半胱氨酸蛋白酶抑制劑與免疫調(diào)理

時(shí)間:2022-04-15 09:07:00

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半胱氨酸蛋白酶抑制劑與免疫調(diào)理

半朧氨酸蛋白酶抑制劑(cystatin)廣泛分布于植物、細(xì)菌、病毒、原生動(dòng)物和哺乳動(dòng)物體內(nèi),參與各種生理和病理的過(guò)程,如蛋白質(zhì)的分解代謝、感染與免疫、腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等。早在20世紀(jì)60年代末,F(xiàn)ossum和whitaker[’〕就已從雞蛋清中分離得到半朧氨酸蛋白酶抑制劑并發(fā)現(xiàn)其具有抑制無(wú)花果蛋白酶、木瓜蛋白酶及二膚酶的活力。80年代早期,Anastasi等[zl首次采用親和層析方法從雞蛋清中分離得到半朧氨酸蛋白酶抑制劑并命名為“cystatin”,此后,cystatin相繼在不同的物種中被分離純化。這些在結(jié)構(gòu)和功能上具有進(jìn)化上相似性的內(nèi)源性半朧氨酸蛋白酶抑制劑構(gòu)成一個(gè)Cystatin超家族。

cystatin除了具有獨(dú)特的抑制半朧氨酸蛋白酶(如組織蛋白酶eathepsinB、L、S和天冬酞胺內(nèi)膚酶AE功活性外,還具有一些免疫調(diào)節(jié)活性。本文就cystatin的分類、結(jié)構(gòu)及免疫調(diào)節(jié)活性方面的研究進(jìn)展作一綜述。

由一條約含100個(gè)氨基酸的多膚鏈構(gòu)成,不含二硫鍵和糖基,分子量約11一12KD。這類分子包括人stefinA、B,鼠。tefin。、俘等,主要分布于上皮細(xì)胞和多形核白細(xì)胞內(nèi);②cystatins家族,為分泌型蛋白。由約120個(gè)氨基酸組成,分子量約13一14KD,位于多膚鏈的c端有兩個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵,也不含糖基。目前,有些學(xué)者認(rèn)為川。ystati。超家族除上述的3個(gè)類型外,還包括一些胎球蛋白、組氨酸糖蛋白、cys-tatin相關(guān)蛋白以及恒定鏈等,這些均與cystatin同源,歸為新一類cystatin超家族成員。

cystatin分子的結(jié)構(gòu)特征cystati。分子的共同特征是[5]能以等摩爾與半朧氨酸蛋白酶分子發(fā)生緊密、可逆地結(jié)合。經(jīng)氨基酸序列分析發(fā)現(xiàn)它們具有3個(gè)高度保守的區(qū)域:①靠近N端的區(qū)域,其中甘氨酸一11(cystatinC序列)高度保守;②第一個(gè)發(fā)夾環(huán),包括高度保守的QVvAG序列(谷氨酞胺一55一甘氨酸一59);③第二個(gè)發(fā)夾環(huán),包括脯氨酸一105和色氨酸一106。這3個(gè)區(qū)域均為疏水性,其疏水性作用與cystatin和目標(biāo)酶的結(jié)合有關(guān)。

eysrain與抗原呈遞樹突狀細(xì)胞(DC)是[7]一類重要的抗原呈遞細(xì)胞(APC)。早期或未成熟的DC具有很強(qiáng)的攝取抗原的能力,而無(wú)或很弱的呈遞抗原的能力。它們?cè)谕庵芙M織接受刺激(如抗原、1」S、細(xì)胞因子等)后逐漸向次級(jí)淋巴器官遷移。在遷移過(guò)程中,DC經(jīng)歷一個(gè)130成熟的過(guò)程:首先逐漸喪失內(nèi)化抗原的能力,接著表達(dá)MHC一n分子和協(xié)同刺激分子增加,最后胞膜表面呈遞抗原膚一MHC一n復(fù)合物??傊珼C通過(guò)調(diào)控MHC一11分子的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和胞膜表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)其抗原呈遞能力。