肝纖維化（Hepaticfibrosis，HF）的定義從分子生物學(xué)方面來(lái)講是由于各種細(xì)胞因子所導(dǎo)致的基因表達(dá)調(diào)節(jié)異常，即ECM基因表達(dá)增強(qiáng)，降解ECM的酶類基因表達(dá)下降。肝纖維化是慢性肝病到肝硬化的一個(gè)中間環(huán)節(jié)，臨床上很難將其分開(kāi)。近年來(lái)的研究表明，如果能通過(guò)一定的治療或直接抑制ECM的形成并（或）促其降解，那么已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化是可以逆轉(zhuǎn)的。近年來(lái)，由于分子技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)肝纖維化的發(fā)生機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)和進(jìn)一步的探討。然而，目前西醫(yī)對(duì)于抗纖維化療效尚不確切，還有毒副作用，因此，為了解決這一問(wèn)題，很多學(xué)者開(kāi)始研究并發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療中有著明顯的優(yōu)勢(shì)，展示了抗肝纖維化的良好前景。本文主要從與肝纖維化發(fā)生發(fā)展的相關(guān)信號(hào)通路及中醫(yī)藥治療來(lái)綜述其研究進(jìn)展。

1HF的發(fā)生機(jī)制

HF是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，在全球范圍內(nèi)，HF的最常見(jiàn)病因是病毒感染（慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎）及酒精性肝損傷［1］；其他還有藥物與毒物、血吸蟲、代謝和遺傳、膽汁淤積、自身免疫性肝病等原因。其形成機(jī)制主要由于各種損傷因素長(zhǎng)期刺激肝臟，持續(xù)激活了肝竇內(nèi)肝星狀細(xì)胞，從而使得膠原等ECM成分代謝失衡，降解小于生成，促使肝臟ECM沉積與組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)，進(jìn)而形成肝纖維化［2］。1.1與HF發(fā)展有關(guān)的細(xì)胞-肝星狀細(xì)胞（HSCs）。目前，臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究主要圍繞HSC的激活來(lái)進(jìn)行，認(rèn)為HSC的持續(xù)激活是HF發(fā)生、發(fā)展的主要原因，肝星狀細(xì)胞激活以后，再分化成肌成纖維細(xì)胞促進(jìn)了HF發(fā)展。HSC的激活主要有兩種方式-自分泌和旁分泌。在正常肝臟中，星狀細(xì)胞參與了視網(wǎng)膜的存儲(chǔ)，通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用、細(xì)胞外基質(zhì)的穩(wěn)態(tài)、藥物的解毒、免疫反應(yīng)，以及通過(guò)包括肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分裂素的分泌來(lái)保存肝細(xì)胞［3］。在肝損傷過(guò)程中，來(lái)自受損上皮細(xì)胞、纖維化組織微環(huán)境、免疫和系統(tǒng)代謝失調(diào)、腸道菌群失調(diào)和肝炎病毒的旁分泌信號(hào)可以直接或間接誘導(dǎo)星狀細(xì)胞活化，由鄰近的細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和受損的肝細(xì)胞產(chǎn)生各種介質(zhì)，從而引起星狀細(xì)胞活化為α-平滑肌細(xì)胞，表達(dá)收縮肌纖維母細(xì)胞，導(dǎo)致血管扭曲，增加血管阻力，從而促進(jìn)門脈高壓。星狀細(xì)胞活化的其他特征包括有絲分裂介導(dǎo)的增殖、由結(jié)締組織生長(zhǎng)因子驅(qū)動(dòng)的纖維生成增加、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子beta1擴(kuò)增炎癥和免疫調(diào)節(jié)、改變基質(zhì)降解。而活化的HSCs繼續(xù)接受刺激，并采取必要的動(dòng)作，包括趨化、增殖、ECM合成和收縮。在修復(fù)過(guò)程完成后，再將活化的HSCs恢復(fù)到其靜止?fàn)顟B(tài)或細(xì)胞凋亡。然而，慢性肝損傷時(shí)，HSCs不斷被激活，導(dǎo)致大量的瘢痕形成，最終導(dǎo)致肝功能衰竭［4-5］。1.2與HF發(fā)展有關(guān)的信號(hào)通路。1.2.1轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路TGF-β信號(hào)通路主要作用是通過(guò)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、遷移等過(guò)程在機(jī)體中表達(dá)。HF是肝細(xì)胞外空間內(nèi)的I型膠原沉積增加的結(jié)果，是所有形式的肝損傷的共同重要標(biāo)志，在HF的發(fā)病機(jī)制中TGF-β1扮演著重要角色。研究表明，TGF-β信號(hào)誘導(dǎo)的Smads蛋白家族參與纖維化的發(fā)病過(guò)程，SMAD蛋白質(zhì)已經(jīng)被廣泛的研究作為TGF-β1的關(guān)鍵細(xì)胞內(nèi)感受器和轉(zhuǎn)錄因子。在HF的過(guò)程中，SMAD3和SMAD4是親纖維化的，而SMAD2和SMAD7是保護(hù)性的。SMAD3的缺失抑制I型膠原蛋白的表達(dá)，阻斷上皮-肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。相反，SMAD2上調(diào)I型膠原蛋白的表達(dá)。SMAD4通過(guò)增強(qiáng)SMAD3應(yīng)答啟動(dòng)子活性，在纖維化疾病中起著至關(guān)重要的作用，而SMAD7則對(duì)SMAD3誘導(dǎo)的纖維化產(chǎn)生反作用。有研究表明，肝星狀細(xì)胞中SMAD2和SMAD3的磷酸化均可在肝纖維化組織和細(xì)胞中檢測(cè)，結(jié)果SMAD2抑制了SMAD3的磷酸化和核易位，可以保護(hù)SMAD3介導(dǎo)的纖維化反應(yīng)［6-7］。越來(lái)越多的證據(jù)表明，TGF-β/SMAD信號(hào)通路參與了HF的發(fā)生和發(fā)展。ParkJH等［8］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明，京尼平苷顯著抑制TGF-β1-inducedmRNA和蛋白表達(dá)的I型膠原蛋白，從而得出京尼平苷可能抑制TGF-β1-inducedEMT從而抑制TGF-β/Smad和ERK-mitogen-activated蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路。1.2.2JAKs-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路Janus激酶（JAKs）/信號(hào)傳感器和轉(zhuǎn)錄激活（STAT）信號(hào)通路是一個(gè)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，介導(dǎo)多種細(xì)胞過(guò)程參與肝纖維化，包括增殖、分化、凋亡和炎癥。有研究報(bào)道JAK1是一種本構(gòu)TGF0205RI結(jié)合蛋白，在TGF-0205刺激的幾分鐘內(nèi)，絕對(duì)需要以SMAD-獨(dú)立的方式磷酸化狀態(tài)。隨著SMADs的激活，tgf-0205也誘導(dǎo)了需要SMAD、denovo蛋白合成和JAK1的貢獻(xiàn)的STAT磷酸化的第2階段，因此JAK1-STAT3和SMAD通路之間的合作對(duì)TGF-0205在HF中的作用至關(guān)重要［9］。WangW等［10］實(shí)驗(yàn)研究表明，通過(guò)阻斷肝星狀細(xì)胞的JAKs/STAT通路，從而抑制肝星狀細(xì)胞的激活。1.2.3MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路MAPK信號(hào)通路家族主要包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、P38、JNK（c-Jun氨基末端激酶）和大絲裂原激活蛋白激酶ERK5/BMK1亞族，其中前3個(gè)亞族研究較多。KostadinovaR等［11］實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，GW501516通過(guò)磷酸肌蛋白-3激酶/蛋白激酶-c/蛋白激酶-3途徑增加了P38和c-Junn-末端激酶的磷酸化，刺激了HSC的增殖，從而增強(qiáng)了纖維化和炎癥反應(yīng)。從而得出P38和JNKMAPK通路刺激HSCs增殖，闡明了GW501516依賴促進(jìn)肝修復(fù)的機(jī)制。FanHN等［12］探討硫化氫（H2S）對(duì)活化肝星狀細(xì)胞（HSCs）和四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的體外和體內(nèi)效應(yīng)，研究H2S對(duì)磷酸-P38、磷-AKt和nf-kb的體外和體內(nèi)表達(dá)。結(jié)果表明外源H2S抑制活化的hsc-t6細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡。減少磷-P38和增加磷-akt表達(dá)可通過(guò)外源H2S介導(dǎo)抗纖維化作用。另外有研究指出，氧化酪氨酸（o-tyr）可通過(guò)MAPK/TGF誘導(dǎo)氧化損傷和肝纖維化［13］。1.2.4PI-3K-AKt/PKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PI-3K的產(chǎn)物PIP3能調(diào)節(jié)一系列蛋白激酶的活性，對(duì)AKt/PKB的活化作用通過(guò)自身磷酸化和PDK1的催化作用實(shí)現(xiàn)，而活化的AKt/PKB通過(guò)磷酸化下游的許多靶蛋白而介導(dǎo)生物學(xué)活性和調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，同時(shí)還能抑制凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。脂肪細(xì)胞因子-瘦素促進(jìn)肝星狀細(xì)胞（HSC）激活（肝纖維化的關(guān)鍵步驟）和肝纖維化。microrna-122（mir-122）是最豐富的肝特異性miRNA，并被證實(shí)可以抑制肝纖維化并降低HSC增殖。有實(shí)驗(yàn)研究表明，瘦素抑制mir-122啟動(dòng)子活性。Forkheadbox蛋白O1（FoxO1）在56左右的位點(diǎn)與mir-122啟動(dòng)子結(jié)合，從而促進(jìn)mir-122啟動(dòng)子活性，可以通過(guò)serine256的瘦素誘導(dǎo)的FoxO1磷酸化來(lái)抑制，表明瘦素在HSCs中抑制了PI3K/Akt/foxO1軸的microrna-122表達(dá)［14］。PengR等［15］研究表明，丹參醇能通過(guò)靶向多機(jī)制與PI3K/AKT/mTOR/p70S6K1信號(hào)通路相關(guān)的多種機(jī)制發(fā)揮抗纖維化作用。WuL等［16］研究槲皮素的肝損傷通過(guò)抑制TGF-β1/Smads信號(hào)通路和激活PI3K/Akt信號(hào)通路抑制自噬在膽管結(jié)扎（BDL）或CCl4誘導(dǎo)肝纖維化。

2HF的中醫(yī)藥治療

抗HF的治療主要是通過(guò)改善患者肝臟功能，從而延緩HF進(jìn)一步向肝硬化、肝癌發(fā)展，同時(shí)逆轉(zhuǎn)（或治愈）HF。目前，導(dǎo)致HF的原因很多，靶點(diǎn)尚未明確，單一靶點(diǎn)的藥物治療療效也不明顯，而中醫(yī)藥的快速發(fā)展，已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究HF防治的熱點(diǎn)，且顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)和特色。2.1中醫(yī)藥單體治療。黃進(jìn)等［17］研究發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，黃芪多糖（APS）各劑量組對(duì)CCl4誘導(dǎo)的HF大鼠有著一定的干預(yù)作用，主要表現(xiàn)為血清肝功水平、HF程度明顯降低，肝組織TGF-β1、Smad3、Smad4表達(dá)量顯著降低，Smad7表達(dá)量顯著增高，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TGF-β1/Smads信號(hào)通路有關(guān)。劉紹能等［18］研究表明，芪術(shù)顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活，從而達(dá)到抑制HF的作用。2.2中醫(yī)藥復(fù)方治療。李潔［19］實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，加味茵陳四逆湯的抗HF作用可能是通過(guò)抑制TGF-β1/Smads信號(hào)通路的TβRI、Smad3的表達(dá)。徐文洋［20］研究認(rèn)為加味茵芍散主要是通過(guò)下調(diào)TGFβ1、Smad3的表達(dá)、阻斷TGF-β1/Smad信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)抑制HSC的增殖，從而達(dá)到抗HF的效果。婁瑩瑩等［21］發(fā)現(xiàn)，肝復(fù)健方可能通過(guò)抑制Leptin、OB-Rb表達(dá)，進(jìn)而抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路，從而達(dá)到抗HF的目的。孫潤(rùn)雪［22］研究認(rèn)為，化濁解毒方改善HF的機(jī)制可能是通過(guò)抑制MMP13表達(dá)，促進(jìn)ECM降解，進(jìn)而改善ECM的沉積；同時(shí)通過(guò)降低HSC中p-ERK、PI3K、p-Akt蛋白的表達(dá)，進(jìn)而阻斷ERK及PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而減輕HSC活化程度。張國(guó)梁等［23］研究發(fā)現(xiàn)鱉甲軟肝飲能使CCL4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型肝組織細(xì)胞中的P38MAKP蛋白和mRNA表達(dá)含量顯著降低，可能是通過(guò)抑制P38MAKP信號(hào)通路的表達(dá)有關(guān)，進(jìn)而達(dá)到抗HF效果。2.3中西醫(yī)聯(lián)合治療。高衍義等［24］發(fā)現(xiàn)虎芪益腎健脾調(diào)肝顆粒合阿德福韋酯治療慢性乙肝肝纖維化可以降低患者血清IL－6、IL－1及IL－13水平、HA、PC－Ⅲ、Ⅳ－C和LN、TNF－α含量，抑制TNF－α、TGF－β1、TIMP－1、PDGF的過(guò)度表達(dá)，升高血清IL－2水平，從而發(fā)揮抗HF的作用。郭德洪［25］發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)西醫(yī)處理HF患者相比，恩替卡韋及肝蘇軟膠囊聯(lián)合治療對(duì)AST、ALT等肝功能指標(biāo)以及肝纖維化血清指標(biāo)的改善幅度較為明顯。2.4其他療法。孫潔［26］認(rèn)為電針結(jié)合人胚胎間充質(zhì)干細(xì)胞（hEMSCs）移植對(duì)酒精性肝纖維化模型大鼠的干預(yù)具有明顯的抗HF作用，可能是通過(guò)降低酒精性肝纖維化模型大鼠血清中升高的IGF-Ⅰ、Ⅳ型膠原、MMP-2、TIMP-1含量，改善HF導(dǎo)致的肝細(xì)胞變性、壞死程度，抑制膠原纖維增生及病變肝組織中TGF-β1、TNF-α的高表達(dá)?？椎滤傻龋?7］研究表明針刺通過(guò)抑制CCl4致肝纖維化大鼠的PDGF信號(hào)通路，減少ECM的沉積，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而起到抗HF的療效。關(guān)鑫［28］研究認(rèn)為電針抗HF的作用機(jī)制可能通過(guò)保護(hù)肝細(xì)胞，抑制PDGF-BB及其受體的表達(dá)，下調(diào)ERK蛋白的磷酸化，抑制MAPK/ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成，減少膠原沉積，從而起到治療HF的療效。

3展望

【摘要】歸納中醫(yī)關(guān)于痰淤理論的學(xué)說(shuō)，探討了痰淤與肝纖維化的密切關(guān)系，提出痰淤阻滯肝脈是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的重要病理因素。

【關(guān)鍵詞】痰淤肝纖維化

肝纖維化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理形態(tài)學(xué)的概念，常由于肝內(nèi)慢性炎癥，膽汁郁積，免疫損傷等原因引起，中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有肝纖維化的名稱，但根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)，多歸屬于中醫(yī)的“黃疸”“脅痛”“積聚”等范疇，目前西藥對(duì)該病沒(méi)有特效藥，而中醫(yī)中藥對(duì)該病有著較好的優(yōu)勢(shì)和療效，且慢性乙型肝炎在我國(guó)人群中普遍存在，更是引發(fā)肝纖維化的主要原因。因此，對(duì)肝纖維化的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制的探討有著重要的意義。

1中醫(yī)對(duì)痰淤的認(rèn)識(shí)

痰是中醫(yī)病理學(xué)中的重要病理產(chǎn)物。痰最早見(jiàn)于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》：“膈上病痰滿喘吐?！敝倬皩⑻碉嬃袨樗娘嬜C之一。隋唐至宋代痰已成為獨(dú)立病癥。唐·孫思邈的《千金方》溫膽湯、宋·陳師文的《和劑局方》二陳湯已為治痰的經(jīng)典方劑。至明清，痰的理論進(jìn)一步深入，痰生百病?！鞍俨《嗉嫣怠币殉蔀楸姸噌t(yī)家之共識(shí)。在辨證上有內(nèi)痰與外痰，有形痰與無(wú)形痰之分，在治法上有健脾補(bǔ)腎、利氣化痰等多種見(jiàn)解。痰為津液不歸正化而形成的病理產(chǎn)物，其產(chǎn)生與臟腑氣血功能失調(diào)密切相關(guān)，外感邪氣、內(nèi)傷情志或脾腎虧虛均可導(dǎo)致機(jī)體水濕停聚，或熱灼傷津聚均可成痰。

淤亦是中醫(yī)病理學(xué)中的重要病理產(chǎn)物。中醫(yī)認(rèn)為，淤血指體內(nèi)有血液停滯，包括離經(jīng)之血積存于體內(nèi)，或血運(yùn)不暢，阻滯于經(jīng)脈及臟腑內(nèi)的血液，均稱為淤血。《內(nèi)經(jīng)》雖無(wú)“淤血”但有“惡血”“血菀”“留血”等近似淤血的名稱30余種，其對(duì)血淤證的成因、癥狀也有明確的闡述，“輸其血?dú)?，令其條達(dá)”為治淤法則?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》也有了活血化淤藥的記載，漢代以后，張仲景總結(jié)了血淤證的辨證規(guī)律，其在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證并治》認(rèn)為痰飲乃胸痹的病機(jī)之一，治則以除痰通陽(yáng)為主。隋唐至金元血淤證的理論闡述與治療方劑進(jìn)一步發(fā)展。明清醫(yī)家在繼承了前人的學(xué)術(shù)思想上又有深入的研究，張介賓提出了“氣逆而血留，氣虛而血滯，氣弱而血不行”，豐富了血淤證理論。比較突出的是王清任，他強(qiáng)調(diào)氣血為人之本，處方用藥思路更為廣闊，指出治胸痛用木金散，若無(wú)效則需用血府逐淤湯。其治療胸痛倡用活血祛淤的治則，頗具獨(dú)創(chuàng)精神，創(chuàng)立祛淤諸方，擴(kuò)大了活血化淤法的治療范圍，使血淤證與活血化淤的理論更加完善。

1中醫(yī)對(duì)痰淤的認(rèn)識(shí)

痰是中醫(yī)病理學(xué)中的重要病理產(chǎn)物。痰最早見(jiàn)于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》：“膈上病痰滿喘吐?！敝倬皩⑻碉嬃袨樗娘嬜C之一。隋唐至宋代痰已成為獨(dú)立病癥。唐·孫思邈的《千金方》溫膽湯、宋·陳師文的《和劑局方》二陳湯已為治痰的經(jīng)典方劑。至明清，痰的理論進(jìn)一步深入，痰生百病?！鞍俨《嗉嫣怠币殉蔀楸姸噌t(yī)家之共識(shí)。在辨證上有內(nèi)痰與外痰，有形痰與無(wú)形痰之分，在治法上有健脾補(bǔ)腎、利氣化痰等多種見(jiàn)解。痰為津液不歸正化而形成的病理產(chǎn)物，其產(chǎn)生與臟腑氣血功能失調(diào)密切相關(guān)，外感邪氣、內(nèi)傷情志或脾腎虧虛均可導(dǎo)致機(jī)體水濕停聚，或熱灼傷津聚均可成痰。

淤亦是中醫(yī)病理學(xué)中的重要病理產(chǎn)物。中醫(yī)認(rèn)為，淤血指體內(nèi)有血液停滯，包括離經(jīng)之血積存于體內(nèi)，或血運(yùn)不暢，阻滯于經(jīng)脈及臟腑內(nèi)的血液，均稱為淤血。《內(nèi)經(jīng)》雖無(wú)“淤血”但有“惡血”“血菀”“留血”等近似淤血的名稱30余種，其對(duì)血淤證的成因、癥狀也有明確的闡述，“輸其血?dú)?，令其條達(dá)”為治淤法則?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》也有了活血化淤藥的記載，漢代以后，張仲景總結(jié)了血淤證的辨證規(guī)律，其在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證并治》認(rèn)為痰飲乃胸痹的病機(jī)之一，治則以除痰通陽(yáng)為主。隋唐至金元血淤證的理論闡述與治療方劑進(jìn)一步發(fā)展。明清醫(yī)家在繼承了前人的學(xué)術(shù)思想上又有深入的研究，張介賓提出了“氣逆而血留，氣虛而血滯，氣弱而血不行”，豐富了血淤證理論。比較突出的是王清任，他強(qiáng)調(diào)氣血為人之本，處方用藥思路更為廣闊，指出治胸痛用木金散，若無(wú)效則需用血府逐淤湯。其治療胸痛倡用活血祛淤的治則，頗具獨(dú)創(chuàng)精神，創(chuàng)立祛淤諸方，擴(kuò)大了活血化淤法的治療范圍，使血淤證與活血化淤的理論更加完善。

對(duì)痰與淤的關(guān)系，歷代醫(yī)家認(rèn)為：痰是津液的病變，淤是血的病理形式，二者關(guān)系密切，中醫(yī)學(xué)關(guān)于痰淤同病，痰可致淤的認(rèn)識(shí)，淵源甚早?！鹅`樞·百病始生》指出：“濕氣不行，凝血蘊(yùn)里而澀滲，著而不去，而積皆成矣”；《丹溪心法》談到：“痰夾淤血，遂成窠囊”，強(qiáng)調(diào)痰中夾淤這一病理在致病中的廣泛性和重要性?！锻庾C醫(yī)案匯編》分析道：“流痰，蓄則凝結(jié)為痰，氣漸阻，血漸淤，流痰成矣?！薄堆C論》中的“須知痰水之壅，由淤血使然，但去淤血，則痰水自消”，“血積既久，亦能化為痰水”。由于津血同源，所以痰淤不僅互相滲透，而且可以互相轉(zhuǎn)化,因痰致淤，或因淤致痰。

2痰淤阻絡(luò)是肝纖維化的重要病機(jī)

一般認(rèn)為，肝纖維化的中醫(yī)病因多為感受濕毒疫邪，肝氣郁滯，肝腎虧虛等，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，痰濁淤血阻滯肝脈而逐漸形成肝纖維化。其中，痰淤阻絡(luò)是肝纖維化的病理基礎(chǔ)。臨床發(fā)現(xiàn)，肝硬化病人多伴有肝掌，蜘蛛痣，肝脾腫大，舌質(zhì)紫暗或有淤斑，脈澀等癥，這些均為血淤的臨床表現(xiàn)。除此之外，血淤在肝纖維化中與肝臟微循環(huán)、肝纖維化結(jié)締組織增生及肝功能指標(biāo)都有密切相關(guān)性［1］，劉宏元等［2］結(jié)合現(xiàn)代病理學(xué)指出，肝細(xì)胞及血竇內(nèi)上皮細(xì)胞的壞死變性，引起肝組織微循環(huán)障礙而產(chǎn)生血淤證，同時(shí)貯脂細(xì)胞及肝細(xì)胞增生分泌大量膠原蛋白，形成膠原纖維束，逐漸發(fā)展為肝纖維化也形成血淤證。可見(jiàn)，淤血在肝纖維化中的病理表現(xiàn)為肝臟微循環(huán)障礙及纖維結(jié)締組織增生，并始終存在于肝纖維化過(guò)程中。大量研究結(jié)果同樣表明：肝血淤阻程度與肝纖維化程度密切相關(guān)，并進(jìn)一步指出血淤證患者血清型前膠原(PCIII)、透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)均比非血淤證患者明顯增高，肝纖維化血清標(biāo)志物PCIII，HA，LN可作為血淤程度的客觀指標(biāo)［3，4］。另有學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究得出了相似結(jié)論：血淤證肝病患者血清總膽紅素(TBIL)升高及A/G降低顯著高于非血淤證肝病患者，血淤證肝病患者血清HA，LN明顯高于非血淤證肝病患者及正常人，提示A/G下降或倒置及血清HA，LN的含量可作為慢性肝病血淤證辨證的客觀指標(biāo)［5］。

【摘要】歸納中醫(yī)關(guān)于痰淤理論的學(xué)說(shuō)，探討了痰淤與肝纖維化的密切關(guān)系，提出痰淤阻滯肝脈是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的重要病理因素。

【關(guān)鍵詞】痰淤肝纖維化

肝纖維化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理形態(tài)學(xué)的概念，常由于肝內(nèi)慢性炎癥，膽汁郁積，免疫損傷等原因引起，中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有肝纖維化的名稱，但根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)，多歸屬于中醫(yī)的“黃疸”“脅痛”“積聚”等范疇，目前西藥對(duì)該病沒(méi)有特效藥，而中醫(yī)中藥對(duì)該病有著較好的優(yōu)勢(shì)和療效，且慢性乙型肝炎在我國(guó)人群中普遍存在，更是引發(fā)肝纖維化的主要原因。因此，對(duì)肝纖維化的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制的探討有著重要的意義。

1中醫(yī)對(duì)痰淤的認(rèn)識(shí)

痰是中醫(yī)病理學(xué)中的重要病理產(chǎn)物。痰最早見(jiàn)于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》：“膈上病痰滿喘吐?！敝倬皩⑻碉嬃袨樗娘嬜C之一。隋唐至宋代痰已成為獨(dú)立病癥。唐·孫思邈的《千金方》溫膽湯、宋·陳師文的《和劑局方》二陳湯已為治痰的經(jīng)典方劑。至明清，痰的理論進(jìn)一步深入，痰生百病?！鞍俨《嗉嫣怠币殉蔀楸姸噌t(yī)家之共識(shí)。在辨證上有內(nèi)痰與外痰，有形痰與無(wú)形痰之分，在治法上有健脾補(bǔ)腎、利氣化痰等多種見(jiàn)解。痰為津液不歸正化而形成的病理產(chǎn)物，其產(chǎn)生與臟腑氣血功能失調(diào)密切相關(guān)，外感邪氣、內(nèi)傷情志或脾腎虧虛均可導(dǎo)致機(jī)體水濕停聚，或熱灼傷津聚均可成痰。

淤亦是中醫(yī)病理學(xué)中的重要病理產(chǎn)物。中醫(yī)認(rèn)為，淤血指體內(nèi)有血液停滯，包括離經(jīng)之血積存于體內(nèi)，或血運(yùn)不暢，阻滯于經(jīng)脈及臟腑內(nèi)的血液，均稱為淤血?！秲?nèi)經(jīng)》雖無(wú)“淤血”但有“惡血”“血菀”“留血”等近似淤血的名稱30余種，其對(duì)血淤證的成因、癥狀也有明確的闡述，“輸其血?dú)猓钇錀l達(dá)”為治淤法則?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》也有了活血化淤藥的記載，漢代以后，張仲景總結(jié)了血淤證的辨證規(guī)律，其在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證并治》認(rèn)為痰飲乃胸痹的病機(jī)之一，治則以除痰通陽(yáng)為主。隋唐至金元血淤證的理論闡述與治療方劑進(jìn)一步發(fā)展。明清醫(yī)家在繼承了前人的學(xué)術(shù)思想上又有深入的研究，張介賓提出了“氣逆而血留，氣虛而血滯，氣弱而血不行”，豐富了血淤證理論。比較突出的是王清任，他強(qiáng)調(diào)氣血為人之本，處方用藥思路更為廣闊，指出治胸痛用木金散，若無(wú)效則需用血府逐淤湯。其治療胸痛倡用活血祛淤的治則，頗具獨(dú)創(chuàng)精神，創(chuàng)立祛淤諸方，擴(kuò)大了活血化淤法的治療范圍，使血淤證與活血化淤的理論更加完善。

【摘要目的摘要：探索維生素E(VitE)抗小鼠日本血吸蟲病肝纖維化功能及其機(jī)制.方法摘要：用日本血吸蟲尾蚴皮膚敷貼法感染小鼠，構(gòu)建日本血吸蟲病肝纖維化模型，以肝纖維化達(dá)Ⅱ級(jí)或Ⅱ級(jí)以上作為開(kāi)始VitE治療標(biāo)志.實(shí)驗(yàn)分5組摘要：正常對(duì)照組、模型組及VitE高、中、低劑量組(每日150,50,5mg/kg),8wk末處死動(dòng)物，HE和VG染色對(duì)肝組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，分光光度法檢測(cè)肝組織丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，免疫組化SP法檢測(cè)肝星狀細(xì)胞(HSC)標(biāo)記物α平滑肌動(dòng)蛋白(αSMA)表達(dá)，RTPCR方法檢測(cè)肝臟α1(I)型前膠原mRNA表達(dá).結(jié)果摘要：VitE降低模型組肝臟MDA含量［(5.00±0.31)μmol/gvs(11.66±1.84)μmol/g,P%26lt;0.05］，提高SOD活性［(249.84±26.22)μkat/gvs(120.11±42.61)μkat/g,P%26lt;0.05］；減少αSMA陽(yáng)性表達(dá)［(0.41±0.02)vs(0.68±0.02),P%26lt;0.05］；降低肝臟膠原含量［(0.23±0.01)vs(0.60±0.11),P%26lt;0.05］和α1(I)型前膠原基因表達(dá)［(0.28±0.01)vs(0.85±0.15),P%26lt;0.05］.結(jié)論摘要：VitE具有抗小鼠日本血吸蟲病肝纖維化功能，其機(jī)制和抗脂質(zhì)過(guò)氧化功能、抑制HSC活化和增殖、降低α1(I)型前膠原基因表達(dá)和膠原合成有關(guān).

【血吸蟲病，日本；肝硬化；維生素E；氧化性應(yīng)激；肝星狀細(xì)胞；膠原I型

日本血吸蟲病是我國(guó)危害最大的寄生蟲病之一，而肝纖維化是日本血吸蟲病致死和形成嚴(yán)重并發(fā)癥最重要的原因.探究表明，在血吸蟲病肝纖維化形成過(guò)程中，氧化應(yīng)激發(fā)揮重要功能，參和血吸蟲對(duì)宿主的損傷，自由基可能是血吸蟲病主要的致病因素［1］.VitE作為機(jī)體防御氧化應(yīng)激損傷的重要抗氧化劑，已應(yīng)用于治療肝纖維化，但有關(guān)VitE抗日本血吸蟲病肝纖維化功能的探究國(guó)內(nèi)外報(bào)道甚少，而VitE治療血吸蟲病肝纖維化的功能機(jī)制尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道.我們觀察VitE抗日本血吸蟲病肝纖維化功能，探索其機(jī)制如下.

1材料和方法

1.1材料健康雄性昆明小鼠(18～22)g及日本血吸蟲尾蚴陽(yáng)性釘螺(湖北省血吸蟲病防治探究所)，皮膚敷貼法感染日本血吸蟲尾蚴（20±1）條/只，于感染后8,10,12wk末分別處死6只小鼠后取肝組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，以肝纖維化達(dá)Ⅱ級(jí)或Ⅱ級(jí)以上作為VitE開(kāi)始治療的標(biāo)志，即在12wk末開(kāi)始給予VitE治療.32只感染小鼠分為4組，每組8只摘要：1組，模型組；2組，VitE高劑量組(VitE每日150mg/kg)；3組，中劑量組(50mg/kg)；4組，低劑量組(5mg/kg).VitE膠丸由廈門魚肝油廠生產(chǎn)，剪破膠丸，用蒸餾水配制所需濃度的混懸液，灌胃給藥每日1次，連續(xù)8wk.另取同一批健康小鼠10只作為正常對(duì)照組.丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶（SOD）測(cè)定試劑盒(南京建成生物工程探究所)，免疫組化所用試劑(北京博奧申生物技術(shù)有限公司)，TRIzol(美國(guó)Invitrogen)，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(美國(guó)Promega)，Taq酶(Gibco公司).α1(I)型前膠原引物序列參照GenBank，上游序列摘要:5′GAGCGGAGAGTACTGGATCG3′，下游序列摘要:5′TGCTGTAGGTGAAGCGACTG3′，擴(kuò)增片段為419bp；內(nèi)參照βactin引物上游序列摘要:5′TGTCACCAACTGGGACGATA3′，下游序列摘要:5′AGGTCTTTACGGATGTCAACG3′，擴(kuò)增片段為654bp，引物由北京奧科生物技術(shù)有限公司合成.

1.2方法斷頸處死小鼠，取肝右葉相同部位肝組織2塊，1塊于-70℃保存，測(cè)定肝組織勻漿MDA含量、SOD活性及肝臟α1(I)型前膠原基因表達(dá)；1塊固定于100mL/L中性甲醛，石蠟包埋，行HE和VG及αSMA免疫組化染色.

1肝炎后肝纖維化的中藥療法

肝炎后肝纖維化在肝纖維化疾病中是最常見(jiàn)的一種，中藥療法的方案也多種多樣，有的根據(jù)不同個(gè)體的不同病期及不同證候，辨證施治給予不同組方；有的一方通用或一方為主輔以成分適當(dāng)加減；有的進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療。這里選擇幾例簡(jiǎn)單介紹之。

1.1標(biāo)本兼顧

辨證施治周信有教授［1］在肝炎后肝纖維化治療上強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼顧，攻補(bǔ)兼施，綜合運(yùn)用，整體調(diào)節(jié)，反對(duì)墨守一方一法。他認(rèn)為肝炎后肝纖維化，其病因病機(jī)主要是正氣虧虛，復(fù)感邪毒，內(nèi)外合因，導(dǎo)致乙肝發(fā)生；乙肝遷延不愈，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，肝絡(luò)阻塞，導(dǎo)致血淤肝硬，引起臌脹和癥積。而脅下癥積、瘀血不行又可阻礙氣機(jī)，導(dǎo)致新血不生，成為促進(jìn)氣血虛損的因素，如此則形成“虛”與“淤”互為因果、惡性循環(huán)的特點(diǎn)。在肝功能代償期，辨證為肝郁脾虛和肝郁血瘀，治療上既要采用活血祛瘀，也要疏肝理氣及健脾益氣。處方：虎杖、茵陳、板藍(lán)根、半枝蓮、仙茅、仙鶴草、淫羊藿、黨參、白術(shù)、黃芪、赤芍、皮參、莪術(shù)、鱉甲、枳實(shí)各20g，制附片、砂仁各9g。水煎2次和均分3次口服。1劑/d。另以三七粉早晚分吞。守方服藥1年。在肝功能失代償期，周老辨證為脾腎陽(yáng)虛和虛癥積兩型。采用攻補(bǔ)兼施的原則，予以培補(bǔ)脾腎、祛瘀化癥、利水消腫之法。處方：仙茅、淫羊藿、黨參、白術(shù)、黃芪、女貞子各20g，制附片15g、赤芍、皮參、莪術(shù)、延胡索各20g，豬苓、茯苓、澤瀉、車前子、大腹皮、益母草、枳實(shí)各20g，炙鱉甲30g。水煎2次和均分3次口服。1劑/d。另配以生水蛭粉、三七粉各5g早晚分吞。守方服藥1年2月。附經(jīng)驗(yàn)舉隅說(shuō)明療效。張琪教授［2］則采用抑木扶土，消疸解毒；峻劑逐水，攻補(bǔ)兼施，專方專治。在肝病早期則清熱利濕退黃，疏肝柔肝，益氣健脾，以四苓散加參芪苓術(shù)等方藥加減：蒼術(shù)15g，茵陳50g，白蔻仁15g，石菖蒲15g，藿香15g，蘆根30g，紫蘇15g，陳皮15g，黃連10g，板藍(lán)根15g，砂仁15g，蒲公英20g，金銀花30g，大腹皮15g，甘草10g，1劑/d，7d后根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)進(jìn)行處方加減。在肝硬化重癥腹水期，中西醫(yī)多方醫(yī)治無(wú)效者，往往用大黃、甘遂等峻烈迅猛之藥，配以枳實(shí)、厚樸、三棱、莪術(shù)、檳榔、牽牛子之類，實(shí)踐證明，效果滿意。

1.2一方通用或一方為主

輔以適當(dāng)加減陳立新［3］自擬強(qiáng)復(fù)丸（白花蛇舌草、半枝蓮、羚羊角粉、黃芪、白術(shù)、赤芍、丹皮、郁金、土鱉蟲、三七參、桃仁、龜版、鱉甲、莪術(shù)）治療肝炎后肝硬化176例，連續(xù)服藥9個(gè)月，觀察治療前及治療后的肝功能、B超及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，治療組總體療效達(dá)92.61%，與對(duì)照組（苦草甜素片及丹參片組）比較，有顯著意義。扈曉宇等［4］用靈甲柔肝方（仙靈脾、炙鱉甲、紫丹參、苦參組成）為主，肝腎陰虛明顯者，加黃精、枸杞子、女貞子；肝腎陽(yáng)虛明顯者，加巴戟天、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂；伴肝膽濕熱明顯者，加虎杖、白花蛇舌草；有腹水者，加大腹皮、漢防己；濕熱傷陰明顯者，加石斛、沙參。1劑/d水煎并均分3次口服。療程3個(gè)月。觀察43位肝炎后肝纖維化患者的肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，比較治療前及治療后的結(jié)果，治療組總體療效達(dá)88.37%。徐海洪［5］用軟肝丸（白術(shù)、黃芪、丹參、炙鱉甲、桃仁、土鱉蟲、白芍、生牡蠣、虎杖、半枝蓮）為主藥。另用茵陳、陳皮等量加大棗、生姜少許煎水服。有明顯肝氣郁結(jié)證、脾虛濕盛證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、肝腎陰虛證、腎陽(yáng)虛證者，分別選用四逆散、平胃散、茵陳四苓散、一貫煎、腎氣丸等煎水送服。療程3個(gè)月。觀察56例患者治療前及治療后的肝功能、B超指標(biāo)改變情況。與對(duì)照組比較有顯著意義。

【關(guān)鍵詞】慢性肝??；認(rèn)識(shí)；治療方法

【摘要】慢性肝病屬中醫(yī)學(xué)積聚、肋痛、黃疸、鼓脹等范疇，是由感受疫毒，情志郁結(jié)，勞欲過(guò)度，酒食不節(jié)等傷及肝經(jīng)，損及肝絡(luò)，遷延日久，漸積而成，是由“毒、痰、濕、熱、瘀、虛”綜合而復(fù)雜的病機(jī)所至，多種病機(jī)交織纏綿貫穿于該病的全過(guò)程，只是在不同階段和具體證型中有所側(cè)重而已，臨床證候虛實(shí)相兼，錯(cuò)綜復(fù)雜，以肝功損害，肝纖維化為主要病理改變，本虛標(biāo)實(shí)，瘀熱痰毒阻滯肝絡(luò)為其病機(jī)特點(diǎn)。筆者采用疏通化纖法的運(yùn)用，疏通化纖法的具體治則為清肝利膽解毒，涼血逐瘀通絡(luò)，化瘀軟堅(jiān)散結(jié)，養(yǎng)肝益腎健脾，調(diào)節(jié)氣機(jī)升降。其基本原則就是“通”。疏通化纖法是針對(duì)慢性肝病肝纖維化，瘀、熱、濕、痰、毒阻滯肝絡(luò)的病機(jī)特點(diǎn)，以中醫(yī)疏通理論為指導(dǎo)，通過(guò)疏通肝臟瘀滯，清除肝內(nèi)炎癥性瘀積，以達(dá)到恢復(fù)肝功能，抗肝纖維化為治療目的的一種中醫(yī)治療方法。

ShallowlydiscussestothechronichepatismunderstandingandthetreatmentChenYing

【Abstract】ChronichepatismisthetraditionalChinesemedicineagglomeration，theribpain，categoryandsoonHuangDan，ballooning，isbythefeelingepidemicdiseasepoison，thesentimentwilldepressed，thefatiguewantsexcessively，woundandtheliverandsoonfoodandwinenotfestivalwillpassthrough，damagesandtheliverwinds，procrastinatesinthecourseoftime，graduallyaccumulatesbecomes，willbeby“thepoison，thephlegm，iswetempty，theheat，thestasis，”thesynthesisbutthecomplexpathogenesisto，themanykindsofpathogenesiswillinterweavetangleduppassthroughtheentireprocesswhich

forbeone’sturn

willgetsick，onlywillbehasthestressinthedifferentstageandintheconcretecard，clinicalcardperiodoffivedaysemptydharmadhatuconcurrently，intriguing，byliverfunctionharm，Thelivertextilefiberchangesintothemainpathologychange，thisemptysignissolid，thestasishotphlegmpoisonoushindersthelivertowindforitspathogenesischaracteristic.Theauthorusesdredgesthechemicalfibermethodutilization，dredgesthechemicalfibermethodspecificallytogovernfortheclearliverfavorablegallbladderdisintoxicating，coolthebloodpassesbythestasiswinds，chemotherapystasisofbloodsoftfirmlyrelievescongestion，raisestheliverprofitkidneytobegoodforthespleen，adjuststheinternalcombustionenginetoriseandfall.Itsbasicprincipleis“passes”.Dredgesthechemicalfiberlawisaimsatthechronichepatismliverfibrosis，thestasis，theheat，arewetpoisonously，thephlegm，hindersthepathogenesischaracteristicwhichtheliverwinds，dredgesthetheorytaketheChinesemedicineastheinstruction，throughdredgestheliverstasistostagnate，eliminatesinthelivertheinflammationstasisproduct，achievedrestorestheliverfunction，theanti-livertextilefiberchangesintothetreatmentgoaloneChinesemedicinemethodoftreatment.

1病名的認(rèn)識(shí)

肝纖維化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，祖國(guó)醫(yī)學(xué)無(wú)此病名記載。該病以脅部脹痛、黃疸、脅下積塊等為主要臨床表現(xiàn)，具有中醫(yī)淤血或積痞塊的特征，可歸屬于脅痛、黃疸、痞積、臌脹、脅痛、癥瘕、積聚等病的范疇。1997年在中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷專業(yè)委員會(huì)制定的《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》中將慢性肝炎和肝硬化分別與中醫(yī)之“肝著”和“肝積”相對(duì)應(yīng)，而肝纖維化又與前兩者不可分割，同樣可歸入肝著、肝積的范疇。

中醫(yī)古籍對(duì)此些病名描述頗多，《內(nèi)經(jīng)》論述最早。如《靈樞·五邪》言：“邪在肝，則兩脅中痛?！薄鹅`樞·論疾診尺》曰：“身痛面色微黃，齒垢黃，爪甲上黃，黃疸也……不嗜食?！薄鹅`樞》曰：“卒然外中于寒，若內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆，氣上逆則六輸不通，溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣。”《難經(jīng)·五十五》則以積聚分臟腑，認(rèn)為“故積者，五臟所生，聚者，六腑所成也，積者，陰氣也，其始發(fā)有常處，痛不離其部，上下有所終始，左右有所窮處。聚者，陽(yáng)氣也，其始發(fā)無(wú)根本，上下無(wú)所留止，其痛無(wú)常處，謂之聚，故以是別知積聚也?！睗h·張仲景《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚篇》本難經(jīng)之義，認(rèn)為：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時(shí)，輾轉(zhuǎn)痛移”。并在《金匱要略·瘧病》中首提癥瘕的病名?！吨T病源候論·積聚病諸候》闡釋癥瘕：“盤牢不移是癥也，言其形狀可征驗(yàn)也”；“瘕者，假也，謂虛假或動(dòng)也”。清林佩琴在《類證治裁》曰：“第無(wú)形之瘕聚，其散易，有形之癥積，其破難”。

肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的早期階段，未形成可堅(jiān)硬不移的腫塊，為有形之癥積的早期，只有結(jié)合現(xiàn)代細(xì)胞病理學(xué)檢查才能早期發(fā)現(xiàn)并診斷肝纖維化，所以其命名為微型癥瘕、微型癥積更為適宜。

2病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)對(duì)本病病因病機(jī)的論述頗多，觀點(diǎn)各有側(cè)重，包括濕熱、疫毒、痰淤、血淤、正虛等幾個(gè)方面。我們總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為肝纖維化的病機(jī)演變是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程，即是由實(shí)而虛、由表及里、由聚至積、由氣入血及絡(luò)的病變過(guò)程?！疤摗⒂?、痰（濁）、濕、毒”是導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的病機(jī)關(guān)鍵。虛為發(fā)病的根本原因和始動(dòng)因素，淤和痰（濁）是病理基礎(chǔ)，濕、毒是是致病和加重病情重要因素。本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，病位在肝，與脾、腎密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】大黃蟄蟲丸；肝/細(xì)胞學(xué)；核素顯像

InfluenceofDahuangZhechongPillonquantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyinpatientswithchronicviralhepatitis

【Abstract】AIM:ToobservetheeffectofDahuangZhechongPill(DZP)onthequantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyinthepatientswithchronicviralhepatitisandlivercirrhosis.METHODS:ThirtysixpatientswithchronicviralhepatitisandlivercirrhosisweretreatedwithDZPandmeanwhileunderwentquantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyaswellasroutineliverfunction,fibrosisindexesandBmodeultrasound.RESULTS:Thepeakvalue(PV),uptakeindex(UI)anduptakespeedindex(UsI)inthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinthenormalcontrolgroup(18.94±6.80vs29.67±18.98,P<0.01;10.84±5.99vs18.41±13.87,P<0.05;0.58±0.39vs1.23±0.81,P<0.01),butthepeaktime（PT）andmeanresidencetime（MRT）werelongerthanthoseinthenormalcontrolgroup(16.83±4.89vs10.95±2.79,P<0.001;5.93±2.96vs2.74±0.97,P<0.01).Anddescendspeedindex(DsI)waslowerthanthatinthenormalcontrolgroup(0.07±0.09vs0.18±0.14,P<0.001).AftertreatmentwithDZPforabout6months,PT,MRTandrelativeuptakeindex(RUI)wereremarkablyimproved(9.05±2.03vs15.45±5.16,2.07±0.69vs6.11±3.19,3.64±1.91vs1.62±0.85,P<0.01).CONCLUSION:DZPcouldimprovethequantificationanalysisofliverfunctionwithscintigraphyaswellasroutineliverfunction,fibrosisindexesandBmodeultrasoundinthepatientswithchronicviralhepatitisandlivercirrhosis.

【Keywords】DahuangZhechongPill；liver/cytology;scintigraphy

【摘要】目的：觀察大黃蟄蟲丸對(duì)慢性病毒性肝炎、肝硬化患者核素肝細(xì)胞功能顯像定量分析結(jié)果的影響.方法：在常規(guī)觀察肝功生化指標(biāo)、血清肝纖維化標(biāo)志物和B超等指標(biāo)的同時(shí)應(yīng)用核素肝細(xì)胞功能顯像定量分析法對(duì)36例慢性肝病肝硬化患者服用大黃蟄蟲丸的療效進(jìn)行治療前后比較.結(jié)果：慢性肝病肝硬化患者肝細(xì)胞攝取峰值(PV),攝取指數(shù)(UI)、攝取速度指數(shù)(UsI)均低于正常對(duì)照組（18.94±6.80vs29.67±18.98;10.84±5.99vs18.41±13.87;0.58±0.39vs1.23±0.81，P<0.01,<0.05和<0.01），高峰時(shí)間（PT）,平均殘存時(shí)間(MRT),排泄速度指數(shù)（DSI）分別較正常對(duì)照組延遲或降低（16.83±4.89vs10.95±2.79;5.93±2.96vs2.74±0.97;0.07±0.09vs0.18±0.14,P<0.001，<0.01和0.001）.大黃蟄蟲丸治療半年后，隨著患者肝功生化指標(biāo)、血清肝纖維化標(biāo)志物和B超等指標(biāo)的改善，反映肝細(xì)胞代謝功能的核素肝細(xì)胞顯像包括PT,MRT和相對(duì)攝取指數(shù)(RUI)等指標(biāo)亦明顯有所改善（9.05±2.03vs15.45±5.16;2.07±0.69vs6.11±3.19;3.64±1.91vs1.62±0.85,P值均<0.01）.結(jié)論：大黃蟄蟲丸不僅對(duì)慢性肝病患者肝功生化、肝纖維化標(biāo)志物、B超等指標(biāo)有改善作用，而且在核素肝細(xì)胞功能顯像定量分析方面能夠提供好轉(zhuǎn)的臨床證據(jù)，說(shuō)明該藥具有改善慢性肝炎、肝硬化患者肝細(xì)胞代謝功能的作用.

【關(guān)鍵詞】大黃蟄蟲丸；肝/細(xì)胞學(xué)；核素顯像

摘要：肝星狀細(xì)胞活化增殖細(xì)胞外基質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶細(xì)胞因子細(xì)胞收縮

80年代初，Knook等[1用膠原酶、鏈酶蛋白酶原位循環(huán)灌注法首先成功地分離了大鼠肝星狀細(xì)胞（舊稱貯脂細(xì)胞），從此人們開(kāi)始了肝星狀細(xì)胞的體外探究。隨著細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用，人們對(duì)肝星狀細(xì)胞的探究和熟悉不斷深入。目前認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞是肝纖維化細(xì)胞外基質(zhì)的主要來(lái)源細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞活化是肝纖維化形成的關(guān)鍵[2,3，而肝星狀細(xì)胞活化是一個(gè)形態(tài)、功能等改變的復(fù)雜過(guò)程。本文將近年來(lái)有關(guān)肝星狀細(xì)胞活化的重要功能改變的探究進(jìn)行綜述。

1肝星狀細(xì)胞活化

迄今，肝星狀細(xì)胞活化尚無(wú)一個(gè)確切的定義。但它的主要特征是維生素A脂滴減少甚至消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加，細(xì)胞增大，向肌成纖維樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化，表達(dá)平滑肌α-肌動(dòng)蛋白，增殖明顯，合成大量細(xì)胞外基質(zhì)等[4。肝纖維化時(shí)，四氯化碳（CC14）誘導(dǎo)肝損傷3周后[5及從正常人或其他動(dòng)物分離的原代培養(yǎng)7天后的肝星狀細(xì)胞或傳代的肝星狀細(xì)胞基本具有上述特征，這些細(xì)胞被認(rèn)為是活化的肝星狀細(xì)胞。一般認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞活化可分為兩個(gè)步驟摘要：（1）啟動(dòng)摘要：對(duì)促增生和纖維化的細(xì)胞因子反應(yīng)增強(qiáng)。（2）后續(xù)活化摘要：對(duì)細(xì)胞外微環(huán)境變化反應(yīng)加劇。由于炎癥反應(yīng)在肝星狀細(xì)胞活化中起重要功能，因此，近年來(lái)有人將肝星狀細(xì)胞活化分為炎癥前期、炎癥期、炎癥后期[3。很多因素參和肝星狀細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)，其中細(xì)胞因子起主要功能。

2肝星狀細(xì)胞活化的功能改變

2.1細(xì)胞增殖