導(dǎo)語：如何才能寫好一篇干細(xì)胞治療，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞，是機(jī)體的起源細(xì)胞， 是形成人體各種組織器官的原始細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞或組織器官，醫(yī)學(xué)界稱其為“萬用細(xì)胞”。

■干細(xì)胞能治療哪些疾病？

干細(xì)胞可以治療的疾病有： 血液系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òㄟ\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，腦癱，多發(fā)性硬化，脊髓損傷后的截癱，遺傳性共濟(jì)失調(diào)），糖尿病足，股骨頭壞死，腦血管疾病，下肢缺血性疾病，心血管疾病等等。

■干細(xì)胞治療安全性及效果如何？

因?yàn)楦杉?xì)胞是一種未分化、未成熟的細(xì)胞，患者自身的免疫系統(tǒng)對(duì)這種未分化細(xì)胞的識(shí)別能力很低，從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應(yīng)及過敏反應(yīng)等，使同種異體移植神經(jīng)干細(xì)胞變得非常安全。目前，干細(xì)胞研究完成了干細(xì)胞的臨床前全套安全性實(shí)驗(yàn)，包括急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、致瘤性試驗(yàn)致畸性試驗(yàn)、局部刺激試驗(yàn)、發(fā)熱試驗(yàn)和免疫毒性試驗(yàn)。結(jié)果表明，干細(xì)胞臨床應(yīng)用是安全、無毒的。在臨床研究中，經(jīng)過大量的臨床病例研究表明，干細(xì)胞治療除了極少數(shù)病人有輕微的發(fā)熱、頭痛外，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

■什么是間充質(zhì)干細(xì)胞？

間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞家族的重要成員，在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、 肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細(xì)胞，連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能，可作為理想的種子細(xì)胞用于衰老和病變引起的組織器官損傷修復(fù)。

■什么是自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植？

利用病人自體的骨髓，通過體外分離、純化，將獲得的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞回輸以用來治療多種疾病稱為自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植。自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植已被廣泛用來治療多種神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，相對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞移植，由于不存在供體受限的問題，目前備受青睞。

■哪些病人可以做自體骨髓間充質(zhì)細(xì)胞移植？

自體骨髓間充質(zhì)細(xì)胞移植可用來治療各種難治性神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，包括脊髓損傷，截癱患者； 腦癱，小腦萎縮； 腦外傷，腦卒中（出血和梗塞），腦炎后遺癥如腦外傷、腦中風(fēng)導(dǎo)致的長期昏迷、偏癱、失語、精神焦慮、抑郁等后遺癥

神經(jīng)系統(tǒng)退行性病，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病如肌萎縮側(cè)索硬化癥，帕金森氏病、阿爾茨海默氏病，遺傳性橄欖橋腦萎縮（OPCA）等。

另外，也可用來治療外周動(dòng)脈及下肢缺血性疾病，糖尿病及糖尿病足，股骨頭壞死及骨軟化癥， 血管性末梢神經(jīng)炎等難治性疾病。

■自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的原理是什么？

神經(jīng)系統(tǒng)很多疾病發(fā)生的原理是神經(jīng)細(xì)胞或組織變性死亡，功能減弱或喪失。干細(xì)胞具有能夠分裂增殖和向多種細(xì)胞分化的生物學(xué)特性及能力。所以，通過干細(xì)胞移植來替代、修復(fù)患者損失的細(xì)胞，恢復(fù)細(xì)胞組織功能，達(dá)到治療疾病的目標(biāo)。自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能通過：替代作用；神經(jīng)營養(yǎng)作用而達(dá)到治療的效果。

■自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的禁忌癥有哪些？

① 高度過敏體質(zhì)或者有嚴(yán)重過敏史者 ；

②休克或全身衰竭生命體征不正常及不配合檢查者；

③晚期惡性腫瘤；

④全身感染或局部嚴(yán)重感染需抗感染康復(fù)后；

⑤合并心、肺、肝、腎等重要臟器的功能障礙；

⑥凝血功能障礙如血友?。?/p>

⑦血清學(xué)檢查陽性者如艾滋病、乙肝、梅毒等；

⑧染色體或基因缺陷，免疫功能缺陷；

⑨極個(gè)別的期望值過高，或者不切合實(shí)際的要求者。

■除了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療各種難治性神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，還有哪些難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病可以治療？

多發(fā)性硬化，以及惡性膠質(zhì)瘤也可以通過自體免疫細(xì)胞回輸?shù)玫捷^好的治療。

■自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的一般移植療程？

病人首先看干細(xì)胞治療中心門診。門診行各項(xiàng)常規(guī)檢查后符合條件的患者將入院一天，完成自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞采集工作，當(dāng)天患者可出院。

自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞將在國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室里得到分離，純化，體外培養(yǎng)3～4周（根據(jù)患者細(xì)胞生長情況而定）。培養(yǎng)完成后患者將再入院一天，通過靜脈注射、腰穿或介入等方法將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)。在治療后幾個(gè)星期內(nèi)，患者還不會(huì)看到或感覺到任何改變，當(dāng)然也有部分患者可能很快就見到效果。在1個(gè)月內(nèi)，有時(shí)需要2個(gè)月的時(shí)間，患者應(yīng)該可以感覺到癥狀減輕，活動(dòng)能力增加。一般建議做3個(gè)療程，治療結(jié)束后隨訪3～6個(gè)月以及長期隨訪。

■干細(xì)胞移植治療有沒有副作用？如果有，包括哪些風(fēng)險(xiǎn)？

迄今，干細(xì)胞移植治療尚未導(dǎo)致重大的副作用或不良反應(yīng)。但任何一種療法都可能會(huì)有副作用，所以無法肯定副作用不會(huì)發(fā)生，但是直到現(xiàn)在，都還未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。僅有個(gè)別病人在腰穿后產(chǎn)生穿刺部位疼痛、輕微頭昏、頭痛及低度發(fā)熱等。

■干細(xì)胞移植治療后有無后遺癥？治療后效果持續(xù)時(shí)間是多長？

治療后一般沒有后遺癥，干細(xì)胞移植后會(huì)在患者體內(nèi)長期存活，但其療效則根據(jù)原發(fā)病的不同也不盡相同。對(duì)于原致病因素已經(jīng)消除的患者來說，可能會(huì)長期有效，但對(duì)于致病因素持續(xù)存在的患者而言，則由于致病因素的持續(xù)破壞，其療效難以長期維持，但可以延緩疾病發(fā)展的速度。

篇2

【關(guān)鍵詞】帕金森病，干細(xì)胞治療，文獻(xiàn)綜述

帕金森病又名震顫麻痹，是一種由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元等進(jìn)行性變性缺失所致的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隨著人口的老年化，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1-2］：①運(yùn)動(dòng)減少。②至少符合以下1項(xiàng)：a：肌肉僵直；b：靜止性震顫；c：姿勢不穩(wěn)。③至少符合以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)：a：單側(cè)起??；b：靜止性震顫；c：逐漸進(jìn)展；d：發(fā)病后多為持續(xù)性不對(duì)稱性受累。盡管近10多年對(duì)帕金森病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)及治療手段探索均有長足的進(jìn)步，但尚無法對(duì)其徹底根治。近年來對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)可塑性的研究及對(duì)神經(jīng)再生和干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)逐漸加深，干細(xì)胞工程迅速發(fā)展。干細(xì)胞由于具有自我更新能力和多向分化潛能的特性，運(yùn)用干細(xì)胞移植治療帕金森病成為可能，極具發(fā)展前景和應(yīng)用價(jià)值。

1 神經(jīng)干細(xì)胞的特點(diǎn)

1.1 神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）是一群能自我更新并具有多種分化潛能的細(xì)胞，它來源于神經(jīng)組織并可生成神經(jīng)組織，在適當(dāng)條件下可分化成神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞。Ourednik等認(rèn)為神經(jīng)干細(xì)胞是最適合于中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的替代治療和基因治療的細(xì)胞。

1.2 神經(jīng)干細(xì)胞可直接來源于胚胎成年哺乳動(dòng)物的腦組織。在補(bǔ)充適量的促有絲分裂試劑如堿性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子或白血病抑制因子后，神經(jīng)干細(xì)胞可在無血清的或含血清的培養(yǎng)液中生長。另一個(gè)提高增殖和延長培養(yǎng)時(shí)間的方法是，在神經(jīng)元祖細(xì)胞中轉(zhuǎn)染增殖調(diào)節(jié)基因。V-myc基因可轉(zhuǎn)染神經(jīng)干細(xì)胞，建立長久分化的神經(jīng)干細(xì)胞系。最近研究表明，源于胚胎中樞神經(jīng)系統(tǒng)各區(qū)域的NSCs具有不同的分化潛能，中腦來源的NSCs（mesencephalic neural stem cells，mNSCs）更易于分化為DA神經(jīng)元，是細(xì)胞移植治療PD的理想細(xì)胞源。然而由于機(jī)體局部微環(huán)境的影響，僅少量mNSCs可在體內(nèi)分化為DA神經(jīng)元。

2 影響神經(jīng)干細(xì)胞分化的因素

首先，移植的神經(jīng)干細(xì)胞的分化受其本身內(nèi)在性質(zhì)的影響。其次，神經(jīng)干細(xì)胞所處的局部微環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的分裂和分化也具有一定的誘導(dǎo)作用。移植干細(xì)胞的分化與所處環(huán)境的神經(jīng)類型和神經(jīng)發(fā)育階段有關(guān)。向體外培養(yǎng)的干細(xì)胞中加入不同組合的誘導(dǎo)因子如血清、組織提取液、各種細(xì)胞因子等，可使神經(jīng)干細(xì)胞繼續(xù)增值或向不同方向誘導(dǎo)分化。神經(jīng)干細(xì)胞自然分化為多巴胺能神經(jīng)元的比例只占細(xì)胞總數(shù)的0.5％～5％，而在一定條件下，神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化的比例甚至可達(dá)到80％。一些因子在多巴胺能神經(jīng)元的分化中起作用。Nurrl和Ptx3等轉(zhuǎn)錄因子能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化。膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（glial cell line derived neurotrophic factor，GDNF）是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的DA神經(jīng)營養(yǎng)因子，然而由于血腦屏障和腦組織結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，使其應(yīng)用受到了限制［3］。

3 神經(jīng)干細(xì)胞移植后的生物學(xué)特性

Alcksandrova 等［4］將源于胚胎大鼠和人胚的神經(jīng)干細(xì)胞分別移植于新生及成年大鼠腦內(nèi)，于移植后1個(gè)月應(yīng)用放射自顯影技術(shù)觀察，發(fā)現(xiàn)源于胚胎大鼠的神經(jīng)干細(xì)胞在移植到成年大鼠腦后并未停止發(fā)育，它能夠繼續(xù)分裂、遷移，形成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，免疫組化顯示它能夠表達(dá)特異性的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽。將來源于8～12周胚胎的人神經(jīng)干細(xì)胞，移植前培養(yǎng)兩周，然后將其移植入大鼠腦內(nèi)，于移植后10～20d，光鏡下，所有的受體腦內(nèi)均可見培養(yǎng)的人神經(jīng)干細(xì)胞。成簇的移植細(xì)胞位于尾狀核、側(cè)腦室、白質(zhì)、腦皮質(zhì)，移植的細(xì)胞周圍可見巨噬細(xì)胞，但未見明顯的免疫反應(yīng)。移植細(xì)胞的濃度從注射區(qū)向周圍逐漸減少干細(xì)胞中可見有絲分裂細(xì)胞，表明在新的微環(huán)境下干細(xì)胞仍有增殖潛能。大鼠和人神經(jīng)干細(xì)胞移植于成年大鼠腦后，表現(xiàn)相似的生物學(xué)行為并分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。移植后，兩者都可以連續(xù)地進(jìn)行有絲分裂，從移植區(qū)遷移至受體腦的周圍組織。大鼠腦內(nèi)移植可作為人神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)育的生物模型。Brustle等將源于8周人胚的神經(jīng)干細(xì)胞移植入大鼠胚胎腦室，也可見有神經(jīng)元的分化，移植細(xì)胞可以在軸突、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等各個(gè)水平廣泛整合。

成體中區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)中存在神經(jīng)干細(xì)胞，也可以在體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到腦內(nèi)。從成鼠前腦室下帶中分離出神經(jīng)干細(xì)胞，然后進(jìn)行單細(xì)胞克隆、擴(kuò)增、收集，分別移植至大鼠切割海馬傘側(cè)和正常側(cè)的海馬齒狀回中，發(fā)現(xiàn)移植至海馬齒狀回中的神經(jīng)干細(xì)胞能夠存活，并可沿正常海馬齒狀回中固有的神經(jīng)干細(xì)胞遷移路徑即顆粒下層遷移。切割海馬傘側(cè)海馬內(nèi)存活和遷移的神經(jīng)干細(xì)胞明顯多于正常海馬內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞。提示切割海馬傘側(cè)海馬齒狀回內(nèi)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的存活并誘導(dǎo)其遷移、分化的物質(zhì)增強(qiáng)。移植到小鼠嗅球的室管膜下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞可與該處的神經(jīng)元發(fā)生廣泛的整合。將神經(jīng)干細(xì)胞移植入大鼠海馬，觀察到由神經(jīng)干細(xì)胞分化來的神經(jīng)元與宿主的神經(jīng)元形成功能性的突觸聯(lián)系，體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)。所以，神經(jīng)干細(xì)胞有望從解剖和功能上對(duì)受到損傷或變性的腦組織進(jìn)行修復(fù)。移植的神經(jīng)干細(xì)胞在大鼠腦內(nèi)表現(xiàn)多巴胺的特性。Villa等［5］報(bào)道，應(yīng)用V-myc轉(zhuǎn)染的人胚神經(jīng)干細(xì)胞，可以建立人神經(jīng)干細(xì)胞系，使體外大量擴(kuò)增神經(jīng)干細(xì)胞成為可能。

對(duì)于帕金森病，產(chǎn)生人多巴胺能神經(jīng)元是我們治療的主要目的。胚胎和成年腦組織干細(xì)胞均可產(chǎn)生多巴胺能神經(jīng)元，從而為帕金森病的移植治療提供細(xì)胞來源。在增殖時(shí)，這些細(xì)胞形成表達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)祖細(xì)胞標(biāo)記（nestin）免疫活性的細(xì)胞球。在包含有IL-1b，IL-11，LIF和GDNF等分化介質(zhì)中可形成TH免疫活性的細(xì)胞，這些細(xì)胞表現(xiàn)為多巴胺能神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)和功能的特性，包括多巴胺的產(chǎn)生和釋放。目前已經(jīng)培育出分化為酪氨酸羥化酶（TH）陽性細(xì)胞比例達(dá)98%的單克隆神經(jīng)干細(xì)胞系。這些細(xì)胞可進(jìn)一步擴(kuò)增，可在液氮中儲(chǔ)存，復(fù)蘇后可以重新擴(kuò)增。這些單克隆細(xì)胞系移植后可產(chǎn)生更高的多巴胺水平。源于人胚胎中腦的神經(jīng)干細(xì)胞也可移植于被毀損的大鼠腦內(nèi)，成功地恢復(fù)多巴胺水平。

利用神經(jīng)干細(xì)胞作為基因治療的載體是一種新興的方法。在體外將外源基因?qū)肷窠?jīng)干細(xì)胞，再經(jīng)過培養(yǎng)、擴(kuò)增，導(dǎo)入腦內(nèi)，可以廣泛用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病及腫瘤的治療。應(yīng)用單個(gè)或多個(gè)外源基因?qū)ι窠?jīng)干細(xì)胞進(jìn)行修飾，使其攜帶補(bǔ)充外源性多巴胺基因及營養(yǎng)因子基因，然后導(dǎo)入腦內(nèi)，可用于帕金森病和阿爾茨海默病的治療。植入的神經(jīng)干細(xì)胞受局部微環(huán)境的影響，在植入部位分裂增殖為相應(yīng)的神經(jīng)細(xì)胞，補(bǔ)充和替代受損的細(xì)胞并與宿主的局部細(xì)胞整合，建立功能性突觸聯(lián)系；另一方面，外源基因在移植部位表達(dá)，發(fā)揮治療作用。Park等將NT-3（神經(jīng)營養(yǎng)素-3）轉(zhuǎn)染神經(jīng)干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)時(shí)分化為神經(jīng)元的比例可達(dá)90%，移植到梗死灶后，有20%的細(xì)胞可向神經(jīng)元方向分化，移植到缺血半暗帶后，向神經(jīng)元方向分化的比率可達(dá)80%。Ryu等［6］將TH聯(lián)合GTPCH-1基因修飾的C17.2系NSC移植到PD鼠模型紋狀體中，發(fā)現(xiàn)NSC能夠很好的存活、遷移和分化，并能明顯地改變動(dòng)物行為。Kim等采用TH聯(lián)合GTPCH-1基因修飾的永生化系mNSC（HB1.F3）移植治療PD，能改善動(dòng)物行為，并在移植區(qū)有大量的TH陽性細(xì)胞表達(dá)，表明NSC是基因治療PD的有效理想載體。研究發(fā)現(xiàn)孤兒核受體（Nurr1）基因可促進(jìn)NSC系如C17.2分化為DA神經(jīng)元，減少其分化為膠質(zhì)細(xì)胞的比例。Nurr1基因修飾后的胚胎干細(xì)胞分化為DA神經(jīng)元的比例可從15%增至50%。這些神經(jīng)元能表達(dá)中腦特異性的標(biāo)志物，包括TH，Ret，Pitx3，Enl；而且將這些神經(jīng)元移植到6-羥基多巴胺大鼠模型腦內(nèi)可產(chǎn)生功能性整合，并出現(xiàn)行為學(xué)改善。因而Nurr1基因的移植可通過增加外源性DA神經(jīng)元的數(shù)量對(duì)PD起治療作用。O’KeeffeFE等［7］過度表達(dá)Pirx3于NSCs中，然后暴露于E11，這導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞分化的明顯增強(qiáng)，再植入6-羥基多巴胺毀損帕金森病大鼠腦內(nèi)，導(dǎo)致明顯運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。另外，有大量Girkz陽性NSC起源的A9神經(jīng)元在移植周圍。這證明給予正確的信號(hào)，NSC能誘導(dǎo)成多巴胺能神經(jīng)元。Li等通過腺病毒載體將Nurr1轉(zhuǎn)染于NSC后，移植到6-羥基多巴胺大鼠模型腦內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其比單純NSC移植治療PD的病理學(xué)行為學(xué)改善更明顯。膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）是目前發(fā)現(xiàn)針對(duì)DA神經(jīng)元的一種最有效和特異性的神經(jīng)營養(yǎng)因子。Liu等發(fā)現(xiàn)將表達(dá)NTN的C17.2-NSC植入PD模型鼠紋狀體，移植細(xì)胞能夠存活、分化，保護(hù)DA神經(jīng)元，抵制6-羥基多巴胺對(duì)DA神經(jīng)元的毒性并能改善動(dòng)物旋轉(zhuǎn)行為，其保護(hù)效果可持續(xù)4個(gè)月以上。褪黑素（MT）具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。Sharma等［8］應(yīng)用MT聯(lián)合C17.2-NSC移植治療PD模型，發(fā)現(xiàn)對(duì)PD模型損害側(cè)黑質(zhì)紋狀體的TH免疫反應(yīng)有明顯保護(hù)作用。目前，免疫調(diào)節(jié)蛋白或神經(jīng)保護(hù)因子聯(lián)合NSC用于細(xì)胞移植后免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)也是PD細(xì)胞移植治療的研究熱點(diǎn)。

4 前景與展望

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病目前已成為一種研究和治療的方向，但對(duì)其分子機(jī)制、免疫排斥、移植誘導(dǎo)產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)等問題還需進(jìn)一步研究。目前大部分結(jié)論都是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，能否在人類身上得到類似或更好的結(jié)果還尚未可知，在實(shí)用性、技術(shù)、神經(jīng)生物學(xué)等方面存在一些問題。但隨著分子生物學(xué)、基因工程技術(shù)的發(fā)展和對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞及帕金森病治療研究的深入，特別是近來對(duì)移植誘導(dǎo)產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)的鑒定以及分化至多巴胺能神經(jīng)元的新方法的出現(xiàn)［9］，有望對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究產(chǎn)生更好的推動(dòng)作用。

參考文獻(xiàn)

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篇3

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-7210（2012）08（b）-0107-01

肝硬化代償期因無典型臨床表現(xiàn)易被忽視，失代償期的治療主要有兩個(gè)方面，一是病因治療，二是抗纖維化治療。但迄今為止，國內(nèi)外尚無實(shí)質(zhì)意義上的抗纖維化藥物或方法投入臨床。而干細(xì)胞克服了臨床治療的局限性，為該疾病的治療打開了全新的思路。筆者在臨床工作中，應(yīng)用干細(xì)胞治療肝硬化患者1例，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

患者，男，27歲，因“腹脹、腹痛9 d，加重2 d”于2010年4月7日住院。既往體健。飲酒約0.25 kg/d，持續(xù)7年?；颊哂谌朐呵? d無明顯誘因出現(xiàn)腹脹腹痛，持續(xù)性發(fā)作，進(jìn)食后明顯，未在意。2 d前腹脹腹痛明顯加重，飲食量減少，睡眠不佳，大小便正常。入院時(shí)查體：體重：76 kg，腹圍：95 cm，血壓：140/70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），意識(shí)清，精神可，全身皮膚黏膜黃染，鞏膜亦輕度黃染，心肺查體無異常，腹部膨隆，上腹部壓痛陽性，無反跳痛，腹肌無緊張，肝腎肋下未觸及，肝上界位于右鎖骨中線第5肋間，移動(dòng)性濁音陽性，雙下肢無水腫。入科檢查：乙肝五項(xiàng)：HBsAg（+）、HBsAb（-）、HBcAb（+）、HBeAg（+）、HBeAb（-）。肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為557 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）為534 U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）為95 U/L，總膽紅素（TBIL）為33 μmol/L，直接膽紅素（DBIL）為16.6 μmol/L，總蛋白（TP）為56.8 g/L，白蛋白（ALB）為25.8 g/L，白蛋白/球蛋白比值（A/G）為0.8。腎功能：正常。腹部彩超：肝硬化并脾大、腹水。大便潛血：陽性。腹部CT：肝硬化并腹水、膽囊炎、雙側(cè)胸腔積液。入院后給予常規(guī)保肝、抗病毒、口服利尿劑及對(duì)癥治療。于4月12日、16日、26日分別給予靜脈回輸臍血干細(xì)胞5 mL。4月20日抽取自體骨髓200 mL分離提取干細(xì)胞后通過造影注入肝動(dòng)脈。住院期間，密切觀察患者臨床癥狀、體征、肝功能、肝臟彩超及CT。4月21日患者未感明顯腹脹腹痛，體重：71 kg，腹圍：87 cm，血壓：120/70 mm Hg。肝功能：ALT為193 U/L，AST為146 U/L，GGT為80 U/L，TBIL為30.5 μmol/L，DBIL為12.9 μmol/L，TP為63.2 g/L，ALB為26.5 g/L，A/G為0.7。4月26日體重：66 kg，腹圍：80 cm。肝功能：ALT為99 U/L，AST為68 U/L，GGT為73 U/L，TBIL為29.3 μmol/L，DBIL為11.1 μmol/L，TP為65.9 g/L，ALB為30.2 g/L。彩超：肝臟彌漫性改變，少量腹水?；颊哂?月27日出院，出院后繼續(xù)隨訪觀察，5月14日體重：65 kg，腹圍：86 cm。肝功能：ALT為60 U/L，AST為51 U/L，GGT為68 U/L，TBIL為28.4 μmol/L，DBIL為8.6 μmol/L，TP為78.2 g/L，ALB為38.1 g/L。彩超：肝臟彌漫性改變，未見腹水。7月1日體重：65 kg，腹圍：86 cm。肝功能：完全正常。隨訪1年，肝功能完全正常，無明顯不適癥狀及體征，未見心、腎等臟器損害及腫瘤傾向。

2 討論

肝硬化是指各種原因作用于肝臟，引起肝臟彌漫性、進(jìn)行性損害，最終導(dǎo)致原有的肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)一系列肝功損害與門脈高壓癥的臨床表現(xiàn)，尤其失代償期患者具有以上典型特征。對(duì)失代償期患者，臨床醫(yī)生通常給患者大量的靜脈或口服保肝藥物，對(duì)腹水處理采取利尿、補(bǔ)充血漿、白蛋白治療，尤其是晚期患者，多以對(duì)癥、支持治療為主，但收效甚微[1]。近年來，我國肝移植技術(shù)得到了迅猛的發(fā)展，但由于肝源的緊缺，潛在適合肝移植的患者中，僅有0.04%的患者接受肝移植治療[2]，而且移植后的免疫排斥反應(yīng)難以解決，移植費(fèi)用昂貴，對(duì)國家、社會(huì)、個(gè)人均是一種沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。干細(xì)胞移植技術(shù)是目前國際上唯一可以與肝移植相媲美的治療肝硬化的新技術(shù)。因干細(xì)胞具有強(qiáng)大的分化功能，根據(jù)不同的環(huán)境及不同藥物誘導(dǎo)作用可以分化多種組織干細(xì)胞[3]。筆者就是根據(jù)這種原理將干細(xì)胞種植到肝臟內(nèi)，在肝內(nèi)微環(huán)境中，在干細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑的作用下使其生長為正常的肝臟細(xì)胞，從而代替已經(jīng)衰老的肝細(xì)胞，發(fā)揮干細(xì)胞功能，從而達(dá)到治療的目的。本例患者在3次靜脈回輸臍血干細(xì)胞及動(dòng)脈植入骨髓干細(xì)胞后，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能得到了改善。第1次靜脈回輸后9 d，轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素、白蛋白水平均顯著改善，腹水明顯減少，臨床癥狀基本消失。80 d后白蛋白水平、轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平均正常，未見任何不良反應(yīng)。隨訪1年患者病情未見反復(fù)。從該患者的臨床治療及轉(zhuǎn)歸，可以清楚地認(rèn)識(shí)到干細(xì)胞強(qiáng)大的分化功能，并可向肝細(xì)胞方向轉(zhuǎn)化。干細(xì)胞研究者認(rèn)為，干細(xì)胞移植使許多傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)難治療的絕癥發(fā)生革命性的變化，也為肝硬化的治療提供了一個(gè)新的思路，相信隨著對(duì)干細(xì)胞研究的不斷深入，此項(xiàng)技術(shù)會(huì)逐漸得到關(guān)注及認(rèn)可，這也為許多患者帶來新的曙光。

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篇4

【摘要】：如今，治療肝硬化主要有三類方法: 原位肝移植；肝細(xì)胞移植；肝臟干細(xì)胞移植。前兩種方法由于來源緊缺、費(fèi)用高昂等缺點(diǎn)，難以成為臨床常規(guī)治療手段。近年來，伴隨著對(duì)于細(xì)胞研究認(rèn)識(shí)的深入及分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的發(fā)展，通過干細(xì)胞移植治療肝硬化逐漸成為研究的熱點(diǎn)。本文從肝硬化疾病的定義入手，討論了肝干細(xì)胞的分類和作用，詳細(xì)介紹了肝干細(xì)胞治療肝硬化的機(jī)制和研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】：肝硬化；肝細(xì)胞移植；研究進(jìn)展

各種原因?qū)е碌慕K末期肝病患者內(nèi)科治療療效均欠佳，病情常不能逆轉(zhuǎn)，死亡率極高，肝移植的出現(xiàn)為終末期肝病的治療提供了較為有效的方法，但肝源缺乏、費(fèi)用昂貴、移植排斥反應(yīng)免疫抑制劑引起并發(fā)癥等成為限制其廣泛應(yīng)用的主要原因，為此，國內(nèi)外眾多專家正在努力探索肝衰竭新的治療方法。干細(xì)胞具有向肝系細(xì)胞分化的潛能以及自身增殖的特性，通過干細(xì)胞移植后，能使其在肝臟中沉積并分化為成熟肝細(xì)胞以替代受損的肝組織而發(fā)揮功能。

一、 肝硬化疾病概述

肝硬化是一種常見的慢性肝病，可由一種或多種原因引起肝臟損害，肝臟呈進(jìn)行性、彌漫性、纖維性病變。臨床上經(jīng)常遇到的各種難治性肝病，如門靜脈高壓癥、肝功能不全或衰竭、肝癌等，都是由肝纖維化逐漸演變、發(fā)展而來。肝纖維化及其終末階段肝硬化是全球性的常見病和多發(fā)病，危害性極大。

二、 肝干細(xì)胞移植治療肝硬化的優(yōu)勢

原位肝移植能夠從根本上改善肝功能、延長肝硬化患者的生存期，已成為理想的治療選擇，然而由于其供體緊缺、免疫排斥、費(fèi)用高昂等缺點(diǎn)，使臨床應(yīng)用受到很大限制，很難成為常規(guī)治療手段。肝細(xì)胞移植曾被認(rèn)為是有希望的治療方法，但大量研究最終證明，移植后的肝細(xì)胞在體內(nèi)存活和增殖十分困難，臨床實(shí)用價(jià)值不大。近年來隨著對(duì)細(xì)胞研究認(rèn)識(shí)的深入及分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的發(fā)展，通過干細(xì)胞移植治療肝硬化逐漸成為研究的熱點(diǎn)，以肝臟干細(xì)胞為種子細(xì)胞的基因工程、干細(xì)胞工程乃至組織工程作為肝移植的替代方法越來越顯示出良好的應(yīng)用前景，為肝硬化的治療提供了一種嶄新方法。

三、 肝干細(xì)胞分類與作用

目前認(rèn)為肝臟干細(xì)胞分為肝源性干細(xì)胞和非肝源性干細(xì)胞兩類，其中典型 的肝源性干細(xì)胞有卵圓細(xì)胞、小肝細(xì)胞和肝細(xì)胞；非肝源性干細(xì)胞有胚胎干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、胰腺上皮細(xì)胞等。

(一) 肝源性干細(xì)胞

1． 肝卵圓細(xì)胞

目前對(duì)卵圓細(xì)胞的起源仍缺乏明確的認(rèn)識(shí)。由于卵圓細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞表達(dá)共同的標(biāo)志物，個(gè)體胚胎發(fā)育時(shí)肝和骨髓都具有造血功能，因此Oh等［2］認(rèn)為在一些生理?xiàng)l件下，肝臟的卵圓細(xì)胞起源于骨髓。Wang等［3］則認(rèn)為卵圓細(xì)胞不是源自骨髓，而是來自肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞。

2． 小肝細(xì)胞

Sasaki等［4］認(rèn)為小肝細(xì)胞是可以分化為成熟肝細(xì)胞的定向祖細(xì)胞，在培養(yǎng)基中可以選擇性的增殖。

3． 成熟肝細(xì)胞

近年來認(rèn)為它是具有增殖和分化潛能的干細(xì)胞。

(二) 非肝源性干細(xì)胞

1． 胚胎干細(xì)胞

Shiraki等［5］研究表明在不同的培養(yǎng)條件下，胚胎干細(xì)胞可以分化為肝細(xì)胞。 目前，人胚胎干細(xì)胞向肝臟分化多采用擬胚體法(EB)。其最大特點(diǎn)是具有空間 三維結(jié)構(gòu)，與胚胎發(fā)育過程相仿。但EB的分化隨機(jī)性較強(qiáng)，肝細(xì)胞誘導(dǎo)效率不高。

2． 骨髓干細(xì)胞

骨髓干細(xì)胞包括造血干細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)細(xì)胞。Sato等［6］將人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植入接受丙烯醇治療的大鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其可以分化為人肝細(xì)胞，這些細(xì)胞表達(dá)肝特異性標(biāo)志。骨髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞在一定條件下可以分化生成數(shù)量不多的卵圓細(xì)胞。將脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植給肝臟損傷的小鼠，能降低血清中的轉(zhuǎn)氨酶水平，同時(shí)增加白蛋白的含量。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞較骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有更多的細(xì)胞來源、更大的擴(kuò)增量，研究其肝細(xì)胞分化潛能將為肝病的細(xì)胞治療提供更為理想的細(xì)胞來源。

3． 胰腺上皮細(xì)胞

胰腺上皮細(xì)胞在一定培養(yǎng)條件下可分化為肝細(xì)胞，且表達(dá)肝細(xì)胞特異的蛋白。

四、 干細(xì)胞主要移植方式

1、 經(jīng)肝動(dòng)脈介入移植

經(jīng)肝動(dòng)脈介入干細(xì)胞移植技術(shù)相對(duì)成熟，操作簡單，是干細(xì)胞移植常用的方法之一。就是在數(shù)字減影機(jī)下經(jīng)股動(dòng)脈插管至肝固有動(dòng)脈，造影觀察后，經(jīng)肝左、右動(dòng)脈將干細(xì)胞懸液注入肝臟的操作技術(shù)。

2、 經(jīng)門靜脈移植

干細(xì)胞在體內(nèi)向肝細(xì)胞分化需要嗜肝因子及生長因子等刺激因子組成的微環(huán)境，因此門靜脈在理論上是移植的最佳部位。經(jīng)皮經(jīng)肝在超聲下將干細(xì)胞直接注入門靜脈，或在 X 射線透視下將導(dǎo)管插入門靜脈造影后將干細(xì)胞注入門靜脈，能夠使其最大限度的停留在肝臟，為其在體內(nèi)增殖分化提供合適的微環(huán)境。

五、 肝干細(xì)胞治療肝硬化的臨床應(yīng)用

干細(xì)胞移植的實(shí)驗(yàn)研究取得很大成就，也為臨床應(yīng)用提供了依據(jù)，許多學(xué)者和臨床工作者開始了更進(jìn)一步的臨床研究，在肝硬化疾病的應(yīng)用研究中干細(xì)胞顯示了特有的修復(fù)和抗炎作用。

Yannaki等［7］用粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員骨髓后收集骨髓干細(xì)胞治療2例肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)血管形成增多，Child、MELD評(píng)分改善，術(shù)后34周未因?yàn)楦斡不≡褐委?。Higashiyama等［8］的相關(guān)研究證實(shí)自體干細(xì)胞移植可以改善肝功能，延緩或阻止肝纖維化的發(fā)生，降低并發(fā)癥發(fā)生。Pai等［9］采用自體干細(xì)胞移植治療 9 例肝硬化患者也取得相似的療效。

六、 干細(xì)胞移植在應(yīng)用中存在的問題

干細(xì)胞能夠自我增殖和定向分化，不僅可以成為肝衰竭患者度過危險(xiǎn)期、等待肝源進(jìn)行肝移植的一個(gè)過渡方法，又能直接修復(fù)損傷肝臟，作為細(xì)胞療法應(yīng)用于臨床治療肝衰竭、各種終末期肝病。然而，要真正將干細(xì)胞移植廣泛應(yīng)用于臨床目前還有很多的問題需要進(jìn)一步探究。

主要的問題有：（1）干細(xì)胞體外分離培養(yǎng)、鑒定等方面的技術(shù)尚未完全成熟；（2） 干細(xì)胞直接移植和體外分化后移植治療的適應(yīng)證及禁忌證；（3）移植方式、部位、最佳時(shí)機(jī)的選擇以及移植細(xì)胞的最佳數(shù)量，如何避免血管栓塞的發(fā)生等細(xì)胞移植總是有待進(jìn)一步探討；（4）需要建立一個(gè)有效的體內(nèi)跟蹤體系，以便更好地觀察干細(xì)胞在體內(nèi)的歸巢和定位；（5）干細(xì)胞移植治療的長期療效和安全性還有待進(jìn)一步觀察。

七、 展望

目前干細(xì)胞移植是世界上最前沿、最熱門的研究熱點(diǎn)，自體干細(xì)胞移植在治療肝病方面已在英國、美國、中國取得理想療效，被認(rèn)為是治療肝病的第2條“終極途徑”。干細(xì)胞的來源充足，容易獲得，增殖能力強(qiáng)，可以大量體外擴(kuò)增，干細(xì)胞移植技術(shù)成熟，操作相對(duì)簡單，安全性高，風(fēng)險(xiǎn)小，數(shù)日可出院，價(jià)格低廉，僅為肝臟移植的10%左右，采用自體移植方式可以完全避免移植后排斥反應(yīng)。自體干細(xì)胞移植治療肝臟疾病盡管不能完全替代肝臟移植和人工肝，但具有不可比擬的優(yōu)點(diǎn)，必將使肝臟疾病的治療進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。

篇5

【關(guān)鍵詞】自體骨髓干細(xì)胞；肝硬化；護(hù)理

【中圖分類號(hào)】R768【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0515(2011)03-0033-01

方法：在嚴(yán)格無菌條件下,給患者行髂后上棘局部消毒、麻醉,以18號(hào)骨髓穿刺針從髂后上棘進(jìn)行穿刺,抽取骨髓50~100ml,以4000U肝素抗凝,避免污染。參考Kai Wol-lert的方法,患者骨髓離心去除脂肪層,用等量DMEM培養(yǎng)液稀釋骨髓,制成細(xì)胞懸液。將骨髓輕輕加到密度1.073/ml的percoll分離液上,1200rpm離心25min(室溫下)。吸取界面細(xì)胞層,用生理鹽水洗脫,1500rpm×5min離心3次,生理鹽水重懸細(xì)胞,鏡下記數(shù)所用細(xì)胞為1.0×107cells/ml,置于37℃二氧化碳孵箱中待用。X光透視下,經(jīng)股動(dòng)脈插管至肝固有動(dòng)脈,注射造影劑,觀察肝內(nèi)血管情況及有無占位病變后,將分離好的骨髓干細(xì)胞懸液注入肝內(nèi)。之后用10ml生理鹽水沖洗管腔。劑量為MHCs(5~50)×107/(ml•次)。

術(shù)前護(hù)理：

1 心理護(hù)理

肝硬化患者由于疾病長期折磨,遷延不愈,隨著肝功能降低,癥狀更為突出,往往擔(dān)心發(fā)生出血、肝昏迷等癥狀,甚至癌變。目前國內(nèi)針對(duì)此病尚無特效的治療方法是造成患者抑郁、焦慮的直接原因。自體骨髓干細(xì)胞移植是世界最前沿的醫(yī)療技術(shù),目前國內(nèi)外尚未見過肝臟干細(xì)胞移植的報(bào)道。干細(xì)胞移植后,患者肝臟功能逐漸恢復(fù),相當(dāng)于促進(jìn)再生新肝臟,是治療重癥肝病的一條新路。因此護(hù)士應(yīng)主動(dòng)關(guān)心患者,介紹該手術(shù)的意義、方法和術(shù)中可能出現(xiàn)的并發(fā)癥及采取的相應(yīng)措施,并同醫(yī)生一起向患者介紹該項(xiàng)技術(shù)的先進(jìn)性、安全性,以消除患者的恐懼心理,增強(qiáng)對(duì)手術(shù)的信心。

2 術(shù)前準(zhǔn)備

做好患者的術(shù)前準(zhǔn)備是手術(shù)順利進(jìn)行的保證。協(xié)助醫(yī)生做好各項(xiàng)檢查,如血常規(guī)、凝血功能、肝功能、電解質(zhì)、心電圖、CT、采集骨髓等,醫(yī)護(hù)人員集體討論病歷,以全面了解患者情況;做碘過敏試驗(yàn),雙側(cè)腹股溝備皮;訓(xùn)練患者床上排便;術(shù)前晚保證充分的睡眠,術(shù)前6 h禁食水。

3 術(shù)中護(hù)理

3.1 肝硬化患者在接受自體骨髓移植術(shù)中病情隨時(shí)有可能發(fā)生變化,因此應(yīng)密切觀察病情變,監(jiān)測生命體征,同時(shí)注意觀察患者面部表情變化,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理,使病人安度危險(xiǎn)期,配合醫(yī)生順利完成手術(shù).

3.2 因術(shù)中穿刺部位暴露外面時(shí)間較長,需注意保暖,消除患者緊張情緒.

4 術(shù)后護(hù)理

4. 1 嚴(yán)密觀察病情變化:每30~60分鐘測呼吸、血壓、脈搏1次,并注意觀察患者有無腹脹、腹痛、頭暈、惡心、心慌、出冷汗及大便的顏色等情況。如有病情變化及時(shí)通知醫(yī)生。

4. 2 加強(qiáng)環(huán)境消毒，嚴(yán)格執(zhí)行隔離措施:保持病室內(nèi)空氣清新,住單間病房?；颊呷胱∏皟商鞈?yīng)對(duì)病室內(nèi)的病床，診療器材，墻壁地板和生活用品進(jìn)行消消毒滅菌。手術(shù)由專人進(jìn)行，要求醫(yī)護(hù)人員進(jìn)入病房必須戴無菌帽子，穿隔離衣，戴無菌手套等。

4.3 肝動(dòng)脈穿刺部位的護(hù)理:加強(qiáng)穿刺點(diǎn)部位的按壓與固定，按壓部位準(zhǔn)確，延長按壓時(shí)間，由常規(guī)的15分鐘延長到30分鐘；局部給予1千克沙袋加壓包扎實(shí)12小時(shí)，專人護(hù)理，密切觀察。延長絕對(duì)臥床時(shí)間，由常規(guī)24小時(shí)延長至36小時(shí)。加強(qiáng)護(hù)理宣教，講解按壓和制動(dòng)的重要性以取得患者配合。

4.4 預(yù)防并發(fā)癥的護(hù)理

4.4.1 發(fā)熱的護(hù)理:在病情觀察時(shí)一定要注意體溫的變化,以便和感染相鑒別,為治療提供可靠的依據(jù)。

4.4.2 惡心的護(hù)理:向患者解釋惡心的原因,提高心理耐受能力,患者給予對(duì)癥處理后癥狀緩解。

4.4.4 腹水的護(hù)理:肝硬化失代償期出現(xiàn)腹水,患者應(yīng)采取舒適的半臥位,使其橫膈下降,增加肺活量,減少肺臟瘀血。肝硬化患者抵抗力低,有腹水很容易造成感染,應(yīng)該加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理,保持皮膚清潔干燥,口腔清潔,保證足夠的休息和睡眠,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。指導(dǎo)患者了解腹水形成的原因和加重因素,學(xué)會(huì)自我測腹圍、稱體重、密切觀察腹水消長情況,，詢問患者的主觀感受，準(zhǔn)確記錄排尿時(shí)間及尿量。

4.5 骨髓穿刺點(diǎn)出血的護(hù)理:囑患者嚴(yán)格臥床休息制動(dòng)，砂袋加壓包扎按壓穿刺點(diǎn),給予及時(shí)查血常規(guī),并及時(shí)給予止血藥。在治療過程中護(hù)士隨時(shí)注意皮膚有無出血點(diǎn)及紫癜等,同時(shí)配合醫(yī)生觀察大小便顏色。

4.6 飲食護(hù)理:自體骨髓干細(xì)胞移植后不會(huì)引起排斥反應(yīng),新生的干細(xì)胞將部分代替病肝功能。患者肝臟將逐漸得到恢復(fù),相當(dāng)于促進(jìn)再生新肝臟。多維生素、易消化的清淡飲食,少量多餐,保證營養(yǎng)均衡攝入。輕度腹水者給予足量蛋白質(zhì)、維生素豐富的低鹽飲食,每日攝入的鹽量不超過2g;嚴(yán)重水腫時(shí)宜用無鹽飲食并限制水的攝入,鈉應(yīng)限制在2克左右,每日進(jìn)水量限于500~1000ml左右;多吃含鉀高的食物,預(yù)防發(fā)生低血鉀癥。肝功能顯著損害、血氨偏高或有肝性腦病先兆者,應(yīng)限制或禁食蛋白質(zhì)。嚴(yán)禁飲酒。避免進(jìn)食堅(jiān)硬粗糙、辛辣刺激性食物。

5 結(jié)論

對(duì)于各種終末期肝病,原位肝移植是最理想的治療選擇,但是供體的緊缺、移植后的免疫排斥反應(yīng)以及高額的治療費(fèi)用限制了該種治療方法的臨床應(yīng)用,故迫切需要建立一種簡便、安全并有效的治療方法。骨髓干細(xì)胞移植是肝功能衰竭治療的一個(gè)新的研究方向。本研究采用肝動(dòng)脈導(dǎo)管自體骨髓干細(xì)胞移植進(jìn)行失代償期肝硬化治療,旨在探討該治療方法的療效、可行性、安全性和實(shí)用性。初步探討了自體骨髓干細(xì)胞移植對(duì)失代償期肝硬化患者肝功改善的作用,我們相信隨著肝細(xì)胞移植治療技術(shù)在臨床的應(yīng)用增加，護(hù)理措施出將日臻完善。

參考文獻(xiàn)

[1] 龔麗娟等，肝硬化患者行自體骨髓干細(xì)胞移植的護(hù)理

[2] 安林靜等，7例肝細(xì)胞體內(nèi)移植術(shù)患者的護(hù)理，中華護(hù)理雜志，2006年12月第41卷第12期

篇6

[中圖分類號(hào)]R779.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1673-7210（2007）10（a）-147-01

翼狀胬肉是眼科常見病，其發(fā)病主要與環(huán)境有關(guān)，尤其是陽光、沙塵、干燥氣候等慢性刺激。手術(shù)是治療翼狀胬肉的有效方法，但傳統(tǒng)手術(shù)方法的復(fù)發(fā)率高，為降低手術(shù)后復(fù)發(fā)率，我們采用自體角膜緣干細(xì)胞移植治療胬肉，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月～2006年1月，隨機(jī)選擇37例50眼翼狀胬肉患者，年齡26～72歲，患病年限2～20年，雙眼13例，左眼11例，右眼13例。胬肉組織浸入角膜內(nèi)≥2 mm，體寬>5 mm,充血肥厚，重型者32例45眼；復(fù)發(fā)型5例5眼。

1.2 方法

常規(guī)切除胬肉頭頸部及變性增生組織，松解粘連，依據(jù)結(jié)膜缺損情況取顳上方或鼻上方包括寬0.5 mm角膜上皮和適當(dāng)大小的結(jié)膜作為植片，上皮面向上，用7-0尼龍線對(duì)位間斷縫合于胬肉區(qū)植床上。術(shù)畢涂金霉素眼膏包眼。術(shù)后第1天起滴點(diǎn)必舒眼液，2 次/d，10 d拆線。

1.3 術(shù)后觀察

術(shù)眼均有輕度刺痛感，2～3 d后消失，5眼角膜出現(xiàn)淺點(diǎn)樣角膜炎，3 d后消失，角膜上皮恢復(fù)，10 d左右結(jié)膜植片愈合良好，植片血管充盈，1個(gè)月后邊界分辨模糊。取球結(jié)膜植片處5 d左右上皮愈合，角膜緣部少量新生血管，半月后血管消退，局部恢復(fù)原狀。

2 結(jié)果

隨診3～13個(gè)月，平均8個(gè)月，視力均有不同程度提高，角膜表面光滑，球結(jié)膜平復(fù)，未見胬肉復(fù)發(fā)。

3 討論

翼狀胬肉治療方法多，雖經(jīng)過手術(shù)改進(jìn)，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)30％～50％[1]。近年來隨著角膜緣干細(xì)胞理論[2]建立，認(rèn)為翼狀胬肉的發(fā)生是因?yàn)椴∽儾课唤悄ぞ壐杉?xì)胞的缺乏或功能障礙。角膜緣干細(xì)胞具有細(xì)胞更新和組織再生功能，局部受損時(shí)可影響結(jié)膜的轉(zhuǎn)向分化而發(fā)生異常[3]。在正常生理?xiàng)l件下，角膜緣的增殖壓力抑制結(jié)膜上皮細(xì)胞長入，并防止角膜緣部的結(jié)膜血管入侵，角膜緣功能低下或缺失，可使角膜上皮增殖，能力喪失，結(jié)膜上皮長入和新生血管形成而導(dǎo)致翼狀胬肉發(fā)生。翼狀胬肉的病理研究表明：胬肉內(nèi)主要是大量的增殖纖維而引起其相應(yīng)的病變[4]。手術(shù)的目的是提供健康的角膜緣組織，并使其在角膜創(chuàng)面的修復(fù)愈合中發(fā)揮應(yīng)有的作用。本文用自體角膜緣干細(xì)胞移植，重建有功能的角膜緣，通過移植角膜干細(xì)胞的增殖分化及細(xì)胞的向心性移行來修復(fù)角膜表面，防止翼狀胬肉的復(fù)發(fā)。本文觀察到有5例從原胬肉部位增生來的新生血管伸展到近角膜緣附近時(shí)自行轉(zhuǎn)彎，避開向角膜方向伸展，這一體征現(xiàn)象也得以證實(shí)該理論。

角膜緣部干細(xì)胞在角膜緣上、下部較多，故選擇移植片以在上下方之角膜緣組織為宜。植片角膜部分可稍帶實(shí)質(zhì)，結(jié)膜部分為上皮，將移植片移至缺損區(qū)角膜側(cè)用7-0尼龍線間斷縫合于角膜緣，植片長度同缺損區(qū)域角膜緣長度。結(jié)膜移植片傷口一般10 d左右愈合，故10天拆線為宜，以防過早拆線植片脫落。本手術(shù)取材方便，操作簡單，無排斥反應(yīng)，可達(dá)到治療疾病，防止復(fù)發(fā)的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王雨生.翼狀胬肉的治療及并發(fā)癥[J].國外醫(yī)學(xué)?眼科學(xué)分冊(cè),1994,18(2):116-121.

[2]陳劍,徐錦堂.角膜緣干細(xì)胞及其臨床意義[J].國外醫(yī)學(xué)?眼科學(xué)分冊(cè),1992,16(6):340-343.

[3]王文華,李春龍.自體角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,4(2):125.

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關(guān)鍵詞： 心血管疾病

    1  BMSC向心血管組織細(xì)胞分化

    大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，BMSC一旦暴露于多種生理或非生理性刺激下，進(jìn)一步分化的細(xì)胞顯示心肌樣細(xì)胞的幾種特征。在這些條件下，體外分化的BMSC 顯示出肌管樣結(jié)構(gòu)和時(shí)間依賴性同步跳動(dòng)特性；電子顯微鏡分析揭示這些細(xì)胞具有心肌細(xì)胞樣超微結(jié)構(gòu)包括典型的肌小節(jié)，中心位核和心房顆粒；并呈現(xiàn)發(fā)育心肌細(xì)胞的幾種功能特征包括肽類物質(zhì)的產(chǎn)生、多重結(jié)構(gòu)收縮性蛋白的表達(dá)；它們也顯示出至少具有竇房結(jié)樣和心室樣細(xì)胞興奮能力[1-3]。

    已明確介質(zhì)和直接的細(xì)胞與細(xì)胞之間的接觸均可誘導(dǎo)BMSC分化為心肌細(xì)胞。通過與人類心肌細(xì)胞共培養(yǎng)，已經(jīng)證實(shí)干細(xì)胞可以獲得心肌細(xì)胞樣的表型特征為表達(dá)重鏈肌球蛋白、βactin及肌鈣蛋白T。然而，當(dāng)BMSC在心肌細(xì)胞條件培養(yǎng)基下培養(yǎng)時(shí)，僅能觀察到βactin 表達(dá)。因此，細(xì)胞與細(xì)胞之間的直接接觸對(duì)于促使BMSC分化為心肌細(xì)胞基因譜系的心肌環(huán)境或微環(huán)境的信號(hào)傳遞是必須的。而且，人BMSC呈現(xiàn)出細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互偶聯(lián)并通過特殊的縫隙連接與心室肌細(xì)胞偶聯(lián)[4，5]。實(shí)驗(yàn)觀察到培養(yǎng)的心房和心室肌心肌細(xì)胞與從BMSC分化而來的心肌細(xì)胞樣細(xì)胞具有驚人的細(xì)胞及分子相似性，為更好地理解原始成體細(xì)胞和BMSC源性心肌細(xì)胞之間的細(xì)胞對(duì)話邁出了重要的一步。已證實(shí)BMSC不僅可分化為心肌細(xì)胞，同時(shí)還可以分化為血管平滑肌細(xì)胞或其前提細(xì)胞（vSMC/PC）、祖細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。這些細(xì)胞類型均與血管系統(tǒng)發(fā)生有關(guān)，包括血管的生成和擴(kuò)張。研究表明，新vSMC/PC形成出現(xiàn)在血管周圍間質(zhì)干細(xì)胞分化后，呈現(xiàn)血小板源性生長因子B(PDGFB)依賴性過程； 隨后又發(fā)現(xiàn), 在心肌內(nèi)注射BMSC 后，組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)分析揭示注入的細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞、vSMC/PC 和內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)可觀察到血管密度的增加[6]。與此相似，給慢性缺血的狗心肌內(nèi)注射BMSC可產(chǎn)生血管供應(yīng)增加的效應(yīng)并改善心功能。免疫熒光分析揭示，內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)共區(qū)域化，與肌細(xì)胞卻不存在共區(qū)域[7]。因此，這些數(shù)據(jù)表明BMSC成為心梗后病人大量心血管組織細(xì)胞成分的一個(gè)理想的供體來源。BMSC分化為心肌細(xì)胞繼發(fā)新生血管形成和心功能改善的機(jī)制與BMSC引起的生長因子的旁分泌有關(guān)[8-10]。已經(jīng)證實(shí)，F(xiàn)GF2，一種主要的有絲分裂蛋白，是由BMSC產(chǎn)生，并分別刺激定型和未定型的BMSC持續(xù)休眠和增值[11]。未定型的BMSC代表休眠前體的少數(shù)細(xì)胞群，而定型和成熟的BMSC產(chǎn)生大量的終末分化的間質(zhì)細(xì)胞系[12]。

    以上闡述BMSC 具有分化為幾種心臟表型細(xì)胞的潛能，多數(shù)情況是根據(jù)冰凍組織樣本的免疫組織學(xué)分析顯示固定細(xì)胞的細(xì)胞系的特殊細(xì)胞標(biāo)志的共區(qū)域化的實(shí)驗(yàn)依據(jù)為基礎(chǔ)。到目前為止，還沒有證實(shí)BMSC 注入后在受體心臟檢測到的已明確的免疫表型是肌原性和（或）血管細(xì)胞系分化的真正顯示且不是假象。在骨髓干細(xì)胞可塑性研究方法學(xué)進(jìn)一步發(fā)展后，相似的觀點(diǎn)已引起廣泛爭議。因此，目前有必要借助一種合適的可確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可重復(fù)及穩(wěn)定的方法學(xué)檢測進(jìn)行BMSC分化為心肌細(xì)胞的研究。此將有助于避免不必要的爭議諸如骨髓造血干細(xì)胞橫向分化為心臟表型細(xì)胞繼而影響心肌再生[13，14]。

    2  臨床前研究

    嚙齒動(dòng)物如羊、狗、豬或猴梗死模型的實(shí)驗(yàn)研究表明，多種類型細(xì)胞進(jìn)行心臟移植是可行的且有助于改善梗死心肌的收縮功能[15]。這些細(xì)胞類型包括自體同源的未純化的骨髓、骨髓單核細(xì)胞、純化的骨髓來源的細(xì)胞(CD34+ 和（或） CD113+)、心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和肌原細(xì)胞。雖然可以變更移植方法（經(jīng)心肌內(nèi)、冠狀動(dòng)脈內(nèi)或靜脈）、移植細(xì)胞的數(shù)量和受體的心臟狀態(tài)，但移植后的免疫或毒性反應(yīng)仍然不能檢測。

篇8

【關(guān)鍵詞】翼狀胬肉 角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)

翼狀胬肉是眼科常見、多發(fā)的眼表疾病， 發(fā)病原因尚不明確， 嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致視力下降。治療主要以手術(shù)為主，傳統(tǒng)的手術(shù)治療方法很多，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)20%～70%。自2007年12月至2009年12月我們采用胬肉切除聯(lián)合角膜緣上皮干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉，取得較好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1一般資料

本組接受手術(shù)治療的翼狀胬肉患者72例(76眼)，男27例(27眼) ，女45例(49眼)，年齡35～73歲，平均51.5歲。

1.2手術(shù)方法

1.2.1常規(guī)手術(shù)野消毒鋪巾， 結(jié)膜囊表面麻醉后開瞼器開瞼，2%利多卡因針0.3～0.5ml (無高血壓病史加少量腎上腺素)做胬肉頸部、體部結(jié)膜下浸潤麻醉，顯微鏡下進(jìn)行手術(shù)，位于胬肉頸部平行角膜緣弧形剪開結(jié)膜達(dá)上下端正常結(jié)膜組織約1mm，分離球結(jié)膜與胬肉體部組織，近淚阜部。在胬肉頭部前1 mm正常角膜處做淺層角膜剖切，至角膜緣處表層鞏膜處，酌情燒灼創(chuàng)面出血點(diǎn)，將表層角膜連同胬肉頭頸部向顳側(cè)牽拉，切除達(dá)淚阜下胬肉組織。于患眼上方取一包括角膜緣干細(xì)胞和相鄰區(qū)球結(jié)膜的眼表移植片， 大于胬肉缺損區(qū)結(jié)膜瓣，將移植片放到暴露的鞏膜面上，將結(jié)膜瓣植片角膜緣側(cè)與缺損區(qū)角膜緣側(cè)相吻合，以10-0尼龍線帶淺層鞏膜縫合植片6～8 針，術(shù)畢用氧氟沙星眼膏單眼包扎。

1.2.2術(shù)后處理 換藥1次/d， 術(shù)后7—10d拆線。點(diǎn)復(fù)方妥布霉素，4～6 次/d， 至2周后。

1.3療效觀察 治愈：角膜光滑透明，上皮愈合良好，移植片成活，無新生血管或翼狀胬肉樣組織增生。復(fù)發(fā)：結(jié)膜充血，新生血管或翼狀胬肉樣組織增生。

2 結(jié)果

2.1術(shù)后情況 72例(76眼)術(shù)后均無感染，早期有輕度流淚異物感，2～3d角膜上皮恢復(fù)，結(jié)膜植片輕度水腫，7d后植片水腫消退，2～3周結(jié)膜充血消退。

2.2手術(shù)效果 術(shù)后隨訪觀察6～24個(gè)月，治愈，角膜上皮光滑平整， 移植片均在位存活，無充血。治愈72例(76眼)，復(fù)發(fā)2例(2眼)，復(fù)發(fā)率2.8%。比傳統(tǒng)手術(shù)的復(fù)發(fā)率明顯降低。

3 討論

翼狀胬肉是以結(jié)膜下纖維血管組織異常增生為特征的眼表疾病，其發(fā)生可能與風(fēng)塵、煙霧、干燥、紫外線等因素有關(guān)，但具體原因尚不明確。其發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為是紫外線或其他環(huán)境造成鼻、顳側(cè)角膜緣干細(xì)胞損傷，導(dǎo)致干細(xì)胞屏障功能破壞，引起結(jié)膜下纖維組織增生長入角膜。受傷的干細(xì)胞還可能釋放血管增殖因子，加速胬肉的形成。

翼狀胬肉當(dāng)前治療方式以手術(shù)為主，手術(shù)方式很多，但復(fù)發(fā)率高，因此對(duì)翼狀胬肉的治療關(guān)鍵是如何解決術(shù)后的復(fù)發(fā)問題。

隨著角膜緣基質(zhì)層干細(xì)胞的增生分化研究表明，角膜緣干細(xì)胞是位于角膜緣基底上皮層的特殊細(xì)胞，干細(xì)胞主宰著細(xì)胞的更新和組織的再生，它具有長壽命的特點(diǎn)和極大的細(xì)胞分裂、增生的潛能。在正常生理?xiàng)l件下，角膜緣干細(xì)胞的高增殖壓力抑制了結(jié)膜上皮細(xì)胞的長入，并且防止角膜緣部源于結(jié)膜血管的長入。完整的角膜緣是阻止結(jié)膜向角膜生長的屏障，一旦此屏障破壞，角膜緣干細(xì)胞的缺失或功能低下可使角膜上皮細(xì)胞增殖能力喪失，增生活躍的結(jié)膜成纖維細(xì)胞易于向角膜方向生長，侵入角膜上皮下，并發(fā)炎癥，導(dǎo)致結(jié)膜上皮的長入和新生血管形成，從而導(dǎo)致胬肉形成。角膜緣干細(xì)胞移植為胬肉切除區(qū)提供了新的干細(xì)胞組織，為重建角膜緣柵狀皺紋、阻止結(jié)膜血管侵入及重建角膜表面起了很重要的作用，從而有效防止胬肉復(fù)發(fā)。

采用自體角膜緣上皮移植的方法，為胬肉區(qū)重新提供了角膜干細(xì)胞，有助于恢復(fù)眼表的生理環(huán)境。通過移植后的角膜緣干細(xì)胞的增生、移行，獲得角膜上皮的修復(fù)，恢復(fù)了眼表的整體，阻止了結(jié)膜細(xì)胞向角膜緣生長。

經(jīng)臨床觀察，自體角膜緣移植治療翼狀胬肉較好的解決了角膜及角膜緣上皮修復(fù)，隔離翼狀胬肉細(xì)胞向角膜生長，有效的抑制胬肉復(fù)發(fā)。

該手術(shù)安全易行，無需特殊材料，術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥少，復(fù)發(fā)率低，是一種理想、有效的手術(shù)方法。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]黃榮海.翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制及臨床治療研究進(jìn)展.廣西醫(yī)學(xué)，2009，31.（3）：444 - 445.

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[關(guān)鍵詞]干細(xì)胞 胬肉 移植術(shù)治療

翼狀胬肉是眼科較為常見的眼表疾病之一。翼狀胬肉組織向角膜中央生長,發(fā)展到一定程度可引起散光、視力下降、眼部不適感及影響美容等,嚴(yán)重影響患者的身心健康。單純胬肉切除術(shù)復(fù)發(fā)率高達(dá)20%～30%。近年來,我院采用胬肉切除加自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉,取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

一、臨床資料

1.一般資料。收集本院2008年7月～2009年7月翼狀胬肉病例90例(105眼),其中男51例,女39例,年齡34歲～71歲,平均56歲,均為原發(fā)性翼狀胬肉,患者術(shù)前均進(jìn)行常規(guī)眼科及全身檢查,對(duì)充血性(活動(dòng)期)翼狀胬肉術(shù)前行激素及抗生素點(diǎn)眼3～7天。

2.手術(shù)方法。術(shù)前術(shù)眼常規(guī)消毒,手術(shù)在顯微鏡下操作,2%利多卡因予胬肉局部及上方球結(jié)膜下浸潤麻醉,用圓刀片從距胬肉頭部0.5mm處開始剝離至角膜緣予以剪除,繼續(xù)向內(nèi)眥部分離胬肉頸部體部與球結(jié)膜至淚阜處。注意不要損傷內(nèi)直肌,徹底剪除變性結(jié)膜,暴露的鞏膜點(diǎn)狀燒灼止血。于術(shù)眼上方取一帶透明角膜約1mm的游離結(jié)膜瓣,盡量少帶筋膜,大小大于或等于鞏膜暴露面積。將移植片平鋪于鞏膜裸區(qū),上皮面向上,角膜緣對(duì)角膜緣,予10/0無創(chuàng)傷縫線間斷縫合5～6針,對(duì)和結(jié)膜切口,取材創(chuàng)面無需處理,讓其自行修復(fù)。上眼膏,包扎。術(shù)后1d打開術(shù)眼換藥,典必殊眼水點(diǎn)眼4次/d,7～10d拆線,繼續(xù)用藥4～6周。

二、結(jié)果

105眼手術(shù)均一次成功,術(shù)后多數(shù)患者有不同程度的疼痛、異物感、流淚等。術(shù)后24小時(shí)后患者疼痛基本消失,僅有異物感,輕流淚,移植瓣少數(shù)充血、水腫,拆線后逐漸減輕,角膜創(chuàng)面光滑、上皮愈合良好。一個(gè)月充血水腫基本消失。如角膜緣新生血管豐富,并向角膜緣侵入,提示有復(fù)發(fā)的傾向。對(duì)105眼術(shù)后隨訪6個(gè)月～1年,復(fù)發(fā)4眼,復(fù)發(fā)率3.8%。

三、討論

翼狀胬肉的手術(shù)方法有多種:包括單純胬肉切除;胬肉頭部轉(zhuǎn)移術(shù);結(jié)膜瓣轉(zhuǎn)位術(shù);羊膜移植術(shù);角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)等。但無論哪種手術(shù)方法術(shù)后均有復(fù)發(fā)的可能。翼狀胬肉的復(fù)發(fā)除與個(gè)體差異、手術(shù)方式、切除是否徹底、術(shù)前及術(shù)后用藥是否合理有關(guān)外,近年來研究表明它的復(fù)發(fā)還與角膜緣干細(xì)胞缺乏密切相關(guān),據(jù)1983年ThoftXYZ的理論,胬肉切除術(shù)后如局部角膜緣干細(xì)胞未得到及時(shí)補(bǔ)充,或發(fā)生供給衰竭時(shí),角膜表面的穩(wěn)定性將會(huì)遭到破壞,出現(xiàn)各種不同的病理改變,為新生血管侵入、胬肉的復(fù)發(fā)創(chuàng)造了條件。胬肉切除術(shù)后,角膜緣受損,通過角膜緣干細(xì)胞移植后,角膜緣干細(xì)胞增殖、移行,使角膜上皮修復(fù)并形成穩(wěn)定的具有良好功能的角膜緣“欄柵”結(jié)構(gòu),可阻止纖維血管組織形成和入侵,從而抑制胬肉的復(fù)發(fā)。筆者認(rèn)為,角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉取材方便、費(fèi)用低,術(shù)后患者不適癥狀輕,消退快,復(fù)發(fā)少并且不存在免疫排斥問題。故認(rèn)為這種治療翼狀胬肉手術(shù)方法是目前治療費(fèi)用低,安全性高,效果好的一種較好的手術(shù)方法。

參考文獻(xiàn):

[1]董永鵬,張茂林.翼狀胬肉切除加自體角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(16):2463.

篇10

翼狀胬肉是一種常見的多發(fā)性眼表病，目前認(rèn)為發(fā)病機(jī)制可能是紫外線或其他環(huán)境因素造成鼻，顳側(cè)角膜緣干細(xì)胞損傷導(dǎo)致干細(xì)胞屏障功能破壞，引起結(jié)膜下纖維組織增生形成翼狀胬肉。手術(shù)是治療翼狀胬肉常用方法，但單純翼狀胬肉切除術(shù)復(fù)發(fā)率高達(dá)14%～89%［1］。因此如何降低術(shù)后復(fù)發(fā)率成為治療翼狀胬肉的難點(diǎn)及棘手問題。自體角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉是目前較為先進(jìn)的治療方案之一，筆者釆用自體角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉28例，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

本組病例28例，男12例，女16例，年齡31～72歲，平均45.4歲，所有患者翼狀胬肉頭部伸入角膜3～5 mm，無其他眼病，初發(fā)20例，復(fù)發(fā)8例。

2.手術(shù)方法

取1%丁卡因表麻，2%利多卡因局麻，所有病例均在顯微鏡下進(jìn)行，用球結(jié)膜剪將翼狀胬肉頸部與角膜緣分離，從角膜表面撕除或純性剝離翼狀胬肉頭部，分離切除翼狀胬肉及所侵犯的結(jié)膜組織，裸露鞏膜，電凝止血。注意不要傷及淚阜及內(nèi)外直肌。于角膜上方結(jié)膜下注謝2%利多卡因0.2 ml，按摩結(jié)膜使其平整，取角結(jié)膜交界處組織，達(dá)透明角膜1 mm，寬約2～3 mm，長約4～6 mm，視翼狀胬肉對(duì)角膜組織損害范圍而定，取時(shí)盡量取角膜緣上皮，植皮上皮面朝上，平鋪于病變區(qū)的角鞏緣處，植片角鞏緣與植床角鞏緣相吻合，用100縫線縫合結(jié)膜及植片連帶少許鞏膜，固定在鞏膜上，植片中間內(nèi)外固定2針，其余鞏膜創(chuàng)面暴露，取材處創(chuàng)面無需處理。

3.術(shù)后處理及觀察

術(shù)后結(jié)膜下注射慶大霉素+地塞米松，繃帶包扎2～3天，每天滴典必殊眼藥水，換藥1次，觀察角膜上皮及植皮情況，全身應(yīng)用抗生素及激素，2～3周拆線，隨訪18～24個(gè)月。

4.治愈標(biāo)準(zhǔn)

角膜上皮愈合良好，表面光滑透明，無明顯新生血管及胬肉樣組織。復(fù)發(fā):結(jié)膜明顯充血肥厚，角膜創(chuàng)面有新生血管及資肉增生。

結(jié) 果

1.取材處傷口

術(shù)眼上方取材處傷口于術(shù)后3～4天被新生上皮覆蓋，一周后局部充血及水腫消退，無瘢痕及并發(fā)癥發(fā)生。

2.角膜鞏膜創(chuàng)面

角膜創(chuàng)面上皮自植片的角膜緣向角膜中央移行，術(shù)后一周內(nèi)植片及新生上皮水腫，患者有怕光流淚癥狀。術(shù)后1～2周角膜創(chuàng)面修復(fù)，水腫消退，逐漸恢復(fù)光滑透明，術(shù)后2～3周拆線，刺激癥狀減輕，鞏膜創(chuàng)面2～3周后逐漸被結(jié)膜上皮覆蓋。

3.角膜緣植片

術(shù)后1～2天植片邊界尚清可見，輕水腫，3～5天植片的結(jié)膜緣血管網(wǎng)己恢復(fù)微循環(huán)色紅潤邊界模糊，6天后植片水腫消退，與周圍的角膜緣結(jié)膜組織形態(tài)顏色一樣，無排斥反應(yīng)。

4.隨訪結(jié)果

術(shù)后隨訪18～24個(gè)月，26例治愈，2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)病例術(shù)前均為復(fù)發(fā)胬肉，復(fù)發(fā)率為7%。胬肉浸入角膜較深者遺留斑翳，少數(shù)有薄翳，大部份角膜透明。

討 論

翼狀胬肉治療的主要方法是手術(shù)治療，單純翼狀胬肉切除及翼狀胬肉頭部轉(zhuǎn)位結(jié)膜下埋藏術(shù)，術(shù)后反應(yīng)重，并發(fā)癥多及復(fù)發(fā)率高［2］，理想的翼狀胬肉手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是簡單易行，并發(fā)癥少，復(fù)發(fā)率低。正常情況下角膜緣部的增殖壓力抑制了結(jié)膜上皮及血管長入角膜組織，角膜緣干細(xì)胞的缺乏或功能下降可使角膜緣屏障功能破壞，致使結(jié)膜組織長入角膜和新生血管形成［3］。瞼裂部結(jié)膜組織長期受日光及風(fēng)沙等環(huán)境因素影響，致使局部抗原成份改變而誘發(fā)局部變態(tài)反應(yīng)，血管通透性增加引起白細(xì)胞浸潤，阻礙了干細(xì)胞的增殖和分化調(diào)節(jié)，角膜緣屏障功能下降促使結(jié)膜組織和新生血管長入角膜形成翼狀胬肉，因此翼狀胬肉發(fā)生與角膜緣干細(xì)胞缺乏有關(guān)［4］，認(rèn)為翼狀胬肉是一種局限性角膜緣缺陷癥。翼狀胬肉切除術(shù)后局部角膜緣干細(xì)胞未得到及時(shí)補(bǔ)充或供給衰竭，角膜表面穩(wěn)定性破壞，出現(xiàn)各種病理改變，為新生血管入侵和翼狀胬肉的復(fù)發(fā)創(chuàng)造了條件，此外受損的干細(xì)胞還可釋放血管增殖因子，加速翼狀胬肉形成。通過角膜緣干細(xì)胞移植，移植干細(xì)胞增殖和移行獲得了角膜型上皮修復(fù)，恢復(fù)眼表面完整性，角膜緣柵欄和屏障作用得以重建和發(fā)揮，有利于阻止新生血管入侵和異常結(jié)膜源性組織增生，達(dá)到防止翼狀胬肉復(fù)發(fā)的目的［5］。我們采用自體角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉28例，26例治愈，2例復(fù)發(fā)，無并發(fā)癥，無排斥反應(yīng)，取得了滿意效果。筆者認(rèn)為:自體角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉有如下優(yōu)點(diǎn):①取材方便，自體組織，不存在排斥反應(yīng)；②上方有足夠角結(jié)膜組織，可滿足移植需要，如果翼狀胬肉范圍較大，角結(jié)膜組織不夠，可取自健眼角結(jié)膜緣組織來移植；③角結(jié)膜緣植片僅2～3 mm寬，故取材處無需作任何處理，愈合后不留瘢痕，不影響美觀，對(duì)日后行青光眼或白內(nèi)障手術(shù)切口影響不大；④不需保存，不需昂貴保存設(shè)備，適合基層醫(yī)院開展；⑤手術(shù)效果良好，復(fù)發(fā)率低，遺留瘢痕輕微，是治療翼狀胬肉有效方法，明顯優(yōu)于單純翼狀胬肉切除術(shù)。

參考文獻(xiàn)

1］王敏華，龔白明.胬肉的治療方法［M］.中國實(shí)用眼科雜志，2002，20(12):891-894.

［2］杜亞振，姜德詠，聶愛光.自體角膜緣干細(xì)胞治療翼狀胬肉的臨床分析［J］.中華眼科雜志，2002，38(6):351-354.

［3］李線，周靈，李紹偉.羊膜移植與自體角膜緣移植治療翼狀胬肉的初步療效對(duì)照［M］.中國實(shí)用眼科雜志，2005，23(8):857-859.