導(dǎo)語：如何才能寫好一篇丙種球蛋白，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

[中圖分類號]R593.2 [文獻標(biāo)識碼]C [文章編號]1673-7210（2007）07（c）-101-01

川崎病即皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎為主要病理特點的小兒急性發(fā)熱出疹性疾病。一般認(rèn)為與感染及其免疫反應(yīng)有關(guān)。好發(fā)于6~18個月嬰幼兒。近2年我們應(yīng)用丙種球蛋白治療川崎病取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004年7月~2006年7月共收治川崎病10例，男7例，女3例，年齡7個月~2.5歲。所有病例均符合日本MCLS研究委員會的診斷標(biāo)準(zhǔn)，作為治療組。對照組為2002年7月~2004年6月收治的川崎病9例，男6例，女3例，年齡6個月~2歲，診斷亦符合MCLS研究委員會的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組的治療方法：①阿司匹林每天30~50 ml/kg，熱退后減為每天3~5 ml/kg，持續(xù)到癥狀消失，血沉正常。有冠狀動脈擴張者加用Vit E每天20~30 ml/kg；潘生丁每天3~5 ml/kg，用至冠狀動脈內(nèi)徑＜3 mm；復(fù)方丹參注射液每天0.5 ml/kg，15 d為1個療程。②根據(jù)病情給予對癥及支持治療；抗生素用于繼發(fā)感染。治療組的治療：在對照組的治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白每天400 mg/kg，連用5 d，于發(fā)病5~6 d應(yīng)用最好。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況見表1。

2.2 合并癥、死亡率發(fā)生情況

治療組有冠狀動脈擴張1例（占10）；無1例死亡。對照組有冠狀動脈擴張2例，冠狀動脈瘤1例，心肌炎1例（占33%）；死亡2例。

3 討論

既往認(rèn)為本病病因可能與感染及免疫反應(yīng)有關(guān)，對抗生素治療無效[1] 。近年研究發(fā)現(xiàn)急性期患者外周血T細(xì)胞亞群有明顯變化，CD4+增高,CD8+下降，CD4+/CD8+比值增高；由于淋巴因子分泌增多，促進B細(xì)胞分泌多種免疫球蛋白，因此血清中IgM、IgG等增高，即克隆B細(xì)胞活化。還發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中免疫復(fù)合物IC以及IgM-IC增高，而IgM-IC可促使巨噬細(xì)胞釋放一種炎癥因子（Cytokine），致使血管通透性增高及血管內(nèi)皮損傷；由于活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞增多，其分泌的腫瘤壞死因子（TNF）及白細(xì)胞介素6（IL-6）亦增高，而NAF-α不僅使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而且抑制蛋白C活化途徑，加強了血栓形成的機制。另外，IL-6活性增加與肝臟產(chǎn)生C反應(yīng)蛋白（CRP）及血小板計數(shù)增高有關(guān)。血小板增高合成的血栓素A（TXA2）亦隨之增高，而TXA2有強烈的縮血管和誘導(dǎo)血小板的聚集作用。因此本病的冠狀動脈瘤及血栓形成是上述多種因素共同作用的必然結(jié)果[2]。綜上所述，本病病因與免疫反應(yīng)相關(guān)，丙種球蛋白治療川崎病的機制是：①抑制內(nèi)源性致熱源并中和毒素；②提供高濃度特異性抗體；③丙種球蛋白和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的Fc結(jié)合，減少免疫復(fù)合物作用；④抑制B細(xì)胞多克隆化，進而抑制抗體生成，同時還抑制B細(xì)胞活化，使淋巴因子減少。阿司匹林雖被認(rèn)為其抗炎及抗凝作用對減少冠狀動脈瘤的發(fā)生及防止動脈內(nèi)血栓形成有肯定療效，然而單獨使用阿司匹林仍有20%~30%病例合并冠狀動脈病變；大劑量丙種球蛋白滴注，使病程明顯縮短，且能減少冠狀動脈病變，降低死亡率，故兩藥合用療效更好，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]諸福棠,瑞萍,亞美.實用兒科學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1994:682.

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1 臨床資料

本組12例病人,其中男7例,女5例;11個月1例,1歲～5歲11例,臨床特點:患兒入院時均有高熱,11例有雙眼球結(jié)膜充血、口腔咽部黏膜充血、唇紅、干燥有皸裂、淋巴結(jié)腫大。6例全身遍布蕁麻疹樣皮疹,4例可見指趾端腫脹,2例心臟彩超顯示有冠狀動脈病變。

2 治療方法

入院后經(jīng)及時診斷,采用靜脈滴注丙種球蛋白1～2g/kg/d,連用2天,同時服用阿斯匹林50～100kg/d,36～48h后熱退,改為5～10mg/kg,維持至癥狀消失。除1例好轉(zhuǎn)出院外,其余康復(fù)出院。

3 護理

3.1 發(fā)熱的觀察與護理

體溫過高對機體有一定損害,為此定時測溫、密切觀察十分重要。每4h測溫一次,體溫超過38.5℃進行物理降溫,給予頭部冷敷,鼓勵患兒多飲水,對出汗較多者及時擦汗,更換內(nèi)衣褲,保持皮膚干燥,以免受涼。給患兒以舒適的環(huán)境,保持室溫為20～22℃,濕度為50～60%,保持病室內(nèi)空氣流通、新鮮,每天開窗2次,每次1小時以上。

3.2 口腔粘膜的觀察與護理

患兒都有口腔咽部粘膜充血、口唇皸裂、伴有口腔粘膜糜爛、舌面小潰瘍。使用3%硼酸溶液每日輕洗口腔二次,操作時注意不使發(fā)生出血和疼痛、以免患兒恐懼、拒絕護理。同時觀察口腔粘膜有無糜爛、潰瘍及其演變情況。另外在進食前后幫助患兒飲用少量溫開水,保持口腔清潔,促使創(chuàng)面愈合?？诖桨椓延孟臼炗屯坎肌⒎乐拱椓岩鸪鲅吞弁?。

3.3 皮膚的觀察與護理

部分患兒全身散發(fā)紅色斑丘疹、均無癢感、且不形成皰疹及結(jié)痂,在一周內(nèi)都自行消退、應(yīng)用抗生素和阿斯匹林后,也未見有藥疹。部分患兒指或趾端有紅腫,紅腫消退開始見片狀膜樣脫屑,在出現(xiàn)脫屑時,反復(fù)告誡患兒及其家屬不要人為撕拉,損傷皮膚的完整性,應(yīng)讓受損皮膚自行脫落。并告訴家屬病期1～3個月內(nèi)還可能發(fā)生脫發(fā),出院后注意頭部清潔,定時洗頭,防止頭皮損傷。有眼結(jié)膜充血的患兒,做好眼部清潔,按醫(yī)囑滴眼藥水預(yù)防眼結(jié)膜感染。

3.4 藥物治療的觀察與護理

3.4.1 口服阿斯匹林的護理

①阿斯匹林作為川畸病的主要用藥,應(yīng)按時、按量給藥,以保證藥物的足量。②阿斯匹林對胃腸道的反應(yīng)大,可引起惡心、嘔吐,長期服用可誘發(fā)潰瘍病甚至出血,因此,服用阿斯匹林宜采用飯后服藥,將阿斯匹林溶解于少量溫開水中飲服,以減少藥物對胃腸粘膜的刺激。

3.4.2 靜滴丙種球蛋白的護理

①丙種球蛋白為血清制品,容易被污染,在輸注的過程中一定要嚴(yán)格按照無菌技術(shù)操作原則進行。在輸注前先用0.9%氯化鈉排除輸液管中的空氣,輸畢應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液滴注,以免藥液的浪費。②開始滴速宜慢10滴/min,密切觀察15min后無不良反應(yīng)方可快速滴注,但最快速度不宜超過60滴/min。③輸注過程中應(yīng)經(jīng)常巡視,觀察有無過敏反應(yīng)(發(fā)熱、皮疹等)[2]。

3.5 飲食護理

患兒由于發(fā)熱、口腔粘膜充血糜爛,均影響食欲,甚至不肯進食,為保證機體需要,要了解患兒平時的飲食習(xí)慣以及特別喜愛的食品,將其烹調(diào)成美味可口、蛋白質(zhì)含量較高、營養(yǎng)豐富、易消化的低鹽流質(zhì)或半流質(zhì),食物宜溫涼,不會自己進食的患兒給予耐心的喂食。尚未斷奶的患兒,則要求其母親多進營養(yǎng)豐富的食品,特別要增加每天所進的液體量(肉湯、雞湯、魚湯等),以求增加奶量和提高奶的質(zhì)量。

3.6 心臟損害的觀察與護理

入院后密切監(jiān)測患兒心率、心律,每4小時聽診心率1次。發(fā)現(xiàn)心音低鈍、心律不齊、心動過速、心臟雜音時,及時通知醫(yī)生并協(xié)助做好心電圖、超聲心動圖、抽血查心肌酶譜+肌鈣蛋白等動態(tài)監(jiān)測及其他血液動力學(xué)監(jiān)測, 以明確病情。

3.7 健康指導(dǎo)

向家屬做宣教工作,解釋本病的治療方案,護理注意事項及本病的發(fā)展過程,讓家長對本病有一定的認(rèn)識,以消除家長的緊張、焦慮心理。讓患兒臥床休息,配合治療。出院后遵照醫(yī)囑堅持服藥,并注意觀察藥物的副反應(yīng),特別強調(diào)按期來院復(fù)查的重要性。

參考文獻

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【關(guān)鍵詞】不同劑量；丙種球蛋白；小兒川崎??；臨床效果

川崎病是一種急性發(fā)熱出診性的小兒疾病，主要病變?yōu)槿硌苎?，屬于一種原因不明的疾病。臨床癥狀主要表現(xiàn)為手足皮膚出現(xiàn)硬性水腫癥狀、冠狀動脈病變、口腔黏膜充血、頸部出現(xiàn)非化膿性的淋巴結(jié)腫大癥狀和多形性紅斑等，會出現(xiàn)比較嚴(yán)重的心血管病變。應(yīng)用大劑量丙種球蛋白，可明顯縮短患兒病程，降低患兒發(fā)生冠狀動脈病變的概率。[1]我院對20例小兒川崎病患兒應(yīng)用大劑量丙種球蛋白進行治療，取得較好療效，現(xiàn)整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例病例均為我院2010年12月―2014年1月收治的小兒川崎病患兒，隨機分為觀察組和對照組各20例。其中，觀察組20例，男14例，女6例，年齡為3.1±0.5歲；對照組20例，男12例，女8例，年齡為2.9±0.4歲。對比兩組患兒的性別和年齡等方面，均無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。

1.2 方法

對照組患兒給予常規(guī)劑量丙種球蛋白進行治療，靜脈注射400mg/（kg?d）丙種球蛋白，連續(xù)注射5天；觀察組患兒給予大劑量丙種球蛋白進行治療，單次靜脈輸注丙種球蛋白2g/kg。兩組患兒均給予一定的阿司匹林進行輔助治療，并根據(jù)患兒的實際病情變化情況，調(diào)整阿司匹林使用劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

密切觀察兩組患兒冠狀動脈發(fā)生病變的情況，并用心電圖和超聲進行隨訪檢查，對比兩組患兒臨床治療效果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，P

2 結(jié)果

對比兩組患者臨床治療效果，觀察組患兒冠狀動脈發(fā)生病變3例，占15%，對照組患兒冠狀動脈發(fā)生病變4例，占20%，無明顯差異（p>0.05），不具有統(tǒng)計學(xué)意義。調(diào)查兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組1例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，占5%，對照組2例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，占10%，無明顯差異（p>0.05），不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

川崎病是一種血管炎綜合征，也被成為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種急性發(fā)熱出診性的小兒疾病，主要病變?yōu)槿硌苎祝瑢儆谝环N原因不明的疾病，是發(fā)生小兒冠狀動脈病變的主要原因。臨床癥狀主要表現(xiàn)為手足皮膚出現(xiàn)硬性水腫癥狀、冠狀動脈病變、口腔黏膜充血、頸部出現(xiàn)非化膿性的淋巴結(jié)腫大癥狀和多形性紅斑等。川崎病炎性細(xì)胞因子會出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，從而致使人體冠狀動脈發(fā)生炎性病變，發(fā)生嚴(yán)重的心血管病變。如不及時對其進行治療，會產(chǎn)生比較嚴(yán)重的危害。因此，在臨床醫(yī)學(xué)中對川崎病的治療越來越重視。[2]川崎病患者死亡的主要原因是心臟血管系統(tǒng)侵犯，急性期會引發(fā)多種合并癥，如心肌炎和心包膜炎，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心臟衰竭或者心律不整的現(xiàn)象?；純涸诎l(fā)病大約10天后，可能會產(chǎn)生冠狀動脈瘤，容易形成血栓，造成冠狀動脈瘤破裂或者急性心肌梗塞。都會出現(xiàn)猝死現(xiàn)象。患兒發(fā)病6―8周后，會出現(xiàn)心肌梗塞現(xiàn)象。疾病發(fā)作兩星期后，會出現(xiàn)膽囊水腫癥狀，無需進行特殊治療。在小兒川崎病的治療過程中，應(yīng)用丙種球蛋白進行治療，可有效預(yù)防傳染性肝炎，聯(lián)用抗生素后，可有效提高對細(xì)菌性感染和病毒性的臨床治療療效，是小兒川崎病的治療過程中，一項主要的藥物治療方式。首先，丙種球蛋白可實現(xiàn)對血液中血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表面和單核細(xì)胞中的受體進行封閉，對受體之間的免疫反應(yīng)進行阻斷，減少火花T細(xì)胞分泌淋巴，可抑制抗議的產(chǎn)生，以減少內(nèi)細(xì)胞中的抗體，激活受體途徑后，實現(xiàn)對血管損害的防治，具有較好效果。

根據(jù)上述，應(yīng)用丙種球蛋白治療小兒川崎病，主要的作用是：可有效抑制抗體的產(chǎn)生，減少針對內(nèi)皮細(xì)胞的抗體，通過血管內(nèi)皮細(xì)胞和封閉血液中的單核細(xì)胞，實現(xiàn)對受體之間免疫反應(yīng)的阻斷。激活受體途徑后，可有效避免對血管造成損傷。應(yīng)用不同劑量的丙種球蛋白，具有不同程度的臨床治療效果。[3]將我院40例小兒川崎病患兒隨機分為觀察組和對照組各20例，對照組給予常規(guī)劑量丙種球蛋白靜脈滴注進行治療，觀察組給予大劑量單劑靜脈滴注丙種球蛋白進行治療。觀察其治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組患兒冠狀動脈發(fā)生病變3例，占15%，對照組患兒冠狀動脈發(fā)生病變4例，占20%，無明顯差異（p>0.05）。對比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，無明顯差異（p>0.05）。但早期給予大劑量丙種球蛋白靜脈滴注治療，可明顯縮短患兒臨床癥狀的消退時間、結(jié)膜充血恢復(fù)時間和口腔改變恢復(fù)時間，證明應(yīng)用大劑量丙種球蛋白進行治療，療效較好。

綜上所述，小兒川崎病患兒的治療過程中，早期給予大劑量丙種球蛋白靜脈滴注治療具有較好療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]黎建云.小兒川崎病50例臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，10（7）：167―168.

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關(guān)鍵詞：丙種球蛋白；重癥腺病毒肺炎；小兒

【中圖分類號】R563.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）06-0222-01

腺病毒主要通過呼吸道傳染，不僅可以引起上呼吸道感染，還可導(dǎo)致肺炎。因嬰兒生后保留母體的腺病毒抗體，故出生后3月內(nèi)感染腺病毒肺炎的可能很小，但7月～2歲為感染的高峰期，小兒一旦感染腺病毒肺炎，病情十分嚴(yán)重。腺病毒潛伏期3～8天，臨床表現(xiàn)為39℃以上的高熱，鼻翼扇動、三凹征、喘憋及口唇指甲青紫，腹瀉、嘔吐，嚴(yán)重時有半昏迷及驚厥，腺病毒肺炎給家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，也是醫(yī)生工作中的難點和重點。既往研究[1]指出丙種球蛋白可治療先天性丙種球蛋白缺乏癥，預(yù)防傳染性肝炎，麻疹等感染性疾病，有學(xué)者[2]發(fā)現(xiàn)丙種球蛋白與抗生素聯(lián)合使用后，可提高對病毒感染性疾病的療效。因此本次研究的目的為探討靜脈用丙種球蛋白輔助治療40例小兒重癥腺病毒肺炎的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 收集我院兒科病房2012年2月至2013年2月共計100例診斷為重癥腺病毒肺炎的兒童作為研究對象.按隨機數(shù)字表法分為2組，研究組50例和對照組50例。研究組平均年齡（13.8±3.9）月，其中男性26人，女性24人；對照組平均年齡（12.9±2.5）歲，其中男性25人，女性25人。2組人員性別，年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者入院后，病情程度采用小兒急診醫(yī)學(xué)第3 版危重評分，非危重為：>80分；危重為71～80；極危重為≤70分。 研究組和對照組病情評分分別為：76.5±12.7分、75.9±14.2分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），所有研究對象均簽定知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予抗病毒和（或）抗生素治療，鼻導(dǎo)管吸氧、病情嚴(yán)重時呼吸機輔助通氣；對癥治療，如退熱、解痙平喘、保護臟器功能；研究組使用丙種球蛋白，對照組不使用丙種球蛋白。丙種球蛋白使用方法：入院開始起400 mg/（kg?d），每日1次，連續(xù)使用5天。生產(chǎn)廠家：華蘭生物工程股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20023028。

1.3 評價方法

1.3.1 病情比較

1.3.2 機械通氣時間和住院期間并發(fā)癥比較 比較兩組患者呼吸機使用時間以及并發(fā)癥情況。住院期間并發(fā)癥為胸腔積液、肺不張、心肌炎和中毒性腦病。

1.3.3 治療療效比較 根據(jù)患者臨床癥狀、體征和胸片分為[4]：①痊愈：無發(fā)熱、咳嗽、肺部音消失，胸片提示病灶消失；②好轉(zhuǎn)：無發(fā)熱，咳嗽明顯減輕，音減少，胸片病灶明顯吸收；③無效：臨床癥狀、體征及胸片無改善。有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計分析方法 將資料錄入SPSS18.0軟件。所有計量資料符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）描述，兩組均數(shù)的比較使用t檢驗。計數(shù)資料采頻數(shù)描述，用χ2檢驗法。以P

2結(jié)果

2.1 研究組和對照組機械通氣時間、住院期間并發(fā)癥和治療療效比較 研究組和對照組機械通氣時間、住院期間并發(fā)癥和治療療效分別為（4.3±0.9天、20%、100%）、（5.1±1.3天、30%、95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t/χ2=5.6、7.1、5.4，P

3 討論

腺病毒是引起小兒呼吸道感染的主要病原體之一，因為小兒免疫力器官不成熟，抵抗力低下，一旦發(fā)生重癥腺病毒肺炎易發(fā)生呼吸衰竭，死亡率極高。腺病毒感染后易導(dǎo)致并發(fā)癥，肺內(nèi)并發(fā)癥有胸腔積液、肺不張，肺外并發(fā)癥有腦炎、心肌炎、肝損。疾病愈合后小兒有20%左右遺留后遺癥，如支擴、閉塞性細(xì)支氣管炎等，因此在治療腺病毒肺炎時兒科醫(yī)師的高度重視。

目前腺病毒肺炎的治療暫無統(tǒng)一治療方案。臨床治療主要以：以抗病毒藥物治療腺病毒肺炎，繼發(fā)有細(xì)菌感染則需要積極的抗感染治療，用青霉素類或頭孢類抗生素。氯丙嗪、異丙嗪等鎮(zhèn)靜、解痙。心力衰竭時加用洋地黃劑，支持對癥治療，如吸氧，保持水電解質(zhì)平衡等，糖皮質(zhì)激素改善中毒癥狀[7]。危重者行機械輔助通氣。

我們本次研究發(fā)現(xiàn)研究組和對照組病情評分分別為：76.5±12.7分、75.9±14.2分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），因此研究認(rèn)為2組具有可比性。而研究組經(jīng)過丙種球蛋白輔助治療后，與對照組機械通氣時間、住院期間并發(fā)癥和療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，我們認(rèn)為使用丙種球蛋白配合抗病毒治療重癥腺病毒肺炎不僅可以減少機械通氣時間及并發(fā)癥的發(fā)生，還可提高治療有效率。

參考文獻

[1] 劉秀云，江載芳. 腺病毒肺炎 12 例臨床特點和鑒別診斷分析 [J]. 臨床兒科雜志，2007， 2（56）：454-456.

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【關(guān)鍵詞】X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）；Burton酪氨酸激酶（BTK）；診斷；治療

【Abstract】X-linkedagammaglobulinemia（XLA）belongstotheprimaryimmunodeficiencydisease（PID），whichcallsBrutondisease.Recently，itcannotgenerateimmuneglobulin，becauseofthemutationoftheBruton’sagammaglobulinemiatyrosinekinase（BTK）gene，whichleadstodevelopmentaldisorderoftheBcell.Thisarticlereviewsthegeneticcharacters，mutationanalysis，molecularpathogenicmechanismandtherapyoftheBKTgene.

【Keywords】XLA；BTK；diagnosis；therapy

X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA），又稱Bruton無丙種球蛋白血癥，是最早發(fā)現(xiàn)的人類原發(fā)性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease，PID）之一，Bruton（1952年）首次報道?；颊吲R床上以反復(fù)細(xì)菌感染為特征，血清中各類免疫球蛋白明顯降低或缺乏，對抗原刺激不能產(chǎn)生抗體應(yīng)答，血循環(huán)中B淋巴細(xì)胞減少，淋巴結(jié)及淋巴組織缺乏生發(fā)中心和淋巴濾泡，骨髓中無漿細(xì)胞，但前B淋巴細(xì)胞數(shù)量正常，T淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能正常。典型病例為出生后半年左右開始反復(fù)化膿感染（如肺炎鏈球菌或嗜血流感桿菌）或遲至幼年發(fā)病，患者體內(nèi)缺少成熟B細(xì)胞，基本上不能自主產(chǎn)生免疫球蛋白，必須依靠免疫替代療法維持體液免疫水平。該病嚴(yán)重危害患者健康，危及患者生命。80%～90%［1］臨床診斷病例可檢出相關(guān)致病基因BTK發(fā)生突變，而其他10%～20%［1］的病人存在其他問題，有研究顯示常染色體編碼Igφ［2，3］、μHC［4］和LC的基因存在突變。

1BTK的遺傳學(xué)特性大多數(shù)PID的遺傳形式已經(jīng)明確，幾乎均為單基因遺傳，多數(shù)為常染色體隱性遺傳，其次為X連鎖隱性和常染色體顯性遺傳。大多數(shù)情況男性發(fā)病，女性攜帶，但也有男性攜帶者不發(fā)病的報道。60%的PID突變基因的DNA序列已被克隆，突變位點（包括突變基因定位的染色體節(jié)段和基因位點）和突變形式（單個核苷酸缺失、替代、插入、移碼突變、無義或錯義突變等）也已確定［5］。在WHOPID專家委員會的指導(dǎo)下，成立了有關(guān)疾病基因庫，記錄登記全球范圍的PID基因突變及其類型。多基因遺傳性PID的確定較困難，至今尚無確切的報道。

1.1BTK的蛋白結(jié)構(gòu)BTK蛋白為B細(xì)胞信號傳遞系統(tǒng)中的重要蛋白，屬于非受體型蛋白酪氨酸激酶Tec家族的一員，該家族的成員還包括TEC、ITK/TSK/EMT和BMX。Tec家族蛋白酪氨酸激酶包括5個不同的結(jié)構(gòu)區(qū)段（見圖1），從N末端起為PH（pleckstrinhomology；PH）段，約有120個氨基酸，TH（Techomology；TH）段約有60～80個氨基酸SH3（Srchomology3;SH3）段約有60個氨基酸，SH2段約100個氨基酸，激酶催化段約280個氨基酸［6］。

圖1BTK蛋白的組成（從N端開始）包括5個區(qū)域：PH、TH、SH3、SH2和激酶區(qū)。

注：圖上邊的數(shù)字代表各段的氨基酸長度，圖下邊的數(shù)字代表不同的外顯子及其相應(yīng)的位置。

BTK蛋白的空間結(jié)構(gòu)多數(shù)已測明，包括PH區(qū)、TH區(qū)的前半部、SH3區(qū)和激酶催化區(qū)［7］，SH2區(qū)的結(jié)構(gòu)可借用其他蛋白激酶的類似結(jié)構(gòu)進行研究。這些三維空間結(jié)構(gòu)可用于分析突變造成的蛋白空間結(jié)構(gòu)的改變。

1.2BTK基因的分子結(jié)構(gòu)及其突變分析在20世紀(jì)80年代，多位學(xué)者應(yīng)用DNA多態(tài)性標(biāo)志分析的方法，成功地將XLA的缺陷基因定位于X染色體中部（Xq21.3-22）的2cm區(qū)域內(nèi)［8］。Vetrie等用定位克隆方法在XLA病變基因區(qū)內(nèi)分離鑒定了一個新的基因，該基因表達(dá)于正常人各期B淋巴細(xì)胞，在XLA患者中發(fā)生突變，故認(rèn)為是XLA的致病基因。Tsukada等也找到XLA的KD致病基因。BTK基因全長37.5kb，含有19個外顯子，除第一外顯子外，其余18個編碼BTK蛋白的659個氨基酸，分子量為76KD［9］。cDNA含有2560個核苷酸，有一個編碼659個氨基酸多肽的開放閱讀框架，起始密碼子在核苷酸第133位置上，在起始位置上游的15個密碼子處閱讀框架閉合。根據(jù)國際研究小組BTK突變分析，迄今已經(jīng)在471個家族544個XLA病人中發(fā)現(xiàn)了BTK基因341個獨立存在的堿基置換、插入或缺失，其中有13個大段缺失和2個大段插入。突變不僅存在于19個外顯子，還涉及內(nèi)含子和啟動區(qū)域。其中，發(fā)生頻率最高的是錯義突變，其次是無義突變和拼接位點突變。錯義突變主要發(fā)生在三聯(lián)體密碼子的前兩位。外顯子8和9的185~287位沒有錯義突變，這些位點可能不易突變或是功能上不重要。33%的替代累及CPG雙核苷酸，這是目前認(rèn)為的最常見的突變熱點［10］，而突變高頻位點R520也屬于CPG突變［6］。編碼外顯子蛋白突變的區(qū)域［11］（見表1）。表1編碼外顯子蛋白突變的區(qū)域

2BTK的分子致病機制BTK屬于非受體酪氨酸蛋白激酶，該類激酶廣泛參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)，影響細(xì)胞的存活、增殖和分化，BTK是B細(xì)胞發(fā)育成熟的關(guān)鍵因素。正常人除T細(xì)胞和漿細(xì)胞外均有BTK表達(dá)，而BTK基因突變只影響B(tài)細(xì)胞的數(shù)量，這說明BTK在B細(xì)胞的生長發(fā)育過程中起著至關(guān)重要的作用。目前對BTK參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)研究比較清楚的是BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑。其過程簡述如下：BCR交聯(lián)激活Pl-3激酶并產(chǎn)生一定數(shù)量的Pl-3，4，5-risphosphate與膜結(jié)合，Pl-3，4，5-risphosphate與BTK的SH3段作用使其定位于細(xì)胞膜。然后，BTK經(jīng)過兩步活化：首先BTK激酶段Y551位磷酸化（很可能是與Lyn作用），接著是SH3段Y223位的自身磷酸化。活化后的BTK與B細(xì)胞銜接蛋白（BLNK）結(jié)合并激活phospholipaseC-γy（PLC-γ），導(dǎo)致鈣離子通道打開，胞外鈣離子內(nèi)流。該信號傳導(dǎo)途徑最終導(dǎo)致細(xì)胞增生加強和轉(zhuǎn)錄的變化。此模式僅限于以B細(xì)胞受體交聯(lián)作為刺激信號，至于前B細(xì)胞受體交聯(lián)是否也引起相同的信號傳導(dǎo)目前還缺乏證據(jù)［1，12］。該信號傳導(dǎo)途徑受FcRⅡB和SHIP（SH2-containinginositol-5-phosphatase）磷酸酶介導(dǎo)的另一途徑制約，通過水解Pl-3，4，5-risphosphate和Ins（1，3，4，5）-etraphosphate關(guān)閉鈣離子內(nèi)流通道［13］。BTK不僅可以由BCR和FCR介導(dǎo)激活，也可以通過其他很多受體激活，包括G-protein-coupledreceptors（GPCR）、IL-3、IL-5和IL-6，另外，CD19和單克隆抗體的交聯(lián)也可激活BTK［13］，近年來研究表明，CD40也是B細(xì)胞發(fā)育過程中的重要受體，傳遞刺激信號影響細(xì)胞存活、生長和分化。與BCR介導(dǎo)的BTK活化途徑相似，CD40的交聯(lián)也可激活BTK。CD40和BCR可能是B細(xì)胞發(fā)育過程中不同階段激活BTK的信號傳遞通路。但也有研究提示CD40不通過BTK也可提高NFKB和JNK的水平，是獨立于BTK的信號傳導(dǎo)通路［14～16］。BTK在細(xì)胞內(nèi)與很多分子相互作用，共同構(gòu)成了一種微環(huán)境，在信號傳導(dǎo)的過程中起著重要的作用。這些分子分別與BTK的不同區(qū)段相互作用，其中與PH段作用的分子研究得很多，R28附近區(qū)域與PIP3、IP4、PKCβⅠ、BP-135、F-ac-tin、STAT3和Fas作用。PH-TH區(qū)域與Gαq和Gβ雙體作用;SH3與c-Cb1、WASp、Vav和sab作用;SH2與磷酸化的BLNK作用。另外，SH3與TH在BTK分子內(nèi)作用，抑制BTK的活性。在BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑中，Syk和BLNK對BTK的活化起正向調(diào)節(jié)作用，磷酸化的PKCs、sab和IBTK對BTK的活化有抑制作用。盡管與BTK作用的分子很多，但是它們?nèi)绾螀f(xié)調(diào)地與BTK作用，完成BTK參與的信號傳導(dǎo)，機制目前尚不清楚［17，18］。

3XLA的診斷XLA是一種原發(fā)性體液免疫缺陷癥，危害著人們的健康。因而，對該癥進行產(chǎn)前診斷和女性攜帶者的鑒定就顯得十分重要［19］。為了研究XLA家系女性成員的情況，F(xiàn)earon等采用了X染色體失活的方法去發(fā)現(xiàn)攜帶狀況以及驗證B淋巴細(xì)胞發(fā)育的內(nèi)在缺陷。根據(jù)這一方法用重組DNA探針同時發(fā)現(xiàn)RFLP和X染色體基因甲基化。在無攜帶狀態(tài)的女性的外周血粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)X染色體的隨機失活。相反，該癥的三個攜帶者在外周B淋巴細(xì)胞兩個X染色體中的一個優(yōu)先失活，但不是T細(xì)胞或粒細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)強烈地支持XLA是由B淋巴細(xì)胞發(fā)育的內(nèi)在缺陷所致的假設(shè)。Lovering（1994）等［20］對BTK基因缺失患者DNA分子斑點雜交分析見到了已改變的DNA限制性片段，并對7個患者家庭用已經(jīng)改變的限制性片段方法對與患者有關(guān)的女性攜帶狀況作出診斷。隨后，Schuster等［21］報道了對所有19個外顯子。包括側(cè)翼內(nèi)含子邊界采用PCR-SSCP方法成功地檢測到兩例男性患兒BTK的SH2功能區(qū)的新突變，并用一個已改變過的第一個引物做PCR擴增突變發(fā)生，作出三代中健康女性攜帶者的鑒定。接著，Hagemann等［22］對一個散發(fā)的XLA患兒及家庭的三代成員應(yīng)用PCR擴增基因組DNA，采用序列分析的方法直接鑒定XLA的基因突變，結(jié)果診斷出患兒及其免疫學(xué)表現(xiàn)正常的女性攜帶者。以上這些方法均可應(yīng)用于產(chǎn)前診斷。這無疑對優(yōu)生優(yōu)育是很有意義的。

4XLA的治療研究免疫重建是采用正常細(xì)胞或基因片段植入患兒體內(nèi)，使之發(fā)揮功能，以持久地糾正缺陷的基因及其表達(dá)產(chǎn)物。1968年使用HLA配型同種異體骨髓移植治療2例致死性免疫缺陷病獲得成功。至今已有近2000例PID患兒接受骨髓移植，總存活率為62%，其中同型合子骨髓移植達(dá)79%。無關(guān)供體配型骨髓（matchedunrelatedmarrowdonor，MUD）移植在近年已很盛行，成功率約為50%，5歲以內(nèi)接受移植者可達(dá)85%［23］。近年開展臍血干細(xì)胞移植，存活率為75%。用母體骨髓CD34+干細(xì)胞宮內(nèi)移植（腹腔注射）已有成功的報道［5］。將正常目的基因片段整合到患兒干細(xì)胞基因組內(nèi)（基因轉(zhuǎn)化），隨細(xì)胞有絲分裂，轉(zhuǎn)化的基因片段能在患兒體內(nèi)復(fù)制而持續(xù)存在。理論上講，凡能通過骨髓移植治愈的疾病均是基因治療的指針［24］?；蛑委烶ID的嘗試已經(jīng)歷多年，取得一定成效，但尚處于探索和臨床驗證階段［25］。Faust等［26］的動物實驗是通過免疫球蛋白的增強子和驅(qū)動子介導(dǎo)的小鼠BTKcDNA轉(zhuǎn)錄至兩組免疫缺陷鼠（XLD或BTK-/-鼠）。轉(zhuǎn)入1個拷貝的XLD或BTK-/-鼠經(jīng)蛋白印跡法檢測其BTK達(dá)到正常量的25%；而轉(zhuǎn)錄2個拷貝者其BTK達(dá)到正常量的50%。兩組小鼠經(jīng)檢測均有正常數(shù)量的脾B細(xì)胞，兩組小鼠對TNP一蔗聚糖刺激所產(chǎn)生抗體的反應(yīng)和血清IgM、lgG3水平較正常野生鼠明顯減低，但較XID小鼠有所提高。Drabek等［27］通過人類BTKcDNA與鼠主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ區(qū)調(diào)節(jié)因子的轉(zhuǎn)基因治療，糾正了BTK缺陷鼠的B細(xì)胞功能，并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)入的基因并不表達(dá)于前B細(xì)胞以前的分化階段，此外它在胸腺上皮細(xì)胞、活化T細(xì)胞、單核細(xì)胞上表達(dá)，并在其他組織均有低水平表達(dá)。經(jīng)蛋白印跡法檢測轉(zhuǎn)基因鼠的脾細(xì)胞產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)，BTK蛋白總含量可達(dá)到與野生型鼠相同。這些研究均向我們提供了基因治療XLA的可能性。此外，Rohrer等［28］通過動物實驗證實，應(yīng)用極少量正常骨髓細(xì)胞輸注即可通過競爭使XID小鼠獲得B系統(tǒng)免疫重建。這項研究推測，即使不成功的基因治療也可對XLA患者有益，為今后開展人類XLA的基因、細(xì)胞治療提供有利的基礎(chǔ)和廣闊的前景?？傮w上說，盡管目前基因治療離成熟的臨床治療技術(shù)還有相當(dāng)?shù)木嚯x，但經(jīng)過近10年的臨床試驗，人們已獲得了大量寶貴的臨床資料。我們有理由相信，XLA的基因治療將在不久的將來獲得突破性進展。

5展望盡管80%～90%臨床診斷為XLA的病人依靠BTK突變檢測確診為XLA，但是XLA的基因突變位點很多，與臨床癥狀的相關(guān)性不強，同一家系中的XLA病人臨床表現(xiàn)程度很可能各不相同。即：基因型和臨床表型的關(guān)系是目前需要研究的課題之一［29］。這涉及到突變基因產(chǎn)物蛋白質(zhì)的功能、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和二維構(gòu)像［30，31］。這樣，通過基因突變及其對蛋白的影響無法預(yù)知XLA的病程、復(fù)雜程度、B細(xì)胞數(shù)量和免疫球蛋白的水平。只有徹底明確BTK在B細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的作用機制，才能找到基因突變和臨床癥狀的相關(guān)性，完善XLA的基因診斷，并為治療奠定理論基礎(chǔ)［32］。1994年，國際上成立了BTK基因突變分析小組并建立了BTK基因突變數(shù)據(jù)庫（http：//uta.fi/imt/bioinfo/btkbase/），為XLA的基因診斷提供了便利的條件。但是數(shù)據(jù)庫中的病源主要來自西方國家、日本和俄羅斯，而國內(nèi)的BTK基因研究相對處于空白階段。因此，目前開展BTK基因突變的檢測工作應(yīng)成為國內(nèi)同類研究的重點，通過建立有效可靠的BTK基因突變篩查方法，研究中國人BTK基因突變的規(guī)律。因此，隨著對PID認(rèn)識的深入和檢測方法的簡化，將會有更多的病例被確診，不僅可以用常規(guī)方法治療，而且可以做基因分析，同時，建立PID登記網(wǎng)絡(luò)［33］，也將有助于了解確切的發(fā)病率和需要治療的患者。總之，來自突變基因的BTK蛋白還沒有被完全認(rèn)識，在蛋白質(zhì)水平這些突變的結(jié)果還不清楚。BTK基因突變在XLA發(fā)病機制中更詳細(xì)作用還不清楚，但作為疾病基因，對其基因組結(jié)構(gòu)的研究，將為未來的體細(xì)胞基因治療創(chuàng)造條件。當(dāng)然，體細(xì)胞治療存在著一定的問題，目前還不能達(dá)到此目的，但這是今后研究的一個重要方向，基因治療無疑是近20年來分子生物學(xué)和重組DNA技術(shù)迅速發(fā)展的一種結(jié)果。由于體內(nèi)大劑量靜脈丙種球蛋白的長期替代療法有不少的副作用，且價格昂貴，不能根本解決問題。若能將缺陷的基因進行原位的修補，基因治療將是最理想的根治方法。

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篇6

關(guān)鍵詞 川崎病 丙種球蛋白 冠狀動脈

靜脈注射丙種球蛋白（IVGG）可治療急性川崎?。↘D）、預(yù)防冠狀動脈損害（CAL）發(fā)生，已經(jīng)被大家公認(rèn)，美國心臟病協(xié)會提出丙種球蛋白必須在10天內(nèi)應(yīng)用才能有效防止冠脈瘤的形成［1］。但對于病程10天內(nèi)已無發(fā)熱的KD患兒是否用IVGG治療尚未達(dá)成共識，對2003年1月～2010年1月收治的147例KD患兒中21例熱退患兒的臨床資料進行回顧性分析和隨訪觀察，探討此類患兒應(yīng)用IVGG治療的必要性。

資料與方法

2003年1月～2010年1月收治147例KD患兒，均符合2004年美國川崎病研究會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，其中21例確診之前未用過IVGG，確診時已退熱未發(fā)現(xiàn)有冠脈病變，且療程在10天內(nèi)，男15例，女6例。冠狀動脈擴張診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻［3］。21例患兒中9例（A組）因經(jīng)濟問題未用IVGG治療，其余（B組）均給予IVGG靜脈注射1g/kg，共2次，其余治療兩組相同。

輔助檢查：入院后均查血、尿、便常規(guī)，以及血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫學(xué)檢查、X線胸片、心電圖、超聲心動圖等檢查，患兒出院后于1個月、3個月、6個月等進行血沉、C反應(yīng)蛋白、血小板及超聲心動圖的檢查。

統(tǒng)計學(xué)處理：樣本率之間比較采用X2檢驗。

結(jié) 果

病程1個月經(jīng)UCG證實發(fā)生CAL9例（42.86%），其中A組7例（77.78%），B組2例（16.67%），A、B組之間差異有非常顯著性意義（P＜0.05）；隨訪0.5年，發(fā)生CAL者5例（23.81%），其中A組4例（44.44%），B組1例（8.33%），A、B組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。均為冠狀動脈擴張或冠狀動脈表現(xiàn)異常（管壁回聲增強、管壁增厚、回聲模糊等），無1例發(fā)生冠狀動脈瘤和死亡。見表1。

表1 各組治療后CAL發(fā)生情況

討 論

川崎病是一種急性、自限性的全身性血管炎，好發(fā)于5歲以下嬰幼兒。由于本病病因未明，臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，全身多系統(tǒng)均可受累，尤以冠狀動脈為甚，在日本和美國已經(jīng)取代風(fēng)濕熱成為兒童獲得性心臟病的最常見疾病，目前已成為最常見的小兒后天性心臟病之一，并可能成為成人缺血性心臟病的危險因素之一［4］。

冠狀動脈病變（CAL）是KD較特異的表現(xiàn)，且對預(yù)后有重要的價值，因此，臨床醫(yī)師關(guān)于CAL相關(guān)因素的分析一直是國內(nèi)外研究的熱點。冠狀動脈病變多見于年齡小于1歲，發(fā)熱時間長，貧血顯著，血漿白蛋白低于3g的患兒。國內(nèi)皮氏研究結(jié)果顯示［5］，發(fā)熱時間與CAL發(fā)生有較強的相關(guān)趨勢性，即隨著川崎病熱程的進展，其發(fā)生CAL的風(fēng)險加大，從這種意義上說，發(fā)熱時間應(yīng)是川崎病發(fā)生CAL非常重要的暴露因子。然而本組資料顯示，21例患兒盡管已經(jīng)退熱，仍有9例（42.86%）發(fā)生CAL；結(jié)果還顯示，未用IVGG治療組CAL發(fā)生率明顯高于應(yīng)用IVGG治療組，且有顯著差異，表明體溫降至正常并不是血管炎性病變停止的標(biāo)志，體內(nèi)仍有免疫反應(yīng)存在，IgG仍能少量合成，血管內(nèi)皮的免疫性炎癥仍存在，體內(nèi)尚殘存不清楚地致病病原體或毒素。這一結(jié)論為及時給予IVGG治療，控制免疫炎癥反應(yīng)，防止發(fā)生CAL，提供了進一步的理論依據(jù)。

總之，川崎病CAL發(fā)生的危險因素非常復(fù)雜，可能由人種、地域及環(huán)境等多因素組成，也可能與感染及自身遺傳密切相關(guān)［6］。關(guān)于川崎病治療與CAL發(fā)生的相關(guān)性問題，目前已公認(rèn)川崎病患兒早期大劑量IVGG可以預(yù)防CAL的發(fā)生，且最佳時機在發(fā)熱10天內(nèi)，可使冠狀動脈瘤發(fā)生率由15%～25%下降到2%～4%，巨大冠狀動脈瘤下降到1%。其原理可能是IVGG封閉了血液中單核細(xì)胞、血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的Fc受體，從而阻斷了血管表面的免疫反應(yīng)。盡管IVIG大量應(yīng)用，但仍有少部分患者發(fā)生CAL，其原因仍不清楚。因此，川崎病CAL發(fā)生危險因素應(yīng)是多方面的，尚需進一步研究。

參考文獻

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篇7

【關(guān)鍵詞】 丙種球蛋白；納洛酮；病毒性腦炎

病毒性腦炎是兒科常見病、多發(fā)病，是由各種不同病毒感染引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，起病急、進展快，尤其重癥病毒性腦炎，如果治療不及時，可遺留不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至危及患兒生命。為了進一步提高治療效果和改善預(yù)后，從2004年5月～2005年6月，筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白和納洛酮治療重癥病毒性腦炎，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年5月～2005年6月在榆樹市醫(yī)院兒科確診“病毒性腦炎”的住院患兒49例，所有病例均符合《實用兒科學(xué)》第6版病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男27例，女22例，年齡7個月～10歲，平均5.35歲。隨機分為治療組26例，其中男14例，女12例，年齡8個月～10歲；對照組23例，其中男13例，女10例，年齡7個月～10歲。所有病例均有高熱，持續(xù)1周以上，伴有嚴(yán)重意識障礙，昏迷持續(xù)時間2～10天，驚厥時間>3天；43例有明顯的腦膜刺激征及病理反射，20例有肢體癱瘓，2例伴有呼吸衰竭。兩組患兒年齡、性別、病情等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 輔助檢查 全部的病例均行腦脊液檢查，蛋白輕至中度升高，其中47例細(xì)胞數(shù)增高［（10～300）×106/L］，以淋巴細(xì)胞為主，蛋白質(zhì)定量輕度增高，糖與氯化物正常；腦電圖檢查38例，重度異常25例，中度異常13例，EEG示基本節(jié)律不規(guī)則，有多灶性或廣泛性、彌漫性的高幅或低幅慢波活動，也可出現(xiàn)局限性慢波、尖波和棘波；頭顱CT檢查30例，20例異常，其中15例示局灶性及散在性片狀異常低密度改變；腦室系統(tǒng)稍擴大，腦溝回稍寬2例；5例頭顱MRI檢查中3例異常，顯示腦室、腦干內(nèi)局灶性或多灶性腦軟化灶。

1.3 治療方法 兩組均采用常規(guī)綜合治療（止痙、降顱壓、改善腦細(xì)胞代謝、抗病毒等常規(guī)治療），治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丙種球蛋白（上海生物制品研究所）0.4 g/（kg·d）靜滴，連續(xù)3～5天；納洛酮0.01～0.1 mg/（kg·d）加入葡萄糖靜滴，療程為7～14天。用藥期間觀察并記錄兩組患兒發(fā)熱、嘔吐、抽搐、意識障礙等臨床癥狀、體征的變化。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：神志清，癥狀體征完全消失。顯效：神志轉(zhuǎn)清，遺留輕度的智能及肢體運動功能障礙，日常生活可以自理；有效：神志轉(zhuǎn)清，遺留明顯的智能及肢體運動功能障礙，日常生活大部分不能自理；無效：植物人狀態(tài)，甚至死亡。

轉(zhuǎn)貼于

2 結(jié)果

2.1 兩組療效、總治愈率、有效率比較 見表1。

2.2 兩組主要癥狀、體征消失時間以及住院時間比較 見表2。表1 治療組與對照組總治愈率和總有效率比較 注：與對照組相比，*P

3 討論

小兒重癥病毒性腦炎起病急、病情重，伴有不同程度的意識障礙、持續(xù)高熱、反復(fù)抽搐，甚至合并有呼吸及循環(huán)障礙。其神經(jīng)受累是由于：（1）病毒迅速增殖，直接破壞神經(jīng)組織；（2）患者神經(jīng)組織對病毒抗原的劇烈反應(yīng)導(dǎo)致的脫髓鞘病變和血管周圍損傷及其所造成的供血不足［2］。此外，小兒重癥病毒性腦炎還存在體液免疫異常，故免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)失調(diào)也對本病起重要作用。丙種球蛋白能中和病毒，并且通過增加免疫殺傷細(xì)胞的功能，改善及減輕病毒對機體的侵襲。丙種球蛋白還能通過體液免疫調(diào)節(jié)，阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)，從而保護腦細(xì)胞，促進腦功能恢復(fù)。病毒性腦炎由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染導(dǎo)致內(nèi)源性阿片受體（OLS）主要是β-內(nèi)啡肽（β-EP）的大量釋放，而β-內(nèi)啡肽作為神經(jīng)遞質(zhì)和激素參與許多生理功能調(diào)節(jié)，能抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，損害中樞和外周神經(jīng)功能，減少腦血流，促進腦水腫的形成，有直接的細(xì)胞毒性作用，對神經(jīng)感覺傳入及運動傳出通路均有抑制作用，產(chǎn)生遲發(fā)性的神經(jīng)元壞死，從而加重腦細(xì)胞變性壞死、腦組織水腫、顱內(nèi)壓增高，造成腦組織缺氧缺血，嚴(yán)重者可危及生命。納洛酮作為β-內(nèi)啡肽的抑制劑，能迅速通過血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，有效地阻斷內(nèi)源性阿片類物質(zhì)介導(dǎo)的各種效應(yīng)，維持腦的有效灌注壓、改善腦循環(huán)、減輕腦水腫及增強了腦的代謝進而促進蘇醒。結(jié)果表明，丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療小兒重癥病毒性腦炎療效明顯優(yōu)于對照組，能較快控制患兒的臨床癥狀，顯著縮短病程，安全性好，不良反應(yīng)少，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

篇8

[關(guān)鍵詞]小兒；病毒；腦炎；丙種球蛋白

[中圖分類號] R373.3+1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（b）-0126-03

The clinical effect of high dose gamma globulin in the treatment of viral encephalitis in children

LIU Peng

PICU，People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514031，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of intravenous injection of large dose of gamma globulin in children with viral encephalitis.Methods 60 cases of children with viral encephalitis were admitted to the department of pediatrics from January 2013 to September 2016，they were randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group.On the basis of routine treatment in two groups，the treatment group was given intravenous infusion of gamma globulin.The total effective rate of the two groups were compared and the curative effect was observed by comparing the time of fever relief，the time to stop seizure，the time of turning consciousness and the total days of hospitalization.Results In the treatment group，the time of fever relief，the time of seizure，the turn of consciousness and the total number of days of hospitalization were shorter than those of control group（P

[Key words]Children；Viral；Encephalitis；Gamma globulin

病毒性腦炎是指急性中樞系統(tǒng)感染，由病毒引起，病毒種類較多，病情有輕重，嚴(yán)重程度取決于腦膜或腦實質(zhì)受累的相對程度。一般硭擔(dān)病毒性腦炎的臨床經(jīng)過較腦膜炎嚴(yán)重，重癥腦炎更易發(fā)生急性期死亡或后遺癥，本病無特異性治療[1]。治療小兒病毒性腦炎，特別是重癥病例，貴在早期診斷和及時治療，可最大限度地控制疾病進展并盡量減少后遺癥的發(fā)生。病毒性腦炎，除了病毒直接侵害腦細(xì)胞外，免疫損傷在病程中的作用也不可忽視，甚至起主導(dǎo)作用，所以要高度重視免疫治療，充分發(fā)揮免疫治療在病毒性腦炎治療中的作用。本研究探討大劑量丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年9月我院兒科住院診斷為病毒性腦炎的患兒60例，均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第7版）內(nèi)關(guān)于病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，診斷主要依靠下面的幾項要點：①主要病史、臨床癥狀及體格檢查，有無呼吸道、消化道等前期感染；②腦脊液外觀、常規(guī)、生化和病原體檢測；③血液、分泌物或大小便等病毒檢測；④24 h動態(tài)腦電圖檢查；⑤影像學(xué)檢查：如胸片、頭顱CT及頭顱磁共振等；⑥排除顱內(nèi)其他非病毒感染、Reye綜合征等急性腦部疾病。兩組患兒均有發(fā)熱、反復(fù)驚厥發(fā)作、嘔吐及不同程度的意識障礙等癥狀，部分有顱內(nèi)高壓癥狀，部分年長兒訴有頭痛，存在生理反射異常、肌張力及肌力改變和病理征陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦癱、精神運動發(fā)育遲滯、遺傳代謝病及多器官功能障礙等患兒。將所選按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30例，治療組中男19例，女11例；年齡3個月～8歲，平均（32.5±0.2）個月；病程1～5 d。對照組中男21例，女9例；年齡3個月～9歲，平均（31.5±0.3）個月；病程1～6 d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均行按病毒類別選用利巴韋林、阿昔洛韋或更昔洛韋抗病毒治療。根據(jù)抽搐嚴(yán)重程度單用或聯(lián)合用，選取地西泮、苯巴比妥、咪達(dá)唑侖或芬太尼，甚至丙泊酚控制驚厥發(fā)作。甘露醇、呋塞米和3%氯化鈉，三種藥按病情嚴(yán)重程度單用或聯(lián)合用控制腦水腫和顱內(nèi)高壓。防治細(xì)菌感染、營養(yǎng)神經(jīng)、合理營養(yǎng)供給及維持水、電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療。合并有呼吸道、消化道等疾病的患兒，予相關(guān)疾病積極治療，并積極保護各臟器治療。兩組患兒接受上述常規(guī)治療后，治療組患兒加用大劑量丙種球蛋白（深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993060）治療，劑量為1 g/（kg?d），連續(xù)用2 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患兒發(fā)熱消退時間、抽搐停止時間、意識轉(zhuǎn)清時間及住院天數(shù)。治療期間密切觀察患兒生命體征，防治不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：7 d以內(nèi)，癥狀、體征均消失；有效：7～14 d內(nèi)，癥狀、體征均消失；無效：>14 d，癥狀、體征均無消失?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

治療組患兒臨床治療效果總有效率為96.7%，對照組患兒臨床治療效果總有效率為63.3%，治療組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2兩組患兒臨床癥狀、體征改善時間的比較

兩組治療后發(fā)熱消退、抽搐停止、意識轉(zhuǎn)清及住院天數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.3兩組不良反應(yīng)比較

兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

小兒病毒性腦炎作為一種神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，目前在臨床上較常見，各層次醫(yī)院均常遇到病毒性腦炎患兒，不同季節(jié)均有發(fā)生。在臨床工作中，小兒病毒性腦炎確定具體致病病毒較困難，僅有極少一部分可檢測出具體致病病毒。根據(jù)國內(nèi)外文獻及我院臨床經(jīng)驗，單純皰疹病毒感染的小兒病毒性腦炎的情況比較特殊，病情較嚴(yán)重，常出現(xiàn)頻繁抽搐和合并顱內(nèi)出血，后遺癥較重，重者出現(xiàn)嚴(yán)重繼發(fā)性癲癇、言語進食困難、肢體異常不能行走、甚至去皮質(zhì)狀態(tài)或去大腦強直，應(yīng)引起足夠重視[4]。急性病毒性腦炎主要是大量病毒對腦組織的直接入侵和破壞，但若發(fā)生強烈免疫反應(yīng)，可導(dǎo)致腦細(xì)胞脫髓鞘，血管及血管周圍組織嚴(yán)重?fù)p害，可見免疫損傷在病毒性腦炎發(fā)病中起著重要作用，病毒感染激發(fā)的免疫應(yīng)答，體液免疫和細(xì)胞免疫均有參與[5]。病毒性腦炎一直無特效的治療。兒童病毒性腦炎的治療以抗病毒及對癥治療為主[6]。病毒性腦炎患兒應(yīng)該重視應(yīng)激性損傷，過度的應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)得到有效控制，對呼吸道、心血管功能等的支持治療在病毒性腦炎患兒治療中具有重要意義[7]。目前臨床上有嘗試應(yīng)用大劑量激素[10～20 mg/（kg?d）]沖擊治療病毒性腦炎，并證實有一定的效果，但由于其較大的副作用，學(xué)者尚有爭議[8]。丙種球蛋白通過大量的臨床應(yīng)用表明，可提供大量特異性抗體，在病毒性腦炎免疫損傷中可對腦組織起到保護作用。Assa等[9]通過研究表明病毒性腦炎急性脫髓鞘病變，給予丙種球蛋白治療可得到較好臨床效果，并建議在病毒性腦炎脫髓鞘病變中或類似疾病中，可將丙種球蛋白作為常規(guī)用藥。

丙種球蛋白含有的大量IgG抗體和形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。經(jīng)靜脈注射后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增強機體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能。研究表明，存在原發(fā)或繼發(fā)免疫缺陷的患者，通過丙種球蛋白治療，可得到較好的臨床效果[10]。另有研究表明，輸注丙種球蛋白后能提高受者的血漿滲透壓，協(xié)同脫水劑降低顱內(nèi)壓，促進炎癥細(xì)胞凋亡，增強中性粒細(xì)胞的趨化，在抗炎和吞噬病原體方面起到重要作用[11]。

丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的作用機制，可能與下列因素有關(guān)：①丙種球蛋白中含有多價抗原特異性IgG抗體，具有抗病毒、抗細(xì)菌和抗巨細(xì)胞病毒抗原多種功能，丙種球蛋白中還存在抗鏈球菌制熱性外毒素和抗葡萄球菌腸毒素抗體，可直接中和毒素使其血舛認(rèn)陸擔(dān)從而改善臨床癥狀。②丙種球蛋白直接抑制未成熟T細(xì)胞的成熟和增殖，從而抑制細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的分泌和產(chǎn)生，丙種球蛋白中有特異性抗白介素1、6、8和腫瘤壞死因子，可直接中和上述炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，使其血濃度下降。丙種球蛋白中大量IgG的Fc段可與吞噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合使其不能與自身抗體以及相應(yīng)的細(xì)胞因子結(jié)合，吞噬細(xì)胞不被激活，故使機體組織和細(xì)胞不受破壞。③丙種球蛋白對T、B淋巴細(xì)胞免疫功能有調(diào)節(jié)增強作用，提高機體抗感染的能力，大量IgG可與患者血中抗原結(jié)合，改變其比例，使免疫復(fù)合物分子變小，不易沉積，從而避免補體激活沉淀后產(chǎn)生的免疫性血管內(nèi)炎癥[12]。

文獻報道[13]丙種球蛋白可使全身感染患兒的疾病嚴(yán)重程度改善，受損器官的個數(shù)減少，休克發(fā)生率或28 d病死率下降。Ravi等[14]通過研究日本腦炎病人得出結(jié)論，腦脊液中的腫瘤壞死因子濃度越高，病死率越高，可見腫瘤壞死因子在腦脊液中含量的高低和致命性腦炎的預(yù)后密切相關(guān)。國內(nèi)亦有報道[15]研究表明顱內(nèi)疾病患者中若腦脊液中含白細(xì)胞介素6水平較高，對腦細(xì)胞的損傷將較嚴(yán)重。提示高水平的腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素6可能是病毒性腦炎的病變嚴(yán)重的表現(xiàn)之一，丙種球蛋白治療后腦脊液和血漿中腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素6水平均明顯下降，可見丙種球蛋白可以阻斷病毒性腦炎的免疫性損傷[16]。

綜上所述，加用大劑量丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎，能夠明顯改善患兒的臨床癥狀，取得較好的臨床效果，無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用，但價格較高，應(yīng)用時應(yīng)考慮患者的經(jīng)濟條件。

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篇9

【摘要】目的：探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的臨床效果。方法：選取2007年2月～2009年2月我院收治的川崎病患兒84例，所有患兒均符合日本川崎病研究會所修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患兒根據(jù)就診時間平均分為兩組。兩組患兒均進行阿司匹林常規(guī)治療，同時進行控制感染與對癥治療，觀察組患兒家用丙種球蛋白進行治療。結(jié)果：觀察組患兒熱程、退熱時間和住院時間與對照組相比，均顯著降低（P＜0.01）。經(jīng)過治療后，兩組患兒血小板、C反應(yīng)蛋白和血沉與治療前相比均明顯下降（P＜0.05），觀察組與對照組相比下降更為顯著（P＜0.05）。討論：在阿司匹林抗炎癥治療的基礎(chǔ)上，進行丙種球蛋白靜脈滴注治療川崎病，有效縮短患兒熱程、退熱時間和住院時間，控制血小板、C反應(yīng)蛋白含量和血沉速度，，取得了良好的臨床效果。

【關(guān)鍵詞】丙種球蛋白；阿司匹林；川崎病

【中圖分類號】R207.02【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0515（2011）09-0264-02

本文分析我院收治的川崎病患兒臨床資料，探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的臨床效果。

1 臨床資料

1.1一般資料:選取2007年2月～2009年2月我院收治的川崎病患兒84例，所有患兒均符合日本川崎病研究會所修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒就診時間據(jù)發(fā)病均不超過10天。患兒中男性51例，女性33例；年齡5個月～12歲，其中2歲以下的患兒15例，2～5歲患兒43例，5歲以上患兒22例。所有患兒均伴有發(fā)熱癥狀，入院前發(fā)熱時間3～11天，平均（5.9±1.8）天，癥狀大多為弛張熱。患兒中49例精神較差，28例伴有咳嗽，13例伴有關(guān)節(jié)痛，腹瀉、嘔吐患兒共15例，54例手足硬腫，67例眼球結(jié)膜充血，34例肛周脫皮，48例各種形態(tài)皮疹（蕁麻疹樣、麻疹樣、猩紅熱皮疹，發(fā)病時間為2～6天）?；純褐醒屎沓溲?4例，心尖部位聽診有收縮期雜音2、3級9例，肝臟較大17例，3例心包積液。經(jīng)過實驗室檢查，白細(xì)胞升高的患兒為84例，其中29例患兒白細(xì)胞含量低于10×109/L，38例患兒白細(xì)胞含量為10 ～20×109/L，17例患兒白細(xì)胞含量超過20×109/L；患兒血小板升高61例，血小板含量為296～413×109/L；患兒中14例輕度貧血；36例血沉過快，29例血沉速度超過每小時75mm；53例C反應(yīng)蛋白升高；19例患兒ALT升高但程度較輕；心電圖異常41例。將患兒根據(jù)就診時間平均分為兩組。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件分析，兩組患者在年齡、性別、病情、病程與臨床表現(xiàn)等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法:兩組患兒均進行阿司匹林常規(guī)治療，同時進行控制感染與對癥治療，阿司匹林急性發(fā)病期劑量為每天每千克體重30～50mg，持續(xù)治療6～8周。當(dāng)患兒血小板與血沉正常后停止服藥，超聲檢查無異常。冠狀動脈擴張的患兒進行潘生丁治療，劑量為每天每千克體重3～5mg，服藥方式為口服，每日兩次，療程以冠狀動脈癥狀消失為標(biāo)準(zhǔn)。觀察組患兒家用丙種球蛋白進行治療，每天每千克體重400mg，服藥方式為靜脈滴注，連續(xù)用藥5天［1］。

1.3評價指標(biāo):詳細(xì)觀察患兒退熱時間和住院時間，檢測患兒治療前后的血小板、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白和血沉［2］。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:檢驗指標(biāo)資料的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量單位以x±s表示，組間進行t檢驗，計數(shù)單位以x2檢驗，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患兒治療退熱時間、住院時間的結(jié)果比較，見表1。觀察組患兒熱程、退熱時間和住院時間與對照組相比，均顯著降低（P＜0.01）。

表1 兩組患兒治療退熱時間、住院時間的結(jié)果比較（x±s，d）

兩組患兒治療前后血小板、C反應(yīng)蛋白和血沉的結(jié)果比較，見表2。經(jīng)過治療后，兩組患兒血小板、C反應(yīng)蛋白和血沉與治療前相比均明顯下降（P＜0.05），觀察組與對照組相比下降更為顯著（P＜0.05）。

表2 兩組患兒治療前后血小板、C反應(yīng)蛋白和血沉的結(jié)果比較（n42）（x±s）

3討論

川崎病1967年由日本川崎富作首先報告，曾稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，約15%～20%未經(jīng)治療的患兒發(fā)生冠狀動脈損害［3］。1970年以來，世界各國均有發(fā)生，以亞裔人發(fā)病率為高。本病呈散發(fā)或小流行，四季均可發(fā)病。發(fā)病年齡以嬰幼兒多見，80%在5歲以下。發(fā)病機理尚不清楚。推測感染原的特殊成分，如超抗原（熱休克蛋白65，HSP65等）可不經(jīng)過單核／巨噬細(xì)胞，直接通過與T細(xì)胞抗原受體Vβ片段結(jié)合，激CD30+T細(xì)胞和CD40配體表達(dá)。在T細(xì)胞的誘導(dǎo)下，B淋巴細(xì)胞多克隆活化和凋亡減少，產(chǎn)生大量免疫球蛋白（IgG、IglVl、IgA、IgE）和細(xì)胞因子（IL-1，IL-2，IL-6，TNF-α）。抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體和細(xì)胞因子損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1和內(nèi)皮細(xì)胞性白細(xì)胞黏附分子-1等黏附分子，導(dǎo)致血管壁進一步損傷。靜脈滴注丙種球蛋白的機制可能為：①對抗抗內(nèi)皮細(xì)胞或抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體；②抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞激活；③直接起免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，如刺激產(chǎn)生低親和力的IgGFc抗體或激活T抑制細(xì)胞；④中和未知的病原或毒素；⑤結(jié)合補體活化產(chǎn)物和防止補體介導(dǎo)的血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷。一般認(rèn)為，在發(fā)病10日內(nèi)大劑量滴注靜脈用丙種球蛋白可有效地改善癥狀，減少冠狀動脈病的發(fā)生率，縮短發(fā)病時間并有解除其它臨床癥狀的效果，但因其價格昂貴，可考慮應(yīng)用于有冠狀動脈病變的高?；颊?。本次臨床研究在阿司匹林抗炎癥治療的基礎(chǔ)上，進行丙種球蛋白靜脈滴注治療，有效縮短患兒熱程、退熱時間和住院時間，控制血小板、C反應(yīng)蛋白含量和血沉速度，，取得了良好的臨床效果。

參考文獻

［1］ 易日霞, 馬鉆. 大劑量免疫球蛋白佐治川崎病25例［J］. 鄖陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2009,（06）

篇10

關(guān)鍵詞：心肌炎；重癥；成人患者；丙種球蛋白；臨床效果；抗生素

重癥心肌炎是病毒性心肌炎中的一種，具有起病急、發(fā)展迅速的特征，在所有病毒性心肌炎中約占5%[1]?；颊哂袠O大可能在發(fā)病后立刻出現(xiàn)重度心律失常、心力衰竭、心源性休克或心肌梗死等現(xiàn)象，部分患者甚至可能猝死。部分患者在度過急性發(fā)作期后，心腔將會出現(xiàn)持續(xù)擴大，心功能有可能不全，患者普遍預(yù)后不佳。對于患有重癥心肌炎的兒童，多以免疫球蛋白進行成功治療。本文選擇丙種球白蛋，試探討該藥物在成人患者中取得的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 擇取2013年1月～2015年1月收治的重癥心肌炎成人患者30例，按照不同用藥進行分組：15例以丙種球蛋白進行治療的患者為研究組，15例以抗生素作常規(guī)治療的患者為對照組。對照組：男性患者7例，女性患者8例；年齡21～69歲，平均（44.81±10.26）歲。研究組：男性患者6例，女性患者9例；年齡22～68歲，平均（44.42±9.87）歲。兩組患者均在入院前1 w出現(xiàn)了身體乏力、胸悶氣短、發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床表現(xiàn)，部分患者在入院后的常規(guī)心電圖檢查中可發(fā)現(xiàn)ST-T段發(fā)生明顯變化，或出現(xiàn)竇性心動過速與室性期前收縮。兩組患者就上述資料而言并無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），可行統(tǒng)計學(xué)對比。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，即吸氧、臥床休息。在此基礎(chǔ)上，對照組患者以廣譜抗生素作為治療藥物進行重癥心肌炎的臨床治療，并以0.25 g/kg劑量的二磷酸果糖為患者營養(yǎng)心肌，連續(xù)治療2 w。若患者發(fā)生心力衰竭或出現(xiàn)心律失常，則為其作對癥治療，以緩解失常心律。若患者存在房室傳導(dǎo)阻滯，則為其安置臨時起搏器。而研究組則是在抗生素常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白，劑量為2 g/kg，以靜脈滴注的方式為患者進行2～3 d的治療。治療期間，針對使用大量激素的患者，要為其使用質(zhì)子泵抑制劑，以保護患者的胃粘膜不受損傷。

1.3 觀察指標(biāo) 治療總有效率與相關(guān)心臟功能指標(biāo)均為本研究的觀察指標(biāo)，其中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：①顯效：生命體征恢復(fù)正常，相關(guān)癥狀顯著改善，心電圖檢查正常；②有效：生命體征趨于平穩(wěn)，相關(guān)癥狀有所改善，心電圖檢查有一定改善；③無效：生命體征、相關(guān)癥狀以及心電圖檢查結(jié)果均處于異常狀態(tài)[2]。總有效率即有效率、顯效率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 參與實驗研究的患者，其臨床所得相關(guān)數(shù)據(jù)均行軟件包 SPSS 17.0加以檢驗。計數(shù)資料采?。╪，%）表示，并行χ2值加以檢驗。計量資料行（x±s）表示，并進行t值檢驗。兩組實驗所得數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)計計算為P

2 結(jié)果

2.1療效 研究組的治療狀況為：顯效9例（60%），有效5例（33.33%），無效1例（6.67%），其總有效率為93.33%（14/15）；對照組的治療狀況為：顯效8例（53.33%），有效1例（6.67%），無效6例（40%），其總有效率為60.00%（9/15）。研究組的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，統(tǒng)計學(xué)有差異（χ2=4.66，P=0.03

2.2心功能指標(biāo)

2.2.1 CK-MB 研究組為（5.12±0.55）ng/mL，對照組為（12.41±3.11）ng/mL，研究組低于對照組，統(tǒng)計學(xué)有差異（t=8.94，P=0.00

2.2.2 BNP 研究組為（248±142）pg/mL，對照組為（388±70）pg/mL，研究組低于對照組，統(tǒng)計學(xué)有差異（t=3.42，P=0.00

2.2.3 cTnT 研究組為（0.19±0.09）pg/mL，對照組為（0.87±0.21）pg/mL，研究組低于對照組，統(tǒng)計學(xué)有差異（t=11.532，P=0.00

3 討論

重癥心肌炎是一種可發(fā)生于兒童與成年患者的疾病，該病的臨床表現(xiàn)多樣化，因此容易出現(xiàn)誤診，若患者的搶救時機被延誤，則有可能使患者在數(shù)小時或2 d內(nèi)死亡。一般而言，臨床可以借助心肌酶譜、心電圖或心臟彩超準(zhǔn)確檢查，目前臨床可憑借CK-MB、cTnT等心肌損害敏感指標(biāo)實現(xiàn)重癥心肌炎的準(zhǔn)確檢測。

關(guān)于重癥心肌炎的治療，臨床的常用藥物有丙種球蛋白、激素、抗生素。這三種藥物對于重癥心肌炎均有一定治療效果，但激素和抗生素在使用中需要嚴(yán)格控制用量，否則會使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。相比之下，丙種球蛋白要更加安全有效。針對病毒感染心肌細(xì)胞給細(xì)胞帶來的凋亡以及長時間免疫介導(dǎo)給心臟帶來的損傷，丙種球蛋白可以清除病毒，減輕心肌細(xì)胞損傷，提高機體免疫力，抑制炎癥因子釋放，減輕介導(dǎo)反應(yīng)對心臟功能造成的傷害[3]。而本文中研究組遠(yuǎn)低于對照組的心臟功能指標(biāo)（P

丙種球蛋白對于重癥心肌炎具有顯著治療效果，用于成人患者同樣可以改善患者受損的心功能，故應(yīng)在臨床范圍內(nèi)作強力推廣。

參考文獻：

[1]張秀華.病毒性心肌炎的臨床治療效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（18）：219-220.