胃腸道惡性腫瘤圍手術(shù)期腸內(nèi)免疫論文

時(shí)間:2022-07-16 08:24:00

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胃腸道惡性腫瘤圍手術(shù)期腸內(nèi)免疫論文

【摘要目的評(píng)價(jià)腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)對(duì)胃腸道惡性腫瘤術(shù)后免疫功能、炎癥反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、并發(fā)癥的影響,探索臨床推廣應(yīng)用的理論依據(jù)。方法將90例胃腸道惡性腫瘤隨機(jī)分為免疫營(yíng)養(yǎng)組、普通營(yíng)養(yǎng)組和對(duì)照組,術(shù)前5天和術(shù)后1、8天分別檢測(cè)多項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果(1)術(shù)后免疫營(yíng)養(yǎng)組免疫指標(biāo)明顯高于另兩組;(2)術(shù)后免疫營(yíng)養(yǎng)組的炎性指標(biāo)明顯低于另兩組;(3)術(shù)后免疫營(yíng)養(yǎng)組的前白蛋白明顯高于另兩組;(4)術(shù)后免疫營(yíng)養(yǎng)組的并發(fā)癥明顯低于另兩組。結(jié)論圍手術(shù)腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)可在術(shù)后早期提高病人的免疫功能,減輕術(shù)后應(yīng)激反應(yīng),降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率,并縮短平均住院時(shí)間。

【腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng);惡性腫瘤;圍手術(shù)期;預(yù)后

【AbstractObjectiveToevaluateiftheperioperativelyadministeredenteralimmunonutritioningastrointestinalcancerpatientswillimprovetheearlypostoperativeimmuneandinflammatoryresponsesanddecreasepostoperativemorbidity.MethodsAprospectiveandrandomizedclinicaltrialwasperformed.Ninetypatientswithgastrointestinalcancerwererandomizedintoimmunonutritiongroup,standard-nutritiongroupandcontrolgroup.Allvariablesweremeasuredonpreoperativeday5andpostoperativeday1and8.Results(1)Onpostoperativeimmunevariablesintheimmuno-groupweresignificantlyhigherthanthatinstandard-groupandcontrol-group.(2)Onpostoperativeinflammatoryvariablesintheimmunonutritiongroupweresignificantlylowerthanthatinothergroups.(3)Onpostoperativeprealbuminintheimmuno-groupweresignificantlyhigherthantheothergroups.(4)Intheimmunonutritiongroup,thereweresignificantlyfewerpatientsexperiencedpostoperativecomplications.ConclusionTheperioperativeenteralimmunonutritioncansignificantlymodulatethepostoperativeimmunsuppressiveandinflammatoryresponses,decreasetheoccurrenceofpostoperativecomplicationsaswellasthelenthofhospitalstay.

【Keywordsenteralimmunonutrition;cancer;perioperativeperiod;prognosis

營(yíng)養(yǎng)不良是導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素,因此,營(yíng)養(yǎng)支持一直被認(rèn)為是外科病人圍手術(shù)期治療的重要手段。胃腸道惡性腫瘤病人不但多伴有營(yíng)養(yǎng)不良,而且還存在免疫抑制,針對(duì)此類病人的營(yíng)養(yǎng)支持最好既能達(dá)到糾正營(yíng)養(yǎng)不良又能改善其免疫狀態(tài)。本探究選擇我院2004年3~10月收治的90例胃腸道惡性腫瘤患者進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床探究。

1資料和方法

1.1一般資料90例患者年齡28~76歲,組織學(xué)證實(shí)為胃腸道惡性腫瘤,且行手術(shù)治療。術(shù)前存在不同程度地營(yíng)養(yǎng)不良,無(wú)免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)及感染性疾病,無(wú)干擾本探究的藥物、生物及免疫治療。90例患者隨機(jī)分為免疫營(yíng)養(yǎng)組、普通營(yíng)養(yǎng)組和對(duì)照組3組,每組在性別、年齡、體重、疾病種類、手術(shù)方式、輸血量等方面差異均無(wú)顯著性,見(jiàn)表1、2。

1.2方法(1)對(duì)照組圍手術(shù)期不行任何營(yíng)養(yǎng)支持,術(shù)前常規(guī)按手術(shù)需要進(jìn)半流質(zhì)或流質(zhì)飲食,術(shù)后常規(guī)補(bǔ)液,預(yù)防性使用抗生素,腸功能恢復(fù)后逐漸恢復(fù)飲食。(2)普通營(yíng)養(yǎng)組術(shù)前5天開(kāi)始連續(xù)口服普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑Fresubin(瑞素,華瑞公司)1000ml/d,術(shù)后第1日起,經(jīng)空腸造瘺管或鼻胃、腸管連續(xù)7天滴注Fresubin,用量及方法同免疫營(yíng)養(yǎng)組。(3)免疫營(yíng)養(yǎng)組術(shù)前5天開(kāi)始連續(xù)口服額外添加了精氨酸(1.25g/100ml)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑Supportan(瑞能,華瑞公司),劑量為1000ml/d。術(shù)后第1日起,經(jīng)空腸造瘺管或鼻胃腸管連續(xù)7天滴注Supportan加精氨酸,第1、2天用半量,熱量為14kcal/(kg·d),含氮量為0.175g/(kg·d),滴速為60~100ml/h。第3天開(kāi)始用全量,熱量為28kcal/(kg·d),氮量為0.35g/(kg·d),滴速為125~150ml/h。在探究中,為使瑞素和瑞能含有相同的熱氮比,我們?cè)谌鹚刂刑砑恿说鞍踪|(zhì)粉劑。

1.3檢測(cè)指標(biāo)(1)術(shù)前5天、術(shù)后1、8天檢測(cè)摘要:①體重;②肝功能;③腎功能;④血常規(guī);⑤IgA、IgG、IgM;⑥CD3、CD4、CD8及NK細(xì)胞;⑦血糖;⑧C-反應(yīng)蛋白(CRP);(2)記錄術(shù)后各種并發(fā)癥種類及出現(xiàn)時(shí)間;(3)記錄腹脹、腸鳴音及肛門(mén)恢復(fù)排氣時(shí)間;(4)計(jì)算各組病人平均住院日;(5)記錄腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)副反應(yīng)摘要:腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示,進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),以P%26lt;0.05作為差異有顯著性的界限。

表190例患者一般情況(x±s)

注摘要:3組之間比較,P%26gt;0.05

表290例患者外科情況(x±s)

注摘要:3組之間比較,P%26gt;0.05

2結(jié)果

2.1腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良反應(yīng)術(shù)前兩試驗(yàn)組口服腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液后均無(wú)腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)。術(shù)后免疫營(yíng)養(yǎng)組3例,普通營(yíng)養(yǎng)組4例出現(xiàn)腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐等不適,經(jīng)減慢輸注速度或?qū)ΠY處理后消失。

2.2檢測(cè)指標(biāo)見(jiàn)表3~6。

表3免疫及炎癥指標(biāo)結(jié)果(術(shù)前5天)(x±s)

注摘要:3組各指標(biāo)之間的差異無(wú)顯著性,P%26gt;0.05

表4免疫及炎癥指標(biāo)結(jié)果(術(shù)后1天)(x±s)

注摘要:3組各指標(biāo)之間的差異無(wú)顯著性,P%26gt;0.05

表5免疫及炎癥指標(biāo)結(jié)果(術(shù)后8天)(x±s)

注摘要:和對(duì)照組比較,*P%26lt;0.05;和對(duì)照組比較,**P%26lt;0.01;和對(duì)照組比較,***P%26lt;0.001。和普通營(yíng)養(yǎng)組比較,+P%26lt;0.05;和普通營(yíng)養(yǎng)組比較,++P%26lt;0.01;和普通營(yíng)養(yǎng)組比較,+++P%26lt;0.001

表6營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)結(jié)果(x±s)

注摘要:和對(duì)照組比較,*P%26lt;0.05;和對(duì)照組比較,**P%26lt;0.01;和對(duì)照組比較,+P%26lt;0.05

2.3預(yù)后指標(biāo)3組術(shù)后并發(fā)癥結(jié)果,見(jiàn)表7。嚴(yán)重并發(fā)癥指吻合口瘺、多器官功能不全綜合征等。

表7并發(fā)癥結(jié)果(例)

注摘要:和對(duì)照組比較,*P%26lt;0.05;和普通營(yíng)養(yǎng)組比較,△P%26lt;0.05

2.4平均住院天數(shù)免疫營(yíng)養(yǎng)組為(14.6±2.4)天,普通營(yíng)養(yǎng)組為(16.2±3.6)天,對(duì)照組為(18.9±6.1)天,免疫營(yíng)養(yǎng)組、普通營(yíng)養(yǎng)組分別和對(duì)照組比較,P%26lt;0.01,P%26lt;0.05。肛門(mén)排氣/排便時(shí)間3組差異無(wú)顯著性。

3討論

消化道惡性腫瘤由于易出血和導(dǎo)致攝食減少,因而多伴有營(yíng)養(yǎng)不良,同時(shí)腫瘤還可釋放免疫抑制因子而降低宿主免疫力,誘導(dǎo)體內(nèi)抑制性細(xì)胞增多,加之圍手術(shù)期不能正常進(jìn)食及手術(shù)造成的創(chuàng)傷和應(yīng)激又可加重營(yíng)養(yǎng)不良和免疫抑制[1]。盡管術(shù)后早期腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)對(duì)消化道惡性腫瘤病人免疫系統(tǒng)和術(shù)后恢復(fù)的益處在許多探究中已被證實(shí),但大多數(shù)探究并不能在術(shù)后1周內(nèi)有效地阻止免疫抑制的發(fā)生,并且沒(méi)有觀察到術(shù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的感染性并發(fā)癥發(fā)生率的下降[2~4],說(shuō)明單純術(shù)后早期腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)對(duì)消化道惡性腫瘤病人免疫抑制和術(shù)后感染性并發(fā)癥的改善效果欠佳,因而圍手術(shù)期免疫營(yíng)養(yǎng)就應(yīng)運(yùn)而生。按照藥理學(xué)功能原理,一種藥物必須達(dá)到一定的組織和血漿濃度才能發(fā)揮功能,故在術(shù)前應(yīng)用免疫營(yíng)養(yǎng)制劑可能使其有效成分在手術(shù)應(yīng)激時(shí)達(dá)到其有效功能濃度,而此時(shí)機(jī)體正處在一種免疫抑制狀態(tài)的最高峰。有探究顯示,接受?chē)中g(shù)期腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)的惡性腫瘤患者術(shù)后感染較對(duì)照組減少,故術(shù)后并發(fā)癥的治療費(fèi)用也較低,住院天數(shù)也縮短[5~7]。

本探究中3組病人具有同質(zhì)性(病種、營(yíng)養(yǎng)不良等),腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)組中含有精氨酸、ω-3脂肪乳和RNA,兩試驗(yàn)組手術(shù)前后均按體重采用等氮等熱量的原則進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,排除了高氮、高熱量可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。探究結(jié)果數(shù)顯示,3組病人術(shù)后的IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD4/CD8、NK、淋巴細(xì)胞總數(shù)及比例等免疫指標(biāo)均有所下降,說(shuō)明手術(shù)創(chuàng)傷所致的代謝變化可加重腫瘤病人本身就存在的免疫抑制。但術(shù)后8天,免疫營(yíng)養(yǎng)組的上述指標(biāo)明顯回升(和普通營(yíng)養(yǎng)組、對(duì)照組比較差異有顯著性),表明圍手術(shù)期腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)支持能在術(shù)后早期達(dá)到改善免疫功能的功能,而普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)卻不能。CRP在炎癥、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)下可迅速升高,它的減少說(shuō)明炎癥和應(yīng)激反應(yīng)程度減輕。本探究中,3組CRP在術(shù)后第1天均明顯升高,差異無(wú)顯著性,但術(shù)后第8天,免疫營(yíng)養(yǎng)組CRP下降明顯,和普通營(yíng)養(yǎng)組、對(duì)照組比較差異有顯著性。這證實(shí)了圍手術(shù)期腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)能減輕過(guò)度和有害的炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害。上述機(jī)制可能是外源性補(bǔ)充的ω-3脂肪酸影響了花生四烯酸的代謝,減少了有免疫抑制功能的PGE2、PGI2等的產(chǎn)生[8]。而精氨酸、RNA通過(guò)改善氮平衡、調(diào)節(jié)IL-2的活性、影響一氧化氮(NO)的調(diào)控等來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[5,9]。

本探究中,免疫營(yíng)養(yǎng)組和普通營(yíng)養(yǎng)組的體重、白蛋白差異無(wú)顯著性,但在術(shù)后第8天,兩組的上述指標(biāo)高于對(duì)照組,差異有顯著性(P%26lt;0.05)。免疫營(yíng)養(yǎng)組的前白蛋白(PA)在術(shù)后第8天也高于其余兩組(P%26lt;0.05,P%26lt;0.01),說(shuō)明腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持可明顯改善手術(shù)創(chuàng)傷后機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

免疫營(yíng)養(yǎng)組患者的術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率和感染性并發(fā)癥發(fā)生率在3組中是最低的(P%26lt;0.05),平均住院天數(shù)也短于對(duì)照組和普通營(yíng)養(yǎng)組(P%26lt;0.05),表明腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)可改善預(yù)后,促進(jìn)病人恢復(fù)。

綜上所述,圍手術(shù)期腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)支持可在術(shù)后早期提高胃腸道惡性腫瘤病人的免疫功能,改善營(yíng)養(yǎng)狀況,減輕術(shù)后創(chuàng)傷的應(yīng)激反應(yīng)程度,降低術(shù)后并發(fā)癥和感染性并發(fā)癥的發(fā)生率,并能縮短平均住院時(shí)間,具有臨床可行性。

【參考文獻(xiàn)

1CorreiaMI,AiaffaWT,DaSilvaAL,etal.Riskfactorofmalnutritioninpatientsundergoinggastroenterologicalandherniasurgery摘要:ananalysisof374patients.NutrHosp,2001,16摘要:59-64.

2GianottiL,BragaM,VignaliA,etal.Effectofrouteofdeliveryandformulationofpostoperativenutritionalsupportinpatientsundergoingmajoroperationsformalignantneoplasm.ArchSurg,1997,132摘要:1222-1230.

3HeslinMJ,LatkaneyD,AProspective.Randomizedtrialofearlyenteralfeedingafterresetionofuppergastrointestinalmalignancy.AnnSurg,1997,226摘要:567-579.

4SenkalM,MummeA,ErikhoffU,etal.Earlypostoperativeenteralimmunonutrition摘要:clinicaloutcomeandcost-comparisonanalysisinsurgicalpatients.CritCareMed,1997,25摘要:1489-1496.

5GianottiL,BragaM,F(xiàn)ortisC,etal.Aprospectiverandomizedclinicaltrialonperioperativefeedingwithanarginine,omega-3fattyacid,andRNA-enrichedenteraldiet摘要:effectonhostresponseandnutritionalstatus.JPENJParenterEnteralNutr,1999,23摘要:341-320.

6SenkalM,ZumtobelV,BauerKH,etal.Outcomeandcost-effectivenessofperioperativeenteralimmunonutritioninpatientsundergoingelectiveuppergastrointestinaltractsurgery.ArchSurg,1999,134摘要:1309-1316.

7BragaM,GianottiL,NespoliL,etal.Nutritionalapproachinmalnourishedsurgicalpatients.ArchSurg,2002,137摘要:174-180.

8SauerLA,DauchyRT,BlaskDE.Polyunsaturatedfattyacids,melatonin,andcancerprevention.BiochemPharmacol,2001,61摘要:1455-1462.

9BritendenJ,ParkKG,HaysSD,etal.L-argininestimulateshostdefensesinpatientswithbreastcancr.Surgery,1994,115摘要:205-212.