【關(guān)鍵詞】細(xì)胞凋亡

1900年，Regand首次認(rèn)識(shí)到精子發(fā)生過(guò)程中存在著生殖細(xì)胞的退化。對(duì)大鼠等嚙齒目動(dòng)物的研究表明，生精過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)生的精子數(shù)量比理論預(yù)測(cè)減少25%～75%［1］。20世紀(jì)70年代，Kerr等提出細(xì)胞凋亡（apoptosis）的概念，包括程序化細(xì)胞死亡（programmedcelldeath,PCD）和非程序化細(xì)胞死亡（nonprogrammedcelldeath,NPCD），提示細(xì)胞凋亡在男性生殖中具有重要影響［2］?，F(xiàn)已證實(shí)，睪丸生殖細(xì)胞退化是通過(guò)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的。在精子發(fā)生各個(gè)階段，都存在自發(fā)性的生精細(xì)胞凋亡。但不同時(shí)期凋亡細(xì)胞數(shù)目有很大差異，原位檢測(cè)表明，在精子發(fā)生過(guò)程中主要是精原細(xì)胞和精母細(xì)胞發(fā)生凋亡，而精子細(xì)胞凋亡很少發(fā)生。精原細(xì)胞特別是A精原細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致精子數(shù)少的主要原因，其凋亡均發(fā)生在有絲分裂期間。精母細(xì)胞凋亡發(fā)生在減數(shù)分裂過(guò)程中的細(xì)線(xiàn)前期、偶線(xiàn)期，特別是粗線(xiàn)期。睪丸就是通過(guò)精原細(xì)胞不斷增殖，同時(shí)過(guò)量的受到損傷的生精細(xì)胞不斷凋亡，來(lái)控制精子細(xì)胞數(shù)目，維持精子發(fā)生的動(dòng)態(tài)平衡。本文就睪丸生殖細(xì)胞凋亡的生理意義、機(jī)制和影響因素作一綜述。

1生精細(xì)胞凋亡及其生理意義

生精過(guò)程是指精原細(xì)胞經(jīng)過(guò)多次有絲分裂，最后發(fā)育成精子，其中存在精細(xì)復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制。生精細(xì)胞凋亡主要發(fā)生在三個(gè)階段：首先是在A(yíng)型精原細(xì)胞的有絲分裂；其次是精母細(xì)胞的減數(shù)分裂；最后是精子發(fā)生的過(guò)程［3］。生精細(xì)胞的凋亡還與生精上皮處于生精周期階段有關(guān)，不同發(fā)育階段的生精細(xì)胞對(duì)相同刺激因素反應(yīng)性不同，由此推測(cè)生精細(xì)胞凋亡有多種調(diào)節(jié)機(jī)制?，F(xiàn)研究較多的是在激素和睪丸局部加熱誘導(dǎo)下，生精細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制，著也是目前較有希望的男性節(jié)育調(diào)節(jié)手段［4］。生精細(xì)胞凋亡具有重要生理意義，參與維持精子發(fā)生過(guò)程的動(dòng)態(tài)平衡，維持支持細(xì)胞與生精細(xì)胞的最佳比例，清除基因異常生殖細(xì)胞，調(diào)節(jié)生精過(guò)程中精子數(shù)量和質(zhì)量，是機(jī)體保持生殖遺傳穩(wěn)定的重要防御機(jī)制。在病理狀態(tài)下，細(xì)胞凋亡則導(dǎo)致少精或無(wú)精子癥發(fā)生［5，6］。

2生精細(xì)胞凋亡機(jī)制

2.1Bcl-2蛋白家族它包括促凋亡的蛋白（Bax、BAD、Bak、Bik、Bok、Diov、Hrk、BID和抑制凋亡的蛋白（Bcl-2、Bcl-xlr、Mcl-1、Bcl-w、Bfl-1/A1）。他們分別控制著細(xì)胞死亡通路的各個(gè)階段。Furuchi和Rodriguez發(fā)現(xiàn)［7，8］，過(guò)分表達(dá)Bcl-2的轉(zhuǎn)基因大鼠，會(huì)出現(xiàn)精原細(xì)胞增生，并且生精細(xì)胞凋亡的機(jī)會(huì)也減少。Bax缺失的大鼠會(huì)導(dǎo)致減數(shù)分裂前期生精細(xì)胞不正常積累，從而造成生精過(guò)程紊亂，以致沒(méi)有生育能力。另外一些Bcl-w缺失的大鼠也沒(méi)有生育能力［9］。這些資料都證實(shí)了Bcl-2蛋白家族的選擇性表達(dá)對(duì)生精過(guò)程異常重要。

論文關(guān)鍵詞:植物;細(xì)胞凋亡;

論文摘要:細(xì)胞凋亡又叫細(xì)胞程序性死亡，是植物正常發(fā)育中必不可少的一部分,目前已成為植物細(xì)胞生物學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。本文對(duì)植物凋亡的一般特征、植物營(yíng)養(yǎng)和生殖生長(zhǎng)中的細(xì)胞凋亡以及植物-病原物互作中的細(xì)胞凋亡進(jìn)行了綜合評(píng)述,并對(duì)植物細(xì)胞凋亡研究的現(xiàn)實(shí)意義進(jìn)行了探討。

細(xì)胞凋亡是多細(xì)胞生物體在生理或病理?xiàng)l件下部分細(xì)胞所采取的一種由內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié),通過(guò)主動(dòng)的生化過(guò)程而自殺死亡的方式[1]。由于細(xì)胞凋亡受到嚴(yán)格的由遺傳機(jī)制決定的程序性調(diào)控，所以常常又稱(chēng)為細(xì)胞編程性死亡。細(xì)胞凋亡的現(xiàn)象最早是Kree在1965年觀(guān)察到的，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步深入研究之后，他于1972年將其重新命名為細(xì)胞凋亡。之后近20年，細(xì)胞凋亡的研究主要集中在動(dòng)物，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到細(xì)胞調(diào)亡在動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育中、尤其在維持動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞和組織平衡、特化、形態(tài)建成和防病、抗病過(guò)程中的重要作用。同動(dòng)物一樣，在植物生長(zhǎng)發(fā)育中也存在著細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。但由于植物生長(zhǎng)發(fā)育和細(xì)胞結(jié)構(gòu)的特殊性，有關(guān)植物細(xì)胞凋亡的研究起步較晚。近年來(lái)，隨著植物細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到細(xì)胞凋亡是高等植物生長(zhǎng)發(fā)育的必要組成部分，同時(shí)也是植物體度過(guò)不良環(huán)境的重要手段。目前,植物細(xì)胞凋亡的研究已成為近年來(lái)植物細(xì)胞生物學(xué)的新興研究領(lǐng)域和熱點(diǎn)之一。本文就植物細(xì)胞凋亡的一般特征、檢測(cè)方法、在植物中的存在及意義作一綜合闡述。

1植物細(xì)胞凋亡的一般特征

經(jīng)歷細(xì)胞凋亡過(guò)程的細(xì)胞呈現(xiàn)一些典型的形態(tài)學(xué)變化,光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡觀(guān)察可見(jiàn):細(xì)胞體積縮小,染色質(zhì)凝集、斷裂、趨邊化,細(xì)胞器解體、消失,細(xì)胞膜發(fā)泡形成凋亡小體(其中包含有凝集的細(xì)胞核斷片和細(xì)胞器)[3.4]。隨著研究的深入,分子生物學(xué)證據(jù)也逐步被闡明:細(xì)胞染色質(zhì)DNA在核小體連接部位斷裂,其片段大小為200bp的倍數(shù),經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳可見(jiàn)到特征性的DNA梯度(DNAladder),此特征還可以通過(guò)超速離心、末端標(biāo)記電泳以及原位缺口翻譯技術(shù)等進(jìn)行定性、定量測(cè)定。細(xì)胞形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)的變化是細(xì)胞凋亡的重要診斷依據(jù)。

2細(xì)胞凋亡的檢測(cè)方法

【論文關(guān)鍵詞】肺?。患?xì)胞凋亡；凋亡機(jī)制；檢測(cè)

【論文摘要】細(xì)胞凋亡是通過(guò)正常的方式在多細(xì)胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認(rèn)識(shí)肝病發(fā)生、發(fā)展中細(xì)胞的異常凋亡有重要作用。

細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)過(guò)程，是機(jī)體在生理或病理?xiàng)l件下受到刺激后，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細(xì)胞凋亡機(jī)制與檢測(cè)方法

1.凋亡機(jī)制

細(xì)胞凋亡的生化特點(diǎn)包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細(xì)胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細(xì)胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線(xiàn)粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門(mén)冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細(xì)胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動(dòng)物caspase已獲克隆，但僅對(duì)caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮啟動(dòng)作用；caspase-3在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線(xiàn)粒體功能障礙在細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中起關(guān)鍵作用，能促進(jìn)線(xiàn)粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號(hào)傳遞過(guò)程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細(xì)胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號(hào)傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過(guò)某些不明的機(jī)制引發(fā)線(xiàn)粒體功能障礙。線(xiàn)粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞色素C釋放，細(xì)胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線(xiàn)粒體功能障礙到DNA斷裂，是細(xì)胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中均起重要作用。細(xì)胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過(guò)抑制凋亡以延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間，是哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞凋亡的一種強(qiáng)大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個(gè)RNA拼接變種，長(zhǎng)Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】肺??；細(xì)胞凋亡；凋亡機(jī)制；檢測(cè)

【論文摘要】細(xì)胞凋亡是通過(guò)正常的方式在多細(xì)胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認(rèn)識(shí)肝病發(fā)生、發(fā)展中細(xì)胞的異常凋亡有重要作用。

細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)過(guò)程，是機(jī)體在生理或病理?xiàng)l件下受到刺激后，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細(xì)胞凋亡機(jī)制與檢測(cè)方法

1.凋亡機(jī)制

細(xì)胞凋亡的生化特點(diǎn)包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細(xì)胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細(xì)胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線(xiàn)粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門(mén)冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細(xì)胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動(dòng)物caspase已獲克隆，但僅對(duì)caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮啟動(dòng)作用；caspase-3在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線(xiàn)粒體功能障礙在細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中起關(guān)鍵作用，能促進(jìn)線(xiàn)粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號(hào)傳遞過(guò)程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細(xì)胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號(hào)傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過(guò)某些不明的機(jī)制引發(fā)線(xiàn)粒體功能障礙。線(xiàn)粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞色素C釋放，細(xì)胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線(xiàn)粒體功能障礙到DNA斷裂，是細(xì)胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中均起重要作用。細(xì)胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過(guò)抑制凋亡以延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間，是哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞凋亡的一種強(qiáng)大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個(gè)RNA拼接變種，長(zhǎng)Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】肺?。患?xì)胞凋亡；凋亡機(jī)制；檢測(cè)

【論文摘要】細(xì)胞凋亡是通過(guò)正常的方式在多細(xì)胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認(rèn)識(shí)肝病發(fā)生、發(fā)展中細(xì)胞的異常凋亡有重要作用。

細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)過(guò)程，是機(jī)體在生理或病理?xiàng)l件下受到刺激后，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細(xì)胞凋亡機(jī)制與檢測(cè)方法

1.凋亡機(jī)制

細(xì)胞凋亡的生化特點(diǎn)包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細(xì)胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細(xì)胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線(xiàn)粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門(mén)冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細(xì)胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動(dòng)物caspase已獲克隆，但僅對(duì)caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮啟動(dòng)作用；caspase-3在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線(xiàn)粒體功能障礙在細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中起關(guān)鍵作用，能促進(jìn)線(xiàn)粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號(hào)傳遞過(guò)程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細(xì)胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號(hào)傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過(guò)某些不明的機(jī)制引發(fā)線(xiàn)粒體功能障礙。線(xiàn)粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞色素C釋放，細(xì)胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線(xiàn)粒體功能障礙到DNA斷裂，是細(xì)胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中均起重要作用。細(xì)胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過(guò)抑制凋亡以延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間，是哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞凋亡的一種強(qiáng)大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個(gè)RNA拼接變種，長(zhǎng)Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】細(xì)胞凋亡；信號(hào)傳導(dǎo)

【論文摘要】凋亡是細(xì)胞的主動(dòng)死亡過(guò)程，此過(guò)程涉及一系列基因的激活表達(dá)和調(diào)控。在細(xì)胞的正常發(fā)育過(guò)程中，約有半數(shù)細(xì)胞通過(guò)凋亡途徑被清除。由于細(xì)胞凋亡在胚胎發(fā)育、新舊細(xì)胞更替、免疫反應(yīng)終止、腫瘤發(fā)生和自發(fā)抑制，以及許多免疫性、神經(jīng)退行性疾病和衰老等方面均發(fā)揮重要作用，闡明細(xì)胞凋亡的發(fā)生及其調(diào)控機(jī)制將對(duì)相關(guān)疾病的治療展示光明的前景。本文就細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑研究及其最新進(jìn)展作一綜述。

細(xì)胞凋亡主要通過(guò)受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡因子或刺激因素通過(guò)第二信使系統(tǒng)傳遞信號(hào)，信號(hào)傳遞途徑?jīng)Q定了細(xì)胞的命運(yùn)。本文嘗試從細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑角度來(lái)對(duì)其機(jī)制做一概述。

1死亡受體信號(hào)通路

死亡受體配體主要通過(guò)以半胱氨酸蛋白酶下幾個(gè)方面啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)：受體齊聚、特殊銜接蛋白募集和caspase級(jí)聯(lián)活化。

以Fas/FasL為例：Fas是一種跨膜蛋白，屬腫瘤壞死因子受體超家族成員，它與FasL結(jié)合可以啟動(dòng)凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細(xì)胞凋亡。其活化包括以下步驟：首先配體誘導(dǎo)受體三聚體化，然后在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物，這個(gè)復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD[2]。Fas又稱(chēng)CD95，是由325個(gè)氨基酸組成的受體分子，F(xiàn)as一旦和配體FasL結(jié)合，可通過(guò)Fas分子啟動(dòng)致死性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終引起細(xì)胞一系列特征性變化，使細(xì)胞死亡。Fas作為一種普遍表達(dá)的受體分子，可出現(xiàn)于多種細(xì)胞表面，但FasL的表達(dá)卻有其特點(diǎn)，通常只出現(xiàn)于活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞，因而已被活化的殺傷性免疫細(xì)胞往往能夠最有效地以凋亡途徑置靶細(xì)胞于死地。Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域。三聚化的Fas和FasL結(jié)合后，使三個(gè)Fas分子的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇，吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白FADD[3]。FADD是死亡信號(hào)轉(zhuǎn)錄中的一個(gè)連接蛋白，它由兩部分組成：C端（DD結(jié)構(gòu)域）和N端（DED）部分。DD結(jié)構(gòu)域負(fù)責(zé)和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結(jié)構(gòu)域結(jié)合，該蛋白再以DED連接另一個(gè)帶有DED的后續(xù)成分，由此引起N段DED隨即與無(wú)活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase-8）酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián)，聚合多個(gè)caspase-8的分子，caspase-8分子遂由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白，進(jìn)而引起隨后的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，活化caspase-8通過(guò)兩個(gè)平行級(jí)聯(lián)刺激細(xì)胞凋亡：直接切割和活化caspase-3；切割Bid（Bcl-2家族蛋白），截型Bid（tBid）移位至線(xiàn)粒體，誘導(dǎo)細(xì)胞色素C釋放，從而活化caspase-9和caspase-3，作為酶原而被激活，引起下面的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，細(xì)胞發(fā)生凋亡[4]。TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑與此類(lèi)似[5]。TNF和DR-3L能夠傳導(dǎo)促凋亡和抗凋亡信號(hào)。TNFR和DR3通過(guò)接頭蛋白TRADD和活化caspase-8加速細(xì)胞凋亡。另一方面，活化NF-κB和誘導(dǎo)存活基因（IAP）的一種接頭蛋白復(fù)合物（包括RIP）可抑制細(xì)胞凋亡。通過(guò)Apo2L誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡需要caspase活性，但是否需要接頭蛋白參與尚不清楚。

論文關(guān)鍵詞：凋亡；中藥；綜述

論文摘要：就近年來(lái)中藥抑制細(xì)胞調(diào)亡的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，從中藥調(diào)控細(xì)胞凋亡途徑、影響凋亡信號(hào)傳導(dǎo)、調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達(dá)、調(diào)控細(xì)胞因子4個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)綜述。認(rèn)為中藥在抑制細(xì)胞凋亡方面有較好的作用。

細(xì)胞凋亡(apoptosis)是一種細(xì)胞生理性死亡的形式，是多細(xì)胞有機(jī)體為保持身體組織穩(wěn)定、調(diào)控自身細(xì)胞增殖和死亡之間的平衡、由基因控制的細(xì)胞自動(dòng)性死亡過(guò)程，在機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、衰老、免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及腫瘤、感染、自身免疫性疾病等生理病理過(guò)程中均有重要意義。機(jī)體通過(guò)凋亡過(guò)程來(lái)清除體內(nèi)不需要或有害細(xì)胞，或通過(guò)抗凋亡過(guò)程維持細(xì)胞功能。抑制凋亡在維護(hù)生命個(gè)體的穩(wěn)定、抗衰老等過(guò)程中有很重要的作用。近年來(lái)有關(guān)中藥抑制細(xì)胞凋亡的研究日漸增多，研究涉及缺氧、缺血等因素導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管、胃腸功能損傷的保護(hù)、腫瘤治療(放、化療)后骨髓、免疫功能損傷的防治等方面。中醫(yī)藥可對(duì)細(xì)胞凋亡過(guò)程的不同環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡，維持機(jī)體內(nèi)平衡，阻止組織病理過(guò)程的惡化。

1通過(guò)調(diào)控細(xì)胞凋亡途徑抑制凋亡

機(jī)體內(nèi)存在多條細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其中內(nèi)源性的線(xiàn)粒體細(xì)胞色素C途徑和外源性的死亡受體途徑所介導(dǎo)細(xì)胞凋亡是目前研究較多的途徑。

1．1通過(guò)調(diào)控線(xiàn)粒體細(xì)胞色素C途徑抑制凋亡許多研究結(jié)果均表明，線(xiàn)粒體在細(xì)胞凋亡過(guò)程中起著“主開(kāi)關(guān)”作用，是最重要的途徑之一，其通過(guò)Cyt－C途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞凋亡信號(hào)的刺激下，會(huì)使caspases激活，胞質(zhì)Ca2+水平升高，產(chǎn)生ceramide，諸如此類(lèi)的改變會(huì)直接或間接地引發(fā)線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)變孔道(PTP)開(kāi)放，使能量產(chǎn)生中斷，線(xiàn)粒體內(nèi)膜跨膜電位(△ψm)的下降，并導(dǎo)致外膜破裂，釋放出Cyt－C等各種活性蛋白，Cyt－C從線(xiàn)粒體內(nèi)釋放是關(guān)鍵的一步。胞漿內(nèi)的Cyt－C在dA7P存在下，與凋亡蛋白酶活化因子－1(Apaf－1)結(jié)合，誘導(dǎo)caspase－9前體的寡聚化，并形成凋亡體。凋亡體的形成可激活caspase－9，繼而活化Caspase－3，啟動(dòng)Caspase的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起細(xì)胞凋亡。

【論文關(guān)鍵詞】缺血再灌注；凋亡；丹參；中藥；綜述

【論文摘要】細(xì)胞過(guò)度凋亡參與了缺血再灌注損傷(Ischimiareperfusioninjury,IRI)的發(fā)生。我國(guó)傳統(tǒng)中藥丹參可在細(xì)胞、分子、基因水平調(diào)控IRI時(shí)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而對(duì)IRI具有良好的防治作用。

在肝、腎、腦等器官缺血再灌注損傷(Ischimiareperfusioninjury,IRI)造成的細(xì)胞死亡形式中，凋亡也是一種常見(jiàn)而重要的形式[1-4]。組織細(xì)胞一旦壞死，目前人們尚無(wú)辦法干預(yù)；但細(xì)胞凋亡是受一系列程序控制的過(guò)程，人們有可能通過(guò)干預(yù)死亡程序加以挽救。丹參經(jīng)現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)證實(shí)，對(duì)IRI時(shí)細(xì)胞過(guò)度凋亡有抑制作用，本文就此方面的內(nèi)容予以綜述。

1丹參對(duì)IRI時(shí)細(xì)胞凋亡的抑制作用

Wu.W等[5]利用原位細(xì)胞凋亡標(biāo)記(terminaldeoxynucleotidyltransferasemediateduridinenucleotideendlabeling,TUNEL)實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到：左大腦中動(dòng)脈結(jié)扎后24h大鼠大腦皮層、尾狀核、豆?fàn)詈巳毖獏^(qū)出現(xiàn)大量凋亡細(xì)胞，24~48h達(dá)到高峰；預(yù)先給予丹參則在相應(yīng)部位只見(jiàn)到少量凋亡細(xì)胞；且與對(duì)照組比較，24h時(shí)間段組織損傷明顯減輕。提示丹參可能通過(guò)減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡對(duì)腦IRI發(fā)揮保護(hù)作用。丹參是否對(duì)其他器官也有類(lèi)似作用目前尚未明了。

2丹參抑制IRI時(shí)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制

論文關(guān)鍵詞心肌缺血預(yù)適應(yīng)細(xì)胞凋亡

論文摘要本文簡(jiǎn)單介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象的概念，著重介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)與細(xì)胞凋亡對(duì)缺血心肌保護(hù)機(jī)制的關(guān)聯(lián)性的最新報(bào)道。

心肌缺血預(yù)適應(yīng)（IP或稱(chēng)心肌缺血預(yù)處理）是指心肌經(jīng)1~4次短時(shí)間（2~10分鐘）缺血，對(duì)隨后的長(zhǎng)時(shí)間缺血性損傷產(chǎn)生耐受性，細(xì)胞的損傷程度明顯減輕，大部分細(xì)胞能存活。這是一種保護(hù)心肌的新概念，即由缺血觸發(fā)了內(nèi)源性自我保護(hù)性能。產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制尚末完全闡明，主要與釋放一些內(nèi)源性物質(zhì)有關(guān)。

缺血預(yù)適應(yīng)有兩種：早期保護(hù)和延遲保護(hù)。早期保護(hù)指缺血1~4次，每次2~10分鐘的刺激，大多可以發(fā)生預(yù)適應(yīng)保護(hù)，少于2分鐘就不產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)；一般在缺血刺激后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)保護(hù)效應(yīng)，持續(xù)2~3小時(shí)；如果缺血時(shí)間很長(zhǎng)（＞90分鐘）亦不出現(xiàn)預(yù)適應(yīng)的保護(hù)作用，預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用消失后再次缺血刺激以重建保護(hù)效應(yīng)。延遲保護(hù)是經(jīng)幾次缺血刺激，在早期預(yù)適應(yīng)消失24小時(shí)后再度發(fā)生預(yù)適應(yīng)的保護(hù)效應(yīng)，可持續(xù)24~72小時(shí)，成延遲相保護(hù)效應(yīng)，故又稱(chēng)之為“第二窗口”保護(hù)。缺血預(yù)適應(yīng)的提出

20世紀(jì)80年代初期，國(guó)外學(xué)者已觀(guān)察到短暫多次心肌缺血后并不引起心肌缺血進(jìn)行性加重和ATP水平的下降，說(shuō)明心肌一次缺血后對(duì)再次心肌缺血有適應(yīng)作用。Murry等觀(guān)察到阻塞犬左冠狀動(dòng)脈回旋支4分鐘，其心肌梗死范圍為危險(xiǎn)區(qū)域的29％，如先對(duì)犬左回旋支作4~5次阻塞，每次5分鐘，每2次阻塞間隙給予5分鐘的再灌注，再給予40分鐘的阻塞，結(jié)果梗死范圍僅為危險(xiǎn)區(qū)域的7％。據(jù)此Murry首先在1986年提出心肌缺血預(yù)適應(yīng)的概念[1]。揭示了心肌在反復(fù)短暫缺血后可以使心肌在隨后長(zhǎng)時(shí)間心肌缺血中得到保護(hù)，延緩心肌細(xì)胞死亡的速度。以后發(fā)現(xiàn)這種保護(hù)作用存在于多種動(dòng)物身上。如豬、兔、大鼠均已獲得證實(shí)。也證實(shí)了冠心病病人存在預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象。與此同時(shí)，隨著對(duì)預(yù)適應(yīng)的進(jìn)一步深入研究，發(fā)現(xiàn)不僅心肌有預(yù)適應(yīng)，而且腎、腸、肝等其他器官也可發(fā)生。這一概念的提出為缺血心肌的保護(hù)及其機(jī)理探討開(kāi)辟了嶄新的領(lǐng)域。

細(xì)胞凋亡與心肌缺血預(yù)適應(yīng)

【摘要目的摘要：觀(guān)察左旋卡尼汀對(duì)心肌缺血/再灌注（MI/R）后心肌細(xì)胞凋亡的影響，探索其保護(hù)功能的機(jī)制.方法摘要：制備家兔MI/R模型，缺血45min，再灌注3h.25只家兔隨機(jī)分為三組摘要：對(duì)照組（Ⅰ組，n=5），MI/R組(Ⅱ組，n=10),左旋卡尼汀治療組（Ⅲ組，n=10）在缺血后5min靜脈注射左旋卡尼?。?.5mL/（kg%26#12539;h）］.再灌注結(jié)束后檢測(cè)心肌組織SOD活性，原位末端標(biāo)記(TUNEL)法測(cè)定凋亡心肌細(xì)胞，免疫組化法測(cè)定凋亡相關(guān)基因bcl2,fas的表達(dá).結(jié)果摘要：MI/R造成明顯的心臟功能障礙，缺血區(qū)細(xì)胞凋亡.SOD活性明顯升高，凋亡指數(shù)（AI）和Fas含量減少（P%26lt;0.05）,Bcl2含量明顯升高（P%26lt;0.05）.結(jié)論摘要：左旋卡尼汀具有抗缺血再灌注后心肌損傷的功能，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl2和Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn).

【左旋卡尼??；再灌注損傷；心肌缺血；細(xì)胞凋亡

0引言

缺血/再灌注（myocardialischemia/reperfusion，MI/R）損傷是冠狀動(dòng)脈再通后一個(gè)重要的并發(fā)癥，也是致死原因之一.有學(xué)者提出，細(xì)胞凋亡可能為再灌注損傷發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)［1］；通過(guò)干預(yù)凋亡基因的表達(dá)以阻斷細(xì)胞凋亡過(guò)程，從而減輕再灌注損傷能否成為防治再灌注損傷的有效方法已受關(guān)注.卡尼汀，又名肉毒堿，可加速脂肪的β氧化，提高三磷酸腺苷（ATP）水平，優(yōu)化心肌能量代謝途徑.近期的大規(guī)模臨床試驗(yàn)CEMID的結(jié)果提示［2］，左旋卡尼汀明顯改善心肌梗死后患者的心功能，降低死亡率，縮小梗死面積.卡尼汀探究的新發(fā)現(xiàn)［3］，提示卡尼汀在對(duì)缺血性心臟病的功能中，優(yōu)化心肌能量代謝，抑制MI/R心肌細(xì)胞凋亡可能是保護(hù)缺血再灌注心肌的重要機(jī)制.我們通過(guò)MI/R模型，探索左旋卡尼汀對(duì)MI/R心肌細(xì)胞的保護(hù)功能及其可能的機(jī)制.

1材料和方法

1．1材料