導(dǎo)語：中藥的抗腫瘤作用研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類常見疾病，尋找有效的抗癌藥物和方法，是世界醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。中藥是祖國醫(yī)學(xué)用來防治疾病的有力武器，人們發(fā)現(xiàn)中藥治療惡性腫瘤，無論是在減輕臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長生存期，還是在與放化療配合，增效減毒等方面都有很好的效果。這引起了國內(nèi)外學(xué)者研究中藥的濃厚興趣，許多研究工作從不同方面揭示了各種中藥的抗腫瘤作用，見表1。

1免疫增強作用

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與整個機體的免疫功能減退密切相關(guān)。臨床觀察表明，免疫功能活躍的腫瘤病人比免疫功能低下的病人預(yù)后好；保持免疫記憶反應(yīng)能力的病人比失去免疫記憶反應(yīng)能力的病人預(yù)后好。實驗研究表明，某些中藥能保護或提高機體的免疫功能，如地黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾臟T淋巴細胞的增殖能力，并可較長時間維持在較高水平，也能部分阻礙瘤株對脾臟NK細胞活力的抑制作用，相對改善荷瘤小鼠由于腫瘤而引起的IL-2分泌能力下降，顯著提高CTL細胞活力，從而發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)（1）。楊傳標(biāo)（2）等報道中藥健脾康復(fù)湯（黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鶴草等）治療大腸癌脾虛證，能增強患者免疫功能，治療后自然殺傷（NK）細胞活性及T細胞亞群活性明顯增強，同時臨床癥狀改善，生存質(zhì)量得到提高。此外，中藥人參、黃芪、白術(shù)等都具有很好的增強機體免疫功能的作用。

2誘導(dǎo)腫瘤細胞分化

細胞惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào)，從細胞增殖角度說惡性腫瘤的增殖是失去控制的，從分化方面講惡性腫瘤細胞是喪失分化或分化異常的細胞。誘導(dǎo)惡性腫瘤分化，抑制其增殖是腫瘤現(xiàn)代研究的重要領(lǐng)域，西藥中維甲酸等誘導(dǎo)分化劑，因有嚴(yán)重副作用，限制了臨床應(yīng)用，而許多中藥具有良好的抑制腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)分化作用，且無副作用。如丹參酮ⅡA可誘導(dǎo)人急性早幼粒細胞白血病細胞向終末細胞分化，并使細胞生長明顯抑制，丹參酮還對人宮頸癌細胞株K562具有良好的誘導(dǎo)分化作用，其效果與維甲酸相仿（3）。曾小莉等（4）用人參總皂甙處理人肝癌細胞HepG2后其生長明顯受到抑制，細胞質(zhì)增多，線粒體數(shù)量增加，糖原增多，高爾基復(fù)合體體積增大，發(fā)育較完善，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核蛋白體增多，提示HepG2細胞趨于成熟分化。同時人參總皂甙能夠有效動員HepG2細胞由G1/G0期進入S期，阻止S期細胞向G2/M期移行，造成大量S期細胞堆積。大量該期細胞DNA解旋，DNA單鏈暴露出更多的活性部位，為抗腫瘤藥物提供更多的作用位點。并且臨床上可進一步與細胞周期特異性抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，更有效地殺傷S期腫瘤細胞。中藥淫羊藿甙作用于人高轉(zhuǎn)肺癌細胞PG，采用多種手段檢測表明，淫羊藿甙能影響PG細胞周期的時相分布，并能升高細胞內(nèi)cAMP/cGMP比值；同時降低PG細胞對外基質(zhì)的粘附性及侵襲、運動能力，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的惡性表型（5）。

3促進腫瘤細胞凋亡

細胞凋亡是有機體為調(diào)控機體發(fā)育，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由其內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié)，通過主動的生化過程，使細胞自殺死亡的現(xiàn)象。一旦細胞的增殖或凋亡發(fā)生異常，即可導(dǎo)致細胞的惡性轉(zhuǎn)化形成腫瘤，而促進腫瘤細胞凋亡可能達到腫瘤縮小，癌癥消退的目的。許多研究表明，中藥和化療藥的抗癌效果均與其促進腫瘤細胞凋亡有關(guān)。中藥莪術(shù)中的抗癌活性成份欖香烯能阻止腫瘤細胞從S期進入G2期，促進腫瘤細胞凋亡，欖香烯處理HL-60細胞2小時，即可發(fā)現(xiàn)清晰的DNA梯狀帶；處理HL-60細胞24小時，可觀察到細胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變（6）。白首烏甙50μg/ml作用于體外傳代培養(yǎng)KB細胞72小時可誘導(dǎo)細胞出現(xiàn)核固縮和早期凋亡現(xiàn)象；流式細胞儀測定出現(xiàn)凋亡峰，凋亡率高達41.9%，并將KB細胞周期阻滯于G0/G1期（7）。中藥雄黃的的主要成份砷可促進急性早幼粒細胞白血病細胞凋亡，使抗凋亡基因PML-RAR和Bcl-2基因表達下降（8），乳香提取物能誘導(dǎo)急性粒細胞白血病細胞株HL-60，急性單核細胞白血病細胞株U937及急性粒細胞白血病原代細胞，促使其凋亡，并已用于臨床治療急性非淋巴細胞白血病，取得良好效果（9）。

4影響拓撲異構(gòu)酶

拓撲異構(gòu)酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄重組，以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu)，染色體分離、濃縮中發(fā)揮著重要作用，真核細胞DNA的拓撲結(jié)構(gòu)由兩類關(guān)鍵酶，即酶拓撲異構(gòu)酶Ⅰ和拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的調(diào)節(jié)（10）。干擾拓撲異構(gòu)酶是抗腫瘤的重要途徑之一。如傳統(tǒng)中藥喜樹樹皮中的生物堿及其衍生物能夠特異性的抑制DNA拓撲酶Ⅰ，使細胞周期停滯于G2期或生成S期的細胞凋亡（11）。螺旋藻提取物的水溶性成份和DMSO可溶性成份濃度分別為2.3μg/ml和80μg/ml時能完全抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅰ介導(dǎo)的負超螺旋藻Pbr322解旋反應(yīng)，且水溶性成份在高濃度時可直接引起DNA的雙鏈斷裂（12）。表鬼臼毒素類藥物能干擾拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，抑制DNA重新組合且在DNA內(nèi)引起蛋白斷裂，使染色體畸變和細胞死亡。中藥蟾酥成分中的蟾毒配基之一Bufalin有顯著抗癌效果，進一步研究表明，Bufalin為拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的抑制劑，主要作用于細胞周期的S期（13）。此外，靈芝（14）、半邊旗（15）等均對DNA拓撲異構(gòu)酶有抑制作用從而臨床上有抗腫瘤效果。

5抑制微管蛋白活性

微管在真核細胞中呈網(wǎng)狀分布，可以與其它蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒等，參與細胞形態(tài)的維持，細胞運動和細胞分裂。研究表明，大量的天然和合成化合物能干擾微管蛋白的功能，抑制微管蛋白的聚合，使紡錘體無法形成，從而使細胞分裂停止在有絲分裂的中期。或促進微管蛋白的聚合，抑制微管解聚從而抑制細胞分裂。如紫杉醇及其衍生物紫杉特爾等均能促使微管蛋白迅速聚集成微管，并結(jié)合到微管上抑制微管的解聚，從而使細胞有絲分裂終止，臨床研究對卵巢癌、乳腺癌、非小細胞性肺癌、頭頸部惡性腫瘤等有顯著療效（16）。秋水仙素、長春花堿也可以與微管蛋白結(jié)合，干擾微管的聚合和解聚（17）。

6抗腫瘤血管生成

實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移與新生血管的形成有密切關(guān)系。臨床與動物實驗都證明，如果沒有新生血管供應(yīng)營養(yǎng)，腫瘤在達到1~2毫米直徑或厚度后，即107個細胞左右將不再增大而長期處于這樣的微小狀態(tài)，一旦新生血管形成，腫瘤得到充分的營養(yǎng)供給便會快速生長，而且新生血管為腫瘤細胞經(jīng)血液循環(huán)向遠處轉(zhuǎn)移提供了有利條件（18）。劉重貞（19）用免疫組化法對62例結(jié)直腸癌組織石蠟切片進行染色和微血管計數(shù)，結(jié)果顯示伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移患者的癌組織中的微血管計數(shù)顯著高于無轉(zhuǎn)移的病人。腫瘤的新生血管系統(tǒng)已經(jīng)成為十分有希望的抗腫瘤治療靶點，研究開發(fā)能破壞或抑制腫瘤血管生成的藥物是抗腫瘤研究中最活躍的領(lǐng)域之一。中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成具有堅實的理論基礎(chǔ)，某些中藥及其有效成份如十全大補湯、小柴胡湯和蟲草多糖、云芝多糖、香菇多糖等均能誘生TNF，提高TNF活力（20），黃芪、黨參、當(dāng)歸、芍藥和豬苓多糖等皆可誘生IFN（21）。TNF、INF是促進腫瘤壞死的有效物質(zhì)，其機制在于能夠抑制腫瘤血管生成。Lee等（22）用原代培養(yǎng)的牛主動脈內(nèi)皮細胞在Ⅰ型膠原蛋白三維培養(yǎng)基中生成的毛細管樣網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)為模型，觀察中藥蟾酥中的蟾毒配基Bufalin對血管生成的影響，繪圖像分析儀定量檢測5nmol/L的Bufalin即可顯著抑制毛細管的生成，F(xiàn)CM分析可見血管內(nèi)皮細胞阻滯于G2/M期，血管內(nèi)皮細胞增殖受到明顯抑制。姜曉玲（23）通過比較實驗發(fā)現(xiàn)10μg/ml薏苡仁注射液對腫瘤血管生成的抑制作用非常顯著，其效果優(yōu)于0.1mg/ml維生素E（p<0.01）。華海清等（24）報道，亞砷酸注射液有明顯抗腫瘤血管形成作用，能顯著抑制內(nèi)皮細胞增生，破壞血管形成中的內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)，降低肝癌轉(zhuǎn)移模型肝移植瘤血管內(nèi)皮生長因子的表達?？梢姡瑥闹兴幹醒芯靠鼓[瘤血管生成抑制藥物具有廣闊的前景。

7調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的復(fù)雜過程，各種腫瘤相關(guān)基因異常表達的長期積累是癌變過程中的重要環(huán)節(jié)。因而，調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因表達成為治療惡性腫瘤的重要手段。實驗表明，許多經(jīng)臨床證實有效的抗癌中藥的作用機制之一就是能夠調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因的異常表達。ras癌基因位于真核生物的細胞核中，其編碼的p21ras蛋白，在結(jié)構(gòu)和功能上與G蛋白相似，與GTP結(jié)合后，參與細胞生長分化信號的傳導(dǎo)。ras基因發(fā)生點突變后可使細胞增殖信號持續(xù)增強，導(dǎo)致細胞無限增殖和癌變。p53是一個抑癌基因，正常的p53基因（即野生型p53基因）能夠抑制細胞增殖，防止發(fā)生癌變。p53突變后喪失了抑癌功能，而且突變的p53基因具有促進細胞惡性轉(zhuǎn)化的作用。楊傳標(biāo)等（25）研究顯示，中藥連黛膠囊（黃連、清黛、吳茱萸等）治療胃腸腫瘤治療后患者血清中p21ras和突變型p53蛋白含量顯著下降，說明連黛膠囊具有調(diào)節(jié)胃腸腫瘤ras和突變型p53基因表達的作用。bcl-2基因有很強的抑制細胞凋亡作用，能抑制多種細胞的凋亡，有助于腫瘤生長。bax基因與bcl-2同族，在功能上二者相反，bax的表達可加速細胞凋亡進程。二者表達的比例程度決定細胞的生存或死亡。凌昌全等（26）發(fā)現(xiàn)人參皂甙能夠抑制白血病細胞株（6T-CEM）bcl-2基因的表達，降低bcl-2/bax比率，從而誘導(dǎo)6T-CEM的凋亡。另有報道（27~29），中藥對c-myc、c-fos、Rb等等其它相關(guān)基因的表達均有很好的調(diào)節(jié)作用。

8逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性

多藥耐藥性（multidrugresistance,MDR）是由一種藥物誘發(fā)而同時對其它多種結(jié)構(gòu)和作用機制完全不同的抗癌藥物也產(chǎn)生的交叉耐藥性。MDR是腫瘤化療失敗的主要原因之一，臨床上許多新發(fā)腫瘤化療效果明顯，化療后復(fù)發(fā)者再次給予多種化療方案均效果甚差，其主要原因是腫瘤細胞因化療產(chǎn)生的多藥耐藥性。目前公認(rèn)腫瘤細胞多藥耐藥性產(chǎn)生的主要原因是多藥耐藥基因編碼的P-糖蛋白（P-gp）的高度表達。克服此障礙，抗腫瘤藥物的療效將有可能明顯提高。中醫(yī)藥抗腫瘤細胞多藥耐藥有很大優(yōu)勢，有關(guān)的研究已經(jīng)出現(xiàn)較好勢頭，如張慧珠等（30）采用MTT法從多種中藥單體或提取物篩選腫瘤細胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，結(jié)果顯示，鉤藤總堿、藥根堿、靛玉紅對KBv200細胞耐藥具有逆轉(zhuǎn)作用，而姜黃素與長春新堿合用在KB及KBv200細胞均有增敏作用。復(fù)方三根制劑（藤梨根、虎杖根、水楊梅根等）對K562/ADR和K562/VCR兩株細胞的多藥耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，其逆轉(zhuǎn)機制是在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)MDR1mRNA,從而降低多藥耐藥細胞P-gp的表達（31）。中藥莪術(shù)的有效成份欖香烯不但可以抑制BEL-7402細胞的生長，且對耐藥株BEL-7402/DOX仍有較強的殺傷作用。同時經(jīng)欖香烯乳劑長期作用，未能誘導(dǎo)出BEL-7402細胞的P-gp表達，說明已經(jīng)耐藥的腫瘤細胞對欖香烯仍然敏感，且不易使腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性，特別適用于對化療藥物產(chǎn)生耐藥的惡性腫瘤治療（32）。這些均顯示了中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥方面的優(yōu)勢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑在體外實驗中被證實，多數(shù)為鈣拮抗劑，因其毒副作用大，靶點單一，半衰期短等問題，難以推廣于臨床，更增加了研究和應(yīng)用中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥的必要性。

9其它抗腫瘤機制

中藥防治惡性腫瘤的作用機理十分復(fù)雜，在抑制端粒酶活性，抗代謝，抗浸潤轉(zhuǎn)移等方面也均有報道。如陳澤雄等（33）研究表明，由莪術(shù)、半枝蓮、柴胡等組成的復(fù)方在藥物濃度為10%時對結(jié)腸癌細胞端粒酶活性的抑制能力為50%。貫眾（34）和土貝母（35）水提物均可明顯降低線粒體代謝活性，抑制肝癌細胞的生長。川芎嗪、苦參堿能明顯抑制腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，抑制粘附分子的表達，減輕內(nèi)皮細胞的通透性，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移（36）。

10結(jié)語

綜上所述，中藥抗腫瘤的作用機制是復(fù)雜的，不管是單味中藥還是復(fù)方制劑，都含有多種成份，因此其作用不是單一的，它們可能具有多方面的作用，如人參具有誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤基因表達、增強免疫等多重作用。如何從多層次、多學(xué)科對中藥抗腫瘤的作用機制進行具體、客觀、定性定量的研究，以進一步揭示其奧秘，尚待中醫(yī)藥科學(xué)工作者的不斷努力。相信，以數(shù)千年中醫(yī)藥理論和實踐經(jīng)驗為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥物理論和生物技術(shù)，中藥的抗腫瘤作用機制研究和臨床應(yīng)用將會有更大的進展。

參考文獻

1劉福君，茹祥斌。地黃及六味地黃湯的免疫藥理及抗腫瘤作用。中草藥1996；27（2）：116

2楊傳標(biāo)，殷平善，薛軍。中藥健脾康復(fù)湯治療大腸癌脾虛證臨床療效觀察。河南中醫(yī)藥學(xué)刊2002；102：22

3梁勇，羊裔明，袁淑蘭，等。丹參酮ⅡA誘導(dǎo)原代培養(yǎng)人急性早幼粒細胞白血病細胞分化。華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2000；31（2）：207

4曾小莉，涂植光。人參總皂甙誘導(dǎo)人肝癌細胞分化初探。腫瘤防治研究2000；27（3）：188

5毛海婷，張鈴，王蕓，等。淫羊藿多甙抗癌作用機制的實驗研究。中藥材2000；23（9）：554

6楊驊，王仙平，郁琳琳，等。欖香烯抗腫瘤作用與誘發(fā)腫瘤細胞凋亡。中華腫瘤雜志1996；18（3）：169

7曾郁敏，顧立剛，王月齊，等。白首烏甙誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的實驗研究。中國中醫(yī)藥信息雜志2000；7（6）：25

8ChenGQ,ZhuJ,ShiXG,etal.Invitrostudiesoncellularandmolecularmechanismsofarsenictrioxide(AS2O3)inthetreatmentofacutepromyeolcyticleukemia:AS2O3inducesNB4cellapoptosmwithdown-regulationofbcl-2expressionandmodulationofPMLRARd/PMLproteins.1996;88(3):1052

9齊振華，譚柏林，鐘美佐，等。乳香提取物與化療藥物聯(lián)合治療急性非淋巴細胞性白血病臨床研究。湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報1999；19（3）：37

10丁健。抗腫瘤藥物研究新進展。中國新藥雜志2000；3：150

11LiuLF,DesaiSD,LiTK,etal.Mechnismofactionofcamptothecin.Ann-N-Acad-Sci.2000;92:21

12蒙凌華，將超，劉兆乾，等。螺旋藻提取物對DNA拓撲異構(gòu)酶活性的抑制及對DNA的直接影響。癌癥2000；19（8）：661

13徐瑞成，陳小義，陳莉。Bafalin抗癌機制研究進展。國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊2000；27（4）：201

14蔣超，卿晨，蒙凌華，等。靈芝提取物對DNA拓撲異構(gòu)酶的抑制作用及誘導(dǎo)K562細胞凋亡。癌癥1999：18（6）：661

15李金華，何承偉，梁念慈，等。半邊旗抗腫瘤有效成份對HL-60細胞DNA拓撲異構(gòu)酶活性及其細胞周期的影響。中國藥理通報1999；20（6）：541

16KayeSB.ProgressinthetreatmentofovarianCancer.AntiCancerDruges.1999;9:2731

17廖美德，梁世中。中藥抗腫瘤機理的研究進展。貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報2001；23（4）：52

18FolkmanJ.Clinicalapplicationsofresearchonangiogenesis.NEng/JMed1995;333:1775

19劉重貞。結(jié)直腸癌患者腫瘤血管形成的臨床病理意義初探。臨床消化病雜志2000；11（4）：175

20陳瑞東。對癌癥有效的中藥方劑。北京：中國醫(yī)藥出版社1992：317

21李家琦，夏英。中藥誘導(dǎo)干擾素作用的探索。上海中醫(yī)藥雜志1994；（1）：34

22LeeDY,YasudaM,YamamotoT,etal.Bufalininhibitsendothelialcellproliferationandangiogenesisinvitro.LifeSci.1997;60(2):127

23姜曉玲。薏苡仁注射液對血管生成的影響。腫瘤2000；20（4）：313

24華海清,秦叔逵,王錦鴻,等。三氧化二砷抗腫瘤血管形成研究。世界華人消化雜志2004；12（1）：27

25楊傳標(biāo)，陳蔚文，王建華，等。連黛膠囊對胃腸腫瘤p21ras和突變型p53蛋白表達調(diào)節(jié)作用的臨床研究。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2001；21（10）：736

26凌昌全，俞超芹，潘瑞萍，等。人參皂甙對人T淋巴細胞白血病細胞株凋亡基因的影響。中醫(yī)雜志2000；41（3）：176

27何於鵑?？鄥A對K562細胞早期原癌基因表達的影響。癌癥2002；21（4）：370

28王成斌。烏賊墨對H22癌細胞內(nèi)Ca++濃度、細胞核Ca++/Mg++-ATP酶活性及c-fos表達的影響。山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2000；（4）：422

29司維柯，李鵬，姚婕?？鄥A對HepsG2細胞代謝水平和基因水平的影響。第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2002；24（11）：1346

30張慧珠，楊林，任雷鳴，等。中藥活性成份逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥作用的體外篩選。華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報2003；5（5）：265

31馮正權(quán)，郭勇，朱寧希，等。復(fù)方三根制劑逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的實驗研究。中國腫瘤2003；12（6）：370

32王寶成，郭軍，狄劍時，等。欖香烯乳劑與腫瘤多藥耐藥的基礎(chǔ)研究。中國腫瘤臨床1996；23（2）：143

33陳澤雄，陳雯，彭俊生，等。中藥復(fù)方抗癌抑制人結(jié)腸癌細胞株端粒酶活性。中國胃腸外科雜志1999；2（2）：117

34肖正明，宋景桂，徐朝暉，等。貫眾水提物對體外培養(yǎng)人肝癌細胞增殖及代謝的影響。醫(yī)學(xué)研究通訊2000；29（5）：5

35姜世明，肖正明，宋景桂，等。土貝母水提物對體外培養(yǎng)人肝癌細胞增殖及代謝的影響。世界華人消化雜志2000；8（3）：310

36林洪生，李樹奇，裴迎霞，等。川芎嗪、苦參堿對癌細胞與內(nèi)皮細胞粘附及粘附因子表達的影響。中國新藥雜志1999；8（6）：384