蕓香科植物橘（Citrus reticulata Blanco） 及其栽培變種的干燥成熟果皮。味辛、苦，性溫，具有理氣健脾、燥濕化痰之功[1]。錢土輝等[4]研究表明，陳皮提取物對小鼠移植性腫瘤S180、Heps具有明顯的抑制作用。陳皮提取物對癌細(xì)胞增殖周期S期細(xì)胞作用不大，但能使G2~M期細(xì)胞減少，使G0/G1期細(xì)胞增多，其作用強(qiáng)度隨著抑制遞增而提高，同時使癌細(xì)胞凋亡的作用也隨之提高。一項(xiàng)利用輻射制備的陳皮果膠多糖的試驗(yàn)表明，陳皮果膠多糖不僅有抗氧化作用，而且它還具有抑制癌細(xì)胞生長的作用[5]。

1.3 莪 術(shù)

莪術(shù)為姜科多年生宿根草本植物蓬莪術(shù)（Curcuma phaeocaulis Val）。廣西莪術(shù)（C.kwangsiensis S. Lee et C.F.Liang）或溫郁金（C.wenyujin Y.H.Chen et C.Ling）的根莖，味辛、苦，性溫，具有行氣破血、消積止痛之功[1]。莪術(shù)油是從莪術(shù)中提取的一種含揮發(fā)油的制劑，內(nèi)有多種半萜衍生物，莪術(shù)酮為主要成分。實(shí)驗(yàn)證明，此藥對艾氏癌、L615白血病等有抑制作用， 對宮頸癌、外陰癌、皮膚癌等都有效。有學(xué)者利用流式細(xì)胞儀觀察莪術(shù)提取成分對結(jié)腸癌細(xì)胞株（colo 205）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和其細(xì)胞毒作用。結(jié)果表明，莪術(shù)提取物對結(jié)腸癌細(xì)胞株誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性與凋亡呈劑量和時間依賴性，認(rèn)為這一成分對結(jié)腸癌患者具有潛在的治療價值[6]。

1.4 紅豆杉

紅豆杉（Taxus Chinensis (Piger) Rehd）的主要抗腫瘤活性成分是紫杉醇。1992年Homes等[7]首次報(bào)道了紫杉醇對乳腺癌具有良好的治療效果。1997 年，武漢華中理工大學(xué)利用細(xì)胞培養(yǎng)法制成了新型的抗腫瘤藥物紫杉醇。該藥能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管聚合，抑制其解聚，使細(xì)胞有絲分裂受到阻斷，從而抑制腫瘤生長。該藥具有下列特點(diǎn):分子量大，為細(xì)胞毒性藥物，能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成非毒性藥物，抗腫瘤作用與藥物濃度呈正比。王彥等[8]應(yīng)用國產(chǎn)紫杉醇175mg/m2對8例初治晚期卵巢上皮癌患者進(jìn)行腹腔化療，并對其中6例進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，結(jié)果腹腔用藥具有藥代動力學(xué)優(yōu)勢，不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及腹痛，但較靜脈用藥者不良反應(yīng)小。管麗莉等[9]聯(lián)合國產(chǎn)紫杉醇加順鉑治療14例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，總有效率達(dá)41.9%。

1.5 仙人掌

仙人掌(Opuntia)屬植物系仙人掌科雙子葉植物。在我國仙人掌作為藥用植物已有悠久的歷史。在國內(nèi)主要分布于海南島、廣東、廣西、云南、四川等地，其性苦、涼，具有清熱解毒、散淤消腫、健胃、止痛、鎮(zhèn)咳等功效[10]。仙人掌中主要的活性成分為生物堿類、黃酮類和甾醇類化合物，此外還有多糖等。近年來發(fā)現(xiàn)仙人掌果和莖有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。韋啟后等[11]研究表明接種后給藥7、14d對S180荷瘤小鼠的抑瘤率各為84.11％、76.37％，分別高于其在接種后給藥21d的抑瘤率(46.37％)，證明仙人掌提取物對腫瘤早期發(fā)生具有較好的抑瘤作用。資料表明仙人掌的果實(shí)提取物能抑制宮頸癌、卵巢癌和膀胱癌細(xì)胞的增殖，而且能抑制患有卵巢癌大鼠的腫瘤生長；仙人掌對腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用與加速癌細(xì)胞凋亡和使癌細(xì)胞在G1期停留時間延長有關(guān)，也可能是通過抑制腫瘤生長的p53途徑[12]。另有研究表明，仙人掌抑制腫瘤生長的作用與現(xiàn)用于卵巢癌預(yù)防的藥物N(4-氨基苯酚)維甲酰胺 (4-HPR)作用相當(dāng)。仙人掌中的黃酮類化合物能增加細(xì)胞內(nèi)鈣池鈣離子濃度，并干擾與人T細(xì)胞S期轉(zhuǎn)換有關(guān)的白介素-2的表達(dá)，這是否與仙人掌對腫瘤細(xì)胞的抑制作用有關(guān)，目前正在研究[13]。

1.6 番荔枝

許多番荔枝屬番荔枝科的植物都含有泡番荔枝辛(bullatacin)，泡番荔枝辛是一種鄰雙四氫呋哺環(huán)番荔枝內(nèi)酯，在體內(nèi)和體外展現(xiàn)出強(qiáng)抗腫瘤活性。韓金玉等[14]研究表明，泡番荔枝辛的作用靶點(diǎn)是在線粒體的輔酶Ⅰ(NADH-ubiquinone oxidoreduc-tose)，其作用機(jī)制表現(xiàn)為抑制線粒體電子傳輸系統(tǒng)的輔酶Ⅰ。抑制的輔酶Ⅰ阻礙了ATP的生成，細(xì)胞間的能量得以耗盡。

1.7 大 蒜

大蒜(Allim sativum)是百合科蔥屬植物的鱗莖，具有多方面的藥理作用，尤其有良好的防癌作用?，F(xiàn)代藥物化學(xué)研究證明，大蒜內(nèi)含硫成分多達(dá)30余種，其中對腫瘤起預(yù)防作用的物質(zhì)主要有二烯丙基一硫化物(DAS)、二烯丙基二硫化物(DADS)、二烯丙基三硫化物(DATS)、ajoene及丙烯丙基硫基半胱氨酸(SAMC)和 烯丙基半胱氨酸(SAC)等。這些成分不僅能抑制癌細(xì)胞的致癌作用，而且對腫瘤細(xì)胞的增殖也有抑制作用。在一項(xiàng)針對人前列腺癌異種移植的研究中表明，口服DATS可抑制移植腫瘤的生長，這一作用是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡所致[15]。最近完成的一項(xiàng)大規(guī)模的病例對照研究結(jié)果也提示，食用大蒜和洋蔥的人群比不食用者在患口腔、食管癌、結(jié)腸癌、卵巢癌和前列腺癌等常見的幾種癌癥的發(fā)病危險性要低。提示大蒜在腫瘤防治中起重要作用[16]。

1.8 獼猴桃

獼猴桃（Actinidia chinensis）具植物的保健及治療作用，曾引起不少學(xué)者的關(guān)注，獼猴桃提取物的化學(xué)成分包括三萜類、黃酮類、糖類、揮發(fā)油、微量元素等。近年一些學(xué)者對中華獼猴桃、毛花獼猴桃、軟棗獼猴桃等植物進(jìn)行研究，認(rèn)為有一定抗腫瘤作用。李延[17]研究證明獼猴桃提取物對小鼠S180抑制率為41.4%。鄒益友等[18]采用MTT 法研究中華獼猴桃根乙酸乙酯提取物(主要含蒽醌類化合物) 的抗癌活性，發(fā)現(xiàn)其對白血病細(xì)胞的抑制率為54.2%，對結(jié)腸低分化腺癌細(xì)胞抑制率為60.1%，提示獼猴桃根提取液對腫瘤細(xì)胞有直接殺滅作用。Motonashi等[19]利用乙烷、丙酮、甲醇提取，并進(jìn)一步用硅膠和ODS色譜柱分離獼猴桃中的不同組合，結(jié)果有一些組分能夠選擇性殺傷人口腔腫瘤細(xì)胞系。

1.9 苦 瓜

苦瓜即葫蘆科苦瓜(Momordica charantia L.)的果實(shí)。民間已有數(shù)百年食用和藥用歷史，苦瓜有清暑滌熱、明目解毒的功能，現(xiàn)代分析化學(xué)證實(shí)苦瓜含甾體皂甙、豆甾醇皂甙、苦瓜甙等，還含有52羥色氨、果膠和維生素C[20]，且含16 種氨基酸?？喙线癆對S180動物瘤組織DNA和RNA蛋白質(zhì)合成有顯著抑制作用。李春陽等[21]研究證明苦瓜蛋白對胃癌細(xì)胞SGC7901 的增長具有明顯的抑制作用，并能誘發(fā)其凋亡。還有學(xué)者用苦瓜子油進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞（Caco-2）的增殖，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，這一作用是通過上調(diào)p53、GADD45基因表達(dá)而實(shí)現(xiàn)[22]。

2 藥用抗腫瘤動物

2．1 壁 虎

壁虎又稱守宮、天龍等，為壁虎科動物無蹼壁虎(Gekko swinhonis Gunther)或多痣壁虎(Gekko japonicus et Bi)及其它幾種壁虎的干燥全體。近年來多作丸、散、膏等劑型入藥，廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病，特別是對多種惡性腫瘤。司百忍[23]用含壁虎的中藥透皮療法，治療癌性疼痛25例有很好的療效。

2．2 斑 蝥

斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥(Mylabris phalerata Palles)或黃黑小斑蝥的干燥體，味辛，性溫，有大毒，具有破血逐淤消癥、攻毒散結(jié)之功[1]。斑蝥是我國首先發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用的藥物，其抗癌的主要有效成分為斑蝥素。斑蝥素的抗腫瘤機(jī)制主要是抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，降低腫瘤激素水平，從而影響腫瘤細(xì)胞的核酸代謝。實(shí)驗(yàn)證明斑蝥素能抑制Hela細(xì)胞和人食管癌、賁門癌、胃癌、乳腺癌、纖維瘤、霍奇金病、肝癌、肺癌及脾肉瘤細(xì)胞的代謝。張衛(wèi)東等[24]研究發(fā)現(xiàn)斑蝥素可相對特異性地引起肺癌A549細(xì)胞周期G2/M期阻滯，其機(jī)制可能是引起Cyclin B1/p34cdc2活性下降，這種活性下降與降低了Cyclin B1的表達(dá)相關(guān)，同時參與G2/M期調(diào)控的p21waf1/cip1表達(dá)增強(qiáng)，與survivin表達(dá)下降有關(guān)。在研究斑蝥抗腫瘤的作用機(jī)制時，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)斑蝥誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡時，是通過促使瘤細(xì)胞的氧化壓力造成DNA損傷，以及依賴p53起作用[25]。

2．3 蟾 蜍

蟾蜍毒素存在于中華大蟾蜍、黑蟾蜍或同屬其它種蟾蜍耳后及皮膚分泌的白色漿液中，主要成分有脂蟾毒配基(resibufogenin，RB)，華蟾酥毒基(cinobufagin，CB)，華蟾酥它靈(cinobufotalin，Cbt)等。中藥蟾酥的主要成分蟾蜍毒素通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而具有很強(qiáng)的抗腫瘤作用，其作用機(jī)制與干擾細(xì)胞生長周期、抑制細(xì)胞Na+/K+ATP酶、增強(qiáng)分裂原活化蛋白激酶活性、改變腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)等有關(guān)。蟾蜍毒素能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與凋亡，恢復(fù)耐藥腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性，下調(diào)bcl-2基因表達(dá)和增強(qiáng)MAPK活性等，具有潛在臨床應(yīng)用價值，值得進(jìn)一步研究[26]。

3 藥用抗腫瘤礦物

3．1 砒 霜

砒霜又名白砒，為砒石經(jīng)升華而成的三氧化二砷(As2O3)的精制品。砒霜為傳統(tǒng)的以毒攻毒藥物，其藥性峻猛，有蝕瘡祛腐、殺蟲、劫痰、截瘧等作用。早在1 200多年前的宋代，砒霜已開始用于治療腫瘤。現(xiàn)代研究表明[27]，砒霜所含三氧化二砷具有良好的抗腫瘤作用，它能與腫瘤細(xì)胞中含巰基的化合物高度結(jié)合，使含巰基的酶的活性受到嚴(yán)重抑制，阻止腫瘤細(xì)胞的核酸代謝，干擾DNA、RNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；三氧化二砷還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化，并能抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶的活性，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，臨床應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血病取得了顯著的療效，目前應(yīng)用于肝癌等實(shí)體瘤的治療亦取得了可喜的苗頭。有研究表明，急性早幼粒細(xì)胞白血病和其它不同的白血病細(xì)胞系，Wilm腫瘤基因（Wtl）表達(dá)是上調(diào)的，而三氧化二砷是通過下調(diào)Wtl從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[28]。

3．2 硒

硒作為一種生物體(植物和動物)必需的微量元素，它主要是通過谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）發(fā)揮其重要生物學(xué)作用，具有延緩衰老、抗癌、保護(hù)心臟等功效。硒與癌的關(guān)系一直是探索的焦點(diǎn)。曾經(jīng)有人在癌癥的化療時給病人補(bǔ)硒，收到了良好的效果，但直到1949年Cloyton等首次報(bào)道飼料中加入含有硒 (Na2SeO3)的物質(zhì)，能抑制二甲基氨基苯對大鼠的致結(jié)腸癌作用，才為硒與癌的關(guān)系提供了科學(xué)依據(jù)。此后人們在這方面做了大量的研究工作，許多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持了硒防癌抗癌的假說。大多數(shù)動物試驗(yàn)證明，在飼料和飲水中加入硒能夠抑制多種致癌物對試驗(yàn)動物的致癌作用，如在飲水中加入Na2SeO3能明顯降低二甲基肼(DMH)和甲基氧化偶氮甲醇醋酸鹽對試驗(yàn)動物結(jié)腸癌的誘發(fā)率[29]。

綜上所述，我國在天然藥物抗腫瘤藥物的研究開發(fā)方面取得了矚目的成績，但在天然藥物抗腫瘤有效成分和單體的分離和鑒定、作用機(jī)制的探討、制劑的開發(fā)，藥品的專利保護(hù)等方面與世界的先進(jìn)水平仍有距離。我們應(yīng)在學(xué)習(xí)和消化我國先輩的古方、驗(yàn)方、秘方的基礎(chǔ)上，在天然藥物抗腫瘤的開發(fā)與應(yīng)用方面向現(xiàn)代化、科學(xué)化、系統(tǒng)化方向發(fā)展。

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篇6

關(guān)鍵詞 抗腫瘤藥物 靶向制劑 進(jìn)展

脂質(zhì)體(LIPOSOME)

傳統(tǒng)脂質(zhì)體：①Dauno Xome：系柔紅霉素脂質(zhì)體制劑，由二硬脂酰(DSPC)與膽固酸組成靶向藥物傳遞系統(tǒng)(SUVS)，臨床研究證明，脂質(zhì)體與游離柔紅霉素相比，療效明顯增加且毒性降低。②Caelyx：系鹽酸多柔比星的立體穩(wěn)定型脂質(zhì)體，表面含親水性的甲氧基聚乙二醇(MPEG)，包封層可延長脂質(zhì)體在血液中停留時間，在人體中的半衰期為55小時，而游離藥物可在幾分鐘內(nèi)分布至各組織，并在24小時內(nèi)從體循環(huán)中完全清除。脂質(zhì)體骨架和內(nèi)在的緩沖體系使多柔比星完全被包封而使藥物不能游離，不良反應(yīng)低。③Onco Tcs即長春新堿脂質(zhì)體：以載體系統(tǒng)(TCS)傳遞，將藥物傳遞至病灶，并以高濃度進(jìn)入疾病細(xì)胞，其作用時間較長，能使對原先化療無效的晚期非霍奇金淋巴瘤(NH)病人的腫瘤明顯縮小，Ⅱ期臨床研究結(jié)果表明，使用本品治療評估的NH病人總有效率為45%。

他莫昔芬傳遞體：是指具有高度變形能力，并能以皮膚水化壓力動力，高效穿透比自身小數(shù)倍孔道的類脂聚集體。將他莫昔芬制成傳遞體后，藥物主要蓄積于皮膚，對皮膚的穿透率大于普通脂質(zhì)體，取得了令人滿意的結(jié)果。

基因藥物脂質(zhì)體：基因脂質(zhì)體制劑能夠?qū)⒅委熁驅(qū)蜃饔貌课唬Ｗo(hù)DNA或RNA免于滅活或降解，在體內(nèi)有較高的轉(zhuǎn)染率，與細(xì)胞融合后，即被降解，不良反應(yīng)小。將DNA-脂質(zhì)體復(fù)合物引入皮下腫瘤中，轉(zhuǎn)移的基因表達(dá)并定位在注射部位，未見明顯的毒性或抗DNA抗體。

自1978年Zamecnik 等首次證明，特異互補(bǔ)的寡核苷酸在體外能有效抑制Rous肉瘤病毒(RSL)的增殖以來，反義寡核苷酸引起人們的廣泛興趣。隨著快速基因克隆及自動DNA合成技術(shù)的出現(xiàn)，反義核苷酸的研究有了迅猛發(fā)展：作用于PKC-α基因的反義化合物ISIS-3521正處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，其作用靶點(diǎn)是c-raf激酶，可用于治療前列腺癌、卵巢癌等。用于治療晚期黑色素瘤的靶向c-raf基因和靶向bcl-α基因正處于臨床研究階段。但反義核苷酸易受酶的攻擊而降解，因此對核酸酶不穩(wěn)定；另外其攝取率及轉(zhuǎn)運(yùn)特異性亟待解決，因此抗體導(dǎo)向的反義寡核苷酸的靶向轉(zhuǎn)運(yùn)成為另一研究方向[1]。

毫微粒和毫微囊

長循環(huán)毫微粒：長循環(huán)毫微粒即靜脈注射給藥后，能夠躲避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(MPS)的攝取，而在血液循環(huán)系統(tǒng)中長時間滯留的毫微粒。作為抗腫瘤制劑，它的最大特點(diǎn)就是具有克服多向性藥物耐受性的能力。而且Grislain 等通過實(shí)驗(yàn)證明了，聚氰丙烯異丁脂毫微粒具有對肺腫瘤組織的通過性，并認(rèn)為經(jīng)過修飾，可降低由于普通毫微粒(NP)在MPS系統(tǒng)的蓄積而造成的抗腫瘤藥物對NPS的毒性，但這種應(yīng)用尚存疑問。宋存先等證明載藥的NP制劑能作為血管內(nèi)靶向定位[2]。

固體脂質(zhì)納米粒(SLN)：固體脂質(zhì)納米粒是將固態(tài)的天然或合成的類脂藥物包封于類脂核中制成的，具有控制藥物釋放，避免藥物降解或泄露，以及良好的靶向性等特點(diǎn)。喜樹堿(CA)的SLN口服給藥后，與CA溶液劑相比，在觀察的各器官中，CA的AUC和MTR均有顯著提高，其中腦中AUC提高尤其明顯，說明SLN作為緩釋靶向制劑具有廣闊的應(yīng)用前景。

其他抗腫瘤藥物NP制劑：阿霉素A的聚氰基丙烯酸異丁酯NP的體外抗肝細(xì)胞瘤效果均明顯優(yōu)于游離的阿霉素A。另外，吸附于聚氰基烯酸烷基酯納米粒子上的寡核苷酸，已被證實(shí)提高了其對核酸酶的穩(wěn)定性，并形成了更理想的細(xì)胞定位。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均證明，把親脂性免疫調(diào)節(jié)劑制成NP，其抗轉(zhuǎn)移瘤比游離態(tài)制劑更有效，中藥提取物紫杉醇毫微球作為熱點(diǎn)之一正在研究階段。

磁性藥物制劑

磁性藥物制劑是近年來國內(nèi)外大力研究的一種新的靶向制劑，其中抗腫瘤藥物微球研究得最多。這種磁性微球在體外磁場的作用下，在腫瘤部位滯留，定向釋放藥物，可以減少用藥劑量，提高靶區(qū)藥物濃度，減少血液循環(huán)中藥物分布，對肝、脾、腎等器官損害較小。

王氏[3]等用含平陽霉素、甲氨喋呤、阿霉素、絲裂霉素的磁性微球，對58例不同類型的食管癌、口腔癌、直腸癌、舌癌的患者進(jìn)行了治療，結(jié)果完全緩解22.4%，部分緩解67.2%，總有效率為89.7%。

現(xiàn)已制備的抗腫瘤磁性微球還有：絲裂霉素C、兩性霉素B、氟尿嘧啶、肝素、博來霉素等。阿霉素磁性微球是目前研究得最多的抗腫瘤制劑，動物實(shí)驗(yàn)證明，該制劑有非常好的靶向性及對腫瘤細(xì)胞的殺傷性，但同時也使實(shí)驗(yàn)動物體重降低，出現(xiàn)肝、腎組織壞死等癥狀。雖然磁性微球的劑型僅限于水溶性制劑且存在許多如肝、腎組織毒性等問題尚待解決，但其在離表皮較近的如乳腺癌、膀胱癌、食道癌、皮膚癌等的治療方面已顯出優(yōu)越性。

微 球

微球作為抗腫瘤藥物靶向載體的研究非常引人注目，其中用于肝動脈栓塞的研究較為成熟，已進(jìn)入臨床治療階段。白蛋白最主要的應(yīng)用是將其作為抗腫瘤藥物載體，使其療效提高，不良反應(yīng)減小。它是以白蛋白為載體，包封或吸附藥物，以過固化分離而形成的實(shí)心球體，與脂質(zhì)體和乳劑相比，具有在體內(nèi)貯存時穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。用白蛋白包封研究的抗癌藥已有阿霉素、5-氟尿嘧啶、巰基嘌呤、博來霉素、甲氨蝶呤、長春花堿酰胺硫酸鹽等。

抗體靶向酶-前藥制劑

該類制劑系指將特異性抗體-酶交聯(lián)物注入體內(nèi)，使其與腫瘤細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，然后再注入毒性較低的前藥，此時結(jié)合在腫瘤細(xì)胞上的酶特異性地將前藥轉(zhuǎn)化成活性藥物，作用于腫瘤細(xì)胞。該制劑選擇性高、局部藥物濃度大，毒性相對較低。利用基因工程技術(shù)制備的人源化抗體，保存了靶向性的同時又較傳統(tǒng)方法制備的鼠源性單抗引起的人抗鼠抗體反應(yīng)輕，療效好。常用的活性前藥有苯甲酸氮芥、苯酚氮芥、甲氨蝶呤、阿霉素、美德倫、沙?？亍⒈桨返?、長春花堿、紫杉醇、柔紅霉素、5-FU、表柔比星、足葉乙苷絲裂霉素C、絲裂霉素、氰化物、羥基衍生物等。雖然抗體靶向酶-前藥制劑療效較好，但也存在免疫學(xué)和藥理學(xué)方面的一些缺陷，目前正處于臨床前或臨床研究階段。

抗體制劑

首個上市治療腫瘤的單克隆抗體是1997年經(jīng)FDA批準(zhǔn)的Rituximab(商品名Rituxan)，它是一種靶向B細(xì)胞CD20的小鼠人嵌合抗體，用于治療復(fù)發(fā)或難治性低度或?yàn)V泡型非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)；另外，Bexxar 和Zexxar也是治療該瘤的單抗。首個新抗體靶向化療藥Mylotarg 是一種靶向細(xì)胞表面蛋白CD33抗體，用于治療首次復(fù)發(fā)的急性髓細(xì)胞性白血病(AML)。1999年批準(zhǔn)上市的Ontak用于治療肢體軟組織瘤。

治療癌癥疫苗

腫瘤相關(guān)抗原能激發(fā)特異性的腫瘤應(yīng)答，并作為癌癥疫苗的靶點(diǎn)。全球第一個黑色素治療疫苗已在加拿大批準(zhǔn)上市，M-Vax也成為2000年首個進(jìn)入澳大利亞市場的黑素瘤疫苗，使用乳腺癌和結(jié)腸癌胚抗原(CEA)的疫苗正在研究中。生長因子受體ErbB-2/neu也擬用于乳腺癌和卵巢癌，用于治療前列腺癌的研究性疫苗PROSTVAC VF進(jìn)入了Ⅱ期臨床，SnET2(GM2神經(jīng)節(jié)苷酯)疫苗已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，對直腸癌、胃癌、及小細(xì)胞癌有效。

參考文獻(xiàn)

1 鄒宗亮，王升啟，王志清.靶向技術(shù)在反義寡核苷酸中的應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué)?藥學(xué)分冊，2000，27(5)：260-264.

篇7

【關(guān)鍵詞】 天然藥物; 抗腫瘤; 作用機(jī)理

隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展和對中藥研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識到很多中藥所含有的化學(xué)成分具有明顯的抗腫瘤活性，并且逐漸明晰了其抗腫瘤作用的機(jī)制。從近年來的文獻(xiàn)報(bào)道，抗腫瘤中藥的有效成分主要有：生物堿類，中藥多糖類，萜類，醌類，蛋白質(zhì)類等。本文從這些有效成分及其作用機(jī)理方面進(jìn)行論述。就近年來的文獻(xiàn)報(bào)道，中藥抗腫瘤的作用機(jī)制主要有：對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用，干擾細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥腫瘤細(xì)胞的抗凋亡作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高機(jī)體的免疫能力等方面。

1 對腫瘤細(xì)胞直接殺傷作用

這類天然藥物的有效成分主要為直接到達(dá)腫瘤細(xì)胞表面，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部對其進(jìn)行殺滅作用。通過離體抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)證實(shí)，吳茱萸中的吳茱萸堿對MCF-7，SPC-A-1，NCI-H446三種人類腫瘤具有顯著的殺傷性［1］；有研究表明，苦參中的苦參堿(Matrine)，氧化苦參堿(Oxy-matrine)槐果堿(Sophocarpine)槐定堿(Sophordine)及苦參總堿具有對腫瘤細(xì)胞直接殺傷作用，此外，還有促凋亡及誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化的作用，而且，在抗腫瘤的同時，對正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用［2］。三尖杉屬植物中的三尖杉酯堿和高三尖杉堿具有抑制腫瘤DNA及蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

2 干擾細(xì)胞周期

主要有拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，以拓?fù)洚悩?gòu)酶(TopoisomeraseTopo)為靶點(diǎn)來干擾DNA復(fù)制重組和基因表達(dá)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。從喜樹中分離的喜樹堿及其衍生物能和Topo Ⅰ/單鏈DNA復(fù)合體形成穩(wěn)定的結(jié)合體，抑制Topo Ⅰ解旋和再連接功能，誘導(dǎo)DNA不可逆性斷裂，啟動細(xì)胞周期阻滯和凋亡信號［3］，同屬原小檗堿的表小檗堿也是Topo Ⅰ抑制劑，而玫瑰樹堿(Ellipticine)則有很強(qiáng)的Topo Ⅱ抑制作用。干擾DNA合成，抑制參與DNA合成的酶，如羥基喜樹堿，能抑制DNA/RNA聚合酶活性，娃兒藤定堿為二氫葉酸還原酶抑制劑。干擾細(xì)胞的有絲分裂的藥物能作用于細(xì)胞有絲分裂過程中形成紡錘體的微管蛋白，促進(jìn)微管的聚合并抑制其解聚。

3 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

細(xì)胞的惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào)，從細(xì)胞增殖的角度來說，惡性腫瘤的增殖是失去控制的，從分化方面講，惡性腫瘤細(xì)胞是喪失分化或分化異常的細(xì)胞。誘導(dǎo)分化是指惡性腫瘤細(xì)胞在誘導(dǎo)分化劑的作用下重新分化，向正常成熟方向逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象；其基本特點(diǎn)在于不是殺傷腫瘤細(xì)胞而是誘導(dǎo)細(xì)胞分化為正?；蚪咏＜?xì)胞。惡性腫瘤細(xì)胞處于持續(xù)增殖狀態(tài)，并且分化越差，惡性程度越高，增殖及擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的能力越強(qiáng)。現(xiàn)有研究表明，通過對惡性腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化及逆轉(zhuǎn)是抗癌治療的可行途徑。三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿對白血病細(xì)胞有抑制作用，能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞進(jìn)入正常的分化狀態(tài)，其分子藥理途徑之一可能是抑制了細(xì)胞Na+/K+-ATP酶活性，抑制腫瘤細(xì)胞膜上胸腺嘧啶核苷載體和蛋白激酶的活性，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞進(jìn)入正常分化［4］。

4 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥腫瘤細(xì)胞的抗凋亡作用

多藥耐藥性(Multidrug resistance, MDR)是有一種藥物誘發(fā)而同時對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的抗癌藥物也產(chǎn)生的交叉耐藥性。

漢防己甲素(Tetrandrine， Tet)是從防己科植物粉防己的干燥塊根提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿，有研究表明，其在抗肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、肝癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌等有一定作用，其作用機(jī)理與逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、放療增敏、抑制腫瘤血管生成有關(guān)［5］。

5 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由其內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié)，通過主動的生化過程，使細(xì)胞自殺死亡的現(xiàn)象。頭花千金藤堿(Cepharanthine)能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡；有研究表明，其可能通過p21(WAF1)途徑阻滯細(xì)胞于G1期，并通過激活Catapase-3(Interlenkin-1 β轉(zhuǎn)換酶ICE系家族中一個蛋白酶)，而誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的凋亡?？鄥A可誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能是將癌細(xì)胞阻滯于S期，造成S期的堆積，進(jìn)而誘導(dǎo)凋亡。

6 提高機(jī)體免疫功能來抗腫瘤

腫瘤病患者的免疫功能均有不同程度的抑制。腫瘤的發(fā)生，發(fā)展及預(yù)后與帶瘤機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)密切相關(guān)。中藥抗腫瘤的免疫調(diào)節(jié)作用不僅直接作用于細(xì)胞免疫，而且通過整體作用來控制細(xì)胞免疫與細(xì)胞因子的活動。至今中藥免疫調(diào)節(jié)劑大多為免疫促進(jìn)劑，而且其有效成份為多糖或糖綴合物包括糖肽，蛋白多糖等，其原生藥大多屬于補(bǔ)益類中藥。中藥免疫調(diào)節(jié)劑主要作用方式有：激活巨噬細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞；激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補(bǔ)體；誘生多種細(xì)胞因子(促進(jìn)干擾素生成，促進(jìn)白細(xì)胞介素生成，誘生腫瘤壞死因子等)。香菇多糖是一種典型的T細(xì)胞激活劑，能提高腫瘤患者CD4/CD8比值，從而逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，具有調(diào)節(jié)腫瘤患者細(xì)胞免疫功能的作用［6］。人參多糖能提高巨噬細(xì)胞的功能，加速抗體的產(chǎn)生，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能，提高機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)的功能［6］。

7 結(jié)論

天然藥物抗腫瘤的有效成分類別為多樣性，但主要為生物堿類，中藥多糖類，蛋白質(zhì)類，醌類，萜類等；這些有效成分的作用機(jī)理主要是對腫瘤細(xì)胞直接殺傷作用；干擾細(xì)胞的周期；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化；逆轉(zhuǎn)多藥耐藥腫瘤細(xì)胞的抗凋亡作用；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡；提高機(jī)體免疫功能來抗腫瘤；為進(jìn)一步開發(fā)天然抗腫瘤藥物提供依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 李光子，呂小丹，趙春芳，等.吳茱萸生物堿抗腫瘤活性的研究.中藥研究與信息，2005,(3)：11-14.

［2］ 許向儒，蔣紀(jì)愷.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進(jìn)展.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(5)：314-316.

［3］ 孟繁浩，孔麗穎，佟馨.抗癌藥物-喜樹堿類衍生物研究進(jìn)展.生命的化學(xué)，2002，22(3)：265-267.

［4］ 盧大用，曹靜懿，胥彬.三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿的生物活性及臨床應(yīng)用.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，1999，12(5)：70-73.

篇8

目的 探討羧甲基茯苓多糖的制備方法及其抗腫瘤活性。方法 在鹵代酸存在下一步法簡便制備羧甲基茯苓多糖，并分別研究其體內(nèi)、體外抗腫瘤活性。結(jié)果 同對照組相比，羧甲基茯苓多糖在抑制昆明種小鼠H22肝癌細(xì)胞及小鼠腫瘤U14 細(xì)胞活性方面具有顯著效果。結(jié)論 通過簡便方法制備得到了可顯著提高荷瘤小鼠免疫力的羧甲基茯苓多糖，適當(dāng)劑量的羧甲基茯苓多糖具有良好的抗腫瘤活性。

【關(guān)鍵詞】 羧甲基茯苓多糖 制備 抗腫瘤活性

【Abstract】 Objective To study the preparation and the antitumor effects of carboxymethyl pachyman.Methods Carboxymethyl pachmaran was prepared conveniently in onestep process with the presence of halogenated acid. The antitumor effects of carboxymethyl pachmaran in vivo and in vitro were studied respectively.Results There were significant effect of the carboxymethyl pachyman for inhibition on murine 22 hepatocarcinoma cell and murine U14 Cancer Cells comparing with control group.Conclusion Carboxymethyl pachyman can be prepared conveniently. Proper dose of carboxymethyl pachyman has a good antitumor effect.

【Key words】 carboxymethyl pachyman；preparation；antitumor effect

茯苓為常用中藥，亦屬于壯藥的一種，最早見于唐代《新修本草》：“…今調(diào)營而理胃，上品仙藥也。善能斷谷不饑，為藥無朽蛀…”(卷十二)［1］，為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，具有健脾利術(shù)，寧心安神等功效。茯苓菌核中的β茯苓多糖約占茯苓菌核干重93％，具有多種生理活性［2］，但茯苓多糖不溶于水，不便于臨床應(yīng)用，抗腫瘤活性也不顯著。將茯苓多糖羧甲基化可得到具有強(qiáng)抗腫瘤活性的水溶性多糖：羧甲基茯苓多糖(Carboxymethyl pachymaran，簡稱CMP)，研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長，顯著減輕惡性腫瘤患者化療、放療的毒副反應(yīng)，并且能使患者的免疫功能得到很大程度的改善［3］。本文報(bào)道一種較為簡便的CMP制備方法，并分別從體內(nèi)、體外兩個角度研究其抗腫瘤活性。

材料與方法

1.材料

（1）實(shí)驗(yàn)動物

清潔級ICR/JCL品系小鼠由中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，昆明種小鼠由中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。

（2）實(shí)驗(yàn)藥品

羧甲基茯苓多糖由自制白茯苓合成，白茯苓制法：茯苓采至廣西百色市樂業(yè)縣山區(qū)，將采集的鮮茯苓經(jīng)去雜去沙分等發(fā)汗剝皮切制(白、赤分開)日曬至六成干回潤日曬或烘至全干等工藝制得。二氯乙酸、異丙醇、氫氧化鈉等均為分析純，購自上?；瘜W(xué)試劑公司。

（3）主要儀器

干燥箱，分析天平，100目篩；Thermo Forma 3110二氧化碳培養(yǎng)箱，2010型酶標(biāo)儀（ELISA Reader 2010），SCWCJ超凈工作臺，CK4032NFL熒光倒置顯微鏡等。

2.方法

（1）羧甲基茯苓多糖的簡便制備

取自制白茯苓（去皮茯苓菌核）進(jìn)一步烘干（95℃左右），粉碎，過100目篩備用；稱取上述制備的25 g茯苓粉，加入至100 ml異丙醇溶劑中，加入1%氫氧化鈉溶液50 ml，攪拌使堿液溶解后，在快速攪拌條件下，通過真空滴液漏斗滴入二氯乙酸的異丙醇溶液(1∶1.2，50 ml)，控制溫度在50℃攪拌反應(yīng)3.5小時。反應(yīng)結(jié)束后將上層異丙醇傾出并回收利用，下層加入5%鹽酸溶液，快速攪拌下加入乙醇50 ml， 過濾，固體物部分溶解于水中，用乙醇沉淀，過濾，干燥，得白色粉末狀固體，即羧甲基茯苓多糖。波譜數(shù)據(jù)：羧甲基茯苓多糖：1H NMR(400 MHz)δ:3.3 (s， 質(zhì)子堆積峰);IR (CH2Cl2): 1582（─COO-吸收峰），1345（─CH2─峰），885（弱β吡喃吸收峰）cm-1。 配制8 mg/ml羧甲基茯苓多糖待用。

（2）體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)

CMP溶液抑制小鼠腫瘤U14實(shí)驗(yàn)：先將48只20 g ICR/JCL品系小鼠右前肢液部用碘酒、酒精作表面消毒，然后將0.3 ml的小鼠U14 腹水型瘤細(xì)胞毒（3.3×106個）注射入皮下，接種后飼養(yǎng)7天，逐只檢查小鼠接種部位的瘤細(xì)胞生長情況，選出可以觸摸到腫塊的小鼠，隨即分成6組，每組8只。從第八天起，實(shí)驗(yàn)組小鼠每天分別按30，60，120，180，240，360 mg/kg等6種不同劑量腹腔注射給藥1次，對照組每只小鼠每天腹腔注射等體積生理鹽水一次，各組連續(xù)給藥10天，停藥后再繼續(xù)飼養(yǎng)7天，然后將各組小鼠頸椎脫臼處死，直到完整剝離出瘤體，稱重，計(jì)算抑瘤率。抑瘤率=(對照組瘤體稱重-CMP組瘤體稱重）÷對照組瘤體稱重×100%。

（3）體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)

CMP溶液抑制昆明種的小鼠H22肝癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：5個實(shí)驗(yàn)組（每組均90 ml）的細(xì)胞培養(yǎng)液中分別預(yù)加入CMP 20 μg，40 μg，200 μg，500 μg和1 mg，對照組的細(xì)胞培養(yǎng)液（90 ml）不加入CMP。取接種7天生長良好的腹水型帶H22肝癌的小鼠，頸椎脫臼處死，取腹水，用生理鹽水稀釋成每毫升1×106個癌細(xì)胞的懸液，然后在實(shí)驗(yàn)組、對照組的細(xì)胞培養(yǎng)液中分別加入10 ml癌細(xì)胞懸液(每毫升含1×106個癌細(xì)胞)，各組混勻，于37℃共培養(yǎng)24小時，采用MTT法觀察CMP對小鼠H22肝癌細(xì)胞生長的影響。OD值由下述公式計(jì)算：OD=C×D×E= 1og(1/T)，C為檢測物的濃度，D為檢測物的厚度，E為摩爾因子，T為檢測物的透光值。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以-±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1.體內(nèi)抗腫瘤作用

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CMP30～360 mg/kg劑量腹腔注射，對ICR/JCL品系的小鼠腫瘤U14 有較強(qiáng)的抑制作用，對比實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CMP最優(yōu)注射劑量為180 mg/kg。見表1。表1 CMP腹腔注射對小鼠腫瘤U14 的抑制作用(略)注：與對照組比較，P＜0.01

2.體外抗腫瘤作用

體外實(shí)驗(yàn)研究表明，0.2～10μg/ml濃度的CMP對小鼠H22肝癌細(xì)胞的生長有較顯著抑制作用，其中以CMP 2.0 μg/ml為最優(yōu)濃度。見表2。表2 CMP對小鼠H22肝癌細(xì)胞生長的抑制作用(略)注：與對照組比較，P＜0.01

討 論

1.羧甲基茯苓多糖的制備

羧甲基茯苓多糖的制備方法主要有水媒法和溶媒法兩種［4］。水媒法是把初步制得的茯苓多糖用稀堿溶液溶解，再加入一定量的鹵代酸水溶液，適當(dāng)溫度下進(jìn)行醚化反應(yīng)；溶媒法則是把茯苓多糖懸浮在有機(jī)溶劑(如二甲苯、氯仿、乙醇等)中，堿化一段時間，再加入鹵代酸，在適當(dāng)溫度下進(jìn)行醚化反應(yīng)，使鹵代酸中-CH2COOH結(jié)構(gòu)取代多糖分子上的OH中的H，取代程度越高，羧甲基茯苓多糖收率也越高。第一種方法加酸中和后，多糖在介質(zhì)中呈黏稠的凝胨狀，分離難度很大，使CMP分離產(chǎn)率顯著降低；第二種方法有機(jī)溶劑消耗量大，成本高。本研究選用自制茯苓粉在異丙醇溶劑中高效合成羧甲基茯苓多糖，并通過工藝優(yōu)化試驗(yàn)，使其消耗水和有機(jī)溶劑盡可能少，反應(yīng)操作簡便，羧甲基取代度高，產(chǎn)品水溶性好，臨床應(yīng)用效果顯著。

2.抗腫瘤實(shí)驗(yàn)

癌癥為世界醫(yī)學(xué)極為關(guān)注的難題，世界各國均高度重視，各種治療、預(yù)防措施正加緊研究。茯苓具有特有的藥理、藥化作用，其抗腫瘤效應(yīng)亦日趨引起人們的重視。由于茯苓多糖分子中主要為β－16葡萄糖結(jié)構(gòu)，糖鏈上分布有少量的β－16結(jié)構(gòu)的葡萄糖側(cè)鏈。未經(jīng)化學(xué)改造的茯苓多糖對腫瘤的抑制率僅為 0～3％。本實(shí)驗(yàn)采用化學(xué)修飾方法將茯苓多糖中的β－16側(cè)鏈切斷，經(jīng)過適度水解得到線型的β－13茯苓次多糖，在鹵代酸存在下將其羧甲基化，即可得到有較高抗腫瘤活性的羧甲基茯苓多糖。 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CMP 30～360 mg/kg劑量腹腔注射，對ICR/JCL品系的小鼠腫瘤U14有較強(qiáng)的抑制作用，當(dāng)注射劑量為30 mg/kg時，抑瘤率為68.7%，隨著劑量的增大，抑瘤率逐漸升高，當(dāng)注射劑量為60 mg/kg時，抑瘤率升至77.2%，而注射劑量升至180 mg/kg時，抑瘤率可高達(dá)92.2%。但注射劑量再進(jìn)一步升高對提高抑瘤率并無幫助，相反，隨著注射劑量加大，抑瘤率有一定程度降低，如當(dāng)注射劑量為360 mg/kg時，抑瘤率反倒下降為89.1%。因此，本抑瘤實(shí)驗(yàn)中，CMP最優(yōu)注射劑量應(yīng)為180 mg/kg。體外實(shí)驗(yàn)研究表明，0.2～10 μg/ml濃度的CMP對小鼠H22肝癌細(xì)胞的生長有較顯著抑制作用。如當(dāng)CMP濃度為0.4 μg/ml時，12小時和24小時OD值分別為0.8212±0.081 和1.473±0.081，較對照組顯著降低（P均＜0.01），CMP 2.0 μg/ml為最優(yōu)濃度，濃度更高將導(dǎo)致OD值進(jìn)一步升高。

參考文獻(xiàn)

［1］尚志鈞.新修本草［M］.合肥: 安徽科技出版社，1981.

［2］黃才歡，李 炎，王秀芬. 茯苓多糖的提取及其結(jié)構(gòu)表征［J］.廣州食品工業(yè)科技，2001，17（3）：13-15.

篇9

十?dāng)?shù)年前，劉榮輝先生突然看透、猛然醒悟，為了父親和自己的健康，他甘愿舍棄所有金錢及其它物質(zhì)，并一頭扎進(jìn)了中醫(yī)的博大精深之中。他常感嘆，人活一生，金錢再多，物質(zhì)再豐富，沒有健康的身體來享受，又能如何？舍棄那些擾人的繁雜的東西，靜下心來，享受健康，享受為他人帶來健康的快樂，如此人生，不是更有意義，更值得用一生的時間去追求嗎？

幾度迷茫，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，幾許徘徊

1976年，劉榮輝先生畢業(yè)于香港大學(xué)，畢業(yè)后，他的第一份工作是警察，成為了公務(wù)員，薪酬在當(dāng)時來說已十分不錯，引得許多人艷羨不已。也許，許多人會選擇滿足，選擇知足，然后在這個崗位上執(zhí)著一生。

然而，內(nèi)心太過善良的他卻感覺自己并不太適合這個崗位，于是，他舍棄了這份高薪工作。相比于之前的公務(wù)員的穩(wěn)定，此時的劉榮輝先生開始了一段跌宕起伏的旅程，他在許多行業(yè)里闖蕩著。他曾在一家公司里做過出口的生意，曾在電視臺工作過，“因?yàn)椴惶乡R，這份工作也未能持續(xù)很長時間?！眲s輝先生說。那些日子，當(dāng)無人聘用他的時候，他便去教書，教授英文，賺點(diǎn)錢，維持生活，日子顯得有些清苦。打工十年，除去日常開銷，劉榮輝先生并沒有積攢下多少錢，十年后，靠著媽媽的支持，他買了套房，付了首付，終于讓自己“居者有其屋”。

年輕的心，不安定的個性讓他對未來充滿了賺錢的激情和欲望，奮斗的腳步越來越激進(jìn)，而生活也為他張開了雙臂，給風(fēng)華正茂的他無數(shù)種可能，劉榮輝先生進(jìn)入了一家塑膠材料公司，出任總經(jīng)理，有了一些積蓄后，膽大的他投資了一個廠，聘請了兩百多個工人，那是一份屬于自己的事業(yè)。

這份事業(yè)為他帶來了豐厚的物質(zhì)回報(bào)，不長一段時間后，他已經(jīng)自己買樓，日積月累，他買下了十多個單位。當(dāng)時，香港房地產(chǎn)行業(yè)正風(fēng)生水起，這些樓迅速升值，“那時以為，只要有錢就行?！眲s輝先生說。為自己的人生創(chuàng)造無數(shù)的物質(zhì)財(cái)富幾乎成為了年輕的他奮斗路上最主要的目標(biāo)，李嘉誠就是他奮斗的榜樣。

正當(dāng)他躊躇滿志地準(zhǔn)備大干一場的時候，1997年，一個電話打來，告知了他父親中風(fēng)的消息，這個消息如晴空霹靂一般，給他當(dāng)頭一棒，而他自己因?yàn)殚L期與塑膠材料打交道，身體也是每況愈下，此時的他，突然醒悟：“年輕時不斷地追求物質(zhì)上的享受，買房、買車，當(dāng)健康的身體沒有了，即使有錢買下一架飛機(jī)，又能怎么樣呢？所有的物質(zhì)財(cái)富都遠(yuǎn)不及健康重要?！眲s輝先生想得明白，想得清晰，也想得透徹。他只有一個念頭：“只要父親能好起來，其它所有的物質(zhì)財(cái)富都可以不要。”

他賣掉了自己的工廠，賣掉了那些房，放下所有的生意，來到北京，只為求一劑治療父親中風(fēng)的良藥。因?yàn)椋麽t(yī)院的中風(fēng)藥未能讓他父親的病有絲毫的好轉(zhuǎn)，無可奈何之下，他只能求助中醫(yī)。在北京，劉榮輝先生甘愿舍萬金，以求治療中風(fēng)的沖劑，父親食用后，病情逐漸得到了好轉(zhuǎn)，直至康復(fù)，而自己的身體，也因?yàn)槭秤弥兴?，慢慢地好了起來?/p>

那一刻，劉榮輝先生明白了自己應(yīng)該做什么，曾經(jīng)在很長一段時間里的徘徊、迷茫的感覺，在父親中風(fēng)康復(fù)后，一掃而空；曾經(jīng)一度未能找到適合自己的位置，在那一刻找到了。1997年，劉榮輝先生與北京醫(yī)科大學(xué)合作，在香港開辦了第一間北京醫(yī)科大學(xué)有朋館香港分館。

入行中醫(yī)，那是劉榮輝先生人生的一個新起點(diǎn)，這個新的起點(diǎn)寄存了他對健康的美好期盼，亦有一份為他人帶來健康的心愿和目標(biāo)。

猛然醒悟，找對方向，執(zhí)著一生

1997年劉榮輝先生創(chuàng)辦北京醫(yī)科大學(xué)有朋館香港分館時，香港對中醫(yī)行業(yè)還未設(shè)定專門的法律條文，同時劉榮輝先生對中醫(yī)中藥的知識了解甚少，他常聘請北京的中醫(yī)師來到香港有朋館舉辦講座等，時間一長，不僅花費(fèi)巨大，而且在時間、空間上也有相當(dāng)大的局限性，于是，劉榮輝先生的腦海里出現(xiàn)了自己學(xué)習(xí)中醫(yī)的想法。

他拿起了中醫(yī)書，從一個外行奮斗起家，通過多種渠道學(xué)習(xí)中醫(yī)，一次就通過了考試，2003年，他成為了一名注冊中醫(yī)師，得以獨(dú)立行醫(yī)。他常跟北京的中醫(yī)師朋友進(jìn)行電話交流，增長中醫(yī)中藥知識，同時，他開始親自著手研制中藥，并在內(nèi)地、臺灣等地開辦了工廠，在九龍開辦了第二間有朋館。在劉榮輝先生的有朋館里，所有的藥均由他自己研制，他研制的中藥針對各個年齡段，可治療頭昏、失眠、關(guān)節(jié)等痛癥多種病癥。

他將病人當(dāng)做朋友，在聊天中了解病情，在輕松的氛圍中，為病人治療。入行十多年，經(jīng)劉榮輝先生治愈的病人不計(jì)其數(shù)，其中印象最為深刻的有多件。曾有一位病人，患失眠癥以長達(dá)十五年，失眠使得他精神不振，面黃肌瘦，劉榮輝先生用中藥為其調(diào)理了三個月，失眠癥得到了有效的治療；曾有一位病人，已被宣布只有三個月的時間，劉榮輝先生用他的中藥及調(diào)理方法，將三個月延長成了三年，當(dāng)病人最后帶著滿足和對他的感激離世，他感到了自己工作的意義和責(zé)任；還有一個做墻紙生意的客人，此客人的手患有牛皮癬，這是一種多系統(tǒng)、多器官受累的頑疾，多因機(jī)體免疫低下、內(nèi)分泌紊亂、皮膚脈終循環(huán)障礙使機(jī)體內(nèi)代謝內(nèi)毒素積聚于皮膚而產(chǎn)生病變反應(yīng)所致，手上出現(xiàn)的多層銀白色干燥鱗屑，讓他恐于與客戶握手，劉榮輝先生為其治療了四個月，病癥消失，此客人對劉榮輝先生感激不已，并為他介紹了許多被宣布無法醫(yī)治的病人。每治愈一個病人，他的內(nèi)心總是無比暢快，無比開心，還有什么比為他人帶去健康，更值得高興，更值得自豪呢？

如今，劉榮輝先生在中醫(yī)行業(yè)已經(jīng)行走了十多年，走得很遠(yuǎn)，十多年里，他越做越開心，他愉快地表示：“這么些年，我最喜歡，感覺最適合自己的行業(yè)，就是中醫(yī)這個行業(yè)了。”

最真的愿望 最美的期盼

當(dāng)他親眼見證服用一年的中藥店治愈了父親身上已經(jīng)傷及骨頭、被宣布無治的瘡，連西醫(yī)亦感嘆為“驚奇”的時候；當(dāng)他看著一些病人寧愿開車數(shù)小時來到他那兒做針灸的時候，他看到了中醫(yī)繼續(xù)流傳的價值和發(fā)展的廣闊空間。

五千年的中醫(yī)歷史，記載著中國古代人民同疾病作斗爭的經(jīng)驗(yàn)和理論知識，這其中，透著樸素，透著智能，透著哲學(xué)和科學(xué)，還透著中華民族上下五千年的古老而不息不滅的文化；中醫(yī)遵循陰陽五行生化收藏之變化規(guī)律，對人體進(jìn)行科學(xué)調(diào)養(yǎng)，保持生命健康活力，能補(bǔ)西醫(yī)的缺。這一切，都讓劉榮輝先生對中醫(yī)充滿了信心，而發(fā)生在他自己和父親身上的就是對中醫(yī)最真實(shí)的佐證，58歲的他，給人以一種年不過40的感覺，而他的父親現(xiàn)已93歲高齡，仍耳聰目明，身體健康?！拔蚁Ｍ咸炷茉俳o我20年的時間，讓我回報(bào)社會?！眲s輝先生說。那是他最真的愿望，最美的期盼。

因?yàn)閷χ嗅t(yī)的信任和執(zhí)著，因?yàn)樾膽汛缺?，他常教育孩子要有愛心，要懂得關(guān)懷。為了將治病救人、造福社群這條路延續(xù)下去，他將自己的孩子培養(yǎng)成了一位中醫(yī)，如今，兒子正在攻讀中醫(yī)專業(yè)，兩年后畢業(yè)，屆時，他將跟隨劉榮輝先生一起肩負(fù)著健康的使命，履行醫(yī)者的善的職責(zé)。

目前及將來，劉榮輝先生正著力推廣一種自己研制的感冒藥，即使會花費(fèi)許多金錢，他亦不會在乎，他說：“錢不需要太多，夠用就行?！敝阏撸?。

劉榮輝先生堅(jiān)持每天念一首詩，他在中國文化中徜徉，陶冶情操，修養(yǎng)身心，拒絕煩躁與虛浮，持一顆平靜、冷靜的心，用“有朋自遠(yuǎn)方來，不亦樂乎”的心態(tài)，為健康，盡心盡力。

篇10

海藻

餐桌上最重要的抗腫瘤飲食莫過于海藻類食品，包括有紫菜、海帶、羊棲菜、發(fā)菜等，都具有高蛋白、低脂肪、富含多種微量元素和維生素的優(yōu)點(diǎn)。海藻除了它的高營養(yǎng)價值之外，更重要的是它具有一定的保健功能。海藻的功能有預(yù)防動脈粥樣硬化、防治甲狀腺腫大、降血壓、降血脂、抗凝血、預(yù)防便秘、維持體內(nèi)酸堿平衡，更重要的是具有抗癌防癌的作用。在清朝《瘍醫(yī)大全》中以海藻、昆布、海帶等制成的制劑，現(xiàn)今仍用于醫(yī)治甲狀腺癌。人們常食用的紫菜，它含有人體必需的所有氨基酸，而且比例較合理，特別是含硫氨基酸的蛋氨酸含量高，大大超過一般蔬菜中的含量，甚至超過牛奶和雞蛋中的含量。尤其不可忽視的是，紫菜中含鐵較多，鐵是構(gòu)成血紅蛋白的主要成分，人體如果缺鐵，易患缺鐵性貧血。女性由于生理原因，往往造成缺鐵性貧血，多食海藻能有效補(bǔ)鐵。專家認(rèn)為缺碘可引起甲狀腺腫大，還會誘發(fā)甲狀腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、子宮肌瘤等。因此，建議婦女多吃些海藻食品。

蘑菇

蘑菇營養(yǎng)豐富，含有人體必需的氨基酸，多種維生素的礦物質(zhì)，含硒和豐富的維生素D，能增強(qiáng)人體免疫力，是一種有益健康并能抗癌的食品。最突出的是香菇中所含的香菇多糖具有很強(qiáng)的抗癌作用，原因是香菇多糖能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，有類似于補(bǔ)氣的作用。特別是猴頭菇，已開發(fā)成猴菇菌片，用于預(yù)防和治療胃癌、食道癌等。也可以用肚片炒猴頭菇，取干猴頭菇30克，熟豬肚260克，韭菜80克，香油、胡椒粉、料酒各適量。將猴頭菇浸泡去苦味，香菇泡發(fā)后切片和肚片同炒，具有助消化，補(bǔ)虛損，健脾胃的作用。另外，牛肝菌對于癌瘤有較強(qiáng)的抑制作用。