導(dǎo)語：胰島素抵抗防治管理論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

糖尿病(DM)是一組由多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同影響所致的慢性、非傳染性終身疾病。我國目前正處于DM的上升期，如果不加以有效遏止，估計(jì)2015年我國可能有6000萬DM患者［1］。目前認(rèn)為，胰島素抵抗（IR）和胰島β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿?。═2DM）的主要發(fā)病機(jī)理［2］。IR伴有高胰島素（INS）血癥，血糖在正常范圍期間是糖尿病防治的最佳時(shí)機(jī)，及早的行為干預(yù)和藥物干預(yù)不僅減少T2DM的發(fā)病率，還能減緩或糾正IR引起的代謝綜合征，這一時(shí)期對DM的防治具有重大意義。T2DM、脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、動脈粥樣硬化（AS）、冠心病、內(nèi)臟型肥胖被稱為“代謝綜合征”，其共同的病因之一是IR?，F(xiàn)在認(rèn)為，在糖尿病病程早期，尚無高血糖時(shí)，絕大多數(shù)患者已存在IR并伴有高INS血癥，進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞代償機(jī)制逐漸衰退，血糖升高，最終發(fā)生T2DM。IR伴高INS血癥，是預(yù)測發(fā)生T2DM的有效單個(gè)預(yù)測指標(biāo)［3］。二甲雙胍（MT）通過減肥、強(qiáng)化INS的作用、抑制肝糖產(chǎn)生和降低血脂而減輕IR。

1減肥作用

有研究顯示［4］，MT在多囊性卵巢疾病的治療中，即使在不節(jié)食或不增加活動量的情況下，也使女患者收到減肥效果。進(jìn)一步研究證實(shí)，在22例患有肥胖癥，但無DM的女性和男性進(jìn)行MT用藥24周，這些受試者體重大約減輕6％（一般為18磅），并且腰圍和臀圍可減少2英寸，低密度脂蛋白膽固醇血濃度降低10％。肥胖導(dǎo)致血游離脂肪酸（FFA）增加，F(xiàn)FA通過增強(qiáng)肝糖異生和糖原分解以及抑制INS通路而產(chǎn)生肝IR，而骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉淀可能是引起肌肉IR的重要原因。高水平的FFA可能是外周組織產(chǎn)生的代謝信號，短期內(nèi)作用促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌，長期作用則促使其凋亡［5］。

2對INS的作用

2.1在不同的IR綜合征中常伴有假性黑棘皮?。ˋN）［6］

在MT對假性AN、IR及高INS血癥的10例患者試驗(yàn)，期間維持飲食量、運(yùn)動量相對恒定，在飲食控制的基礎(chǔ)上單純給予MT1500mg/d口服8周。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以x±s表示，組間各參數(shù)差異顯著性以t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)判定。治療前和治療后相比較，空腹INS由45.22±13.9降至28.88±11.32(mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性，餐后2hINS由160.25±33.72降至135.50±35.35(mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性。外周INS敏感指數(shù)由22.89±5.69升至34.33±7.80(min·mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性。體重指數(shù)由40.45±10.23降至35.21±3.36kg/m2，(P<0.05)差異有顯著性。INS升成系數(shù)變化不大，治療前為13.93mU·mmol-1,治療后為12.35±2.56mU·mmol-1,（P>0.05）差異無顯著性。說明MT明顯改善假性AN患者的INS敏感性并未增加INS分泌，能改善假性AN患者的IR與高INS血癥。提示對T2DM的IR與高INS血癥有改善作用，并能降低體重指數(shù)。另一相同的研究［7］也證明MT不但減輕IR，增加INS敏感性，也改善血脂代謝使體重下降。

2.2對胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用

上面的數(shù)據(jù)反映，MT對空腹INS和餐后2hINS水平降低顯著，它緩解了高INS血癥，外周組織對INS敏感指數(shù)增加，減輕了胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而進(jìn)一步緩解IR。IR和胰島β細(xì)胞分泌缺陷在T2DM的發(fā)生發(fā)展中，誰先出現(xiàn)，意見不一致。IR、高INS血癥及肥胖者，脂肪細(xì)胞變大，脂肪細(xì)胞膜上INS受體密度降低，加大了對INS的需求，胰島β細(xì)胞分泌增加，代償性升高血中INS水平。

3對血脂的調(diào)節(jié)作用

MT通過減肥作用對血脂有一定的調(diào)節(jié)作用。已有研究證實(shí)它能降低總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白膽固醇及降低甘油三酯，改善脂蛋白代謝紊亂，確實(shí)存在著受體途徑，其升高載脂蛋白AI及降低載脂蛋白B的作用，比格列吡嗪更明顯，對非DM高脂血癥者也有助于血脂調(diào)整［8］。

4討論

MT治療T2DM已有多年的歷史，其安全性及不導(dǎo)致低血糖已被證實(shí)。在治療IR方面，由于減肥效果明顯，可減輕FFA的毒性作用，緩解IR。它使空腹血糖，餐后2h血糖均下降，在不增加INS分泌的基礎(chǔ)上減輕IR。其可直接作用INS靶細(xì)胞，增加INS親合力，尤其是受體后作用，增加了INS的敏感性［9］。MT可抑制肝臟糖異生，在不依賴INS而直接影響葡萄糖利用，可能系通過加強(qiáng)無氧酵解途徑；它還可作用于腸黏膜上皮細(xì)胞，抑制葡萄糖吸收，改善糖耐量低減，有助于解除持續(xù)性高血糖對胰島β細(xì)胞的毒性作用。它增加INS受體的數(shù)量，從而增加INS與其在肝細(xì)胞和肌細(xì)胞膜上INS受體的結(jié)合量，增加受體酪氨酸激活酶，增加肝細(xì)胞和肌細(xì)胞對葡萄糖攝取，增強(qiáng)葡萄糖氧化過程和非氧化糖原合成［3］。MT與磺酰脲類藥物比，具有不致低血糖，長期使用沒有發(fā)現(xiàn)耐藥性，并減輕肥胖，不增加INS分泌。肥胖、高血壓伴IR患者應(yīng)為首選藥。不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、金屬味、皮膚過敏并可引起維生素B12、葉酸吸收障礙等。肝、腎功能不全，嚴(yán)重感染患者應(yīng)禁用。

【參考文獻(xiàn)】

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8張昌玉,席光明,莊茂友,等.二甲雙胍對高脂蛋白血癥患者血清載脂蛋白B及AI的影響.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(1):35.

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