導(dǎo)語(yǔ)：中藥的抗腫瘤作用研究論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類常見(jiàn)疾病，尋找有效的抗癌藥物和方法，是世界醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。中藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)用來(lái)防治疾病的有力武器，人們發(fā)現(xiàn)中藥治療惡性腫瘤，無(wú)論是在減輕臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期，還是在與放化療配合，增效減毒等方面都有很好的效果。這引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究中藥的濃厚興趣，許多研究工作從不同方面揭示了各種中藥的抗腫瘤作用，見(jiàn)表1。

1免疫增強(qiáng)作用

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與整個(gè)機(jī)體的免疫功能減退密切相關(guān)。臨床觀察表明，免疫功能活躍的腫瘤病人比免疫功能低下的病人預(yù)后好；保持免疫記憶反應(yīng)能力的病人比失去免疫記憶反應(yīng)能力的病人預(yù)后好。實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥能保護(hù)或提高機(jī)體的免疫功能，如地黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞的增殖能力，并可較長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平，也能部分阻礙瘤株對(duì)脾臟NK細(xì)胞活力的抑制作用，相對(duì)改善荷瘤小鼠由于腫瘤而引起的IL-2分泌能力下降，顯著提高CTL細(xì)胞活力，從而發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)（1）。楊傳標(biāo)（2）等報(bào)道中藥健脾康復(fù)湯（黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鶴草等）治療大腸癌脾虛證，能增強(qiáng)患者免疫功能，治療后自然殺傷（NK）細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群活性明顯增強(qiáng)，同時(shí)臨床癥狀改善，生存質(zhì)量得到提高。此外，中藥人參、黃芪、白術(shù)等都具有很好的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。

2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

細(xì)胞惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào)，從細(xì)胞增殖角度說(shuō)惡性腫瘤的增殖是失去控制的，從分化方面講惡性腫瘤細(xì)胞是喪失分化或分化異常的細(xì)胞。誘導(dǎo)惡性腫瘤分化，抑制其增殖是腫瘤現(xiàn)代研究的重要領(lǐng)域，西藥中維甲酸等誘導(dǎo)分化劑，因有嚴(yán)重副作用，限制了臨床應(yīng)用，而許多中藥具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化作用，且無(wú)副作用。如丹參酮ⅡA可誘導(dǎo)人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞向終末細(xì)胞分化，并使細(xì)胞生長(zhǎng)明顯抑制，丹參酮還對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株K562具有良好的誘導(dǎo)分化作用，其效果與維甲酸相仿（3）。曾小莉等（4）用人參總皂甙處理人肝癌細(xì)胞HepG2后其生長(zhǎng)明顯受到抑制，細(xì)胞質(zhì)增多，線粒體數(shù)量增加，糖原增多，高爾基復(fù)合體體積增大，發(fā)育較完善，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核蛋白體增多，提示HepG2細(xì)胞趨于成熟分化。同時(shí)人參總皂甙能夠有效動(dòng)員HepG2細(xì)胞由G1/G0期進(jìn)入S期，阻止S期細(xì)胞向G2/M期移行，造成大量S期細(xì)胞堆積。大量該期細(xì)胞DNA解旋，DNA單鏈暴露出更多的活性部位，為抗腫瘤藥物提供更多的作用位點(diǎn)。并且臨床上可進(jìn)一步與細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，更有效地殺傷S期腫瘤細(xì)胞。中藥淫羊藿甙作用于人高轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞PG，采用多種手段檢測(cè)表明，淫羊藿甙能影響PG細(xì)胞周期的時(shí)相分布，并能升高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值；同時(shí)降低PG細(xì)胞對(duì)外基質(zhì)的粘附性及侵襲、運(yùn)動(dòng)能力，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型（5）。

3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由其內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié)，通過(guò)主動(dòng)的生化過(guò)程，使細(xì)胞自殺死亡的現(xiàn)象。一旦細(xì)胞的增殖或凋亡發(fā)生異常，即可導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化形成腫瘤，而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡可能達(dá)到腫瘤縮小，癌癥消退的目的。許多研究表明，中藥和化療藥的抗癌效果均與其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。中藥莪術(shù)中的抗癌活性成份欖香烯能阻止腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，欖香烯處理HL-60細(xì)胞2小時(shí)，即可發(fā)現(xiàn)清晰的DNA梯狀帶；處理HL-60細(xì)胞24小時(shí)，可觀察到細(xì)胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變（6）。白首烏甙50μg/ml作用于體外傳代培養(yǎng)KB細(xì)胞72小時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)核固縮和早期凋亡現(xiàn)象；流式細(xì)胞儀測(cè)定出現(xiàn)凋亡峰，凋亡率高達(dá)41.9%，并將KB細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期（7）。中藥雄黃的的主要成份砷可促進(jìn)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡，使抗凋亡基因PML-RAR和Bcl-2基因表達(dá)下降（8），乳香提取物能誘導(dǎo)急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60，急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株U937及急性粒細(xì)胞白血病原代細(xì)胞，促使其凋亡，并已用于臨床治療急性非淋巴細(xì)胞白血病，取得良好效果（9）。

4影響拓?fù)洚悩?gòu)酶

拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄重組，以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu)，染色體分離、濃縮中發(fā)揮著重要作用，真核細(xì)胞DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由兩類關(guān)鍵酶，即酶拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的調(diào)節(jié)（10）。干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶是抗腫瘤的重要途徑之一。如傳統(tǒng)中藥喜樹(shù)樹(shù)皮中的生物堿及其衍生物能夠特異性的抑制DNA拓?fù)涿涪?，使?xì)胞周期停滯于G2期或生成S期的細(xì)胞凋亡（11）。螺旋藻提取物的水溶性成份和DMSO可溶性成份濃度分別為2.3μg/ml和80μg/ml時(shí)能完全抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ介導(dǎo)的負(fù)超螺旋藻Pbr322解旋反應(yīng)，且水溶性成份在高濃度時(shí)可直接引起DNA的雙鏈斷裂（12）。表鬼臼毒素類藥物能干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制DNA重新組合且在DNA內(nèi)引起蛋白斷裂，使染色體畸變和細(xì)胞死亡。中藥蟾酥成分中的蟾毒配基之一Bufalin有顯著抗癌效果，進(jìn)一步研究表明，Bufalin為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的抑制劑，主要作用于細(xì)胞周期的S期（13）。此外，靈芝（14）、半邊旗（15）等均對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶有抑制作用從而臨床上有抗腫瘤效果。

5抑制微管蛋白活性

微管在真核細(xì)胞中呈網(wǎng)狀分布，可以與其它蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒等，參與細(xì)胞形態(tài)的維持，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞分裂。研究表明，大量的天然和合成化合物能干擾微管蛋白的功能，抑制微管蛋白的聚合，使紡錘體無(wú)法形成，從而使細(xì)胞分裂停止在有絲分裂的中期?；虼龠M(jìn)微管蛋白的聚合，抑制微管解聚從而抑制細(xì)胞分裂。如紫杉醇及其衍生物紫杉特爾等均能促使微管蛋白迅速聚集成微管，并結(jié)合到微管上抑制微管的解聚，從而使細(xì)胞有絲分裂終止，臨床研究對(duì)卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞性肺癌、頭頸部惡性腫瘤等有顯著療效（16）。秋水仙素、長(zhǎng)春花堿也可以與微管蛋白結(jié)合，干擾微管的聚合和解聚（17）。

6抗腫瘤血管生成

實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移與新生血管的形成有密切關(guān)系。臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都證明，如果沒(méi)有新生血管供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)，腫瘤在達(dá)到1~2毫米直徑或厚度后，即107個(gè)細(xì)胞左右將不再增大而長(zhǎng)期處于這樣的微小狀態(tài)，一旦新生血管形成，腫瘤得到充分的營(yíng)養(yǎng)供給便會(huì)快速生長(zhǎng)，而且新生血管為腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了有利條件（18）。劉重貞（19）用免疫組化法對(duì)62例結(jié)直腸癌組織石蠟切片進(jìn)行染色和微血管計(jì)數(shù)，結(jié)果顯示伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的癌組織中的微血管計(jì)數(shù)顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移的病人。腫瘤的新生血管系統(tǒng)已經(jīng)成為十分有希望的抗腫瘤治療靶點(diǎn)，研究開(kāi)發(fā)能破壞或抑制腫瘤血管生成的藥物是抗腫瘤研究中最活躍的領(lǐng)域之一。中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成具有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，某些中藥及其有效成份如十全大補(bǔ)湯、小柴胡湯和蟲草多糖、云芝多糖、香菇多糖等均能誘生TNF，提高TNF活力（20），黃芪、黨參、當(dāng)歸、芍藥和豬苓多糖等皆可誘生IFN（21）。TNF、INF是促進(jìn)腫瘤壞死的有效物質(zhì)，其機(jī)制在于能夠抑制腫瘤血管生成。Lee等（22）用原代培養(yǎng)的牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞在Ⅰ型膠原蛋白三維培養(yǎng)基中生成的毛細(xì)管樣網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)為模型，觀察中藥蟾酥中的蟾毒配基Bufalin對(duì)血管生成的影響，繪圖像分析儀定量檢測(cè)5nmol/L的Bufalin即可顯著抑制毛細(xì)管的生成，F(xiàn)CM分析可見(jiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞阻滯于G2/M期，血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖受到明顯抑制。姜曉玲（23）通過(guò)比較實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)10μg/ml薏苡仁注射液對(duì)腫瘤血管生成的抑制作用非常顯著，其效果優(yōu)于0.1mg/ml維生素E（p<0.01）。華海清等（24）報(bào)道，亞砷酸注射液有明顯抗腫瘤血管形成作用，能顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，破壞血管形成中的內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，降低肝癌轉(zhuǎn)移模型肝移植瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)?？梢?jiàn)，從中藥中研究抗腫瘤血管生成抑制藥物具有廣闊的前景。

7調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的復(fù)雜過(guò)程，各種腫瘤相關(guān)基因異常表達(dá)的長(zhǎng)期積累是癌變過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。因而，調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因表達(dá)成為治療惡性腫瘤的重要手段。實(shí)驗(yàn)表明，許多經(jīng)臨床證實(shí)有效的抗癌中藥的作用機(jī)制之一就是能夠調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因的異常表達(dá)。ras癌基因位于真核生物的細(xì)胞核中，其編碼的p21ras蛋白，在結(jié)構(gòu)和功能上與G蛋白相似，與GTP結(jié)合后，參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化信號(hào)的傳導(dǎo)。ras基因發(fā)生點(diǎn)突變后可使細(xì)胞增殖信號(hào)持續(xù)增強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖和癌變。p53是一個(gè)抑癌基因，正常的p53基因（即野生型p53基因）能夠抑制細(xì)胞增殖，防止發(fā)生癌變。p53突變后喪失了抑癌功能，而且突變的p53基因具有促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的作用。楊傳標(biāo)等（25）研究顯示，中藥連黛膠囊（黃連、清黛、吳茱萸等）治療胃腸腫瘤治療后患者血清中p21ras和突變型p53蛋白含量顯著下降，說(shuō)明連黛膠囊具有調(diào)節(jié)胃腸腫瘤ras和突變型p53基因表達(dá)的作用。bcl-2基因有很強(qiáng)的抑制細(xì)胞凋亡作用，能抑制多種細(xì)胞的凋亡，有助于腫瘤生長(zhǎng)。bax基因與bcl-2同族，在功能上二者相反，bax的表達(dá)可加速細(xì)胞凋亡進(jìn)程。二者表達(dá)的比例程度決定細(xì)胞的生存或死亡。凌昌全等（26）發(fā)現(xiàn)人參皂甙能夠抑制白血病細(xì)胞株（6T-CEM）bcl-2基因的表達(dá)，降低bcl-2/bax比率，從而誘導(dǎo)6T-CEM的凋亡。另有報(bào)道（27~29），中藥對(duì)c-myc、c-fos、Rb等等其它相關(guān)基因的表達(dá)均有很好的調(diào)節(jié)作用。

8逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性

多藥耐藥性（multidrugresistance,MDR）是由一種藥物誘發(fā)而同時(shí)對(duì)其它多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的抗癌藥物也產(chǎn)生的交叉耐藥性。MDR是腫瘤化療失敗的主要原因之一，臨床上許多新發(fā)腫瘤化療效果明顯，化療后復(fù)發(fā)者再次給予多種化療方案均效果甚差，其主要原因是腫瘤細(xì)胞因化療產(chǎn)生的多藥耐藥性。目前公認(rèn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性產(chǎn)生的主要原因是多藥耐藥基因編碼的P-糖蛋白（P-gp）的高度表達(dá)。克服此障礙，抗腫瘤藥物的療效將有可能明顯提高。中醫(yī)藥抗腫瘤細(xì)胞多藥耐藥有很大優(yōu)勢(shì)，有關(guān)的研究已經(jīng)出現(xiàn)較好勢(shì)頭，如張慧珠等（30）采用MTT法從多種中藥單體或提取物篩選腫瘤細(xì)胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，結(jié)果顯示，鉤藤總堿、藥根堿、靛玉紅對(duì)KBv200細(xì)胞耐藥具有逆轉(zhuǎn)作用，而姜黃素與長(zhǎng)春新堿合用在KB及KBv200細(xì)胞均有增敏作用。復(fù)方三根制劑（藤梨根、虎杖根、水楊梅根等）對(duì)K562/ADR和K562/VCR兩株細(xì)胞的多藥耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，其逆轉(zhuǎn)機(jī)制是在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)MDR1mRNA,從而降低多藥耐藥細(xì)胞P-gp的表達(dá)（31）。中藥莪術(shù)的有效成份欖香烯不但可以抑制BEL-7402細(xì)胞的生長(zhǎng)，且對(duì)耐藥株BEL-7402/DOX仍有較強(qiáng)的殺傷作用。同時(shí)經(jīng)欖香烯乳劑長(zhǎng)期作用，未能誘導(dǎo)出BEL-7402細(xì)胞的P-gp表達(dá)，說(shuō)明已經(jīng)耐藥的腫瘤細(xì)胞對(duì)欖香烯仍然敏感，且不易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，特別適用于對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥的惡性腫瘤治療（32）。這些均顯示了中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥方面的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑在體外實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)，多數(shù)為鈣拮抗劑，因其毒副作用大，靶點(diǎn)單一，半衰期短等問(wèn)題，難以推廣于臨床，更增加了研究和應(yīng)用中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的必要性。

9其它抗腫瘤機(jī)制

中藥防治惡性腫瘤的作用機(jī)理十分復(fù)雜，在抑制端粒酶活性，抗代謝，抗浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等方面也均有報(bào)道。如陳澤雄等（33）研究表明，由莪術(shù)、半枝蓮、柴胡等組成的復(fù)方在藥物濃度為10%時(shí)對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞端粒酶活性的抑制能力為50%。貫眾（34）和土貝母（35）水提物均可明顯降低線粒體代謝活性，抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。川芎嗪、苦參堿能明顯抑制腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，抑制粘附分子的表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移（36）。

10結(jié)語(yǔ)

綜上所述，中藥抗腫瘤的作用機(jī)制是復(fù)雜的，不管是單味中藥還是復(fù)方制劑，都含有多種成份，因此其作用不是單一的，它們可能具有多方面的作用，如人參具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤基因表達(dá)、增強(qiáng)免疫等多重作用。如何從多層次、多學(xué)科對(duì)中藥抗腫瘤的作用機(jī)制進(jìn)行具體、客觀、定性定量的研究，以進(jìn)一步揭示其奧秘，尚待中醫(yī)藥科學(xué)工作者的不斷努力。相信，以數(shù)千年中醫(yī)藥理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥物理論和生物技術(shù)，中藥的抗腫瘤作用機(jī)制研究和臨床應(yīng)用將會(huì)有更大的進(jìn)展。

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