導(dǎo)語：如何才能寫好一篇戒煙藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

煙癮并不大，為何戒不掉

很多吸煙者屢戒屢吸，是因?yàn)殚L期吸煙形成了煙癮，而罪魁禍?zhǔn)拙褪菬煵葜械哪峁哦?。攝入尼古丁后，大腦可以釋放多巴胺產(chǎn)生愉悅感，一段時(shí)間后就會(huì)對尼古丁產(chǎn)生依賴。臨床上評價(jià)煙草依賴程度，國際上最常用的是法氏煙草依賴評估量表，其中包含了與吸煙習(xí)慣有關(guān)的6個(gè)問題，如：早上醒來多久吸第一支煙、在禁止吸煙的場所能否忍住不吸煙等。問題很簡單，不一會(huì)兒，李科長就填好了。我一看，總分是3分，屬于輕度依賴，說明他煙癮并不大。那為何就是戒不掉呢？

詢問了吸煙習(xí)慣之后，還需要了解他的戒煙經(jīng)歷。一說起這個(gè)話題，李科長嘆了一口氣說，他戒了十多次，最短的僅一天，最長的也不過一周。堅(jiān)持不下去的原因不是煙癮上來摒不住，而是脾氣會(huì)變得暴躁。最近一次戒煙時(shí)，因?yàn)橐患∈滤蛣?dòng)手打了孩子，結(jié)果非常后悔，也害怕情緒失控，就復(fù)吸了，至今沒有勇氣重新開始戒煙。

聽李科長講完，我終于找到了他戒煙困難的癥結(jié)所在。令李科長苦惱的脾氣變壞其實(shí)是戒煙過程中出現(xiàn)的戒斷癥狀，除了脾氣變化，還有情緒低落、緊張不安、注意力不集中、失眠等。60%～70%的吸煙者戒煙時(shí)都會(huì)遭遇戒斷癥狀，很多人往往就因?yàn)閲?yán)重的戒斷癥狀而放棄了戒煙。的確，戒斷癥狀和停止吸煙有關(guān)，但復(fù)吸不是解決問題的正確方法。戒斷癥狀并不會(huì)持續(xù)存在，戒煙3～4周后就會(huì)明顯緩解，如果癥狀輕微、沒有嚴(yán)重影響工作生活，就不需要用藥，也不必?fù)?dān)心，這些不適感會(huì)逐漸消退。但像李科長這樣的情況，就需要用藥物干預(yù)了。

有戒斷癥狀，吃藥能治療

一說要吃藥，李科長以為自己聽錯(cuò)了，吃驚地看著我：“醫(yī)生，戒煙還要吃藥？”這樣的疑慮在戒煙門診并不少見，很多吸煙者認(rèn)為只要意志力強(qiáng)就能戒煙，把失敗歸咎于自己毅力不夠，繼而對繼續(xù)戒煙失去了信心。實(shí)際上，這種認(rèn)識是片面的，毅力可以幫助戒煙，但不是決定性的因素。煙草依賴是一種成癮性疾病，相當(dāng)一部分患者需要藥物治療。藥物的作用主要有兩方面，一是可以大大減少煙癮發(fā)作，二是可以減輕戒斷引起的心理和軀體不適，從而讓戒煙過程變得更加輕松。

聽了我的介紹，李科長決定嘗試一下藥物戒煙的方法。根據(jù)他的情況，我給他開了合適的戒煙藥物，并和他討論了開始戒煙的日期，他說第二天就開始。我建議他每天記錄吸煙情況，并叮囑兩周后一定要到門診來隨訪。

兩周后，李科長如約來到戒煙門診，這一次，他終于成功突破了自己的紀(jì)錄，從上次就診后就沒再吸過煙。而且最令他驚喜的是，這次戒煙后他一直擔(dān)心的情緒問題沒有出現(xiàn)，和家人的關(guān)系越來越融洽?！搬t(yī)生，記得您上次說戒斷癥狀會(huì)持續(xù)3～4周，那再給我開兩周藥吧！”

篇2

骨關(guān)節(jié)炎是骨關(guān)節(jié)生理性退化的表現(xiàn)，走路步履蹣跚，上下樓梯時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛難忍，在很多老年人看來，這只是“骨質(zhì)增生”而已，其實(shí)這是骨關(guān)節(jié)炎在作怪，是關(guān)節(jié)軟骨受損引起的疾病。由于病情無法逆轉(zhuǎn)，患者需要進(jìn)行長期治療。治療的目的是減輕疼痛，緩解癥狀，阻止和延緩疾病的發(fā)展，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，以防殘廢。

不過，在骨關(guān)節(jié)炎的治療過程中，很多患者容易步入誤區(qū)，需要特別注意。

誤區(qū)：骨關(guān)節(jié)炎需要使用抗生素

年近50歲的商店?duì)I業(yè)員劉女士因?yàn)橄リP(guān)節(jié)疼痛到醫(yī)院看病，聽醫(yī)生說自己得的是骨關(guān)節(jié)炎，她趕緊問醫(yī)生，要用抗生素嗎？能掛些鹽水嗎？她認(rèn)為，既然是關(guān)節(jié)發(fā)生了炎癥，當(dāng)然要用消炎藥——抗生素，如此骨關(guān)節(jié)炎才會(huì)好得更快。

現(xiàn)在很多人一聽到“炎癥”“發(fā)炎”等字眼，想當(dāng)然地就跟細(xì)菌感染聯(lián)系在一起。其實(shí)，醫(yī)學(xué)里所說的炎癥包括感染所造成的炎癥和無菌性炎癥兩種。感染性關(guān)節(jié)炎除了關(guān)節(jié)疼痛、腫脹之外，往往合并有全身發(fā)熱、關(guān)節(jié)周圍發(fā)紅、發(fā)熱等癥狀，血常規(guī)等血液指標(biāo)也會(huì)有所變化。而大部分中老年人的關(guān)節(jié)炎屬于退變性或稱為老年性骨關(guān)節(jié)炎，只需要服用消炎鎮(zhèn)痛藥和一些營養(yǎng)軟骨藥就能緩解癥狀，盲目使用抗生素不但沒有效果，長期用藥還會(huì)引起細(xì)菌耐藥、真菌感染等。

誤區(qū)：藥物可以軟化骨刺

在骨科門診，每天都會(huì)碰到要求開“軟化骨刺”藥物的病人。他們往往一聽到自己長了骨刺就很緊張，一些病人甚至千方百計(jì)尋求“軟化骨刺”的藥物，可服用一段時(shí)間后，卻發(fā)現(xiàn)骨刺并沒有消失。骨刺是在關(guān)節(jié)軟骨破壞區(qū)周圍出現(xiàn)的骨質(zhì)增生，是已經(jīng)形成的正常骨質(zhì)。因此，依靠所謂的“軟化骨刺”藥物是不能消除的，也不應(yīng)該被消除。試想，如果骨頭可能通過藥物軟化消除，那么，這種藥物就可以對人的正常骨頭軟化，這將帶來多么嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

事實(shí)上，市場上各種號稱能“軟化骨刺”的藥物，基本沒有哪一個(gè)能夠達(dá)到“軟化骨刺”的效果。一般地說，不影響關(guān)節(jié)活動(dòng)的骨刺不需要處理。但是，少數(shù)骨質(zhì)增生嚴(yán)重、有游離體影響到關(guān)節(jié)活動(dòng)的病人，可以進(jìn)行關(guān)節(jié)鏡下清理術(shù)，癥狀嚴(yán)重影響到日常生活，X線片顯示關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，且采用減肥、避免劇烈運(yùn)動(dòng)等措施無效時(shí)，則需要進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。

誤區(qū)：軟骨保護(hù)藥用不用都行

年過古稀的劉老師到門診看骨關(guān)節(jié)炎，醫(yī)生給他開了軟骨保護(hù)藥，建議他服用6周。劉老師一聽，連連搖頭，覺得這藥怎么需要用那么長時(shí)間。老李和劉老師的病情一樣，服用一星期軟骨保護(hù)藥后，癥狀沒有明顯改善，老李便要求醫(yī)生換其他起效快的藥。

骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖生物合成異常而呈現(xiàn)退行性病變的結(jié)果。軟骨保護(hù)藥屬于治本藥物，可以改善骨的形態(tài)，恢復(fù)關(guān)節(jié)的正常生化環(huán)境，使已被破壞受損的關(guān)節(jié)軟骨得以修復(fù)。遺憾的是，眾多患者沒有認(rèn)識到這類藥物的治本作用，認(rèn)為可用可不用，致使治療效果大打折扣。為此，專家們建議：骨關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)該早點(diǎn)開始并規(guī)范服用軟骨保護(hù)藥?，F(xiàn)在臨床使用最廣的軟骨保護(hù)藥是氨基葡萄糖類。該類藥可以改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛，且副作用小，可以長期服用。一般情況下，連續(xù)服用4～6周為一個(gè)療程，一年兩個(gè)療程左右。

誤區(qū)：非處方解熱鎮(zhèn)痛藥沒有不良反應(yīng)

伍女士因長期膝關(guān)節(jié)疼痛難忍，到醫(yī)院做膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)她血色素只有4克，嚴(yán)重貧血，不得不暫停手術(shù)，馬上轉(zhuǎn)到內(nèi)科病房治療。醫(yī)生詳細(xì)詢問病史后發(fā)現(xiàn)，伍女士因長期服用解熱鎮(zhèn)痛藥，已造成慢性胃出血。

目前，市場上的許多非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥都是處方藥。這類藥應(yīng)用廣泛，又很容易在藥店購買到，因此，一些慢性病患者很容易多用、濫用。據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）統(tǒng)計(jì)，使用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥達(dá)3個(gè)月或以上者，上消化道潰瘍、出血及穿孔發(fā)生率為1～2%；如達(dá)一年，發(fā)生率則為2～5%。因此，可能有腎、肝及心功能損害的老年患者和有凝血功能障礙者，應(yīng)小心使用非處方解熱鎮(zhèn)痛藥。同時(shí)，在使用非處方解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí)需要注意不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)不適，應(yīng)及時(shí)停藥并征詢醫(yī)生意見。若無效，最好去有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處就診，請醫(yī)生確定治療方案。

誤區(qū)：服用鎮(zhèn)痛藥越多效果越好

以前，老楊出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛時(shí)，吃一片鎮(zhèn)痛藥，很快好轉(zhuǎn)。可現(xiàn)在吃一片下去，幾個(gè)小時(shí)以后就不行了。因此，他只好不停地吃。醫(yī)生一看，他服用的鎮(zhèn)痛藥每天只需服用1～2次，但他每天服用了4次，是正常用量的2倍多。藥物在體內(nèi)都有一定的半衰期，這與藥物作用的時(shí)間有關(guān)系，所以有的藥一天要吃3次，有的藥只吃1次就行。鎮(zhèn)痛藥到達(dá)體內(nèi)后，其鎮(zhèn)痛效果并非與用量成正比，當(dāng)達(dá)到一定劑量水平時(shí)，增加用藥劑量并不能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，反而會(huì)因?yàn)橛昧窟^大或用藥時(shí)間過長使藥物在體內(nèi)蓄積從而引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。所以，不要盲目多次服用，而應(yīng)征詢醫(yī)生意見，換藥或者適當(dāng)合用其他藥物。

誤區(qū)：多種鎮(zhèn)痛藥同時(shí)用

深秋時(shí)節(jié)，纏繞老朱多年的骨關(guān)節(jié)炎又犯了。不得已，他先后跑了好幾家醫(yī)院，每家醫(yī)院的醫(yī)生都開了許多藥。為求關(guān)節(jié)炎盡快好轉(zhuǎn)，老朱同時(shí)服用了不同醫(yī)生開的藥。遺憾的是，幾天后，雖然他的關(guān)節(jié)炎有所好轉(zhuǎn)，但胃卻開始不舒服了。

在現(xiàn)實(shí)生活中，為求疾病盡快好轉(zhuǎn)，同時(shí)服用不同醫(yī)生開的鎮(zhèn)痛藥的人不少。事實(shí)上，這種做法是非常危險(xiǎn)的。因?yàn)椴煌t(yī)生開的鎮(zhèn)痛藥，有可能只是商品名不同，其中成分卻完全相同。而且即使是成分不同的鎮(zhèn)痛藥，很多藥的作用機(jī)制也是完全相同的，同時(shí)服用，就有藥物過量的危險(xiǎn)。很多非甾體類鎮(zhèn)痛藥之間還存在交叉過敏現(xiàn)象，長期大量與其他非甾體抗炎藥合用，可明顯增加肝腎毒性，同時(shí)，還大大增加胃黏膜損傷的機(jī)會(huì)，可造成胃出血。另外藥物之間可能存在一定的化學(xué)反應(yīng)，也有損健康。

誤區(qū)：中藥治骨關(guān)節(jié)炎副作用小

篇3

抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療（簡稱化療）的基礎(chǔ)，而結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時(shí)代的改變，全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當(dāng)數(shù)鏈霉素（SM）。它發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)40年代，當(dāng)時(shí)單用SM治療肺結(jié)核2～3個(gè)月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善，并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對氨水楊酸（PAS）被應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)，SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥，而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性［1］。發(fā)明異煙肼（INH）后，有人單用INH和聯(lián)用INH+PAS或SM進(jìn)行對比治療試驗(yàn)，再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢［2］。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，即SM+INH+PAS，療程18個(gè)月～2年，并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗稱“老三化”［3］。70年代隨著利福平（RFP）在臨床上的應(yīng)用以及對吡嗪酰胺（PZA）的重新認(rèn)識，在經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)后，短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點(diǎn)，并取得了令人矚目的成就［4，5］。當(dāng)人類邁入2000年的今天，抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進(jìn)一步的發(fā)展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物，尤以后者更為突出。

一、利福霉素類

在結(jié)核病的化療史上，利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn)，世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮，相繼產(chǎn)生了數(shù)個(gè)具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。

1.利福布?。╮ifabutin，RFB，RBU）：RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達(dá)31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強(qiáng)的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān)，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會(huì)的研究結(jié)果表明，在治療同時(shí)耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對鳥分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強(qiáng)16～32倍。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病治療結(jié)果顯示：單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg，與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題，但綱谷良一［9］認(rèn)為：由于KRM-1648比RFP有更強(qiáng)的殺菌作用，即使結(jié)核分支桿菌對RFP具耐藥性，本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）無效［10］。

3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報(bào)道，我國緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物，據(jù)Arioli等［11］報(bào)告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達(dá)血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達(dá)98%～99%，因此組織停留時(shí)間長，消除半衰期時(shí)間亦較RFP延長4～5倍，是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。

我國使用該藥替代RFP對初、復(fù)治肺結(jié)核進(jìn)行了對比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結(jié)束時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果，而且有可靠的遠(yuǎn)期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導(dǎo)，也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類（FQ）

第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分支桿菌活性，對非結(jié)核分支桿菌（鳥胞分支桿菌復(fù)合群除外）亦有作用，為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低，為1/106～107，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性，目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對象。

氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點(diǎn)是胃腸道易吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對較小，適合于長程給藥。這類化合物抗菌機(jī)制獨(dú)特，通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢，在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用，可能為相加作用［13］。

OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報(bào)道，盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用，但不論對鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效。現(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人［8］。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，獲得了痰菌培養(yǎng)2個(gè)月陰轉(zhuǎn)率50%、3個(gè)月62%以及6個(gè)月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續(xù)9個(gè)月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經(jīng)驗(yàn)劑量為300mg2次/日。

2.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用，所以臨床應(yīng)用的報(bào)道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L型異構(gòu)體，抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8～128倍。在7H11培養(yǎng)基中，LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強(qiáng)1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi)，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)［14］。

LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達(dá)3.27μg/ml，達(dá)峰時(shí)間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動(dòng)力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強(qiáng)2～4倍，亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病，臨床上為達(dá)到最佳治療結(jié)核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對結(jié)核分支桿菌亦具有活性，但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日，如治療超過一個(gè)月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進(jìn)行療效對比，3個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當(dāng)；體內(nèi)如在鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核中，克林沙星無活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。

盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用，但無論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動(dòng)物的軟骨發(fā)育，對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論，原則上暫不考慮用于這二類人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，后來對它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識。根據(jù)Mitchison［18］的新推論，雖治療開始時(shí)病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外，但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降，部分細(xì)菌生長受抑制，此時(shí)PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個(gè)月中加用PZA是必需的，可以達(dá)到很高、幾乎無復(fù)發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物［20］。

四、氨基糖苷類

1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當(dāng)于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應(yīng)監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據(jù)此進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時(shí)，需慎用，因?yàn)锳MK對年老患者的腎臟和第八對聽神經(jīng)的毒性較大。

2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物，有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物，并用于MDR-TB。

五、多肽類，結(jié)核放線菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）

結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點(diǎn)是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效，可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過3個(gè)月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明，密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個(gè)月，未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報(bào)告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核病的療效為著。

七、吩嗪類

這是一類用于麻風(fēng)病的藥物，近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病，其中對氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果，對結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當(dāng)組織飽和（皮膚染色）時(shí)減為100mg/d。它的另外一個(gè)重要作用是與β干擾素合用，可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑，屬于免疫治療的一部分，已經(jīng)超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害，應(yīng)予以高度重視［23］。

有人報(bào)道，在11個(gè)吩嗪類似物中有5個(gè)體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強(qiáng)（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進(jìn)一步研究之中［21］。

八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑

結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時(shí)并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長，而是通過抑制β內(nèi)酰胺，使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞［24］。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時(shí)，能大大增強(qiáng)這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑［25］。一項(xiàng)27株結(jié)核分支桿菌的試管實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿莫西林單用時(shí)的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯(lián)用時(shí)MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時(shí)對結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。

由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果［27］。目前，這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實(shí)驗(yàn)階段。

九、新大環(huán)內(nèi)酯類

本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強(qiáng)的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時(shí)有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療［28］。

十、硝基咪唑類

近年來的研究認(rèn)為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM，可與INH和RFP相比擬，對結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中該藥對感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān)，20、40、80mg/kg的生存時(shí)間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。

十一、吩噻嗪類

吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻(xiàn)中報(bào)告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時(shí)能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強(qiáng)SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類似的效果。

十二、復(fù)合制劑

抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復(fù)合，也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。

在眾多復(fù)合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個(gè)品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來，國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑，如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢，一是用于耐藥結(jié)核病，二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是：自從短程化療問世以來，臨床上已很少使用PAS，可望結(jié)核分支桿菌對PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便，毒副反應(yīng)少，更適合于兒童結(jié)核病患者。

其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特（Rifater，HRZ）和衛(wèi)肺寧（Rifinah，HR），這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物，本質(zhì)上和組合藥型類似。

已有的研究結(jié)果表明：使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87％，高于單劑聯(lián)合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報(bào)道；使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進(jìn)展，但應(yīng)該認(rèn)識到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財(cái)力和時(shí)間，還要評估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時(shí)間看，由于發(fā)達(dá)國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降，而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物，而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn)，以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會(huì)增高，所以導(dǎo)致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物?？菇Y(jié)核新藥的研究，在美國、歐洲和亞洲的實(shí)驗(yàn)室，已經(jīng)從過去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個(gè)活力相當(dāng)大的時(shí)期。雖然Hansen疾病研究實(shí)驗(yàn)室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物，但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物，而且該項(xiàng)目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實(shí)驗(yàn)室初步證實(shí)有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠(yuǎn)?？菇Y(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外，還要認(rèn)識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展，利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度，以改進(jìn)療效。文獻(xiàn)早已報(bào)道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質(zhì)體治療實(shí)驗(yàn)鼠結(jié)核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強(qiáng)2000倍，其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應(yīng)用，但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng)，提供了令人鼓舞的前景。由此來看，未來結(jié)核病化療的研究重點(diǎn)將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進(jìn)而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻(xiàn)

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【關(guān)鍵詞】骨性關(guān)節(jié)炎；保守治療；膝關(guān)節(jié)；保健

【中圖分類號】R684.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）02-0138-01

筆者自2009年02月至2012年03月，對門診與住院病人68例進(jìn)行保守治療，隨訪三年。療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組59例，男26例，女33例；年齡48―83歲，平均56.7歲。

1.2 臨床診斷及分期：

1.2.1 診斷 常見臨床+實(shí)驗(yàn)室+放射學(xué) 作出診斷：（1）前月大多數(shù)時(shí)間有膝痛；（2）骨贅形成；（3）關(guān)節(jié)液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎；（4）年齡>40歲；（5）晨僵時(shí)間

1.2.2 分類 目前以放射學(xué)分類[1]：Ⅰ級：關(guān)節(jié)間隙輕度變窄，很小的骨贅形成和輕微硬化；Ⅱ級：關(guān)節(jié)間隙中度變窄，中度骨刺形成各中度硬化；Ⅲ級：伴有硬化的骨改變，但沒有骨缺失；Ⅳ級：嚴(yán)重硬化，關(guān)節(jié)間隙消失。我們認(rèn)為第Ⅰ級屬于早期病變，第Ⅱ級與第Ⅲ級的早期尚屬于病變的中期，而第Ⅲ級的后期與第Ⅳ級處于病變的晚期。

1.3 具體治療方法

1.3.1 病人醫(yī)學(xué)教育與功能鍛煉：①要避免劇烈、長時(shí)間的運(yùn)動(dòng)。②減輕體重（可減輕膝關(guān)節(jié)的負(fù)荷，避免病情加重）。③功能鍛煉（以主動(dòng)、不負(fù)重的活動(dòng)為主，如直腿抬高鍛煉，從而增強(qiáng)肌肉力量，保持關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性。）④減少跑跳、上下樓梯及爬山等運(yùn)動(dòng)，改為游泳或騎自行車等運(yùn)動(dòng)。⑤使用硬質(zhì)護(hù)膝，保護(hù)膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性。

1.3.2 物理治療[3]：理療是骨關(guān)節(jié)炎的重要治療方法之一，可以與有氧運(yùn)動(dòng)進(jìn)行有效配合，有助于提高病人肌力，并且對改善關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍，增強(qiáng)局部血液循環(huán)，增強(qiáng)關(guān)節(jié)功能有重要作用。

1.3.3 藥物治療：為本文主要探討的保守治療方法，對于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎Ⅰ―Ⅳ級患者均可使用：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉針劑，配合口服藥治療，每周關(guān)節(jié)腔注射一次，五周為一療程，關(guān)節(jié)腔積液較多、滑膜炎較重患者：注射玻璃酸鈉前，前二次應(yīng)將關(guān)節(jié)腔內(nèi)關(guān)節(jié)液盡可能抽干凈，然后注入復(fù)方倍他米松5mg+利多卡因2ml，可加快滑膜炎癥的消退及關(guān)節(jié)液的吸收，注射二次復(fù)方倍他米松后，再注射玻璃酸鈉一療程，每次20mg，每周一次，4-5周為一療程，必須將藥液準(zhǔn)確注入關(guān)節(jié)腔。本人體會(huì)是：患者取坐位或平臥位，雙下肢伸直，膝關(guān)節(jié)放松，常規(guī)消毒，鋪巾，自髕骨外側(cè)緣向髕上囊方向進(jìn)行穿刺，刺入關(guān)節(jié)腔時(shí)有突破感，待抽到關(guān)節(jié)液后方可注入藥物，同時(shí)配合口服非甾體類抗炎藥（氯諾昔康等）、軟骨保護(hù)藥（硫酸氨基葡萄糖片等）、抗骨疏松藥（骨化醇等）。女性病人可適量補(bǔ)充雌激素及二磷酸鹽類藥物。

1.3.4 手術(shù)治療：對于骨關(guān)節(jié)炎Ⅳ級患者上述治療只能短期內(nèi)緩解癥狀，最終需行“人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)”，方可達(dá)到較理想的效果，較好地恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能。

2 結(jié)果

本組59例患者經(jīng)6個(gè)月―3年的隨訪，按JOA膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)29例（49%）、良20例（34%）、可8例（13.5%）、差2例（3.5%）。優(yōu)良率83%，效果較差的二例病人均為Ⅳ級患者，膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)內(nèi)翻畸形，有一例經(jīng)人工膝關(guān)節(jié)置換后取得較好療效。

3 討論

歐美等發(fā)達(dá)國家學(xué)者認(rèn)為：軟骨剝脫只要超過1×1.0cm就必須行“人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)”才能治療，但關(guān)節(jié)置換伴有下肢深靜脈血栓和肺栓塞的可能，有近5%的感染率和4―8萬左右的高昂費(fèi)用，目前國內(nèi)有20%的中、老年人遭受此病的煎熬，由于國情和經(jīng)濟(jì)差的原因，只有0.1%的膝關(guān)節(jié)退變的病人可行關(guān)節(jié)置換，剩余的病人因病致殘，導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。

SH為關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)的主要成分之一。在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起作用，減少組織之間的摩擦，同時(shí)發(fā)揮彈性作用，緩沖應(yīng)力對關(guān)節(jié)軟骨的作用。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入高分子量、高濃度、高黏彈性的SH，能明顯改善滑膜組織的炎癥反應(yīng)，提高滑液中SH含量，增強(qiáng)滑液的黏稠性和功能，改善關(guān)節(jié)功能，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的再生與愈合，緩解疼痛，增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度。

實(shí)驗(yàn)證明SH可以降低血清和滑液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫損害過程并緩解疼痛，SH同時(shí)具有抑制單核巨噬細(xì)胞和其他白細(xì)胞的趨化和吞噬作用，它還是自由其清除劑，實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)SH可以刺激蛋白聚糖的合成，抑制軟降解酶的合成，降低血纖維蛋白溶解酶的活性，抑制軟骨細(xì)胞的凋亡[3]。運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞培養(yǎng)均證明外源性SH能促進(jìn)內(nèi)源性SH的合成，形成正反饋?zhàn)饔?，可以進(jìn)一步保護(hù)軟骨。因此，關(guān)節(jié)腔內(nèi)補(bǔ)充外源性SH，不僅可以預(yù)防病變條件下的關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變，對已經(jīng)發(fā)生退行性改變的關(guān)節(jié)軟骨也具有修復(fù)和改善作用.當(dāng)病損的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射SH后，可提高其關(guān)節(jié)滑液中的SH含量，及早恢復(fù)和穩(wěn)定關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)關(guān)節(jié)液的粘稠性和滑潤功能，使軟骨表面和軟骨缺損處重新形成自然屏障，防止軟骨基質(zhì)進(jìn)一步破壞和流失，抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)軟骨，促進(jìn)軟骨愈合與再生，且無不良反應(yīng)。特別是對Ⅰ、Ⅱ級膝關(guān)節(jié)OA療效更佳，總有效率90%以上，是目前治療早、中期膝關(guān)節(jié)OA及髕骨骨關(guān)節(jié)炎效果最好的方法之一。

參考文獻(xiàn)：

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篇5

社區(qū)主要鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎藥物種類

阿片鎮(zhèn)痛類 這類藥物主要是鎮(zhèn)痛而沒有解熱抗炎作用,也可以作為麻醉的輔助用藥。被列入國家基本藥物目錄的有度冷丁、芬太尼,未被列入國家基本藥物目錄的有嗎啡、氨芬待因、洛芬待因、美沙酮、曲馬多、雙氫可待因等。特別需要指出的是由于這類藥品屬于國家管理的麻醉與成癮藥品,所以只有具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格并取得相應(yīng)的麻醉與成癮藥品培訓(xùn)合格證書的醫(yī)師才能使用這類藥物。

解熱鎮(zhèn)痛類 這類藥物除了具有鎮(zhèn)痛作用外還具有解熱作用,主要用于治療感冒引起的發(fā)熱、緩解輕度疼痛等,被列入國家基本藥物目錄的有對乙酰氨基酚、阿司匹林等,未被列入國家基本藥物目錄的有復(fù)方乙酰氨基酚。

抗炎鎮(zhèn)痛類這類藥物除了具有鎮(zhèn)痛作用外還具有抗炎作用,這類藥物主要用于治療關(guān)節(jié)、肌肉等的疼痛,控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕疾病的病程和緩解癥狀,對發(fā)熱有一定的解熱作用,被列入國家基本藥物目錄的有布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛,未被列入國家基本藥物目錄的有尼美舒利、塞來希布等。

主要鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎藥物的綜合合理使用

阿片鎮(zhèn)痛類的綜合合理使用此類藥物除了注意本身的成癮性外,社區(qū)使用時(shí)特別需要注意的是:①嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女禁用;②注意呼吸抑制的作用,支氣管哮喘患者慎用;③有心律失?；颊邞?yīng)慎用;④與中樞神經(jīng)抑制藥或鎮(zhèn)靜藥合用或強(qiáng)化本藥的作用,應(yīng)更加注意其不良反應(yīng);⑤對本藥過敏者應(yīng)禁用。

篇6

患者，女，35歲，因反復(fù)腹瀉、大便帶血黏液2年半，加重3周入院。外院曾行腸鏡檢查提示直腸黏膜充血、水腫、糜爛。確診為UC，并開始口服抗炎藥物治療。但腹瀉、大便帶血一直未改善。此次入院前3周開始出現(xiàn)陣發(fā)性左下腹絞痛，1天大便7～8次，伴腹痛、黏液血便，入住89醫(yī)院消化科。查體體溫36．6℃，每分鐘脈搏80次、呼吸18次，血壓110/70mmHg。營養(yǎng)良好，精神較差。腹部平坦，無腹壁靜脈曲張，未見腸型及蠕動(dòng)波，左下腹、臍下側(cè)有壓痛，無反跳痛，未觸及包塊。腸鳴音正常，未聞及血管雜音及摩擦音。外院腸鏡檢查示:距17cm以下黏膜廣泛充血水腫，呈顆粒狀，表面見彌漫點(diǎn)片狀，糜爛部分融合成片，表面覆黃白苔，黏膜質(zhì)脆，易出血;病理示:黏膜組織慢性炎伴糜爛，部分區(qū)域腺體減少，間質(zhì)見多數(shù)淋巴細(xì)胞、中性及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，并見少量隱窩膿腫。入院診斷:(1)潰瘍性結(jié)腸炎(慢性持續(xù)型、活動(dòng)期、中度、病變累及直腸乙狀結(jié)腸);(2)正細(xì)胞性貧血(輕度)。

2治療過程

入院后查血常規(guī)提示輕度貧血，肝腎功、生化、血沉、CRP、腫瘤標(biāo)志物各指標(biāo)正常，給予抗感染靜滴乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0．3g，每日2次，奧硝唑氯化鈉注射液0．25g，每日1次，活血化瘀靜滴注射用血塞通200mg每日1次，口服美沙拉秦緩釋顆粒、酪酸梭菌活菌膠囊、葉酸片、維生素B12片等治療。2d后患者腹痛、腹瀉、大便帶血未改善。征得患者同意加用潑尼松片早8點(diǎn)30mg，為預(yù)防激素不良反應(yīng)，同時(shí)每日1次服用維D鈣咀嚼片。1周后患者腹痛、腹瀉逐漸減輕，大便帶血逐漸減少，加用中藥苦參湯灌腸。10d后停用左氧氟沙星、奧硝唑、血塞通，繼續(xù)應(yīng)用激素、維D鈣咀嚼片等治療。該患者目前無其他系統(tǒng)受累的表現(xiàn)，治療方面繼續(xù)抗感染、抗炎、中藥灌腸。注意觀察大便次數(shù)、性狀變化，及時(shí)對癥處理。

3藥學(xué)監(jiān)護(hù)

3．1水楊酸類的藥物選用

臨床上治療UC較常用的有柳氮磺吡啶(SASP)和5-氨基水楊酸(5-ASA)。近年已研究出各種其他的緩釋制劑美沙拉秦，能夠到達(dá)患者遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸發(fā)揮藥效。藥師建議患者服用美沙拉秦緩釋顆粒進(jìn)行治療，患者屬于慢性持續(xù)型、活動(dòng)期、中度UC，易反復(fù)發(fā)作，因此，美沙拉秦應(yīng)長期服用，用藥1年左右。急性期每天4g，緩解期1．5g。藥師提醒患者還要注意以下幾點(diǎn):本藥不能與降低腸道pH值的藥物，如維生素C片聯(lián)用，應(yīng)吞服不要咀嚼，可餐時(shí)服用。口服本藥治療前及期間，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能、復(fù)查腎功能、密切監(jiān)測血尿素氮、血肌酐和蛋白尿。當(dāng)腎功發(fā)生異常時(shí)，及時(shí)回訪醫(yī)生，確定下一步治療方案。

3．2糖皮質(zhì)激素的選用

2012年最新的《成人潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療指南》中推薦中度UC患者服用足量氨基水楊酸制劑控制病情不佳者，尤其是病變較廣泛者應(yīng)及時(shí)改用激素?；颊呷朐?d后腹痛、腹瀉、大便帶血未改善。征得患者同意加用潑尼松片早8點(diǎn)30mg，1周后患者腹痛、腹瀉逐漸減輕，大便帶血逐漸減少。在患者口服潑尼松前，藥師向患者做簡單的用藥指導(dǎo)，尤應(yīng)注意激素的服用方法為早餐后頓服，這既符合人體激素生理變化，又可減輕消化道刺激。建議患者飲食注意低鈉高鉀高蛋白，適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。患者現(xiàn)為UC活動(dòng)期，每日腹瀉次數(shù)多，使血鉀降低，口服激素也引起低血鉀，故在住院期間每2至3日監(jiān)測血鉀、鈉等電解質(zhì)水平，防止造成電解質(zhì)紊亂。住院初期，患者腹瀉次數(shù)多，如監(jiān)測血鉀均偏低，及時(shí)給予氯化鉀等藥物補(bǔ)充，以糾正電解質(zhì)紊亂。此外，糖皮質(zhì)激素屬于胰島素拮抗激素，可增強(qiáng)肝臟糖原異生，促進(jìn)糖原分解，從而抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用，導(dǎo)致血糖升高?；颊呖诜娔崴珊笱巧撸紤]可能與使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)，故給予每日采指尖血監(jiān)測血糖值，監(jiān)測1周，血糖基本穩(wěn)定在正常范圍后暫停監(jiān)測。目前已公認(rèn)，糖皮質(zhì)激素?zé)o維持治療UC的效果，在患者癥狀緩解后應(yīng)逐漸減量，過渡到美沙拉秦維持治療。對于減量方案，《美國成人潰瘍性結(jié)腸炎治療指南》中提到采用口服潑尼松者，減量原則為臨床癥狀明顯改善后，每周減量5～10mg。直至每天20mg，然后每周減量2．5mg?；颊叱鲈簬?，繼續(xù)口服潑尼松，每周減量5mg，直至每天20mg維持2個(gè)月，且期間定期門診復(fù)查。

3．3益生菌的使用

UC的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，一般認(rèn)為可能和遺傳、環(huán)境及免疫等因素有關(guān)，其中腸道菌群失調(diào)與UC的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。因此臨床逐漸重視腸道菌群的改變在UC發(fā)病中的作用，常聯(lián)合益生菌來治療UC。對此患者醫(yī)生開始選用雙歧三聯(lián)膠囊(商品名培菲康膠囊)，含有雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌，糞腸球菌3種腸道活菌。其中糞腸球菌是條件致病菌，易產(chǎn)生耐藥性并傳播，導(dǎo)致耐藥性擴(kuò)散，潛在危害巨大。世界衛(wèi)生組織2002年就發(fā)表報(bào)告建議益生菌中不宜使用腸球菌。而且乳酸制劑普遍存在保存性差、易失活的缺陷。而酪酸梭菌活菌膠囊(商品名阿泰寧)的成分酪酸梭菌CGM-CC0313-1是原籍菌，能產(chǎn)生酪酸，修復(fù)腸黏膜;而培菲康沒有修復(fù)腸黏膜的作用，沒有恢復(fù)腸菌群平衡的作用)。本患者在給予阿泰寧治療的同時(shí)，采用激素等治療7d。至病情緩解期，單用阿泰寧即可，每次4粒，每天4次。特別是晚上睡覺前服1次，晚上起夜少，以使酪酸梭菌能在腸道內(nèi)充分定植并產(chǎn)生酪酸發(fā)揮作用。等到恢復(fù)期維持治療改為每次3粒，每天3次。至少維持治療6～12個(gè)月。

3．4對患者進(jìn)行健康教育

UC發(fā)病機(jī)制可能與精神因素有關(guān)。與精神障礙相關(guān)的自主神經(jīng)功能失調(diào)可引發(fā)消化道運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)、平滑肌痙攣、血管收縮、組織缺血、毛細(xì)血管通透型增加等病理改變，導(dǎo)致腸道炎癥形成。臨床藥師和患者通過交流溝通，了解到患者思想顧慮大，擔(dān)心發(fā)生癌變。藥師及時(shí)告知患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199均正常，消除患者內(nèi)心恐懼。在日常生活中，建立良好的生活習(xí)慣，保持心情愉快，避免自尋煩惱、過度緊張。

4體會(huì)

篇7

關(guān)鍵詞：經(jīng)驗(yàn)思維；物理；解題；邏輯思維

學(xué)習(xí)物理知識后，有許多同學(xué)能明白物理知識、能理解物理知識的原理和物理公式的推導(dǎo)，但當(dāng)讓他們自己獨(dú)立地解題時(shí)感覺毫無頭緒難以下筆，特別在學(xué)生剛進(jìn)入高二學(xué)習(xí)高中物理電學(xué)部分時(shí)，由于電學(xué)知識中大部分演示試驗(yàn)相對來說也比較難做，不同于高一時(shí)所學(xué)的牛頓運(yùn)動(dòng)學(xué)那樣同生活有聯(lián)系較直觀。怎樣提高高二學(xué)生的解題能力使之較快適應(yīng)高二物理的學(xué)習(xí)是必然要考慮的問題。

一、經(jīng)驗(yàn)思維適合于高中物理解題中運(yùn)用

物理知識構(gòu)建的基本原理其中一個(gè)就是統(tǒng)一性原理，高中電學(xué)知識更微觀很多知識的學(xué)習(xí)本身較難要以牛頓運(yùn)動(dòng)學(xué)為基礎(chǔ)而且也不直觀有部分要微觀地去研究，如：電場中電勢差的求解的一種方法是用公式UAB=WAB/q種做功的量涉及到力學(xué)做功的知識，電流的計(jì)算到高中階段除了繼續(xù)用歐姆定律I=U/R外還要用電流的定義單位時(shí)間通過的導(dǎo)體橫截面的電量來計(jì)算，公式為I=Q/t，還有帶電粒子在電場中磁場中的運(yùn)動(dòng)是電學(xué)部分一個(gè)重要考點(diǎn)。可以說，高中電學(xué)部分學(xué)習(xí)和做題中不僅要總結(jié)本部分的經(jīng)驗(yàn)也要結(jié)合高一所學(xué)習(xí)和得到的知識和經(jīng)驗(yàn)。學(xué)科系統(tǒng)整體的功能不等于各孤立部分功能之和，而是等于各孤立部分功能的總和加上各部分相互聯(lián)系形成結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的功能。

思維的經(jīng)驗(yàn)性一方面使人類能夠加快、加深對新事物的認(rèn)識與把握；另一方面也使人類受到經(jīng)驗(yàn)的局限，容易產(chǎn)生先入為主的成見和以偏概全的偏見。如果我們能利用自己做題過程中體驗(yàn)到的直接經(jīng)驗(yàn)和看老師演算例題得到的間接經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合來進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)思維，從而可以減少自己的主觀經(jīng)驗(yàn)的思維帶來的錯(cuò)誤、獨(dú)斷和遲鈍。接收理論化的經(jīng)驗(yàn)、積累經(jīng)驗(yàn)和經(jīng)常性的經(jīng)驗(yàn)思維訓(xùn)練使人針對不同的問題情境來得出答案，就像是一臺(tái)計(jì)算機(jī)安裝了很多不同程序后，經(jīng)過調(diào)試后就能從事許多不同的任務(wù)。經(jīng)驗(yàn)思維在面對新的物理問題情境時(shí)也可以靈活進(jìn)行解決問題。

二、經(jīng)驗(yàn)思維有助于掌握解題技巧

人類在思維過程中普遍存在思維的經(jīng)驗(yàn)性的特性，人類認(rèn)識事物的過程是一種不斷以舊經(jīng)驗(yàn)理解新經(jīng)驗(yàn)、根據(jù)已有經(jīng)驗(yàn)作出新推斷的思維過程（在無任何經(jīng)驗(yàn)之前依據(jù)本能）。這種過程決定了人類的思維、認(rèn)識離不開經(jīng)驗(yàn)。杜威在《我們怎么思維》第十三章“經(jīng)驗(yàn)的思維和科學(xué)的思維”：一個(gè)經(jīng)驗(yàn)思維，概括下就是一個(gè)暗示了另一個(gè)，或者由一個(gè)聯(lián)想到另一個(gè)。在物理解題過程中利用經(jīng)驗(yàn)思維把握知識點(diǎn)的特點(diǎn)把握它們之間的共性并考慮到題目的不同，由一個(gè)物理知識點(diǎn)聯(lián)系到另一個(gè)物理知識點(diǎn)、一個(gè)物理場景聯(lián)系到另一個(gè)物理場景。

如圖所示，兩塊長3cm的平行金屬板A、B相距1cm，并與300V直流電源的兩極相連接，A

在做這道題時(shí)，有些同學(xué)很難找到做題的思路，因?yàn)殡妼W(xué)中帶電粒子在電場中的運(yùn)動(dòng)是個(gè)難點(diǎn)也是重點(diǎn)，我們?nèi)绻屚瑢W(xué)聯(lián)系到比較直觀的平拋運(yùn)動(dòng)的知識和做平拋運(yùn)動(dòng)解題的經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)題就不是那么沒有頭緒了。當(dāng)然還要結(jié)合電學(xué)知識，電子在帶電上下極板形成的勻強(qiáng)電場中受到向下的電場力，電子重力非常小忽略不計(jì)，電子在此勻強(qiáng)電場可看作是一般物體在重力場中的平拋運(yùn)動(dòng)，再根據(jù)平拋運(yùn)動(dòng)的特征：水平方向上勻速直線運(yùn)動(dòng)、豎直方向勻加速直線運(yùn)動(dòng)兩分運(yùn)動(dòng)獨(dú)立性、等時(shí)性來做題就簡單多了。

經(jīng)驗(yàn)思維是以經(jīng)驗(yàn)為依據(jù)決斷問題的思維形式，是最基礎(chǔ)、最一般的思維形式，其主要功能是認(rèn)識和把握事物的外部聯(lián)系和現(xiàn)象。在認(rèn)識的初始階段，或者說在認(rèn)識主體受到一定條件的局限時(shí)，“經(jīng)驗(yàn)思維是很重要”的也是不可或缺的。思維對生活的重要性和必要性是不容質(zhì)疑的。經(jīng)驗(yàn)思維是一種能力，學(xué)生通過學(xué)習(xí)和解題過程中積累的經(jīng)驗(yàn)是學(xué)生在學(xué)習(xí)、解題過程中所見、所聞的老師或書本上的間接經(jīng)驗(yàn)及所自己感受到的直接經(jīng)驗(yàn)積累而成的主觀概念體系，是學(xué)生辛苦得來而不該忘記的一筆“財(cái)富”，物理學(xué)定事物引起的特定的暗示，貫徹到底并可以把它們聯(lián)成一體，就可以使學(xué)生快速地做出對物理問題作出快速的反應(yīng)，不需要通過復(fù)雜的探討終極的為什么來得到答案，有利于學(xué)生解題技能的形成，縮短掌握解題技巧的時(shí)間。

三、物理解題中經(jīng)驗(yàn)思維促進(jìn)學(xué)生邏輯思維的發(fā)展

（一）經(jīng)驗(yàn)思維是邏輯思維的基礎(chǔ)

美國教育家杜威，在名著《我們怎樣思維》中認(rèn)為，思維起源于某種疑惑、迷亂或懷疑。我們?nèi)祟惖乃季S活動(dòng)一般從問題開始，思維的第一步就是問題的提出。學(xué)生在學(xué)習(xí)中提出好的物理問題要涉及到物理場景和不止一個(gè)物理知識點(diǎn)，學(xué)生自己一般不懂得提出有效的物理問題，所以許多物理問題以物理題的形式展現(xiàn)在學(xué)生面前，物理題就是一個(gè)用語言描述的物理場景，要在場景中解決物理問題，有部分同學(xué)沒有個(gè)習(xí)慣把題目的已知條件聯(lián)系起來形成物理場景，這是沒有經(jīng)驗(yàn)的表現(xiàn)。

（二）經(jīng)驗(yàn)思維增強(qiáng)邏輯思維的條理性

高中電學(xué)中電場、磁場以及它們疊加后的復(fù)合場中帶電體的運(yùn)動(dòng)問題相對與單純的力學(xué)問題更靈活，出現(xiàn)了電場力、磁力，要考慮的物理問題更多了。有人說在所有的物理問題中力學(xué)是最靈活的，力學(xué)題的解答也最能訓(xùn)練學(xué)生的邏輯思維能力。那么電學(xué)和力學(xué)的綜合題對學(xué)生的邏輯思維要求更高，在解題過程中更能培養(yǎng)學(xué)生的邏輯思維能力。

如題：如圖所示，一束電子（電荷量為e）以速度v垂直射入磁感應(yīng)強(qiáng)度為B，寬度為d的勻強(qiáng)磁場中，穿過磁場時(shí)速度方向與電子原來入射方向的夾角是30°，則電子的質(zhì)量是 ，穿過磁場的時(shí)間是 .

在解答解此類題目時(shí)，思維過程必須對整個(gè)物理過程有清楚的認(rèn)識，學(xué)生必須對物理過程和物體所處狀態(tài)有清楚的了解減少解題的盲目性。解決帶電粒子在勻強(qiáng)磁場中做圓周運(yùn)動(dòng)的基本思路是：“一畫、二找、三確定”――分步解決帶電粒子在勻強(qiáng)磁場中的運(yùn)動(dòng)。解此題方法為：（1）畫軌跡，找圓心.（2）幾何知識定半徑.得r=2d，由公式r=mv/Be可求出電子質(zhì)量（3）定時(shí)間.根據(jù)圓弧的圓心角度數(shù)得出t=T/12，再進(jìn)一步可求出t的表達(dá)式。

題目的解答過程中按一定的步驟獲取信息，經(jīng)驗(yàn)思維啟動(dòng)并向邏輯思維深化，當(dāng)學(xué)生思維啟動(dòng)后就需將物理過程向物體的狀態(tài)轉(zhuǎn)化，因?yàn)樵陟o態(tài)的物理狀態(tài)中比物理量變化的物理過程中更容易把握物理量，在物理電學(xué)和力學(xué)知識范疇內(nèi)思考物體的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，學(xué)生要對物理過程和物體所處狀態(tài)有清楚的理解解題才有條理性。

參考文獻(xiàn)：

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篇8

誘發(fā)自身免疫性肝炎(AIH)的藥物目前只檢索到干擾素、他汀類藥物、米諾環(huán)素、氯美辛和英夫利昔單抗。

干擾素干擾素是DAIH較常見的誘因,筆者檢索到10例個(gè)案報(bào)道,這些患者從使用干擾素到發(fā)生肝損害的時(shí)間為6周～5年不等,臨床主要表現(xiàn)為氨基轉(zhuǎn)移酶升高,IgG升高,抗核抗體(ANA)或抗肝腎微粒體抗體(抗LKM)強(qiáng)陽性,使用免疫抑制劑治療有效。

調(diào)脂藥筆者檢索到6例他汀類調(diào)脂藥誘發(fā)AIH的報(bào)道,均符合國際AIH協(xié)作研究組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),提示他汀類藥物對有遺傳易感性患者可以觸發(fā)嚴(yán)重的進(jìn)展性AIH。

抗菌藥米諾環(huán)素為高效、速效、長效的半合成四環(huán)素類衍生物,常用于痤瘡的治療,并且療程可長達(dá)數(shù)月至數(shù)年。近幾年發(fā)現(xiàn)長期使用米諾環(huán)素后,可以誘發(fā)一些異常的自身免疫反應(yīng),導(dǎo)致肝炎、關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,筆者共檢索到米諾環(huán)素誘發(fā)的AIH病例29例,近半數(shù)患者發(fā)病前用藥時(shí)間>12個(gè)月,部分患者停藥后好轉(zhuǎn),1/3患者應(yīng)用潑尼松或聯(lián)合免疫抑制劑治療,2例患者行肝移植(其中1例死亡,1例15歲男孩2年后肝功能仍不正常,并已有肝硬化的表現(xiàn))。

其他抗菌藥物誘發(fā)AIH者少見。1例25歲男性患者在使用吡嗪酰胺和利福平治療肺結(jié)核幾個(gè)月后出現(xiàn)急性肝炎癥狀,診斷為DAIH和自身免疫性甲狀腺炎,停用抗結(jié)核藥5個(gè)月后,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和甲狀腺功能均恢復(fù)正常。1例11歲女童因服用多西環(huán)素肝穿刺診斷為DAIH。停用多西環(huán)素,口服尼松龍和硫唑嘌呤2年后治愈。1例35歲女性因腹瀉服奧硝唑6天后誘發(fā)了肝活檢,診斷為自身免疫性肝炎,用潑尼松龍治療2個(gè)月后肝功能恢復(fù)正常,繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素2年余。1例57歲的乙型肝炎病毒攜帶者因治療甲癬服用特比萘芬12周后出現(xiàn)肝損害,并逐漸發(fā)展為肝衰竭,結(jié)合肝穿刺病理檢查,該例患者的肝損害為特比萘芬誘發(fā)的AIH。

氯美辛國外對1家醫(yī)院肝膽消化科9年來30例氯美辛導(dǎo)致的藥物性肝損害資料進(jìn)行回顧性分析,其中60%的患者查到ANA或抗平滑肌抗體(ASMA),80%的患者血清IgG抗體增加,認(rèn)為氯美辛所致的肝損傷主要是自身免疫性肝損害,患者的服藥時(shí)間是450天(中位數(shù)),主要表現(xiàn)為黃疸、乏力、體重減輕和血小板減少。3/4的患者病理改變?yōu)楦渭?xì)胞變性,1/4的患者病理改變?yōu)槟懼龇e,其中3例死亡。

英夫利昔單抗英夫利昔單抗是腫瘤壞死因子的單克隆抗體,近年常用其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎。筆者檢索到3例英夫利昔單抗治療銀屑病關(guān)節(jié)炎引起AIH的報(bào)道,患者均為女性。

其他引起AIH的藥物還有伊馬替尼2例,鹽酸哌甲酯、丙硫氧嘧啶、炔雌醇、醋酸環(huán)丙孕酮、甲肝疫苗、福辛普利鈉、褪黑素各1例,復(fù)方中藥制劑2例。另有文獻(xiàn)報(bào)道,氟烷、替尼酸、雙肼屈嗪等也可引發(fā)以免疫損傷為主的藥物性肝炎。

DAIH的臨床表現(xiàn)

藥物誘導(dǎo)的自身免疫性肝炎的臨床表現(xiàn)與其他散發(fā)性自身免疫性肝炎的臨床表現(xiàn)相似,常常在服藥后隱匿發(fā)生,一般發(fā)生在用藥2～24個(gè)月或更長時(shí)間,其發(fā)生與藥物劑量無關(guān),80%～90%的發(fā)病者為女性,臨床表現(xiàn)包括乏力、惡心、厭油膩、嗜睡、腹部不適、腹瀉、黃疸和肝脾大等。常伴有發(fā)熱,多發(fā)的對稱性的關(guān)節(jié)疼痛,皮疹等肝外系統(tǒng)表現(xiàn),部分患者停藥后可緩解,但也有患者停藥后病情仍進(jìn)展,少數(shù)可進(jìn)展為肝硬化,如果再次用藥(或用同類藥物)發(fā)病間隔明顯縮短。

阿托伐他汀、丙硫氧嘧啶、英夫利昔單抗、氯美辛和特比萘芬等藥物有引起自身免疫性肝衰竭的報(bào)道,這些患者從開始服藥到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間為3～9個(gè)月,除自身免疫性肝炎的典型表現(xiàn)外,還有意識障礙、穢語、肝臭、腹水、出血傾向等,甚至導(dǎo)致死亡。

篇9

【關(guān)鍵詞】 微生物限度；藥品檢驗(yàn)；影響因素

保證藥品衛(wèi)生質(zhì)量是藥物質(zhì)量管理的重要內(nèi)容，為了規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品檢驗(yàn)部門的行為，保證藥品質(zhì)量安全，規(guī)定了藥品微生物限度。微生物限度檢查主要是對非規(guī)定滅菌制劑以及其原、輔料等所受微生物的污染程度進(jìn)行檢查的一種方法，包括控制菌以及染菌量的檢查。由于微生物限度的檢查程序較為繁瑣，檢查周期較長且操作嚴(yán)格，加之檢查過程中存在較多的干擾因素，容易產(chǎn)生檢查結(jié)果誤差，因此難以對生產(chǎn)進(jìn)行科學(xué)和系統(tǒng)的管理[1-3]。本研究分析總結(jié)了微生物限度的檢驗(yàn)誤差因素以及控制方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2013年1月我所檢驗(yàn)的藥品共1200種。其中，片劑200種，顆粒制劑340種，中藥制劑460種，口服液200種。

1.2 方 法 對上述藥物進(jìn)行微生物限度檢查，統(tǒng)計(jì)影響檢驗(yàn)的誤差因素及其具體分布。并對誤差影響因素進(jìn)行分析總結(jié)。

2 結(jié) 果

本組藥品中，共有340例檢驗(yàn)中發(fā)生誤差，發(fā)生率為28.3%。其中，約有1/3的誤差是由單因素導(dǎo)致的，另外2/3的誤差則是由多因素導(dǎo)致的。影響微生物檢驗(yàn)的因素主要包括操作環(huán)境因素、培養(yǎng)基因素、設(shè)備因素、藥物自身因素等。詳見表1。

表1 誤差因素及其分布情況

3 討 論

3.1 藥品自身因素 微生物限度的根本影響因素在于藥品本身的特殊性以及藥品中存在的細(xì)菌，本組占57.4%。首先，藥品容易受到外界生物污染，且這種污染的種類及程度均存在較強(qiáng)的多樣性。同時(shí)，污染存在分布不均勻性，在同一批次的藥品中，部分被污染，而有部分未被污染，被污染的藥品其污染程度也不盡相同。此外，作為檢測對象的微生物存在較大的變異性，這也是影響微生物限度的原因之一[2]。

3.2 檢驗(yàn)設(shè)備及用具因素 微生物限度檢驗(yàn)過程中所用的檢驗(yàn)器具均應(yīng)充分洗滌、滅菌。通常采用高壓蒸汽滅菌，滅菌結(jié)束后切忌立即置于冷處，以免由于急速冷卻而導(dǎo)致藥品內(nèi)的蒸汽冷凝，進(jìn)而產(chǎn)生負(fù)壓易感菌。應(yīng)取出后置于恒溫培養(yǎng)箱中將其烘干待用[3]。此外，各種恒溫恒濕培養(yǎng)箱均應(yīng)定期檢定，并每天觀察其箱內(nèi)的溫度及濕度的變化情況。本組設(shè)備及用具因素占21.2%。

3.3 培養(yǎng)基因素 培養(yǎng)基的質(zhì)量以及穩(wěn)定性對于檢驗(yàn)結(jié)果具有決定性的意義，本組中占44.4%。目前常采用的培養(yǎng)基大多為商品用的脫水培養(yǎng)基，容易吸潮，若存放不當(dāng)很容易出現(xiàn)凝塊，導(dǎo)致凝固性降低，應(yīng)嚴(yán)格按照相關(guān)說明存放和配置，并應(yīng)在有效期內(nèi)使用。對于滅菌以后的培養(yǎng)基，不宜存放過久，應(yīng)在2～25℃下保存，并在3周內(nèi)用完，避免造成水分喪失和感染細(xì)菌。在處理培養(yǎng)基時(shí)，應(yīng)作一次性蒸汽滅菌處理，對于已經(jīng)過滅菌處理的固體培養(yǎng)基，應(yīng)采用微波爐或者水浴加熱使之溶化，切忌用電爐直接將其溶化，避免因過度受熱而導(dǎo)致營養(yǎng)成分受損。同時(shí)，已經(jīng)溶化的培養(yǎng)基需一次性用完，不應(yīng)使用剩余的培養(yǎng)基。注入平面皿時(shí)的溫度應(yīng)控制在45℃，溫度過高容易導(dǎo)致細(xì)菌受損或者死亡，溫度過低容易導(dǎo)致細(xì)菌凝固，嚴(yán)重影響混勻，在使用前應(yīng)采用水浴保溫[1-3]。

3.4 操作環(huán)境因素 藥品微生物限度檢查應(yīng)配備單獨(dú)的無菌室進(jìn)行檢查，環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)到1萬級，而局部潔凈度應(yīng)在100級以上。操作前對操作臺(tái)以及可能存在污染的死角進(jìn)行徹底清洗和消毒殺菌。此外，還應(yīng)采用沉降菌檢測法對空氣中存在的菌落數(shù)進(jìn)行檢查，并以此來判斷無菌室的潔凈度是否達(dá)標(biāo)。此外，無菌室內(nèi)應(yīng)配備火柴、乙醇燈、剪刀、鑷子等，檢查人員應(yīng)盡量避免頻繁走動(dòng)，如需要傳遞物品應(yīng)采用傳遞箱，操作人員不得隨意進(jìn)出無菌室，全面減少污染。微生物鑒別以及菌種處理均應(yīng)在半無菌室內(nèi)完成，嚴(yán)禁在清潔室內(nèi)操作，以免實(shí)驗(yàn)室環(huán)境污染或者導(dǎo)致菌種交叉污染等，從而控制檢驗(yàn)誤差[3]。本組環(huán)境操作因素占47.6%。

3.5 供試液制備因素 供試液的制備過程對于微生物限度檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性具有重要意義，本組占72.1%。檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)先驗(yàn)證檢驗(yàn)方法，確保檢驗(yàn)條件、檢查及驗(yàn)證方法之間的一致性。整個(gè)操作過程必須無菌操作，應(yīng)靠近火焰區(qū)進(jìn)行，在應(yīng)用滅菌器具時(shí)，不得與可能污染的器物相接觸，不得用口吹滅菌吸管。在稀釋供試液以及將供試液注入平面皿時(shí)，應(yīng)先振搖然后取均勻試液操作，勿取上清液或者沉淀物，以免濃度變化影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果[3]。在制備過程中，如需要采用水浴加溫，應(yīng)控制溫度不高于45℃，且水浴時(shí)間不應(yīng)超過30min。整個(gè)制備直至加入培養(yǎng)基的時(shí)間應(yīng)控制在1h內(nèi)，以免因操作時(shí)間過長而使得微生物繁殖或者死亡，進(jìn)而影響計(jì)數(shù)的結(jié)果。在向表面皿中注入培養(yǎng)基時(shí)，應(yīng)充分振搖，使其與供試液混合均勻，避免發(fā)生細(xì)菌重疊或者成片生長，避免對計(jì)數(shù)結(jié)果造成影響。

3.6 菌落計(jì)數(shù)因素 當(dāng)細(xì)菌生長較快并且較密集時(shí)，容易出現(xiàn)計(jì)數(shù)誤差。因此，進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)時(shí)，必須仔細(xì)觀察，必要時(shí)可使用放大鏡或者低倍顯微鏡等，從而將小氣泡、藥渣等感染計(jì)數(shù)排除。如果無法辨別，則可根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)延長培養(yǎng)的時(shí)間[4]。本組菌落計(jì)數(shù)因素占14.1%。

總之，藥品微生物限度檢驗(yàn)的影響因素眾多，檢驗(yàn)人員應(yīng)強(qiáng)化無菌觀念，全面加強(qiáng)操作規(guī)范，提高操作技術(shù)，并注意操作過程中的細(xì)節(jié)問題，減少或者避免發(fā)生藥品微生物限度檢驗(yàn)誤差。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳萬勝.藥品微生物限度檢驗(yàn)誤差影響因素分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（4）：121.

[2] 李佩蓉，范秋汝.藥品微生物限度檢驗(yàn)的誤差影響因素[J].北方藥學(xué)，2011，8（3）：81，119.

篇10

對于潰結(jié)的藥物治療，多年來一直都在不斷探索中。

傳統(tǒng)藥物，包括水楊酸制劑及激素類藥物。對于輕型的病人，可用水楊酸制劑，如柳氮磺胺嘧啶、暢美、艾迪莎等，病情即可得以控制；中重型潰結(jié)患者需用激素類藥物。大多數(shù)病人通過這兩類藥物治療均可控制病情，但少數(shù)頑固性潰結(jié)患者對上述藥物治療效果差或可產(chǎn)生耐藥。

對于這部分患者，需采用免疫抑制劑，包括嘌呤類如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤。近年來，另一種免疫抑制劑環(huán)胞素A在國內(nèi)外應(yīng)用已非常普遍。它的優(yōu)點(diǎn)是起效快、副作用較傳統(tǒng)的免疫抑制劑小。在使用環(huán)胞素A 3個(gè)月后改為使用嘌呤類藥物，如6-巰基嘌呤。但要注意的是，所有的免疫抑制劑，包括環(huán)胞素A，均有多種副作用，如腎毒性及骨髓抑制作用等。所以，在治療的同時(shí)要監(jiān)測腎功能與血常規(guī)。

腫瘤壞死因子抗體可用于治療潰結(jié)，它是第一個(gè)正式獲準(zhǔn)用于治療此病的生物藥物。主要針對中重度潰結(jié)患者，可減輕和緩和癥狀，使黏膜愈合，并可減少常規(guī)治療中激素的用量，是治療中重度潰結(jié)的一個(gè)重要里程碑。迄今為止，尚無其他同類藥物能夠使?jié)⒔Y(jié)患者黏膜愈合并減少激素的用量。

如仍不能控制病情，或復(fù)發(fā)，或出現(xiàn)穿孔等并發(fā)癥，則仍需外科手術(shù)治療。