導(dǎo)語：胃癌免疫逃逸機制研發(fā)一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

1967年提出了免疫監(jiān)視學(xué)說，認為機體免疫系統(tǒng)通過細胞免疫機制能識別并特異地殺傷突變細胞，使突變細胞在未形成腫瘤之前即被清除。但是，許多腫瘤仍能在機體內(nèi)進行性生長，腫瘤細胞是如何逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊產(chǎn)生免疫耐受，目前認為該方面機制相當(dāng)復(fù)雜，其發(fā)生機制有三:①活化的效應(yīng)細胞凋亡;②免疫的無反應(yīng)性;③免疫偏移。這涉及宿主免疫系統(tǒng)和腫瘤細胞本身的多個方面。

宿主效應(yīng)細胞變化近年來認為，在抗腫瘤免疫效應(yīng)中，T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫比體液免疫起著更為重要的作用。Mukherji等認為，分化抗原(CD)CD3+C以‘細胞主要為輔助性T細胞(Th)，而CD3十CDS+細胞主要為細胞毒性T細胞(CTL)或抑制性T細胞。

T淋巴細胞亞群數(shù)量和功能異常普遍認為T淋巴細胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常，將直接影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。CDS+細胞數(shù)增多有利于腫瘤持續(xù)增長，而腫瘤發(fā)展過程中又可誘導(dǎo)和激發(fā)CDS+細胞的產(chǎn)生。正常時cD4/cDS比值保持動態(tài)平衡可維持機體細胞免疫功能的穩(wěn)定，而當(dāng)其比值降低時，患者細胞免疫功能低下，從而有利于腫瘤增殖。Ya。等川研究患者外周血T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CDS)數(shù)量顯示，正常對照組最高，慢性淺表性胃炎組高于慢性萎縮性胃炎組，而胃癌組最低。通過檢測包括胃癌的腫瘤患者家族中外周血T淋巴細胞亞群和自然殺傷(naturekiller，NK)細胞毒活性發(fā)現(xiàn)，家族內(nèi)腫瘤患者與正常對照組比較CD3十、CD4+細胞數(shù)下降，CD4/CDS比值減小;所有成員NK細胞細胞毒活性比正常對照組最小值還低川。

ICOS一B7H相互作用誘導(dǎo)IL一ro的生成，從而抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。提示IC0s一B7H共刺激途徑可能參與細胞免疫應(yīng)答的負調(diào)控機制。因此，T淋巴細胞活化協(xié)同刺激分子和參與活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白酶類的減少或缺失，以及負性協(xié)同刺激信號途徑的激活均可導(dǎo)致T淋巴細胞活化障礙，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。

T淋巴細胞凋亡增加多種凋亡機制參與誘導(dǎo)抗腫瘤的主要效應(yīng)細胞發(fā)生凋亡，從而抑制宿主免疫應(yīng)答，并進一步通過免疫逃逸導(dǎo)致腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。細胞凋亡調(diào)控因子FaS與其配體(FasL)結(jié)合使半朧天冬蛋白酶原(pro-easpase)轉(zhuǎn)變成活化的半朧天冬蛋白酶(easpase)，從而引起DNA斷裂，導(dǎo)致T淋巴細胞凋亡。因此，casPase活性增強可誘導(dǎo)T淋巴細胞凋亡。Taka-hashi等〔“〕研究顯示，晚期胃癌與正常對照組比較外周血T淋巴細胞半朧天冬蛋白酶3(caspase一3)活性明顯增強;同時，自發(fā)性T淋巴細胞凋亡增加，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子CD3乙膚鏈表達減少，IFN一丫生成減少。提示ca印ase一3活性增強可直接下調(diào)CD3心膚鏈的表達，且導(dǎo)致T淋巴細胞凋亡增加。