導語：狼瘡腎炎治療進展探究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】從病因病機、臨床治療等方面對近年來中醫(yī)藥治療狼瘡腎炎的進展進行了綜述，著重在臨床治療上，從分期治療、分型治療、中成藥的應用、固定方治療四方面進行了綜述，并提出存在的問題及努力的方向。

【關鍵詞】狼瘡腎炎中醫(yī)藥治療

狼瘡腎炎(Lupusnephritis，LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythematosus，SLE)累及腎臟引起的一種免疫復合物性腎炎。在SLE患者中，70%有明顯的腎損害，腎組織檢查光學顯微鏡下顯示90%的患者有腎損害。結合免疫熒光和電子顯微鏡檢，則100%累及腎臟，在我國腎活檢病例中占繼發(fā)性腎臟病之首位［1］。而約20%的患者可在5年內(nèi)發(fā)展為終末期腎病。隨著現(xiàn)代醫(yī)學科學技術的發(fā)展和對LN發(fā)病機制的深入認識，激素、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、霉酚酸酯、來氟米特、硫唑嘌呤等藥物的應用及血漿置換、干細胞移植等療法的開展，LN的治療取得了長足性進展，但仍存在療效不一、價格昂貴、毒副作用大、臨床難以普及、停藥后復發(fā)率高等弊端和不足。近年來，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合在防治LN方面取得較好的療效。筆者就中醫(yī)藥治療LN的臨床研究進展綜述如下。

1病因病機

中醫(yī)學雖無LN的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于“陰陽毒”“紅蝴蝶瘡”“日曬瘡”“水腫”“虛勞”等范疇。中醫(yī)學認為，LN的發(fā)生是由人體先天稟賦不足，陰陽氣血失調(diào)，加之毒邪侵入，導致毒邪內(nèi)蘊于腎，血脈凝滯而致。故本病以肝腎虧虛為本，熱毒瘀結為標，本虛標實的癥狀貫穿疾病的始終。葉任高等［2］認為，LN的發(fā)病基礎是腎虛，熱毒內(nèi)侵是發(fā)病的誘因，熱毒內(nèi)蘊、瘀血停滯是貫穿疾病始終的特征性病機，是導致疾病發(fā)生的主要因素。孟如認為，LN的病因多與感受邪毒有關，熱毒為患是關鍵，熱毒傷陰可致陰虛火旺。在內(nèi)則素體陰虛，易感邪熱。虛熱與實火，兩熱相加，同氣相求，肆虐不已，戕害臟腑，損傷氣血［3］。錢桐蓀認為，LN以陰虛為本，由陰虛而致內(nèi)熱，熱阻脈絡。因此，在治療中均加用清熱解毒、活血化瘀藥［4］。陳以平［5］認為，LN的形成有內(nèi)外兩方面因素，內(nèi)因多為稟賦不足，或飲食起居失調(diào)，或七情過用，勞倦過度以及經(jīng)孕產(chǎn)乳耗傷陰血等，導致五臟陰精受損；外因為熱毒侵襲，如烈日曝曬或服食毒熱之品(如藥物)等。其中以腎為本病的病變中心，而以腎陰虧虛，熱毒熾盛為病機關鍵。

2臨床治療

2.1分期治療

將LN分急性活動期和緩解期加以治療，急性活動期宜清熱解毒、涼血活血或清熱解毒，兼顧養(yǎng)陰；緩解期以虛為本，肝腎陰虛、氣陰兩虛多見，重在培補元陽元陰或益氣養(yǎng)陰,扶正祛邪。史偉等［6］認為潑尼松首始治療階段分為三型：陰虛火旺型、熱毒壅盛型、瘀血內(nèi)停型，分別采用養(yǎng)陰清火、清熱解毒、活血化瘀為治療原則;潑尼松減量治療階段為肺腎陽氣虧虛和氣虛血淤兩型，分別以補益肺腎之陽氣為主，佐以活血化瘀；激素維持量階段辨證為腎陽不足、陰精虧虛，治宜溫腎助陽、滋陰填精。在治療過程中，始終加入活血化淤之品。經(jīng)過1～2年治療，36例患者中狼瘡停止活動28例。結果表明中醫(yī)藥具有減輕西藥副作用，改善自覺癥狀，增加療效，調(diào)整機體免疫功能，降低復發(fā)率的優(yōu)點。陳秋月［7］將54例LN患者隨機分為2組:治療組28例，采用中西醫(yī)結合療法；對照組26例單用激素加環(huán)磷酰胺治療。臨床表現(xiàn)有SLE病情活動癥狀、屬急性期者，辨證多為熱毒熾盛，治以清熱解毒，涼血養(yǎng)陰，方用犀角地黃湯加減。病情緩解，激素減量階段，患者多表現(xiàn)為肝腎陰虛，治以滋陰活血為主，方用六味地黃丸合二至丸加減。表現(xiàn)為脾腎陽虛者，多見于LN慢性期、病程較長的患者，而且對激素不敏感，治以溫補脾腎為主，結果治療組的完全緩解率、總有效率、平均緩解時間、復發(fā)率、毒副作用發(fā)生率與對照組比較，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。伍強等［8］認為，本病為本虛標實之證，其本虛為肝腎陰虛，在不同階段可夾水濕、熱毒、淤血等標實之象。熱毒內(nèi)蘊、淤血阻滯是本病的特征，并貫穿疾病的始終，故在治療中以清熱解毒利濕、活血化瘀為治療基礎，辨證用藥，隨證加減。LN急性期以熱毒熾盛為主，應著重涼血化淤、清熱解毒，方用牛角地黃湯或清瘟敗毒飲加減；處于相對緩解期時表現(xiàn)為肝腎陰虛，所以在滋養(yǎng)腎陰基礎上，配合清熱解毒、活血化瘀法，方用六味地黃湯加減。大量激素所導致的陰虛火旺，可加滋養(yǎng)腎陰中藥；而在激素撤減時，可增加溫腎補氣中藥，以防止反跳和激素撤減綜合征。朱辟疆［9］認為LN活動期及應用大劑量激素期間，中醫(yī)證型主要為熱毒熾盛，陰虛內(nèi)熱兩型，前者常用清瘟敗毒散合犀角地黃湯化裁，后者用知柏地黃湯合五味消毒飲加減；緩解期及激素減量期，臨床證候以肝腎陰虛及氣陰兩虛兩型多見，前者常用六味地黃丸合二至丸化裁，后者用參芪地黃湯或六味地黃湯合補中益氣湯加減；穩(wěn)定期及激素少量維持期，中醫(yī)證型為脾腎氣虛及氣陰兩虛兩型，常用金匱腎氣丸合四君子湯化裁并適當加上仙靈脾、肉蓯蓉等補腎藥以興奮腎上腺皮質(zhì)功能。

2.2分型治療

左振素［10］將LN分為熱毒熾盛、氣營熱盛，陰虛內(nèi)熱，陰虛火旺，氣虛腎氣不固四型，分別治以清熱瀉火，涼血活血；清熱養(yǎng)陰，養(yǎng)血活血化痰；養(yǎng)陰瀉火和胃；補腎益氣固澀；并將化痰活血法貫穿治療的始終。盧葉明等［11］辨證分為：熱毒熾盛型治以清熱解毒、涼血養(yǎng)陰，方選犀角地黃湯加減；脾腎陽虛型治以溫補脾腎、通陽利水，方選真武湯加減；陰虛內(nèi)熱型治以養(yǎng)陰清熱、涼血解毒，方選二至丸和大補陰丸加減；肝腎陰虛型治以滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)陰清熱，方選杞菊地黃湯合二至丸加減；每方必加用活血化淤藥物，以增加清熱解毒功效。結果：中西醫(yī)組總有效率為89.7%，復發(fā)率為7.7%，西醫(yī)組分別為72.2%，34.7%。兩組比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.01)；中西醫(yī)組的病死率和副作用發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)。李世宏等［12］將LN分為熱毒熾盛型，脾腎陽虛型，陰虛火旺型，氣陰兩虛型四型；分別治以清熱解毒，佐以養(yǎng)陰；健脾補腎；養(yǎng)陰清熱；益氣養(yǎng)陰。并將活血化瘀法貫穿治療的始終。治療組有效率91.67%，對照組61.70%，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。

2.3中成藥的應用

楊玉貴等［13］在常規(guī)治療32例LN的基礎上，對其中20例LN患者加用燈盞細辛注射液，對照組則不用燈盞細辛注射液。兩組療程均為1個月。兩組臨床活動癥狀積分及slL-2R明顯降低，C3、C4增高。治療組治療后，C3、NK細胞及CD4明顯上升，尿蛋白明顯下降(P<0.05)。治療組總有效率82%，對照組總有效率74%。高延霞等［14］將62例LN患者隨機分兩組，均給予激素加環(huán)磷酰胺加低分子肝素常規(guī)治療。其中實驗組32例給予杏丁注射液20ml靜點，1個療程治療后，患者臨床癥狀、體征明顯改善。血脂、尿蛋白及腎功（BUN、Cr）、纖維蛋白原（Fib）、凝血酶原片段1+2（F1+2）、D-二聚體降低，使凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、抗凝血酶Ⅲ抗原（AT-Ⅲ）升高，與對照組相比，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。關惠儀等［15］將38例LN患者分為治療組20例和對照組18例。對照組采用激素標準療程、環(huán)磷酰胺沖擊治療；治療組在對照組治療的基礎上加用黃芪和丹參注射液靜脈滴注。結果顯示治療組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組復發(fā)率及不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。石韞珍等［16］將24例LN患者隨機分為對照組與治療組，每組各12例。對照組采用激素標準療程治療；治療組在對照組治療的基礎上加用磷酸川芎嗪注射液靜滴,療程與治療組一致。分別比較兩組之間及治療前后血漿TXB2及IL-6、TNF-α水平。結果顯示治療組治療后血TXB2及IL-6水平較治療前明顯下降(P<0.05)，其下降程度亦明顯高于對照組；TNF-α水平兩組均無明顯變化。周麗華等［17］將48例LN患者分為治療組35例，對照組13例。治療組加服中藥百令膠囊治療，對照組單純西藥治療；觀察兩組治療后NK細胞活性，T淋巴細胞亞群的變化。結果顯示兩組治療前NK細胞活性均下降，淋巴細胞亞群明顯上升或下降。兩組治療后NK細胞活性升高，淋巴細胞亞群均有改善，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.4固定方治療

葉任高等［18］以自擬狼瘡腎衰方加減治療熱毒熾盛型、陰虛內(nèi)熱型、肝腎陰虛型LN，并主張在急性期用大劑量激素時加滋陰降火中藥，在緩解期則加益氣溫陽中藥，因使用環(huán)磷酰胺致白細胞下降者加養(yǎng)血益氣中藥，共治療尿毒癥28例，總有效率為92.9%。陳湘君等［19］以補腎固精方(生地黃、生黃芪、桑螵蛸、白花蛇舌草、丹參、莪術、金櫻子等)治療LN37例，并以糖皮質(zhì)激素為對照，結果治療組總有效率為89.2%，明顯高于對照組77.3%的總有效率(P<0.05)。治療組在降低24h尿蛋白定量、血沉、抗ds-DNA抗體，提高補體水平，減少激素用量方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)。王岸俊［20］報道，將87例經(jīng)腎活檢確診為Ⅳ型LN患者隨機分為兩組。雙沖擊治療組(對照組)42例，采用甲基潑尼松龍和環(huán)磷酰胺為主雙沖擊治療；雙沖擊加中藥治療組(治療組)45例，雙沖擊治療的同時給予自擬中藥方（白術、知母、生甘草、當歸、生地、玄參、麥冬、忍冬藤、益母草、虎杖、紫丹參、白花蛇舌草、龍石芮）。比較兩組副作用，結果對照組和治療組副作用發(fā)生率分別為40.3%，14.3%，兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。鐘池晃［21］將53例LN患者隨機分為中西結合治療組(治療組)27例，西醫(yī)治療組(對照組)26例。對照組用激素標準療程、環(huán)磷酰胺沖擊治療；治療組在西醫(yī)治療基礎上，參考葉任高教授狼瘡方，自擬經(jīng)驗方(白花蛇舌草、半枝蓮、紫草、野菊花、烏梢蛇、全蝎、柴胡、黃芩、黃芪、熟地、山萸肉、丹參、益母草)為基礎，辨證加減。結果治療組有效率92.6%，對照組69.2%(P<0.05)，對照組副作用及復發(fā)率均明顯高于治療組。

3問題與展望

綜合文獻報道可以看出，近年來LN的中醫(yī)藥研究取得了較大進展，病因病機、辨證用藥在多樣化的基礎上日漸趨向一致，中西藥合用、辨證與辨病相結合治療LN已有了初步規(guī)律性，尤其在減少西藥毒副作用、降低復發(fā)率、提高療效等方面作用肯定，而中西醫(yī)結合已被普遍接受。但同時也存在以下一些問題：如多數(shù)文獻報道僅局限于主觀經(jīng)驗總結和臨床資料匯總，隨意度較大，效行性較差；用于治療LN的中藥很多，但仍未能用現(xiàn)代醫(yī)學理論予以充分闡述；臨床觀察重復報道多，觀察指標反映性差且重復，等等。筆者認為，在今后的研究工作中，應重視下述三方面的工作：①開展多中心、大樣本、隨機化LN中醫(yī)藥研究，逐漸形成統(tǒng)一的病因病機認識和辨治規(guī)律，從而更好地指導臨床。進一步驗證和探索中西醫(yī)結合治療“LN”的近中期和遠期療效，及不同中藥方案的療效差異。②進行LN辨證治療和實驗室指標、腎臟病理相關性方面研究，使辨證治療客觀化、更具針對性。以整體觀念為辨證指導思想的中醫(yī)證候?qū)W與微觀的病理改變在一定程度上可以相互參考，應用辨證分型結合病理類型，來統(tǒng)一診斷與治療標準，指導LN的中西醫(yī)結合治療。③加強對治療LN行之有效的單味藥或中藥復方篩選，并進行藥理、藥動學等分析，進一步深化中西藥合用配伍規(guī)律的研究力求從細胞分子水平闡明中醫(yī)藥治療LN的作用機制。隨著上述研究的開展和深入，中醫(yī)藥將在LN治療方面顯示優(yōu)勢和前景。

【參考文獻】

［1］郭群英，葉任高，陽曉，等．活動性狼瘡性腎炎中西醫(yī)結合治療163例［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2001，2(1)：36.

［2］葉任高，陽曉．狼瘡性腎炎尿毒癥可逆性及其治療［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2001，2(1)：1.

［3］吉勤，魏敏.孟如教授治療狼瘡性腎炎的經(jīng)驗［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2005，26（3）：66.

［4］錢桐蓀，達展云.中西醫(yī)結合診治系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡腎炎的經(jīng)驗與體會［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2005，6（11）：621.

［5］劉玉寧，鄧躍毅，王立紅.陳以平教授治療狼瘡性腎炎的經(jīng)驗［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2003,4(8):437.

［6］史偉，唐愛華，吳金玉，等．中西醫(yī)結合分階段治療狼瘡性腎炎32例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2000，9(19)：1858.

［7］陳秋月.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎28例療效觀察［J］.新中醫(yī),2005，37（4）：60.

［8］伍強，荊曉麗，吳慶禧，等．中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2003，4(6)：336.

［9］朱辟疆．狼瘡性腎炎分型分階段中西醫(yī)結合治療［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2003，4(6)：358.

［10］左振素.狼瘡腎炎從痰瘀論治［J］.遼寧中醫(yī)雜志,2002，29（5）：257.

［11］盧葉明，黎曉輝，邵潔瑩.中西醫(yī)結合治療活動性狼瘡性腎炎78例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2006,7(3)：162.

［12］李世宏，俞企望，尚飛，等.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎48例分析［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2004,18(3)：202.

［13］楊玉貴，施永仿，孫義鋒.燈盞細辛注射液治療狼瘡腎炎患者的觀察［J］.中華腎臟病雜志，2006，22（4）：247.

［14］高延霞，劉金萍，尹文娟，等.杏丁注射液治療狼瘡性腎炎的臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33(3)：311.

［15］關惠儀，關明媚.黃芪與丹參注射液聯(lián)合治療狼瘡腎炎的療效觀察與護理［J］.南方護理學報，2005,12(8)：67.

［16］石韞珍，郝文科，董光富，等.川芎嗪對狼瘡腎炎血栓素B2與TNF-α及IL-6的影響［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2006，7(8)：406.

［17］周麗華，張碧芬，姚春萌，等.從細胞免疫變化探討百令膠囊對狼瘡性腎炎的作用［J］.中國藥師,2004，7(4）：289.

［18］葉任高，任國輝，李海堅，等.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎尿毒癥28例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2001，2(9)：518.

［19］陳湘君，母小真，顧軍花，等．補腎固精方治療狼瘡性腎炎的療效觀察［J］.上海中醫(yī)藥大學學報，2003，17(1)：23.

［20］王岸俊．中藥緩解LN雙沖擊療法所致副作用的臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2002，24(1)：l0．

［21］鐘池晃.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎27例［J］.河北醫(yī)學，2006，12（8）：774.