導(dǎo)語：大黃蟄蟲丸對慢性肝病核素肝臟功能顯像定量分析結(jié)果的影響一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【關(guān)鍵詞】大黃蟄蟲丸；肝/細(xì)胞學(xué)；核素顯像

InfluenceofDahuangZhechongPillonquantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyinpatientswithchronicviralhepatitis

【Abstract】AIM:ToobservetheeffectofDahuangZhechongPill(DZP)onthequantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyinthepatientswithchronicviralhepatitisandlivercirrhosis.METHODS:ThirtysixpatientswithchronicviralhepatitisandlivercirrhosisweretreatedwithDZPandmeanwhileunderwentquantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyaswellasroutineliverfunction,fibrosisindexesandBmodeultrasound.RESULTS:Thepeakvalue(PV),uptakeindex(UI)anduptakespeedindex(UsI)inthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinthenormalcontrolgroup(18.94±6.80vs29.67±18.98,P<0.01;10.84±5.99vs18.41±13.87,P<0.05;0.58±0.39vs1.23±0.81,P<0.01),butthepeaktime（PT）andmeanresidencetime（MRT）werelongerthanthoseinthenormalcontrolgroup(16.83±4.89vs10.95±2.79,P<0.001;5.93±2.96vs2.74±0.97,P<0.01).Anddescendspeedindex(DsI)waslowerthanthatinthenormalcontrolgroup(0.07±0.09vs0.18±0.14,P<0.001).AftertreatmentwithDZPforabout6months,PT,MRTandrelativeuptakeindex(RUI)wereremarkablyimproved(9.05±2.03vs15.45±5.16,2.07±0.69vs6.11±3.19,3.64±1.91vs1.62±0.85,P<0.01).CONCLUSION:DZPcouldimprovethequantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyaswellasroutineliverfunction,fibrosisindexesandBmodeultrasoundinthepatientswithchronicviralhepatitisandlivercirrhosis.

【Keywords】DahuangZhechongPill；liver/cytology;scintigraphy

【摘要】目的：觀察大黃蟄蟲丸對慢性病毒性肝炎、肝硬化患者核素肝細(xì)胞功能顯像定量分析結(jié)果的影響.方法：在常規(guī)觀察肝功生化指標(biāo)、血清肝纖維化標(biāo)志物和B超等指標(biāo)的同時應(yīng)用核素肝細(xì)胞功能顯像定量分析法對36例慢性肝病肝硬化患者服用大黃蟄蟲丸的療效進(jìn)行治療前后比較.結(jié)果：慢性肝病肝硬化患者肝細(xì)胞攝取峰值(PV),攝取指數(shù)(UI)、攝取速度指數(shù)(UsI)均低于正常對照組（18.94±6.80vs29.67±18.98;10.84±5.99vs18.41±13.87;0.58±0.39vs1.23±0.81，P<0.01,<0.05和<0.01），高峰時間（PT）,平均殘存時間(MRT),排泄速度指數(shù)（DSI）分別較正常對照組延遲或降低（16.83±4.89vs10.95±2.79;5.93±2.96vs2.74±0.97;0.07±0.09vs0.18±0.14,P<0.001，<0.01和0.001）.大黃蟄蟲丸治療半年后，隨著患者肝功生化指標(biāo)、血清肝纖維化標(biāo)志物和B超等指標(biāo)的改善，反映肝細(xì)胞代謝功能的核素肝細(xì)胞顯像包括PT,MRT和相對攝取指數(shù)(RUI)等指標(biāo)亦明顯有所改善（9.05±2.03vs15.45±5.16;2.07±0.69vs6.11±3.19;3.64±1.91vs1.62±0.85,P值均<0.01）.結(jié)論：大黃蟄蟲丸不僅對慢性肝病患者肝功生化、肝纖維化標(biāo)志物、B超等指標(biāo)有改善作用，而且在核素肝細(xì)胞功能顯像定量分析方面能夠提供好轉(zhuǎn)的臨床證據(jù)，說明該藥具有改善慢性肝炎、肝硬化患者肝細(xì)胞代謝功能的作用.

【關(guān)鍵詞】大黃蟄蟲丸；肝/細(xì)胞學(xué)；核素顯像

大黃蟄蟲丸原為東漢名醫(yī)張仲景《金匱要略》中治療婦科“干血癆”的著名方劑，20世紀(jì)80年代以來，國內(nèi)不斷有使用該藥治療慢性乙型肝炎和肝硬化的臨床和實驗研究報道［1-2］.為了進(jìn)一步探討該藥對慢性病毒性肝炎、肝硬化患者肝細(xì)胞代謝功能的影響，我們在常規(guī)觀察肝功生化指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)變化的同時應(yīng)用核素肝細(xì)胞顯像定量分析方法對36例的慢性乙肝、肝硬化患者進(jìn)行了肝細(xì)胞代謝功能測定.

1對象和方法

1.1對象199902/200112中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科門診慢性乙肝、肝硬化患者36(男32，女4)例，年齡23~58(34.6±9.2)歲，病程(8.2±4.5)a.其中慢性肝炎22例，肝炎后肝硬化14例，均為乙型病毒性肝炎，按1995年5月北京第五次全國傳染病與寄生蟲病會議討論修訂的《病毒性肝炎防治方案》病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，血清肝纖維化指標(biāo)四項中至少有兩項明顯異常，患者均無腹水、無明顯黃疸，病情按ChildPugh分級均為A~B級，病情相對穩(wěn)定.其中19例患者在大黃蟄蟲丸中藥治療前和治療后均進(jìn)行了核素肝細(xì)胞代謝顯像檢測.正常對照組35(男25，女10)例，年齡(36.7±8.6)歲.為同期住院及門診其他內(nèi)外科病患者，均經(jīng)肝功生化、乙肝兩對半、丙肝兩項、B超等檢查,排除慢性肝炎、肝硬化及結(jié)締組織病變，其中有12(男9，女3)例，年齡(43.3±12.3)歲,進(jìn)行了核素肝細(xì)胞代謝顯像檢測.

1.2方法所有患者均服用廣東陽江制藥廠生產(chǎn)的大黃蟄蟲丸（批號：991306）,每次6g，早晚各1次.凡治療期間患者肝功能有波動者，均配合其他中藥方藥治療，方藥按全國中醫(yī)肝病委員會制定標(biāo)準(zhǔn)［4］，肝膽濕熱型用茵陳蒿湯加減；肝郁脾虛型用逍遙散加減；肝腎陰虛型用一貫煎加減；脾腎陽虛型用補(bǔ)中益氣湯合腎氣丸加減；瘀血阻絡(luò)型用鱉甲煎丸加減.此外，部分患者不同程度使用過齊墩果酸片（湖南長沙九芝堂制藥廠產(chǎn)品）和復(fù)肝酶膠囊（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院制劑，主要成分為山豆根）以護(hù)肝降酶.治療期間所有患者停服其他中西藥物.

1.2.1觀察項目治療前后均觀察：①肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT），總膽紅素（Tbil），白蛋白（Alb），球蛋白（Glb）；②血清肝纖維化標(biāo)志物：透明質(zhì)酸（HA），Ⅲ型前膠原（hPCⅢ），Ⅳ型膠原（ⅣC），層粘連蛋白（LN）；③B超：治療半年后復(fù)查，觀測指標(biāo)包括：門靜脈主干、脾靜脈內(nèi)徑和脾厚.門靜脈內(nèi)徑大于1.4cm者為門脈增寬；脾靜脈內(nèi)徑大于0.8cm者為增寬；脾臟大小以前后徑表示，男性＞4.0cm，女性＞3.5cm者為脾大.

1.2.2肝細(xì)胞代謝顯像對36例肝硬化患者進(jìn)行肝膽顯像，其中19例治療肝硬化患者治療前后均行肝膽顯像.顯像時靜脈注射放射性锝-99m標(biāo)記的二乙基IDA(99mTcEHIDA)185~370MBq，將LEGP準(zhǔn)直器對準(zhǔn)受檢者肝區(qū)，以64×64矩陣，每20S采集一幀，進(jìn)行肝細(xì)胞動態(tài)顯像共30min,采集數(shù)據(jù)存盤.然后應(yīng)用圖像疊加軟件把原始圖像疊加成每幀2min的15張肝細(xì)胞功能圖像，觀察肝細(xì)胞攝取情況變化.

1.2.3肝細(xì)胞代謝定量分析調(diào)用軟件圈定肝臟、左心室興趣區(qū)(ROI)，獲得左心室(H(t))，肝臟(L0(t))的放射性活度時間曲線，圈定肝臟ROI時不包括膽囊，注意避開心臟、腎臟及胃腸道的放射性影響.應(yīng)用肝臟代謝三室數(shù)學(xué)模型概念，肝臟內(nèi)包含豐富血池、肝細(xì)胞(L(t))代謝和肝內(nèi)膽管均有放射性示蹤劑存在，把肝血池內(nèi)和膽管內(nèi)放射性計數(shù)去除，可獲得肝細(xì)胞的攝取、分泌、排泄的放射性活度時間曲線.根據(jù)肝細(xì)胞代謝曲線及心臟曲線數(shù)據(jù)，計算肝細(xì)胞攝取指數(shù)(UI)，平均殘存時間(MRT)，攝取速度指數(shù)(UsI)，排泄速度指數(shù)（DSI），攝取峰值(PV)及高峰時間(PT)等肝細(xì)胞功能參數(shù).

1.2.4不良事件治療組中有2例患者在服用大黃蔗蟲丸2wk以后因出現(xiàn)皮疹、瘙癢而停藥退出觀察，停藥1wk以后癥狀消失.另有4例患者因醫(yī)療以外的原因退出觀察.

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)以x±s表示，治療組與正常對照組各參數(shù)的獨(dú)立樣本兩組資料的t檢驗，大黃蟄蟲丸治療前后各參數(shù)的配對t檢驗，多樣本均數(shù)的方差分析.所有資料均采用SPSS8.0專用統(tǒng)計軟件分析.

2結(jié)果

2.1肝細(xì)胞攝取功能對反映肝細(xì)胞攝取能力的指標(biāo)PV,UI,UsI的比較結(jié)果顯示，治療組與正常對照組比較均明顯降低，其中PV(18.94±6.80vs29.67±18.98)，UI(10.84±5.99vs18.41±13.87)，UsI(0.58±0.39vs1.23±0.81)（P<0.01）.

2.2肝細(xì)胞排泄功能對反映肝細(xì)胞排泄功能的指標(biāo)PT,MRT,DSI的比較結(jié)果顯示，治療組排泄時間均較正常對照延遲，排泄速度較正常對照減慢，與正常對照組比較PT(16.83±4.89vs10.95±2.79)；MRT(5.93±2.96vs2.74±0.97)明顯延長（P<0.001和<0.01）；而DSI(0.07±0.09vs0.18±0.14)降低（P<0.001）.

2.3血清肝纖維化指標(biāo)治療組和正常對照組比較血清肝纖維化指標(biāo)明顯升高（P<0.01，表1）.治療組治療前后比較血清肝纖維化指標(biāo)明顯降低（P<0.01，表2）.表1治療組和正常對照組血清肝纖維化指標(biāo)的比較

2.4慢性乙肝、肝硬化患者治療前后肝功能生化指標(biāo)結(jié)果顯示治療半年后，患者的ALT，Tbil和Glb均有明顯的下降（P＜0.05），Alb雖然有所上升，但與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表3）.表2治療組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)表3治療前后肝功能生化指標(biāo)

2.5慢性乙肝、肝硬化患者治療前后肝細(xì)胞代謝功能36例的慢乙肝肝硬化患者中19例治療半年后進(jìn)行了肝細(xì)胞代謝顯像的復(fù)查，結(jié)果顯示治療后患者PT和MRT較治療前均明顯縮短（P<0.01）.治療后的UI與PV比值（即相對攝取指數(shù)RUI）較治療前提高（P<0.01，表4）.表4治療前后核素肝細(xì)胞代謝功能的比較

2.6對B超檢查結(jié)果的影響36例患者中治療前門脈增寬者13例，治療半年后復(fù)查減小者有6例（6/13，46%），無變化者4例，增大者3例；治療前脾靜脈增寬者7例，治療半年后復(fù)查減小者有4例（4/7，57%），無變化者3例；治療前脾大者12例，治療半年后復(fù)查減小者有5例(5/12，42%)，無變化者4例，增大者3例.

3討論

大黃蟄蟲丸方劑雖然并非專為治療肝硬化而設(shè)，但其譴方用藥與中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化的本質(zhì)主要是肝血瘀阻［5］，濕熱未盡，治療上應(yīng)以活血化瘀，兼清瀉濕熱解毒的觀點十分吻合［6］.20世紀(jì)80年代以來，應(yīng)用該藥治療慢性肝病、肝硬化的報道，大多數(shù)的研究僅局限在肝功生化指標(biāo)和患者癥狀改善等方面的觀察，缺乏多指標(biāo)綜合和影像學(xué)方面定量分析研究報道.核素肝細(xì)胞顯像檢測能夠在肝臟發(fā)生形態(tài)改變以前判斷肝細(xì)胞功能的變化［7］,由于這些變化常規(guī)生化檢查不容易顯示其改變.因此應(yīng)用核素肝細(xì)胞顯像技術(shù)可以動態(tài)評價慢性肝病患者治療后肝細(xì)胞代謝功能的變化［8］.

本研究結(jié)果表明，慢性肝病肝硬化患者肝細(xì)胞PV,UI,UsI均明顯低于正常對照組，而PT高于正常對照組，說明慢性肝病患者肝細(xì)胞攝取功能顯著下降，解毒儲備功能降低，這與以往國內(nèi)外學(xué)者的研究報道結(jié)果一致［7,9］.同時患者肝細(xì)胞DSI低于正常對照組，MRT高于正常對照組，這一方面可能是慢性肝病患者肝細(xì)胞攝取量減少，致使排泌量相應(yīng)減低，另一方面則是由于肝小葉結(jié)構(gòu)改建和彌漫型結(jié)締組織增生，假小葉形成，使肝內(nèi)膽小管結(jié)構(gòu)破壞、管腔阻塞或狹窄，排泄阻力增加，兩者均導(dǎo)致肝細(xì)胞排泄功能下降的結(jié)果.本研究表明，大黃蟄蟲丸治療半年后，隨著患者血清肝功生化和肝纖維化標(biāo)志物等的改善，反映肝細(xì)胞代謝功能的核素肝細(xì)胞顯像等指標(biāo)亦明顯有所改善.由于我們觀察的肝功生化、血清肝纖維化標(biāo)志物HA，hPCⅢ，ⅣC，LN和B超等均是目前臨床評價慢性肝病治療效果公認(rèn)的重要指標(biāo).以活血化瘀兼清瀉濕熱為主要功效的大黃蟄蟲丸的護(hù)肝及抗肝纖維化作用可能有助于減少肝細(xì)胞的壞死和損傷的修復(fù)，從而改善了患者的肝細(xì)胞代謝功能.

肝穿刺活檢從理論上說雖然是慢性肝病肝硬化診斷和療效判斷金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實際操作時往往由于患者依從性和可重復(fù)性差，執(zhí)行起來有相當(dāng)大的難度，況且肝穿刺活檢也存在諸如容易出現(xiàn)取材誤差等問題.因此，慢性肝病肝硬化治療效果仍然應(yīng)該以多指標(biāo)綜合判斷為宜.

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