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篇1

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤;影像診斷;分析

多發(fā)性骨髓瘤是惡性漿細(xì)胞疾病中最常見的一種類型,多見于中老年人,男性多于女性。近年來發(fā)病率有增多趨勢(shì)[1],并且發(fā)病年齡提前。其臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜,容易誤診,誤診率高達(dá)69.11%[2]。為進(jìn)一步加深對(duì)本病的認(rèn)識(shí),提高診斷率,現(xiàn)將我院自1997年來收集的經(jīng)骨髓涂片和手術(shù)病理證實(shí)的20例多發(fā)性骨髓瘤患者的影像學(xué)做一回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 20例患者中男14例,女6例,年齡37~69歲,平均58歲。主要臨床癥狀:骨痛18例,其中腰背疼痛12例;貧血14例;發(fā)熱17例;乏力11例;病理性骨折7例。骨穿可見原始細(xì)胞增多,血常規(guī)檢查紅細(xì)胞減少9例,血紅蛋白減少10例,血沉增快16例,白細(xì)胞增高5例,尿酸增高6例,堿性磷酸酶升高6例,免疫球蛋白電泳IgG升高13例,IgA升高4例,IgD升高2例,IgM升高1例,尿蛋白陽(yáng)性14例,尿本-周氏蛋白陽(yáng)性9例。

1.2 影像學(xué)檢查 所有病例全部攝取頭顱+脊柱正側(cè)位+骨盆+胸部正位X線平片。同時(shí)選擇性攝有其他部分:肩關(guān)節(jié)11例,胸骨斜位6例,肱骨9例,股骨7例;12例進(jìn)行CT檢查;10例進(jìn)行MRT檢查。

2 結(jié)果

2.1 X線表現(xiàn) 20例均進(jìn)行了X線檢查,各種溶骨性破壞發(fā)生在頭顱骨15例,胸椎13例,腰椎16例,骨盆7例,肋骨9例,其中4例為膨脹性,肩胛骨2例,鎖骨、肱骨及股骨各2例,胸骨2例,長(zhǎng)骨病理骨折1例,破壞邊緣有少許骨硬化,并見軟組織腫塊。

2.2 CT表現(xiàn) 進(jìn)行CT檢查12例,共25個(gè)部位,20個(gè)部位表現(xiàn)骨質(zhì)破壞或脊椎骨質(zhì)疏松,部分伴壓縮骨折,表現(xiàn)大致與X線平片相同,但觀察累及范圍優(yōu)于X線平片。

2.3 MRI表現(xiàn) 10例進(jìn)行了MRI檢查,10例患者示明顯異常信號(hào)改變,多數(shù)病變呈長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)。按Stabler等分型:彌漫型2例,灶型3例,彌漫加灶型4例,“鹽和胡椒”型1例。其中,同時(shí)侵犯椎體和附件3例,硬脊膜受累變厚3例,增強(qiáng)后病變不均勻增強(qiáng)和硬脊膜均勻增強(qiáng)1例。

3 討論

骨髓瘤起源于紅骨髓,突出的病變特征為骨髓內(nèi)大量漿細(xì)胞增生,占骨髓腔內(nèi)細(xì)胞總數(shù)15%~19%。臨床表現(xiàn)多樣化,起病隱襲,多數(shù)病程緩慢,在臨床上和實(shí)驗(yàn)室檢查異常懷疑有多發(fā)性骨髓瘤,應(yīng)及時(shí)做影像學(xué)多部位檢查,影像學(xué)檢查在多發(fā)性骨髓瘤分期、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)、探測(cè)復(fù)發(fā)和評(píng)估并發(fā)癥中起了重大作用。

3.1 影像特征 多發(fā)性骨髓瘤的X線表現(xiàn)復(fù)雜多樣,可為全身性的骨質(zhì)疏松,單一骨質(zhì)損害、多發(fā)的溶骨性病變及骨質(zhì)硬化,以溶骨性損害及骨質(zhì)疏松發(fā)生率最高,其中多數(shù)表現(xiàn)為在骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上出現(xiàn)多發(fā)的點(diǎn)片狀骨密度減低區(qū)及邊界較清晰的蟲蝕樣和穿鑿樣骨破壞。顱骨X線平片對(duì)顯示病灶較敏感,其他部位的X線征象缺乏特征性改變,易被誤診為類風(fēng)濕或風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)病而延誤治療。CT表現(xiàn)與X線片表現(xiàn)相似,對(duì)檢出不規(guī)則骨及中軸骨的病變明顯優(yōu)于X線片,因CT具有較高的密度分辨率,且為橫斷成像,故能發(fā)現(xiàn)較小的不典型病灶,可作為X線平片的補(bǔ)充[4]。多發(fā)性骨髓瘤脊椎CT上表現(xiàn)為多發(fā)性圓形或卵圓形或不規(guī)則形破壞,呈皂泡樣或蜂窩樣或大片樣或空洞樣,殘留骨小梁不規(guī)則增粗,部分骨皮質(zhì)中斷伴椎旁軟組織腫塊,部分病例可同時(shí)侵犯附件。臨床可疑或確診骨髓瘤,X線和CT未發(fā)現(xiàn)時(shí)行MRI檢查,MRI能敏感的發(fā)現(xiàn)骨髓病變而成為最佳的影像檢查方法[5],在骨質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞前顯示出骨髓的廣泛性浸潤(rùn)[6],病灶在T1WI上表現(xiàn)為骨髓脂肪高信號(hào)的襯托下界面清晰低信號(hào),T2WI上病灶不清晰,T2WI脂肪抑制呈高信號(hào),典型者呈“椒鹽樣”征象。

3.2 多發(fā)性骨髓瘤的并發(fā)癥與誤診 多發(fā)性骨髓的并發(fā)癥中,以貧血最多,而且以中重度貧血為主,其次為低白蛋白血癥、高球蛋白血癥、高尿酸癥、腎臟損害、肺部感染等。而在誤診的疾病中按系統(tǒng)統(tǒng)計(jì),以骨骼肌肉系統(tǒng)疾病誤診最常見,其次為血液、呼吸、心腦血管、腎臟等。要提高多發(fā)性骨髓的正確診斷率,應(yīng)首先提高醫(yī)生對(duì)本病的認(rèn)識(shí),臨床懷疑多發(fā)性骨髓的病例,應(yīng)及時(shí)做影像學(xué)多部位檢查,以進(jìn)一步確定診斷。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 徐愛華,徐文堅(jiān),劉吉文.骨關(guān)節(jié)CT和MRI診斷學(xué).山東科學(xué)技術(shù)出版社,2002:80-90.

[2] 李守靜,李宏然,趙相印,等.多發(fā)性骨髓瘤診斷的探討.中華腫瘤雜志,1995,17:43-45.

[3] Bataille R,Harousseau JL.Multiple myeloma.N Engl J Med,1997,336:1657-1664.

[4] Mahnken A,Wildberger J,Gehbauer G,et al.Multidetector CT of the spine in multiple myeloma:comparison with MR imaging and ra2 diography.Am J of Roentgenology,2002,178:1429-1436.

篇2

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤；誤診；實(shí)驗(yàn)室檢查

多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是單克隆性漿細(xì)胞惡性增殖和異常聚積為特征的惡性血液病[1]，變異的漿細(xì)胞喪失其正常功能并侵犯鄰近骨組織，因此導(dǎo)致其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，首發(fā)癥狀多樣，容易發(fā)生延遲診斷、誤診或漏診。本文回顧了本院2001.7――2011.6共10年間76例MM患者，分析其首診診斷和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，務(wù)求分析MM的誤診原因，從而提高其診斷率。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本組資料中，男46例，女30例，年齡為42-69歲，平均年齡54±16.8歲。其診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]。首診到確診時(shí)間為6天-5個(gè)月。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 觀察MM患者的首診診斷，了解首診構(gòu)成，分析誤診原因。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝、腎功能、血脂、血免疫球蛋白、尿本周蛋白、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、X線檢查（頭顱、骨盆、脊柱、胸部）檢測(cè)以明確診斷。

2 結(jié) 果

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤（MM）起病緩慢，病情涉及多系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣化，若臨床醫(yī)生缺乏全面充分考慮，極易漏診、誤診。

由表1和表2可見，腎損壞是MM常見的并發(fā)癥。MM腎病腎損害主要以小管間質(zhì)病變?yōu)橹?，同時(shí)部分有腎小球病變。其原因?yàn)楣撬枇黾?xì)胞直接浸潤(rùn)，大量凝溶蛋白管凝聚并堵塞腎小管，導(dǎo)致腎淀粉樣變、高鈣血癥和反復(fù)尿路感染等[3]。MM患者尿液常規(guī)檢查常發(fā)現(xiàn)有蛋白尿、血尿，但管型少見。尿本周蛋白是從腎臟排出的免疫球蛋白輕鏈。由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可見，只有30.3%的患者尿液中出現(xiàn)尿本周蛋白。其原因與MM主要以腎小管間質(zhì)病變?yōu)橹?，腎小球病變比例較低，免疫蛋白輕鏈分子量較低，容易通過腎小球基底膜有關(guān)。我們的經(jīng)驗(yàn)是，腎功能常受損，尤多見于MM病程中期、晚期。因此，對(duì)于中老年患者，突發(fā)蛋白尿或者腎功能不全，且既往無泌尿系統(tǒng)疾病病史者，均需要做相關(guān)檢查以排除MM。

骨痛是MM最常見的癥狀，最常見為腰痛，其次為胸痛[4]。況且由于發(fā)病年齡多處于中老年，所以臨床醫(yī)生往往也會(huì)考慮骨質(zhì)疏松、腰椎間盤突出等與年齡相關(guān)的常見骨科病變，只有當(dāng)X線下的特征性癥狀出現(xiàn)，醫(yī)生才往MM方面考慮。因此，以骨痛為首發(fā)癥狀的MM患者，也容易被誤診為骨科病變。

由于瘤細(xì)胞的異常增生抑制正常造血功能，同時(shí)，腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良，反復(fù)感染等因素也可造成MM患者貧血。有部分患者可以出現(xiàn)皮膚紫癜。本文中，77.6%的MM患者血沉增快，紅細(xì)胞呈緡錢狀排列（52.6%），血沉的決定因素有兩個(gè)，紅細(xì)胞的下沉力和血漿的阻遏力，這兩者的相互作用決定血沉大小。MM中異常的漿細(xì)胞增殖，產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白M蛋白[5]。M蛋白沉積在紅細(xì)胞上，可致紅細(xì)胞呈緡錢狀排列。這種排列方式使得聚集的紅細(xì)胞團(tuán)塊與血漿接觸的總面積減少，因此受到下沉?xí)r血漿阻遏力也相應(yīng)減弱。因此，對(duì)于無法解釋的皮膚色素沉著或皮膚紫癜而血小板數(shù)正常的中年患者；不明原因的中年腎病患者，特別是貧血與腎功能損壞不成正比時(shí)；或者中年以上貧血原因不明或難治性貧血，特別是血沉增快者，應(yīng)做進(jìn)一步檢查，排除MM的可能。

骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是確診MM最重要的方法之一。診斷標(biāo)準(zhǔn)是骨髓中異常的漿細(xì)胞（骨髓瘤細(xì)胞）比例增高，國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)是骨髓中漿細(xì)胞>15%，并有異常漿細(xì)胞或組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞[2]。但有的時(shí)候也會(huì)造成誤診或者漏診。尤其在MM早期患者，由于骨髓瘤細(xì)胞的灶性分布，或者由于骨髓穿刺過程中，容易發(fā)生干抽現(xiàn)象，都容易導(dǎo)致骨髓漿細(xì)胞比例下降。有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，雖然患者骨髓細(xì)胞涂片異常漿細(xì)胞比例

由于異常增生的瘤細(xì)胞可以抑制正常免疫球蛋白的產(chǎn)生，使得病人免疫功能下降，因此容易發(fā)生感染。感染部位常見于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)。因此，對(duì)于中年以上，反復(fù)呼吸道、泌尿系統(tǒng)感染不易治，特別是血沉增快者，如果合并骨痛，醫(yī)師則應(yīng)提起警惕。

MM以心臟為首發(fā)表現(xiàn)者少見，其引起心臟癥狀的原因與骨髓瘤細(xì)胞對(duì)心臟的浸潤(rùn)和心肌淀粉樣變有關(guān)[7]。況且由于發(fā)病年齡多處于中老年，往往合并有高血壓，冠心病等既往病史，容易誘導(dǎo)醫(yī)生往常見病方面考慮。因此，當(dāng)中老年患者出現(xiàn)難治性心衰，尤其伴有貧血，胸痛，腎功能不全者需排除MM可能。

由統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可見，MM多見于老年人，由于老年人常伴發(fā)其他疾病，病情表現(xiàn)多樣化和慢性化，首診醫(yī)生往往受其專業(yè)所限，將診斷局限在其?？粕?，只有實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符合，請(qǐng)血液科會(huì)診后，才能得到最終確診，最終延誤了確診時(shí)間。

綜上所述，臨床醫(yī)師應(yīng)該仔細(xì)詢問病史及行體格檢查，范圍不可局限。當(dāng)臨床癥狀與影像學(xué)表現(xiàn)不符時(shí)既要考慮個(gè)體差異造成的耐受性、敏感性不同，也要考慮是否有伴發(fā)疾病等其它因素存在，將臨床癥狀、體格檢查、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查有機(jī)結(jié)合且綜合分析，才有利于提高M(jìn)M的確診率。

參考文獻(xiàn)

[1] GuidoT.Multiplemyeloma andotherplasma celldisorders[M]Hofman R.Hematology-basic principles and practice.4th ed.Elsevier，2005：1501-l505.

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[5] 陳文彬.診斷學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，255：296-297.

篇3

關(guān)鍵詞：骨髓細(xì)胞形態(tài)；免疫分型；多發(fā)性骨髓瘤

【中圖分類號(hào)】R551.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）05-0148-02

多發(fā)性骨髓瘤主要是由于淋巴細(xì)胞引起的一類漿細(xì)胞克隆性增殖性惡性病變，主要表現(xiàn)特點(diǎn)為骨髓中的單克隆漿細(xì)胞發(fā)生增殖，將骨髓造血能力加以破壞，分泌出免疫球蛋白以及輕鏈?因?yàn)楣撬杓?xì)胞一般為灶性分布，很多病例沒有顯著的臨床指征，不能夠及時(shí)的給予診斷，所以增強(qiáng)多發(fā)性骨髓瘤診斷是現(xiàn)在臨床中非常重要的一項(xiàng)工作[1]?本文選取50例多發(fā)性骨髓瘤患者資料進(jìn)行回顧性分析，在選取50例增生性貧血患者作為對(duì)照組，通過四色流式細(xì)胞術(shù)以及光學(xué)顯微鏡對(duì)患者的骨髓形態(tài)以及免疫型加以檢測(cè)，將兩組患者的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，找出多發(fā)性骨髓瘤的免疫型特點(diǎn)，現(xiàn)將具體報(bào)告匯報(bào)如下?

1 資料和方法

1.1 基本資料

選取2012年5月到2014年5月的50例多發(fā)性骨髓瘤患者資料進(jìn)行回顧性分析，50例患者中男23例，女27例，患者的年齡在32～80歲之間，平均年齡為54.2±1.8歲，50例患者全部符合血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)?在選取同時(shí)間段的50例增生性貧血患者資料作為對(duì)照組，其中男24例，女26例，患者的年齡在31～81歲之間，平均年齡為55.6±0.9歲?通過血清學(xué)免疫固定電泳檢查顯示，50例多發(fā)性骨髓瘤患者通過檢測(cè)，顯示免疫球蛋白G型29例，免疫球蛋白A型患者10例，免疫球蛋白M型患者1例2，Kappa輕鏈型患者31例，Lambda輕鏈型患者14例，2例陰性，對(duì)照組患者沒有單克隆抗體表達(dá)?

1.2 方法

對(duì)患者實(shí)施骨髓穿刺，將骨髓液取出0.2ml，進(jìn)行涂片，在光鏡下記錄其細(xì)胞形態(tài)以及分類情況，選取一定數(shù)目的有核細(xì)胞[2]，將其骨髓瘤細(xì)胞比例加以計(jì)算，按照多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓增生?巨核細(xì)胞數(shù)量?紅細(xì)胞比例?淋巴細(xì)胞比例等進(jìn)行分組?再取4ml骨髓液實(shí)施四色流式細(xì)胞儀分析，分析結(jié)果小于10?屬于陰性，在10?與10?之間屬于弱陽(yáng)性，在10?與104之間屬于強(qiáng)陽(yáng)性?

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)?P

2 結(jié)果

多發(fā)性骨髓瘤組患者的形態(tài)學(xué)與對(duì)照組患者比較，漿細(xì)胞中存在的幼稚細(xì)胞數(shù)量較大，胞核?外形以及胞漿全部出現(xiàn)變化，骨髓瘤細(xì)胞比例顯著升高，兩組比較有顯著差異（P

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于血液系統(tǒng)中比較多見的惡性腫瘤，患者的骨髓增生程度各有不同，大多數(shù)顯示為顯著活躍，患者的粒細(xì)胞和紅細(xì)胞大部分處于正常水平[3]?通過對(duì)本文選取的50例多發(fā)性骨髓瘤患者與增生性貧血患者進(jìn)行回顧性分析比較顯示，多發(fā)性骨髓瘤組患者的形態(tài)學(xué)與對(duì)照組患者比較，漿細(xì)胞中存在的幼稚細(xì)胞數(shù)量較大，胞核?外形以及胞漿全部出現(xiàn)變化，骨髓瘤細(xì)胞比例顯著升高，兩組比較有顯著差異，流式細(xì)胞術(shù)免疫分型檢測(cè)結(jié)果顯示兩組比較有顯著差異，多發(fā)性骨髓瘤患者中骨髓瘤細(xì)胞之間免疫抗體差異比較沒有顯著差異，綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)施骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查屬于診斷的主要方法，與免疫分型檢查相結(jié)合，能夠更加準(zhǔn)確的對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行診斷?

參考文獻(xiàn)

[1] 江紅，黃玲莎.多發(fā)性骨髓瘤實(shí)驗(yàn)室診斷與進(jìn)展 [J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志 ，2012，24 （11）： 43-45.

篇4

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤;誤診;臨床分析

Clinical misdiagnosis analysis of Multiple myeloma

WANG Gen jie.

Blood branch of first People’s Hospital in Shangqiu,Henan,Shangqiu 476100,China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical misdiagnosis of multiple myeloma and analyzed.Methods Review our department from January 2004 to December 2,009 year admitted 571 cases of multiple myeloma.Misdiagnosed cases of which 326 cases occurred,were analyzed.Results The misdiagnosis rate was 57.09%,misdiagnosed as bone and joint,muscle diseases in 117 cases,accounting for 35.88%; 48 cases of blood diseases,accounting for 14.72%; 66 cases of urinary system diseases,accounting for 20.24%; 31 cases of infectious diseases,accounting for 9.50%; circulatory diseases in 18 cases,accounting for 5.52%; 22 cases of digestive diseases,accounting for 6.74%; nervous system diseases,12 cases,accounting for 3.68%; four cases of skin diseases,accounting for 1.22%; 8 cases of autoimmune diseases,accounted for 2.45%.Conclusion The onset of multiple myeloma because of hiding,the slow course of the disease,symptoms are not typical,diverse and complex clinical manifestations and bone marrow of multiple myeloma tumor cells are often distributed unevenly,and some patients had repeated,multi site Guchuan be bined with the lack of medical awareness of multiple myeloma,the doctor of laboratory test results can not be correctly analyzed.Vigilance against the disease is not high,only to be satisfied with the first symptom,or an outstanding performance has not been asked to conduct a comprehensive and detailed medical history,the system checks failed to conduct a comprehensive analysis of multi system damage is caused by various factors of misdiagnosis.

【Key words】Multiple myeloma; Misdiagnosis; Clinical analysis

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種漿細(xì)胞克隆性增生的惡性腫瘤,是以單克隆免疫球蛋白增高為特征的惡性漿細(xì)胞增殖性疾病。在所有腫瘤中所占比例為1%,占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的10%~15%[1]。MM好發(fā)于中老年人,隨著人口的老齡化,發(fā)病率逐年上升。由于本病起病隱匿,臨床表現(xiàn)多種多樣,當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型或以某一系統(tǒng)癥狀為突出表現(xiàn)時(shí),極易誤診誤治,延誤救治時(shí)機(jī)。國(guó)內(nèi)報(bào)道首診診斷正確者僅占29.1%,誤診率大約為70%[2]。為了提高對(duì)本病的診斷,減少誤診、誤治。對(duì)326例誤診病例進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧我科2004年1月至2009年12月收治的多發(fā)性骨髓瘤571例。其中發(fā)生誤診病例326例,誤診率達(dá)57.09%。誤診病例中男224例,女102例,年齡57~84歲,平均68.7歲。出現(xiàn)首發(fā)癥狀就診到最后確診時(shí)間最短3個(gè)月,最長(zhǎng)4年。

1.2 臨床診斷 所有患者均符合國(guó)內(nèi)MM的診斷標(biāo)準(zhǔn),具有下述三項(xiàng)特征:骨髓中檢出異常漿細(xì)胞等于或多于15%,并有幼稚漿細(xì)胞(漿細(xì)胞瘤)出現(xiàn)或組織活檢證實(shí)為骨髓瘤;血清異常單克隆免疫球蛋白,即M蛋白>30 g/L,或尿M蛋白>10 g/L;廣泛骨質(zhì)疏松及溶骨性損害。所有患者均進(jìn)行以下檢查:血常規(guī),尿常規(guī),血沉,肝、腎功能,血脂,血免疫球蛋白,尿本周蛋白,骨髓涂片,X線檢查(頭顱、骨盆、脊柱、胸部),β微球蛋白。按腫瘤細(xì)胞分泌的免疫球蛋白分型:IgG型164例、IgA型80例,輕鏈型63例,無分泌型29例。

2 結(jié)果

對(duì)326例誤診多發(fā)性骨髓瘤病例進(jìn)行總結(jié),骨關(guān)節(jié)、肌肉類疾病117例,占35.88%;血液系統(tǒng)疾病48例,占 14.72%;泌尿系統(tǒng)疾病66例,占20.24%;感染性疾病31例,占9.50%;循環(huán)系統(tǒng)疾病 18 例,占5.52%;消化系統(tǒng)疾病22 例,占6.74%;神經(jīng)系統(tǒng)疾病12例,占3.68%;皮膚類疾病4例,占1.22%;自身免疫性疾病8例,占2.45%。具體見表1。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病年齡多見于中年和老年,以50~60歲之間為多,

由于本病起病隱匿,臨床表現(xiàn)多種多樣,當(dāng)患者出現(xiàn)腰痛、骨痛、貧血、乏力、手腳麻木、肺炎等臨床癥狀時(shí),常常到腎內(nèi)科、骨科、神經(jīng)科、呼吸科等科室進(jìn)行首診,很少首診直接到在血液科就診,因而常常會(huì)出現(xiàn)誤診,初期誤診率高達(dá)70%。

由于骨髓瘤細(xì)胞可浸潤(rùn)并分泌破骨細(xì)胞激素。造成破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收溶解增加,而不伴新骨形成的增加,導(dǎo)致溶骨性損害[4]。引起骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)破壞、病理性骨折。臨床上患者常常表現(xiàn)為骨痛為首發(fā)癥狀,多易誤診為骨關(guān)節(jié)、肌肉類疾病,本組誤診為骨關(guān)節(jié)、肌肉類疾病117例,占35.88%。

由于骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行大量的惡性增生,分泌大量異常單克隆球蛋白,抑制正常多克隆免疫球蛋白分泌及白細(xì)胞生長(zhǎng)。使機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫均受抑制。臨床上患者可以表現(xiàn)為免疫力下降易出現(xiàn)多系統(tǒng)的感染,常見為呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染,本組誤診感染性疾病31例,占9.50%。

多發(fā)性骨髓瘤時(shí)由于骨髓瘤細(xì)胞大量分泌單克隆免疫球蛋白,輕鏈蛋白分子較小,大量輕鏈免疫球蛋白從腎小球?yàn)V過,通過腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收及沉積于腎小管上皮細(xì)胞,引起上皮細(xì)胞變性壞死,加之高血鈣、高黏滯血癥、淀粉樣變以及骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)腎臟等,腎臟損害和腎功能障礙是MM的主要并發(fā)癥及早期表現(xiàn),本組誤診泌尿系統(tǒng)疾病66例,占20.24%。

骨髓腔內(nèi)由于骨髓瘤細(xì)胞惡性增生、大量異常漿細(xì)胞增生,浸潤(rùn)排擠了正常的造血組織,抑制正常骨髓造血,影響了造血功能以及腎功能損害而引起不同程度的貧血[5],血液系統(tǒng)疾病以貧血的臨床表現(xiàn)相對(duì)較多,故易誤診為各種貧血。本組誤診為血液系統(tǒng)疾病48例,占 14.72%。

因腫瘤浸潤(rùn)或病理性骨折可引起骨髓神經(jīng)根或周圍神經(jīng)受壓癥狀,常被誤診為腦出血、脊髓腫瘤,坐骨神經(jīng)痛、格林一巴利氏綜合征等。由于高黏滯血癥及并發(fā)周圍神經(jīng)淀粉樣變或正常免疫球蛋白減少致磷脂代謝異常。出現(xiàn)周圍神經(jīng)的節(jié)段性脫髓鞘軸突變性,引起周圍神經(jīng)病變,誤診為多發(fā)性神經(jīng)炎。本組誤診為神經(jīng)系統(tǒng)疾病12例,占3.68%。

多發(fā)性骨髓瘤因起病隱匿,病程緩慢,癥狀不典型,多樣化、復(fù)雜化的臨床表現(xiàn)和多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞往往分布不均,有些患者需經(jīng)過多次、多部位骨穿才能明確[6]。加之醫(yī)生缺乏對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)識(shí),醫(yī)生對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不能正確分析。對(duì)該病警惕性不高,僅滿足于首發(fā)癥狀,或某一突出表現(xiàn),并未進(jìn)行全面細(xì)致的詢問病史,系統(tǒng)的檢查未能對(duì)多系統(tǒng)損害進(jìn)行綜合分析是造成誤診的多方面因素。

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篇5

【關(guān)鍵詞】

多發(fā)性骨髓瘤;復(fù)發(fā)/難治;硼替佐米

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,多見于老年人,平均生存期2~4年。目前其治療手段和療效均很有限,常規(guī)聯(lián)合化療完全緩解率低不足5%[1]。移植風(fēng)險(xiǎn)高,因而迫切需要新的治療方法。硼替佐米(萬(wàn)珂)是一種蛋白酶體抑制劑,通過多種機(jī)制達(dá)到殺傷骨髓瘤細(xì)胞的目的[2],在臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)中已取得很好療效。本文應(yīng)用硼替佐米治療11例復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤以觀察療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

11 病例資料

自2006年9月至2009年9月在我院血液腫瘤科住院的復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤共11例,臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn) [3] 。男8例,女3例,年齡48~77歲,平均597歲。均經(jīng)臨床骨髓象、尿本一周蛋白、X線攝片、免疫球蛋白測(cè)定、蛋白電泳等檢查確診為復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。病程5~72個(gè)月,其中IgG采用DurieSalmon分期標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)發(fā)/難治患者既往均接受了2個(gè)以上療程的標(biāo)準(zhǔn)化療(包括M2、MP、VAD等),3例用過沙利度胺(反應(yīng)停)。

12 治療方案 硼替佐米10~13 mg/m2,d1,4,8,11靜脈注射;地塞米松:10~20 mg/d,d1~4,d8~11靜脈滴注,療程2~6個(gè),平均39 個(gè)療程。

13 療效判斷 采用歐洲骨髓移植處標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解、部分緩解、微小反應(yīng)、無改變、平臺(tái)期和疾病進(jìn)展。完全緩解+部分緩解+微小反應(yīng)即總有效率。同時(shí)按WHO標(biāo)準(zhǔn)判定不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

21 臨床療效

11例復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者總效率637%(7/11),其中完全緩解182%(2/11),部分緩解273%(3/11),微小反應(yīng)182%(2/11)。目前治療有效的7例患者中,6例病情仍穩(wěn)定,最長(zhǎng)已持續(xù)22個(gè)月,1例已復(fù)發(fā)。

22 不良反應(yīng)

11例患者中,5例出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎,其中3級(jí)1例,1級(jí)4例,3級(jí)周圍神經(jīng)炎出現(xiàn)在13 mg/m2治療組中,患者調(diào)整了硼替佐米劑量(13~10 mg/ m2)好轉(zhuǎn);8例出現(xiàn)NCI分級(jí)1~2級(jí)的惡心、厭食、腹瀉,6例出現(xiàn)乏力,對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn);2例出現(xiàn)帶狀皰疹,3例合并肺部感染,給予抗病毒、抗炎、抗真菌治療后好轉(zhuǎn);1例治療結(jié)束后出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少,為9×109/L,未輸血小板,4 d后血小板升到37×109/L,1周后恢復(fù)正常。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是常規(guī)化療所不能治愈的疾病,中位生存期短,尤其是復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤治療難度大,效果差,因而臨床上迫切需要新的治療手段,以減輕癥狀,延長(zhǎng)生存期,改善生存質(zhì)量。造血干細(xì)胞移植雖然給患者帶來治愈的希望,但由于年齡、供體、風(fēng)險(xiǎn)等諸多條件限制,使之難以普遍開展。硼替佐米是一種人工合成的二肽硼酸鹽類似物,屬于可逆性蛋白酶體抑制劑。它不同于以往傳統(tǒng)化療藥物,它通過特異性地阻斷泛素蛋白酶體通道,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡;抑制細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)凋亡;抑制血管新生等,從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞作用[2]。

本研究采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療11例復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者,結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)/難治患者在之前接受了各種方案反復(fù)治療,病情反復(fù),給予(硼替佐米+地塞米松)方案治療,取得了很好效果,總有效率為636%。其中2例達(dá)完全緩解,這是傳統(tǒng)化療難以達(dá)到的。多發(fā)性骨髓瘤患者對(duì)硼替佐米的不良反應(yīng)耐受性良好,多數(shù)患者在采用支持、對(duì)癥治療后不良反應(yīng)即減輕或消失。僅1例不能耐受手腳麻木而將硼替佐米的劑量由13 mg/ m2下調(diào)到10 mg/ m2,但仍取得了很好療效。5例患者合并感染,與化療后免疫力下降有關(guān),在今后工作中注意加強(qiáng)患者機(jī)體免疫力,抗炎、抗病毒等支持治療。本研究觀察復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤應(yīng)用該方案均有不同程度改善,但觀察病例數(shù)較少,其遠(yuǎn)期療效需進(jìn)一步積累資料及觀察。

硼替佐米為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供一種新的治療方法,提高患者生活質(zhì)量,更好地改善患者的預(yù)后,療效確切,緩解率高。雖然有多方面的副作用,都可以耐受。若能夠克服價(jià)格的困擾,硼替佐米有望替代傳統(tǒng)的常規(guī)化療,為更多的MM患者帶來生存希望。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 邱錄貴.多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與國(guó)人特點(diǎn).中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2006,26:886888.

篇6

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤； 誤診； 感染； 骨折； 發(fā)熱； 腎損害

Misdiagnosed Aanalysis of 4 Cases of Multiple Myeloma with Special Characteristics/BAI Yu-xiao，WANG Gui-feng，LOU Dong-liang，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（26）：163-164

【Abstract】 Objective：To analyze the misdiagnosis reason and prevent strategy of multiple myeloma.Method：The clinical manifestations and misdiagnosis reasons of four cases of misdiagnosed multiple myeloma in our hospital were analyzed.Result：Four patients were misdiagnosed as pneumonia， osteoporosis， anemia， nephritis， respectively.Conclusion：The misdiagnosis rate of multiple myeloma was higher，and the understanding of this disease should be further improved to reduce misdiagnosis.

【Key words】 Multiple myeloma； Misdiagnose； Infection； Fracture； Fever； Kidney damage

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Kaifeng， Kaifeng 475002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.26.078

多發(fā)性骨髓瘤（MM）又稱漿細(xì)胞骨髓瘤，是漿細(xì)胞惡性增生并浸潤(rùn)髓外軟組織及惡性漿細(xì)胞分泌大量M蛋白引起的相關(guān)表現(xiàn)。我國(guó)MM的發(fā)病率為1/10萬(wàn)，歐美國(guó)家2/10萬(wàn)～5/10萬(wàn)，約占所有惡性腫瘤的1%，在血液系統(tǒng)中占10%～15%[1]，因其發(fā)病率低，在臨床實(shí)踐中，常遇見在其他科室反復(fù)治療，誤診或延遲診斷的病例，現(xiàn)將本科近一年在臨床實(shí)踐中遇見的其中4例較有代表性的誤診病例分述如下，以提高患者及醫(yī)護(hù)人員對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，減少誤診。

1 病例介紹

病例1，男，74歲，反復(fù)咳嗽、咳痰、左側(cè)胸痛3個(gè)月，3個(gè)月來多次在診所及住院以“社區(qū)獲得性肺炎”治療，咳嗽、咳痰可緩解，胸痛持續(xù)，考慮肺炎波及胸膜，后查胸部CT示：雙肺感染、左側(cè)胸腔積液、冠心病；以“雙肺肺炎”收住本院，進(jìn)一步檢查提示血常規(guī)：WBC 3.0×109/L，RBC 3.23×1012/L，HB 101 g/L，PLT 34×109/L，三系呈進(jìn)行性下降趨勢(shì)，肝功示：TP 113.6 g/L， GLO 80.5 g/L，ALB 33.1 g/L，IgG 36.22 g/L，β2-MG 6.3 mg/L；血沉45 mm/h?？紤]MM，進(jìn)一步行骨髓穿刺示：成熟紅細(xì)胞呈緡線狀排列，骨髓瘤細(xì)胞比例67%，血小板少見。確診MM（IgG型），給予“VAD”方案化療3周期后達(dá)完全緩解，胸痛癥狀消失。

病例2，男，54歲，7個(gè)月前患者在家無明顯原因出現(xiàn)腰背部酸疼不適、活動(dòng)受限，疼痛向兩側(cè)脅肋部放射，反復(fù)“骨質(zhì)疏松”治療，效果差，后檢查發(fā)現(xiàn)腰椎骨折、貧血，行“胸9腰1骨水泥椎體成形術(shù)”并輸血，術(shù)后腰背痛無緩解，又行針灸、局部中藥外敷后無效果，疼痛進(jìn)行性加重至臥床，1個(gè)月前入本院檢查胸部64排CT：雙肺炎性改變、雙側(cè)胸腔積液、胸椎及肋骨骨質(zhì)疏松、胸骨骨折、胸5及胸9腰1椎體壓縮性骨折，以“骨質(zhì)疏松”收住骨科，查血常規(guī)示 RBC 2.13×1012/L，HB 65 g/L，PLT 74×109/L，肝功示：TP 96.6 g/L， GLO 68.6 g/L，ALB 28.0 g/L，IgA 21.2 g/L，β2-MG 8.0 mg/L；血沉77 mm/h，考慮MM，行骨髓涂片結(jié)果回示：成熟紅細(xì)胞呈緡線狀排列，骨髓瘤細(xì)胞比例75%，免疫表型CD38+、CD138+、CD56+，確診MM，給予“VAD”方案化療4周期及磷酸鹽應(yīng)用，患者達(dá)完全緩解，疼痛基本消失，可下床活動(dòng)，未再有貧血。

病例3，女，71歲，反復(fù)乏力、發(fā)熱、黑便、腰部疼痛2年，2年前無明顯誘因出現(xiàn)乏力癥狀，并發(fā)熱，體溫在37～39 ℃之間波動(dòng)，間斷黑便、貧血，血紅蛋白60～70 g/L之間，血小板（20～50）×109/L，反復(fù)輸去白紅細(xì)胞懸液糾正貧血。檢查發(fā)現(xiàn)：肝功：TP 92.6 g/L，GLO 72.6 g/L，ALB 20.0 g/L，IgG 22.7 g/L，IgA 25 g/L，β2-MG 3.47 mg/L；血沉61 mm/h，腰椎MRI示：第3腰椎壓縮性骨折；反復(fù)查骨髓細(xì)胞學(xué)回示：骨髓中漿細(xì)胞比例5%左右.無法明確診斷。后病情加重因腦出血去世。

病例4，男，65歲，患者雙眼瞼水腫2個(gè)月，多次檢查尿蛋白陽(yáng)性，在腎內(nèi)門診以“腎炎”治療，1個(gè)月來癥狀進(jìn)行性加重，以“腎功能不全”收住腎內(nèi)科，尿常規(guī)：蛋白3+，并見顆粒管型，腎功能：BUN 10.34 mmol/L，Cr 154 μmol/L，UA 655 μmol/L，Ccr 35.90 ml/min。血常規(guī)：WBC 4.51×109/L，

RBC 2.29×1012/L，HB 73 g/L，PLT 138×109/L。肝功：TP 161.1 g/L，GLO 138.2 g/L，白蛋白 22.9 g/L，IgG 20.77 g/L，IgA 0.23 g/L，β2-MG 6.59 mg/L；血沉55 mm/h，請(qǐng)本科會(huì)診后，考慮MM，進(jìn)一步行骨骼檢查：頭顱骨頂骨可見數(shù)個(gè)圓形透亮區(qū)，病灶邊緣清楚，銳利，呈“穿鑿樣”，余骨骼骨質(zhì)疏松。骨髓穿刺回示：骨髓瘤細(xì)胞（原漿細(xì)胞）比例為73%，成熟紅細(xì)胞呈明顯緡錢狀排列。確診多發(fā)性骨髓瘤。給予VAD方案及MP方案化療6個(gè)周期，并水化、堿化尿液治療，患者貧血、腎功能不全、高尿酸血癥糾正，眼瞼水腫消退。

2 討論

2.1 誤診原因分析

2.1.1 病例1以“肺炎”為首發(fā)表現(xiàn)，左胸痛系肋骨破壞的癥狀，院外反復(fù)按“肺炎”治療，雖檢查有血常規(guī)示三系減少但未引起重視，漏診MM。MM常以“急性細(xì)菌感染”為首發(fā)表現(xiàn)，如肺炎、尿路感染等，且反復(fù)發(fā)生、不易控制并較頑固；MM正常白細(xì)胞生長(zhǎng)受抑制，正常免疫球蛋白合成受限，致患者免疫缺陷，從而出現(xiàn)各種感染，因感染相關(guān)癥狀掩蓋病情，醫(yī)務(wù)人員對(duì)本病認(rèn)識(shí)不夠，也是出現(xiàn)誤診、漏診的主要原因；當(dāng)一患者同一癥狀反復(fù)發(fā)作，治療效果欠佳，需進(jìn)一步考慮原有的診斷是否確鑿。本患者年齡較大，也可用改良VAD方案，與常規(guī)VAD療效相當(dāng)[2]。

2.1.2 病例2在多家醫(yī)院骨科反復(fù)治療，甚至行手術(shù)治療壓縮性骨折，以及中醫(yī)治療，病情進(jìn)行性加重并有消化道出血；后至血液科明確診斷，以“MM”治療后緩解。MM骨病是骨髓瘤的一種重要并發(fā)癥[3]， 骨隨瘤細(xì)胞在骨髓中增生，刺激成骨細(xì)胞過度表達(dá)IL-6，IL-6作為MM最主要的通過自分泌和旁分泌產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子，可刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、維持瘤細(xì)胞生存；同時(shí)IL-6激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致融骨性破壞及骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)破壞發(fā)生率達(dá)90%[4]，可行腰椎定量CT檢查骨密度[5]。對(duì)病理性骨折主觀臆斷，孤立的對(duì)待某一醫(yī)技檢查或臨床表現(xiàn)，忽視其他表現(xiàn)，致誤診[6]。對(duì)于無明顯誘因出現(xiàn)重度骨質(zhì)疏松、不明原因骨折，特別是合并出血、貧血等血液系統(tǒng)改變的患者，一定要想到MM，避免誤診。

2.1.3 病例3主要特點(diǎn)：貧血、血小板減少、高球蛋白血癥、骨髓漿細(xì)胞比例升高，本患者符合IgA>20 g/L及局部骨破壞（MM診斷標(biāo)準(zhǔn)），但多次骨髓檢查，均不支持MM。回顧性分析，考慮患者診斷仍應(yīng)考慮MM，為第3腰椎局灶性，多次骨髓穿刺未穿到病灶，誤診因忽視了MM病灶呈局灶性分布的特點(diǎn)，盲目排除MM診斷[7]。部分患者IgA、IgG、IgM含量減低，血清蛋白電泳出現(xiàn)陽(yáng)性條帶，要高度懷疑IgD型多發(fā)性骨髓瘤[8]。對(duì)于此類患者，進(jìn)一步明確蛋白電泳、骨髓活檢、CD系列等可能對(duì)診斷有幫助。

2.1.4 病例4以腎損害為首發(fā)癥狀，就診初期以腎炎治療，效果不佳，腎損害為MM常見并發(fā)癥[9]，表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、尿量異常、血尿等，彩超特征為實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，腎臟稍縮小，段動(dòng)脈和葉間動(dòng)脈PSV降低及RI升高[10]；可被誤診為慢性腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征等，甚至發(fā)展成慢性腎衰。發(fā)生機(jī)制：血液中游離輕鏈經(jīng)腎小球?yàn)V過進(jìn)入近曲小管，沉積于腎小管上皮細(xì)胞漿內(nèi)，使細(xì)胞發(fā)生腫脹，引發(fā)腎小管變性；游離輕鏈同某些組織蛋白或多糖結(jié)合形成淀粉樣物質(zhì)浸潤(rùn)血管壁，引起腎小球萎縮和腎小管阻塞，導(dǎo)致腎單位破壞和腎功能不全[1]，其他高鈣高尿酸血癥、感染可加重腎功能不全。故尿常規(guī)異常合并高球蛋白血癥，需排查MM。

2.2 防范誤診的對(duì)策 本科近2年來共有62例MM患者，首次診斷MM的共有27例，16例首次診斷為骨質(zhì)疏松或壓縮性骨折，8例以各種感染就診，7例以腎功能不全就診，4例以發(fā)熱查因就診，誤診率高達(dá)56.45%，較呂鴻雁等[11]報(bào)告的誤診率65.17%低，與病例數(shù)量有關(guān)。由于骨髓瘤細(xì)胞的增生程度和浸潤(rùn)范圍不一，可造成多系統(tǒng)損害（骨、腎、血液、各部位感染）等，當(dāng)以一個(gè)系統(tǒng)為主時(shí)，首診醫(yī)師多以本系統(tǒng)相關(guān)疾病解釋和治療，而出現(xiàn)誤診，對(duì)于表現(xiàn)為骨痛、貧血、出血、反復(fù)感染、血沉快、球蛋白增高、腎損害等，一定要排查MM，可以請(qǐng)血液科醫(yī)師會(huì)診，以便指導(dǎo)進(jìn)一步檢查診斷[12]；骨髓漿細(xì)胞含量較高的患者預(yù)后較差，可能更易出現(xiàn)髓外浸潤(rùn)[13-14]，需及早診斷。望以上病例給相關(guān)科室醫(yī)師以啟發(fā)，開闊思路，減少誤診。

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篇7

【關(guān)鍵詞】 沙利

多發(fā)性骨髓瘤是臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病年齡多見于中年和老年，中位年齡65歲。臨床所見不少老年多發(fā)性骨髓瘤患者同時(shí)合并有心腦血管或糖尿病等慢性內(nèi)科疾患，對(duì)常規(guī)化療耐受性差或由于其他原因而放棄化療。鑒于此點(diǎn)，我院采取單用沙利度胺（商品名:反應(yīng)停）對(duì)其中年齡偏高同時(shí)合并有各種內(nèi)科慢性疾患的7例多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療，取得一些療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 7例老年多發(fā)性骨髓瘤患者均為我院3年來收治或門診病例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。7例中合并冠心病、心律失常、心功能（紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)）Ⅱ～Ⅲ級(jí)2例;合并糖尿病2例;合并慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫2例;合并原發(fā)性高血壓病、高血壓性心臟病1例。其中男5例，女2例，年齡66～82歲，中位年齡75.4歲。均由于年老體弱、合并有其他慢性疾病、經(jīng)濟(jì)原因而放棄常規(guī)化療方案。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo) 全部病例均單用沙利度胺治療。開始劑量沙利度胺200mg/d，d 1 ～d 7 ;400mg/d，d 8 ～d 14 ;此后600mg/d，最大劑量800mg/d維持，均在晚上臨睡前服用;期間未輸血或輸注其他血制品。10～14周分析血常規(guī)、骨髓瘤細(xì)胞及單克隆免疫球蛋白。所合并慢性疾患給予常規(guī)對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 除1例因肺部感染、心力衰竭而死亡未作統(tǒng)計(jì)外，余6例均顯示血象紅細(xì)胞、血紅蛋白上升，單克隆免疫球蛋白下降，骨髓瘤細(xì)胞減少，治療前后比差異有非常顯著性，P<0.01。見表1。取得2例緩解、4例進(jìn)步，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)32個(gè)月，病情穩(wěn)定，日常生活自理狀況改善Ⅱ級(jí)以上。

表1 治療前后血象、單克隆免疫球蛋白、骨髓瘤細(xì)胞比較

注: ˇ P<0.01

2.2 副作用 7例病例均有不同程度的大便干結(jié)或便秘癥狀，給予多飲水、大黃蘇打片等對(duì)癥處理而緩解;3例有頭昏、乏力、食欲差等，因程度較輕能耐受而未給予特殊處理;未見水腫、皮疹、神經(jīng)炎等其他毒副反應(yīng)癥狀。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是克隆性漿細(xì)胞性惡性增殖性疾病，應(yīng)用馬法蘭、強(qiáng)的松標(biāo)準(zhǔn)化療或聯(lián)合烷化基治療，中位生存時(shí)間3年 ［1］ 。Singhal等 ［2］ 報(bào)道沙利度胺單藥治療難治性多發(fā)性骨髓瘤患者取得較好療效，國(guó)內(nèi)徐氏等 ［3］ 也有類似報(bào)道。我們對(duì)7例年齡偏大又同時(shí)合并有多種心血管等多種慢性疾患，而對(duì)常規(guī)化療難以接受或有顧慮的多發(fā)性骨髓瘤患者采用沙利度胺單藥治療。結(jié)果顯示，除1例因肺部感染、心力衰竭而死亡外，余6例從治療前后血象、單克隆免疫球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞比例分析，紅細(xì)胞、血紅蛋白治療后有上升，較治療前比差異有顯著性（P<0.05）;骨髓瘤細(xì)胞比例較治療前減少，差異有非常顯著性（P<0.01）;單克隆免疫球蛋白較治療前下降，差異有非常顯著性（P<0.01）。其中2例取得緩解，4例取得進(jìn)步，生活自理狀況改善2級(jí)以上。隨訪時(shí)間最長(zhǎng)病例達(dá)26個(gè)月，病情穩(wěn)定。且本組病例服用沙利度胺未見明顯毒副反應(yīng)，輕微便秘、頭昏乏力等均能耐受。沙利度胺曾用于治療孕婦的早孕反應(yīng)及作為一個(gè)非巴比妥類催眠藥被推廣應(yīng)用，但因其致畸作用被禁用。近年 來，由于動(dòng)物和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有抑制血管生成等作用而具有抗腫瘤的作用 ［4］ 。Vacca等（1994）報(bào)道，在多發(fā)性骨髓瘤患者中血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平增高，骨髓的微血管密度（MVD）明顯增加，增加的程度與骨髓中瘤細(xì)胞數(shù)以及造血異常情況密切相關(guān)，骨髓中微血管密度的高低與預(yù)后有著密切關(guān)系 ［5］ 。而沙利度胺具有抗血管新生，降低骨髓的微血管密度，減少瘤細(xì)胞的增殖;直接作用于瘤細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞，抑制增殖;作用T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)等作用 ［3］ 而成為治療血液腫瘤的有效藥物。筆者認(rèn)為沙利度胺單藥治療一些年齡偏大、合并其他慢性疾患又難以耐受常規(guī)化療多發(fā)性骨髓瘤值得應(yīng)用，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

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篇8

胸背疼、多次骨折，

原來是多發(fā)性骨髓瘤

最近，老奶奶在第二次骨折手術(shù)后不久再次發(fā)生第三次胸椎骨折，這次羅奶奶到省城醫(yī)院就診。經(jīng)過醫(yī)院血液科的化驗(yàn)、骨髓穿刺和核磁共振檢查，才真正解開羅奶奶反復(fù)骨折之謎：羅奶奶是患了一種叫做多發(fā)性骨髓瘤的血液系統(tǒng)疾病。經(jīng)過醫(yī)院血液科醫(yī)護(hù)人員的積極治療，老奶奶近期又能夠活動(dòng)自如了。

多發(fā)性骨髓瘤常被誤診

老年人骨骼和關(guān)節(jié)退行性病變時(shí)，大家往往認(rèn)為老年人腰酸腿疼是很正常的事。而60%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者，都是以腰酸腿痛為主要的首發(fā)癥狀，常見于胸部及腰背部，有些還是以胸椎、腰椎、肋骨骨折，甚至大腿、小腿骨折為首發(fā)表現(xiàn)。

由于人們對(duì)骨髓瘤比較陌生，很多人常去骨科、疼痛科或康復(fù)科就診，還有些人認(rèn)為是腰肌勞損，結(jié)果延誤病情。有數(shù)據(jù)顯示，因?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤的腰背痛與腰椎間盤突出非常相似，初診時(shí)誤診率近70%。因此，老年人如果發(fā)生不明原因的骨折或是反復(fù)骨折，建議到醫(yī)院血液科進(jìn)行檢查。

多發(fā)性骨髓瘤為惡性腫瘤，

易發(fā)生病理性骨折

多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國(guó)的發(fā)病率已經(jīng)超過急性白血病，僅次于淋巴瘤，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。目前，在我國(guó)年發(fā)病率為每10萬(wàn)人有1～4人，85%在50歲以后發(fā)病，40歲以下極其罕見。臨床發(fā)現(xiàn)，近三分之二的多發(fā)性骨髓瘤患者在初次診治時(shí)就已經(jīng)累及多臟器功能。

篇9

方法：對(duì)照組18例，患者主要采用VAD方案化療；治療組20例行VAD方案化療聯(lián)合CIK細(xì)胞免疫治療。

結(jié)果：治療組緩解率（55.00%）高于對(duì)照組（16.67%，P

結(jié)論：CIK聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤，能有效緩解骨痛骨病癥狀，改善腫瘤負(fù)荷相關(guān)指標(biāo)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：CIK細(xì)胞 化療 VAD方案 多發(fā)性骨髓瘤

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.007

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）03-0005-01

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)疾病的一種惡性增殖性疾病，也是惡性漿細(xì)胞病中最常見的一種類型，常伴有多發(fā)性溶骨性改變，高鈣血癥，貧血及腎臟功能損害，正常免疫球蛋白的生成受抑，表現(xiàn)為單克?。杭s60%骨髓瘤患者可檢得單克隆IgG（通常>35g/L），20%為單克隆IgA（通常>20g/L），而且患者對(duì)細(xì)菌性感染的易感性增高，傳統(tǒng)的單純化療，其心肝腎毒副作用較大，且復(fù)發(fā)率高，難以有效地控制病情，因此，積極尋求新的治療模式是治療突破的有效途徑。

生物治療結(jié)合其他治療方法正成為目前治療惡性腫瘤的一種新模式。在腫瘤生物治療中，CIK細(xì)胞（cytokine-induced killer cells，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）作為一種新型的、高效的、非MHC限制性的免疫活性細(xì)胞得到了廣泛應(yīng)用。CIK細(xì)胞的特點(diǎn)為：①在體外可以大量擴(kuò)增、對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用以及能調(diào)節(jié)宿主免疫功能。②可以在沒有損傷機(jī)體免疫功能的前提下，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。③可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，具有良好的抗腫瘤作用。故CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的首選方案。

本研究通過對(duì)CIK細(xì)胞聯(lián)合VAD方案化療與單純化療治療多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行比較，觀察兩組治療有效率及心、肝、腎毒副作用，評(píng)價(jià)治療前后總體療效。

1 資料

1.1 一般情況。我院血液科自2012年2月-2013年9月，收治的多發(fā)性骨髓瘤患者38例，將病人隨機(jī)分為兩組，治療組20例，其中男12例，女8例，初治者11例，年齡45～70歲，平均53歲；病程2-18個(gè)月，平均5.5個(gè)月。對(duì)照組18例，其中男10例，女8例，初治者11例，年齡44～69歲，平均52歲；病程3-15個(gè)月，平均4.2個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病情程度等方面無顯著性差異，具有可比性。患者多伴有輕重不等的骨痛、貧血、乏力、低熱等癥狀。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)：①骨髓中漿細(xì)胞30%。②組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤。③血中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋。M蛋白（IgA>20g/L、IgG>35g/L、24小時(shí)尿本周蛋白>1g）。次要指標(biāo)：①骨髓中漿細(xì)胞10%-30%。②血中有M蛋白，但未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。③出現(xiàn)溶骨性病變。④其他：免疫球蛋白低于正常的50%。一個(gè)主要指標(biāo)和一個(gè)次要指標(biāo)或包括①②的三條次要指標(biāo)可診斷為多發(fā)性骨髓瘤。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組。對(duì)照組行化療，主要采用VAD方案化療：VCR 0.4mg，天數(shù)1～4，靜脈點(diǎn)滴，阿霉素10mg d1～4，靜脈點(diǎn)滴，地塞米松40mg/d靜脈點(diǎn)滴，天數(shù)1～4，9～12，17～20。上述方案每月一次，在治療6療程后行療效判定。

2.2 治療組。治療組CIK細(xì)胞聯(lián)合VAD方案化療（化療方案同上）。CIK細(xì)胞分離與體外擴(kuò)增培養(yǎng)及檢測(cè)：經(jīng)血細(xì)胞單采儀收集入組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），將初步得到的PBMC在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)經(jīng)離心洗滌，得到純化的PBMC，置于細(xì)胞培養(yǎng)袋中，在含有IL-2、IFN-γ等培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增，培養(yǎng)14d后，當(dāng)CIK細(xì)胞總數(shù)達(dá)到4.0×109～5.0×109個(gè)以上，培養(yǎng)基上經(jīng)細(xì)菌和霉菌培養(yǎng)陰性后，開始收集CIK細(xì)胞，用生理鹽水洗滌3次，加入5%人血白蛋白、1.0×106U?L-1IL-2，用生理鹽水配成100ml后靜脈回輸，回輸前均經(jīng)無菌檢測(cè)，達(dá)到質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)后方可回輸。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)。治療前后漿細(xì)胞比率（骨髓涂片），M蛋白（IgA、IgG、24小時(shí)輕鏈），檢查溶骨性破壞（X線），成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞數(shù)（骨活檢），血常規(guī)（血紅蛋白），血沉（紅細(xì)胞沉降率），血鈣，腎功（血肌酐、尿素氮等），心電圖、心肌酶譜、肝功能。治療前后是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸胸悶等不適癥狀。

3.2 統(tǒng)計(jì)方法。采用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)，測(cè)定數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，而等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用Ridit檢驗(yàn)。以P

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)。療效評(píng)定按照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。完全緩解（CR）：M蛋白消失，免疫球蛋白正常，骨髓內(nèi)漿細(xì)胞90%以及尿M蛋白水平50%以及24小時(shí)尿M蛋白下降>90%或者50%，如果血尿M蛋白和血清游離輕鏈都不可測(cè)定時(shí)，而骨髓漿細(xì)胞比例>30%，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)目減少>50%。緩解率：CR+VGPR。

4.2 治療結(jié)果。

4.2.1 與病變直接相關(guān)理化指標(biāo)的變化。對(duì)患者的成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、漿細(xì)胞比率、M蛋白水平的指標(biāo)進(jìn)行治療前后的比較，結(jié)果如表1：

與治療前比較*P

由表1知，治療組治療后破骨細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降、成骨細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），破骨細(xì)胞治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。治療組和對(duì)照組治療后的漿細(xì)胞比率、M蛋白水平較治療前均有所下降（P>0.05），治療后兩組漿細(xì)胞比率、M蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

4.2.2 總體療效。對(duì)38例患者的治療后情況進(jìn)行療效判定，判定結(jié)果如表2：

因?yàn)槭怯?jì)數(shù)資料，行X2檢驗(yàn)，卡方值為4.786，P=0.029

4.3 不良反應(yīng)。對(duì)安全性指標(biāo)進(jìn)行分析，治療組心、肝、腎臟毒性反應(yīng)均較對(duì)照組少，行卡方檢驗(yàn)證實(shí)兩組比較有顯著性差異P

按照多發(fā)性骨髓瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)38例患者的治療后情況進(jìn)行療效判定，治療組20例患者中11例緩解或非常好的部分緩解，3例部分緩解，無效7例，較對(duì)照組有差別（P

5 討論

生物治療是繼手術(shù)、放療、化療后的第四種治療模式，而細(xì)胞過繼性免疫治療也越來越受到人們的重視，CIK細(xì)胞免疫治療具有增殖速度快、抗凋亡特性、殺瘤活性高及殺瘤效應(yīng)不受癌細(xì)胞多重耐藥的影響等多種獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，體內(nèi)回輸CIK細(xì)胞，不僅不損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能、直接殺傷腫瘤細(xì)胞，而且具有調(diào)節(jié)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，最大程度地恢復(fù)細(xì)胞正常的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)，可望能清除亞臨床病灶及殘留的腫瘤細(xì)胞。通過本研究，可認(rèn)為CIK細(xì)胞免疫治療有扶正之功，降低對(duì)化療的耐受性和減輕化療的副作用，使化療得以順利進(jìn)行，為改善患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量上提供新的途徑?？傊?，采取CIK細(xì)胞配合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤可以緩解骨痛等癥狀，減輕患者的痛苦，提高其生存質(zhì)量，提高臨床療效。本研究結(jié)論提示CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤有很好的臨床療效，研究結(jié)論對(duì)臨床治療該病有一定意義。因采用CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤在臨床上取得了較好的療效，故筆者認(rèn)為此法值得臨床推廣應(yīng)用。

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篇10

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤;長(zhǎng)春新堿,鹽酸阿霉素,地塞米松;化學(xué)治療

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma MM)又稱漿細(xì)胞骨髓瘤,是分泌免疫球蛋白的單克隆漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,漿細(xì)胞在骨髓內(nèi)大量增生,浸潤(rùn)骨骼,引起廣泛溶骨性破壞,臨床上出現(xiàn)骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、貧血,血清中單克隆蛋白(M-蛋白)或其多肽鏈的亞單位增多,正常免疫球蛋白減少,臨床上常有感染、出血及腎功能衰竭等表現(xiàn)。多發(fā)性骨髓瘤病因尚不明確,電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素和病毒感染可能與本病發(fā)病有關(guān)[1]。EBV和HIV感染可能和某些骨髓瘤發(fā)病有關(guān),已發(fā)現(xiàn)本病中有c-myc、H-ras及bcl基因表達(dá)的異常,ras出現(xiàn)突變、p53出現(xiàn)點(diǎn)突變,這些變化與骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制及病情變化均有關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤是一種常見腫瘤,在美國(guó)其發(fā)病率占所有惡性腫瘤的1%,占血液腫瘤略超過10%,我國(guó)本病的年發(fā)病率約為1/10萬(wàn)人口,世界文獻(xiàn)報(bào)道最近20年本病的發(fā)病率顯著增加,與生活水平提高,人均壽命延長(zhǎng),就診人數(shù)增加有關(guān)。本病常見于中老年人,診斷時(shí)平均年齡為66歲,其中年齡

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年3月至2008年3月,10例多發(fā)性骨髓瘤患者,年齡50~70歲,均為男性,其中IgG型5例,IgA型5例,全部患者按Wise-Salmon分期系統(tǒng)分期,I期2例,II期6例,III期2例,無腎功能損害,初次治療或“MP”等方案治療無效或復(fù)發(fā)的患者,均不考慮行造血干細(xì)胞移植治療。未接受過化療或末次化療>6個(gè)月,Karnofsky評(píng)分>70分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 長(zhǎng)春新堿1 mg/m2靜脈滴注d1,鹽酸阿霉素40 mg/m2,d1,醋酸地塞米松40 mg/d口服第1~4、9~12、17~20、28天為1個(gè)周期,每2個(gè)周期評(píng)定療效。每例患者治療至少2個(gè)周期,每個(gè)周期化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖,化療前30 min常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑止吐。不常規(guī)預(yù)防使用人重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。一直到骨髓瘤的M蛋白獲最大程度的減少后再用4個(gè)周期。鹽酸阿霉素的累積量不得超過540 mg/m2。為避免腎上腺皮質(zhì)激素過量問題,醋酸地塞米松所給的頻度應(yīng)在臨床緩解達(dá)到后逐漸減量。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)血漿蛋白免疫電泳、免疫球蛋白定量測(cè)定,骨髓中漿細(xì)胞數(shù),全身骨X線檢查及血漿β2MG、C反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶、肌酐、白蛋白、血鈣等分期指標(biāo)和預(yù)后指標(biāo)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)包括:1、血清或尿中M-蛋白比治療前減少>50%;2、漿細(xì)胞瘤2個(gè)最大直徑乘積縮小>50%;3、溶骨性病變?cè)兮}化;4、骨髓涂片瘤細(xì)胞減少到5%以下,血紅蛋白上升[3]。按RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、和進(jìn)展(PD),以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0~IV度。

2 結(jié)果

2.1 客觀療效 患者均完成4~6個(gè)周期化療。完全緩解(CR)4例,占40%;部分緩解(PR)4例,占40%;穩(wěn)定(SD)2例,占20%;進(jìn)展(PD)0例。RR為80%。2008年3月,10例患者隨訪,2例患者復(fù)發(fā),10例患者生存,目前仍在隨訪中,中位生存期超過16個(gè)月。

2.2 毒副反應(yīng) 10例患者均可評(píng)價(jià)毒副作用,最常見的是骨髓抑制,主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降,III-IV度占10%(1/10),I-II度占30%(3/10),高峰期在化療后7~15 d,血紅蛋白及血小板減少不明顯。其他毒副反應(yīng)還有黏膜炎、感染等,均較少。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤一旦確診,化學(xué)治療是本病最常用也是最基本的治療方法。近年來采用各種新藥及聯(lián)合化療,療效比過去明顯提高。但多發(fā)性骨髓瘤無一例能被治愈,所有患者最終均復(fù)發(fā)。藥物治療中止6個(gè)月后復(fù)發(fā)者使用原方案治療,仍有40%~60%患者有效,對(duì)難治性多發(fā)性骨髓瘤,應(yīng)用VAD方案,對(duì)開始治療有反應(yīng)的難治性病例,有效率高達(dá)65%,對(duì)原發(fā)耐藥者有效率為25%~30%。[4]對(duì)于分期及預(yù)后差的患者,初次治療就使用VAD方案,可以明顯提高患者生存質(zhì)量,減輕臨床癥狀,提高生存率。相對(duì)于“MP”及“M2”等方案,VAD方案使用方便,患者耐受性好,副反應(yīng)較輕,有效率高,值得推廣使用。當(dāng)疾病達(dá)到平臺(tái)期不宜再用化療,而用其他藥物維持治療。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 湯釗.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2000,9:1328-1334.

[2] Kim SJ, Kim K, Kim BS, et al. Clinical features and survival outcomes in patients with multiple myeloma: analysis of web-based data from the Korean Myeloma Registry.Acta Haematol, 2009,122:200-210.