導(dǎo)語：第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)試析論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

關(guān)鍵詞：頭孢菌類抗生素

頭孢菌類抗生素是以頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C為原料，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-A-CA）加接不同的側(cè)鏈而制成的一類廣譜半合成抗生素。頭孢菌類藥物以其菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，耐酸，耐酶，毒副作用相對(duì)較小等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床。但隨著臨床應(yīng)用的增多，其不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道，其中又以包括頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶等在內(nèi)的第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)報(bào)道最為普遍，已引起了醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。

1不良反應(yīng)

1.1過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)為頭孢菌素類藥物最主要的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為0.5%~10%［1］。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘，嚴(yán)重者可致藥物過敏性休克，甚至死亡。據(jù)調(diào)查，第三代頭孢菌素類藥物過敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，其過敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素之首。頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為2.2%、1.8%、1.3%。在頭孢菌素類藥物致過敏性休克的病例中，頭孢噻肟占17.7%，頭孢哌酮占13.3%，頭孢曲松占11.3%［2］。

1.2消化、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.6%~10.8%，主要表現(xiàn)為腹瀉。近年來，多有第三代頭孢菌素引起消化道出血的報(bào)道，尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高。這可能與頭孢哌酮抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)。同時(shí)頭孢菌素均有不同程度腎毒性。故對(duì)腎臟疾病或腎功能不全的患者應(yīng)慎用。

1.3血液系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)為白細(xì)胞（WBC）與血小板（PLT）下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。1例60歲女性患者，因膽囊炎、多囊肝合并感染靜脈滴注頭孢哌酮2g,bid，3天后查血常規(guī)示Hb72g/L，WBC3.8×109/L，PLT35×109/L。骨髓片提示巨核細(xì)胞系統(tǒng)增生低下，立即停用頭孢哌酮，而改用其他抗生素并合用利血生，5天后血常規(guī)升至正常。

1.4神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)絕大多數(shù)頭孢菌素類藥物，在常規(guī)劑量下不易透過血腦屏障，當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。頭孢菌素類藥物可拮抗γ-氨基丁酸與其受體結(jié)合，從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)。頭孢曲松可透過血腦屏障，在體內(nèi)被代謝，當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)，可引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，故對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定影響。因嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善，故在應(yīng)用時(shí)尤應(yīng)注意。

1.5二重感染隨著第三代頭孢菌素應(yīng)用的日趨廣泛，由難辨性羧狀芽孢桿菌過度生長(zhǎng)所致的偽膜性腸炎的發(fā)生率呈遞增趨勢(shì)。其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發(fā)生率分別為0.15%、0.12%、0.14%。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本類藥物使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變，引起耐藥菌株大量繁殖，導(dǎo)致二重感染。

2防治方法

2.1嚴(yán)格使用指征嚴(yán)格掌握第三代頭孢菌素類抗生素的適應(yīng)證，合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用、過量應(yīng)用。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病史，對(duì)有藥物過敏史或高敏體質(zhì)者慎用本類藥物，用藥前應(yīng)以該藥原液做皮試，在應(yīng)用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救。

2.2預(yù)防為主由于第三代頭孢菌素均為廣譜殺菌劑，經(jīng)膽道排泄率高，易使腸道菌群失調(diào)，引起B(yǎng)族維生素和維生素K的缺乏，在營養(yǎng)不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及老年人中應(yīng)避免大劑量、長(zhǎng)療程應(yīng)用該類藥物，并及時(shí)補(bǔ)充維生素K，以使延長(zhǎng)的凝血酶原時(shí)間恢復(fù)。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不宜與第三代頭孢菌素類藥物合用。由于本類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)絕大部分發(fā)生于腎功能不全的患者。因此，本類藥物應(yīng)慎用于兒童、老年人和腎功能不全者，必要時(shí)應(yīng)按內(nèi)生肌酐清除率調(diào)整藥物劑量。在治療過程中一旦發(fā)生偽膜性腸炎應(yīng)立即停藥、臥床休息，輕者可以很快改善，重者應(yīng)給予補(bǔ)液、萬古霉素和激素等治療。3結(jié)語

第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療方面顯示出極大的優(yōu)越性，但其不良反應(yīng)也不容忽視。只有科學(xué)、合理、規(guī)范地應(yīng)用此類藥物，才能使其更好地服務(wù)于患者。

【參考文獻(xiàn)】

1胡萬方，胡運(yùn)新，楊峻青.頭孢菌素類抗生素致過敏性休克55例分析.醫(yī)藥分析，2002，21（9）：600.

2黃凱文.113例頭孢菌素類藥物致過敏性休克中文文獻(xiàn)分析.中國誤診學(xué)雜志，2001，1（6）：845.