【摘要】目的觀察奈韋拉平用于艾滋病母嬰阻斷治療效果。方法單用奈韋拉平進(jìn)行艾滋病母嬰阻斷。用法：母親在產(chǎn)前2h服用奈韋拉平200mg，嬰兒出生后，服用奈韋拉平6mg，如果母親在服藥后2h內(nèi)分娩者，嬰兒出生后服奈韋拉平6mg兩次。結(jié)果通過118例臨床觀察，滿18個月隨訪檢測77例，75例全程檢測為陰性，2例陽性，母嬰阻斷成功率97.4%。結(jié)論通過自愿咨詢、檢測、阻斷、臨床觀察證明奈韋拉平用于母嬰阻斷，臨床效果好、價廉、服用方便、安全可靠、無毒副作用、不影響嬰幼兒生長發(fā)育。

【關(guān)鍵詞】奈韋拉平；艾滋病；母嬰阻斷

【Abstract】ObjectiveToobservethenevirapineclinicalcurativeeffectofAIDSblockbetweenmotherandinfant.MethodsUsingnevirapinetoblockAIDSpropagationbetweenmotherandbaby.Mothershouldtakenevirapine200mgbeforeparturition;thenbabytookthenevirapine6mg;Ifthemothergiveabirthwithintwohoursaftertakingmedicine,herbabyshouldtakenevirapine6mgtwice.ResultsThrough118casesclinicalobservation,followingup77casesbyregularvisitsafter18months,75casesmeasuredarenegativeinthewholecourse,2arepositive,therateofblockbetweenmotherandbabyis97.4%.ConclusionTheclinicalobservationprovethatnevirapineischeap,convenience，safe,reliable,nosideeffectinAIDSblockbetweenmotherandinfant.

【Keywords】nevirapine;AIDS;AIDSblockbetweenmotherandinfant

奈韋拉平（維樂命）是一種治療HIV-1型成人和兒童感染的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的一個組分。其阻斷HIV復(fù)制的方式與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)或蛋白酶抑制劑（PI）不同，主要通過與逆轉(zhuǎn)錄酶的緊密結(jié)合，從而阻止病毒RNA轉(zhuǎn)化為DNA。Atlantic研究顯示：含奈韋拉平的療法對有高基礎(chǔ)血漿病毒載量且既往未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者是有效的。

采用奈韋拉平療法治療的患者中，發(fā)揮更持久的抑制病毒作用，有62%的患者治療持續(xù)有效（血漿病毒載量:20拷貝數(shù)/ml)達(dá)2.75～3.5年。與短期ZAT療法相比，簡單的奈韋拉平療法可導(dǎo)致HIV-1的母嬰傳播率減少47%，它與同一個更復(fù)雜、更昂貴的AZT/3TC療法在降低圍產(chǎn)期HIV-1的母嬰傳播上是一樣有效的。奈韋拉平對分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，單獨應(yīng)用奈韋拉平能有效預(yù)防HIV-1的母嬰傳播，成為耐藥性更好而療效更佳的治療方案。

【摘要】目的觀察奈韋拉平用于艾滋病母嬰阻斷治療效果。方法單用奈韋拉平進(jìn)行艾滋病母嬰阻斷。用法：母親在產(chǎn)前2h服用奈韋拉平200mg，嬰兒出生后，服用奈韋拉平6mg，如果母親在服藥后2h內(nèi)分娩者，嬰兒出生后服奈韋拉平6mg兩次。結(jié)果通過118例臨床觀察，滿18個月隨訪檢測77例，75例全程檢測為陰性，2例陽性，母嬰阻斷成功率97.4%。結(jié)論通過自愿咨詢、檢測、阻斷、臨床觀察證明奈韋拉平用于母嬰阻斷，臨床效果好、價廉、服用方便、安全可靠、無毒副作用、不影響嬰幼兒生長發(fā)育。

【關(guān)鍵詞】奈韋拉平；艾滋??；母嬰阻斷

【Abstract】ObjectiveToobservethenevirapineclinicalcurativeeffectofAIDSblockbetweenmotherandinfant.MethodsUsingnevirapinetoblockAIDSpropagationbetweenmotherandbaby.Mothershouldtakenevirapine200mgbeforeparturition;thenbabytookthenevirapine6mg;Ifthemothergiveabirthwithintwohoursaftertakingmedicine,herbabyshouldtakenevirapine6mgtwice.ResultsThrough118casesclinicalobservation,followingup77casesbyregularvisitsafter18months,75casesmeasuredarenegativeinthewholecourse,2arepositive,therateofblockbetweenmotherandbabyis97.4%.ConclusionTheclinicalobservationprovethatnevirapineischeap,convenience，safe,reliable,nosideeffectinAIDSblockbetweenmotherandinfant.

【Keywords】nevirapine;AIDS;AIDSblockbetweenmotherandinfant

奈韋拉平（維樂命）是一種治療HIV-1型成人和兒童感染的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的一個組分。其阻斷HIV復(fù)制的方式與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)或蛋白酶抑制劑（PI）不同，主要通過與逆轉(zhuǎn)錄酶的緊密結(jié)合，從而阻止病毒RNA轉(zhuǎn)化為DNA。Atlantic研究顯示：含奈韋拉平的療法對有高基礎(chǔ)血漿病毒載量且既往未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者是有效的。

采用奈韋拉平療法治療的患者中，發(fā)揮更持久的抑制病毒作用，有62%的患者治療持續(xù)有效（血漿病毒載量:20拷貝數(shù)/ml)達(dá)2.75～3.5年。與短期ZAT療法相比，簡單的奈韋拉平療法可導(dǎo)致HIV-1的母嬰傳播率減少47%，它與同一個更復(fù)雜、更昂貴的AZT/3TC療法在降低圍產(chǎn)期HIV-1的母嬰傳播上是一樣有效的。奈韋拉平對分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，單獨應(yīng)用奈韋拉平能有效預(yù)防HIV-1的母嬰傳播，成為耐藥性更好而療效更佳的治療方案。

【關(guān)鍵詞】宮內(nèi)感染InfluenceonserumhepatitisBvirustranscriptsinnewbornsbyHBIGimmunoblockingtherapyduringthelaterstageofpregnancy【Abstract】AIM:ToinvestigatethesignificanceofviraltranscriptsinearlystagediagnosisofHBVverticaltransmission,andtoobservetheinfluenceofHBIGimmunoblockingtherapyonserumHBVRNAinnewbornsfromHBVcarriermothers.METHODS:FortysixHBsAgpositivepregnantwomenweretreatedwithantiHBVimmunotherapy(HBIG200IU/4weeksandLimidazolewasappliedasliniment10mg/week)since26weekpregnancy.Theother23weretakenascontrolswithoutanyantiHBVtherapy.Viralnucleicacidswereextractedfromseraofmothersbeforetherapyandfromseraofnewborns.HBVDNAandRNAs,includingthefulllengthandtruncatedRNAmolecules,wereamplifiedrespectivelythroughPCRandRTPCRtargetedtotheHBVXproteinencodingregion.RESULTS:SerumHBVDNAinnewbornswasonlyfoundwhentheirmothershadnotbeentreated.CirculatingviralRNAwasdetectedinmorethanhalfofthenewbornsirrespectiveoftreatmentofmothers.However,inthenewbornsoftreatedmothers,serumRNAwasuniformlyofthetruncatedtype.CONCLUSION:ApplicationofserumHBVRNAisgreatlyhelpfultothediagnosisofearlystageinfectionofnewbornsfromHBVcarriermothers.TruncatedRNAistranscribedfromHBVtemplatesinthenewbornsratherthanbeingtransmittedfrommothertochild,immunoblockingtherapydoesnotinterferewithintrauterineinfection.However,itmayinterferewiththemanifestionofahighreplicativeinfection.【Keywords】hepatitisBvirus;transcript;verticaltransmission;intrauterineinfection;immunotherapy【摘要】目的：探討乙型肝炎病毒（HBV）轉(zhuǎn)錄體在早期診斷HBV母嬰傳播中的意義，并觀察母親抗乙型肝炎病毒免疫球蛋白（HBIG）免疫阻斷治療對新生兒血清HBV轉(zhuǎn)錄體的影響．方法：治療組46例HBV表面抗原（HBsAg）陽性孕婦自孕26wk開始行抗HBV免疫治療（HBIGim,200IU/4wk;同時使用左旋咪唑涂布劑10mg/wk）；另23例HBsAg）陽性孕婦做為對照組未給予任何抗病毒治療.從孕婦治療前血清及其新生兒血清中提取核酸，經(jīng)PCR及RTPCR擴(kuò)增HBVDNA，全長型RNA（fRNA）和頓挫型RNA（trRNA），瓊脂糖凝膠電泳顯示產(chǎn)物，Southern雜交進(jìn)一步驗證擴(kuò)增產(chǎn)物.結(jié)果：HBVDNA陽性僅存在于未接受免疫治療的母親所生新生兒中；超過半數(shù)的新生兒血清中可檢測到病毒轉(zhuǎn)錄體RNA，并與其母親是否接受免疫阻斷治療無關(guān).但是，治療組母親所生新生兒中僅可檢測到頓挫型病毒轉(zhuǎn)錄體trRNA.結(jié)論：血清HBV轉(zhuǎn)錄體可早期診斷新生兒HBV感染的狀態(tài)；新生兒血清中trRNA的轉(zhuǎn)錄模板可能為新生兒體內(nèi)的病毒DNA;HBIG免疫阻斷治療不能阻斷HBV宮內(nèi)感染，但可以阻止高復(fù)制性感染的發(fā)生.【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒；轉(zhuǎn)錄體；母嬰傳播；宮內(nèi)感染；免疫療法0引言母嬰傳播是形成慢性HBV感染的重要原因.據(jù)估計我國的慢性HBV感染約有30%~50%是通過母嬰傳播發(fā)生的.對于未接受治療的母親來講單獨HBsAg陽性母親的嬰兒，約40%在半歲內(nèi)出現(xiàn)HBsAg陽性的所謂“突破性感染”［1-3］.而HBsAg和HBeAg雙陽性母親的嬰兒HBsAg陽性率高達(dá)90%以上［4］.這些嬰兒多數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槁訦BV感染形成新的傳染源，并成為發(fā)生肝細(xì)胞癌（HCC）的高危人群.由于大部分受感染的新生兒延遲出現(xiàn)診斷性的指標(biāo)HBsAg和HBVDNA,再加上部分病毒抗原和抗體可以通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使得新生兒感染的早期診斷顯得極為復(fù)雜和困難［1,5］.有研究表明，新生兒延遲出現(xiàn)的“突破性感染”發(fā)生在已有的隱匿型感染的基礎(chǔ)上［1,6-7］.我們的研究表明，結(jié)合病毒轉(zhuǎn)錄體的檢測可以更精確地診斷和區(qū)分復(fù)制期和非復(fù)制期（既隱匿型感染）等不同的感染階段［8-11］.并且，我們前期的研究也顯示，在慢性HBV感染母親所生的新生兒中，HBV轉(zhuǎn)錄體是一個較早出現(xiàn)的病毒標(biāo)志物［12］.本研究擬應(yīng)用我們建立的血清HBVRNA檢測方法，進(jìn)一步分析血清病毒轉(zhuǎn)錄體在早期診斷新生兒感染狀態(tài)中的意義，以及免疫治療對它的影響.1材料和方法1.1材料1.1.1病例選擇69例HBsAg陽性孕婦分為治療組46例及未治療組23例.69例孕婦孕期均無先兆流產(chǎn)史無急性或慢性肝炎病史癥狀及體征無肝功能受損情況.孕婦年齡孕產(chǎn)次胎齡均無明顯差異.69例孕婦分娩新生兒69(男36，女33)例.1.1.2試劑高純度核酸提取試劑盒、核糖體RNA(rRNA)、單管RT/PCR試劑盒、地高辛探針標(biāo)記及原位雜交試劑盒均購自Roche公司(Mannheim,德國)，原位雜交試劑盒、DNase和RNase滅活的吸頭購自Biolabs，HybondN尼龍膜購自Amersham，TaqDNA聚合酶、100bpDNAMarker及DNaseI均為Gibcol產(chǎn)品，DNase和RNase滅活的試管和離心管購自Eppendof公司.其他常用試劑和藥品均為分析純或電泳級.1.1.3引物和質(zhì)粒PCR引物由上海生工合成.用于陽性對照的質(zhì)粒為40A和41A［13］，均由德國癌癥研究中心病毒與宿主相互關(guān)系分部制備.1.2方法1.2.169例HBsAg陽性孕婦治療方法孕26wk開始，按來診次序分為治療組46例，孕26wk始孕婦臀大肌注射已型肝炎病毒免疫球蛋白（HBIG）（上海生物制品研究所生產(chǎn)批號為20000712)200IU/4wk，同時使用左旋咪唑涂布劑(福建省凱華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)批號為20000307500mg/支)5mL涂布于上下肢體內(nèi)側(cè)皮膚易吸收處2次/wk，3mo一療程.未治療組23例根據(jù)患者或其親屬的意見未給予上述任何主動或被動免疫防治措施，孕婦所生的新生兒的乙肝疫苗接種均按第0,1,6月進(jìn)行.1.2.2血清分離和核酸提取孕婦26wk肘靜脈采血2mL，新生兒分娩后24h內(nèi)采股靜脈血2mL.按照我們建立的方法［10］，于30min內(nèi)應(yīng)用低溫離心（4000r/min，20min，4℃）分離血清.核酸的提取采用高純度病毒核酸提取試劑盒，按照說明書操作，僅將其中的poly(A)RNA替換為rRNA作為載體RNA，以免與后面使用的oligod(T)引物結(jié)合而干擾HBV3′端的結(jié)構(gòu)分析.200μL血清標(biāo)本提取后可得到50μL的核酸提取物.1.2.3目的核酸擴(kuò)增按我們建立的方法［10］，針對HBV基因X區(qū)血清核酸的PCR，RTPCR所用上游引物包括txs（1445）：5′GGACCGTGTGCACTTCGCTT3′，txs1（1454）：5′GCACTTCGCTTCACCTCTGC3′，txs2（1464）：5′TCACCTCTGCACGTCGCATG3′；下游引物包括：txas（1574）：5′CCTCAAGGTCGGTCGTTGAC3′，xas1（1668）：5′AATTTATGCCTACAGCCTCC3′，txas5（1683a）：5′(T)15GCTGG3′.擴(kuò)增病毒DNA采用50μL反應(yīng)體系，TagDNA聚合酶5U，引物為txs/txas，循環(huán)條件：93℃100s，90℃40s，58℃50s，70℃40s，35個循環(huán)，72℃15min.trRNA的RTPCR系統(tǒng)在逆轉(zhuǎn)錄后采用半巢式PCR，引物txas5分別與txs和txs2配對.trRNA擴(kuò)增用的錨定oligod(T)引物與fRNA的末端1803~1806位置的結(jié)構(gòu)也有一定的親和力，故也同時檢測fRNA［10］.20g/L瓊脂糖凝膠電泳后觀察結(jié)果.1.2.4地高辛標(biāo)記探針的制備和原位雜交按我們建立的方法采用PCR法合成2種地高辛標(biāo)記探針，用于區(qū)分fRNA和trR[1][2][3]NA［10］.在這些PCR反應(yīng)中，Dig11dUTP部分取代了dTTP作為Taq多聚酶的底物.各種核苷的使用濃度為：200μmol/LdATP,dGTP,dCTP;180μmol/LdTTP和20μmol/LDIG11dUTP.地高辛標(biāo)記探針的合成嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行（Roche,Cat.No.1093088）.作為分析血清RNA的PCR擴(kuò)增產(chǎn)物，DIG11dU/dT的最佳比例為1∶10.地高辛標(biāo)記探針的顯影，采用一種堿性磷酸酶鏈接的抗地高辛抗體，當(dāng)堿性磷酸酶與底物BCIP結(jié)合后，其產(chǎn)物可進(jìn)一步與NBT反應(yīng)，在膜上產(chǎn)生持久的藍(lán)色或棕色的沉淀.2結(jié)果2.1母親和新生兒血清中HBVDNA，fRNA(全長型)trRNA(頓挫型)的檢測圖1所示為4對治療組母親新生兒血清中相應(yīng)的PCR和RTPCR擴(kuò)增結(jié)果［10］.第1和第2對的母親DNA，fRNA，trRNA和HBeAg陽性，第3對的母親僅DNA和trRNA陽性，第4對的母親僅trRNA陽性.而所有4名新生兒僅顯示trRNA陽性.2.2治療組與非治療組母親和新生兒血清病毒RNA和DNA檢測結(jié)果表1總結(jié)了治療組與非治療組母親和新生兒血清中HBVDNA，fRNA和trRNA檢測結(jié)果.HBVDNA和fRNA等病毒復(fù)制的指標(biāo)僅存在于非治療組新生兒，而trRNA在治療組與非治療組新生兒中普遍存在.未治療組新生兒HBVDNA和fRNA陽性率明顯高于治療組新生兒（P<0.01），而兩組新生兒血清trRNA陽性率無顯著性差異（P>0.05）.圖中所示119bpPCR擴(kuò)增產(chǎn)物為HBVXDNA，360bp和235bp分別為fRNA和trRNA擴(kuò)增產(chǎn)物.m1n1到m4n4表示4對母親/新生兒.cDNAf和cDNAtr：包含fcDNA和trcDNA的陽性對照質(zhì)粒；符號“-”表示陰性對照；M：100bpDNA標(biāo)志物.圖14對母親/新生兒血清中HBV核酸檢測的代表性結(jié)果（略）表1HBsAg陽性母親及其新生兒血清中HBV核酸的檢測結(jié)果（略）2.3HBIG免疫阻斷治療對trRNA和fRNA的影響表2對比了僅僅trRNA陽性和fRNA與trRNA共同陽性新生兒的例數(shù).未治療23位母親所生23名新生兒中，12名表現(xiàn)為僅trRNA陽性，而治療組46位母親所生新生兒全部表現(xiàn)為僅trRNA陽性（表2）.結(jié)果提示，單獨trRNA陽性新生兒的出現(xiàn)與免疫治療無關(guān)，免疫治療導(dǎo)致新生兒fRNA消失，相應(yīng)地trRNA單獨陽性的例數(shù)增加.在HBsAg和HBeAg共同陽性母親所生的新生兒中，免疫治療導(dǎo)致新生兒單獨trRNA陽性例數(shù)相對增加的作用表現(xiàn)得更加明顯（表2）.未治療母親所生新生兒中，fRNA和trRNA共同陽性者占7/11，而在治療組中則為0/14.3討論本研究立足于應(yīng)用血清HBVRNA和DNA區(qū)分新生兒的不同感染類型.既往研究表明，fRNA是一個病毒復(fù)制的標(biāo)志物，而trRNA單獨陽性提示無復(fù)制階段的病毒基因表達(dá)［8,9,14］.先前基于肝組織和血清的研究提示，trRNA的來源與染色體整合的和游離的病毒DNA均有一定關(guān)系［14-15］.而新生兒的感染處于病毒感染的早期階段，此時染色體整合的病毒DNA不占主導(dǎo)地位.因此更支持游離的病毒DNA為trRNA的轉(zhuǎn)錄模板.表2頓挫型RNA在全長型RNA陰性(tr)和陽性(ftr)母親/新生兒血清中的表達(dá)（略）不難理解，新生兒的HBV感染是由于暴露于受感染母親體內(nèi)的病毒所導(dǎo)致的宮內(nèi)感染.但是，這種感染不一定伴隨高復(fù)制階段.這可能是由于前基因組RNA缺乏反轉(zhuǎn)錄起始位點，原因可能為轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄體成熟的相關(guān)因素與肝臟的發(fā)育程度有關(guān)［16］.接受免疫阻斷治療的母親所生新生兒普遍缺乏fRNA和病毒DNA(以及HBeAg)，但trRNA陽性較為普遍.這一方面反映了免疫阻斷治療可以有效預(yù)防新生兒的高復(fù)制性的感染.另一方面，治療組與非治療組新生兒trRNA陽性率無明顯差異，提示病毒感染本身并沒有被有效預(yù)防.如果新生兒血清trRNA是宮內(nèi)感染的產(chǎn)物，我們推測病毒感染和表達(dá)的模式可能有兩種：一種導(dǎo)致病毒的高復(fù)制，而另一種則檢測不到病毒的復(fù)制.前者對免疫治療敏感，而后者不敏感.但是，后者有可能會轉(zhuǎn)變?yōu)楦邚?fù)制狀態(tài)，這有助于解釋部分新生兒在出生后1歲以內(nèi)甚至更晚出現(xiàn)的“突破性感染”［1,3,17］.雖然本研究明確地顯示了血清HBVtrRNA在新生兒HBV感染血清學(xué)診斷中的潛在意義，但在推廣至臨床應(yīng)用之前，有必要進(jìn)行包括動態(tài)追蹤觀察在內(nèi)更大規(guī)模的研究.【參考文獻(xiàn)】［1］WangZ,ZhangJ,YangH,etal.QuantitativeanalysisofHBVDNAlevelandHBeAgtiterinhepatitisBsurfaceantigenpositivemothersandtheirbabies:HBeAgpassagethroughtheplacentaandtherateofdecayinbabies［J］.JMedVirol,2003,71(3):360-366.［2］ZhuQ,YuG,YuH,etal.ArandomizedcontroltrialoninterruptionofHBVtransmissioninuterus［J］.ChinMedJ(Engl)，2003,116(5):685-687.［3］DentingerCM,McMahonBJ,ButlerJC,etal.PersistenceofantibodytohepatitisBandprotectionfromdiseaseamongAlaskanativesimmunizedatbirth［J］.PediatrInfectDisJ,2005,24:786-792.［4］朱啟熔,呂晴,愈蕙,等.宮內(nèi)感染HBV嬰兒接種乙肝疫苗失敗的機制和預(yù)后研究［J］.中華兒科雜志，1997,35(7):349-351.［5］WangJS,ChenH,ZhuQR.TransformationofhepatitisBserologicmarkersinbabiesborntohepatitisBsurfaceantigenpositivemothers［J］.WorldJGastroenterol,2005,11(23):3582-3585.［6］WheeleySM,BoxallEH,TarlowMJ,etal.HepatitisBvaccineinthepreventionofperinatallytransmittedhepatitisBvirusinfection:finalreportonaWestMidlandspilotstudy［J］.JMedVirol,1990,30(2):113-116.［7］NguiSL,OConnellS,EglinRP,etal.LowdetectionrateandmaternalprovenanceofhepatitisBvirusSgenemutantsincasesoffailedpostnatalimmunoprophylaxisinEnglandandWales［J］.JInfectDis,1997,176(5):1360-1365.［8］BreitkreutzR,ZhangW,LeeM,etal.HepatitisBvirusnucleicacidscirculatingintheblood:distinctpatternsinHBscarrierswithhepatocellularcarcinoma［J］.AnnNYAcadSci,2001,945:195-206.［9］SuQ,WangSF,ChangTE,etal.CirculatinghepatitisBvirusnucleicacidsinchronicinfection:Representationofdifferentlypolyadenylatedviraltranscriptsduringprogressiontononreplicativestages［J］.ClinCancerRes,2001,7(7):2005-2015.［10］ZhangW,HackerHJ,MildenbergerM,etal.2004.DetectionofHBVRNAinserumofpatients(Invitedpaper)［J］.MethodsMolMed,2004,95:29-40.［11］吳濤，張偉，蘇勤，等.中國人終末期肝病組織中乙肝病毒轉(zhuǎn)錄體的檢測［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2004,25（7）:587-589.［12］崔云，張偉，蘇勤，等.乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)錄體血清學(xué)檢測及其在母嬰垂直傳播中的意義［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005,26（12）:1089-1092.［13］HilgerC,VelhagenI,ZentgrafH,etal.DiversityofhepatitisBvirusXgenerelatedtranscriptsinhepatocellularcarcinoma:AnovelpolyadenylationsiteonviralDNA［J］.JVirol,1991,65(8):4284-4291.［14］KairatA,BeerheideW,ZhouG,etal.TruncatedhepatitisBvirusRNAinhumanhepatocellularcarcinoma:Itsrepresentationinpatientswithadvancingage［J］.Intervirology，1999,42(4):228-237.［15］Zhang[1][2][3]W,HackerHJ,TokusM,etal.PatternsofcirculatinghepatitisBvirusserumnucleicacidsduringlamivudinetherapy［J］.JMedVirol，2003,71(1):24-30.［16］ZhaoR,DuncanSA.Embryonicdevelopmentoftheliver［J］.Hepatology,2005,41(5):956-967.［17］YuenMF,LimWL,ChanAO,etal.18yearfollowupstudyofaprospectiverandomizedtrialofhepatitisBvaccinationswithoutboosterdosesinchildren［J］.ClinGastroenterolHepatol,2004，2(10):941-945

在病毒肺炎疫情嚴(yán)峻形勢下，縣司法局司法所主動作為、全力以赴，始終堅守在疫情防控一線，助力疫情防控阻擊顯成效。

一是加大疫情宣傳，提高防控意識。

積極引導(dǎo)群眾主動防控、科學(xué)防控、群防群控，結(jié)合實際利用社區(qū)led顯示屏、音響設(shè)備播送疫情防控語音、發(fā)放疫情防控宣傳手冊、入戶走訪等形式，廣泛開展防控宣傳讓廣大群眾了解疫情的危害，提高了廣大群眾的防控意識。共發(fā)放疫情防控宣傳手冊800余份、《致縣人民一封信》1000余份。

二是防疫法治教育，嚴(yán)管社矯對象。

嚴(yán)格依法執(zhí)法，社矯對象在疫情防控期間出現(xiàn)的違規(guī)違法行為要依法嚴(yán)肅處理。加強社區(qū)矯正對象防疫期間的法治教育，結(jié)合《刑法》《刑事訴訟法》和兩高兩部《關(guān)于依法懲治妨害病毒感染肺炎疫情防控違法犯罪的意見》等法律法規(guī)，引導(dǎo)社區(qū)矯正對象自覺遵紀(jì)守法。疫情防控期間一律不準(zhǔn)社矯對象請假外出，每日定位監(jiān)管社矯對象，嚴(yán)防脫管漏管；重大事項第一時間報告，25名社區(qū)矯正對象無一人脫管漏管。

三是包組入戶排查，及時化解糾紛。

1歷史的步調(diào)

至19世紀(jì)的末期，通過動物實驗研究，已經(jīng)確立通過肝實質(zhì)切開是可行的，切

除肝臟的3/4后，動物仍可活存，并且余肝可以再生以達(dá)到其原來的體積。CarlL

angenbuch(1888)被認(rèn)為首先施行成功的肝左葉切除，但Langenbuch的“病人”是

一30歲的婦人，因為腹痛而剖腹，他發(fā)現(xiàn)在肝左葉上的一腫塊，將其蒂部結(jié)扎后，

切除重370g的組織，術(shù)后認(rèn)為是由于束腰過緊肝受壓迫所致，但手術(shù)后發(fā)生肝門處

藥理學(xué)是研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁，在我國的高等中醫(yī)藥院校普遍開設(shè)藥理學(xué)這門課程。然而與西醫(yī)藥院校相比，我國的中醫(yī)藥院校招生專業(yè)多、規(guī)模大、數(shù)量多。如：中醫(yī)學(xué)專業(yè)分七年制和五年制，有傳統(tǒng)中醫(yī)方向、中醫(yī)骨傷方向、中醫(yī)針灸方向、中醫(yī)外科方向、中醫(yī)推拿保健方向、中醫(yī)運動醫(yī)學(xué)方向等，此外，還有中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)七年制和五年制、對外中醫(yī)方向、護(hù)理學(xué)等專業(yè)方向，中藥學(xué)招生專業(yè)有傳統(tǒng)的中藥學(xué)、中藥炮制學(xué)、中藥栽培學(xué)、中藥資源與開發(fā)等，有的高等中醫(yī)藥院校還招臨床醫(yī)學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)及衛(wèi)生事業(yè)管理、檢驗、影像及藥學(xué)、藥物制劑學(xué)、制藥工程、食品衛(wèi)生與工程等專業(yè)。藥理學(xué)是以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等為基礎(chǔ)，為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識和科學(xué)的思維方法。以上不少中醫(yī)、中藥專業(yè)的學(xué)生除要學(xué)習(xí)中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)的主干課程外，還要學(xué)習(xí)不少的西醫(yī)、西藥課程，他們的西醫(yī)基礎(chǔ)知識沒有西醫(yī)院校西醫(yī)、西藥專業(yè)那么扎實,而且專業(yè)多、基礎(chǔ)參差不齊，給藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的提高帶來很多困難。提高藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的辦法有很多種，其中把握好藥理學(xué)教學(xué)的基本規(guī)律，是提高藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的根本。因此只有認(rèn)真抓好藥理學(xué)教學(xué)的基本規(guī)律才能提高高等中醫(yī)藥院校藥理學(xué)的教學(xué)質(zhì)量。以下筆者將其在藥理學(xué)教學(xué)實踐中總結(jié)、發(fā)現(xiàn)的基本教學(xué)規(guī)律列舉出來，希望能給藥理學(xué)教學(xué)同仁一些啟發(fā)。

1藥理學(xué)教學(xué)中的“點”和“線”

藥理學(xué)教學(xué)中的“點”和“線”貫穿在整個的藥理學(xué)教學(xué)中。在教學(xué)中要明示，以使學(xué)生首先能抓住藥理學(xué)教材的主旋律。如整本藥理學(xué)教材緊緊圍繞藥效學(xué)和藥動學(xué)兩條線展開。在總論一章中，藥效學(xué)和藥動學(xué)及其相關(guān)的基本概念（如藥物劑量與效應(yīng)、不良反應(yīng)、首關(guān)消除、半衰期、生物利用度等）就是主要的講授點。大多數(shù)的藥物是與受體結(jié)合后才起作用的，根據(jù)藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性的不同，藥物又分為激動藥、部分激動藥、拮抗藥（阻斷藥或阻滯藥）三類，藥理學(xué)教材中的的大多數(shù)藥物主要屬于激動藥和拮抗藥范疇，屬部分激動藥的藥物是很少的。因此受體、激動藥和拮抗藥又是總論中的講授點。在傳出神經(jīng)系統(tǒng)總論及相關(guān)的藥物教學(xué)中，要緊緊圍繞：膽堿能神經(jīng)－乙酰膽堿－膽堿受體－膽堿受體激動藥和拮抗藥（阻斷藥或阻滯藥）、去甲腎上腺素能神經(jīng)－去甲腎上腺素（腎上腺素）－腎上腺素受體－腎上腺素受體激動藥和拮抗藥（阻斷藥或阻滯藥）兩條線展開。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物中大多數(shù)是中樞抑制藥，如：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇和抗驚厥藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥等都是中樞抑制藥，因此中樞抑制藥的概念及不同類藥物的作用機制為講授點。作用于心血管系統(tǒng)的藥物龐大而復(fù)雜，學(xué)生學(xué)起來比較困難，常常張冠李戴，容易混淆。其中又以β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用最相似，β受體阻斷藥是通過阻斷β受體起作用的，而鈣拮抗藥是通過阻滯鈣通道起作用，因此在作用于心血管系統(tǒng)的藥物中β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的作用機制是主要的講授點。在抗菌藥物一章中涉及多種病原微生物，學(xué)生學(xué)習(xí)時感到很吃力。實際上抗菌藥物針對的主要是兩菌（革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌）四體（螺旋體、支原體、衣原體、立克次體），因此哪些抗菌藥物主要作用于革蘭氏陽性菌、哪些藥物主要作用于革蘭氏陰性菌、哪些藥物可用于四體感染是這一章的講授重點。等等。

2藥理學(xué)教學(xué)中“溫故而知新”法

教師在藥理學(xué)教學(xué)課堂中有目的的給學(xué)生講授（復(fù)習(xí)）相關(guān)內(nèi)容，對要講授的新內(nèi)容大有幫助，不少教師擔(dān)心教學(xué)時間不夠不重視復(fù)習(xí)，學(xué)生對所教的新內(nèi)容常常一知半解，影響學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，久而產(chǎn)生厭學(xué)情緒，對教學(xué)質(zhì)量的提高很不利。例如很多學(xué)生反映抗心律失常藥物一章不易懂、很難學(xué)。在講授心律失常一章時，有必要先講授（復(fù)習(xí)）快反應(yīng)細(xì)胞、慢反應(yīng)細(xì)胞、心肌動作電位和離子流、快速型心律失常、緩慢型心律失常等相關(guān)知識及β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用。有了這些知識背景，學(xué)生學(xué)習(xí)抗心律失常藥物一章就不難了。在講授抗癲癇藥物、抗驚厥藥物、抗精神失常藥物時首先要講授（復(fù)習(xí)）癲癇、驚厥、精神失常等相關(guān)疾?。òY狀）的概念，講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗高血壓藥時首先要講授（復(fù)習(xí)）充血性心力衰竭、心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓病等基本概念及相關(guān)病理生理知識，學(xué)生對所要學(xué)的新內(nèi)容就能充分理解，易學(xué)易記，?？善鸬绞掳牍Ρ兜男ЧＴ谥v授β受體阻斷藥前先復(fù)習(xí)β受體激動時對心臟、腎臟、支氣管平滑肌、血管平滑肌等器官組織產(chǎn)生的效應(yīng)，講授鈣拮抗藥前先復(fù)習(xí)鈣離子對心肌動作電位、心臟起搏細(xì)胞、心肌收縮性、心率、心肌傳導(dǎo)性等的影響，對血管平滑肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的收縮性的影響等均有助于學(xué)生對β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的深入和透徹的理解。講授血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素II受體阻斷藥時，最好先復(fù)習(xí)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的功能，尤其要讓學(xué)生先明白血管緊張素轉(zhuǎn)化酶和血管緊張素II的生理和病理作用。在講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗高血壓藥時先簡要講授已學(xué)習(xí)過的內(nèi)容如利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥的藥理作用，對這幾章的學(xué)習(xí)就輕而易舉了。先簡要講授（復(fù)習(xí)）什么是革蘭氏陽性菌、什么是革蘭氏陰性菌、哪些革蘭氏陽性菌和陰性菌可感染人體而致病，對于后續(xù)各抗菌藥物的抗菌機制、抗菌譜、臨床用途等的講授將大有幫助。等等。

3藥理學(xué)的教學(xué)實踐中還要注意培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新性思維方法

第一條為加強電信運營業(yè)安全生產(chǎn)管理，保障國家通信網(wǎng)絡(luò)安全暢通和人民生命財產(chǎn)安全，根據(jù)《中華人民共和國電信條例》、信息產(chǎn)業(yè)部《電信運營業(yè)重大事故報告規(guī)定（試行）》及有關(guān)法律、法規(guī)，制定本規(guī)定。

第二條電信業(yè)務(wù)經(jīng)營者應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)定要求及時、真實、準(zhǔn)確地報告其生產(chǎn)過程中發(fā)生的事故狀況，嚴(yán)禁弄虛作假。

第三條本規(guī)定所指電信運營業(yè)事故包括重大事故和一般事故。

一、重大事故是指符合如下條款所列情況之一的事故：

（一）在生產(chǎn)過程中發(fā)生的人員傷亡、財產(chǎn)損失事故：死亡3人/次以上或重傷5人/次以上或造成直接經(jīng)濟(jì)損失在500萬元以上；

（二）一條或多條國際光（電）纜中斷事故；

乙型肝炎是臨床常見的一種疾病，屬于慢性傳染病，主要通過血液、精液和母嬰等傳播，傳染性較高，發(fā)病率較高，患者臨床多表現(xiàn)為惡心、食欲減退、乏力等，隨著病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)肝硬化、甚至惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者的生活[1]。乙肝的母嬰傳播目前已經(jīng)是國家重點關(guān)注的問題，已被列入重大婦嬰專項項目，因為一旦出現(xiàn)感染，新生兒的生命健康就會受到威脅，以加強預(yù)防母嬰傳播是臨床重點關(guān)注的問題，目前對于預(yù)防乙肝母嬰傳播，主要使用的方法是為新生兒注射免疫球蛋白，以阻斷乙肝病毒的感染[2]。本研究回顧性分析2017年3月—2019年3月，86例乙肝表面抗原陽性的產(chǎn)婦進(jìn)行分析，探討在臨床使用信息化管理手段對預(yù)防乙肝母嬰傳播的結(jié)果影響。

1一般資料

1.1基本資料?；仡櫺苑治?017年3月—2019年3月內(nèi)，選擇本院收治的86例乙肝表面抗原陽性的產(chǎn)婦，隨機抽取各43例，設(shè)為研究和對照兩組，研究組19例初產(chǎn)婦，24例經(jīng)產(chǎn)婦，產(chǎn)婦年齡20～45歲，平均年齡（34.28±6.95）歲，乙肝病程3～20年，平均病程（8.92±2.16）年；對照組23例初產(chǎn)婦，20例經(jīng)產(chǎn)婦，乙肝產(chǎn)婦年齡20～44歲，平均年齡（33.81±5.37）歲，病程3～19年，平均病程（9.64±3.02）年。兩組產(chǎn)婦年齡和產(chǎn)次、乙肝病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究中的所有患者均已經(jīng)簽署了知情同意書，醫(yī)院的倫理委員會也批準(zhǔn)了本次實驗，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有產(chǎn)婦經(jīng)過乙肝五項檢查后均為乙肝表面抗原陽性，均配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲肝、丙肝、戊肝等其它類型肝病，凝血功能障礙，精神性疾病，無法配合本次研究[3]。1.2研究方法。對照組常規(guī)管理：通過翻閱患者的病例，對產(chǎn)婦以及新生兒進(jìn)行管理。研究組用信息化管理手段：（1）建立平臺系統(tǒng)，并可建立公眾號，從平臺系統(tǒng)動態(tài)掌握各級機構(gòu)的乙肝免疫球蛋白庫存量，根據(jù)球蛋白的有效期，及時調(diào)整各地區(qū)的庫存數(shù)，避免浪費[4]。（2）市級或縣區(qū)級保健機構(gòu)從平臺動態(tài)獲取新生兒注射記錄，電話查詢注射真實性?，F(xiàn)場抽查病歷中的檢測結(jié)果、醫(yī)囑、《新生兒注射乙肝免疫球蛋白知情同意書》、病程記錄，檢查乙肝免疫球蛋白貯藏情況[5]。1.3觀察指標(biāo)。比較分析兩組的新生兒乙肝感染率，接受乙肝阻斷率，以及不同時間免疫球蛋白注射率（1h、5h、12h、24h）[6]。1.4統(tǒng)計學(xué)方法。采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用（n，%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組的新生兒乙肝感染率對比。研究組的感染發(fā)生率25.58%比對照組55.81%低（P＜0.05），見表1。2.2　兩組接受乙肝阻斷率比較。研究組接受乙肝阻斷率97.67%比對照組81.40%高（P＜0.05），見表2。2.3　不同時間免疫球蛋白注射率比較。研究組1h（34.88%）和5h（41.86%）注射率均比對照組高（P＜0.05），24h注射率比對照組低（P＜0.05），見表3。

3討論

論文關(guān)鍵詞：大血管；出血；止血方法

論文摘要目的：為了提高大血管損傷后的救治成功率，減少傷殘率。方法：41例患者不同類型的大血管出血，在不同部位分別采用外控法，內(nèi)控法和內(nèi)外控制法進(jìn)行止血。結(jié)果：1例槍傷病人并發(fā)腎功能衰竭死亡；1例頸總動脈損傷者第19天再次大出血死亡；2例腘動脈損傷病人截肢；其余37例病人效果滿意。結(jié)論：采用這些方法靈活處理大血管出血可以獲得良好的臨床效果。

[Abstract]AIM:Toincreasetheremedyrateanddecreasethedisabilityrateaftergreatvesselsinjury.METHODS:Differenttypesofgreatvesselshemorrhagein41patientsweretreatedwithexterior,interior,exteriorandinteriorcontrolmethodsindifferentpositions,espectively.RESULTS:1gunshotwoundpatientdiedfromrenalfailure.1commomcarotidarteryinjurypatientdiedfromrebleedingafter19days.Twopatientswhosepoplitealarterieswereinjuriedwereamputated.Andother37patientsobtainedsatisfiedtreatmenteffects.CONCLUSION:Smartlyadopttingthesemethodstotreatthegreatvesselshemorrhagemightobtainfavourableclinicaleffects.

[Keywords]thegreatvessels;hemorrhage;hemostasismethod

臨床上因外傷，刀傷，槍傷，手術(shù)中誤傷大血管造成大出血并不少見，損傷后病人情況較緊急，醫(yī)生止血的方法可各有不同，治療后的結(jié)果也不盡相同。我們自1983年6月至2004年12月遇到大出血41例，經(jīng)搶救取得了良好的臨床效果，現(xiàn)將在手術(shù)處理血管損傷大出血病人所采用的止血方法和體會報告如下：

1臨床資料：

【關(guān)鍵詞】妊娠肝病

【摘要】目的探討妊娠肝病的并發(fā)癥及護(hù)理方法。方法選擇211例妊娠肝病患者，對其進(jìn)行了病因、并發(fā)癥及護(hù)理要點分析。結(jié)果（1）妊娠肝病的病因復(fù)雜，以乙型肝炎病毒感染者最多，占55.45%。（2）妊娠肝病并發(fā)癥繁多，其中以精神心理障礙占64.45%；產(chǎn)后出血占34.18%，重癥肝炎占6.63%；明顯高于正常產(chǎn)婦，差異有顯著性（P＜0.05）。（3）良好的心理狀態(tài)，細(xì)致的觀察護(hù)理及新生兒正確的免疫接種，能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生及阻斷母嬰傳播。結(jié)論加強產(chǎn)前監(jiān)護(hù)及產(chǎn)后護(hù)理是降低妊娠肝病并發(fā)癥及確保母嬰安全的關(guān)鍵措施，且合理的新生兒免疫接種是阻斷母嬰傳播的最有效方法。

【關(guān)鍵詞】妊娠肝??；并發(fā)癥；護(hù)理

健全的肝臟在婦女妊娠期間維護(hù)良好的功能是十分重要的。肝臟疾病在一定程度上增加了孕婦的負(fù)擔(dān)，有時甚至可影響妊娠的正常發(fā)展過程。正常妊娠也可加重肝臟負(fù)擔(dān)，使原來的病毒攜帶者出現(xiàn)肝功能損害或加重病情。孕婦患肝炎的發(fā)生率為非孕婦的6倍［1］。妊娠肝病并發(fā)癥多，重癥肝炎發(fā)生率是否高于正常產(chǎn)婦？產(chǎn)后出血率是否高于正常產(chǎn)婦？為加強圍產(chǎn)期產(chǎn)婦的監(jiān)護(hù)保健工作，針對各種并發(fā)癥于產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后給予護(hù)理，是否降低了母嬰死亡率？筆者對以上問題探討如下。

1臨床資料

1.1一般資料1999年12月～2000年10月上海市孕肝監(jiān)護(hù)中心共收治孕婦211例，年齡最大40歲，最小22歲，平均27歲，高齡產(chǎn)婦（≥35歲）15例。其中放棄妊娠15例，順產(chǎn)87例，占44.3%；產(chǎn)鉗助產(chǎn)3例；剖宮產(chǎn)106例，占54.08%（106/196）。產(chǎn)褥期5例，妊娠劇吐10例。共分娩新生兒202例，雙胎6例，死胎4例，孕婦死亡2例，其中伴有肝腫大31例，脾腫大37例，肝脾腫大51例。