1材料

1.1動(dòng)物昆明種小鼠，體重（20.0±2.0）g，雌雄各半，哈爾濱市獸醫(yī)研究所，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：黑XCXK20020001。

1.2試劑四氯化碳（CCl4），哈爾濱市新達(dá)化工廠產(chǎn)品（分析純），批號(hào)000718；硫代乙酰胺（TAA），天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心（分析純），批號(hào)20040102；D-半乳糖胺（GlanN）：北京化工廠，批號(hào)870522；聯(lián)苯雙酯，德州德藥制藥有限公司，批號(hào)040410；甲醇，天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心（分析純），批號(hào)20011222；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）試劑盒、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）試劑盒、堿性磷酸酶（AKP）試劑盒，南京建成生物工程研究所,批號(hào)20040915。

1.3藥材關(guān)龍膽，采自哈爾濱市蔣化龍膽種植基地，經(jīng)哈爾濱商業(yè)大學(xué)中藥鑒定教研室沈志濱副教授鑒定為關(guān)龍膽。

2方法

取關(guān)龍膽根浸膏0.90g，加蒸餾水配成0.015g/ml溶液備用。給小鼠按20ml/kg灌胃給藥（相當(dāng)于生藥5g/kg給藥）。分別取關(guān)龍膽地上部分浸膏30.4，15.2，7.6g加蒸餾水配成0.5，0.25，0.125g/ml溶液備用。給小鼠按20ml/kg灌胃給藥（分別相當(dāng)于生藥25，50，75g/kg給藥）。

1材料

1.1動(dòng)物昆明種小鼠，體重（20.0±2.0）g，雌雄各半，哈爾濱市獸醫(yī)研究所，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：黑XCXK20020001。

1.2試劑四氯化碳（CCl4），哈爾濱市新達(dá)化工廠產(chǎn)品（分析純），批號(hào)000718；硫代乙酰胺（TAA），天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心（分析純），批號(hào)20040102；D-半乳糖胺（GlanN）：北京化工廠，批號(hào)870522；聯(lián)苯雙酯，德州德藥制藥有限公司，批號(hào)040410；甲醇，天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心（分析純），批號(hào)20011222；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）試劑盒、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）試劑盒、堿性磷酸酶（AKP）試劑盒，南京建成生物工程研究所,批號(hào)20040915。

1.3藥材關(guān)龍膽，采自哈爾濱市蔣化龍膽種植基地，經(jīng)哈爾濱商業(yè)大學(xué)中藥鑒定教研室沈志濱副教授鑒定為關(guān)龍膽。

2方法

取關(guān)龍膽根浸膏0.90g，加蒸餾水配成0.015g/ml溶液備用。給小鼠按20ml/kg灌胃給藥（相當(dāng)于生藥5g/kg給藥）。分別取關(guān)龍膽地上部分浸膏30.4，15.2，7.6g加蒸餾水配成0.5，0.25，0.125g/ml溶液備用。給小鼠按20ml/kg灌胃給藥（分別相當(dāng)于生藥25，50，75g/kg給藥）。

【關(guān)鍵詞】枳椇屬植物化學(xué)成分藥理活性

鼠李科枳椇屬HoveniaThunb.植物全世界有3種，2個(gè)變種，主要分布于中國(guó)、朝鮮、日本和印度。我國(guó)除東北、內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、青海和臺(tái)灣外，各省區(qū)均有分布［1］。枳椇屬植物始載于《唐本草》，以果實(shí)、木汁、木皮入藥，現(xiàn)由《中國(guó)人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥材》收載。到目前為止，國(guó)內(nèi)對(duì)該屬植物的化學(xué)成分和藥理活性研究不多，主要集中在日本和韓國(guó)等國(guó)家。從20世紀(jì)70年代以來(lái)，研究的植物有北枳椇HoveniadulcisThunb.、枳椇HoveniaacerbaLindl.和毛果枳椇HoveniatrichocarpaChunetTsiang3個(gè)種，植物研究的主要部位以葉和種子為主，到目前為止共從該屬植物中分離出70多種成分，主要為三萜皂苷類(lèi)和黃酮類(lèi)化合物；藥理研究表明，三萜類(lèi)和黃酮類(lèi)為該屬植物的活性成分，具有抗甜味、抑制組胺釋放和保肝解酒等作用。為了進(jìn)一步深入對(duì)枳椇屬植物進(jìn)行綜合的研究和開(kāi)發(fā)利用，筆者對(duì)近年來(lái)有關(guān)枳椇屬植物的研究進(jìn)行了收集?，F(xiàn)綜述如下。

1化學(xué)成分

1.1三萜皂苷類(lèi)該類(lèi)成分在枳椇屬植物中廣泛存在，也是其活性成分之一。如已發(fā)現(xiàn)的hodulosidesⅠ-Ⅴ，hodulosidesVII-X，saponinC2，saponinE，saponinH和jujubosideB。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，它們具有顯著的抗甜味活性［2，3］。據(jù)報(bào)道hovenidulciosideA1，hovenidulciosideA2，hovenidulciosideB1和hovenidulciosideB2有顯著的抑制組胺的釋放作用［4］。已發(fā)現(xiàn)的這些三萜皂苷類(lèi)在結(jié)構(gòu)上都屬于達(dá)馬烷型或變型的達(dá)馬烷型三萜皂苷，具體化合物及存在的植物見(jiàn)圖1、表1。

1.1.1該屬植物所得的三萜皂苷的波譜特征紅外光譜：該屬的三萜皂苷類(lèi)化合物，雙鍵吸收峰在1655cm1，羰基吸收峰在1730cm-1，其中四環(huán)三萜在紅外指紋A區(qū)：1355～1392cm-1和B區(qū)：1245～1330cm-1都有一個(gè)較強(qiáng)的吸收峰，另外以Ⅲ型結(jié)構(gòu)為母核的皂苷在1768cm1處有五元內(nèi)酯吸收峰，915cm1和827cm1有環(huán)氧化物的特征吸收峰。

1H-NMR：該屬植物皂苷比較有特征的質(zhì)子信號(hào)為雙鍵質(zhì)子，甲基質(zhì)子和糖端基質(zhì)子。如Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ均有7個(gè)甲基氫質(zhì)子信號(hào)，其δ值一般在0.7～1.8ppm，而與雙鍵相連的甲基質(zhì)子比其它五個(gè)要低場(chǎng),δ值大于1.5ppm，ⅢB中只有4個(gè)高場(chǎng)區(qū)的甲基質(zhì)子信號(hào)，烯氫的化學(xué)位移值一般在5.0ppm左右，糖的端基質(zhì)子常出現(xiàn)在δ4.0～6.5ppm，還可以根據(jù)其偶合常數(shù)來(lái)判斷端基構(gòu)型，測(cè)試的溶劑會(huì)影響化學(xué)位移值，如在C5D5N中比在DMSOd6中低場(chǎng)0.7ppm左右。

【關(guān)鍵詞】植物藥紅絲線

紅絲線,爵床科紅絲線草屬植物Peristropheroxburghiana(Schult)Brem。別名:紅絲線草、山藍(lán)、紅藍(lán)、青絲線、四川草。以全草入藥。全年可采,洗凈,鮮用或曬干。其性味甘、淡、涼。具有清熱解毒、行氣止血之功效,民間多用于治療毒蛇咬傷、中暑、扁桃體炎、傷風(fēng)、氣喘、小兒驚風(fēng)、散瘀止血。用于肺結(jié)核咯血、肺炎、糖尿病;外用治跌打損傷腫痛。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)紅絲線的研究日益增多,筆者現(xiàn)就研究概況做簡(jiǎn)要綜述。

1紅絲線化學(xué)成分

研究紅絲線(Lycianthesbiflora)的化學(xué)成分,楊光忠等[1]采用硅膠柱色譜法進(jìn)行分離,從紅絲線氯仿提取物中分得了5個(gè)化合物,經(jīng)波譜分析化合物分別鑒定為:香蘭子酸(1),正二十四烷酸(2),β-谷甾醇(3),β-胡蘿卜甙(4),丁香脂素(5),這5種化合物都是首次從紅絲線中分離到的化學(xué)成分。

2紅絲線藥理作用

2.1絲線草提取物(Peristropheroxburghiana,HSX)對(duì)胰島素抵抗脂肪肝大鼠具有調(diào)脂保肝作用劉月麗等[2]利用高脂高糖飲食建立胰島素抵抗脂肪肝動(dòng)物模型,并連續(xù)8周預(yù)防性灌胃給予HSX處理。8周后測(cè)定糖耐量,處死大鼠,取血測(cè)定FFA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALT、FBG和FINS,并計(jì)算ISI:取全肝稱重,計(jì)算肝指數(shù);取肝左葉相同部位組織,常規(guī)HE染色,光鏡下評(píng)估肝組織脂肪變性的程度。觀察HSX對(duì)胰島素抵抗脂肪肝大鼠胰島素敏感性、血脂和肝臟功能的影響。結(jié)果顯示:HSX高、低劑量處理后,模型組大鼠空腹血清胰島素,血漿FFA、TG水平基本恢復(fù)正常,并提高血漿HDL-C水平,降低ALT和AST活性,降低肝指數(shù),防止肝組織脂肪性病變;同時(shí),低劑量的HSX可增加胰島素敏感性,改善糖耐量。HSX對(duì)高脂高糖飲食引起的胰島素抵抗脂肪肝大鼠具有調(diào)脂保肝作用,其作用可能與提高胰島素敏感性有關(guān)。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）給予藥劑后，大約于1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，但也可于數(shù)月后才出現(xiàn)肝病的表現(xiàn)。少數(shù)的潛伏期可更長(zhǎng)。（2）初發(fā)的癥狀可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。（3）周?chē)菏人崃＜?xì)胞大于6%。（4）有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理和臨床特點(diǎn)。（5）巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性。（6）HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV、HDV、和抗HGV陰性。（7）偶然再次給藥后可發(fā)生肝損害。如有:（1）加上（2）～（7）條中的任何2條，即可考慮為藥物所致的藥物性肝病。本組均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2一般資料32例患者中，男17例，女15例，年齡28～74歲，平均43.4歲。

1.3中藥治療疾病的種類(lèi)骨質(zhì)增生11例，白癜風(fēng)5例，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎5例，乳腺增生4例，肥胖4例，銀屑病3例。

1.4服藥后出現(xiàn)肝損害時(shí)間2周以內(nèi)3例，2～4周18例，4～8周8例，8周以上3例。

1.5臨床表現(xiàn)尿黃32例，乏力31例，納差28例，上腹不適17例，發(fā)熱14例，皮膚瘙癢12例，嘔吐9例，皮疹7例。

【摘要】目的探討中藥木回春治療慢性乙型肝炎的臨床療效及作用機(jī)制。方法用中藥木回春以疏肝解郁、益氣健脾為法治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛證患者30例，并以逍遙丸為對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果治療組顯效率為43.33%，有效率為43.33%，總有效率為86.67%，對(duì)照組顯效率為30.00%，有效率為46.67%，總有效率為76.67%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組顯效率及總有效率均差異有顯著性（P＜0.05），說(shuō)明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。此外，治療組在減輕癥狀、體征，改善肝功能、肝脾B型超聲等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論中藥木回春是中醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)楊世忠教授經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究，有明顯的疏肝解郁、益氣健脾功效，臨床用以治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛證收到很好的療效。中藥木回春具有明顯的保肝降酶、改善臨床癥狀、體征的作用，臨床觀察療效確切，無(wú)毒副作用，治療慢性乙型肝炎極具研究?jī)r(jià)值及開(kāi)發(fā)前景。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；中藥木回春；臨床觀察

慢性乙型肝炎因感染乙型肝炎病毒所致，是一種病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜、病情極易反復(fù)、臨床難以治愈的疾病，如果治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌甚至危及生命，嚴(yán)重影響著人們的生命健康及生活質(zhì)量?？v觀祖國(guó)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)滿意的治療方法和特效藥物，慢性乙型肝炎已成為世界范圍流行的免疫性疾病。慢性乙型肝炎的難治性，已成為醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的問(wèn)題。

筆者在導(dǎo)師指導(dǎo)下，以“疏肝解郁、益氣健脾”為法，將中藥木回春應(yīng)用于臨床，對(duì)60例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床觀察，并進(jìn)行了相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)研究。旨在探討慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制，并通過(guò)臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究了解中藥木回春的作用機(jī)制，以完善該藥的機(jī)制和實(shí)踐，為完成科研開(kāi)發(fā)、臨床推廣奠定基礎(chǔ)，并為臨床提供一種安全有效的治療慢性乙型肝炎的新思路、新方法，以推動(dòng)中醫(yī)藥治療慢性肝炎的進(jìn)一步研究。

1臨床試驗(yàn)研究

1.1一般資料本研究共60例均為2002年8月~2004年2月來(lái)源于長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診及吉林省中醫(yī)中藥研究院住院患者。所有患者均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、病例納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)抽簽分組原則分為治療組和對(duì)照組各30例。兩組病人治療前后的自然情況、癥狀、體征差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

敵敵畏是一種廣譜有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑，廣泛用于農(nóng)作物殺蟲(chóng)，還有家庭滅蚊、蠅。其毒性較大，可經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚等處吸收，在生產(chǎn)、使用過(guò)程中，如防護(hù)不周或誤服、誤吸、誤觸可導(dǎo)致輕重不等的危害，中毒后搶救難度大，可造成中毒事故。本文通過(guò)對(duì)1例敵敵畏中毒伴電解質(zhì)紊亂患者的用藥分析，探討臨床藥師在實(shí)際工作中，對(duì)有機(jī)磷中毒患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)，從而提高患者的用藥安全性，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)整體治療水平的提高。

1病歷資料

患者男，44歲，因口服“敵敵畏”后神志不清ld入院?；颊咔榫w波動(dòng)自HI~30mL，服藥后出現(xiàn)神志不清、呼之不應(yīng)、伴大汗并肌束顫動(dòng)，無(wú)惡心嘔吐、無(wú)嘔血、無(wú)流涎、無(wú)抽搐及尿便失禁，服藥后約30rain到當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院洗胃，并應(yīng)用阿托品(劑量不詳)治療。為求系統(tǒng)治療轉(zhuǎn)入我院，急診經(jīng)血液透析治療人院。查體：神志清楚，一般狀態(tài)欠佳，皮膚干燥無(wú)汗，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑約3．Omm，對(duì)光反射靈敏，心率8O次／分，雙肺呼吸音粗。人院查血膽堿酯酶57IU／L(正常107-4201U／L)。

2主要治療經(jīng)過(guò)

患者入院后主要給予抗膽堿酯酶治療，同時(shí)預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、保肝，促醒、補(bǔ)充電解質(zhì)等輔助治療。抗膽堿酯酶方案是：第1天每4h肌內(nèi)注射阿托品lmg，第2天每6h肌內(nèi)注射阿托品lmg，第3天每12h肌內(nèi)注射阿托品lmg，每天監(jiān)測(cè)膽堿酯酶的血濃度并隨時(shí)調(diào)整阿托品的用量及給藥頻次。輔助治療方案主要是對(duì)癥治療，如每日2次給予泮托拉唑注射液80mg預(yù)防應(yīng)激性潰瘍；甲氯芬酯促醒；小牛血去蛋白提取物促進(jìn)細(xì)胞代謝；硫普羅寧保肝治療；患者經(jīng)過(guò)6d治療后臨床癥狀緩解，膽堿酯酶恢復(fù)至137IU／L，出院。

3用藥分析

本文作者：李莉顧萬(wàn)紅工作單位：甘肅省中醫(yī)院藥學(xué)部

患者入院后給予鹽酸莫西沙星抗感染及保肝、祛痰等對(duì)癥治療并繼續(xù)予硝苯地平緩釋片(Ⅱ)、酒石酸美托洛爾片、潑尼龍片等藥物治療基礎(chǔ)疾病?；颊?011年11月17日夜間出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱，考慮陽(yáng)性球菌感染可能性大，遂加用注射用鹽酸萬(wàn)古霉素。11月18日血培養(yǎng)結(jié)果回報(bào):耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌，菌落數(shù)大于15個(gè)。11月22日因腎功能不全停用注射用鹽酸萬(wàn)古霉素，改為注射用夫西地酸鈉，患者感染控制尚可。11月27日患者病情穩(wěn)定停用莫西沙星。后又因發(fā)生黃疸停用注射用夫西地酸鈉，并給予保肝藥物治療。經(jīng)上述治療，患者病情穩(wěn)定，無(wú)發(fā)熱，精神，飲食，睡眠可，于2011年12月16日出院?；诜尾扛腥鞠嚓P(guān)指南，評(píng)價(jià)初始抗感染方案該患者為老年人，合并多種基礎(chǔ)病且既往多次住院，有銅綠假單孢菌感染危險(xiǎn)因素，根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》［1］可選用的藥物有:1)具有抗假單孢菌活性的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，必要時(shí)還可同時(shí)聯(lián)用氨基糖苷類(lèi);2)具有抗假單孢菌活性的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合靜脈注射喹諾酮類(lèi);3)靜脈注射環(huán)丙沙星或左旋氧氟沙星聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)。綜合考慮患者既往有頭孢類(lèi)抗生素過(guò)敏史，應(yīng)盡量避免使用頭孢類(lèi)抗生素?；颊咴诩痹\使用鹽酸莫西沙星氯化鈉抗感染并對(duì)癥治療后，有所好轉(zhuǎn)，入院查體，體溫為36℃，所以初始抗感染繼續(xù)給予鹽酸莫西沙星氯化鈉。2011年11月17日夜間患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱，考慮陽(yáng)性球菌感染可能性大。根據(jù)我國(guó)2010年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)報(bào)告［2］:在年齡＞65歲的老年患者中，進(jìn)入分離菌株數(shù)前10位的革蘭氏陽(yáng)性菌有:金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌。MRSA和MRCNS的分離率分別為69.9%和83.3%;未發(fā)現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺葡萄球菌屬，腸球菌屬對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧的耐藥率均＜6.2%?；谝陨戏治霎?dāng)日夜間經(jīng)驗(yàn)性給予注射用鹽酸萬(wàn)古霉素。次日血培養(yǎng)結(jié)果回報(bào):耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌，患者體溫有下降趨勢(shì)，故繼續(xù)原方案治療。綜上所述評(píng)價(jià)此階段患者抗感染方案合理，藥物選擇適宜。

萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期以來(lái)的報(bào)道顯示，萬(wàn)古霉素的腎毒性和耳毒性，可通過(guò)監(jiān)測(cè)藥物濃度進(jìn)行干預(yù)，以降低毒性。早期普遍認(rèn)為萬(wàn)古霉素血清谷濃度≤10μg/mL，較安全且能達(dá)到治療效果，＞30μg/mL，可出現(xiàn)腎、聽(tīng)力損害等副作用。近年來(lái)，萬(wàn)古霉素在治療葡萄球菌、特別是耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)感染時(shí)出現(xiàn)部分臨床治療失敗病例，同時(shí)藥物敏感監(jiān)測(cè)顯示，盡管萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA仍在敏感范圍之內(nèi)，但其最小抑菌濃度(MIC)逐年上升，形成所謂“MIC漂移”現(xiàn)象。因此，人們開(kāi)始重新審視萬(wàn)古霉素常規(guī)治療劑量能否達(dá)到理想治療濃度，以及萬(wàn)古霉素在感染組織中能否達(dá)到有效治療濃度。2009年美國(guó)多家學(xué)會(huì)聯(lián)合制定了《成人萬(wàn)古霉素治療與監(jiān)測(cè)實(shí)踐指南》［3］，指出萬(wàn)古霉素血清谷濃度是監(jiān)測(cè)療效最準(zhǔn)確而實(shí)用的方法。萬(wàn)古霉素峰濃度監(jiān)測(cè)并不能降低腎毒性發(fā)生率。對(duì)于接受較大劑量萬(wàn)古霉素來(lái)維持谷濃度在15～20mg/L的患者，或正同時(shí)接受其他腎毒性藥物治療的患者，最適合監(jiān)測(cè)血清萬(wàn)古霉素谷濃度來(lái)降低腎臟毒性。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者應(yīng)進(jìn)行每周一次的谷濃度監(jiān)測(cè)。而對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，建議進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)(在某些情況下甚至需要每日監(jiān)測(cè))谷濃度。目前甘肅省中醫(yī)院尚未開(kāi)展血藥濃度監(jiān)測(cè)工作，為了監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素療效，降低腎毒性的發(fā)生，采用1g，ivgtt.q12h給藥，嚴(yán)格控制滴注速度大于60min，密切觀察患者體溫、白細(xì)胞、C－反應(yīng)蛋白等感染指標(biāo)及其他生命體征，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。萬(wàn)古霉素相關(guān)的腎損害萬(wàn)古霉素主要以原型從腎小球?yàn)V過(guò)，經(jīng)近端腎小管的重吸收和分泌而排泄，還有少部分由肝代謝，有腎毒性。國(guó)外多項(xiàng)前瞻性研究已證明，由于萬(wàn)古霉素藥物純度的提高，腎毒性的發(fā)生率是很低的，平均發(fā)生率是5%，而且即使發(fā)生，病情也較輕。高齡、長(zhǎng)期治療、高谷濃度(30～65mg/L)等，是發(fā)生萬(wàn)古霉素腎毒性的危險(xiǎn)因素［4］。本例中患者為老年患者并合并多種基礎(chǔ)疾病，長(zhǎng)期使用多種藥物治療，易發(fā)生腎損害，在治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)了患者腎功能?；颊呷朐貉◆?8.3umol/L，根據(jù)Cockcroft公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率Ccr為91.34ml/min，提示患者腎功能正常。2011年11月18日復(fù)查血肌酐50.8umol/L。11月22日(使用萬(wàn)古霉素第5天)實(shí)驗(yàn)室檢查回報(bào):血肌酐94.6umol/L，計(jì)算Ccr為46.64ml/min，提示患者腎功能中度損害。期間未加用其他藥物，感染控制尚可，無(wú)法用患者本身疾病進(jìn)展解釋，根據(jù)《成人萬(wàn)古霉素治療與監(jiān)測(cè)實(shí)踐指南》若患者經(jīng)過(guò)數(shù)天萬(wàn)古霉素治療后，多次監(jiān)測(cè)(至少2～3次連續(xù)監(jiān)測(cè))顯示，血清肌酐濃度增高(絕對(duì)增加值大于0.5mg/dL或超過(guò)基礎(chǔ)水平50%以上)且沒(méi)有其他原因解釋時(shí)，應(yīng)視為發(fā)生了與萬(wàn)古霉素相關(guān)的腎毒性［3］。綜合考慮患者繼續(xù)使用此藥會(huì)加重腎損害，且患者體溫明顯下降，基本在38℃以下，故當(dāng)日停用注射用鹽酸萬(wàn)古霉素，換用注射用夫西地酸鈉以覆蓋陽(yáng)性球菌，并繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能，之后患者血肌酐逐漸下降，2011年12月16日復(fù)查血肌酐:60.3umol/L，計(jì)算Ccr為73.17ml/min，提示患者腎功能已恢復(fù)正常。

抗生素相關(guān)的肝損傷患者入院時(shí)肝酶輕度升高(AST73.5U/L、ALT43.2U/L)，已給予注射用還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷片保肝治療。2011年11月30日查體發(fā)現(xiàn)患者雙側(cè)鞏膜黃染。急查血生化回示:ALT103.0U/L、AST47.8U/L、總膽紅素136.5umol/L、直接膽紅素98.5umol/L。此時(shí)，患者已停用其他抗感染藥物，從2011年11月22日開(kāi)始單獨(dú)使用注射用夫西地酸鈉治療。夫西地酸主要經(jīng)肝臟代謝，幾乎完全由膽汁排泄。由于其代謝和排泄特性，《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》注意事項(xiàng)中提示:黃疸第19期李莉等:基于1例老年肺部感染患者探討其藥學(xué)監(jiān)護(hù)特點(diǎn)153及肝功能不全者應(yīng)慎用;用藥前后以及用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血清膽紅素濃度以及肝功能［5］。曾有報(bào)道個(gè)別病人用藥后出現(xiàn)可逆行黃疸，若黃疸持續(xù)不退，需停用夫西地酸，則血清膽紅素會(huì)回復(fù)正常［6］?？紤]患者肝損傷可能與夫西地酸鈉相關(guān)，當(dāng)日停用夫西地酸鈉，并給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000mg，iv.qd保肝、退黃治療，次日遵消化科意見(jiàn)改用多烯磷脂酰注射液465mg，iv.qd。經(jīng)上述治療，患者肝酶，膽紅素逐漸下降，2011年12月16日復(fù)查結(jié)果示:ALT94.7U/L、AST46.6U/L、總膽紅素25.5umol/L、直接膽紅素18.4umol/L，提示患者肝酶、膽紅素等指標(biāo)明顯下降，在恢復(fù)過(guò)程中。也有報(bào)道莫西沙星肝損害主要是膽汁瘀積型或肝細(xì)胞－膽汁瘀積混合型，發(fā)生率均高于肝細(xì)胞型。癥狀一般在3～10d內(nèi)出現(xiàn)，也有個(gè)例報(bào)告遲發(fā)性肝毒性作用，一般發(fā)生在停止莫西沙星治療后5～30d［7］。患者黃疸發(fā)生在停用莫西沙星4d后，且肝損傷表現(xiàn)為肝細(xì)胞－膽汁瘀積混合型。故本例患者肝損傷不除外與莫西沙星相關(guān)。

老年人這一特殊群體，有著特殊的生理特點(diǎn):機(jī)體老化、功能障礙。一般患有多種疾病，且癥狀常不典型不明顯，病情可突然變化，在用藥過(guò)程中由于多種疾病的存在使藥物的體內(nèi)過(guò)程復(fù)雜化。易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)、肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。臨床藥師應(yīng)根據(jù)患者的生理狀況、用藥相互作用、臨床特殊癥狀等，利用藥學(xué)信息優(yōu)勢(shì)，對(duì)其進(jìn)行全程的藥學(xué)監(jiān)護(hù)和及時(shí)的用藥分析指導(dǎo)，以保障患者用藥安全。

【摘要】綜述了近年來(lái)蛇菰化學(xué)成分的研究進(jìn)展以及其抗炎、抗腫瘤、保肝等藥理活性的研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】蛇菰化學(xué)成分藥理活性

蛇菰科為雙子葉多年生寄生肉質(zhì)草本植物。全株供藥用，具有補(bǔ)肝益腎，止血生肌，調(diào)經(jīng)活血，清熱醒酒之功效［1］。又為民間補(bǔ)藥，可作行氣止痛劑,治痔瘡［2］、虛勞出血和腰痛等癥［3］。據(jù)最近有關(guān)部門(mén)研究,本種對(duì)肝炎［2］的療效頗為顯著［3］。隨著蛇菰應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，它將引起人們廣泛關(guān)注，它還具有何種功效成為新的研究熱點(diǎn)。為了探索蛇菰的化學(xué)成分形成的內(nèi)在機(jī)制，指導(dǎo)不同地區(qū)的蛇菰開(kāi)發(fā)不同的藥用價(jià)值，本文對(duì)近20年來(lái)有關(guān)蛇菰的化學(xué)成分及其藥理活性的研究進(jìn)行綜述。

1蛇菰科植物

蛇菰科有18個(gè)屬，全世界約120種，分布于全世界熱帶和亞熱帶地區(qū)。我國(guó)只有2屬,約20種，產(chǎn)自中國(guó)臺(tái)灣、香港、廣東、福建、江西、湖北、四川、西藏、貴州、云南等地［4，5］。其在我國(guó)的主要分布情況見(jiàn)表1。我國(guó)是把蛇菰入藥最早的一個(gè)國(guó)家，歷代本草也有記述，《本草綱目》有較詳細(xì)記載，書(shū)中第28卷菜部稱蛇菰為“葛花菜”和“葛乳”，并詳細(xì)指出，“諸名山皆有之，惟太和山采取，云乃葛之精華也”，又稱“秋霜浮空”如芝菌涌生地、其色赤脆、蓋罩類(lèi)也［3，6］。目前出現(xiàn)最多的俗稱為“鹿仙草”。其原植物的形態(tài)特征在《中國(guó)植物志》等文獻(xiàn)中有詳細(xì)描述。

2菰的化學(xué)成分的研究

大量臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，許多中草藥具有保肝作用，但延邊大學(xué)藥學(xué)院在對(duì)50余種中草藥進(jìn)行保肝藥物篩選工作中卻意外發(fā)現(xiàn)，覆盆子、夏枯草和陰行草等能加重小鼠CCl4(四氯化碳)性肝損傷。為了解這三種藥材本身的毒性，研究人員又進(jìn)行了這些藥材水提物對(duì)正常小鼠血清丙氨酸基移換酶(ALT)和血清天門(mén)冬氨基移換酶(AST)影響的實(shí)驗(yàn)。

研究人員將小鼠隨機(jī)分為藥材組、藥材+CCl4組、空白組和CCl4組，每組12只。藥材組和藥材+CCl4組用藥材水提物灌胃(Q，2毫升／10克體重)，每天早晚各一次，連續(xù)給藥4天，其他兩組給同體積自來(lái)水。于第5天灌胃兩小時(shí)后，藥材+CCl4組和CCl4組腹腔注射0．1％CCl4色拉油溶液(O．1毫升／10克體重)，藥材組和空白組注射同體積生理鹽水。24小時(shí)后(取血前禁食12小時(shí))從眼眶取血，離心分離血清測(cè)定ALT和AST。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，覆盆子和陰行草水提物對(duì)小鼠ALT和AST無(wú)顯著性作用，而夏枯草水提物使小鼠ALT值明顯升高(P<0．05)，并使AST值升高非常顯著（P<0．01）。覆盆子+CCl4、陰行草+CCl4、夏枯草+CCl4及CCl4組ALT值和AST值均較空白組明顯升高(P<0．05~0．01)，且覆盆子+CCl4、陰行草+CCl4和夏枯草+CCl4組較CCl4組ALT和AsT值也有明顯升高(P<0．05~0．01)。

目前認(rèn)為，CCl4通過(guò)破壞肝細(xì)胞及其內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，損傷或殺死肝細(xì)胞，致使胞漿中的酶如ALT、AST等溢至血中。因此，血清中ALT和AST水平高低可以敏感地反映肝臟損傷的程度。本實(shí)驗(yàn)表明，夏枯草水提物使小鼠ALT和AST值明顯升高，說(shuō)明夏枯草有肝臟毒性作用。另外，覆盆子+CCl4、陰行草+CCl4和夏枯草+CCl4組較CCl4組ALT值和AST值也有明顯升高，提示這三種中草藥可加重CCl4性肝臟損傷?！肮珓?wù)員之家有”版權(quán)所

國(guó)內(nèi)的資料顯示，中草藥引起的肝病在我國(guó)藥物性肝病中占有不小比例。國(guó)外中藥安全性探討中，中藥性肝損害也是重點(diǎn)涉及內(nèi)容。而目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)多數(shù)側(cè)重病例的報(bào)告和總結(jié)，中藥安全性研究較少，故應(yīng)重視中藥性肝病或肝損害的研究和防治。本實(shí)驗(yàn)提示，夏枯草本身具有不可忽視的肝臟毒性，所以臨床應(yīng)用中應(yīng)注意用法、用量，從而避免引起中藥藥源性疾病。當(dāng)然，此次研究?jī)H對(duì)夏枯草的肝毒性進(jìn)行了初步了解，對(duì)其肝損傷機(jī)理和病理變化等有待進(jìn)一步研究。

另外，當(dāng)今中西藥聯(lián)合使用日趨普遍，中西藥合理的聯(lián)合應(yīng)用可以增效或減毒，而不合理的合用可能造成更多的不良反應(yīng)，包括肝損傷等。本研究揭示，覆盆子和陰行草本身對(duì)小鼠ALT和AST沒(méi)有影響，但卻加重小鼠CCl4性肝臟損傷，故也應(yīng)重視聯(lián)合用藥的毒理學(xué)研究。