導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇阿片類藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

便秘這是阿片類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，可能會(huì)伴隨患者服用阿片類藥物的整個(gè)過(guò)程，不會(huì)隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)而改善或消失。因此，在服藥之初就應(yīng)該詳細(xì)詢問(wèn)患者的排便情況。如果患者平素容易便秘或大便干結(jié)，則應(yīng)在服用第一粒阿片藥物的同時(shí)即給予緩瀉劑。常用的中藥緩瀉劑有麻仁丸、大黃蘇打片、蓯蓉通便膠囊、番瀉葉、蘆薈膠囊等。便秘嚴(yán)重患者可考慮使用酚酞片、硫酸鎂、乳果糖、石蠟油、開(kāi)塞露以及灌腸等。治療過(guò)程中還需不斷注意觀察患者的排便情況，以便及早調(diào)整用藥。同時(shí)，家人應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水、多進(jìn)食高膳食纖維食物，或者每日晨起服用1~2湯勺蜂蜜，對(duì)緩解便秘亦有幫助。

惡心、嘔吐多數(shù)發(fā)生在用藥初期，一般在服藥一周左右后機(jī)體可對(duì)阿片類藥物產(chǎn)生耐受，惡心嘔吐癥狀能夠逐漸減輕直至緩解。為了減少惡心嘔吐的發(fā)生，可以在處方阿片類藥物的同時(shí)給予預(yù)防性止嘔藥物，如胃復(fù)安等。惡心癥狀輕者可飲生姜紅茶水止嘔，或用生姜、陳皮、木香、半夏等中藥調(diào)理，還可以采用針灸的方法止嘔。若出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心嘔吐癥狀，進(jìn)食即吐，則應(yīng)求助于醫(yī)生給予中樞性止吐藥，如恩丹西酮、格拉司瓊等，或者考慮改用其他阿片類藥物治療。

嗜睡和過(guò)度鎮(zhèn)靜多出現(xiàn)在初次使用阿片類藥物的患者中。因此，在第一次使用阿片類藥物過(guò)程中家屬要密切關(guān)注患者的精神狀態(tài)。嗜睡的癥狀大多可隨著服藥的持續(xù)進(jìn)行而逐漸消失。有些原因可能在于治療前癌痛劇烈影響患者睡眠，而經(jīng)過(guò)有效止痛治療后大大改善了睡眠，因而在用藥后睡眠時(shí)間明顯延長(zhǎng)。另有部分患者可能是因?yàn)槌醮谓o予的藥物劑量大于實(shí)際需要量所致。還有部分患者可能與腫瘤腦轉(zhuǎn)移、合并使用安眠藥有關(guān)。如果是由于阿片藥物劑量過(guò)大引起，應(yīng)減少治療劑量，還可讓患者喝一些茶、咖啡等。含服中藥人參、西洋參亦有一定的興奮作用。

篇2

中圖分類號(hào)： R971.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 1008-2409(2008)05-1032-03

自從1986年Murry［1］等首次報(bào)道多次短暫的缺血能使心臟對(duì)隨后較長(zhǎng)時(shí)間缺血產(chǎn)生 較強(qiáng)的耐 受力，且能明顯減少心肌梗死面積，并由此提出了缺血預(yù)處理（Ischemic Precondition,IP ）的概念。在以后的實(shí)驗(yàn)中人們發(fā)現(xiàn)多種預(yù)處理方法對(duì)心臟缺血再灌注損傷均具有保護(hù)作 用，其中藥物預(yù)處理引起人們的高度關(guān)注，特別是近幾年應(yīng)用藥物預(yù)處理防治心肌缺血再灌 注損傷成為研究熱點(diǎn)。藥物預(yù)處理是指用藥物取代短暫的缺血和再灌注誘導(dǎo)的缺血預(yù)處理效 應(yīng)，即用藥物激發(fā)或模擬機(jī)體自身內(nèi)源性物質(zhì)從而對(duì)后續(xù)損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。研究表明，由 缺血和大部分藥物預(yù)處理所導(dǎo)致的心臟保護(hù)作用呈現(xiàn)兩個(gè)時(shí)相：即預(yù)處理后數(shù)分鐘就出現(xiàn)、 持續(xù)2～3h消失的早期保護(hù)作用，稱為早期預(yù)處理；和預(yù)處理后24h再度出現(xiàn)并持續(xù)2～4d的 延遲性保護(hù)作用，稱為延遲預(yù)處理。目前已經(jīng)證實(shí)的低劑量亦具有誘導(dǎo)以及保護(hù)作用的藥物 包括單磷酰脂A、KatpC開(kāi)放劑、吸入和阿片類、腺苷等。而在預(yù)處理中 ，阿片類藥物成為除揮發(fā)性外最有前途的藥物，并且嗎啡是一種臨床應(yīng)用較早的阿片 類藥物。Schultz［2］等的研究表明用3次5mg的嗎啡靜脈注射每次間隔5min的預(yù)處理 ，明顯降 低大鼠心臟缺血再灌注(I/R)后心肌梗死范圍，與缺血預(yù)處理的效果相似，具體機(jī)制不十分 清楚。目前臨床上 使用低溫晶體液保護(hù)供心有一定效果，如何進(jìn)一步延長(zhǎng)供心保存時(shí)間，有效改善缺血再灌注 損傷，仍是人們一直關(guān)注的問(wèn)題［3］。

1 阿片類藥預(yù)處理的生理基礎(chǔ)

研究證實(shí)阿片受體主要分為δ、κ及μ受體，且均為G蛋白偶聯(lián)受體。目前認(rèn)為人體心房肌 細(xì)胞3種阿片受體均有分布，以δ與κ受體相對(duì)較多［4］。

2 內(nèi)源性阿片肽在心肌保護(hù)中的作用

內(nèi)源性阿片肽由腦啡肽（enkephalin）、強(qiáng)啡肽（dynorphin）及內(nèi)啡肽（endorphin）組成 ，分別對(duì)應(yīng)于δ、κ及μ阿片受體。在成年兔心肌細(xì)胞培養(yǎng)模擬缺氧模型中，已經(jīng)證實(shí)腦啡 及具有心肌保護(hù)作用，其作用可被選擇性δ阿片受體阻滯劑拮抗［5］。δ阿片受體 激動(dòng)劑D-Pen2-D-Pen5-enkephalin(DPDPE) 為腦啡肽樣物質(zhì)，能延長(zhǎng)小鼠在低氧環(huán)境下的生存時(shí)間。目前亦有試驗(yàn)證實(shí)腦啡及樣物質(zhì)DA DLE在多種器官移植中（包括心臟移植）顯示出具有多器官保護(hù)功效。內(nèi)源性阿片肽中的強(qiáng) 啡肽與缺血再灌注性心律失常有關(guān)。Wu［6］發(fā)現(xiàn)，大鼠冠脈結(jié)扎后均發(fā)生了心律失 常，缺血 前使用強(qiáng)啡肽預(yù)處理能增加缺血后心律失常，而納洛酮能減少缺血后心律失常的發(fā)生率。

3 阿片受體與阿片類藥物預(yù)處理

研究發(fā)現(xiàn)外源性阿片類物質(zhì)可通過(guò)δ和κ阿片受體產(chǎn)生保護(hù)作用。由于心臟缺乏μ受體，故 μ受體介導(dǎo)的心臟保護(hù)作用可能為中樞或外周效應(yīng)，μ受體是否參與心臟保護(hù)作用還不能肯 定。

3．1 δ阿片受體

δ阿片受體激動(dòng)劑具有明確的心臟保護(hù)作用。最早發(fā)現(xiàn)嗎啡可通過(guò)δ阿片受體來(lái)減少心肌梗 死面積，選擇性δ阿片受體阻滯劑可完全取消其心臟保護(hù)作用。目前研究表明，選擇性δ及 δ1［7］阿片受體激動(dòng)劑均具有預(yù)處理作用，而其作用能被δ片受體阻滯劑拮抗。在 人類心房肌δ阿片受體激動(dòng)劑也顯示出缺血預(yù)處理樣的心臟保護(hù)作用［4］。

3．2 κ阿片受體

目前對(duì)κ阿片受體是否參與阿片類預(yù)處理的認(rèn)識(shí)不一致，部分研究認(rèn)為有保護(hù)作用，相反也 有人認(rèn)為有促損傷作用。國(guó)外Peart［8］發(fā)現(xiàn)κ阿片受體激動(dòng)劑不僅對(duì)缺血大鼠心臟 可取得和 δ阿片受體激動(dòng)劑一樣的保護(hù)作用，還能明顯降低再灌注心律失常的發(fā)生率。推測(cè)κ阿片受 體激動(dòng)劑的抗心律失常作用可能是直接的離子通道阻滯，而不是通過(guò)κ阿片受體來(lái)產(chǎn)生。國(guó) 內(nèi)陳邁［9］也報(bào)道選擇性κ阿片受體激動(dòng)劑U50 488H具有延遲的心臟保護(hù)作用，其 機(jī)制可能 與細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)有關(guān)。然而Wu［6］則報(bào)道κ阿片受體能增加心肌缺血損傷，內(nèi)源性 κ阿片受 體激動(dòng)劑強(qiáng)啡肽能降低大鼠心室功能，并且在離體及在體缺血大鼠心臟模型都表現(xiàn)出可致心 律失常作用。

3．3 μ阿片受體

由于心臟無(wú)μ阿片受體，故μ阿片受體激動(dòng)劑介導(dǎo)的預(yù)處理作用可能是通過(guò)外周及中樞阿片 受體發(fā)揮作用的，在人類μ阿片受體激動(dòng)劑是否具有心臟保護(hù)作用還不清楚。

4 預(yù)處理的心肌保護(hù)作用及機(jī)制

4．1 預(yù)處理的心肌保護(hù)作用

4．1.1 縮小心肌梗死范圍 近幾年已經(jīng)證實(shí)阿片類預(yù)處理對(duì)心臟缺血再灌 注損傷確實(shí)具有保護(hù)作 用。Murry［1］等在缺血預(yù)處理的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，短暫反復(fù)心肌缺血/再灌注，隨后阻 斷冠狀動(dòng) 脈血流40min，心肌梗死面積較單純?nèi)毖M縮小75%。Mayfield［10］等已證實(shí)內(nèi)源性 阿片肽在 低氧預(yù)處理的保護(hù)作用，還證實(shí)外源性阿片受體激動(dòng)劑（DP DPE ）能增加鼠的低氧耐受力。在1996年Schultz［2］等首次在體鼠LAD阻斷前30min給 予嗎啡（ 300μg/kg），使心肌梗死面積/危險(xiǎn)面積從54%減少到12%。Kato［11］等揭示阿片類 藥物預(yù)處理能增加離體鼠心臟的缺血后機(jī)械功能，減少心肌梗死面積。

4．1.2 減少心律失常的發(fā)生 Szekeres［12］等給狗心室快速起搏預(yù)處理后使心臟缺血/再灌注導(dǎo)致的室性心動(dòng)過(guò) 速和室顫 的發(fā)生率明顯降低。有證據(jù)表明κ-阿片受體主要作用是抗心律失常效應(yīng)，和減少心肌梗死 面積，但不如δ-阿片受體作用明顯。κ-阿片受體抑制β-腎上腺素能受體的激動(dòng)有利于 機(jī) 體抵抗心臟缺血再灌注損傷期間心律失常的發(fā)生。Wang［13］等在SD大鼠的最新研 究顯示， U50 488H（κ-阿片受體選擇性激動(dòng)劑）可模擬缺血預(yù)處理而減少心肌梗死面積和降低心律 失常的發(fā)生。Xia［14］等發(fā)現(xiàn)強(qiáng)啡肽在心臟缺血再灌注損傷時(shí)，其解離常數(shù)Kd變小 ，親和力 增加；在經(jīng)過(guò)缺血預(yù)處理后，Kd變大，親和力減弱，致心律失常作用減輕。Valtachanova ［1 5］等研究發(fā)現(xiàn)，δ和κ-阿片受體在心臟缺血預(yù)適應(yīng)中發(fā)揮不同的有益作用，δ-阿片 受體激 動(dòng)劑可明顯減少心肌梗死面積，但對(duì)早期抗心律失常作用無(wú)明顯影響；而U50 488H主要產(chǎn)生 抗心律失常作用，尤其可減少早期（2h）惡性室性心律失常的發(fā)生。

4．1.3 減輕心肌頓抑，改善心功能 心肌頓抑是心肌缺血/再灌注后，盡管冠狀動(dòng)脈血流恢復(fù)正常或接近正常，但仍有部分心肌 細(xì)胞機(jī)械功能障礙，此種功能障礙是完全可逆的，只要給予足夠的時(shí)間，這部分心肌功能就 可完全恢復(fù)。有報(bào)道δ-阿片受體激動(dòng)劑如芬太尼、嗎啡通過(guò)模擬冬眠產(chǎn)生心肌保護(hù)作用。 新近研究表明，哺乳動(dòng)物冬眠期間心肌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和分子生物變化與心臟手術(shù)中應(yīng)用低溫冷 晶體心肌保護(hù)液防止缺血再灌注損傷的變化相似，可以提高心肌對(duì)缺氧環(huán)境的耐受性。通過(guò) 阿片肽等藥物預(yù)處理，可調(diào)動(dòng)機(jī)體主要是心臟內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，再通過(guò)一系列信息傳遞至心 肌細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白磷酸化或產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)等，以降低ATP的消耗，儲(chǔ)存能量物質(zhì)，從而使 心臟復(fù)跳后有比較充足的能量用以加強(qiáng)心肌收縮功能［16］。在1996年Schultz ［2］等的研究證 實(shí)在離體心臟和離體心肌細(xì)胞采用嗎啡預(yù)處理可改善缺血后心肌收縮力，證實(shí)嗎啡對(duì)心臟缺 血再灌注損傷具有保護(hù)效應(yīng)。Benedict［3］等報(bào)道鎮(zhèn)痛新和丁丙諾啡、叔丁啡亦能 改善缺血 后離體兔的心肌收縮能力。Cohen［17］等證明缺血預(yù)處理除縮小兔心肌梗死面積外 ，還能促進(jìn)心肌危險(xiǎn)區(qū)頓抑心肌收縮功能的加速恢復(fù)，改善心功能。

4．1.4 抗氧化作用 有研究認(rèn)為阿片類預(yù)處理可提高超氧化物岐化酶（SOD）的活性，減少脂質(zhì)過(guò)氧化及自由基 對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。

4．2 預(yù)處理的心肌保護(hù)機(jī)制

阿片類的心肌保護(hù)通過(guò)以下途徑：

①阿片受體-Gi蛋白-PKC信號(hào)通路：Schultz［2，4］等（1998）發(fā)現(xiàn)，預(yù)先用Gi蛋白抑制劑PTX處理大鼠心臟48h，或者 用KATP通 道阻滯劑格列苯脲處理30min，均可取消嗎啡等模擬IPC的作用，證明了阿片受體的心臟保護(hù) 作用是通過(guò)Gi蛋白與KATP介導(dǎo)。

②阿片受體-一氧化氮（NO）-PKC信號(hào)通路：Miki［18］等（1998）對(duì)離體家兔使用PKC非選擇性抑制劑預(yù)處理后，可以完全拮抗 嗎啡的心 肌保護(hù)作用。但是，有的實(shí)驗(yàn)并不能證明PKC參與IPC，在豬和狗模型中應(yīng)用PKC抑制劑則不 有阻斷IPC的保護(hù)作用。

③介導(dǎo)阿片類延遲相心臟保護(hù)作用的環(huán)氧合酶與12-脂氧酶：Shinmura［19］等證實(shí)，在IPC產(chǎn)生的延遲相心臟保護(hù)中，環(huán)氧合酶-2（COX-2）起 到重要作用 。Post［20］指出延遲性預(yù)適應(yīng)中的出現(xiàn)除與早期預(yù)適應(yīng)有相似之處外，主要依靠iN Os-衍生 的NO和延遲性預(yù)適應(yīng)中相關(guān)的新合成蛋白質(zhì)，包括iNOs、COX-2、過(guò)錳酸岐化酶和熱休克蛋 白等有關(guān)。

此外預(yù)處理的心肌保護(hù)機(jī)制還涉及線粒體KATP通道、蛋白激酶C、自由基、NOS及NF-κ B［21-23］等。外源性阿片物質(zhì)通過(guò)δ或κ-阿片受體，激活Gi蛋白，后者激活蛋 白激酶C，激 活線粒體KATP通道以及自由基，產(chǎn)生心臟保護(hù)作用。延遲的保護(hù)作用還需NF-κB激活相關(guān) 基 因轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)翻譯。另外，肌膜KATP通道、酪氨酸激酶、糖原合酶激酶、12-脂氧合酶 以及前列環(huán)素也參與阿片類藥物預(yù)處理機(jī)制。預(yù)適應(yīng)的最終保護(hù)機(jī)制尚有待深入研究。

5 阿片類物質(zhì)參與IP還有許多問(wèn)題尚待解決

①阿片類物質(zhì)參與IP對(duì)心功能有何影響。②參與IP的其他物質(zhì)和阿片類物質(zhì)可否通過(guò)聯(lián)合用藥加強(qiáng)心臟保護(hù)作用。③IP的心肌保護(hù)作用有其局限性，若超過(guò)一定的時(shí)相，非但起不到保護(hù)作用反而加重細(xì) 胞 損傷和死亡；此外IP只能延遲而不能阻止I/R后不可逆損傷發(fā)生。心肌缺血的時(shí)限和持續(xù)時(shí) 間的不同（種屬差異）以及復(fù)雜的預(yù)處理?xiàng)l件也限制了預(yù)處理的臨床應(yīng)用。而且許多實(shí)驗(yàn)多 來(lái)自動(dòng)物，臨床實(shí)施仍需進(jìn)一步確認(rèn)。到目前為止，臨床上常采用優(yōu)化心肌保護(hù)液和調(diào)整再 灌注條件使心臟患者在圍術(shù)期的缺血再灌注損傷減少到最低，阿片類藥物預(yù)處理是否能夠加 強(qiáng)這一處理措施的心肌保護(hù)作用，成為進(jìn)一步需要解決的問(wèn)題。

通過(guò)用藥激發(fā)機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)，模擬缺血預(yù)適應(yīng)，發(fā)揮并應(yīng)用藥物代替缺血產(chǎn)生預(yù)適應(yīng) 的保護(hù)作用，從而開(kāi)辟了心臟保護(hù)的一個(gè)新領(lǐng)域。然而目前阿片類藥物預(yù)處理的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一 般是在心臟缺血前用藥得出的，臨床很難預(yù)測(cè)患者發(fā)生心肌缺血的時(shí)間，經(jīng)常遇到患者已經(jīng) 發(fā)生了心肌缺血才來(lái)治療。阿片類藥物是否在心肌缺血后仍有心肌保護(hù)作用目前還不清楚。 如何把實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于臨床，治療缺血性心臟患者、供心保存、心血管手術(shù)患者的心肌保護(hù) 等具有積極的臨床意義。

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【關(guān)鍵詞】 布托啡諾； 瑞芬太尼； 異丙酚； 胃鏡檢查； 效果

行胃鏡檢查的患者其檢查過(guò)程中常因疼痛不適感影響其與醫(yī)師的配合，進(jìn)而直接影響檢查時(shí)間，在常規(guī)檢查過(guò)程中常利用異丙酚等藥物的麻醉以達(dá)到無(wú)痛胃鏡檢查的效果[1]。本文主要對(duì)2012年11月-2013年11月本院的108例胃鏡檢查患者利用阿片類藥物復(fù)合異丙酚麻醉的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月-2013年11月本院收治的108例行胃鏡檢查的患者，其中ASA分級(jí)為Ⅰ級(jí)62例，ASA分級(jí)為Ⅱ級(jí)46例。按照雙盲隨機(jī)將所有患者分為研究A組、研究B組和對(duì)照組各36例。研究A組36例患者中，男19例，女17例，年齡25～65歲，平均（41.3±6.2）歲，體重45～68 kg，平均體重（52.5±3.3）kg；研究B組36例患者中，男18例，女18例，年齡25～61歲，平均（42.1±6.3）歲，體重45～69 kg，平均體重（42.5±3.5）kg；對(duì)照組36例患者中，男16例，女20例，年齡26～63歲，平均（41.9±5.8）歲，體重47～72 kg，平均體重（52.8±3.9）kg。三組患者的性別、年齡、體重及ASA分級(jí)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：ASAⅠ～Ⅱ級(jí)；年齡≥20歲；無(wú)病態(tài)肥胖；無(wú)非甾體類藥物過(guò)敏史；無(wú)意識(shí)障礙及精神疾?。徽Z(yǔ)言表達(dá)能力無(wú)礙；配合檢查方案者[2]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；嚴(yán)重心、肝、肺、腎等臟器功能障礙者；長(zhǎng)期服用阿片類鎮(zhèn)靜藥物；妊娠及哺乳期婦女；睡眠呼吸暫停綜合征；長(zhǎng)期酗酒及對(duì)使用藥物過(guò)敏反應(yīng)者[3]。

1.3 方法 三組患者均于胃鏡檢查前7.5 h常規(guī)禁食禁水，術(shù)前常規(guī)給氧并建立靜脈通路，監(jiān)測(cè)患者檢查過(guò)程中的血壓、心率及血氧飽和度等生命體征變化情況。觀察標(biāo)準(zhǔn)：HR90%、

1.3.1 對(duì)照組 在胃鏡檢查之前，對(duì)照組予以0.5 mg阿司匹林，靜脈注射0.15 μg/kg瑞芬太尼。在患者檢查過(guò)程中，對(duì)照組使用單純異丙酚靜脈注射，不復(fù)合使用阿片類藥物，用量2～3 mg/kg，其中要根據(jù)其麻醉反應(yīng)情況增加異丙酚的用量[6]。

1.3.2 研究A組 研究A組注射布托啡諾聯(lián)合異丙酚，其中布托啡諾的用量為10 μg/kg，異丙酚的用量為1.5～2 mg/kg，緩慢推注，時(shí)間60 s左右。在患者檢查的過(guò)程中根據(jù)其麻醉反應(yīng)情況增加異丙酚的用量，一般為20～30 mg，直至胃鏡檢查結(jié)束之后。

1.3.3 研究B組 研究B組靜脈推注瑞芬太尼聯(lián)合異丙酚，瑞芬太尼用量為0.5 μg/kg，異丙酚用量為1 mg/kg，緩慢推注，推注時(shí)間60 s左右。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄患者胃鏡檢查過(guò)程中的各種觀察指標(biāo)，主要包括：（1）患者手術(shù)操作時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間及定向力恢復(fù)時(shí)間；（2）患者各時(shí)間段的HR、MAP及SpO2評(píng)分；（3）記錄患者術(shù)中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)情況，其中不良反應(yīng)情況包括呼吸抑制、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、低血氧等[7-9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 三組操作時(shí)間、意識(shí)及定向力恢復(fù)時(shí)間的比較 經(jīng)研究資料顯示，三組胃鏡檢查操作時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究A、B組的意識(shí)恢復(fù)時(shí)間及定向力恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，三組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組各時(shí)間段HP、MAP及SpO2的比較 經(jīng)研究資料顯示，三組患者檢查過(guò)程中HP、MAP及SpO2與檢查前比較均明顯下降，檢查結(jié)束后恢復(fù)正常，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），見(jiàn)表2～4。

2.3 三組檢查后各種不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 經(jīng)研究資料顯示，三組患者低血壓、心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究A組的低血氧、呼吸抑制發(fā)生率明顯低于研究B組及對(duì)照組，三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

本研究通過(guò)對(duì)比不同麻醉方法在胃鏡檢查過(guò)程中的麻醉效果，分析臨床實(shí)際應(yīng)用中最有效的麻醉方案以緩解患者的臨床不適感。其中對(duì)照組單純使用異丙酚鎮(zhèn)靜，研究A組采用布托啡諾復(fù)合異丙酚鎮(zhèn)靜，研究B組采用瑞芬太尼復(fù)合異丙酚鎮(zhèn)靜。研究過(guò)程記錄患者操作時(shí)間，結(jié)果顯示三組患者的操作時(shí)間無(wú)明顯差異，提示在胃鏡檢查過(guò)程中患者的感受直接影響其操作時(shí)間。有效的麻醉鎮(zhèn)痛不僅可以緩解患者的疼痛等各種不適感，同時(shí)還能加強(qiáng)患者的依從性以縮短檢查操作時(shí)間。此結(jié)果與況芳祥[6]在瑞芬太尼聯(lián)合異丙酚用于鎮(zhèn)靜無(wú)痛胃鏡檢查的效果報(bào)告中的結(jié)果相類似，說(shuō)明此結(jié)果具有臨床科學(xué)價(jià)值。通過(guò)對(duì)比三組患者具體情況發(fā)現(xiàn)，研究A、B組患者的意識(shí)恢復(fù)時(shí)間分別為（1.9±0.7）min和（1.9±0.9）min，均明顯短于對(duì)照組的（4.1±1.2）min；同時(shí)兩組患者的定向力恢復(fù)時(shí)間分別為（3.1±0.6）min和（3.2±0.4）min，均明顯短于對(duì)照組的（5.8±0.4）min，提示患者單獨(dú)使用異丙酚的麻醉劑量較大，患者清醒時(shí)間稍長(zhǎng)。研究結(jié)果表明，異丙酚復(fù)合使用阿片類鎮(zhèn)痛藥能有效地減少患者操作過(guò)程中對(duì)異丙酚的需求量，縮短患者清醒時(shí)間[10-12]。此結(jié)果與趙客松[7]使用瑞芬太尼復(fù)合異丙酚靜脈麻醉在無(wú)痛胃鏡檢查中的應(yīng)用效果研究結(jié)果相類似。

分別對(duì)三組患者檢查前、中、后的HP、MAP及SpO2等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析記錄，結(jié)果顯示三組患者檢查過(guò)程中HP、MAP及SpO2與檢查前比較均明顯下降，檢查結(jié)束后恢復(fù)正常。說(shuō)明三種不同麻醉用藥方法均能取得一定的麻醉效果，同時(shí)患者在麻醉過(guò)程中的各項(xiàng)指標(biāo)比較穩(wěn)定，麻醉效果會(huì)影響患者HP、MAP及SpO2等數(shù)據(jù)情況。同時(shí)分析三組檢查后各時(shí)間點(diǎn)的HP、MAP和SpO2等數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示三組間差異不明顯，說(shuō)明三種麻醉方法雖有不同但是其對(duì)患者的恢復(fù)情況影響不大。根據(jù)記錄顯示，三組患者的低血壓、心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率比較差異不明顯，說(shuō)明三種用藥方案對(duì)患者血壓及心動(dòng)情況影響較??；研究A組未發(fā)生低血氧情況，呼吸抑制發(fā)生率為2.78%（1/36），研究B組的低血氧及呼吸抑制發(fā)生率均為19.44%（7/36），對(duì)照組的低血氧發(fā)生率為16.67%（6/36）、呼吸抑制率為22.22%（8/36），研究A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于研究B組及對(duì)照組（P

綜上所述，阿片類藥物復(fù)合異丙酚在無(wú)痛胃鏡檢查中麻醉效果較好，其中布托啡諾復(fù)合異丙酚鎮(zhèn)靜在胃鏡檢查中的麻醉效果顯著且呼吸抑制情況較低，值得臨床推廣使用。

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篇4

[關(guān)鍵詞] 嗎啡；舒芬太尼；地佐辛；硬膜外自控鎮(zhèn)痛

[中圖分類號(hào)] R614.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2013）01（b）-0092-03

硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛經(jīng)典方法是使用較低濃度的局麻藥聯(lián)合嗎啡，其鎮(zhèn)痛效果確切，但副作用較多。本研究采用硬膜外患者自控鎮(zhèn)痛（patient-controlled epidural analgesia，PCEA）的方法，觀察羅哌卡因分別聯(lián)合等效劑量嗎啡、舒芬太尼或地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果，探討副作用更少并且可以取代嗎啡的鎮(zhèn)痛藥物組合，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院知情同意并自愿接受術(shù)后PCEA的婦產(chǎn)科手術(shù)患者及下肢骨科手術(shù)患者共120例，ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)，其中，男64例，女56例；年齡16～75歲；體質(zhì)量42～89 kg；手術(shù)時(shí)間45～135 min。將其隨機(jī)分為三組：?jiǎn)岱冉M、舒芬太尼組、地佐辛組，每組各40例，三組患者的年齡、性別、疾病分布等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入室后開(kāi)放上肢靜脈輸液，擴(kuò)容通常用復(fù)方氯化鈉注射液500 mL，然后續(xù)接羥乙基淀粉氯化鈉注射液（或琥珀酰明膠注射液）500 mL。連接多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀常規(guī)監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽和度、心電圖、心率及呼吸。術(shù)前用藥酌情使用長(zhǎng)托寧0.5 mg，選擇手術(shù)相應(yīng)脊髓節(jié)段施行硬膜外穿刺，向頭側(cè)置入硬膜外導(dǎo)管4 cm，用試驗(yàn)量確認(rèn)硬膜外腔及麻醉平面后，分次注入0.75%左布比卡因10～15 mL，麻醉平面控制在T8以下，90 min后追加局麻藥5 mL，麻醉輔助用藥為芬太尼+咪達(dá)唑侖。各組均采用國(guó)產(chǎn)一次性使用鎮(zhèn)痛泵，容量100 mL（嗎啡組：?jiǎn)岱? mg+羅哌卡因200 mg+生理鹽水至100 mL；舒芬太尼組：舒芬太尼50 μg+羅哌卡因200 mg+生理鹽水至100 mL；地佐辛組：地佐辛5 mg+羅哌卡因200 mg+生理鹽水至100 mL），持續(xù)劑量2 mL/h，單次按壓追加劑量0.5 mL/次，鎖定時(shí)間15 min。術(shù)畢注入PCEA泵內(nèi)鎮(zhèn)痛液5 mL作負(fù)荷量，硬膜外導(dǎo)管連接PCEA泵后即開(kāi)始輸注鎮(zhèn)痛液，所有患者均留置導(dǎo)尿管24 h，不預(yù)防性使用止吐藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)前向患者詳細(xì)介紹鎮(zhèn)痛泵的使用方法和注意事項(xiàng)，以及視覺(jué)模擬評(píng)分 （visual analogue scale，VAS）的使用方法和注意事項(xiàng)。①鎮(zhèn)痛效果采用VAS評(píng)價(jià)：0分為無(wú)痛，10分為劇痛，

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

三組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表1。各組患者術(shù)中麻醉效果滿意，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。

2.2 三組PCEA鎮(zhèn)痛滿意度及VAS評(píng)分比較

三組患者術(shù)后VAS評(píng)分均在4分以下，表現(xiàn)為無(wú)痛或輕度疼痛，能夠臥床安靜休息，不使用其他鎮(zhèn)痛藥物，鎮(zhèn)痛優(yōu)良率分別為87.5%、95.0%和97.5%，優(yōu)良率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表2。各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表3。

2.3 三組副作用發(fā)生情況比較

副作用以惡心、嘔吐和皮膚瘙癢最多見(jiàn)，嗎啡組和舒芬太尼組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為35.0%和17.5%，嗎啡組有2例患者嘔吐嚴(yán)重拒絕繼續(xù)使用鎮(zhèn)痛泵。皮膚瘙癢多發(fā)生在術(shù)后早期4 h內(nèi)，持續(xù)數(shù)小時(shí)不等，無(wú)皮疹，無(wú)抓痕，無(wú)需特殊處理。嗎啡組與地佐辛組惡心、嘔吐、皮膚瘙癢的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三組患者均無(wú)呼吸抑制等其他副作用發(fā)生。見(jiàn)表4。

3 討論

術(shù)后疼痛是臨床上最常見(jiàn)并需要緊急處理的急性疼痛，術(shù)后鎮(zhèn)痛已引起麻醉、外科以及相關(guān)科室醫(yī)務(wù)人員的高度重視，許多安全、有效、連續(xù)的鎮(zhèn)痛方法和技術(shù)正得到迅速發(fā)展[1]，術(shù)后鎮(zhèn)痛已經(jīng)越來(lái)越普及，綜合各種外科手術(shù)的鎮(zhèn)痛要求，國(guó)內(nèi)麻醉學(xué)專家[2]提出良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛目標(biāo)：①充分保證患者安全；②持續(xù)有效的鎮(zhèn)痛，包括迅速和持續(xù)鎮(zhèn)痛以及制止突發(fā)痛；③清醒鎮(zhèn)痛；④制止運(yùn)動(dòng)痛；⑤不良反應(yīng)少；⑥患者滿意度高。由于鎮(zhèn)痛機(jī)制復(fù)雜，環(huán)節(jié)多，沒(méi)有一種藥物可以作用在所有位點(diǎn)，術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛是當(dāng)代鎮(zhèn)痛的主要方式，包括了不同藥物的組合，不同鎮(zhèn)痛方法的組合，通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，以獲得理想的鎮(zhèn)痛效果，并使副作用減少到最小，從而達(dá)到最大的效應(yīng)/副作用比。理論上講，多模式鎮(zhèn)痛是通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用能減弱中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信號(hào)的阿片類藥物、區(qū)域阻滯和主要作用于外周以抑制疼痛信號(hào)觸發(fā)為目的的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）而實(shí)現(xiàn)的[1-2]。PCEA是經(jīng)硬膜外使用較低濃度的局麻藥聯(lián)合一些阿片類鎮(zhèn)痛藥實(shí)施術(shù)后鎮(zhèn)痛，它們分別作用于疼痛傳導(dǎo)通路的不同靶點(diǎn)，產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少各自用藥量從而獲得更好的鎮(zhèn)痛效果，降低藥物不良反應(yīng)。因此，篩選合理的鎮(zhèn)痛藥，探討完善多模式鎮(zhèn)痛方法，以便為患者提供更加滿意的急性疼痛服務(wù)[1]，對(duì)提高鎮(zhèn)痛效果和安全性具有非常重要的意義。

已知阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用和副作用均是受體作用，與劑量相關(guān)[2-4]。多年來(lái)，PCEA的鎮(zhèn)痛藥物以嗎啡為主，為μ受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛效果確切，但達(dá)到滿意鎮(zhèn)痛時(shí)常伴有惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、縮瞳甚至尿潴留、瘙癢等副作用，不易達(dá)到無(wú)副作用或輕度副作用條件下的清醒鎮(zhèn)痛和運(yùn)動(dòng)時(shí)鎮(zhèn)痛[2]，而且嗎啡激動(dòng)μ受體主要產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛，可引起呼吸抑制、胃腸蠕動(dòng)減少、心率減慢和藥物依賴等不良反應(yīng)[3-5]；舒芬太尼同為μ受體激動(dòng)劑，但其分子量小，脂溶性較高，硬膜外給藥后其周圍腦脊液中舒芬太尼濃度是其血漿濃度的4倍，其鎮(zhèn)痛作用往往局限在注射部位的上下幾個(gè)脊髓節(jié)段，不引起延遲性呼吸抑制[2-4]。地佐辛主要激動(dòng)κ受體產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛作用，對(duì)μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，不產(chǎn)生典型的μ受體依賴，成癮性小。由于脊髓內(nèi)存在著κ受體，微量地佐辛和局麻藥通過(guò)硬膜外腔的擴(kuò)散作用，經(jīng)過(guò)蛛網(wǎng)膜絨毛吸收至脊髓并與脊髓κ受體結(jié)合，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果[3，5-6]，在治療術(shù)后疼痛過(guò)程中，地佐辛5 mg相當(dāng)于嗎啡5 mg，其作用強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)，并且隨著劑量增加鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，但也有封頂效應(yīng)[6]。

研究認(rèn)為，舒芬太尼50 μg聯(lián)合低濃度局麻藥PCEA具有鎮(zhèn)痛效果好、副作用少的優(yōu)點(diǎn)[4]。本研究選取三種阿片類鎮(zhèn)痛藥分別聯(lián)合低濃度羅哌卡因PCEA，參照傳統(tǒng)的嗎啡用法用量進(jìn)行對(duì)比觀察，發(fā)現(xiàn)嗎啡5 mg、舒芬太尼50 μg和地佐辛5 mg PCEA各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），舒芬太尼和地佐辛均能有效緩解術(shù)后疼痛，其鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng)，而惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等副作用發(fā)生率以嗎啡最高，舒芬太尼次之，地佐辛最低，嗎啡組因?yàn)閻盒摹I吐發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響了PCEA的效果評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示，地佐辛組PCEA引起患者惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等副作用發(fā)生率等明顯低于嗎啡組（P < 0.05），由于地佐辛對(duì)μ受體的抑制作用，與μ受體相關(guān)的副作用如皮膚瘙癢、嗜睡、呼吸抑制等也較少發(fā)生，提高了患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的舒適度，又由于地佐辛鎮(zhèn)靜作用輕微，降低了呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)，用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有更大的優(yōu)越性，尤其對(duì)老年患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛更加安全[5，7]。患者的鎮(zhèn)痛滿意度以地佐辛最高，舒芬太尼優(yōu)于嗎啡，可以替代嗎啡，地佐辛成為目前術(shù)后鎮(zhèn)痛較理想的藥物之一[7-9]。

手術(shù)類型可以是預(yù)測(cè)術(shù)后疼痛程度和止痛藥用量最重要的因素之一，一般認(rèn)為不同的手術(shù)類型對(duì)組織損傷程度不同，如骨損傷后疼痛重于軟組織損傷，導(dǎo)致最嚴(yán)重的術(shù)后疼痛的手術(shù)是關(guān)節(jié)矯形術(shù)、開(kāi)胸和開(kāi)腹手術(shù)[1]。研究報(bào)道顯示[3]，地佐辛10 mg與低濃度局麻藥組合PCEA鎮(zhèn)痛效果更加確切，患者更為滿意，使用地佐辛15 mg則副作用明顯增加，鎮(zhèn)痛滿意度下降。

綜上所述，舒芬太尼和地佐辛用于PCEA鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng)，而地佐辛副作用更少，具有更高的安全性和鎮(zhèn)痛滿意度，可以替代嗎啡，建議臨床選用。

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篇5

[關(guān)鍵詞] 椎管內(nèi)陣痛；阿片受體類：腎上腺素興奮藥；相互作用；不良反應(yīng)

椎管內(nèi)用藥就是在椎管內(nèi)應(yīng)用局部，中樞性鎮(zhèn)痛藥及其他類藥物。在椎管內(nèi)可以在兩個(gè)部位給藥，一個(gè)部位是是蛛網(wǎng)膜間隙，蛛網(wǎng)膜下隙給藥時(shí)，藥物穿過(guò)蛛網(wǎng)膜，彌散至腦脊液，透過(guò)軟膜與脊髓背角的阿片受體結(jié)合。另一個(gè)部位是硬脊外膜間隙，硬脊膜外間隙給藥時(shí)藥物進(jìn)入脊髓直接作用于脊神經(jīng)根，與背根神經(jīng)節(jié)的阿片受體結(jié)合；局部吸收后進(jìn)入血液隨血液循環(huán)到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。椎管內(nèi)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥的效果與鎮(zhèn)痛藥的劑量和藥物在腦脊液中的彌散有關(guān)。蛛網(wǎng)膜間隙給藥起效快，效果也較好，但一般很少連續(xù)給藥，不適合長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)，硬脊外膜間隙給藥起效慢，效果差一些，但可以連續(xù)給藥，適合較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)。由于不需要跨硬脊膜屏障，在達(dá)到相同效果的條件下，使用蛛網(wǎng)膜下隙給藥需要的藥量比硬脊膜外隙給藥的藥量少，硬膜外鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)，還能降低手術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)缺血性心臟病和急性心肌梗塞患者具有心肌保護(hù)作用。椎管內(nèi)用藥可以有較好的麻醉和鎮(zhèn)痛效果，用藥劑量也較少，在用藥時(shí)要注意劑量，防止出現(xiàn)脊髓、脊神經(jīng)損傷、和出現(xiàn)循環(huán)、呼吸抑制等副作用。

1阿片類藥物

1.1嗎啡

嗎啡在硬膜外間隙和蛛網(wǎng)膜下間隙用藥均可產(chǎn)生滿意的效果，通過(guò)椎管機(jī)制產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。硬膜外注射嗎啡后直接作用于脊髓，阻斷不良刺激向中樞傳導(dǎo)，臨床效果確定，鎮(zhèn)痛效果持續(xù)12-48小時(shí)。為了防止單次給藥帶來(lái)的呼吸抑制等并發(fā)癥多采用連續(xù)給藥的鎮(zhèn)痛方法，且藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可維持48-50 小時(shí)的鎮(zhèn)痛作用。

1.2芬太尼

芬太尼曾被作為椎管內(nèi)藥物應(yīng)用，但是研究發(fā)現(xiàn)芬太尼的脂溶性太強(qiáng)，無(wú)論是靜脈注射還是椎管內(nèi)給藥，鎮(zhèn)痛作用和副作用相似。而且椎管內(nèi)應(yīng)用芬太尼后的陣痛機(jī)制也不是椎管機(jī)制，而是作用于脊髓以上受體的全身機(jī)制。

常用的阿片類藥物還有哌替啶和舒芬太尼等，硬膜外注射阿片類藥物的作用與藥物的脂溶性有關(guān)。

2局麻藥

常用的局麻藥有利多卡因，普魯卡因，布比卡因，氯普魯卡因等。這些藥物均可產(chǎn)生有效的麻醉作用，但是這些藥物發(fā)生神經(jīng)病發(fā)證的幾率較高，所以在使用時(shí)必須注意用量，普魯卡因用于蛛網(wǎng)膜下間隙阻滯時(shí)若超過(guò)臨床用量，會(huì)使部分接觸到高濃度局麻藥的馬尾神經(jīng)受損。在腰麻聯(lián)合硬膜外麻醉中應(yīng)用氯普魯卡因可能有部分氯普魯卡因經(jīng)腰麻穿刺孔進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下間隙損傷馬尾神經(jīng)。

此外，還有一些椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛藥，如氯胺酮，咪唑安定和腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂(lè)定，可樂(lè)定不僅有節(jié)段性鎮(zhèn)痛作用，還有全身性鎮(zhèn)痛作用，不影響運(yùn)動(dòng)功能，無(wú)阿片類藥物的副作用，但是單次用用作用時(shí)間較短且易發(fā)生低血壓。

3阿片類藥物與其它藥物的相互作用

3.1阿片類藥物與局麻藥的相互作用

阿片類藥物與低濃度的局麻藥聯(lián)合應(yīng)用可以在保證藥物鎮(zhèn)痛效果的前提下還能見(jiàn)各種藥物成分的攝入，它們之間具有協(xié)同作用。這一作用在婦產(chǎn)科尤其是在分娩時(shí)鎮(zhèn)痛方面被廣泛應(yīng)用，如芬太尼配合利多卡因使用可提高分娩時(shí)的鎮(zhèn)痛效果，并且阿片類藥物還能減少手術(shù)中局麻藥的濃度和用量，提高了安全性，減少了不良反應(yīng)。將鎮(zhèn)痛藥和局麻藥聯(lián)合應(yīng)用可以增加術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，減少嗎啡的不良反應(yīng)，但兩種藥物應(yīng)相應(yīng)減量，否則會(huì)發(fā)生呼吸、循環(huán)抑制等并發(fā)癥。

3.2阿片類藥物與a腎上腺素受體激動(dòng)藥的相互作用

a腎上腺素受體激動(dòng)劑如可樂(lè)定可以增強(qiáng)局麻藥的脊髓麻醉作用，減少局麻藥和鎮(zhèn)痛藥的劑量。阿片類藥物在長(zhǎng)期食用后會(huì)出現(xiàn)藥物耐受性，與a腎上腺素受體激動(dòng)劑合用可以提高鎮(zhèn)痛效果，還能減少機(jī)體對(duì)阿片類藥物的耐受性，但是也可引起明顯的低血壓并發(fā)癥。有研究表明，可樂(lè)定與阿片類藥物的協(xié)同作用與阿片類受體的亞型有關(guān)，只與阿片ξ受體產(chǎn)生抗感受損害作用。

3.3阿片類藥物與其他藥物的相互作用

有研究表明膽堿能受體興奮劑咪唑安定和嗎啡聯(lián)用可使嗎啡的劑量-反應(yīng)曲線左移，也就是兩者可產(chǎn)生疊加作用。阿片受體興奮劑亮氨酸腦啡肽可減少嗎啡和蛋氨酸腦啡肽的半衰期，嗎啡和阿片受體激動(dòng)劑起協(xié)同作用。有時(shí)另外加入一些輔助藥，如鎮(zhèn)靜藥氟哌利多、鎮(zhèn)吐藥胃復(fù)安、地塞米松等以減少惡心、嘔吐等并發(fā)癥。

4椎管內(nèi)應(yīng)用阿片類藥物的不良反應(yīng)

（1）呼吸抑制：在應(yīng)用阿片類藥物過(guò)量時(shí)會(huì)引起中毒，最明顯的就是出現(xiàn)呼吸抑制，呼吸抑制可表現(xiàn)為早期呼吸抑制和遲發(fā)型呼吸抑制，是血管吸收和再分布的結(jié)果，可采用插管和機(jī)械通氣等手段處理。（2）瘙癢：應(yīng)用后會(huì)發(fā)生面部瘙癢，一般應(yīng)用抗組胺類藥物緩解。（3）尿潴留和惡心嘔吐。（4）過(guò)度鎮(zhèn)靜和肌陣攣。（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：可能是由于操作不當(dāng)導(dǎo)致神經(jīng)膿腫，對(duì)脊髓、脊神經(jīng)產(chǎn)生損傷，嚴(yán)重的可導(dǎo)致脊神經(jīng)不可逆性損傷。

5討論

椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛給藥常用的藥物有阿片類藥物，如嗎啡、芬太尼、舒芬太尼和哌替啶等；a腎上腺素受體激動(dòng)劑藥物如可樂(lè)定；局麻藥如利多卡因，普魯卡因等均可產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)靜作用輕微、生理功能得以保持，患者的情況得到改善。阿片類藥物和局麻藥分別在不同的部位起效來(lái)阻滯傷害感受性傳導(dǎo)通路，但是卻不影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能，兩者俱有協(xié)同作用。椎管內(nèi)的使用的藥物之間存在相互作用，聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同或疊加作用，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，減少副反應(yīng)。雖然椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛與其他部位給藥鎮(zhèn)痛相比有諸多優(yōu)點(diǎn)，但是在使用這些藥物時(shí)還是有很多不良反應(yīng)的發(fā)生，所以在使用時(shí)需要謹(jǐn)慎用藥劑量。

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篇6

1 阿片類藥物依賴性的臨床表現(xiàn)

1.1 臨床表現(xiàn)特點(diǎn)

阿片類藥物依賴性是當(dāng)前全世界品濫用的主要問(wèn)題，阿片類藥物依賴，臨床表現(xiàn)的戒斷癥狀嚴(yán)重，精神依賴很強(qiáng)，戒斷后復(fù)發(fā)率高。

1.2 藥物依賴性的定義

是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫地或定期用藥的行為或其他反應(yīng)，為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng)，有時(shí)也是為了避免斷藥引起的不舒適?？梢园l(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對(duì)一種或一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。

1.3 臨床癥狀表現(xiàn)

1.3.1 成癮時(shí)的主要特點(diǎn) 分為生理和心理依賴的特點(diǎn)。

生理依賴，也稱身體依賴，依賴后，一旦中斷用藥，或者突然減少用藥量，在8-12小時(shí)即出現(xiàn)戒斷癥狀。此時(shí)如不繼續(xù)給藥，戒斷癥狀就會(huì)在36-72小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。

心理依賴，也稱精神依賴，成癮者對(duì)產(chǎn)生異常強(qiáng)烈的渴求感，需連續(xù)不間斷地使用來(lái)重復(fù)體驗(yàn)心理并避免斷藥時(shí)的身心折磨。

1.3.2 成癮時(shí)的戒斷綜合征 中斷濫用阿片類藥品后可出現(xiàn)渴求、流涕、流淚、哈欠、發(fā)熱、多汗、寒戰(zhàn)、體毛豎起、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、全身酸痛、失眠、焦慮、煩躁、瞳孔擴(kuò)大、血壓上升、脈搏加快、自發(fā)或自殘。這一系列的戒斷癥狀稱為戒斷綜合征。

2 阿片類藥物依賴治療的基本步驟

2.1 發(fā)現(xiàn)患者

根據(jù)有關(guān)患者的表現(xiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)阿片依賴者。

2.2 臨床診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合國(guó)際通用的美國(guó)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版（DSM―4）阿片類物資戒斷診斷標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)符合：

2.2.1 曾大量長(zhǎng)期（數(shù)周以上）應(yīng)用阿片類，現(xiàn)停用或減量。

2.2.2 在應(yīng)用阿片類一段時(shí)間后服用某種阿片類拮抗劑。

2.2.3 在大量長(zhǎng)期應(yīng)用停藥后，幾分鐘至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)下列3項(xiàng)以上：情緒心境糟糕、惡心或嘔吐、肌肉酸痛、流淚流涕、瞳孔擴(kuò)大、汗毛豎起或出汗、腹瀉、哈欠、發(fā)熱、失眠。

2.2.4 在以上的情況下，產(chǎn)生明顯的痛苦煩惱，進(jìn)一步影響社交、職業(yè)或其他重要方面功能缺損。

2.3 體檢和治療方案確定

體檢要考慮身體基本狀況和年齡，性別，及相關(guān)并發(fā)癥。

確定個(gè)體戒毒用量，要參照阿片類的純度，應(yīng)用時(shí)間，近期濫用的劑量，濫用方式，戒毒次數(shù)，戒斷癥狀和嚴(yán)重程度，為選用戒毒藥物種類、劑量、療程打基礎(chǔ)。

3 阿片類藥物依賴癥的藥物脫毒治療

3.1 美沙酮

美沙酮替代遞減法適用于各種阿片類藥物的戒毒治療，如海洛因、嗎啡、阿片、哌替啶、二氫埃托啡等。初始劑量的確定，個(gè)體化給藥，如海洛因每日用量在1g以上，其初始劑量為30-50mg，一般不超60mg，依賴病程長(zhǎng)，用靜脈注射者，可酌情加大劑量。藥物遞減的程序是每日遞減藥量20%左右，減至10mg左右時(shí)改為每1―3日減1mg，一般控制在15―20日停藥。相關(guān)癥狀可對(duì)癥處理，如失眠主張用地西泮。

3.2 丁丙諾啡

丁丙諾菲舌下含片替代遞減法適用于阿片類藥物的戒毒治療，如海洛因、嗎啡、阿片、哌替啶、二氫埃托啡、美沙酮等。用藥方法同美沙酮，其劑量是最初的1―3日劑量應(yīng)盡量充分，一般輕度海洛因依賴者劑量為1―1.5mg，每8小時(shí)1次，中度依賴為2―2.5mg，重度則要3―6mg，首次用藥2小時(shí)后，根據(jù)戒斷癥狀控制的情況決定是否需要追加劑量，如需追加，其劑量為上一次的30―50%，第2―3日后可酌情逐步減量，每日減少20―30%，脫毒治療周期為10―14日。藥物必須舌下含化5分鐘以上，含化期間不得吞咽，以保證藥物在口腔中充分吸收。

3.3 可樂(lè)定

可樂(lè)定又稱可樂(lè)寧、氯壓定。用于阿片類脫毒治療的原理是α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，作用在中樞。中樞α2腎上腺素能神經(jīng)元是抑制性神經(jīng)元，他的被激動(dòng)可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)由于阿片類撤藥而引發(fā)的去甲腎上腺素能神經(jīng)的亢進(jìn)活動(dòng)，使之降低而緩解大部分癥狀。因此可用于阿片類依賴中度患者。用藥方法是以患者的具體情況而定，不斷調(diào)整劑量。最高劑量為14―17μg，分3次口服，10日為一療程。第1日的劑量不宜太大，約為最高劑量的三分之二，第2日加到最高量，從第5日開(kāi)始逐日遞減20%，第11日停止給藥。

3.4 鹽酸洛非西丁

鹽酸洛非西丁又名凱爾丁，其用于阿片類脫毒治療的原理、作用特點(diǎn)與可樂(lè)寧相似，用法是一般1.2mg分3次服，第2―4日加大到最高量1.6―1.8mg，分3次服，第5日起逐日遞減20%。

4 討論

4.1 阿片類藥物依賴是一種反復(fù)發(fā)作的腦疾病，脫毒治療是個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，而且是綜合治療的第一步，因此醫(yī)藥學(xué)人員要有足夠的心理準(zhǔn)備。

4.2 加強(qiáng)品、第一類的知識(shí)培訓(xùn)和教育，防止藥物濫用和依賴癥的發(fā)生。同時(shí)在培訓(xùn)的科目上建議要加藥物依賴癥診斷、治療等知識(shí)。

4.3 在癌痛的鎮(zhèn)痛治療中阿片類藥物出現(xiàn)的依賴癥很少發(fā)生，長(zhǎng)期使用也是安全的，因此不能把戒斷癥狀和耐藥現(xiàn)象與藥物成癮混為一談。筆者認(rèn)為我國(guó)今后這類藥物的應(yīng)用量會(huì)不斷增加，正常應(yīng)用和藥物濫用應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別。

篇7

開(kāi)發(fā)鎮(zhèn)痛藥新制劑可滿足患者治療和提高生活質(zhì)量的需要。近期在國(guó)外上市的鎮(zhèn)痛藥新制劑有速釋片、干混懸劑、軟膠囊劑、復(fù)方速溶片和復(fù)方緩釋片等口服制劑，口腔黏膜給藥制劑，靜脈注射液、無(wú)針釋藥系統(tǒng)和長(zhǎng)效脂質(zhì)體注射劑，透皮控釋貼片以及鼻腔給藥制劑等。

1　口服制劑

1.1　速釋片

強(qiáng)生藥物研究與開(kāi)發(fā)公司的他噴他多(tapentadol)速釋片，用于緩解成人中度至嚴(yán)重急性疼痛。該藥系中樞作用的口服鎮(zhèn)痛新藥，通過(guò)激動(dòng)μ型阿片受體和抑制去甲腎上腺素再攝取兩種作用機(jī)制產(chǎn)生療效。劑量規(guī)格：他噴他多50、75和100m/片。

μ型阿片受體激動(dòng)劑可結(jié)合并激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的μ型阿片受體，改變疼痛感覺(jué)、抑制疼痛在脊髓中的傳遞和控制腦疼痛接收區(qū)的活動(dòng)。去甲腎上腺素再攝取抑制劑則可通過(guò)抑制去甲腎上腺素被再吸收進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞來(lái)增加腦內(nèi)去甲腎上腺素的濃度。這兩類藥物均具有鎮(zhèn)痛作用。

他噴他多的藥理作用與曲馬多相似，但曲馬多是左、右旋異構(gòu)體的消旋體，其激動(dòng)μ型阿片受體和抑制去甲。腎上腺素再攝取作用分別來(lái)自曲馬多的不同異構(gòu)體及代謝產(chǎn)物，而他噴他多激動(dòng)μ型阿片受體和抑制去甲腎上腺素再攝取的作用則來(lái)自同一分子構(gòu)型，故鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于曲馬多。

1.2　干混懸劑

應(yīng)用藥物研究公司的非甾體消炎藥雙氯芬酸鉀口服干混懸劑(商品名：Cambia)，用于治療成人有或無(wú)先兆的偏頭痛。劑量規(guī)格：雙氯芬酸鉀50mg/袋。

本品采用KPA公司的“動(dòng)力緩沖技術(shù)(Dynamic Buffeting Technology)”制成，能快速緩解偏頭痛。在臨床研究中，Cambia不但能在15～30min內(nèi)緩解偏頭痛發(fā)作，而且還可治療偏頭痛發(fā)作引起的畏光、恐響癥和惡心等癥狀。

1.3　軟膠囊劑

Xanodyne制藥公司的雙氯芬酸鉀液體填充的軟膠囊劑(商品名：Zipsor)，用于緩解成人輕至中度急性疼痛。劑量規(guī)格：雙氯芬酸鉀25m一粒。

本品是一具有多種獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)的藥品。兩項(xiàng)術(shù)后臨床研究以目前美國(guó)市售的最低劑量雙氯芬酸鉀(25mg)產(chǎn)品作為對(duì)照，顯示其安全、有效，耐受性通常很好。Zipsor是首個(gè)處方類非甾體消炎藥液體填充的軟膠囊制劑，同時(shí)也符合美國(guó)FDA目前推薦以最低有效劑量使用非甾體消炎藥的用藥指導(dǎo)原則。

1.4　復(fù)方速溶片

葛蘭素史克公司的復(fù)方舒馬坦，萘普生鈉85mg/500m(商品名：Treximet)，用于緊急治療成人有或無(wú)先兆的偏頭痛發(fā)作。本品是首個(gè)和迄今唯一一個(gè)偏頭痛治療用多靶的作用復(fù)方制劑。

Treximet獲準(zhǔn)上市是基于對(duì)2900多例偏頭痛患者進(jìn)行的兩項(xiàng)平行組、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究數(shù)據(jù)。這些關(guān)鍵研究顯示，復(fù)方舒馬坦，萘普生鈉片在2～4h解除偏頭痛的患者例數(shù)較單獨(dú)服用舒馬坦85mg、萘普生鈉500mg或安慰劑都顯著更多。重要的是，Treximet有效解除偏頭痛的作用可持續(xù)2～24h。此外，與安慰劑相比，本品還可解除偏頭痛引起的多種癥狀，如惡心和對(duì)光、聲的敏感等。

1.5　復(fù)方緩、控釋制劑

1.5.1　復(fù)方硫酸嗎啡/鹽酸納曲酮控釋膠囊

King制藥公司產(chǎn)品(商品名：Embeda)，用于治療中度至嚴(yán)重慢性疼痛。每粒劑量規(guī)格：硫酸嗎啡/鹽酸納曲酮20mg/0.8mg、30mg/1.2mg、50mg/2mg、60mg/2.4mg、80mg/3.2mg和100mg/4mg。本品為美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)的可降低與碾碎或咀嚼相關(guān)的藥物喜好和欣的長(zhǎng)效阿片制劑。

本品采用King制藥公司的專利技術(shù)制成，膠囊內(nèi)含硫酸嗎啡控釋小丸，內(nèi)心為阿片受體拮抗劑鹽酸納曲酮。如直接吞服，硫酸嗎啡緩解疼痛，隨即釋出的鹽酸納曲酮不影響臨床療效；而咀嚼后服下，鹽酸納曲酮會(huì)與硫酸嗎啡一起被人體吸收，由此逆轉(zhuǎn)硫酸嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。

1.5.2　復(fù)方鹽酸羥考酮/鹽酸納洛酮緩釋片

Mundipharma公司產(chǎn)品(商品名：Targin)，用于一日2次口服控制慢性嚴(yán)重疼痛且可顯著降低阿片類藥物引起的便秘。每片劑量規(guī)格：鹽酸羥考酮，鹽酸納洛酮10mg/5.45mg和20mg/10.9mg。

本品為由緩釋阿片激動(dòng)劑鹽酸羥考酮和緩釋阿片拮抗劑鹽酸納洛酮組成的復(fù)方制劑。對(duì)1064例患者進(jìn)行的Ⅲ期臨床研究表明，Targin緩解疼痛的療效與單一服用鹽酸羥考酮緩釋制劑相近，但可顯著降低阿片類藥物引起的便秘。Targin口服后可持續(xù)緩解疼痛達(dá)12h。

復(fù)方鹽酸羥考酮，鹽酸納洛酮緩釋片用于治療嚴(yán)重疼痛是一顯著進(jìn)步。臨床治療嚴(yán)重疼痛必須保證不僅要以阿片類藥物控制疼痛，而且要使阿片類藥物引起的便秘發(fā)生率最小，后者與患者的生活質(zhì)量息息相關(guān)。阿片類藥物通過(guò)占領(lǐng)腦和脊椎內(nèi)的阿片受體來(lái)減少疼痛感覺(jué)。然而，阿片類藥物也會(huì)與腸道內(nèi)的周圍阿片受體結(jié)合，干擾腸道運(yùn)動(dòng)。阿片類藥物還影響分泌，增加腸道水分吸收，干燥腸道內(nèi)容物，進(jìn)一步阻礙它們?cè)谀c道內(nèi)的運(yùn)輸，造成便秘。

Targin片劑內(nèi)的鹽酸納洛酮成分的生物利用度非常低，僅作用于腸道壁的周圍阿片受體，可防止阿片類藥物與這些受體結(jié)合，顯著降低阿片類藥物引起便秘的危險(xiǎn)，從而保持人體正常的排便功能。

2　口腔黏膜給藥制劑

BioDelivery科學(xué)國(guó)際公司和Meda公司的芬太尼口腔速溶膜劑(商品名：Onsolis)，用于治療已接受過(guò)和不能耐受阿片類藥物治療的≥18歲癌癥患者持續(xù)癌癥疼痛的銳痛。本品是首個(gè)采用該公司“生物溶蝕黏膜黏附(BioErodible MucoAdhesive)”專利釋藥技術(shù)制成的小型口腔內(nèi)黏膜可溶膜。劑量規(guī)格：芬太尼200、400、600、800和1200μg/片。

本品在臨床研究中對(duì)300多例患者進(jìn)行過(guò)服用超過(guò)9萬(wàn)劑的評(píng)價(jià)。在用藥后數(shù)秒內(nèi)，Onsolis即可黏附于口腔黏膜，幾分鐘內(nèi)開(kāi)始溶解，透黏膜釋放芬太尼，緩解阿片耐受性癌癥患者的銳痛。

3　注射劑

3.1　靜脈注射液

美國(guó)FDA已批準(zhǔn)布洛芬靜脈注射液(商品名：Caldolor)，是首個(gè)治療疼痛和發(fā)熱的布洛芬靜脈注射制劑。劑量規(guī)格：布洛芬100mg/mL，4和8mL/瓶。

本品主要用于不能口服用藥的住院患者疼痛緩解和退熱。目前市售的減輕疼痛的注射劑僅有阿片類藥物嗎啡、哌替啶和非甾體消炎藥酮咯芬。阿片類藥物會(huì)造成鎮(zhèn)靜、惡心、嘔吐、認(rèn)知損害和呼吸抑制。酮咯芬有增加消化道出血及胃腸道和腎并發(fā)癥的危險(xiǎn)。盡管有這些不良反應(yīng)，美國(guó)治療疼痛的注射劑市場(chǎng)2008年仍達(dá)約6.79億美元。

臨床研究顯示，布洛芬靜脈注射液對(duì)1400例住院患者減輕疼痛和退熱安全、有效。在Ⅲ期臨床研究中，Caldolor治療顯著減輕術(shù)后患者第一個(gè)24h內(nèi)的疼痛強(qiáng)度，同時(shí)也顯著減少他們使用的嗎啡量。臨床研究還包括病危和非病危發(fā)熱患者，Caldolor較安慰劑顯著降低體溫。在這些臨床研究中，布洛芬靜脈注射液未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.2　單次治療用Synvisc-One

Genzyme公司的單次治療用Synvisc-One，可解除膝關(guān)節(jié)炎疼痛達(dá)6個(gè)月。Synvisc-One是目前歐洲批準(zhǔn)的唯一一個(gè)單次注射用粘稠填補(bǔ)劑，可簡(jiǎn)化骨關(guān)節(jié)炎治療，降低總醫(yī)療費(fèi)用。

Synvisc系一在正常關(guān)節(jié)液內(nèi)發(fā)現(xiàn)的彈性粘稠物質(zhì)，適用于以非藥物保守治療和采用對(duì)乙酰氨基酚治療無(wú)效的膝關(guān)節(jié)炎疼痛。Synvisc目前已在歐洲和加拿大獲準(zhǔn)用于治療膝和臀(歐洲還批準(zhǔn)用于踝關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié))關(guān)節(jié)炎疼痛。但Synvisc治療需注射2mL 3次，每次注射間隔1wk，而Synvisc-One只需注射1次6mL即可。

在歐洲對(duì)253例患者進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究顯示，26wk時(shí)，Synvisc-One緩解膝關(guān)節(jié)炎疼痛的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且安全性類于安慰劑。首次用藥6個(gè)月后再次注射Synvisc-One不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

3.3　無(wú)針釋藥系統(tǒng)

Zogenix公司的舒馬坦無(wú)針釋藥系統(tǒng)(商品名：Sumavel DosePro)，用于治療有或無(wú)先兆的急性偏頭痛和束狀頭痛發(fā)作，10min內(nèi)即可解除某些患者的偏頭痛。

曲坦類藥物是治療偏頭痛處方量最大的一類藥物，在美國(guó)的銷售額為33億美元。據(jù)美國(guó)國(guó)家頭痛基金會(huì)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)急性偏頭痛患者數(shù)近3000萬(wàn)例。對(duì)某些偏頭痛患者可采用片劑治療，但并非所有患者對(duì)口服藥物都感到滿意。偏頭痛突然發(fā)作、惡心或嘔吐的患者特別需要速效、非口服治療藥物。

美國(guó)FDA批準(zhǔn)本品上市是基于Zogenix公司進(jìn)行的SumavelDosePro無(wú)針釋藥系統(tǒng)的生物等效性、有用性和安全性數(shù)據(jù)。

3.4　長(zhǎng)效脂質(zhì)體注射劑

Pacira制藥公司的硫酸嗎啡長(zhǎng)效脂質(zhì)體注射劑(商品名：DepoDur)，用于緩解大矯形、腹部或盆腔等術(shù)后疼痛。腰椎硬膜外給藥，推薦最大劑量為10mg，應(yīng)保持監(jiān)控48h。劑量規(guī)格：硫酸嗎啡10mg/1mL、15mg/1.5mL和20mg/2mL。

本品是采用Pacira制藥公司的“儲(chǔ)庫(kù)泡沫(Depo Foam)”技術(shù)制成的新型硫酸嗎啡控釋制劑。對(duì)大矯形、腹部或盆腔等各種術(shù)后引起的中度至嚴(yán)重疼痛患者進(jìn)行的臨床研究表明，DepoDur單劑注射可持續(xù)緩解術(shù)后疼痛長(zhǎng)達(dá)48h，且留置的硬膜外導(dǎo)管使用不受限制和不會(huì)引起并發(fā)癥(神經(jīng)危害或感染)，患者耐受性好。

4　透皮控釋貼片

第一三共公司的洛索洛芬鈉透皮貼片(商品名：Loxonin Tape)，用于消炎鎮(zhèn)痛。本品是日本批準(zhǔn)的首個(gè)洛索洛芬鈉貼片，一日1次使用的消炎鎮(zhèn)痛作用較洛索洛芬鈉丸劑或散劑更強(qiáng)。劑量規(guī)格：洛索洛芬鈉50和100mg/貼。

洛索洛芬鈉屬前體藥物，口服后在體內(nèi)代謝生成反式OH型藥物，后者有很好的消炎活性。洛索洛芬鈉透皮貼片對(duì)皮膚有很好的滲透性且可轉(zhuǎn)化為反式OH型活性代謝物，能使足夠的藥物積蓄在皮膚內(nèi)。

5　鼻腔給藥制劑

篇8

關(guān)鍵詞：鹽酸羥考酮緩釋片；硫酸嗎啡控釋片；癌痛

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）09-0197-02癌痛主要因腫瘤等對(duì)神經(jīng)根、神經(jīng)干、腦、骨膜等造成的侵犯或壓迫所引起的疼痛，為晚期癌癥患者常見(jiàn)癥狀，具有極高的發(fā)病率[1]。我院通過(guò)給予癌痛患者鹽酸羥考酮緩釋片治療，效果顯著，現(xiàn)總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 98例患者均為我院2012年1月～2013年12月期間收治的中重度癌痛患者，隨機(jī)分為A、B兩組，每組49例。排除合并有嚴(yán)重心、肝等功能系統(tǒng)疾病者[2]。A組患者男30例，女19例，年齡23～79歲，平均年齡（59.6±3.1）歲；肺癌患者20例，胃癌患者10例，大腸癌患者7例，宮頸癌患者8例，乳腺癌患者4例。B組患者男32例，女17例，年齡24～80歲，平均年齡（59.1±3.4）歲；肺癌患者21例，胃癌患者9例，大腸癌患者7例，宮頸癌患者8例，乳腺癌患者4例。兩組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：癌疼強(qiáng)度按NRS評(píng)估法對(duì)患者疼痛進(jìn)行全面評(píng)估，根據(jù)疼痛規(guī)范化治療示病房標(biāo)準(zhǔn)，按癌疼三階梯止疼原則，根據(jù)患者疼痛程度選擇藥品用法及增減劑量。給予A組患者硫酸嗎啡緩釋片治療，給予B組患者鹽酸羥考酮緩釋片治療。對(duì)于未使用過(guò)阿片類藥物的中、重度癌痛患者，選擇短效制劑，個(gè)體化滴定用藥劑量，當(dāng)用藥劑量調(diào)整到理想止痛及安全的劑量水平時(shí)，換用等效劑量的長(zhǎng)效阿片類止痛藥。

1.2.1 初始劑量滴定。對(duì)于初次使用阿片類藥物止痛的患者，按照如下原則進(jìn)行滴定：使用嗎啡即釋片進(jìn)行治療；根據(jù)疼痛程度，擬定初始固定劑量5-15mg，Q4h；用藥后疼痛不緩解或緩解不滿意，應(yīng)于1小時(shí)后根據(jù)疼痛程度給予滴定劑量（見(jiàn)表1），

表1 劑量滴定增加幅度參考標(biāo)準(zhǔn)

疼痛強(qiáng)度（NRS）劑量滴定增加幅度7～1050%～100%4～625%～50%2～3≤25%對(duì)于已使用阿片類藥物治療疼痛的患者，根據(jù)患者疼痛強(qiáng)度，按照表1要求進(jìn)行滴定。給予A組患者硫酸嗎啡緩釋片治療，給予B組患者鹽酸羥考酮緩釋片治療，備用短效阿片類藥物，用于治療爆發(fā)性疼痛。

1.2.2 維持用藥。在應(yīng)用長(zhǎng)效阿片類藥物期間，備用短效阿片類止痛藥。當(dāng)患者因病情變化，長(zhǎng)效止痛藥物劑量不足時(shí)，或發(fā)生爆發(fā)性疼痛時(shí)，立即給予短效阿片類藥物，用于解救治療及劑量滴定。解救劑量為前24小時(shí)用藥總量的10%-20%。每日短效阿片解救用藥次數(shù)大于3次時(shí)，考慮將前24小時(shí)解救用藥換算成長(zhǎng)效阿片類藥按時(shí)給藥。阿片類藥物之間的劑量換算，可參照換算系數(shù)表（見(jiàn)表2）。

表2阿片類藥物劑量換算表

藥物非胃腸給藥口服等效劑量嗎啡10mg30mg非胃腸道：口服=1：3可待因130mg200mg非胃腸道：口服=1：1.2

嗎啡（口服）：可待因（口服）=1：6.5羥考酮10mg嗎啡（口服）：羥考酮（口服）=l.5-2：1芬太尼透

皮貼劑25μg/h

（透皮吸收）芬太尼透皮貼劑μg/h，q72h

劑量=1/2×口服嗎啡mg/d劑量如需減少或停用阿片類藥物，則采用逐漸減量法，即先減量30%，兩天后再減少25%，直到每天劑量相當(dāng)于30mg口服嗎啡的藥量，繼續(xù)服用兩天后即可停藥。服嗎啡類藥物的同時(shí)，預(yù)防性使用止吐及通便的藥，以預(yù)防嘔吐及便秘。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)兩組患者進(jìn)行時(shí)為5天的觀察，統(tǒng)計(jì)兩組患者疼痛緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后呼吸頻率及血氧飽和度。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 用藥后觀察患者主觀疼痛感覺(jué)、面部表情、生活能力的變化以判斷療效。完全緩解（CR）：治療后完全無(wú)痛； 部分緩解（PR）：疼痛明顯減輕，睡眠不受干擾，能正常生活；輕度緩解（NC）：疼痛有所緩解，仍需加強(qiáng)止痛，睡眠仍受干擾；無(wú)效（PD）：與治療前比較無(wú)減輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0處理。計(jì)量資料以均數(shù)表示，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛治療效果對(duì)比：A組患者治療總有效率為100%，B組患者治療總有效率為100%。兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3兩組患者疼痛治療效果對(duì)比

組別例數(shù)CRPRNCPD總緩解率A組391118100100%B組391019100100%3 討論

羥考酮主要是從生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片類藥物，在臨床中多被用作強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥使用。其最為顯著的特點(diǎn)是起效快，利用度高、雙相吸收，給藥途徑較多等。通過(guò)分析兩組患者臨床治療效果可知，分別使用硫酸嗎啡緩釋片與鹽酸羥考酮緩釋片治療的A、B兩組患者，其臨床治療效果相似，充分說(shuō)明鹽酸羥考酮緩釋片可以同硫酸嗎啡緩釋片一樣，在臨床治療癌痛患者過(guò)程中發(fā)揮出顯著的鎮(zhèn)痛作用，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。但由于所選病例較少，存在一定的不足，還需更進(jìn)一步的實(shí)施深入研究。

參考文獻(xiàn)

篇9

癌痛是惡性腫瘤晚期患者最常見(jiàn)的臨床癥狀之一，其發(fā)生率約60%～90%，是影響患者生活質(zhì)量的主要因素［1］。我科2003年1月—2005年12月應(yīng)用阿片類藥物治療惡性腫瘤晚期中、重度癌痛患者128例，其中癌痛治療失敗19例。本文就19例癌痛失敗的原因進(jìn)行分析并提出護(hù)理對(duì)策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

19例患者中男10例，女9例，平均年齡65.28歲(55～81)歲，平均住院天數(shù)47.21d(2～298)d。肺癌8例，淋巴瘤3例，肝癌3例，胃癌3例，食道癌1例，乳腺癌1例。NRS分級(jí)均為中、重度疼痛，第一、二階梯治療無(wú)效。

1.2 方法 疼痛分級(jí)采用通用的NRS評(píng)估法［2］(0-10數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表)根據(jù)用藥前的評(píng)估結(jié)果，按照三階梯止痛方法給患者以鹽酸嗎啡(商品名為美施康定)、哌替啶為主的止痛治療。疼痛緩解分級(jí)按照完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、輕度緩解(MR)、無(wú)效或失敗(NR)進(jìn)行分級(jí)，來(lái)判定臨床療效。

2 結(jié)果

19例患者中4例出現(xiàn)III～I(xiàn)V級(jí)惡心嘔吐，6例出現(xiàn)中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)，5例出現(xiàn)頑固性便秘，1例出現(xiàn)呼吸抑制，2例擔(dān)心成癮不愿接受疼痛治療，1例劑量不足導(dǎo)致治療無(wú)效。

3 癌痛治療失敗原因分析

3.1 與醫(yī)務(wù)人員有關(guān)的問(wèn)題 疼痛治療知識(shí)不足、用藥不規(guī)范是導(dǎo)致癌痛治療失敗的首要原因。本組肌注藥物在用藥過(guò)程中與口服類藥物相比較占78%。6例出現(xiàn)中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)中，5例患者服用以哌替啶為主的強(qiáng)阿片類藥，在伴有腎功能不全、使用哌替啶的患者中易出現(xiàn)中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)，這與國(guó)內(nèi)的臨床報(bào)道相符合［3］；其次醫(yī)務(wù)人員對(duì)癌痛治療中的副反應(yīng)未予足夠重視，處理不及時(shí)、不到位，以致患者因其藥物副反應(yīng)停止癌痛治療；另外，對(duì)阿片類藥物宣教工作不到位，害怕成癮也是原因之一，本組4例患者即屬此種情況。

3.2 與疾病有關(guān)的問(wèn)題 并發(fā)癥是治療中比較棘手的問(wèn)題，腫瘤疾患屬全身性疾病，病程長(zhǎng)、患者久病體弱，免疫力低下，各種生理功能減退，臥床少動(dòng)導(dǎo)致便秘、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)失衡、焦慮、抑郁等。不僅影響到患者的日?；顒?dòng)、生活質(zhì)量及精神狀態(tài)，還影響到治療的實(shí)施和效果。

3.3 與患者有關(guān)的問(wèn)題 有些患者及家屬由于恐懼成癮和擔(dān)心耐藥性，不愿使用阿片類藥物，有的患者未將疼痛告之醫(yī)護(hù)人員，疼痛未得到緩解也未告之醫(yī)護(hù)人員。社會(huì)支持低的患者通常內(nèi)向，少言寡語(yǔ)，不愿與人交往，往往易導(dǎo)致疼痛的評(píng)價(jià)及治療出現(xiàn)偏差。

4 護(hù)理對(duì)策

4.1 做好患者及家屬的心理護(hù)理和健康教育

癌痛除具有客觀上的組織損傷外，更多的伴隨著極大的精神壓力和心理負(fù)擔(dān)，尤其癌癥患者由于恐懼、焦慮、抑郁、憤怒等情緒，更覺(jué)疼痛難以忍受，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和治療效果，甚至痛不欲生［4］。癌癥不僅給患者自己帶來(lái)巨大的痛苦，而且給其家屬也帶來(lái)沉重的精神及心理壓力。國(guó)外研究證明，在臨床護(hù)理過(guò)程中進(jìn)行健康教育，不但有助于患者主動(dòng)參與，積極配合治療和護(hù)理，還能夠促進(jìn)其功能康復(fù)和心理康復(fù)。因此，護(hù)理人員在護(hù)理患者的同時(shí)，還應(yīng)做好其家屬的健康教育，給予關(guān)心、安慰、理解和心理支持，減輕其心理壓力。尤其在患者用藥初期，護(hù)士應(yīng)做好患者及家屬的心理疏導(dǎo)工作，解除疑慮，幫助患者順利進(jìn)入第三階段有效的癌痛治療。

4.2 正確認(rèn)識(shí)阿片類藥物的不良反應(yīng)

阿片類藥物的不良反應(yīng)常見(jiàn)的有便秘、惡心嘔吐、嗜睡、尿潴留、呼吸抑制、成癮、精神錯(cuò)亂等。除便秘外，大多的不良反應(yīng)是暫時(shí)或可耐受的，個(gè)別癥狀會(huì)很快減輕，對(duì)阿片類藥物的不良反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行積極的預(yù)防性治療和護(hù)理，對(duì)腫瘤晚期癌痛患者，應(yīng)避免使用哌替啶，不應(yīng)考慮阿片類藥物過(guò)量、呼吸抑制、中毒、成癮等問(wèn)題，絕對(duì)不用安慰劑。應(yīng)嚴(yán)格遵循WHO提出的三階梯止痛的用藥原則，做到每24h及時(shí)評(píng)估、有計(jì)劃地增減藥物劑量，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量。

4.3 加強(qiáng)癌痛新知識(shí)的在職培訓(xùn)

醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)學(xué)習(xí)，更新觀念，對(duì)癌性疼痛應(yīng)給予重視。實(shí)際工作中，許多癌痛治療失敗，往往是由于護(hù)士對(duì)專業(yè)理論的傳統(tǒng)化繼承，沒(méi)有創(chuàng)新意識(shí)，未能真正體現(xiàn)解決患者痛苦、提高生活質(zhì)量的優(yōu)質(zhì)服務(wù)意識(shí)所致。針對(duì)晚期癌痛患者的特殊需求及護(hù)士工作中存在的問(wèn)題，應(yīng)舉辦各種形式的學(xué)習(xí)班和講座，促使她們接受新知識(shí)、新技術(shù)，以適應(yīng)臨床工作的需要。

參考文獻(xiàn)

［1］ Berger A，Dukes，Smith M，et al.Use of oral and transdeimal opioids among patients with meta static cancer during the last year of life［J］.J Pain Symptom Manage，2003，26(2)：723-730.

［2］ 王瑛.癌癥疼痛治療［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，1997：22-23.

篇10

說(shuō)起腫瘤疼痛，有很多腫瘤患者都苦不堪言。疼痛是癌癥患者最常見(jiàn)的癥狀，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量。長(zhǎng)期的或劇烈的癌痛，給機(jī)體帶來(lái)一種難以忍受的折磨――患者會(huì)因疼痛導(dǎo)致活動(dòng)受限、食欲下降、睡眠變差、疲勞無(wú)力等，甚至帶來(lái)一些精神系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生孤獨(dú)、焦慮、抑郁，甚至自殺。事實(shí)上，疼痛是癌癥患者最常見(jiàn)的癥狀之一。初診癌癥患者的疼痛發(fā)生率約25%，晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率為60%～80%，其中1/3 的患者為重度疼痛。約有40%的患者在臨終前出現(xiàn)的嚴(yán)重疼痛得不到緩解。

有調(diào)查證實(shí)，80%的癌痛患者最為恐懼的不是死亡，而是疼痛。及時(shí)正確地處理疼痛，有助于改善患者的行為狀態(tài)，使他們對(duì)后續(xù)的治療抱有信心，為原發(fā)病的治療創(chuàng)造必不可少的條件。特別是對(duì)于晚期腫瘤患者，控制疼痛可使其在有限的生命中生活質(zhì)量得到提高。

癌癥疼痛的病因

癌癥疼痛大多為慢性疼痛。其病因包括：腫瘤因素、抗腫瘤治療因素、非腫瘤因素。根據(jù)發(fā)病機(jī)制，疼痛可分兩大類：傷害性疼痛及神經(jīng)病理性疼痛。傷害性疼痛包括軀體痛和內(nèi)臟痛。軀體性疼痛表現(xiàn)為定位明確的鈍痛、銳痛、壓迫性疼痛。內(nèi)臟痛表現(xiàn)為定位不夠準(zhǔn)確的彌漫性、刺激性疼痛和絞痛。神經(jīng)病理性疼痛是因外周神經(jīng)或中樞神經(jīng)受損，痛覺(jué)傳遞神經(jīng)纖維或疼痛中樞產(chǎn)生異常神經(jīng)沖動(dòng)所致的疼痛。疼痛性質(zhì)常表現(xiàn)為刺痛、燒灼樣痛、放電樣痛、麻木痛、麻刺痛、墜脹痛、自發(fā)性疼痛、痛覺(jué)超敏、痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)異常。

癌痛患者的藥物治療

在處理癌癥疼痛時(shí)，主要目標(biāo)是持續(xù)有效緩解疼痛;限制藥物不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，但同時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。

首先，癌痛的個(gè)體化治療。癌痛系由腫瘤本身引起，在積極規(guī)范科學(xué)應(yīng)用止痛藥物的同時(shí)，合理應(yīng)用放療、化療、核素治療、微創(chuàng)介入治療、心理治療等已成為癌痛綜合治療的有機(jī)組成部分。如針對(duì)癌癥骨轉(zhuǎn)移患者，在應(yīng)用阿片類藥物止痛之外，應(yīng)用雙膦酸鹽、局部承重骨放療、微創(chuàng)介入和椎體骨髓泥填充治療等，在快速緩解疼痛的同時(shí)，能很好地降低骨折和截癱發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。

其次，老年患者的藥物選擇。老年患者往往基礎(chǔ)病多、器官功能差，疼痛評(píng)估是給予止痛藥物的前提。對(duì)于老年患者，無(wú)創(chuàng)給藥、按階梯給藥和強(qiáng)調(diào)器官功能已成為廣泛共識(shí)。在應(yīng)用雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移時(shí)，應(yīng)更多采用對(duì)腎功能損傷較小的藥物。在應(yīng)用阿片類藥物時(shí)應(yīng)注意預(yù)防便秘。重視細(xì)節(jié)、重視不良反應(yīng)的防治，使老年癌痛的治療更加規(guī)范化。

再次，癌痛的放射治療。放射治療是治療癌癥疼痛的有效方法之一。針對(duì)癌癥患者骨轉(zhuǎn)移疼痛、承重部位的椎體轉(zhuǎn)移或有可能導(dǎo)致脊髓壓迫的骨轉(zhuǎn)移，積極實(shí)施最佳劑量的放療，起效迅速，不良反應(yīng)少，在預(yù)防病理性骨折、減少骨相關(guān)不良事件的發(fā)生方面起到了很好的效果。

此外，放療聯(lián)合阿片類藥物、雙膦酸鹽更能達(dá)到事半功倍的效果。

難治性癌痛需聯(lián)合用藥

多數(shù)癌性疼痛都能通過(guò)藥物治療達(dá)到滿意控制，當(dāng)止痛藥物治療不能滿意控制疼痛或治療有效但出現(xiàn)不能耐受等不良反應(yīng)的則為難治性疼痛。難治性癌性疼痛病因復(fù)雜，神經(jīng)病理性疼痛是常見(jiàn)病因，其形成機(jī)制復(fù)雜，需要聯(lián)合藥物止痛，目前可選阿片類藥物、抗驚厥藥物、抗抑郁藥物、局部止痛劑等，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況合理選擇。骨轉(zhuǎn)移疼痛的一部分為神經(jīng)病理性疼痛，在綜合處理時(shí)，常常會(huì)聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗驚厥類藥物給予治療。

遠(yuǎn)離癌痛用藥的誤區(qū)

長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)于癌癥疼痛的治療存在一些誤區(qū)。第一，我們應(yīng)當(dāng)摒棄癌癥患者臨終前數(shù)周（如最后兩個(gè)月）才開(kāi)始用鎮(zhèn)痛藥治療的舊觀念。對(duì)有疼痛的癌癥患者應(yīng)果斷采取各種治療手段，設(shè)法解除患者的痛苦。第二，糾正鎮(zhèn)痛藥會(huì)使癌癥患者成癮的老觀念。事實(shí)上，只要按照科學(xué)的止痛方案，癌癥患者鎮(zhèn)痛藥成癮幾率不及1%。如對(duì)癌癥患者使用嗎啡鎮(zhèn)痛應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)病情和耐受情況決定劑量，即不受藥典中關(guān)于嗎啡極量的限制，這也符合個(gè)體化用藥的原則。第三，癌痛藥物治療原則之一是首選無(wú)創(chuàng)途徑給藥，應(yīng)盡可能避免創(chuàng)傷性給藥途徑，以便于患者長(zhǎng)期用藥。但至今還有臨床醫(yī)師長(zhǎng)期習(xí)慣使用哌替啶針劑緩解癌癥患者的慢性疼痛。哌替啶的體內(nèi)代謝物去甲哌替啶是一種毒性代謝物，它興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)可引起全身驚厥，且半衰期長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥易在體內(nèi)蓄積引起中毒反應(yīng)。第四，在衛(wèi)生部下發(fā)的《品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中，規(guī)范了鎮(zhèn)痛治療中醫(yī)師的權(quán)力和責(zé)任，并對(duì)包括癌痛治療的常用品的應(yīng)用原則、使用方法、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等進(jìn)行了說(shuō)明，腫瘤科醫(yī)生和相關(guān)臨床藥師對(duì)此都應(yīng)有所了解和掌握。

癌痛的控制有其特殊性。對(duì)于中重度疼痛，未應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物前，根本不知道個(gè)體的合理藥物劑量。因此對(duì)于這些患者，需要用1～2 天時(shí)間進(jìn)行幾次乃至幾十次劑量滴定調(diào)整，評(píng)價(jià)頻度最長(zhǎng)也僅1 小時(shí)，最短只間隔15分鐘。此外，還要處理發(fā)生率頗高的惡心、嘔吐、眩暈、便秘等不良反應(yīng)，直到癌痛控制到3分以下，并且還不能伴有不可耐受的藥物不良反應(yīng)。這是何等高強(qiáng)度、高密度、高隨診率的繁瑣而勞累的工作！沒(méi)有極強(qiáng)的責(zé)任心和奉獻(xiàn)精神，肯定是很難很好地完成。

我國(guó)著名乳腺癌內(nèi)科專家宋三泰教授就曾講過(guò)：“癌痛控制是一項(xiàng)需要極大愛(ài)心和奉獻(xiàn)的工作?！贬t(yī)生不僅要懷有一顆慈悲心，更應(yīng)付諸善行中。重度癌痛是等同于心力衰竭、支氣管哮喘的急癥，需要高強(qiáng)度、高密度、高隨診率的醫(yī)療投入。要改變癌痛控制理念，把癌痛控制上升到臨床急癥的級(jí)別，才可能使癌痛在短期內(nèi)得到控制，達(dá)到重度疼痛24小時(shí)內(nèi)控制、中度疼痛48小時(shí)內(nèi)控制的理想目標(biāo)。

癌痛用藥的注意事項(xiàng)

鎮(zhèn)痛藥及輔助藥物的選擇取決于患者疼痛程度及具體病情。非甾體類止痛藥布洛芬、雙氯芬酸、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、塞來(lái)昔布等可用于緩解輕度疼痛，或與阿片類藥物聯(lián)合用于緩解中重度疼痛。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意消化道潰瘍、出血、血小板功能障礙、肝腎功能障礙等不良反應(yīng)。非阿片類止痛藥用量達(dá)一定劑量水平時(shí)，增量不增強(qiáng)止痛效果，但會(huì)明顯增加毒性反應(yīng)。阿片類止痛藥又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥，是中重度疼痛治療的首選藥物。對(duì)于初次用阿片類藥的患者，推薦阿片類短效藥物（嗎啡即釋片）。對(duì)疼痛病情相對(duì)穩(wěn)定的患者，可考慮阿片類藥物控釋劑（嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑、羥考酮控釋片）作為背景給藥，在此基礎(chǔ)上備用短效阿片類藥物。當(dāng)阿片類藥物可理想緩解癌痛，而且24小時(shí)用藥劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，應(yīng)該考慮更換為長(zhǎng)效阿片類藥，以方便控制慢性疼痛。

當(dāng)患者因病情變化，長(zhǎng)效止痛劑量不足時(shí)，或發(fā)生暴發(fā)性疼痛時(shí)，即給予備用短效阿片類藥物，用于解救治療及劑量滴定。解救劑量為前24小時(shí)用藥總量的10%～20%。每日短效阿片解救用藥超過(guò)3次時(shí)，應(yīng)考慮將前24小時(shí)解救用藥換算成長(zhǎng)效阿片類藥按時(shí)給藥。

阿片類藥物的不良反應(yīng)大多是暫時(shí)性或可耐受的。預(yù)防和處理阿片類止痛藥的不良反應(yīng)是止痛治療計(jì)劃的重要組成部分。初用阿片類藥的數(shù)天內(nèi)，最好同時(shí)給予胃復(fù)安等止吐藥預(yù)防惡心嘔吐。便秘一般會(huì)持續(xù)發(fā)生于阿片類藥止痛治療全過(guò)程，多數(shù)患者需要使用緩瀉劑防治便秘。對(duì)于過(guò)度鎮(zhèn)靜、精神異常癥狀等不良反應(yīng)，需要考慮減少用藥劑量。神經(jīng)病理性疼痛、骨痛、內(nèi)臟痛常需要聯(lián)合輔助用藥，輔助用藥包括抗驚厥藥、抗抑郁藥、皮質(zhì)激素、NMDA 受體拮抗劑和局部。驚厥類輔助藥物（如卡馬西平、加巴噴丁、普瑞巴林）用于神經(jīng)損傷所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛。三環(huán)類抗抑郁輔助藥物（如阿米替林、多慮平）用于中樞性或外周神經(jīng)損傷所致的麻木樣痛、灼痛。輔助用藥雖然可增加止痛療效，但不能取代必要的鎮(zhèn)痛藥。其用藥劑量需個(gè)體化調(diào)整。