狼瘡腎炎治療分析論文

時(shí)間:2022-02-03 09:08:00

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狼瘡腎炎治療分析論文

1病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)雖無(wú)LN的病名,但根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于“陰陽(yáng)毒”“紅蝴蝶瘡”“日曬瘡”“水腫”“虛勞”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,LN的發(fā)生是由人體先天稟賦不足,陰陽(yáng)氣血失調(diào),加之毒邪侵入,導(dǎo)致毒邪內(nèi)蘊(yùn)于腎,血脈凝滯而致。故本病以肝腎虧虛為本,熱毒瘀結(jié)為標(biāo),本虛標(biāo)實(shí)的癥狀貫穿疾病的始終。葉任高等[2]認(rèn)為,LN的發(fā)病基礎(chǔ)是腎虛,熱毒內(nèi)侵是發(fā)病的誘因,熱毒內(nèi)蘊(yùn)、瘀血停滯是貫穿疾病始終的特征性病機(jī),是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要因素。孟如認(rèn)為,LN的病因多與感受邪毒有關(guān),熱毒為患是關(guān)鍵,熱毒傷陰可致陰虛火旺。在內(nèi)則素體陰虛,易感邪熱。虛熱與實(shí)火,兩熱相加,同氣相求,肆虐不已,戕害臟腑,損傷氣血[3]。錢桐蓀認(rèn)為,LN以陰虛為本,由陰虛而致內(nèi)熱,熱阻脈絡(luò)。因此,在治療中均加用清熱解毒、活血化瘀藥[4]。陳以平[5]認(rèn)為,LN的形成有內(nèi)外兩方面因素,內(nèi)因多為稟賦不足,或飲食起居失調(diào),或七情過(guò)用,勞倦過(guò)度以及經(jīng)孕產(chǎn)乳耗傷陰血等,導(dǎo)致五臟陰精受損;外因?yàn)闊岫厩忠u,如烈日曝曬或服食毒熱之品(如藥物)等。其中以腎為本病的病變中心,而以腎陰虧虛,熱毒熾盛為病機(jī)關(guān)鍵。

2臨床治療

2.1分期治療

將LN分急性活動(dòng)期和緩解期加以治療,急性活動(dòng)期宜清熱解毒、涼血活血或清熱解毒,兼顧養(yǎng)陰;緩解期以虛為本,肝腎陰虛、氣陰兩虛多見(jiàn),重在培補(bǔ)元陽(yáng)元陰或益氣養(yǎng)陰,扶正祛邪。史偉等[6]認(rèn)為潑尼松首始治療階段分為三型:陰虛火旺型、熱毒壅盛型、瘀血內(nèi)停型,分別采用養(yǎng)陰清火、清熱解毒、活血化瘀為治療原則;潑尼松減量治療階段為肺腎陽(yáng)氣虧虛和氣虛血淤兩型,分別以補(bǔ)益肺腎之陽(yáng)氣為主,佐以活血化瘀;激素維持量階段辨證為腎陽(yáng)不足、陰精虧虛,治宜溫腎助陽(yáng)、滋陰填精。在治療過(guò)程中,始終加入活血化淤之品。經(jīng)過(guò)1~2年治療,36例患者中狼瘡停止活動(dòng)28例。結(jié)果表明中醫(yī)藥具有減輕西藥副作用,改善自覺(jué)癥狀,增加療效,調(diào)整機(jī)體免疫功能,降低復(fù)發(fā)率的優(yōu)點(diǎn)。陳秋月[7]將54例LN患者隨機(jī)分為2組:治療組28例,采用中西醫(yī)結(jié)合療法;對(duì)照組26例單用激素加環(huán)磷酰胺治療。臨床表現(xiàn)有SLE病情活動(dòng)癥狀、屬急性期者,辨證多為熱毒熾盛,治以清熱解毒,涼血養(yǎng)陰,方用犀角地黃湯加減。病情緩解,激素減量階段,患者多表現(xiàn)為肝腎陰虛,治以滋陰活血為主,方用六味地黃丸合二至丸加減。表現(xiàn)為脾腎陽(yáng)虛者,多見(jiàn)于LN慢性期、病程較長(zhǎng)的患者,而且對(duì)激素不敏感,治以溫補(bǔ)脾腎為主,結(jié)果治療組的完全緩解率、總有效率、平均緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率、毒副作用發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01)。伍強(qiáng)等[8]認(rèn)為,本病為本虛標(biāo)實(shí)之證,其本虛為肝腎陰虛,在不同階段可夾水濕、熱毒、淤血等標(biāo)實(shí)之象。熱毒內(nèi)蘊(yùn)、淤血阻滯是本病的特征,并貫穿疾病的始終,故在治療中以清熱解毒利濕、活血化瘀為治療基礎(chǔ),辨證用藥,隨證加減。LN急性期以熱毒熾盛為主,應(yīng)著重涼血化淤、清熱解毒,方用牛角地黃湯或清瘟敗毒飲加減;處于相對(duì)緩解期時(shí)表現(xiàn)為肝腎陰虛,所以在滋養(yǎng)腎陰基礎(chǔ)上,配合清熱解毒、活血化瘀法,方用六味地黃湯加減。大量激素所導(dǎo)致的陰虛火旺,可加滋養(yǎng)腎陰中藥;而在激素撤減時(shí),可增加溫腎補(bǔ)氣中藥,以防止反跳和激素撤減綜合征。朱辟疆[9]認(rèn)為L(zhǎng)N活動(dòng)期及應(yīng)用大劑量激素期間,中醫(yī)證型主要為熱毒熾盛,陰虛內(nèi)熱兩型,前者常用清瘟敗毒散合犀角地黃湯化裁,后者用知柏地黃湯合五味消毒飲加減;緩解期及激素減量期,臨床證候以肝腎陰虛及氣陰兩虛兩型多見(jiàn),前者常用六味地黃丸合二至丸化裁,后者用參芪地黃湯或六味地黃湯合補(bǔ)中益氣湯加減;穩(wěn)定期及激素少量維持期,中醫(yī)證型為脾腎氣虛及氣陰兩虛兩型,常用金匱腎氣丸合四君子湯化裁并適當(dāng)加上仙靈脾、肉蓯蓉等補(bǔ)腎藥以興奮腎上腺皮質(zhì)功能。

2.2分型治療

左振素[10]將LN分為熱毒熾盛、氣營(yíng)熱盛,陰虛內(nèi)熱,陰虛火旺,氣虛腎氣不固四型,分別治以清熱瀉火,涼血活血;清熱養(yǎng)陰,養(yǎng)血活血化痰;養(yǎng)陰瀉火和胃;補(bǔ)腎益氣固澀;并將化痰活血法貫穿治療的始終。盧葉明等[11]辨證分為:熱毒熾盛型治以清熱解毒、涼血養(yǎng)陰,方選犀角地黃湯加減;脾腎陽(yáng)虛型治以溫補(bǔ)脾腎、通陽(yáng)利水,方選真武湯加減;陰虛內(nèi)熱型治以養(yǎng)陰清熱、涼血解毒,方選二至丸和大補(bǔ)陰丸加減;肝腎陰虛型治以滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)陰清熱,方選杞菊地黃湯合二至丸加減;每方必加用活血化淤藥物,以增加清熱解毒功效。結(jié)果:中西醫(yī)組總有效率為89.7%,復(fù)發(fā)率為7.7%,西醫(yī)組分別為72.2%,34.7%。兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);中西醫(yī)組的病死率和副作用發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)。李世宏等[12]將LN分為熱毒熾盛型,脾腎陽(yáng)虛型,陰虛火旺型,氣陰兩虛型四型;分別治以清熱解毒,佐以養(yǎng)陰;健脾補(bǔ)腎;養(yǎng)陰清熱;益氣養(yǎng)陰。并將活血化瘀法貫穿治療的始終。治療組有效率91.67%,對(duì)照組61.70%,兩組比較有顯著差異(P<0.05)。

2.3中成藥的應(yīng)用

楊玉貴等[13]在常規(guī)治療32例LN的基礎(chǔ)上,對(duì)其中20例LN患者加用燈盞細(xì)辛注射液,對(duì)照組則不用燈盞細(xì)辛注射液。兩組療程均為1個(gè)月。兩組臨床活動(dòng)癥狀積分及slL-2R明顯降低,C3、C4增高。治療組治療后,C3、NK細(xì)胞及CD4明顯上升,尿蛋白明顯下降(P<0.05)。治療組總有效率82%,對(duì)照組總有效率74%。高延霞等[14]將62例LN患者隨機(jī)分兩組,均給予激素加環(huán)磷酰胺加低分子肝素常規(guī)治療。其中實(shí)驗(yàn)組32例給予杏丁注射液20ml靜點(diǎn),1個(gè)療程治療后,患者臨床癥狀、體征明顯改善。血脂、尿蛋白及腎功(BUN、Cr)、纖維蛋白原(Fib)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、D-二聚體降低,使凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、抗凝血酶Ⅲ抗原(AT-Ⅲ)升高,與對(duì)照組相比,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。關(guān)惠儀等[15]將38例LN患者分為治療組20例和對(duì)照組18例。對(duì)照組采用激素標(biāo)準(zhǔn)療程、環(huán)磷酰胺沖擊治療;治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用黃芪和丹參注射液靜脈滴注。結(jié)果顯示治療組治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。石韞珍等[16]將24例LN患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組,每組各12例。對(duì)照組采用激素標(biāo)準(zhǔn)療程治療;治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用磷酸川芎嗪注射液靜滴,療程與治療組一致。分別比較兩組之間及治療前后血漿TXB2及IL-6、TNF-α水平。結(jié)果顯示治療組治療后血TXB2及IL-6水平較治療前明顯下降(P<0.05),其下降程度亦明顯高于對(duì)照組;TNF-α水平兩組均無(wú)明顯變化。周麗華等[17]將48例LN患者分為治療組35例,對(duì)照組13例。治療組加服中藥百令膠囊治療,對(duì)照組單純西藥治療;觀察兩組治療后NK細(xì)胞活性,T淋巴細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果顯示兩組治療前NK細(xì)胞活性均下降,淋巴細(xì)胞亞群明顯上升或下降。兩組治療后NK細(xì)胞活性升高,淋巴細(xì)胞亞群均有改善,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.4固定方治療

葉任高等[18]以自擬狼瘡腎衰方加減治療熱毒熾盛型、陰虛內(nèi)熱型、肝腎陰虛型LN,并主張?jiān)诩毙云谟么髣┝考に貢r(shí)加滋陰降火中藥,在緩解期則加益氣溫陽(yáng)中藥,因使用環(huán)磷酰胺致白細(xì)胞下降者加養(yǎng)血益氣中藥,共治療尿毒癥28例,總有效率為92.9%。陳湘君等[19]以補(bǔ)腎固精方(生地黃、生黃芪、桑螵蛸、白花蛇舌草、丹參、莪術(shù)、金櫻子等)治療LN37例,并以糖皮質(zhì)激素為對(duì)照,結(jié)果治療組總有效率為89.2%,明顯高于對(duì)照組77.3%的總有效率(P<0.05)。治療組在降低24h尿蛋白定量、血沉、抗ds-DNA抗體,提高補(bǔ)體水平,減少激素用量方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。王岸?。?0]報(bào)道,將87例經(jīng)腎活檢確診為Ⅳ型LN患者隨機(jī)分為兩組。雙沖擊治療組(對(duì)照組)42例,采用甲基潑尼松龍和環(huán)磷酰胺為主雙沖擊治療;雙沖擊加中藥治療組(治療組)45例,雙沖擊治療的同時(shí)給予自擬中藥方(白術(shù)、知母、生甘草、當(dāng)歸、生地、玄參、麥冬、忍冬藤、益母草、虎杖、紫丹參、白花蛇舌草、龍石芮)。比較兩組副作用,結(jié)果對(duì)照組和治療組副作用發(fā)生率分別為40.3%,14.3%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。鐘池晃[21]將53例LN患者隨機(jī)分為中西結(jié)合治療組(治療組)27例,西醫(yī)治療組(對(duì)照組)26例。對(duì)照組用激素標(biāo)準(zhǔn)療程、環(huán)磷酰胺沖擊治療;治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,參考葉任高教授狼瘡方,自擬經(jīng)驗(yàn)方(白花蛇舌草、半枝蓮、紫草、野菊花、烏梢蛇、全蝎、柴胡、黃芩、黃芪、熟地、山萸肉、丹參、益母草)為基礎(chǔ),辨證加減。結(jié)果治療組有效率92.6%,對(duì)照組69.2%(P<0.05),對(duì)照組副作用及復(fù)發(fā)率均明顯高于治療組。

3問(wèn)題與展望

綜合文獻(xiàn)報(bào)道可以看出,近年來(lái)LN的中醫(yī)藥研究取得了較大進(jìn)展,病因病機(jī)、辨證用藥在多樣化的基礎(chǔ)上日漸趨向一致,中西藥合用、辨證與辨病相結(jié)合治療LN已有了初步規(guī)律性,尤其在減少西藥毒副作用、降低復(fù)發(fā)率、提高療效等方面作用肯定,而中西醫(yī)結(jié)合已被普遍接受。但同時(shí)也存在以下一些問(wèn)題:如多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道僅局限于主觀經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和臨床資料匯總,隨意度較大,效行性較差;用于治療LN的中藥很多,但仍未能用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論予以充分闡述;臨床觀察重復(fù)報(bào)道多,觀察指標(biāo)反映性差且重復(fù),等等。筆者認(rèn)為,在今后的研究工作中,應(yīng)重視下述三方面的工作:①開展多中心、大樣本、隨機(jī)化LN中醫(yī)藥研究,逐漸形成統(tǒng)一的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)和辨治規(guī)律,從而更好地指導(dǎo)臨床。進(jìn)一步驗(yàn)證和探索中西醫(yī)結(jié)合治療“LN”的近中期和遠(yuǎn)期療效,及不同中藥方案的療效差異。②進(jìn)行LN辨證治療和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腎臟病理相關(guān)性方面研究,使辨證治療客觀化、更具針對(duì)性。以整體觀念為辨證指導(dǎo)思想的中醫(yī)證候?qū)W與微觀的病理改變?cè)谝欢ǔ潭壬峡梢韵嗷⒖迹瑧?yīng)用辨證分型結(jié)合病理類型,來(lái)統(tǒng)一診斷與治療標(biāo)準(zhǔn),指導(dǎo)LN的中西醫(yī)結(jié)合治療。③加強(qiáng)對(duì)治療LN行之有效的單味藥或中藥復(fù)方篩選,并進(jìn)行藥理、藥動(dòng)學(xué)等分析,進(jìn)一步深化中西藥合用配伍規(guī)律的研究力求從細(xì)胞分子水平闡明中醫(yī)藥治療LN的作用機(jī)制。隨著上述研究的開展和深入,中醫(yī)藥將在LN治療方面顯示優(yōu)勢(shì)和前景。

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【摘要】從病因病機(jī)、臨床治療等方面對(duì)近年來(lái)中醫(yī)藥治療狼瘡腎炎的進(jìn)展進(jìn)行了綜述,著重在臨床治療上,從分期治療、分型治療、中成藥的應(yīng)用、固定方治療四方面進(jìn)行了綜述,并提出存在的問(wèn)題及努力的方向。

【關(guān)鍵詞】狼瘡腎炎中醫(yī)藥治療